Disfunções respiratórias felinas: caracterizando e diferenciando a asma e bronquite felinas / Feline respiratory dysfunctions: characterizing and differentiating feline asthma and bronchitis / Disfunciones respiratorias felinas: caracterización y diferenciación del asma y bronquitis felinas

As doenças respiratórias são consideradas doenças graves e potencialmente deletérias. Dentre elas, a asma e a bronquite crônica caracterizam-se como disfunções respiratórias que ameaçam constantemente o bem-estar dos gatos. Os pacientes apresentam mudanças na estrutura respiratória, reversíveis ou não, devido ao extenso quadro inflamatório, que obstrui o fluxo de ar, permite o acúmulo de muco e reduz o lúmen das vias aéreas. Os gatos acometidos apresentam tosses, respiração ruidosa, dispneia, e, em muitos casos, assumem posição ortopneica. O diagnóstico pode ser obtido através de exames de rotina, uso de radiografias torácicas, coleta e análise de fluidos broncoalveolares, e testes alergênicos. O manejo terapêutico baseia-se, combinado ou não, no uso de drogas como broncodilatadores, antiinflamatórios esteroidais, mucolíticos, antibióticos, agentes inalatórios e mudanças ambientais com objetivo de redução da exposição aos possíveis agentes alergênicos responsáveis pela incitação do quadro respiratório.

Respiratory diseases are considered serious and potentially harmful diseases. Among them, asthma and chronic bronchitis are characterized as respiratory disorders that constantly threaten the well-being of cats. The patients present changes in the respiratory structure, reversible or not, due to the extensive inflammatory condition, which obstructs the air flow, allows the accumulation of mucus and reduces the lumen of the airways. Affected cats have coughs, wheezing, dyspnoea, and in many cases assume an orthopneic position. The diagnosis can be obtained through routine exams, use of chest x-rays, collection and analysis of bronchoalveolar fluids, and allergen testing. Therapeutic management is based, combined or not, on the use of drugs such as bronchodilators, steroidal anti-inflammatory, mucolytics, antibiotics, inhalational agents and environmental changes in order to reduce exposure to possible allergenic agents responsible for the incitation of the respiratory condition.

Las enfermedades respiratorias son consideradas enfermedades graves y potencialmente dañinas. Entre ellos, el asma y la bronquitis crónica se caracterizan por ser trastornos respiratorios que amenazan constantemente el bienestar de los gatos. Los pacientes presentan cambios en la estructura respiratoria, reversibles o no debido al cuadro inflamatorio extenso, que obstruye el flujo de aire, permite la acumulación de moco y reduce la luz de las vías respiratorias. Los gatos afectados presentan tos, respiración ruidosa, disnea y, en muchos casos, adoptan una posición ortopneica. El diagnóstico se puede obtener mediante exámenes de rutina, uso de radiografías de tórax, recolección y análisis de líquidos broncoalveolares, y pruebas de alérgenos. El manejo terapéutico se basa, combinado o no, en el uso de fármacos como broncodilatadores, antiinflamatorios esteroides, mucolíticos, antibióticos, agentes inhalatorios y cambios ambientales con el objetivo de reducir la exposición a posibles agentes alergénicos responsables de incitar la afección respiratoria.

Enterite mesentérica como complicação rara do lúpus eritematoso sistêmico / Mesenteric enteritis as a rare complication of systemic lupus erythematosus

A dor abdominal no paciente com lúpus eritematoso sistêmico tem amplo espectro clínico, variando desde condições inespecí- ficas, como diarreia e vômitos, até eventos de importante morbi- mortalidade, como o abdome agudo inflamatório e/ou perfura- tivo. A seguir, descreve-se um caso de paciente do sexo feminino, de 23 anos, internada por dor abdominal associada a vômitos e à diarreia crônica e progressiva. Foi diagnosticada com lúpus eritematoso sistêmico há 2 anos. Durante a internação, evoluiu com quadro de abdome agudo, e foi realizada tomografia compu- tadorizada de abdome, revelando importante edema de parede intestinal difuso. Isso, somado a alterações clínico-laboratoriais, permitiu o diagnóstico de enterite lúpica. Foi realizado tratamen- to conservador, com corticoterapia e terapia de suporte com correção de distúrbios eletrolíticos severos, sendo iniciado ciclo- fosfamida, com resolução dos sintomas gastrintestinais.

Abdominal pain in patients with systemic lupus erythematosus has a broad clinical spectrum, ranging from nonspecific symp- toms, such as diarrhea and vomiting, to events of significant morbidity and mortality, such as acute inflammatory and/or per- forating abdomen. This article describes a case of a 23-year-old female patient hospitalized for abdominal pain, associated with vomiting and progressive chronic diarrhea. She was diagnosed with systemic lupus erythematosus 2 years ago. During hospita- lization, the patient progressed with acute abdomen, and an ab- dominal computed tomography scan was performed, revealing major diffuse intestinal wall edema. This, added to clinical and laboratories alterations, allowed the diagnosis of lupus enteritis. A conservative treatment with corticotherapy and supportive therapy with correction of severe electrolyte disturbances were initiated, as well as the prescription of cyclophosphamide, with resolution of gastrointestinal symptoms.

Inflammation in Cardiovascular Disease: From Basic Concepts to Clinical Application

Abstract Although low-density lipoprotein cholesterol is central to the development and progression of atherosclerosis, the role of inflammation in the atherosclerotic process is becoming better understood and appreciated. Chronic inflammatory conditions such as rheumatoid arthritis, lupus, psoriasis, HIV infection, and inflammatory bowel disease have all been shown to be associated with an increased blood levels of inflammatory biomarkers and increased risk of cardiovascular events. Evidence from observational studies suggests that anti-inflammatory therapy decreases this risk in these conditions. Clinical trials of anti-inflammatory drugs in patients with coronary disease have yielded mixed results. Drugs that have failed in recent trials include the P38 MAP kinase inhibitor losmapimod, the phospholipase A2 inhibitors darapladib and varespladib, and methotrexate. Canakinumab, an interleukin-1β inhibitor, reduced cardiovascular events in patients with coronary disease in the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcome Study (CANTOS). Canakinumab increased the rate of fatal infections in CANTOS and is very expensive; it is thus unlikely to be widely used for risk reduction in cardiology. On the other hand, colchicine is a safe and inexpensive anti-inflammatory drug. In the Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT), where patients within 30 days of a myocardial infarction were randomized to low-dose colchicine or placebo and followed for a median of almost 2 years, colchicine treatment was associated with a 23% reduction (p=0.02) in cardiovascular events. Newer studies with anti-inflammatory drugs have the potential to improve outcomes of patients with atherosclerosis, just as low-density lipoprotein cholesterol-lowering drugs have done over the past two decades.

Brazilian guidelines for the pharmacological treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Official document of the Brazilian Thoracic Association based on the GRADE methodology / Diretrizes brasileiras para o tratamento farmacológico da fibrose pulmonar idiopática. Documento oficial da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia baseado na metodologia GRADE

ABSTRACT Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a form of chronic interstitial lung disease of unknown cause, which predominantly affects elderly men who are current or former smokers. Even though it is an uncommon disease, it is of great importance because of its severity and poor prognosis. In recent decades, several pharmacological treatment modalities have been investigated for the treatment of this disease, and the classic concepts have therefore been revised. The purpose of these guidelines was to define evidence-based recommendations regarding the use of pharmacological agents in the treatment of IPF in Brazil. We sought to provide guidance on the practical issues faced by clinicians in their daily lives. Patients of interest, Intervention to be studied, Comparison of intervention and Outcome of interest (PICO)-style questions were formulated to address aspects related to the use of corticosteroids, N-acetylcysteine, gastroesophageal reflux medications, endothelin-receptor antagonists, phosphodiesterase-5 inhibitors, pirfenidone, and nintedanib. To formulate the PICO questions, a group of Brazilian specialists working in the area was assembled and an extensive review of the literature on the subject was carried out. Previously published systematic reviews with meta-analyses were analyzed for the strength of the compiled evidence, and, on that basis, recommendations were developed by employing the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation approach. The authors believe that the present document represents an important advance to be incorporated in the approach to patients with IPF, aiming mainly to improve its management, and can become an auxiliary tool for defining public policies related to IPF.

RESUMO A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma forma de pneumopatia intersticial crônica fibrosante de causa desconhecida, que acomete preferencialmente homens idosos, com história atual ou pregressa de tabagismo. Mesmo sendo uma doença incomum, ela assume grande importância devido a sua gravidade e prognóstico reservado. Nas últimas décadas, diversas modalidades terapêuticas farmacológicas foram investigadas para o tratamento dessa doença, de tal modo que conceitos clássicos vêm sendo revisados. O objetivo destas diretrizes foi definir recomendações brasileiras baseadas em evidências em relação ao emprego de agentes farmacológicos no tratamento da FPI. Procurou-se fornecer orientações a questões de ordem prática, enfrentadas pelos clínicos no seu cotidiano. As perguntas PICO (acrônimo baseado em perguntas referentes aos Pacientes de interesse, Intervenção a ser estudada, Comparação da intervenção e Outcome [desfecho] de interesse) abordaram aspectos relativos ao uso de corticosteroides, N-acetilcisteína, tratamento medicamentoso do refluxo gastroesofágico, inibidores dos receptores da endotelina, inibidores da fosfodiesterase-5, pirfenidona e nintedanibe. Para a formulação das perguntas PICO, um grupo de especialistas brasileiros atuantes na área foi reunido, sendo realizada uma extensa revisão bibliográfica sobre o tema. As revisões sistemáticas com meta-análises previamente publicadas foram analisadas quanto à força das evidências compiladas e, a partir daí, foram concebidas recomendações seguindo a metodologia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation. Os autores acreditam que o presente documento represente um importante avanço a ser incorporado na abordagem de pacientes com FPI, objetivando principalmente favorecer seu manejo, e pode se tornar uma ferramenta auxiliar na definição de políticas públicas relacionadas à FPI.

Pure red cell aplasia and anti-erythropoietin antibodies in patients on hemodialysis: a report of two cases and a literature review / Aplasia pura de células vermelhas e anticorpo antieritropoietina em pacientes de hemodiálise: relato de dois casos e revisão da literatura

ABSTRACT Introduction: Anemia is a frequent multifactorial complication of CKD seen in patients on dialysis derived mainly from impaired erythropoietin (EPO) production. A less common cause of anemia in individuals with CKD is pure red cell aplasia (PRCA) secondary to the production of anti-EPO antibodies. Objective: This paper aimed two describe two cases of PRCA secondary to the production of anti-EPO antibodies including choice of treatment, patient progression, and a literature review. Materials: This study included the cases of two patients with CKD on hemodialysis with severe anemia in need of specific investigation and management. Results: Patient 1 with CKD secondary to hypertension treated with EPO for 7 months showed persistent decreases in hemoglobin (Hb) levels despite the subcutaneous administration of increasing doses of EPO; the patient required recurring blood transfusions. Workup and imaging tests were negative for the main causes of anemia in individuals with CKD on dialysis. Patient 2 with CKD secondary to adult polycystic kidney disease had been taking EPO for 2 years. The patient developed severe abrupt anemia the month he was started on HD, and required recurring transfusions to treat the symptoms of anemia. Workup and imaging findings were inconclusive. Specific laboratory tests confirmed the patients had anti-EPO antibodies. After six months of immunosuppressant therapy (corticosteroids + cyclosporine) the patients were stable with Hb > 9.0 g/dl. Conclusion: PRCA is a rare condition among patients on dialysis treated with rhEPO and should be considered as a possible cause of refractory anemia. Treating patients with PRCA may be challenging, since the specific management and diagnostic procedures needed in this condition are not always readily available.

RESUMO Introdução: Anemia é complicação frequente da Doença Renal Crônica (DRC) em pacientes dialíticos. Apresenta caráter multifatorial principalmente pela insuficiente produção de eritropoietina (EPO). Situação rara causadora de anemia na DRC é Aplasia Pura de Células Vermelhas (APCV), em decorrência da produção de anticorpos anti-EPO. Objetivo: Descrever 2 casos de APCV com formação de anticorpos anti-EPO, sua abordagem clínica, evolução e revisão de literatura. Métodos: Dois pacientes em hemodiálise que desenvolveram anemia grave, necessitando investigação e manejo específico. Resultados: Paciente nº 1: feminina, 75 anos, DRC secundária à hipertensão arterial. Após 7 meses com EPO desenvolveu queda persistente em valores de hemoglobina (Hb) mesmo com incremento em doses EPO SC, necessitando transfusões de sangue recorrentes. Extensa investigação laboratorial e de imagem resultou negativa para principais causas de anemia. Paciente nº 2: masculino, 66 anos, DRC secundária à DRPA, há 2 anos em uso de EPO. No mês de entrada em HD desenvolveu anemia severa, também exigindo transfusões recorrentes para tratamento da anemia sintomática. Extensa investigação laboratorial e por imagem, sem chegar a uma conclusão definitiva. Em ambos os casos a presença de anticorpos anti-EPO foi confirmada por exames laboratoriais específicos. Terapia imunossupressora resultou em estabilização do quadro e Hb > 9,0 g/dl em ambos os pacientes, 6 meses após início do tratamento. Conclusão: APCV é condição rara entre pacientes dialíticos que recebem EPOHuR e deve ser lembrada como causa de anemia refratária. Seu manejo específico e diagnóstico laboratorial nem sempre acessível, tornando desafiadora a condução dos casos para o nefrologista.

Osteomielitis crónica recurrente multifocal: Reporte de tres casos y revisión bibliográfica / Chronic recurrent multifocal osteomyelitis: Report of three cases and literature review

La osteomielitis crónica recurrente multifocal es un trastorno inflamatorio estéril en las extremidades. Afecta principalmente a niños simulando una osteomielitis infecciosa. Puede estar asociada a trastornos inflamatorios cutáneos y del tracto intestinal. Los niveles de reactantes de fase aguda están normales o levemente altos. Las radiografías muestran lesiones osteolíticas rodeadas por esclerosis, pero pueden ser normales al inicio de la enfermedad. Identificar las características propias de la enfermedad y descartar una etiología infecciosa permiten establecer un diagnóstico oportuno y ofrecer el manejo adecuado. Se presentan tres casos de esta patología. Un hombre de 24 años con síntomas inflamatorios persistentes y recidivantes en el tobillo derecho, de 8 años de evolución. Una niña de 11 años que acude reiterativamente por dolor en hemitórax, clavícula derecha y tobillo izquierdo, y una niña de 12 años con múltiples episodios breves de síntomas inflamatorios en ambos tobillos. Los tres casos, sin leucocitosis, reactantes de fase aguda levemente aumentados o negativos, con criterios mayores y menores de Jasson para diagnóstico de esta patología. Los cuadros mejoraron con antinflamatorios no esteroides. Es importante conocer esta rara entidad como posibilidad diagnóstica, pues un diagnóstico oportuno evita el uso innecesario de antibióticos y la resolución del cuadro se logra con antinflamatorios no esteroides, sin necesidad de procedimientos quirúrgicos que aumentan las comorbilidades. Nivel de Evidencia: V

Chronic recurrent multifocal osteomyelitis is a sterile inflammatory limb disorder. It mainly affects children simulating an infectious osteomyelitis. It may be associated with inflammatory skin and intestinal tract disorders. Acute phase reactant levels are normal or slightly high. X-rays show osteolytic injuries surrounded by sclerosis, which may be normal at the beginning of the disease. A timely diagnosis based on identifying the disease characteristics and ruling out an infectious etiology, allows to indicate the proper treatment. We present three patients with this pathology. A 24-year-old man with persistent and recurrent inflammatory symptoms in the right ankle, that evolved for 8 years. An 11-year-old girl who periodically attends due to pain in hemithorax, right clavicle and left ankle; and a 12-year-old girl with multiple brief episodes of inflammatory symptoms in both ankles. The three cases, without leukocytosis, acute phase reactants slightly increased or negative, with major and minor Jasson's diagnosis criteria for this pathology. These conditions improved with non-steroidal anti-inflammatory drugs. It is important to know this rare condition as a diagnostic possibility, as a timely diagnosis prevents unnecessary use of antibiotics and it may resolve with a simple therapy of non-steroidal anti-inflammatory drugs, without the need of surgical procedures that increase comorbidities. Level of Evidence: V

Preemptive and Postoperative Medication Protocols for Root Coverage Combined with Connective Tissue Graft

Abstract This trial evaluated the preemptive and postoperative effect of dexamethasone and ibuprofen on prevention of pain/discomfort, edema and interference in daily life in patients undergoing root coverage combined with subepithelial connective tissue graft (CAF + CTG). Twenty patients were randomly assigned as follows: NSAID Group: 400mg Ibuprofen 60 min preemptive + 400mg Ibuprofen postoperative; or SAID Group: 4mg Dexamethasone 60 min preemptive + 4mg Dexamethasone postoperative. The postoperative medication was administered 8 and 16 h post-surgery. Each patient received questionnaires based on a numeric scale (101-point numeric scale rate [NRS-101]) and multiple choice questions (four-point verbal rating scale [VRS-4]) about trans-operative pain/discomfort, hourly for 8 h after surgery and once a day for three days. A Visual Analogue Scale (VAS) for edema and interference in daily life during the 1st, 2nd, 3rd and 7th day was also answered. The degree of anxiety was rated statistically by the Chi-square test. The Mann-Whitney and Friedman tests were used for the other questionnaires. The surgery time and number of analgesic pills consumed were compared using Student's t-test. Patients who used dexamethasone presented a trend toward less pain when compared to individuals who ingested ibuprofen, with a significant difference observed 3 h after the procedure (p<0.05). The use of dexamethasone also promoted less edema until the 2nd day and lower interference in daily life on the third day when compared with ibuprofen (p<0.05). We concluded that the use of dexamethasone as a preemptive and postoperative medication was more suitable as a drug therapeutic protocol for CAF + CTG.

Resumo Este estudo avaliou o efeito preventivo e pós-operatório de dexametasona e ibuprofeno na prevenção da dor, desconforto, edema e interferência na vida diária, em pacientes submetidos ao recobrimento radicular associado a enxerto de tecido conjuntivo subepitelial (CAF + CTG). Vinte pacientes foram divididos aleatoriamente: Grupo AINES: Ibuprofeno 400 mg 60 min antes da cirurgia + Ibuprofeno 400 mg no período pós-operatório e Grupo AIES: 4 mg de dexametasona 60 min antes da cirurgia + Dexametasona 4mg no pós-operatório. A medicação pós-operatória foi administrada 8 e 16 horas pós-cirurgia. Cada paciente recebeu questionários com base na escala numérica NRS-101 (101 pontos numéricos) e perguntas de múltipla escolha (VRS-4) sobre dor / desconforto no período transoperatório, de hora em hora durante 8 h e uma vez por dia durante três dias após a cirurgia. A Escala Visual Analógica (VAS) para análise de edema e interferência na vida diária também foi respondida no 1º, 2º, 3º e 7º dia após a cirurgia. O grau de ansiedade foi estatisticamente avaliado pelo teste do Qui-quadrado. Mann-Whitney e Friedman foram utilizados para os demais questionários. Para o tempo de cirurgia e o número de analgésicos consumidos, o teste t de Student foi aplicado. Os pacientes que utilizaram dexametasona apresentaram uma tendência para menores níveis de dor quando comparados aos indivíduos que ingeriram ibuprofeno, com diferença significativa observada 3 h após o procedimento cirúrgico (p<0,05). A utilização de dexametasona também promoveu menores níveis de edema até ao segundo dia e menor interferência na vida diária no terceiro dia, quando comparada com o ibuprofeno (p<0,05). Concluiu-se que a utilização de dexametasona como medicamento preventivo e pós-operatório mostra ser mais adequado como protocolo medicamentosos para cirurgias de recobrimento radicular com associação de enxerto de tecido conjuntivo.

Teriflunomida para primeira linha de tratamento da esclerose múltipla remitente recorrente / Teriflunomide for first-line treatment of recurrent sclerosis multiple sclerosis

CONTEXTO: A esclerose múltipla é uma doença neurológica crônica, com acometimento progressivo do Sistema Nervoso Central. Apresenta prognóstico incapacitante e afeta todos os domínios de qualidade de vida do paciente. Incide usualmente em adultos jovens, especialmente do sexo feminino. A forma remitente recorrente corresponde a cerca de 85 % dos casos e é caracterizada pela alternância entre períodos de remissão e recidivas (surtos). Estima-se em 30.000 o número de pacientes vivendo com EM no Brasil, sendo a metade já atendida pelo SUS, por meio de Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT). O PCDT atual preconiza para primeira linha de tratamento as betainterferonas e o glatirâmer, todos injetáveis. A proposta de incorporação da teriflunomida para primeira linha de tratamento da EMRR representa a introdução de um medicamento oral modificador do curso da doença já em estágio inicial para uma população elegível de cerca de 12.000 pacientes. TECNOLOGIA: Teriflunomida 14 mg (Aubagio®). INDICAÇÃO: Primeira linha de tratamento para pessoas com esclerose múltipla remitente recorrente. PERGUNTA: A teriflunomida é eficaz, segura e custo-efetiva para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com EMRR comparada às betainterferonas e glatirâmer? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: A evidência atualmente disponível sobre a eficácia e segurança da teriflunomida comparada às atuais opções de primeira linha para EMRR é baseada em um estudo aberto de superioridade em comparação direta, com a betainterferona 1a SC (estudo TENERE), e dois outros estudos de comparação indireta. Não foram encontradas diferenças significativas em relação a eficácia e segurança entre a teriflunomida e as betainterferonas ou glatirâmer. Questiona-se, entretanto, a limitação do número de estudos disponíveis, do tamanho da amostra e consequente poder estatístico para identificar diferenças, caso exista. Não foi possível estimar o efeito da teriflunomida, seja ele positivo ou negativo. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: O demandante apresentou estudo de custo-minimização comparado à betainterferona 1a SC 44 mcg disponibilizada pelo SUS. O preço proposto pelo demandante é de R$ 70,62 por comprimido, com posologia de um comprimido ao dia, resultando em custo de tratamento anual de R$ 25.776,67 por paciente. Atualmente, a terapia de menor custo para primeira linha de tratamento da EMRR é a betainterferona 1b (300 mcg), com custo anual de R$ 15.236,58 por paciente. A análise de sensibilidade foi conduzida de forma determinística e univariada, com cenários de ± 15% no valor de todos os parâmetros: custo com os medicamentos e monitorização. Os custos com medicamentos foi o parâmetro mais sensível. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O impacto orçamentário, na perspectiva do SUS, considerou dados epidemiológicos da EM e estimativas de cobertura dos pacientes atendidos pelo SUS a partir do DATASUS. A população alvo para primeira linha foi estimada em 12.151 pacientes. O cenário base de incorporação considerou a média da difusão observada em outros países, de 4,9%, 7,2%, 8,9%, 10,5% e 11,4% nos 5 primeiros anos. Um cenário de difusão mais agressiva considerou o dobro desses valores. O demandante estimou um impacto orçamentário incremental de R$ 8.180.202, ou 0,61%, em 5 anos no caso base e de R$ 33.801.803, ou 2,52%, no cenário alternativo de maior difusão. Entretanto, não ficou claro como seria o fluxo dos pacientes nessa primeira linha de tratamento com três opções terapêuticas. EXPERIÊNCIA INTERNACIONAL: A teriflunomida para EMRR já foi avaliada por agências de ATS do Reino Unido (NICE e SMC), Canadá (CADTH), Austrália (PBAC) e Alemanha (IQWiG). NICE e SMC concluíram que a efetividade da teriflunomida comparada a betainterferona 1a SC permanece não esclarecida, mas decidiram pela incorporação no sistema de saúde do Reino Unido após negociação de preço com o fabricante. O CADTH considerou que não se pode inferir equivalência ou não-inferioridade a partir dos resultados não significativos observados no estudo TENERE. A falta de mascaramento, as diferenças entre os grupos no início do tratamento e em relação aos motivos para sua interrupção podem ter enviesado o resultado do estudo, de acordo com o CADTH. O PBAC considerou as limitações metodológicas, mas assumiu um resultado de não inferioridade da teriflunomida comparada à betainterferona 1a SC. A teriflunomida foi incorporada mediante esquema de risco compartilhado, protocolização e autorização prévia. A agência alemã IQWiG avaliou o estudo TENERE como de elevado risco de viés e não descartaram uma possível inferioridade da teriflunomida frente à betainterferonas, concluindo pela ausência de benefício adicional comprovado em relação às terapias já disponíveis. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foram localizados 14 medicamentos em fase clínica 3 ou 4 com potencial para entrada no mercado brasileiro com indicação para esclerose múltipla. Desses, 12 são para EMRR e 8 deles com via de administração oral. RECOMENDAÇÃO INICIAL DA CONITEC: Os membros do Plenário da CONITEC, em sua 51ª reunião ordinária, recomendaram que a matéria fosse enviada à Consulta Pública com manifestação preliminar contrária à incorporação. CONSULTA PÚBLICA: Por meio da Consulta Pública nº 01/2017 entre os dias 20/01/2017 e 08/02/2017, foram recebidas 56 contribuições técnico-científicas e 807 contribuições de experiência ou opinião. Após apreciação das contribuições encaminhadas pela sociedade e novas análises realizadas, sobretudo, em relação a não inferioridade da teriflunomida em comparação aos medicamentos betainterferona e acetato de glatirâmer e nova proposta de preço compatível com estes comparadores, o Plenário da CONITEC entendeu que houve argumentação suficiente para alterar sua recomendação inicial. DELIBERAÇÃO FINAL: Recomendar a incorporação da teriflunomida para pacientes com esclerose múltipla, condicionado à atualização do PCDT e negociação de preço com o fabricante. Foi assinado o registro de deliberação 241/2017. A recomendação será encaminhada para decisão do Secretário da SCTIE. DECISÃO: Incorporar a teriflunomida para o tratamento da esclerose múltipla remitente recorrente, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, dada pela Portaria nº 19, publicada no DOU nº 77, do dia 24 de abril de 2017, seção 2, pág. 57.(AU)

Enfermedad de Mucha-Habermann febril ulceronecrótica con respuesta favorable a minociclina, a propósito de un caso / Febrile ulceronecrotic Mucha-Habermann disease: report of one case

Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta (PLEVA), pityriasis lichenoides chronica (PLC) and febrile ulceronecrotic Mucha-Habermann disease (FUMHD) are considered different manifestations of the same disease. Febrile ulceronecrotic Mucha-Habermann disease is a rare, and potentially lethal illness which is characterized by fast progression of numerous papules that converge, ulcerate and form a plaque with a necrotic center, together with hemorrhagic vesicles and pustules that are associated with high fever and variable systemic symptoms. We report a 16 years old male presenting with erythematous papules with crusts and fever. The diagnosis of febrile ulceronecrotic Mucha-Habermann disease was confirmed with the pathological study of the lesions. He was successfully treated with minocycline after a failed attempt of treatment with prednisone.

Síndromes periódicos asociados a criopirina: etiopatogenia, características clínicas, diagnóstico y tratamiento / Cryopiryn-associated peryodic syndrome: etiopathogenesis, clinical features, diagnosis and treatment

Los desórdenes autoinflamatorios monogénicos comprenden un grupo de enfermedades caracterizadas por episodios recurrentes y espontáneos de fiebre e inflamación sistémica, en ausencia de infección, autoanticuerpos o células T específicas para antígenos propios (autorreactivas). Estas condiciones se deben a mutaciones en genes que codifican para proteínas que son claves en la regulación de la respuesta inflamatoria innata y se consideran como inmunodeficiencias primarias. Las enfermedades que comprenden estos síndromes representan un espectro clínico de diferentes mutaciones, con ganancia de función, de un gen denominado NLRP3 o CIAS1 que codifica para la proteína criopirina, de ahí que estos desórdenes sean también conocidos con el nombre de criopirinopatías. Dentro de estos se encuentran los síndromes periódicos asociados a criopirina que incluyen tres enfermedades: el síndrome autoinflamatorio familiar inducido por frío; el síndrome de Muckle-Wells y el síndrome crónico, infantil, neurológico, cutáneo y articular. Clínicamente se caracterizan por rash tipo urticariano, fiebre periódica, inflamación a nivel del sistema nervioso central, artropatía, manifestaciones oculares y riesgo de amiloidosis como complicación a largo plazo. La función clave de la criopirina en la liberación de la IL-β sugiere el criterio racional de implementar terapias anti-IL-1 para el tratamiento de estos síndromes. La administración de drogas como anakinra, canakinumab y rilonacept muestra un efecto marcado sobre el control de las manifestaciones inflamatorias, clínicas y de los parámetros de laboratorio en estos síndromes. Se describe la etiopatogenia de estas entidades, sus principales características clínicas, el diagnóstico y el tratamiento(AU)

Monogenic autoinflammatory disorders encompass a group of diseases characterized by spontaneous and recurring fever and systemic inflammation in the absence of infection, autoantibodies or specific T cells for self antigens (self-reactive). These conditions are caused by mutations in genes encoding proteins that play a key role in the regulation of innate inflammatory response and are considered primary immunodeficiencies. Diseases comprising these syndromes represent a different clinical spectrum of mutations, with gain of function of a gene called NLRP3 or CIAS1 encoding cryopyrin protein, hence these disorders are also known under the name cryopyrinpathies. Among these are the cryopyrin-associated periodic syndrome which include three conditions: familial cold autoinflammatory syndrome; Muckle-Wells syndrome and chronic infantile neurological, cutaneous and articular syndrome. In clinical terms, it is characterized by urticarial rash, periodic fever, inflammation of central nervous system (CNS), arthropathy, ocular manifestations and risk of amyloidosis as a long-term complication. The key role of cryopirin in the release of IL-β suggests rational approach to implement anti-IL-1 therapy for the treatment of these syndromes. The administration of drugs such as anakinra, canakinumab, and rilonacept shows a marked effect on the control of inflammatory manifestations, as well as clinical and laboratory parameters in these syndromes effect. The pathogenesis of these entities, as well as their main clinical features, diagnosis and treatment are described(AU)

Sarcoidosis and chronic hepatitis C: treatment with prednisone and colchicine

Abstract Sarcoidosis is a disease which still has uncertain etiology. Possible environmental causes are cited in the literature, like organic and inorganic particles and infectious agents. Recent studies have demonstrated the occurrence of sarcoidosis in patients with chronic C hepatitis; however, this association remains without statistical or causal evidence. In this report a case of sarcoidosis associated with chronic hepatitis C will be described, with subcutaneous lesions, considered rare, and good response to treatment with colchicine and prednisone. The hepatitis C virus was isolated in sarcoid tissue and the association between the two diseases will be discussed.

Dexamethasone 0. 7 mg implants in the management of pseudophakic cystoid macular edema / Implante de 0, 7 mg de dexametasona no tratamento do edema macular cistóide do pseudofácico

ABSTRACT Pseudophakic cystoid macular edema (PCME) is a common complication following cataract surgery. Although majority of patients with PCME remain asymptomatic, it remains an important cause of vision loss after cataract surgery. The pathogenesis of PCME remains unclear, but most authors agree that inflammation plays a major role in its development. There is no standard algorithm for treatment procedures for PCME. A biodegradable 0.7 mg dexamethasone intravitreal implant can be used to deliver medication into the posterior segment of eyes. This drug acts on all inflammatory mediators and has been approved for the treatment of macular abnormalities secondary to retinal vein occlusion and for non-infectious posterior uveitis. In this case series, we report six patients who presented with PCME and were treated with a 0.7 mg dexamethasone intravitreal implant. Favorable anatomical outcomes were demonstrated by spectral domain-optical coherence tomography images.

RESUMO O edema macular cistóide do pseudofácico (PCME) é uma frequente complicação no acompanhamento pós-operatório da cirurgia de catarata. Embora a maioria dos pacientes apresente-se sem sintomas, PCME ainda permanece como importante causa de baixa visão após facectomia. Sua patogênese ainda permanece obscura, porém, autores sugerem que fatores que promovem maior inflamação possuem papel fundamental em sua origem. Não há um algoritmo padrão no manejo do PCME. O implante biodegradável de dexametasona 0,7 mg surgiu como possível arma terapêutica, após aplicação intra-vítrea. Essa droga consegue agir sobre mediadores inflamatórios, além de já ter sido aprovada no tratamento do edema de macula secundário à oclusões venosas da retina, e uveítes posteriores de origem não infecciosa. Na seguinte série de casos, relatamos a evolução de 6 pacientes com PCME, submetidos a terapia com implante de dexametasona 0,7 mg. A melhora anatômica foi documentada com imagens de SD OCT.

Tratamiento con sirolimus y prednisona en enfermedad de Erdheim-Chester con compromiso cardiaco: caso clínico / Sirolimus and prednisone for the treatment of Erdheim-Chester disease with cardiac involvement: report of one case

Erdheim-Chester disease (ECD) is a rare non-Langerhans histiocytic disorder. We report a 76-years-old man who suffered a cardiac tamponade secondary to ECD. A pericardial window was made and during the operation the surgeons observed that the myocardium was diffusely infiltrated. Twenty-eight months before, ECD was clinically diagnosed and prednisone and methotrexate were prescribed. Due to disease progression which culminated in the cardiac tamponade, methotrexate was changed to sirolimus aiming to obtain plasma levels between 5-8 ng/ml. This treatment stabilized his cardiac function allowing a survival of 52 months after its initiation, with fewer side effects.

Estimativa de pessoas com diagnóstico de câncer no Brasil: dados da Pesquisa Nacional de Saúde, 2013 / Estimated number of people diagnosed with cancer in Brazil: data from the National Health Survey, 2013

RESUMO: Objetivo: Descrever o perfil dos pacientes que referiram diagnóstico médico de câncer e descrever os tipos de câncer mais prevalentes, segundo variáveis selecionadas. Métodos: Estudo descritivo que utilizou dados da Pesquisa Nacional de Saúde (PSN) de 2013 para estimar prevalências e respectivos valores do intervalo de confiança (IC95%). Resultados: Menos de 2% dos adultos referiram diagnóstico médico de câncer, sendo mais relatado por mulheres, por pessoas com mais de 60 anos, entre brancos, em residentes da zona urbana e moradores da Região Sul. O câncer de próstata foi o mais referido entre os homens; entre as mulheres, o câncer de mama foi o mais prevalente. A menor idade média do primeiro diagnóstico foi identificada para câncer de colo de útero (35,4 anos; IC95% 30,3 - 40,6), e a maior, para câncer de próstata (65,7 anos; IC95% 64,2 - 67,0). Conclusão: Os achados deste estudo são importantes para o planejamento dos serviços de saúde e do seu acesso, pois revelam diferenças, principalmente regionais.

ABSTRACT: Objective: To describe the profile of patients who reported a medical diagnosis of cancer and describe the most prevalent types of cancer, according to selected variables. Methods: A descriptive study that used data from the National Survey of Health, 2013, to estimate prevalence and their values of confidence interval (95%CI). Results: Less than 2% of adults reported a medical diagnosis of cancer, with most reported by women, people over 60, among whites, residents in the village and residents of South Prostate cancer was the most reported among men and breast among women. The lowest average age of first diagnosis was identified for cervical cancer (35.4 years; 95%CI 30.3 - 40.6) and the highest for prostate (65.7 years; 95%CI 64.2 - 67.0). Conclusion: The findings of this study are important for the planning of health services and access, as they show differences mainly regional.

Hydrocortisone supresses inflammatory activity of metalloproteinase - 8 in carotid plaque / Hidrocortisona suprime a atividade inflamatória da metaloproteinase - 8 presente na placa carotídea

AbstractObjective:Matrix metalloproteinases are inflammatory biomarkers involved in carotid plaque instability. Our objective was to analyze the inflammatory activity of plasma and carotid plaque MMP-8 and MMP-9 after intravenous administration of hydrocortisone.Methods:The study included 22 patients with stenosis ≥ 70% in the carotid artery (11 symptomatic and 11 asymptomatic) who underwent carotid endarterectomy. The patients were divided into two groups: Control Group - hydrocortisone was not administered, and Group 1 - 500 mg intravenous hydrocortisone was administered during anesthetic induction. Plasma levels of MMP-8 and MMP-9 were measured preoperatively (24 hours before carotid endarterectomy) and at 1 hour, 6 hours and 24 hours after carotid endarterectomy. In carotid plaque, tissue levels of MMP-8 and MMP-9 were measured.Results:Group 1 showed increased serum levels of MMP- 8 (994.28 pg/ml and 408.54 pg/ml, respectively; P=0.045) and MMP-9 (106,656.34 and 42,807.69 respectively; P=0.014) at 1 hour after carotid endarterectomy compared to the control group. Symptomatic patients in Group 1 exhibited lower tissue concentration of MMP-8 in comparison to the control group (143.89 pg/ml and 1317.36 respectively; P=0.003). There was a correlation between preoperative MMP-9 levels and tissue concentrations of MMP-8 (P=0.042) and MMP-9 (P=0.019) between symptomatic patients in the control group.Conclusion:Hydrocortisone reduces the concentration of MMP- 8 in carotid plaque, especially in symptomatic patients. There was an association between systemic and tissue inflammation.

ResumoObjetivo:As metaloproteinases são biomarcadores inflamatórios envolvidos na instabilidade da placa carotídea. O objetivo deste estudo foi analisar a atividade inflamatória da MMP-8 e MMP-9 plasmática e presente na placa carotídea, após administração intravenosa de hidrocortisona.Métodos:Participaram do estudo 22 pacientes portadores de estenose ≥ 70% em artéria carótida (11 sintomáticos e 11 assintomáticos), submetidos à endarterectomia de artéria carótida. Os pacientes foram divididos em dois grupos: Grupo Controle - não foi administrado hidrocortisona e Grupo 1 - foi administrado 500 mg intravenoso de hidrocortisona durante a indução anestésica. As dosagens plasmáticas de MMP-8 e MMP-9 foram efetuadas no pré-operatório (24 horas antes da endarterectomia de artéria carótida) e em 1 hora, 6 horas e 24 horas após endarterectomia de artéria carótida. Na placa carotídea foram mensurados os níveis teciduais de MMP-8 e MMP-9.Resultados:O grupo 1 exibiu elevação dos níveis séricos da MMP-8 (994,28 pg/ml e 408,54 pg/ml, respectivamente; P=0.045) e MMP-9 (106.656,34 e 42.807,69, respectivamente; P=0.014) em 1 hora após a endarterectomia de artéria carótida, em relação ao grupo controle. Os pacientes sintomáticos do grupo 1 exibiram menor concentração tecidual de MMP-8, em relação ao grupo controle (143,89 pg/ml e 1317,36, respectivamente; P=0.003). Houve correlação entre os níveis pré-operatórios de MMP-9 e as concentrações teciduais de MMP-8 (P=0.042) e MMP-9 (P=0.019) entre os pacientes sintomáticos do grupo controle.Conclusão:A hidrocortisona reduz a concentração de MMP-8 na placa carotídea, em especial nos pacientes sintomáticos. Houve associação entre a inflamação sistêmica e a tecidual.

Fibrosis quística en el adulto / Cystic fibrosis in adults

La Fibrosis Quística (FQ) es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. La detección precoz sumado a medidas de intervención temprana han modificado el curso de esta enfermedad con mejorías en su sobrevida, lo que ha llevado a una población creciente de pacientes de 18 años. La mutación genética determina una alteración en una Proteína Reguladora de Conductancia Transmembrana (CFTR) que afecta a numerosos órganos y sistemas, pero el compromiso pulmonar es el que causa mayor morbimortalidad. El germen más frecuente que infecta a adultos es Pseudomonas aeruginosa y si bien hay una serie de medidas para el manejo de la infección crónica por Pseudomonas las terapia dirigida a la restauración de la función de la proteína CFTR hatomadorelevancia. Cuando la falla respiratoria progresa, la única alternativa disponible es el trasplante pulmonar que mejora la sobrevida y la calidad de vida en estos pacientes.

Cystic Fibrosis (CF) is an autosomal recessive hereditary disease. Early detection combined with early intervention measures have changed the course of this disease with improvements in their survival which has led to a growing population of patients 18 years. The genetic mutation determines an alteration in Transmembrane Conductance Regulator protein (CFTR) that affects many organ systems, but the pulmonary involvement is causing increased morbidity and mortality. The most common pathogen that infects adults is Pseudomonas aeruginosa and while there are a number of measures for the management of chronic Pseudomonas infection of therapy aimed at restoring the function of the CFTR protein has gained importance. When respiratory failure progresses only alternative available is lung transplantation improves survival and quality of life in these patients.

Enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada y rehabilitación visual / Vogt-Koyanagi-Harada disease and visual rehabilitation

La enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada es una entidad infrecuente, multisistémica, de etiología desconocida, presuntamente autoinmune, caracterizada por panuveítis granulomatosa crónica bilateral y difusa, acompañada de participación tegumentaria, neurológica y auditiva, que afecta con mayor frecuencia la raza no caucasiana y, por lo general, a mujeres. Se presenta generalmente entre los 20-50 años de edad. Su incidencia varía geográficamente. Se estima que el 25 por ciento de los pacientes con esta enfermedad son ciegos legales; que el 25 por ciento puede presentar baja visión y el 50 por ciento agudeza visual mayor de 20/50. Se presenta una paciente de 50 años de edad con antecedentes de enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada, de 8 años de evolución, quien ha llevado tratamiento con antinflamatorios esteroideos sistémicos e inmunosupresores, así como terapia de apoyo con antinflamatorios esteroideos tópicos y ciclopléjicos. Acudió a la consulta de baja visión y se le realizó examen oftalmológico completo, estudios complementarios y se rehabilitó mediante el uso de ayudas ópticas y no ópticas para lograr el mayor aprovechamiento de su resto visual(AU)

Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) is a rare, multisystemic, allegedly autoimmune disease of unknown etiology. It is characterized by chronic bilateral granulomatous and diffuse panuveitis, accompanied by tegumentary, neurological and hearing impairments that often affect the non-Caucasians and usually women. It usually occurs in the 20-25 years age group and its incidence varies with the geographic location. It is estimated that 25 percent of the patients with this disease are legally blind, the other 25 percent may have low vision and 50% present with visual acuity over 20/50. There is a 50 years-old patient with a history of Vogt - Koyanagi - Harada disease for 8 years. He had been treated with systemic steroid anti-inflammatory drugs and immunosuppressive therapy as well as supporting therapy with topical and cycloplegic steroid anti-inflammatories. The patient had gone to the low vision service looking for rehabilitation. He was performed a complete eye examination, supplementary studies and he was finally rehabilitated through the use of optical and non-optical aids in order to maximize his remaining vision(AU)

Chronic urticaria in adults: state-of-the-art in the new millennium

Chronic urticaria has been explored in several investigative aspects in the new millennium, either as to its pathogenesis, its stand as an autoimmune or auto-reactive disease, the correlation with HLA-linked genetic factors, especially with class II or its interrelation with the coagulation and fibrinolysis systems. New second-generation antihistamines, which act as good symptomatic drugs, emerged and were commercialized over the last decade. Old and new drugs that may interfere with the pathophysiology of the disease, such as cyclosporine and omalizumab have been developed and used as treatments. The purpose of this article is to describe the current state of knowledge on aspects of chronic urticaria such as, pathophysiology, diagnosis and the current therapeutic approach proposed in the literature.

PERIANAL COMPLETE REMISSION WITH COMBINED THERAPY (SETON PLACEMENT AND ANTI-TNF AGENTS) IN Crohn’s DISEASE: a Brazilian multicenter observational study / Remissão perianal completa com terapia combinada (sedenhos e agentes biológicos) na doença de Crohn: um estudo brasileiro observacional e multicêntrico

Background Perianal fistulizing Crohn’s disease is one of the most severe phenotypes of inflammatory bowel diseases. Combined therapy with seton placement and anti-TNF therapy is the most common strategy for this condition Objectives The aim of this study was to analyze the rates of complete perianal remission after combined therapy for perianal fistulizing Crohn’s disease. Methods This was a retrospective observational study with perianal fistulizing Crohn’s disease patients submitted to combined therapy from four inflammatory bowel diseases referral centers. We analyzed patients’ demographic characteristics, Montreal classification, concomitant medication, classification of the fistulae, occurrence of perianal complete remission and recurrence after remission. Complete perianal remission was defined as absence of drainage from the fistulae associated with seton removal. Discussion A total of 78 patients were included, 44 (55.8%) females with a mean age of 33.8 (±15) years. Most patients were treated with Infliximab, 66.2%, than with Adalimumab, 33.8%. Complex fistulae were found in 52/78 patients (66.7%). After a medium follow-up of 48.2 months, 41/78 patients (52.6%) had complete perianal remission (95% CI: 43.5%-63.6%). Recurrence occurred in four (9.8%) patients (95% CI: 0.7%-18.8%) in an average period of 74.8 months. Conclusions Combined therapy lead to favorable and durable results in perianal fistulizing Crohn’s disease. .

Contexto A doença de Crohn perianal fistulizante é uma das formas mais graves das doenças inflamatórias intestinais. A terapia combinada com sedenhos e agentes biológicos é a estratégia mais comumente empregada para essa condição. Objetivo O objetivo deste estudo foi analisar as taxas de remissão perianal completa com a terapia combinada na doença de Crohn perianal fistulizante. Métodos Trata-se de um estudo retrospectivo e observacional com portadores de doença de Crohn perianal fistulizante submetidos à terapia combinada provenientes de quatro centros de referência do Brasil. Foram analisadas as características de base dos pacientes, classificação de Montreal, medicamentos concomitantes, classificação das fístulas, ocorrência de remissão perianal completa e recorrência. Remissão perianal completa foi definida como ausência de drenagem das fístulas associada à retirada dos sedenhos. Discussão Foram incluídos 78 pacientes, 44 (55,8%) mulheres, com média de idade de 33,8 (±15) anos. A maior parte dos pacientes foi tratada com Infliximabe, 66,2%, do que com Adalimumabe, 33,8%. Fístulas complexas foram observadas em 52/78 (66,7%) pacientes. Após um seguimento médio de 48,2 meses, 41/78 (52,6%) pacientes apresentaram remissão perianal completa (IC 95%: 43,5%-63,6%). Recorrência foi observada em quatro (9,8%) pacientes (IC 95%: 0,7%-18,8%) em um período médio de 74,8 meses para sua ocorrência. Conclusão A terapia combinada trouxe resultados favoráveis e duradouros em portadores de doença de Crohn perianal fistulizante. .