Avaliação do risco de sangramento na profilaxia do tromboembolismo venoso / Bleeding risk assessment for venous thromboembolism prophylaxis

Resumo O tromboembolismo venoso (TEV) é uma das principais causas preveníveis de morbimortalidade em pacientes hospitalizados, sendo a embolia pulmonar (EP) fatal possivelmente a sua primeira manifestação. Diretrizes nacionais e internacionais recomendam o uso de modelos de avaliação de risco para a prescrição de profilaxia do TEV em pacientes hospitalizados. Apesar das evidências e diretrizes de apoio, o uso da tromboprofilaxia permanece abaixo do ideal, o que pode resultar da baixa conscientização dos benefícios da profilaxia, mas também pode refletir o medo de complicações hemorrágicas, justificando a subutilização da tromboprofilaxia em todo o mundo. A avaliação do risco de sangramento é, portanto, necessária para a adequação de profilaxia e deve ser realizada de forma concomitante à avaliação do risco de trombose. O objetivo desta revisão é salientar a importância da avaliação conjunta do risco de TEV e do risco de sangramento em pacientes hospitalizados.

Abstract Venous thromboembolism (VTE) is one of the main preventable causes of morbidity and mortality in hospitalized patients and fatal pulmonary embolism (PE) may be its first manifestation. Several national and international guidelines recommend using risk assessment models for prescription of VTE prophylaxis in hospitalized patients. Despite evidence and guidelines supporting VTE prevention, use of VTE prophylaxis in hospitalized patients remains suboptimal, which may be because of low awareness of the benefits of VTE prophylaxis, but might also reflect fear of bleeding complications in these patients, since this constitutes one of the main reasons for underutilization of thromboprophylaxis worldwide. Bleeding risk assessment is therefore necessary for adequate prophylaxis prescription and should be carried out concurrently with assessment of the risk of thrombosis. The purpose of this review is to highlight the importance of jointly assessing risk of VTE and risk of bleeding in hospitalized patients.

Daño de órgano en una cohorte de pacientes colombianos con lupus eritematoso sistémico: caracterización y factores asociados / Organ damage in a cohort of Colombian patients with systemic lupus erythematosus: Characterization and associated factors

RESUMEN El daño irreversible de órgano es predictor de morbilidad, mortalidad, mayor acúmulo de daño y mala calidad de vida en los pacientes con lupus eritematoso sistémico. Objetivos: Caracterizar el daño y los factores que mejor lo explican, en una población de pacientes colombianos con lupus eritematoso sistémico. Métodos: Estudio retrospectivo de seguimiento a una cohorte. El daño se midió con el SLICC/ACR (índice de Systemic Lupus International Collaborating Clinics y del American College of Rheumatology) y la actividad de la enfermedad por SELENA SLEDAI. La caracterización del daño se hizo mediante estadística descriptiva, los factores asociados con el desenlace se evaluaron con Chi2 de Pearson o Fisher, t de Student o U de Mann-Whitney; la proporción de pacientes que acumularon daño se evaluó con el test de Friedman y el puntaje acumulado con el test de Wilcoxon. La determinación de los factores asociados independientemente con el desenlace se hizo con una regresión logística. Resultados: Se incluyeron 161 pacientes con diagnóstico de novo y seguimiento mínimo de un año; el 28,9% sufrió daño. Los dominios más representados fueron el neuropsiquiátrico, renal y vascular. Los anticuerpos antifosfolípido, las dosis promedio de prednisolona mayores a 12,5 mg/día y presentar 2 o más recaídas se asociaron independientemente al daño orgánico. Conclusiones: Los anticuerpos antifosfolípido, la dosis de esteroides y la frecuencia de recaídas se asocian al daño orgánico en una población colombiana de pacientes con lupus eritematoso sistémico.

ABSTRACT Irreversible organ damage is a predictive factor of morbidity, mortality, increased accumulation of damage, and poor quality of life in patients with systemic lupus erythematosus. Objectives: To describe the damage, and the factors that best explain it, in a population of Colombian patients. Methods: A retrospective follow-up study of a patient cohort. The damage was measured using the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) and the American College of Rheumatology (ACR) index, and disease activity by SELENA SLEDAI. Descriptive statistics were used to describe the damage. The factors associated with the outcome were evaluated with Pearson's or Fisher's Chi2, Student's t or Mann-Whitney's U. The proportion of patients that accumulated damage was evaluated with the Friedman test, and the cumulative score with the Wilcoxon test. The determination of the factors independently associated with the outcome was performed using logistic regression. Results: A total of 161 patients with recent diagnosis, and followed for one year or more, were included, 28.9% of whom had suffered damage. The most represented domains were neuropsychiatric, renal and vascular. Anti-phospholipid antibodies, mean doses of prednisolone greater than 12.5 mg/day, and suffering 2 or more relapses were independently associated with organ damage. Conclusions: Anti-phospholipid antibodies, steroid doses and frequency of relapses are associated with organ damage in a Colombian population of patients with systemic lupus erythematosus.

Importancia de los anticuerpos antifosfolípidos en el compromiso renal de los pacientes con nefritis lúpica / Antiphospholipid antibodies and kidney involvement in patients with lupus nephritis

Se ha descrito un espectro amplio de manifestaciones clínicas en asociación con los anticuerpos antifosfolípidos (Ac aFL), como estenosis de la arteria renal, infarto renal, trombosis de la vena renal y el cuadro descrito más recientemente, "nefropatía por anticuerpos antifosfolípidos" (NAAF): lesiones vasooclusivas de los vasos intrarrenales que asocian trombosis agudas con lesiones arteriolares crónicas que conducen a una zona de atrofia isquémica cortical. Se ha demostrado que la NAAF aguda y crónica se asocia significativamente con la presencia de Ac aFL en pacientes con nefritis lúpica. Desde un punto de vista clínico las manifestaciones renales de la nefritis lúpica y las de las NAAF pueden ser similares. Se observa más a menudo insuficiencia renal e hipertensión de la NAAF, mientras que la proteinuria y la hematuria son más frecuentes en la nefritis lúpica. El impacto de los Ac aFL sobre la historia natural de la nefritis lúpica está lejos de ser claro En teoría, las lesiones renales histológicas producidas por Ac aFL como la aparición de hipertensión arterial persistente en una cantidad importante de pacientes positivos para Ac aFL con nefritis lúpica deben considerarse elementos de predicción de mal pronóstico renal. En nuestra experiencia, después de un seguimiento medio de 14 años. el 45% de los pacientes Ac aFL positivos comparados con el 19,5% de los pacientes negativos (p=0.01) sufrieron insuficiencia renal crónica.

Frecuencia e implicaciones clínicas del anticoagulante lúpico en pacientes con insuficiencia renal crónica estadio V en programa de hemodiálisis en Maracaibo Venezuela / Frequency and clinical implications of lupus anticoagulant in patients with terminal chronic renal failure in hemodialysis

El objetivo de este estudio fue establecer la frecuencia del anticoagulante lúpico (AL) en una población de pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) estadio V y su posible asociación con fenómenos trombóticos. Se estudiaron 63 pacientes que se clasificaron en dos (2) grupos: el Grupo A integrado por 32 pacientes con IRC estadio V sometidos a tratamiento de hemodiálisis y el Grupo B constituido por 31 pacientes con IRC en diferentes estadios bajo tratamiento conservador. Se determinó la presencia del AL por medio del método del veneno de v¡bora de Russell diluido. Se encontró AL positivo en cuatro pacientes (12,5 por ciento) del Grupo A y ninguno del Grupo B. Se presentaron siete eventos trombóticos (21,87 por ciento) en el grupo A y ninguno en el grupo B, tres de los eventos corresponden a 2 pacientes con AL positivo. Se estableció una diferencia estadísticamente significante (p < 0,001) entre los pacientes con AL positivo y con AL negativo que mostraron eventos trombóticos sometidos a hemodiálisis. 3 de los 4 pacientes con AL positivo, eran diabéticos y tenían menos de seis meses en hemodiálisis. El acceso vascular de todos los pacientes con AL positivo fue el catéter, representando el 57,1 por ciento de todos los pacientes con ésta forma de acceso vascular. Los resultados de este estudio sugieren la existencia de una relación entre la positividad del AL y la producción de eventos trombóticos en los pacientes con IRC estadio V sometidos a hemodiálisis a través de catéter, por lo que es conveniente determinar el AL en la exploración diagnóstica de los pacientes sometidos a hemodiálisis, cuyo resultado posibilite la intervención preventiva o terapéutica adecuada a cada caso así como promover la confección precoz del acceso vascular permanente para hemodiálisis y evitar el uso prolongado de los accesos vasculares transitorios (catéter).

Hipertension pulmonar tromboembolica cronica con y sin sindrome antifosfolipido / Chronic thromboembolic pulmonary hypertension with and without antiphospholipid syndrome

La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTC) está dada por la obstrucción de arterias pulmonares y sus ramas por trombos organizados. El objetivo fue evaluar las características y evolución de la HPTC en pacientes con y sin síndrome antifosfolípido (SAF). Se analizaron retrospectivamente todos los pacientes con HPTC en nuestra institución entre junio de 1993 y junio del 2005. De los 38 pacientes evaluados, 16 tenían SAF (grupo A) y 22 pacientes (grupo B) presentaban estudio de trombofilia normal (n = 10) u otras anormalidades trombofílicas (n = 12). Ambos grupos fueron similares en cuanto a la media de edad (41 vs. 50 años), la clase funcional que presentaban al diagnóstico (81 vs. 100% en clase III-IV), y la presencia de trombosis en otros territorios (31 vs. 27%). El 62.5% de pacientes del grupo A y el 54.5% del grupo B fueron sometidos a tromboendarterectomía pulmonar. La media de seguimiento fue de 45 meses (rango de 0.5 a 144). Al final del mismo todos los pacientes con SAF y todos los pacientes operados estaban en clase funcional I-II. La mediana de sobrevida desde el momento del diagnóstico alcanzó los 59 meses para el grupo A vs. 27 meses en el grupo B (p = 0.199). La media de sobrevida del total de los pacientes operados fue de 56 meses para el grupo A vs. 33 meses para el grupo B (p = 0.08). En conclusión: Los pacientes con HPTC y SAF tendieron a lograr una mejor sobrevida que los pacientes con HPTC sin SAF. Aquellos con HPTC y SAF que fueron operados lograron mejoría de su clase funcional y tendieron a una mayor sobrevida respecto de los no operados.

Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTE-PH) is defined as the chronic obstruction by organized thrombi in pulmonary artery and their branches causing pulmonary hypertension. The objective is to evaluate features and outcome of CTE-PH in patients with and without coexisting antiphospholipid syndrome (APS). All patients studied at our Institution with CTE-PH between June 1993 and June 2005 were analyzed retrospectively. Sixteen out of 38 patients were APS positive (group A), and 22/38 patients (group B) disclosed normal results (n = 10) or other thrombophilic abnormalities (n =12). Results: both groups were similar in age (mean 41 vs. 50 years), NYHA class at diagnosis (81 vs. 100% in III-IV) and the presence of previous or coexistent thrombosis in other territories (31 vs. 27%). Sixty three percent of patients in group A and 55% of patients in group B underwent thromboendarterectomy. The patients were followed during an average of 45 months (0.5- 144). At the end of follow up all the APS patients and all the chirurgical patients were in I-II functional class (p=0.053). The median survival from diagnosis was 59 months for group A and 27 months for group B (p=0.199). The mean survival of patients who underwent thromboendarterectomy was 56 months for group A vs. 33 months for group B (p=0.08). We conclude that patients with CTE-PH and APS disclosed a trend to a better survival than patients with CTE-PH without APS. Those patients with CTE-PH and APS who underwent thromboendarterectomy tended to achieve a better functional class and survival than those who received medical treatment.

Transverse myelitis and chronic urticaria in systemic lupus erythematosus: Case report

Se relata un caso de urticaria crónica y mielitis transversal aguda en asociación con lupus eritematoso sistémico en una mujer de 40 años. La urticaria se inició en su adolescencia y, después de 26 años, presentó fotosensibilidad, poliartritis, meningitis aséptica y mielitis transversal aguda, con anticuerpos antifosfolípidos y antinucleares positivos. Se ha descrito urticaria crónica y mielitis transversal en asociación, o como la primera manifestación del lupus eritematoso sistémico. La mielitis transversal es una condición rara y poco comprendida, diagnosticada en cerca de 2 por ciento de los pacientes con lupus eritematoso sistémico y, muy frecuentemente asociada con anticuerpos antifosfolípidos. Los autores describen un caso de esta rara asociación y resaltan la necesidad de evaluaciones sistemáticas del diagnóstico en pacientes con urticaria crónica, porque esta condición suele ser una manifestación cutánea de enfermedades sistémicas, la puede anteceder por mucho tiempo y dificultar la correcta caracterización del lupus eritematoso sistémico, correlacionado a la usual corticoterapia prolongada.

Vasculopatia livedóide associada a anticorpos anticardiolipina / Livedoid vasculophaty associated with anticardiolipin antibodies: case report

A vasculopatia livedóide constitui uma dermatose incomum, a qual é conhecida sob vários sinônimos (atrofia branca, vasculite livedóide e outras). O principal fator etiológico atribuído a esta condiçäo é a insuficiência venosa crônica. Há alguns relatos na literatura associando a vasculopatia livedóide com a presença de anticorpos antifosfolípides. Nós adicionamos um novo caso desta doença em uma paciente de 33 anos de idade, branca, portadora de anticorpos anticardiolipina. Enfatizamos a necessidade de uma investigaçäo racional frente aos pacientes portadores desta afecçäo, onde anticorpos antifosfolípides devem ser investigados em determinadas circunstâncias.

Baja prevalencia de anticuerpos antifosfolípidos autoinmunes en enfermedades hepáticas / Low prevalence of autoimmune antiphospholipid antibodies in hepatic diseases

Antiphospholipid antibodies (aPL) have been associated with different diseases. They are defined as a large family of immunoglobulins (Ig) of either alloantibodies or autoantibodies. The autoimmune antibodies are associated with venous and/or arterial thrombosis, thrombocytopenia and recurrent fetal loss in the so-called antiphospholipid syndrome or in systemic lupus erythematosus. These antibodies are directed against proteins or phospholipid-protein complexes. On the contrary, antiphospholipid antibodies (alloantibodies) which are found in infectious diseases sera (syphilis, HIV, and other viral diseases), disappear with illness remission and are directed to phospholipids alone (particularly cardiolipin) and are not associated with thrombosis or recurrent fetal loss. However, the role and type of aPL found during hepatic diseases is still unclear. To investigate the prevalence of autoimmune aPL (IgG and IgM) during different hepatic diseases, we have studied 128 patients with hepatitis C virus, hepatitis B virus and hepatic autoimmune diseases without treatment as well as 40 healthy control subjects. We have used a specific ELISA kit, that uses a mixture of phospholipid instead of cardiolipin alone, and allows a better detection of aPL of the autoimmune type. Our results show that autoimmune aPL are not significantly increased in viral hepatic diseases (2%) or autoimmune diseases of the liver (3%) when compared to the control group (0%).

Lupus y embarazo: mitos y evidencias / Lupus and pregnancy: myths and evidences

Debido a que el lupus eritematoso generalizado es una enfermedad frecuente en mujeres jóvenes y que no afecta su fertilidad, no es raro tener que enfrentar la situación clínica del embarazo en una paciente con lupus. Si bien el pronóstico del embarazo en la mujer lúpica ha cambiado favorablemente, se debe considerar como alto riesgo y debe ser controlado por un equipo multidisciplinario que tenga comunicación frecuente. Existe gran controversia sobre si el embarazo incide sobre la acitvidad del lupus eritematoso generalizados o no; sin embargo, de existir exacerbaciones, éstas son leves y se controlan con cambios menores en la medicación. Por otra parte, sin duda, la actividad del lupus eritematoso generalizado se asocia a complicaciones tales como pérdida del embarazo, parto pretérmino, preeclampsia o HELLP (por sus siglas en inglés: Hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets). Más aún, en los embarazos planeados durante la etapa de inactividad del lupus eritematoso generalizado, se observan complicaciones maternas (hipertensión, parto pretérmino), así como prematurez, retraso en el crecimiento intrauterino y lupus neonatal (que ocurre por el paso transplacentario del anticuerpo anti-SS-A/Ro de la madre al producto). La historia de nefropatía no impide un embarazo exitoso, pero la nefritis activa se relaciona con pérdida del embarazo y preeclampsia. Existe una fuerte asociación entre la presencia de anticuerpos anticardiolipina y/o anticoagulante lúpico con muerte fetal, parto pretérmino, preeclampsia y retraso en el crecimiento fetal. Además, la historia obstétrica de pérdidas previas de embarazos es uno de los factores más importantes para predecir pérdidas futuras. El embarazo en la mujer con lupus eritematoso generalizado requiere una vigilancia muy intensa por un equipo multidisciplinario para lograr que llegue a feliz término. El tratamiento será indvidualizado en cada caso. No se recomienda aumento profiláctico de esteroides. Si existe síndrome antifosfolípido asociado, se deberá tratar de acuerdo a las características individuales del caso. Si bien el embarazo en la mujer con lupus es un embarazo de alto riesgo, hoy en día se considera una opción viable para la mujer que así lo desee

Pioderma gangrenosum asociado a anticuerpos antifosfolípidos: a propósito de 4 casos / Pyoderma gangrenosum associated with antiphospholipid antibodies: a 4 case presentation

El pioderma gangrenosum es una afección poco frecuente, de naturaleza inflamatoria, que se caracteriza por lesiones pápulo-pustulosas, nodulares y extensas ulceraciones necróticas, asociada frecuentemente a afecciones sistémicas. Su fisiopatología es muy compleja pues se describen diversos mecanismos inmunológicos. En la histología se observa una intensa infiltración de neutrófilos y una necrosis localizada en todo el espesor de la piel. Es de evolución crónica y recidivante y rebelde a distintos tratamientos. Forma parte del complejo de las enfermedades neutrofílicas. Presentamos 4 casos de pioderma gangrenosum asociados a distintas afecciones sistémicas: 3 con enfermedad de Crohn y 2 de ellos con artritis reumatoidea sero-negativa. Los síntomas cutáneos se localizaban fundamentalmente en los sitios de injuria, por lo que presentaban el fenómeno de patergia. Tratados con ciclosporina A se obtuvo una evidente mejoría. El caso 4 presentaba una colitis ulcerosa crónica y una mielofibrosis sin patergia. En todos ellos se estudiaron los anticuerpos antifosfolípidos y lupus anticoagulante, proteína C y S de la coagulación, la fracción funcional e inmunológica de antitrombina III, alfa-1 antitripsina y de alfa-2 macroglobulina, PAI, kininógeno de alto peso molecular y todos los factores de la coagulación. Los resultados muestran en un caso la presencia de anticuerpos antifosfolípidos y en tres lupus anticoagulante. Todos los factores de la coagulación fueron normales, lo que podría explicar que ninguno de los pacientes presentaba las manifestaciones sistémicas trombóticas que caracterizan el síndrome antifosfolípido. Es probable que la lesión se inicie a nivel de los capilares y arteriolas, dado que el trauma lesionaría sus endotelios, exponiendo los fosfolípidos de sus membranas a los que se unirían los anticuerpos antifosfolípidos circulantes. De esa manera se desencadena un fenómeno inmune a nivel local, con expresión de moléculas de adhesión, especialmente las selectinas E y P, liberación de citoquinas y mediadores proinflamatorios, activación del sistema de la coagulación y del complemento y activa participación de los linfocitos T y B. Sugerimos que todos estos elementos provocan una diversidad de patologías a nivel vascular y celular con liberación de factores quimiotácticos para los neutrófilos. Es muy posible que el pioderma gangrenosum comprenda un síndrome con características clínicas e histológicas monomorfas, pero desencadenado por múltiples mecanismos fisiopatológicos, todos ellos de naturaleza inmunológica. Uno de ellos estaría dado por la presencia de autoanticuerpos tipo antifosfolípidos. Estos anticuerpos estarían presentes por una disregulación de los linfocitos T y B, que estarían en la base de los mecanismos fisiopatológicos de esta afección.