Frecuencia de genes HLA en pacientes con insuficiencia renal crónica procedentes del occidente y centro de Cuba / Frequency of HLA genes in patients with chronic kidney insufficiency, from western and central Cuba

Introducción: el trasplante es la terapia que permite la mayor sobrevida a los pacientes con insuficiencia renal crónica. Para prevenir el rechazo del órgano, en primer lugar es necesario un estudio de la compatibilidad de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) del paciente y de los posibles donantes. En Cuba solo se había realizado la tipificación HLA por métodos serológicos, pero en la actualidad se emplean técnicas moleculares. Objetivo: caracterizar el polimorfismo de los alelos HLA A, B, DR y DQ por métodos moleculares en pacientes cubanos en espera de trasplante renal. Métodos: se estudiaron 410 pacientes con insuficiencia renal crónica de las regiones occidental y central del país a los que se les realizó tipificación molecular de los loci mencionados. Los resultados se expresaron según la nueva nomenclatura y fueron registrados en una base de datos confeccionada al efecto. Se compararon las frecuencias alélicas de la población blanca y no blanca y se determinó el porcentaje de frecuencia de los haplotipos para los alelos clase I y II. Resultados: los alelos A*11, A*30, A*74, B*42, B*51 y B*53 fueron más frecuentes en la población blanca mientras que los alelos B*58 y DRB1* 15 predominaron en los no blancos. Las frecuencias haplotípicas más encontradas en la clase I en la población blanca fueron A*02 B*51, A*02 B*44, A*02 B*35; y en la no blanca, A*01B*08, A*02B*51, A*02B*44. Para los alelos de la clase II, en la población blanca fueron DQB1*03, DRB1*04, DQB1*06, DRB1*13, DRB1*05, DRB1*01; y en los no blancos, DQB1*03, DRB1*04, DQB1*06, DRB1*13, DQB1*05, DRB1*01. Conclusiones: la caracterización de los pacientes con insuficiencia renal crónica con respecto a su tipificación HLA permitirá trazar estrategias futuras relacionadas con la donación y el trasplante en todo el país(AU)

Introduction: transplantation is the therapy allowing the highest possible survival in patients with chronic kidney insufficiency. To prevent rejection of the organ, first of all it is necessary to make a compatibility test of human leukocyte antigens (HLA) from the patient and the possible donors. In Cuba, only serological HLA typing had been made but at present, molecular techniques are being applied. Aim: characterization of polimorfirsm of alleles HLA A, B, DR y DQ by molecular techniques in Cuban patients awaiting renal transplantation. Methods: four hundred and ten patients with chronic kidney insufficiency from Western and Central Cuba were studied by molecular typing of the above mentioned loci. Results were expressed by the new nomenclature and were registered In a data base prepared for that purpose. Allele frequencies of white and no white population were compared and percentage of haplotype frequencies for alleles class I and II were determined. Results: alleles A*11, A*30, A*74, B*42, B*51and B*53 were more frequent in white population while B*58 y DRB1*, 15 were mostly found in no whites. Haplotypic frequencies most found in class I in white population were A*02 B*51, A*02 B*44, A*02 B*35; and in no whites, A*01B*08, A*02B*51, A*02B*44. For class II alleles, DQB1*03, DRB1*04, DQB1*06, DRB1*13, DRB1*05, DRB1*01 were the most found in white population; and in no whites, DQB1*03, DRB1*04, DQB1*06, DRB1*13, DQB1*05, DRB1*01. Conclusions: characterization of patients with chronic kidney insufficiency in respect to HLA typing will allow future strategies related to kidney donation and transplantation in the whole country(AU)

The unusual association of Graves' disease, chronic spontaneous urticaria, and premature ovarian failure: report of a case and HLA haplotype characterization / A associação incomum entre doença de Graves, urticária crônica idiopática e insuficiência ovariana prematura: relato de caso clínico e tipagem HLA

Chronic spontaneous urticaria (CSU), defined as the occurrence of spontaneous wheals for more than six weeks, has been associated with autoimmune diseases. Herein, we report the unusual association of CSU, Graves' disease, and premature ovarian failure. Human leukocyte antigen (HLA) studies were performed. A 36-year-old woman presented symptoms and signs of hyperthyroidism for three months. In the same period, the patient complained of widespread urticarial wheals, intensely itchy, and poorly responsive to therapy with antihistaminic agents. Hyperthyroidism was confirmed biochemically, and treatment with methimazole was started. As hyperthyroidism improved, a marked improvement in her urticaria was also observed. However, the patient continued to complain of amenorrhea. Endocrine evaluation, at the age 38, was consistent with premature ovarian failure. This is the first report of coexistence of GD, CSU, and POF. The genetic background of such unusual association is a specific combination of HLA.

A urticária crônica idiopática, caracterizada pelo aparecimento de pápulas espontâneas e persistentes por pelo menos seis semanas, tem sido associada a doenças autoimunes. Apresentamos aqui o caso da associação incomum entre urticária crônica idiopática, doença de Graves e falência ovariana prematura. Foram conduzidos estudos de tipagem HLA. Uma mulher de 36 anos apresentou sinais e sintomas de hipertireoidismo por três meses. No mesmo período, a paciente queixou-se do aparecimento de pápulas urticariformes generalizadas que coçavam intensamente e não eram responsivas ao tratamento com anti-histamínicos. O hipertireoidismo foi confirmado bioquimicamente, e o tratamento com metimazol foi iniciado. Assim que os valores hormonais se normalizaram, observou-se uma melhoria significativa do quadro de urticária. No entanto, a paciente continuou a apresentar amenorreia. A avaliação endocrinológica, com a idade de 38 anos, mostrou falência ovariana prematura. Este é o primeiro caso de associação entre doença de Graves, urticária idiopática crônica e falência ovariana prematura. A base genética dessa associação incomum é representada por combinações específicas de haplótipos HLA.

Association between human leukocyte antigens and graft-versus-host disease occurrence after allogenic hematopoietic stem cell transplantation / Associação entre antígenos leucocitários humanos e a ocorrência da doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

CONTEXT AND OBJECTIVE: Graft-versus-host disease (GVHD) is one of the complications following allogenic stem cell transplantation. This study investigated an association between human leukocyte antigen (HLA) and the occurrence of acute and chronic GVHD in patients who had received stem cell transplantations from HLA-identical siblings. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at Hematology and Hemotherapy Center, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: The participants were 176 patients whose first transplant was between 1997 and 2009. HLA genotyping was performed serologically and using the polymerase chain reaction with specific primer sequence. RESULTS: Acute GVHD was positively associated with HLA-A10 (P = 0.0007), HLA-A26 (P = 0.002), B55 (P = 0.001), DRB1*15 (P = 0.0211) and DQB1*05 (P = 0.038), while HLA-B16 (P = 0.0333) was more frequent in patients without acute GVHD. Chronic GVHD was positively associated with HLA-A9 (P = 0.01) and A23 (P = 0.0292) and negatively with HLA-A2 (P = 0.0031) and B53 (P = 0.0116). HLA-B35 (P = 0.0373), B49 (P = 0.0155) and B55 (P = 0.0024) were higher in patients with acute GVHD grade 3 or above, than in other patients. In patients with extensive chronic GVHD, HLA-A9 (P = 0.0004), A24 (P = 0.0059) and A26 (P = 0.0411) were higher than in other patients, while HLA-A2 was lower (P = 0.0097). CONCLUSION: This study suggests that HLA can influence the incidence and severity of acute and chronic GVHD. However, a study with a better design and more patients will be needed to confirm these results.

CONTEXTO E OBJETIVO: A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) é uma das complicações pós-transplante alogênico de células progenitoras hematopoéticas. Este estudo investigou uma associação entre o antígeno leucocitário humano (HLA) e a ocorrência de DECH aguda e crônica, em pacientes que receberam transplantes de irmãos HLA-idênticos. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo no Centro de Hematologia e Hemoterapia da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). MÉTODOS: Os participantes foram 176 pacientes cujo primeiro transplante foi entre 1997 e 2009. A tipagem HLA foi realizada por sorologia e reação em cadeia da polimerase (PCR) com sequência específica de primers. RESULTADOS: A DECH aguda foi associada positivamente com HLA-A10 (P = 0,0007), HLA-A26 (P = 0,002), B55 (P = 0,001), DRB1*15 (P = 0,0211) e DQB1*05 (P = 0,038), enquanto HLA-B16 (P = 0,0333) foi mais frequente em pacientes sem DECH aguda. A DECH crônica foi associada positivamente com HLA-A9 (P = 0,01) e A23 (P = 0,0292) e, negativamente, com HLA-A2 (P = 0,0031) e B53 (P = 0,0116). HLA-B35 (P = 0,0373), B49 (P = 0,0155) e B55 (P = 0,0024) estavam aumentados em pacientes com DECH aguda grau 3 ou maior, em comparação aos outros pacientes. Em pacientes com DECH crônica extensa, HLA-A9 (P = 0,0004), A24 (P = 0,0059) e A26 (P = 0,0411) estavam aumentados em comparação aos outros pacientes, enquanto HLA-A2 estava diminuído (P = 0,0097). CONCLUSÕES: Este estudo sugere que o HLA pode influenciar a ocorrência de DECH aguda e crônica e a sua gravidade. No entanto, um estudo com melhor desenho e com mais pacientes será necessário para confirmar esses resultados.

Nefropatia crônica do alotransplante renal: fatores co-mórbidos / Chronic nephropathies in renal allotransplantation

Foram revisados 372 casos de transplantes renais primários realizados entre junho de 1973 e dezembro de 1992 em dois hospitais de Londrina (Evangélico e Universitário), com o objetivo de verificar a influência de crises de rejeiçäo aguda e de outros fatores co-mórbidos na evoluçäo do processos de perda crônica do aloenxerto. A exclusäo englobou todos os casos com menos de 6 meses de evoluçäo, as perdas renais por rejeiçäo irreversível, aqueles casos de recorrência da doença original e os casos de documentada nefrotoxicidade por ciclosporina. Os transplantes foram analisados de acordo com o esquema de imunossupressäo utilizado em grupo azatioprina-prednisona ou grupo tríplice com azatioprina, prednisona e ciclosporina, recorrendo-se à regressäo logística multivariável para estimar o risco de desenvolvimento de nefropatia crônica do aloenxerto em relaçäo a episódios de rejeiçäo aguda, de ocorrência de insuficiência renal aguda (IRA) pós-operatória imediata, do sexo e da idade dos receptores, da compatibilidade HLA e do tipo de doador renal. Em ambos os protocolos verificamos nítida correlaçäo entre presença e severidade da rejeiçäo aguda e risco de evoluçäo desfavorável para disfunçäo crônica do enxerto; do mesmo modo, os receptores jovens com idade < de 20 anos, aqueles que tiveram seu curso inicial complicado por IRA e os que receberam rins näo idênticos pela tipagem HLA estiveram com maior associaçäo à evoluçäo para nefropatia crônica. A adiçäo de ciclosporina para constituir o esquema imunodepressor tríplice melhorou o resultado do grupo de indivíduos jovens, porém se mostrou adversa se prescrita em concomitância com a necessidade de diálise pós-operatória imediata.

HLA e pancreatite crônica alcoólica: uma meta-análise / HLA and chronic alcoholic pancreatitis: a meta-analysis

Foi feita uma meta-análise de nove importantes trabalhos sobre a possível associaçäo do sistema HLA com a gênese da pacreatite crônica alcoólica. Conclui-se que três tipos se destacam: A1, B13 e B18

Respondedores y no respondedores: su influencia en el trasplante renal de cadáver; estudio preliminar / Respondent and non-respondent patients: their influence on cadaver renal transplantation; preliminary study

Se estudiaron 99 pacientes con la insuficiencia renal crónica terminal en espera de trasplante renal, de los cuales fueron trasplantados 40 con riñón de cadáver. Se clasificó a estos pacientes en respondedores y no respondedores, según produjeron o no anticuerpos linfocito-tóxicos, frente al estímulo antigénico representado por las transfusiones sanguíneas. El 20% de los 99 pacientes se clasificó como no respondedores, el resto, como respondedores. Del grupo de 21 pacientes no respondedores, 11 fueron trasplantados y presentaron elevados porcentajes de supervivencia del injerto, 20 % mayor que el obtenido por los respondedores, con independencia del grado de compatibilidad HLA. En el grupo total de pacientes trasplantados, no se observó una influencia favorable de la compatibilización HLA entre donantes y receptor, así como tampoco en los pacientes clasificados como respondedores

Detecçäo de anticorpos anti-HLA por reaçäo de microlinfocitotoxicidade potencializada pela adiçäo de anti-gama globulina humana / Detection of anti-HLA antibodies by reaction of the microlymphocytotoxicity potencialized by adiction of human anti-gamma globulin

No presente trabalho realizamos inicialmente a padronizaçäo da reaçäo de microlinfocitotoxicidade potencializada pela adiçäo de anti-gama globulina humana. Padronizada a técnica, estudamos comparativamente os resultados obtidos em 1248 "cross-matches" realizados pelo método clássico e pelo método da anti-gama globulina. A seguir, realizamos a pesquisa de anticorpos anti-HLA em amostras seriadas de 27 pacientes com insuficiência renal crônica, sem transplante prévio, candidatos a transplante de rim de doador cadáver. Os resultados obtidos nos levaram a concluir que o método da anti-gama globulina humana por nós padronizado mostrou-se ser mais sensível que o método clássico para se detectar sensibilizaçäo aos antígenos do sistema HLA. Além disso, o estudo das amostras colhidas seriadamente de pacientes com insuficiência renal crônica, candidatos a transplante de rim de doador cadáver, sugeree que este método pode ser de grande valia no acompanhamento destes pacientes, podendo influenciar favoravelmente a escolha do doador mais compatível, diminuindo o risco de rejeiçäo por mecanismo humoral