Farmácia Popular Program: pharmaceutical market analysis of antihypertensive acting on the renin-angiotensin system medicines / Programa Farmácia Popular: análise do mercado farmacêutico de anti-hipertensivos do sistema renina-angiotensina

Abstract This paper aims to analyse changes in the retail pharmaceutical market following policy changes in the Farmácia Popular Program (FP), a medicines subsidy program in Brazil. The retrospective longitudinal analyses focus on therapeutic class of agents acting on the renin-angiotensin system. Data obtained from QuintilesIMS (formerly IMS Health) included private retail pharmacy sales volume (pharmaceutical units) and sales values from 2002 to 2013. Analyses evaluated changes in market share following key FP policy changes. The therapeutic class was selected due to its relevance to hypertension treatment. Market share was analysed by therapeutic sub-classes and by individual company. Losartan as a single product accounted for the highest market share among angiotensin II antagonists. National companies had higher sales volume during the study period, while multinational companies had higher sales value. Changes in pharmaceutical market share coincided with the inclusion of specific products in the list of medicines covered by FP and with increases in or exemption from patient copayment.

Resumo Este artigo visa analisar as mudanças no mercado de varejo farmacêutico, seguindo as alterações de diretiva no Programa Farmácia Popular (FP), que realiza subvenção de medicamentos no Brasil, em parceria pública privada. Foi realizada análise longitudinal retrospectiva dos medicamentos da classe terapêutica dos agentes que atuam sobre o sistema renina-angiotensina. Os dados obtidos do QuintilesIMS incluíram o varejo farmacêutico em termos do volume e valores de vendas de 2002 a 2013. Análises realizadas consideraram intervenções e reformas ocorridas no FP e seu impacto no mercado farmacêutico da classe terapêutica selecionada, devido a sua relevância para o tratamento da hipertensão. Também se examinou o comportamento do mercado tomando por base as empresas farmacêuticas produtoras. Losartan monodroga representou a maior fatia de mercado entre os antagonistas de angiotensina II. Empresas nacionais obtiveram maior volume de vendas durante o período de estudo, enquanto as empresas multinacionais exibiram maior valor de vendas. Mudanças no mercado farmacêutico coincidiram com a inclusão de produtos específicos na lista de medicamentos abrangidos pelo FP e com aumentos ou isenção de copagamento pelos pacientes.

Urinary cytokine profiles according to the site of blockade of the renin-angiotensin system in nephrectomized rats / Perfil de citocinas urinárias de acordo com o local de bloqueio do sistema renina angiotensina em ratos nefrectomizados

Abstract Introduction: It is still unknown how the pharmacological inhibition of the Renin Angiotensin System (RAS) impacts the levels of inflammation and fibrosis biomarkers. Objective: This study sought to evaluate the effect of enalapril, candesartan and aliskiren on urinary levels of cytokines in a model of chronic kidney disease (CKD). Methods: Male Wistar rats were submitted to surgical removal of ¾ of renal parenchyma to induce CKD (¾ nephrectomy), or subjected to sham surgery (control). Animals were then randomized into five groups: Sham surgery receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving enalapril (10 mg/kg); ¾ Nephrectomy receiving candesartan (10 mg/kg) and ¾ Nephrectomy receiving aliskiren (10 mg/kg). Urine output, water intake, mean arterial pressure (MAP) and urinary concentrations of creatinine, urea, albuminuria, Na+, K+, interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-10 and transforming growth factor beta (TGF-β) were measured. Results: Nephrectomy significantly impaired renal function, increased MAP and altered the levels of all evaluated cytokines in urine. Enalapril, candesartan and aliskiren improved renal function and decreased MAP and IL-6 when compared to vehicle-treated nephrectomized group. Candesartan and aliskiren decreased IL-1β, while only candesartan reduced TGF-β and only aliskiren increased IL-10. Conclusion: Enalapril, candesartan and aliskiren presented similar effects on improving renal function and reducing MAP and urinary levels of IL-6 in rats with CKD. On the other hand, cytokine profile differed according to the treatment, suggesting that differential mechanisms were triggered in response to the site of RAS blockade.

Resumo Introdução: Ainda não se sabe como a inibição farmacológica do Sistema Renina Angiotensina (SRA) afeta os níveis de biomarcadores de inflamação e fibrose. Objetivo: Este estudo pretendeu avaliar o efeito de enalapril, candesartan e alisquireno sobre os níveis urinários de citocinas em um modelo de doença renal crônica (DRC). Métodos: Ratos Wistar machos foram submetidos à remoção cirúrgica de ¾ do parênquima renal para induzir DRC (nefrectomia), ou submetidos à cirurgia fictícia (controle). Animais foram então randomizados em cinco grupos: Cirurgia fictícia recebendo veículo; Nefrectomia recebendo veículo; Nefrectomia recebendo enalapril (10 mg/kg); Nefrectomia recebendo candesartan (10 mg/kg) e Nefrectomia recebendo alisquireno (10 mg/kg). Débito urinário, ingesta hídrica, pressão arterial media (PAM) e concentrações urinárias de creatinina, ureia, albumina, Na+, K+, interleucina (IL) -1β, IL-6, IL-10 e fator de transformação e crescimento beta (TGF-β) foram medidas. Resultados: A nefrectomia comprometeu significativamente a função renal, aumentou a PAM e alterou os níveis de todas as citocinas avaliadas na urina. Enalapril, candesartan e alisquireno melhoraram a função renal e diminuíram a PAM e a IL-6 quando comparado aos grupo de animais nefrectomizados tratados com veículo. Candesartan e alisquireno reduziram IL-1β, enquanto somente candesartan diminuiu o TGF-β e somente alisquireno aumentou a IL-10. Conclusão: Enalapril, candesartan e alisquireno apresentaram efeitos similares em relação à melhora da função renal e redução da PAM e dos níveis urinários de IL-6 em ratos com DRC. Por outro lado, o perfil de citocinas diferiu de acordo com o tratamento, sugerindo que diferentes mecanismos sejam desencadeados em resposta ao local de bloqueio do SRA.

O papel do sistema nervoso simpático na insuficiência cardíaca / The role of the sympathetic nervous system in heart failure

Característica das mais proeminentes na insuficiência cardíaca, cursando com dis- função ventricular esquerda sistólica, é a hiperatividade cardiovascular autonômica simpática. lnicialmente interpretada como constituindo mecanismo compensatório capaz de prover suporte ao coração com deficiência contrátil, a hiperestimulação simpática cardiovascular prolongada é, na verdade, responsável por instalação de círculo vicioso profundamente deletério, contribuindo para agravar a disfunção ventricular, e acarretando graves desdobramentos sobre a morbimortalidade de pacientes com insuficiência cardíaca. Neste artigo, faz-se breve retrospectiva sobre como as pesquisas primordiais visando a comprovar disautonomia em bases funcionais na doença de Chagas precederam a descrição do comprometimento do sistema nervoso autônomo em pacientes com cardiopatias de outras etiologias. São revistos ainda os diversos métodos de detecção da hiperatividade do sistema simpático, desde a análise das concentrações sanguíneas de catecolaminas, do spill-overdessas substâncias no seio coronário, passando pela avaliação das respostas cronotrópicas reflexas a estímulos como o "tilt test" e o esforço físico dinâmico intenso e gradativo, as técnicas de registro invasivo rnicroneurográfico, o imageamento dos terminais nervosos simpáticos em nível miocárdico com técnicas de medicina nuclear, e a análise de variabilidade da frequência cardíaca durante registros Holter eletrocardiogrãficos de 24 horas. Diversos mecanismos e vias aferentes e eferentes participam da hiperatividade do sistema simpático em pacientes com insuficiência cardíaca. O aumento de descargas dos nervos simpáticos eferentes, incluindo a intensificação da liberação de catecolaminas pelas medulares adrenais, tem componentes no próprio sistema nervoso central. Há também perda do efeito inibidor dos receptores adrenérgicos alfa-2 e disfunção dos receptores p-adrenérgicos cardíacos. Ao nível molecular...

A most peculiar characteristic of left ventricular systolic dysfunction cornpli- cated by heart failure is the overactivity of the sympathetic autonomic nervous system. This was initially interpreted as a compensatory mechanism providing support to the failing left ventricle. However, the prolonged sympathetic hyperactivity leads in fact to a vicious cycle that aggravates the left ventricular systolic performance and has serious consequences in terms of morbidity and mortality for patients with heart failure. In this article we briefly review how investigation aiming to establish the functional autonomic impairment in Chagas disease preceded the finding of circulatory dysautonomia in patients with heart failure of other etiologies. We also describe the various methods to assess the sympathetic nervous system in patients, by measuring the blood levels of cathecolamines and their cardiac spill-over in the corona.ry si nus, evaluating baroreflex sensitivity with head-up tilt test and graded strenuous dynamic exerci se, recording microneural peripheral sympathetic potentials, directly imaging the myocardial sympathetic terminais with l23-meta-iodobenzyl-guanidine and measuring several indices of heart rate variability after 24 hour Holter electrocardiographic monitoring. Several derangements have been reported involving afferent and efferent sympathetic pathways that lead to adrenergic overactivity in heart failure. There is an overall ...

Short-term add-on therapy with angiotensin receptor blocker for end-stage inotrope-dependent heart failure patients: B-type natriuretic peptide reduction in a randomized clinical trial

OBJECTIVE: We aimed to evaluate angiotensin receptor blocker add-on therapy in patients with low cardiac output during decompensated heart failure. METHODS: We selected patients with decompensated heart failure, low cardiac output, dobutamine dependence, and an ejection fraction <0.45 who were receiving an angiotensin-converting enzyme inhibitor. The patients were randomized to losartan or placebo and underwent invasive hemodynamic and B-type natriuretic peptide measurements at baseline and on the seventh day after intervention. ClinicalTrials.gov: NCT01857999. RESULTS: We studied 10 patients in the losartan group and 11 patients in the placebo group. The patient characteristics were as follows: age 52.7 years, ejection fraction 21.3%, dobutamine infusion 8.5 mcg/kg.min, indexed systemic vascular resistance 1918.0 dynes.sec/cm5.m2, cardiac index 2.8 L/min.m2, and B-type natriuretic peptide 1,403 pg/mL. After 7 days of intervention, there was a 37.4% reduction in the B-type natriuretic peptide levels in the losartan group compared with an 11.9% increase in the placebo group (mean difference, -49.1%; 95% confidence interval: -88.1 to -9.8%, p = 0.018). No significant difference was observed in the hemodynamic measurements. CONCLUSION: Short-term add-on therapy with losartan reduced B-type natriuretic peptide levels in patients hospitalized for decompensated severe heart failure and low cardiac output with inotrope dependence. .

Angiotensin II type 1 receptor blockade partially attenuates hypoxia-induced pulmonary hypertension in newborn piglets: relationship with the nitrergic system

The objective of this study was to observe possible interactions between the renin-angiotensin and nitrergic systems in chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension in newborn piglets. Thirteen chronically instrumented newborn piglets (6.3 ± 0.9 days; 2369 ± 491 g) were randomly assigned to receive saline (placebo, P) or the AT1 receptor (AT1-R) blocker L-158,809 (L) during 6 days of hypoxia (FiO2 = 0.12). During hypoxia, pulmonary arterial pressure (Ppa; P < 0.0001), pulmonary vascular resistance (PVR; P < 0.02) and the pulmonary to systemic vascular resistance ratio (PVR/SVR; P < 0.05) were significantly attenuated in the L (N = 7) group compared to the P group (N = 6). Western blot analysis of lung proteins showed a significant decrease of endothelial NOS (eNOS) in both P and L animals, and of AT1-R in P animals during hypoxia compared to normoxic animals (C group, N = 5; P < 0.01 for all groups). AT1-R tended to decrease in L animals. Inducible NOS (iNOS) did not differ among P, L, and C animals and iNOS immunohistochemical staining in macrophages was significantly more intense in L than in P animals (P < 0.01). The vascular endothelium showed moderate or strong eNOS and AT1-R staining. Macrophages and pneumocytes showed moderate or strong iNOS and AT1-R staining, but C animals showed weak iNOS and AT1-R staining. Macrophages of L and P animals showed moderate and weak AT2-R staining, respectively, but the endothelium of all groups only showed weak staining. In conclusion, pulmonary hypertension induced by chronic hypoxia in newborn piglets is partially attenuated by AT1-R blockade. We suggest that AT1-R blockade might act through AT2-R and/or Mas receptors and the nitrergic system in the lungs of hypoxemic newborn piglets.

Cálculo del impacto económico para Chile del uso de losartán en diabéticos tipo 2 con nefropatía diabética, basado en resultados del estudio RENAAL / Economic impact of Losartan use in type 2 diabetic patients with nephropathy

Background: The study RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) demonstrated that Losartan was more effective lo reduce the progression of kidney disease in diabetic patients with proteinuria and a reduction in glomerular filtration rate. Aim: To perform a cost benefit analysis of Losartan use from provider and payer points of view. Material and methods: Published data of the RENAAL study was analyzed. The costs of the use or not use of Losartan in patients with diabetic nephropathy were compared in terms of total costs of the disease including medications, hospital admissions for myocardial infarction, cerebrovascular accidents and congestive cardiac failure and the costs of chronic hemodialysis. Results: The reduction in antihypertensive medication use, hospital admissions, and the delay in dialysis requirement from a mean of 65 to 79 months induced by Losartan use, results in net savings of $7,576,135 per patient, at 3.5 years of intervention. The figure does not change using different sensitivity scenarios. Conclusions: The eventual use of Losartan in type 2 diabetic patients results in important savings.

Análise de efetividade de programa de adiamento da doença renal crônica e propostas para aumentar a efetividade do programa na fase de difusão secundária no sistema único de saúde / Analysis of effectiveness of program postponement of chronic kidney disease and proposals to increase the effectiveness of the program in the secondary phase diffusion in health system

Por muitos anos, a atenção de gestores e profissionais de saúde esteve voltada apenas para a fase final da Doença Renal Crônica – DRC, que implica em terapias de substituição renal, como a hemodiálise. No entanto, nos últimos anos, as sociedades científicas e gestores têm se preocupado com o manejo do paciente renal crônico nos primeiros estágios, objetivando retardar a progressão da doença. O objetivo do estudo foi propor procedimentos críticos para a atenção, regulação e gerência de um programa de adiamento da doença renal crônica associada à hipertensão arterial sistêmica - HAS - e à diabetes mellitus - DM, a ser difundido no SUS, a partir da análise de efetividade de alternativas de programas de adiamento da fase final da DRC. A análise de efetividade foi baseada principalmente a) na análise da evidência produzida por estudos bem desenhados sobre a eficácia e efetividade de procedimentos gerais e selecionados de adiamento, b) na análise da efetividade de programa de adiamento, fase de difusão inicial, em andamento no SUS (UERJ) c) em estimativas da sobrevida de adultos no Brasil e d) em estudos sobre a letalidade de serviços de hemodiálise, inclusive, de emergência. Foram comparadas 5 alternativas para pacientes com DM: a) tratamento tradicional, prevalente no SUS b) programa de difusão inicial do Adiamento da DRC da Universidade do Estado do Rio de Janeiro – UERJ‖ (adiamento 1), c) programa de adiamento + estatina (sem ARA II) (adiamento 2), d) programa de adiamento + antagonista de receptor de angiotensina II – ARA II (sem estatina) (adiamento 3) e e) programa de adiamento + estatina + ARA II (adiamento 4). Para pacientes com HA foram comparadas as alternativas: a) Programa de difusão inicial experimental de adiamento da UERJ e b) Programa de adiamento simplificado (sem uso de ARA II). Os resultados para diabéticos mostram que, entre os grupos tradicional e adiamento 1 (UERJ), houve um acréscimo de 5,18 anos (da fase 3 até a diálise inicial), decorrente da utilização das intervenções de adiamento. Entre os grupos adiamento 1 e adiamento 4, estimamos um acréscimo de 15,5 anos, ou seja, uma maior da efetividade do programa, decorrente particularmente de maior aderência. O impacto da inserção do ARAII foi observado pela comparação entre os grupos adiamento 2 e adiamento 4 , com um acréscimo de 12,9 anos. Em relação ao impacto do uso das estatinas, comparamos os resultados nos grupos adiamento 3 e adiamento 4, obtendo um acréscimo de 0,64 anos. Para pacientes hipertensos, a comparação mostrou um acréscimo de 3,06 anos com o Programa de Adiamento da UERJ. A análise de efetividade apresentada no presente estudo mostra superioridade dos programas de adiamento da DRC em comparação à atenção tradicional prevalente no SUS, em portadores de DM e HA, e o impacto positivo da incorporação do ARA II e da estatina no programa. Indica a importância para o SUS da adequação da assistência prestada aos pacientes portadores de DRC em seus estágios iniciais, por meio da difusão secundária de um programa de Adiamento da Progressão da Doença Renal Crônica, e apresenta propostas para a sua operacionalização.

Tratamento da hipertensão arterial com olmesartana medoxomila em escalonamento / Based treatment algorithm for essencial hypertension with olmesartan medoxomil

FUNDAMENTO: As diretrizes nacionais e internacionais enfatizam a importância do tratamento eficaz da hipertensão arterial. Apesar disso, verificam-se baixos índices de controle e alcance das metas preconizadas, indicando que é importante planejar e implementar melhores estratégias de tratamento. OBJETIVO: Avaliar a eficácia de um tratamento, em escalonamento de doses, tendo como base a olmesartana medoxomila. MÉTODOS: Este é um estudo aberto, nacional, multicêntrico e prospectivo, de 144 pacientes com hipertensão arterial primária nos estágios 1 e 2, virgens de tratamento ou após período de washout de duas a três semanas para aqueles em tratamento ineficaz. Avaliou-se o uso da olmesartana medoxomila num algoritmo de tratamento, em quatro fases: (i) monoterapia (20 mg), (ii-iii) associada à hidroclorotiazida (20/12,5 mg e 40/25 mg) e (iv) adição de besilato de anlodipino (40/25 mg + 5 mg). RESULTADOS: Ao fim do tratamento, em escalonamento, 86 por cento dos sujeitos de pesquisa alcançaram a meta de pressão arterial (PA) < 130/85 mmHg. Ocorreram reduções na pressão arterial sistólica (PAS) e na pressão arterial diastólica (PAD) de, no máximo, -44,4 mmHg e -20,0 mmHg, respectivamente. A taxa dos respondedores sistólicos (PAS > 20 mmHg) foi de 87,5 por cento e diastólicos (PAD > 10 mmHg) de 92,4 por cento. CONCLUSÃO: O estudo se baseou em um esquema de tratamento semelhante à abordagem terapêutica da prática clínica diária e mostrou que o uso da olmesartana medoxomila, em monoterapia ou em associação a hidroclorotiazida e anlodipino, foi eficaz para o alcance de meta para hipertensos dos estágios 1 e 2.

BACKGROUND: The national and international guidelines emphasize the importance of the effective treatment of essenssial hypertension. Nevertheless, low levels of control are observed, as well as low attainment of the recommended goals, indicating that it is important to plan and implement better treatment strategies. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of a based treatment algorithm with olmesartan medoxomil. METHODS: This is an open, national, multicentric and prospective study of 144 patients with primary arterial hypertension, stages 1 and 2, naïve to treatment or after a 2-to-3 week washout period for those in whom treatment was ineffective. The use of olmesartan medoxomil was assessed in a treatment algorithm divided into 4 phases: (i) monotherapy (20 mg), (ii-iii) associated to à hydrochlorothiazide (20/12.5 mg and 40/25 mg) and (iv) addition of amlodipine besylate (40/25 mg + 5 mg). RESULTS: At the end of the phased-treatment, 86 percent of the study subjects attained the goal of BP < 130/85 mmHg. Maximum reductions in SAP and DAP were -44.4 mmHg and -20.0 mmHg, respectively. The rate of systolic responders (SAP > 20 mmHg) and of diastolic responders (DAP > 10 mmHg) was 87.5 percent and 92.4 percent, respectively. CONCLUSION: The study was based on a treatment regimen that was similar to the therapeutic approach in daily clinical practice and showed that the use of olmesartan medoxomil in monotherapy or in association with hydrochlorothiazide and amlodipine was effective in the attainment of the recommended goals for hypertension stage 1 and 2 hypertensive individuals.

Persistent hypertension and progressive renal injury induced by salt overload after short term nitric oxide inhibition

INTRODUCTION: Administration of the NO inhibitor Nwð-nitro-L-arginine methyl ester (NAME) and a high-salt diet (HS) promotes severe albuminuria and renal injury, which regresses upon discontinuation of treatments. OBJECTIVE: We investigated whether these changes reappear after reinstitution of HS, and whether they are prevented by treatment with the antilymphocyte agent mycophenolate mofetil (MMF) or the AT-1 receptor blocker losartan (L). Adult male Munich-Wistar rats received NAME and HS. A control Group (C) received only HS. After 20 days, rats receiving HS and NAME exhibited severe hypertension and albuminuria. After a 30-day recovery period, hypertension was attenuated and albuminuria had virtually disappeared. MATERIAL AND METHODS: Rats were then distributed among the following groups: HS, receiving HS; NS, receiving a normal salt (NS) diet; HS-MMF, receiving HS and MMF; HS-LOS, receiving HS and L; HS-HDZ, receiving HS and hydralazine (HDZ). Sixty days later, NS rats showed only slight albuminuria and renal damage or inflammation. In contrast, HS rats developed severe hypertension, marked glomerulosclerosis with interstitial expansion and renal infiltration by macrophages and angiotensin II-positive cells. The group treated with losartan had lowered blood pressure and a lack of albuminuria or renal injury. MMF provided similar protection without altering blood pressure, suggesting a nonhemodynamic effect, a hypothesis reinforced by the finding that HDZ lowered blood pressure without preventing renal injury. RESULTS: These results indicate that treatment with HS and NAME predisposes to the development of hypertension and renal injury upon salt overload, characterizing a new model of chronic nephropathy. CONCLUSION: The response to MMF or L, but not HDZ, suggests a key role for inflammatory rather than hemodynamic factors.

INTRODUÇÃO: A administração de Nômega-nitro-L-arginina metiléster (NAME), um inibidor da produção de NO, com dieta rica em sal (HS) promove albuminúria e dano renal graves, reversíveis ao interromperem-se os tratamentos. OBJETIVO: Investigamos se tais alterações recrudescem ao reinstituir-se a HS e se são prevenidas pelo micofenolato mofetil (MMF), um agente antilinfócito, ou losartan, um bloqueador do receptor AT-1. MATERIAL E MÉTODOS: Ratos Münich-Wistar machos adultos receberam NAME e HS. Um grupo controle (C) recebeu apenas HS. Após 20 dias, os ratos que receberam HS e NAME exibiam hipertensão e albuminúria graves. Após recuperação de 30 dias, a hipertensão atenuou-se e a albuminúria praticamente desapareceu. Formaram-se então os grupos: HS, recebendo HS; NS, recebendo dieta normal em sal (NS); HS-MMF, recebendo HS e MMF; HS-LOS, recebendo HS e losartan; HS-HDZ, recebendo HS e hidralazina. Após sessenta dias os ratos NS tinham albuminúria e dano/inflamação renal apenas discretos. Já os ratos HS desenvolveram hipertensão e glomerulosclerose acentuadas, expansão intersticial e infiltração renal por macrófagos e células positivas para angiotensina II. Losartan baixou a pressão arterial e preveniu albuminúria e lesão renal. MMF proporcionou proteção semelhante sem alteração pressórica, sugerindo a ação de mecanismos não hemodinâmicos, hipótese reforçada pelo achado de que a HDZ baixou a pressão arterial sem prevenir a nefropatia. RESULTADOS: Esses resultados indicam que o tratamento com HS e NAME predispõe ao desenvolvimento de hipertensão e lesão renal induzidos por excesso de sal, caracterizando um novo modelo de nefropatia crônica. CONCLUSÃO: A resposta ao MMF ou losartan, mas não à hidralazina, sugere o predomínio de fatores inflamatórios.

The impact of losartan on the lifetime incidence of ESRD and costs in Mexico / El impacto del losartan en la incidencia de por vida de la enfermedad renal de la etapa terminal y sus costos en México

Background. The RENAAL (Reduction of Endpoints in Type 2 Diabetes with the Angiotensin II Antagonist Losartan) study demonstrated that treatment with losartan reduced the risk of ESRD by 29% among hypertensive patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy. The objective of this study was to project the effect of losartan compared to placebo on the lifetime incidence of ESRD and associated costs from a third-party payer perspective in Mexico. Methods. A competing risks method was used to estimate lifetime incidence of ESRD, while accounting for the risk of death without ESRD. The cost associated with ESRD was estimated by combining the cumulative incidence of ESRD with the lifetime cost associated with ESRD. Total cost was estimated as the sum of the cost associated with ESRD from the three main public institutions in Mexico, the lifetime cost of losartan therapy, and other costs (non-ESRD/non-losartan) expected for patients with type 2 diabetes. Survival was estimated by weighting the life expectancies with and without ESRD by the cumulative risk of ESRD. Results. The projected lifetime incidence of ESRD for losartan patients was lower (66%) compared with placebo patients (83%). This reduction in ESRD resulted in a decrease in ESRD-related cost of M$49,737 per patient and a discounted gain of 0.697 life years per patient. After accounting for the cost of losartan and the additional cost associated with greater survival, we projected that treatment with losartan would result in a net savings of M$24,073 per patient. Conclusion. Treatment with losartan in patients with type 2 diabetes and nephropathy not only reduced the within-trial incidence of ESRD but is projected to result in lifetime reductions in ESRD, increased survival, and overall cost savings to public institutions in Mexico.

Antecedentes. El estudio RENAAL (Reducción de los grados o puntos terminales en la diabetes tipo 2 con losartan, el antagonista de la anglotenslna II) demostró que el tratamiento con losartan redujo el riesgo de la ESRD (enfermedad renal de la etapa terminal) en 29% entre pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y neuropatía diabética. El propósito estudiado fue hacer una proyección del efecto del losartan comparándolo con el placebo en la incidencia de por vida de la ESRD y con los costos asociados de un tercer pagador en perspectiva en México. Métodos. Se utilizó un método de riesgos muy competitivo para calcular la incidencia de por vida de la ESRD, al mismo tiempo que se calculaba el riesgo de muerte sin la ESRD. El costo asociado con la ESRD se calculó confirmando la incidencia acumulativa de la ESRD en relación con el costo de por vida de la terapia con losar-tan y otros costos (sin ESRD o sin losartan) con los que se contaba para pacientes con diabetes tipo 2. La supervivencia se calculó esperando las expectativas de vida con y sin ESRD por el riesgo acumulativo de ESRD. Resultados. La proyectada incidencia de por vida de la ESRD en cuanto a los pacientes con losartan fue más baja (66%) comparada con los pacientes que tomaron placebo (83%). Esta reducción de la ESRD tuvo por resultado una disminución en el costo relacionado con la ESRD de $49,737 por paciente y una ganancia descartada de 0.697 años de vida por paciente. Luego de contabilizar el costo del losartan y el costo añadido asociado con una mayor supervivencia, llegamos a la conclusión de que el tratamiento con losartan daría por resultado un ahorro neto de $24,073 por paciente. Conclusión. El tratamiento mediante losartan en pacientes aquejados de diabetes tipo 2 y neuropatía no sólo redujo la incidencia intraexperimental de la ESRD, sino que además nos ha servido para proyectar que resulte en reducciones de por vida en la ESRD, en una supervivencia incrementada y en un ahorro total de costos en cuanto a las instituciones públicas en nuestro país.