Transición epitelio-mesenquimática renal en un modelo experimental de Heperuricemia: participación de Nalp-3 y sus funciones canónicas y no-canónicas / Renal epithelial-mesenchymal transition in an experimental model of Hyperuricemia: participation Nalp-3 and its canonical and non-canonical functions

La fibrosis renal y la consecuente pérdida de las funciones del riñón son elementos comunes en la enfermedad renal crónica. La transición epitelio mesenquimatica (TEM) representa estadios tempranos del proceso de fibrosis. Recientemente se ha vinculado a la inmunidad innata en los procesos de injuria y fibrosis renal. Los pacientes con hiperuricemia presentan una mayor progresión a la enfermedad renal crónica, y mayor prevalencia de hipertensión arterial, induciendo fibrosis renal en modelos animales. No se conoce la participación de la inmunidad innata en la injuria renal inducida por ácido úrico. Para conocer la participación de la inmunidad innata en los procesos de TEM y fibrosis renal inducidos por ácido úrico se recurrió a un modelo desarrollado en rata Wistar macho con elevados niveles de ácido úrico (AOX+U). Para esto se suplementó la dieta con ácido oxónico al 2% (inhibidor de uricasa) y ácido úrico 2% durante 7 semanas. Dos grupos controles fueron considerados para comparar los hallazgos, un grupo con dieta estándar sin los agregados (C) y un segundo grupo control con suplemento de ácido oxónico y úrico, y además allopurinol en agua de bebida (ALL). Los niveles de ácido úrico y urea fueron testeados durante el tratamiento. A las 7 semanas los animales fueron sometidos a eutanasia y tejido renal fue obtenido para análisis de expresión proteica, análisis histológicos (fotónico y electrónico de transmisión) y para estudio mitocondrial: actividad de complejos de cadena respiratoria y respirometria de alta resolución mitocondrial.

SUMMARY: Chronic kidney disease (CKD) is associated with renal fibrosis and loss of kidney functions. Epithelial to mesenchimal transition (EMT) represents early stages of fibrosis. Currently the innate immunity has been associated with kidney injury and fibrosis. Hyperuricemic patients have more progression to CKD and higher prevalence of hypertension. Animals models have shown renal fibrosis induced by uric acid. It is not known the role of innate immunity in the uric acid induced damage in kidney. To describe the participation of the innate immunity in EMT and kidney fibrosis induced by uric acid we used a rat model with higher plasma levels of uric acid uric (AOX-U). These rats were feeding with oxonic acid 2% and uric acid 2% in regular chow during 7 weeks. Two control groups were included, “control group” (C) receiving regular chow without the supplements and the “ALL” group receiving not only the oxonic and uric acid supplement but also allopurinol in drinking water. The plasmatic uric acid and urea levels were checked during the follow-up. At 7 weeks the animals were euthanized and kidney tissue was harvested to protein expression analysis, histology and mitochondrial physiologic studies.

Inibidores da enzima de conversäo e insuficiência renal crônica / Angiotensin converting enzyme inhibitors and progression of renal disease

As doenças renais evoluem para insuficiência renal crônica por um processo que progressivamente lesa o parênquima e parece ser independente da injúria inicial.Portanto, a melhor estratégia terapêutica para retardar a progressäo da lesäo renal seria interferir com fatores que participam de vias finais comuns, como a proteinúria, o alto fluxo plasmático e a pressäo transcapilar glomerular.Esta revisäo enfoca os mecanismos renoprotetores dos inibidores da enzima conversora e seus benefícios na nefropatia humana diabética e näo diabética.

Extra-sístoles ventriculares: quando e como tratá-las / Ventricular extrasystoles: when and how to treat

Iniciar o tratamento com antiarrítmicos em portadores de extra-sístoles ventriculares pode ser uma questäo bem difícil, algumas vezes polêmica, dependendo das circunstâncias. Os batimentos ectópicos ventriculares prematuros são a manifestaçäo mais comum dos distúrbios do ritmo cardíaco, surgindo freqüentemente em pessoas sadias. Esta decisäo deve-se basear na presença de sintomas limitantes, alteraçöes estruturais cardíacas e comprometimento da funçäo contrátil ventricular. Os mecanismos eletrofisiológicos responsáveis pelo aparecimento das contraçöes ventriculares precoces säo: parasistolia, reentrada e atividade deflagrada. Cada um deles apresenta características definidas, tanto na sua demonstraçäo experimental, como na sua exteriorizaçäo eletrocardigráfica. A investigaçäo completa do paciente com extra-sístoles ventriculares compreende: história clínica, exame físico, eletrocardiograma (em repouso, ambulatorial e durante esforço), ecocardiograma, radiosiótopos, ressonância magnética e eletrocardiografia de alta resoluçäo. Raramente, utiliza-se: cineangiocoronariografia, cineventriculografia e estudo eletrofsiológico intracardíaco. Seräo medicados com antiarrítmicos somente os casos com lesäo cardíaca evidente. Incluem-se nesta situaçäo: determinadas cardiopatias congênitas, valvopatias, miocardiopatias e insuficiência coronária (aguda ou crônica). Existindo grande risco de morte súbita e sendo a arritmia cardíaca refratária, há necessidade do emprego de métodos terapêuticos näo farmacológicos. Os principais medicamentos antiarrítmicos recomendados säo: amiodarona, propafenona, sotalol, quinidina, procainamida, mexiletine, disopiramida, flecainida, verapamil e difenil-hidantoína. A lidocaína é a única medicaçäo exclusivamente de uso parenteral. O emprego destes fármacos pode provocar o aparecimento de novos distúrbios do ritmo ou agravamento das alteraçöes pré-existentes, principalmente quando a funçäo ventricular encontra-se gravemente comprometida. Portanto, deve-se prescrever apropriadamente os antiarrítmicos, identificar as condiçöes clínicas do seu aparecimento e evitar, tanto quanto possível, associaçöes de medicamentos.