Detección de enfermedad renal crónica oculta mediante determinación de albuminuria en pacientes con diabetes mellitus / Detection of Hidden Chronic Kidney Disease by Determining Albumin Estimates in Patients with Diabetes Mellitus

Introducción: La diabetes mellitus constituye la segunda causa de enfermedad renal crónica en Cuba. La estimación de albuminuria facilitaría la identificación precoz de esta. Objetivo: Determinar el valor predictor de enfermedad renal crónica oculta en la albuminuria de pacientes con diabetes mellitus de la Atención Primaria de Salud en Las Tunas. Métodos: Se realizó un estudio analítico de caso-control en 360 pacientes con diabetes mellitus pertenecientes al Policlínico Manuel Fajardo Rivero, en el período de enero de 2019 a febrero de 2020. La población en estudio fue dividida en dos grupos, atendiendo a la presencia (casos) o no (controles) de daño renal. El poder discriminatorio de la albuminuria como predictor de enfermedad renal crónica oculta se determinó mediante el área bajo la curva ROC, además se identificó el punto de corte óptimo. Se utilizó el análisis multivariado para identificar los factores predictores independientes de enfermedad renal. Resultados: La albuminuria mayor de 160 mg/24h fue identificada como predictor de enfermedad renal crónica oculta (OR: 2,278; IC de 95 por ciento: 1,637-2,908) junto a la edad ˃ 65 años, los años de evolución de DM ˃ 8 años y la hipoalbuminemia. El poder discriminatorio fue bueno, índice C: 0,843 (IC de 95 por ciento: 0,762-0,929). El punto de corte identificado de 160 mg/24h alcanzó una sensibilidad y especificidad de 90,00 por ciento y 97,60 por ciento, respectivamente. Conclusiones: La albuminuria pudiese ser un importante predictor independiente de enfermedad renal crónica oculta en pacientes con diabetes mellitus de la Atención Primaria de Salud(AU)

Introduction: Diabetes mellitus is the second cause of chronic kidney disease in Cuba. Albumin estimates would facilitate its early identification. Objective: To determine the predictive value of albuminuria in hidden chronic kidney disease among patients with diabetes mellitus at primary healthcare level in Las Tunas. Methods: An analytical case-control study was carried out in 360 patients with diabetes mellitus belonging to Manuel Fajardo Rivero Polyclinic, in the period from January 2019 to February 2020. The study population was divided into two groups: occurrence (cases) or not (controls) of kidney damage. The discriminatory power of albuminuria as a predictor of hidden chronic kidney disease was determined by the area under the ROC curve, while its optimal cut-off point was also identified. Multivariate analysis was used to identify independent predictors of kidney disease. Results: Albuminuria over 160 mg on 24 hours was identified as a predictor of hidden chronic kidney disease (OR: 2.278; 95 percent CI: 1.637-2.908) together with age over 65 years, evolution of diabetes mellitus over 8 years, and hypoalbuminemia. The discriminatory power was good: The C index was 0.843 (95 percent CI: 0.762-0.929). The identified cut-off point of 160 mg in 24 hours reached a sensitivity and specificity of 90.00 percent and 97.60 percent, respectively. Conclusions: Albuminuria could be an important independent predictor of hidden chronic kidney disease in patients with diabetes mellitus at primary healthcare level(AU)

Guía de práctica clínica para el tamizaje, diagnóstico y manejo de la enfermedad renal crónica en los estadios 1 al 3 / Clinical practice guideline for the screening, diagnosis and management of chronic kidney disease in stages 1 to 3

La enfermedad renal crónica (ERC) consiste en la pérdida progresiva de la función renal a través de cinco estadios (1, 2). Esta condición es un problema de salud pública que ocasiona daños en la calidad de vida y pérdidas socioeconómicas por la mortalidad, discapacidad y costos asociados que genera (3). Se estima que la ERC afecta al 8% a 16% de la población mundial y tanto la incidencia como mortalidad van en aumento (4). La carga de enfermedad de la ERC se ve incrementada por las comorbilidades asociadas a esta enfermedad, de tal manera que la diabetes mellitus e hipertensión arterial son condiciones frecuentemente asociadas (1, 4). En Perú, un estudio realizado en Lima y Tumbes reportó que la prevalencia de ERC fue de 20.7% y 12.9%, respectivamente, en el año 2011 (5). En adición, un estudio realizado con datos del Ministerio de Salud de Perú, evidenció que durante el periodo del 2010 al 2017, se han registrado 188686 casos de ERC, y que en el 2017 se encontró una prevalencia de 1.51%. Una encuesta nacional realizada a los asegurados del seguro social de salud, EsSalud (ENSSA2015), encontró que el 1.7% de asegurados mayores de 60 años reportó padecer de enfermedad renal crónica en el año 2015 (7). En contraste, un estudio realizado con datos del registro nacional de defunciones de Perú reportó que la incidencia de fallecimientos por ERC se incrementó entre el año 2003 y 2015, siendo Puno la región más afectada (4.1% de muertes por ERC). La tendencia creciente tanto en la incidencia como en la mortalidad de la ERC, dan cuenta que a pesar de contar con estrategias terapéuticas para su manejo, los pacientes son captados en estadios avanzados (9). Ante ello, se ha propuesto que la evaluación y el manejo oportuno y adecuado de los casos de ERC, principalmente en estadios tempranos (1 al 3), reducirían la morbimortalidad y las complicaciones de esta condición, evitando que esta enfermedad impacte en la calidad de vida de las personas que la padecen (1, 9, 10). En consecuencia, el Seguro Social de Salud (EsSalud) priorizó la realización de la presente guía de práctica clínica (GPC) para establecer lineamientos basados en evidencia y gestionar de la mejor manera los procesos y procedimientos asistenciales de la presente condición. Esta GPC fue realizada por la Dirección de Guías de Práctica Clínica, Farmacovigilancia y Tecnovigilancia del Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) de EsSalud.

Zinc alpha 2 glycoprotein as an early biomarker of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus / Zinco-alfa2-glicoproteina (ZAG) como biomarcador precoce de nefropatia diabética em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Abstract Introduction: Although microalbuminuria remains the gold standard for early detection of diabetic nephropathy (DN), it is not a sufficiently accurate predictor of DN risk. Thus, new biomarkers that would help to predict DN risk earlier and possibly prevent the occurrence of end-stage kidney disease are being investigated. Objective: To investigate the role of zinc-alpha-2-glycoprotein (ZAG) as an early marker of DN in type 2 diabetic (T2DM) patients. Methods: 88 persons were included and classified into 4 groups: Control group (group I), composed of normal healthy volunteers, and three patient groups with type 2 diabetes mellitus divided into: normo-albuminuria group (group II), subdivided into normal eGFR subgroup and increased eGFR subgroup > 120 mL/min/1.73m2), microalbuminuria group (group III), and macroalbuminuria group (group IV). All subjects were submitted to urine analysis, blood glucose levels, HbA1c, liver function tests, serum creatinine, uric acid, lipid profile and calculation of eGFR, urinary albumin creatinine ratio (UACR), and measurement of urinary and serum ZAG. Results: The levels of serum and urine ZAG were higher in patients with T2DM compared to control subjects and a statistically significant difference among studied groups regarding serum and urinary ZAG was found. Urine ZAG levels were positively correlated with UACR. Both ZAG levels were negatively correlated with eGFR. Urine ZAG levels in the eGFR ˃ 120 mL/min/1.73m2 subgroup were higher than that in the normal eGFR subgroup. Conclusion: These findings suggest that urine and serum ZAG might be useful as early biomarkers for detection of DN in T2DM patients, detectable earlier than microalbuminuria.

Resumo Introdução: Embora a microalbuminúria continue sendo o padrão ouro para a detecção precoce da nefropatia diabética (ND), ela não é um preditor suficientemente preciso do risco de ND. Assim, novos biomarcadores para prever mais precocemente o risco de ND e possivelmente evitar a ocorrência de doença renal terminal estão sendo investigados. Objetivo: Investigar a zinco-alfa2-glicoproteína (ZAG) como marcador precoce de ND em pacientes com debates mellitus tipo 2 (DM2). Métodos: Os 88 indivíduos incluídos foram divididos em quatro grupos: grupo controle (Grupo I), composto por voluntários saudáveis normais; e três grupos de pacientes com DM2 assim divididos: grupo normoalbuminúria (Grupo II), subdivididos em TFG normal e TFG > 120 mL/min/1,73 m2), grupo microalbuminúria (Grupo III) e grupo macroalbuminúria (Grupo IV). Todos foram submetidos a urinálise e exames para determinar glicemia, HbA1c, função hepática, creatinina sérica, ácido úrico, perfil lipídico, cálculo da TFG, relação albumina/creatinina (RAC) e dosagem urinária e sérica de ZAG. Resultados: Os níveis séricos e urinários de ZAG foram mais elevados nos pacientes com DM2 em comparação aos controles. Foi identificada diferença estatisticamente significativa entre os grupos estudados em relação aos níveis séricos e urinários de ZAG. Os níveis urinários de ZAG foram positivamente correlacionados com a RAC. Ambos os níveis de ZAG foram negativamente correlacionados com TFG. Os níveis urinários de ZAG no subgrupo com TFG ˃ 120 mL/min/1,73m2 foram maiores do que no subgrupo com TFG normal. Conclusão: Constatamos que a ZAG sérica e urinária pode ser um útil biomarcador precoce para detecção de ND em pacientes com DM2, sendo detectável mais precocemente que microalbuminúria.

Prescripción de fármacos bloqueadores del sistema renina angiotensina en pacientes con enfermedad renal crónica etapa 3 en atención primaria de salud / Prescription of renin-angiotensin-aldosterone system blockers in patients with stage 3 chronic kidney disease

Background: To reduce the progression of chronic kidney disease (CKD) and cardiovascular risk, the guidelines recommend the blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in patients with proteinuria. Aim: To assess the frequency of enalapril or losartan use in diabetics or hypertensive patients with stage 3 CKD. Material and Methods: Review of clinical records of patients with CKD in an urban primary care clinic. Results: We identified 408 subjects aged 40 to 98 years (66% women) with stage 3 CKD. Sixty six percent had only hypertension and 34% were diabetic with or without hypertension. Seventy four percent received RAAS blockers (52% used enalapril, 45% losartan and 2% both medications). RAAS blockers were used in 70% of hypertensive and 78% of diabetic patients. The prescription in hypertensive diabetics with microalbuminuria was lower than in those without microalbuminuria (72% vs 87%, p < 0.05), but the opposite occurred in pure hypertensive patients with and without microalbuminuria (88% vs 69%, p < 0.05). There were no significant differences in blood pressure levels, microalbuminuria or serum potassium levels between RAAS blocker users and non-users. No differences were observed either between enalapril and losartan users. Conclusions: The adherence to clinical guidelines is insufficient and users of the recommended drugs did not achieve the expected goals.

Prevalence of chronic kidney disease in a population in southern Brazil (Pro-Renal Study) / Prevalência da doença renal crônica em uma população do Sul do Brasil (estudo Pro-Renal)

Abstract Introduction: Chronic kidney disease (CKD) affects 10-12% of the adult population in many countries. In Brazil, there is no reliable information about the actual prevalence of CKD. Objective: To determine the prevalence of CKD by estimated glomerular filtration rate (eGFR) and proteinuria/albuminuria in an urban population randomly selected in Southern Brazil. Patients and Methods: 5,216 individuals were randomly selected out of a pool of 10,000 individuals identified from the database of a local energy company. The screening consisted of collection of demographic data, history of diabetes mellitus, hypertension, kidney/cardiovascular disease in the family and obesity through the body mass index - BMI (CKD risk factors). Blood samples were collected for determination of serum creatinine and subsequent eGFR estimation by the MDRD formula and urine samples for determination of albuminuria by dipstick. Albuminuria was further evaluated by HemoCue© in a selected CKD risk group. Results: The population was predominantly Caucasians (93%), 64% were females and the mean age of participants was 45 years old (18-87). BMI (kg/m2) was 27±5. Albuminuria was found in 5.25% of individuals. 88.6% of this population had no CKD (eGFR > 60 ml/min/1.73m2 & normoalbuminuria) and 11.4% were identified as having CKD, with majority on stages 3A (7.2%) and 3B (1.1%). Hypertension, diabetes, older age and obesity was associated with a higher prevalence of CKD (p < 0.001). Conclusions: The prevalence of CKD in an urban population in southern Brazil mirrors other developed countries and indicates that kidney disease is an important public health problem in Brazil.

Resumo Introdução: A doença renal crônica (DRC) afeta 10-12% da população adulta em muitos países. No Brasil, não há informações confiáveis sobre a prevalência real de DRC. Objetivo: Determinar a prevalência de DRC pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) e albuminúria em uma população urbana selecionada aleatoriamente no sul do Brasil. Pacientes e Métodos: 5216 indivíduos foram selecionados aleatoriamente de um grupo de 10 mil indivíduos identificados a partir do banco de dados de uma empresa de energia local. O rastreio consistiu na coleta de dados demográficos, história de diabetes mellitus, hipertensão, doença renal/cardiovascular na família e obesidade pelo índice de massa corporal -IMC (fatores de risco da DRC). Foram coletadas amostras de sangue para determinação da creatinina sérica e subsequente estimativa de eGFR pela fórmula MDRD e amostras de urina para determinação da albuminúria por fita. Albuminúria foi confirmada por HemoCue© em um grupo de risco de CKD selecionado. Resultados: A população era predominantemente de caucasianos (93%), 64% eram do sexo feminino e a idade média dos participantes de 45 anos (18-87). O IMC (kg/m2) foi de 27 ± 5. Albuminúria foi encontrada em 5,25 % dos indivíduos. 88,6% dessa população não apresentou CKD (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 e normoalbuminúria) e 11,4% foram identificados como portadores de DRC, com maioria nos estádios 3A (7,2%) e 3B (1,1%). Hipertensão arterial, diabetes, idade avançada e obesidade foram associados a maior prevalência de DRC (p < 0,001). Conclusões: A prevalência de DRC em uma população urbana no sul do Brasil reflete outros países desenvolvidos e indica que a doença renal é um importante problema de saúde pública no Brasil.

The urine albumin-to-creatinine ratio is a reliable indicator for evaluating complications of chronic kidney disease and progression in IgA nephropathy in China

OBJECTIVE: This study investigated the correlation between the albumin-to-creatinine ratio in the urine and 24-hour urine proteinuria and whether the ratio can predict chronic kidney disease progression even more reliably than 24-hour proteinuria can, particularly in primary IgA nephropathy. METHODS: A total of 182 patients with primary IgA nephropathy were evaluated. Their mean urine albumin-to-creatinine ratio and 24-hour proteinuria were determined during hospitalization. Blood samples were also analyzed. Follow-up data were recorded for 44 patients. A cross-sectional study was then conducted to test the correlation between these parameters and their associations with chronic kidney disease complications. Subsequently, a canonical correlation analysis was employed to assess the correlation between baseline proteinuria and parameters of the Oxford classification. Finally, a prospective observational study was performed to evaluate the association between proteinuria and clinical outcomes. Our study is registered in the Chinese Clinical Trial Registry, and the registration number is ChiCTR-OCH-14005137. RESULTS: A strong correlation (r=0.81, p<0.001) was found between the ratio and 24-hour proteinuria except in chronic kidney disease stage 5. First-morning urine albumin-to-creatinine ratios of ≥125.15, 154.44 and 760.31 mg/g reliably predicted equivalent 24-hour proteinuria ‘thresholds’ of ≥0.15, 0.3 and 1.0 g/24 h, respectively. In continuous analyses, the albumin-to-creatinine ratio was significantly associated with anemia, acidosis, hypoalbuminemia, hyperphosphatemia, hyperkalemia, hypercholesterolemia and higher serum cystatin C. However, higher 24-hour proteinuria was only associated with hypoalbuminemia and hypercholesterolemia. Higher tubular atrophy and interstitial fibrosis scores were also associated with a greater albumin-to-creatinine ratio, as observed in the canonical correlation analysis. Finally, the albumin-to-creatinine ratio and 24-hour proteinuria were associated with renal outcomes in univariate analyses. CONCLUSION: This study supports the recommendation of using the albumin-to-creatinine ratio, rather than 24-hour proteinuria, to monitor proteinuria and prognosis in primary IgA nephropathy.

Cystatin C, kidney function, and cardiovascular risk factors in primary hypertension / Cistatina C, função renal e fatores de risco cardiovascular na hipertensão primária

OBJECTIVE: To investigate the clinical usefulness of serum cystatin C (Scys) and cystatin C-based equations for the screening of chronic kidney disease in primary hypertensive patients, and correlate these markers with risk factors for cardiovascular disease. METHODS: A cross-sectional study was performed in 199 middle-aged adults at a basic health unit. Kidney function assessment included measurements of serum creatinine (Scr) and Scys levels, 24-hour microalbuminuria (MA), as well as glomerular filtration rate (GFR) through Larsson and Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) study equations. Bland- Altman plot analysis was used to calculate the agreement between equations. RESULTS: High levels of Scys were found in 22% of the patients, even with normal values of GFR estimated by MDRD study equation. Systolic blood pressure and MA correlated better with Scys than Scr, but there was no correlation between Scys and diastolic blood pressure. Gender, age > 60 years, MA, and uric acid were significantly associated with high Scys levels. After multivariate analysis, only age > 60 yrs (RR = 6.4; p < 0.001) and male gender (RR = 3.0; p = 0.006) remained associated with high Scys levels. CONCLUSION: Cystatin C can be used as a screening marker both for detecting mild declines of renal function and for preventing the risk of cardiovascular events in hypertensive subjects with presumably normal renal function.

OBJETIVO: Investigar a utilidade clínica da cistatina C sérica (Scys) e da equação baseada na cistatina C na triagem da doença renal crônica em pacientes com hipertensão primária e correlacionar esses marcadores com fatores de risco para doença cardiovascular. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal com 199 adultos de meia-idade em uma unidade básica de saúde. A avaliação da função renal incluiu medidas dos níveis séricos da creatinina (Scr) e Scys, microalbuminúria de 24 h (MA), bem como da taxa de filtração glomerular (TFG) por meio das equações de Larsson e do estudo MDRD. Foi utilizada a análise Bland-Altman plot para calcular a concordância entre as equações. RESULTADOS: Foram encontrados níveis elevados de Scys em 22% dos pacientes, mesmo com valores normais da TFG estimada pela equação do estudo MDRD. A pressão sistólica e a MA correlacionaram-se melhor com a Scys do que com a Scr, mas não houve correlação entre Scys e pressão diastólica. Gênero, idade maior que 60 anos, MA e ácido úrico foram significantemente associados com valores elevados de Scys. Após análise multivariada, apenas idade maior que 60 anos (RR = 6.4; p < 0.001) e gênero masculino (RR = 3.0; p = 0.006) permaneceram associados a níveis aumentados de Scys. CONCLUSÃO: A cistatina C pode ser utilizada como um marcador de triagem tanto para detectar leves declínios da função renal como para prevenir o risco de eventos cardiovasculares em sujeitos hipertensos com função renal presumivelmente normal.

Valor preditivo do exame de fundo de olho na detecção da nefropatia hipertensiva / Predictive value of the fundoscopy in hypertensive nephropathy

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é conhecidamente uma das principais doenças relacionadas à doença renal crônica. Muitos estudos têm demonstrado uma correlação entre as lesões ateroscleróticas no fundo do olho e o grau de aterosclerose renal, secundário à hipertensão arterial, validando este dado como uma importante rotina semiotécnica para a depuração de nefropatias em hipertensos. O objetivo deste estudo foi verificar a presença de correlação entre esses dois acometimentos. MÉTODO: Foram selecionados 30 pacientes baseados nos critérios de inclusão do estudo. A depuração da creatinina e a microalbuminúria foram utilizadas para avaliar a presença de nefropatia. Alterações retinianas foram estabelecidas pela oftalmoscopia indireta. As correlações foram estudadas pelo método de Spearmam. Análise de múltipla Variância e o teste do Qui-quadrado foram empregados para estabelecer o impacto dos diversos fatores sobre as variáveis. RESULTADOS: 68,2% dos pacientes com retinopatia apresentaram nefropatia hipertensiva (NH), enquanto que 41,7% dos nefropatas tinham também retinopatia hipertensiva (RH) (x2 = 4,75; p < 0,05). Fatores de risco para aterosclerose, fármacos utilizados e os sintomas nefrológicos não diferiram entre os grupos. Pacientes com concomitância de NH e RH, apresentaram valores mais elevados de microalbuminúria quando comparados ao grupo sem acometimento e ao grupo com NH. Detectou-se correlação significativa entre essas complicações (r = 0,42; p < 0,05). CONCLUSÃO: A retinopatia hipertensiva na população estudada, apresentou correlação com a ocorrência da nefropatia hipertensiva. O encontro de alterações microvasculares em pacientes hipertensos, na fundoscopia, sugere investigação da lesão renal.(AU)

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Hypertension is a commonly cited cause for declining renal function. Presence of retinal arteriolar abnormalities has been postulated to represent an indicative of systemic microcirculatory damage and renal dysfunction secondary to hypertension. Demonstration of this microvascular damage may provide a useful indicator of at-risk individuals for progressive renal function decline. The purpose of this investigation is to describe the associations between these abnormalities. METHODS: Thirteen patients were recruited based in the inclusion conditions of the study. Glomerular filtration rate and the microalbuminuria were used to evaluate the nephropathy presence. Retinal arteriolar abnormalities were evaluated by using indirect fundoscopy. Correlations were examined by using Spearman correlation test. Test of Multiple Variance and Chi-square test were used to establish the impact of the several factors on the variables. RESULTS: 68.2% of patients with retinopathy showed hypertensive nephropathy (HN), while 41.7% of patients with nephropathy also had hypertensive retinopathy (HR) (x2 = 4.75; p < 0.05). Risk factors for arteriosclerosis, used medications and the nephrological symptoms did not differ among the groups. Cases with both complications (HN + HR), presented higher values of microalbuminuria as comparedto those without HR, with or without HN. Significant correlation was detected between the 2 complications (r = 0.42; p < 0.05). CONCLUSION: This investigation shows correlation between the presence of HR and HN. Presence in the fundoscopy of such retinal microvascular abnormalities, in hypertensive patients, suggests screening for renal dysfunction.(AU)

Rastreamento da nefropatia diabética: qual método utilizar / Screening tracing of diabetic nephropathies: which method to use?

A nefropatia diabética é uma complicaçao crônica do diabete melito que se associa a uma elevada taxa de mortalidade e é uma das principais causas de insuficiência renal crônica. A presença de microalbuminúria é um marcador precoce de doença renal e um fator de risco para doença cardiovascular. Existem medidas de intervençao que impedem a progressao ou podem mesmo normalizar a microalbuminúria. O presente trabalho revisa e faz uma análise crítica dos métodos de rastreamento e sua aplicabilidade em um programa de prevençao da nefropatia diabética. O exame-padrao para a definiçao de microalbuminúria é a medida da excreçao urinária de albumina (EUA) com tempo marcado em período de 24h ou durante a noite. Estas condiçoes têm dificultado o emprego da medida da EUA no rastreamento da nefropatia diabética. A introduçao de métodos acurados, de fácil execuçao e baixo-custo, como a medida da EUA em amostras casuais de urina por imunoturbidimetria, facilitaram enormemente os procedimentos de rastreamento. Valores de EUA em urina casual, maiores que 17 mg/l têm se associado a sensibilidade em torno de 80 por cento. A utilizaçao em larga escala da medida de albumina urinária em amostra casual poderá permitir a detecçao de pacientes diabéticos com microalbuminúria, possibilitando, desta forma, a reduçao no número de pacientes diabéticos em programas de substituiçao da funçao renal.