Social and immunological differences among uninfected Brazilians exposed or unexposed to human immunodeficiency virus-infected partners

Understanding the social conditions and immunological characteristics that allow some human immunodeficiency virus (HIV)-exposed patients to remain uninfected represents an on-going challenge. In this study, the socio-demographic and sexual behaviour characteristics and immune activation profiles of uninfected individuals exposed to HIV-infected partners were investigated. A confidential and detailed questionnaire was administered and venous blood was tested using HIV-1/enzyme immunoassays, plasma HIV-1 RNA levels/bDNA and immunophenotyping/flow cytometry to determine the frequencies of CD4 and CD8 T cells expressing activation markers. The data analysis showed significant differences (p < 0.05) for immune parameters in individuals who were uninfected, albeit exposed to HIV-infected partners, compared with unexposed individuals. In particular, the exposed, uninfected individuals had a higher frequency (median, minimum-maximum) of CD4+HLA-DR+ (4.2, 1.8-6.1), CD8+HLA-DR+ (4.6, 0.9-13.7), CD4+CD45RO+ (27.5, 14.2-46.6), CD4+CD45RO+CD62L+ (46.7, 33.9-67.1), CD8+CD45RA+HLA-DR+ (12.1, 3.4-35.8) and CD8+CD45RO+HLA-DR+ (9.0, 3.2-14.8) cells, a decreased percentage of CD8+CD28+ cells (11.7, 4.5-24.0) and a lower cell-surface expression of Fcγ-R/CD16 on monocytes (56.5, 22.0-130.0). The plasma HIV-1 RNA levels demonstrated detectable RNA virus loads in 57% of the HIV-1+ female partners. These findings demonstrate an activation profile in both CD4 and CD8 peripheral T cells from HIV-1 exposed seronegative individuals of serodiscordant couples from a referral centre in Belo Horizonte, state of Minas Gerais.

Oral chronic graft-versus-host disease: analysis of dendritic cells subpopulations

The graft-versus-host disease is the major cause of morbidity and mortality in patients who have undergone hematopoietic stem cell transplantation. Aiming at contributing to the understanding of the role of myeloid and plasmacytoid dendritic cells, and natural killer cells in chronic graft-versus-host disease, we examined biopsies of jugal mucosa of 26 patients with acute myeloid leukemia who had undergone allogenic hematopoietic stem cell transplantation. Half of these patients developed oral chronic graft-versus-host disease. Microscopic sections were immunohistochemically stained for anti-CD1a, anti-CD123 and anti-CD56. We calculated the number of immunostained cells in the corium per square millimeter and applied the Mann-Whitney test. Results showed a statistically significant increase of myeloid dendritic cells (CD1a+; p=0,02) and natural killer cells (CD56; p=0,04) in patients with oral chronic graft-versus-host disease. CD123 immunostaining showed no statistical difference between groups. It was concluded that myeloid dendritic cells and natural killer cells participate in the development of oral chronic graft-versus-host disease.

Innate immunity and regulatory T-cells in human Chagas disease: what must be understood?

There is a general consensus that during chronic Trypanosoma cruzi infection, the host immune system induces complex processes to ensure the control of parasite growth while preserving the potential to mount and maintain a life-long controlled humoral and cellular immune response against the invading pathogen. This review summarises evidence in an attempt to elucidate "what must be understood" to further clarify the role of innate immunity in the development/maintenance of clinical Chagas disease and the impact of etiological treatment on host immunity, highlighting the contributions of the innate immunity and regulatory T (Treg) cells. Recently, increasing focus on innate immunity suggest that chronic T. cruzi infection may cause morbidity when innate effector functions, or the down-regulation of adaptive regulatory mechanisms are lacking. In this context, stable asymptomatic host-parasite interactions seem to be influenced by the effector/regulatory balance with the participation of macrophages, natural killer (NK) and CD8+ T cells in parallel with the establishment of regulatory mechanisms mediated by NKT and Treg cells. Moreover, a balanced innate immune activation state, apart from Treg cells, may play a role in controlling the adverse events triggered by the massive antigen release induced by trypanosomicidal agents during Chagas disease etiological treatment.

Infusiones de linfocitos de dador como imunoterapia adoptiva en pacientes con neoplasias hamatologicas recaidos post transplante alogenico de celulas progenitoras hematopoyeticas / Donor lymphocyte infusions for the treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Un número creciente de publicaciones ha demostrado claramente que la infusión de infusión de linfocitos provenientes del dador original es capaz de reinducir remisiones en pacientes con recaídas luego de un trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas. También se ha comunicado que la efectividad de la misma varía en las distintas patologías en la que se ha utilizado. Los mejores resultados se obtuvieron en leucemia mieloide crónica, con un rango de remisiones entre 60 y 80 por ciento, mientras que los pacientes con leucemia aguda mieloblástica o síndromes melodisplásicos mostraron porcentajes de remisiones del orden del 20 a 40 por ciento y y pacientes con mieloma múltiple un nível de respuestas próximo a 40 por ciento. En cambio en leucemia aguda linfoblástica los resultados han sido por lo general desalentadores, con un rango de respuestas de apenas 10-20 por ciento y aun inferiores en algunas series. Dada la eficacia de las ILD en ciertas recaidas hematológicas post trasplante alogénico como se expondrá en detalle en esta revisión, es justificado anticipar la extensión de su indicación a pacientes recaídos no trasplantados y como terapia de mantenimiento de la remision obtenida por quimioterapia convencional o a altas dosis.

Respuesta TH1 en la infeccion experimental con Trypanosoma cruzi / TH1 response in the experimental infection with Trypanosoma cruzi

En el huésped infectado con Trypanosoma cruzi, la respuesta inmune protectora involucra principalmente la producción de anticuerpos específicos y la activación de células fagocíticas por interferon-gamma (IFN-gamma). El efecto central del IFN-gamma in vivo sería la activación de la sintetasa inducible de óxido nítrico de macrófagos (iNOS) y la generación de óxido nítrico (NO§) que participa en la destrucción intracelular de los parásitos. En la infección aguda, la inducción de la respuesta TH1 sería llevada a cabo por la interleuquemia 12 (IL-12), que estimula la producción de IFN-gamma en células NK. En la liberación de IFN-gamma también intervienen otros tipos de células, como los linfocitos Thy-1 +CD4-CD4-CD8-, CD4+ y CD8+. El control de la respuesta TH1, podría ser, en parte, el resultado de la menor activación de macrófagos, por la disminución de la carga parasitaria, y de la producción de IL-10 y del factor de trasnformación del crecimiento beta (TGF-beta). La respuesta protectora TH1 también estaría implicada en el daño tisular y en las alteraciones de la respuesta inmune observadas durante la infección. Nosotros estudiamos la cinética de la actividad NK y de la producción de IL-12 e IFN-gamma por células de bazo, así como los niveles séricos de estas citoquinas centrales de la respuesta TH1, en ratones BALB/c y C3H infectados con T. cruzi, cepa Tulahuén. Inmediatamente después de la infección encontramos que, en las células de bazo, incrementó tanto la producción de IL-12 como la actividad NK, y este efecto fue mayor en ratones C3H que en BALB/c. En los C3H, el IFN-gamma aumentó simultáneamente, a diferencia de los BALB/c en los que la citoquina incrementó más tardíamente en la fase aguda. Em ambas cepas, la infección indujo muy rápidamente altos niveles séricos de IL-12 que se mantuvieron elevados durante toda la fase aguda. Por otro lado, el IFN-gamma sérico incrementó unos días antes del pico de parasitemia y alcanzó mayor concentración, y más tempranamente, en los ratones BALB/c que en los C3H. Para nuestra sorpresa, en la fase crónica de la infección, la producción de IL-12 seguía alta en ambas cepas, a pesar de ello, el IFN-gamma sólo continuó elevado en los ratones BALB/c. Aunque en la fase aguda la respuesta global fue predominantemente TH1 en las dos cepas de ratones, los BALB/c tienen una mayor susceptibilidad que los C3H...

Experimental coccidioidomycosis in the immunosuppressed rat

C. immitis inoculated rats are known to develop infection restricted to lung whereas cyclophosphamide (CY) treatment leads to widespread dissemination with considerable mortality. In this study, an attempt was made to elucidate the mechanisms involved in such behaviour. With this aim, spleen cells were transferred from infected CY-treated to infected untreated rats, achieving significant specific inhibition in footpad swelling to coccidioidin in recipients, attributable to a suppressor T cell subpopulation induced by greater fungal antigen concentration arising from widespread C. immitis dissemination in immunosuppressed animals. NK activity proved similar regardless of CY treatment. Lastly, chronically infected rats presented increased colony forming units count after several weekly doses of CY, as happens in immunosuppressed patients harbouring a previous infection