Evidencia molecular y clínica del beneficio cardiovascular de los inhibidores SGLT2: estado del arte / Molecular and clinical evidence of the cardiovascular benefit of SGLT2 inhibitors: State of the art / Evidência molecular e clínica do benefício cardiovascular dos inibidores de SGLT2: estado da arte

La diabetes mellitus (dm) es una enfermedad crónica con alta incidencia y prevalencia. La enfermedad es un problema de salud pública que ha impulsado a la continua búsqueda de medidas tanto farmacológicas como no farmacológicas para el control. Gracias a la actual evidencia, se sabe que la dm, además de los niveles elevados de glucosa en sangre, se acompaña de otros problemas metabólicos como lo son la obesidad, alteraciones en el metabolismo de lípidos, entre otros; sumado a lo anterior, los pacientes tienen riesgo de padecer problemas cardiovasculares. El problema radica en que una gran cantidad de pacientes con riesgo cardiovascular (CV) o patología cardiovascular ya establecida, sufren de diabetes mellitus. La relación entre dm y las patologías cardiovasculares es de suma importancia, ya que cada una incrementa el riesgo de padecer la otra y empeora el pronóstico. Entre 1980 y 1990 se identificó el cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT2) como blanco para el tratamiento de la dm tipo 2. A partir de este hallazgo, se crearon los inhibidores de SGLT2 (i- SGLT2), grupo novedoso de medicamentos que disminuyen los niveles de glucosa. Además, tienen múltiples efectos tanto micro como macrovasculares (empagliflozina, canagliflozina y dapagliflozina). Por lo cual, haremos una revisión sobre la evidencia para los iSGLT2 como tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica y su impacto positivo sobre el sistema renal, reducción de presión arterial, disminución de peso, entre otros beneficios.

Diabetes mellitus (dm) is a chronic disease with high incidence and prevalence. The disease is a public health problem that has prompted the continuous search for both pharmacological and non-pharmacological control measures. Thanks to current evidence, it is known that dm, in addition to high blood glucose levels, is accompanied by other metabolic problems such as obesity, alterations in lipid metabolism, among others, and patients are also at risk of suffering from cardiovascular problems. The problema is that a large number of patients with cardiovascular (CV) risk or already established cardiovascular pathology suffer from diabetes mellitus. The relationship between dm and cardiovascular pathologies is extremely important, since each one increases the risk of suffering from the other and worsens the prognosis. Between 1980 and 1990, the sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) was identified as a target for the treatment of type 2 dm. Based on this finding, SGLT2 inhibitors (i-SGLT2) were created, a novel group of medications that lower glucose levels. In addition, they have multiple effects, both micro and macrovascular (empagliflozin, canagliflozin and dapagliflozin). Therefore, we will review the evidence for iSGLT2 as a treatment for chronic heart failure and its positive impact on the renal system, blood pressure reduction, weight loss, among other benefits.

O diabetes mellitus (dm) é uma doença crônica com alta incidência e prevalência. A doença é um problema de saúde pública que tem motivado a busca contínua por medidas de controle farmacológico e não farmacológico. Graças às evidências atuais, sabe-se que o dm, além dos níveis elevados de glicose no sangue, é acompanhado por outros problemas metabólicos como obesidade, alterações no metabolismo lipídico, entre outros; Além do exposto, os pacientes estão em risco de problemas cardiovasculares. O problema é que um grande número de pacientes com risco cardiovascular (CV) ou patologia cardiovascular já estabelecida sofre de diabetes mellitus. A relação entre dm e patologias cardiovasculares é de extrema importância, pois cada uma aumenta o risco de sofrer uma da outra e piora o prognóstico. Entre 1980 e 1990, o co-transportador sódio-glicose 2 (SGLT2) foi identificado como alvo para o tratamento do dm tipo 2. Com base nessa descoberta, foram criados os inibidores de SGLT2 (i-SGLT2), um novo grupo de drogas que reduzem a glicose níveis. Além disso, eles têm múltiplos efeitos micro e macrovasculares(empagliflozina, canagliflozina e dapagliflozina). Portanto, re-visaremos as evidências do iSGLT2 como tratamento para insuficiência cardíaca crônica e seu impacto positivo no sistema renal, redução da pressão arterial, perda de peso, entre outros benefícios.

SGLT-2 inhibitors in diabetes: a focus on renoprotection

SUMMARY Type 2 diabetes mellitus is an important public health problem, with a significant impact on cardiovascular morbidity and mortality and an important risk factor for chronic kidney disease. Various hypoglycemic therapies have proved to be beneficial to clinical outcomes, while others have failed to provide an improvement in cardiovascular and renal failure, only reducing blood glucose levels. Recently, sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors, represented by the empagliflozin, dapagliflozin, and canagliflozin, have been showing satisfactory and strong results in several clinical trials, especially regarding the reduction of cardiovascular mortality, reduction of hospitalization due to heart failure, reduction of albuminuria, and long-term maintenance of the glomerular filtration rate. The benefit from SGLT2 inhibitors stems from its main mechanism of action, which occurs in the proximal tubule of the nephron, causing glycosuria, and a consequent increase in natriuresis. This leads to increased sodium intake by the juxtaglomerular apparatus, activating the tubule glomerular-feedback and, finally, reducing intraglomerular hypertension, a frequent physiopathological condition in kidney disease caused by diabetes. In addition, this class of medication presents an appropriate safety profile, and its most frequently reported complication is an increase in the incidence of genital infections. Thus, these hypoglycemic agents gained space in practical recommendations for the management of type 2 diabetes mellitus and should be part of the initial therapeutic approach to provide, in addition to glycemic control, cardiovascular outcomes, and the renoprotection in the long term.