Pacientes com carcinoma hepatocelular são favorecidos no atual sistema brasileiro de alocação de fígados para transplante. Análise de riscos competitivos / Hepatocellular carcinoma patients are advantaged in the current brazilian liver transplant allocation system. a competing risk analysis

ABSTRACT BACKGROUND: In Brazil, the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score is used to prioritize patients for deceased donor liver transplantation (DDLT). Patients with hepatocellular carcinoma (HCC) receive standardized MELD exception points to account for their cancer risk of mortality, which is not reflected by their MELD score. OBJECTIVE: To compare DDLT rates between patients with and without HCC in Rio Grande do Sul, the Southernmost state of Brazil. METHODS - We retrospectively studied 825 patients on the liver-transplant waiting list from January 1, 2007, to December 31, 2016, in a transplant center located in Porto Alegre, the capital of Rio Grande do Sul, to compare DDLT rates between those with and without HCC. The time-varying hazard of waiting list/DDLT was estimated, reporting the subhazard ratio (SHR) of waiting list/DDLT/dropout with 95% confidence intervals (CI). The final competing risk model was adjusted for age, MELD score, exception points, and ABO group. RESULTS: Patients with HCC underwent a transplant almost three times faster than patients with a calculated MELD score (SHR 2.64; 95% CI 2.10-3.31; P<0.001). The DDLT rate per 100 person-months was 11.86 for HCC patients vs 3.38 for non-HCC patients. The median time on the waiting list was 5.6 months for patients with HCC and 25 months for patients without HCC. CONCLUSION: Our results demonstrated that, in our center, patients on the waiting list with HCC have a clear advantage over candidates listed with a calculated MELD score.

RESUMO CONTEXTO: No Brasil, o escore MELD (Model for End-Stage Liver Disease) é utilizado para priorizar os pacientes para transplante hepático de doador falecido (THDF). Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) recebem pontos de exceção padronizados pelo MELD para contrapesar o risco de mortalidade do seu câncer, que não é refletido pelo seu escore MELD. OBJETIVO: Comparar as taxas de THDF entre pacientes com e sem CHC no Rio Grande do Sul, o Estado mais ao sul do Brasil. MÉTODOS: Foram estudados retrospectivamente 825 pacientes em lista de espera de transplante de fígado entre 1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2016 em um centro de transplantes localizado em Porto Alegre, capital do Rio Grande do Sul, para comparação das taxas de THDF entre aqueles com e sem CHC. Foi estimado o risco variável no tempo de lista de espera/THDF, com relato da taxa de sub-risco (SHR) de lista de espera/THDF/desistência com intervalos de confiança (IC) de 95%. O modelo final de risco competitivo foi ajustado para idade, escore MELD, pontos de exceção e grupo ABO. RESULTADOS: Os candidatos com CHC foram submetidos a um transplante quase três vezes mais rápido do que os pacientes com um escore MELD calculado (SHR 2,64; IC 95% 2,10-3,31; P<0,001). A taxa de THDF por 100 pessoas-mês foi de 11,86 para os pacientes com CHC vs 3,38 para os pacientes sem CHC. O tempo mediano de permanência em lista de espera foi de 5,6 meses para os pacientes com CHC e 25 meses para os pacientes sem CHC. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstraram que, em nosso centro, pacientes em lista de espera com CHC têm evidente vantagem sobre candidatos listados com um escore MELD calculado.

Surgical management of large hepatocellular carcinoma: the first single-center study from western india / Manejo cirúrgico de grandes carcinomas hepatocelulares: primeiro estudo de um único centro da índia ocidental

ABSTRACT Background: Majority of patients with large size HCC (>10 cm) are not offered surgery as per Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) criteria and hence, their outcomes are not well studied, especially from India, owing to a lower incidence. Aim: To analyze outcomes of surgery for large HCCs. Methods: This retrospective observational study included all patients who underwent surgery for large HCC from January 2007 to December 2017. The entire perioperative and follow up data was collected and analyzed. Results: Nineteen patients were included. Ten were non-cirrhotic; 16 were BCLC grade A; one BCLC grade B; and two were BCLC C. Two cirrhotic and three non-cirrhotic underwent preoperative sequential trans-arterial chemoembolization and portal vein embolization. Right hepatectomy was the most commonly done procedure. The postoperative 30-day mortality rate was 5% (1/19). Wound infection and postoperative ascites was seen in seven patients each. Postoperative liver failure was seen in five. Two cirrhotic and two non-cirrhotic patients had postoperative bile leak. The hospital stay was 11.9±5.4 days (median 12 days). Vascular invasion was present in four cirrhotic and five non-cirrhotic patients. The median follow-up was 32 months. Five patients died in the follow-up period. Seven had recurrence and median recurrence free survival was 18 months. The cumulative recurrence free survival was 88% and 54%, whereas the cumulative overall survival was 94% and 73% at one and three years respectively. Both were better in non-cirrhotic; however, the difference was not statistically significant. The recurrence free survival was better in patients without vascular invasion and the difference was statistically significant (p=0.011). Conclusion: Large HCC is not a contraindication for surgery. Vascular invasion if present, adversely affects survival. Proper case selection can provide the most favorable survival with minimal morbidity.

RESUMO Racional: A maioria dos pacientes com CHC de grande porte (>10 cm) não tem indicação cirúrgica conforme os critérios do Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) e, portanto, seus resultados não são bem estudados, principalmente na Índia, devido a uma menor incidência. Objetivo: Analisar os resultados da cirurgia para HCCs de grande porte. Métodos: Este estudo observacional retrospectivo incluiu todos os pacientes submetidos à cirurgia para grandes CHC de janeiro de 2007 a dezembro de 2017. Todos os dados perioperatórios e de acompanhamento foram coletados e analisados. Resultados: Dezenove pacientes foram incluídos. Dez não eram cirróticos; 16 eram BCLC grau A; um BCLC grau B; e dois eram BCLC C. Dois cirróticos e três não-cirróticos foram submetidos à quimioembolização transarterial sequencial pré-operatória e embolização da veia porta. Hepatectomia direita foi o procedimento mais comumente realizado. A taxa de mortalidade pós-operatória em 30 dias foi de 5% (1/19). Infecção da ferida e ascite pós-operatória foram observadas em sete pacientes cada. Insuficiência hepática pós-operatória foi observada em cinco. Dois pacientes cirróticos e dois não cirróticos apresentaram vazamento de bile no pós-operatório. O tempo de internação foi de 11,9±5,4 dias (mediana de 12 dias). A invasão vascular estava presente em quatro pacientes cirróticos e cinco não cirróticos. O acompanhamento médio foi de 32 meses. Cinco pacientes morreram no período de acompanhamento. Sete tiveram recorrência e sobrevida mediana livre de recorrência foi de 18 meses. A sobrevida livre de recorrência cumulativa foi de 88% e 54%, enquanto a sobrevida global cumulativa foi de 94% e 73% em um e três anos, respectivamente. Ambos eram melhores em não-cirróticos; no entanto, a diferença não foi estatisticamente significante. A sobrevida livre de recidiva foi melhor nos pacientes sem invasão vascular e a diferença foi estatisticamente significante (p=0,011). Conclusão: CHC grande não é contraindicação para cirurgia. Invasão vascular, se presente, afeta adversamente a sobrevida. Seleção adequada de casos pode fornecer sobrevida mais favorável com morbidade mínima.

Multiple factors affect the regeneration of liver

SUMMARY OBJECTIVE To study factors affecting the liver regeneration after hepatectomy METHODS With 3D reconstitution technology, liver regeneration ability of 117 patients was analysed, and relative factors were studied. RESULTS There was no statistically difference between the volume of simulated liver resection and the actual liver resection. All livers had different degrees of regeneration after surgery. Age, gender and blood indicators had no impact on liver regeneration, while surgery time, intraoperative blood loss, blood flow blocking time and different ways of liver resection had a significant impact on liver regeneration; In addition, the patients' own pathological status, including, hepatitis and liver fibrosis all had a significant impact on liver regeneration. CONCLUSION 3D reconstitution model is a good model to calculate liver volume. Age, gender, blood indicators and biochemistry indicators have no impact on liver regeneration, but surgery indicators and patients' own pathological status have influence on liver regeneration.

RESUMO OBJETIVO Estudar os fatores que afetam a regeneração hepática após hepatectomia. MÉTODOS A capacidade de regeneração hepática de 117 pacientes foi analisada com a tecnologia de reconstituição 3D e foram estudados os fatores relacionados. RESULTADOS Não houve diferença estatística significante entre o volume de ressecção hepática simulada e a ressecção atual. Todos os fígados apresentaram diferentes graus de regeneração após cirurgia. Idade, gênero e indicadores sanguíneos não tiveram impacto na regeneração hepática, enquanto que tempo de cirurgia, perda sanguínea intraoperatória, tempo de bloqueio do fluxo sanguíneo e diferentes formas de ressecção mostraram impacto significante na regeneração do órgão. Além disso, condições patológicas dos pacientes, incluindo hepatite e fibrose hepática, tiveram impacto significante na regeneração hepática. CONCLUSÃO O modelo de reconstituição 3D é um bom modelo para calcular o volume do fígado. Idade, gênero, indicadores sanguíneos e bioquímicos não tiveram impacto na regeneração hepática, mas indicadores operatórios e condição patológica dos pacientes mostraram influência na regeneração do órgão.

Schistosomal liver fibrosis and hepatocellular carcinoma - case series of patients submitted to liver transplantation

ABSTRACT Schistosomiasis affects approximately 207 million people in 76 countries. The association between hepatocellular carcinoma and Schistosoma mansoni infection has been investigated. Studies using animal models suggest that the parasite may accelerate the oncogenic process when combined with other factors, such as hepatitis C virus infection or exposure to a carcinogen. Herein, we report a case series of six hepatocellular carcinoma patients from Northeast Brazil, with negative serology for both hepatitis B and C virus, submitted to liver transplantation, whose explant showed evidence of schistosomal liver fibrosis. Since all patients enrolled in this study were submitted to liver transplantation, we were able to access the whole explanted liver and perform histopathological analysis, which is often not possible in other situations. Although 50% of them showed signs of liver failure, no cirrhosis or any liver disease other than schistosomal fibrosis had been detected. These uncommon findings suggest that Schistosoma mansoni infection might predispose to hepatocellular carcinoma development, regardless of the absence of other risk factors.

Hepatocarcinoma y trasplante hepático en Perú: resultados de 15 años del Departamento de Trasplantes del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen - EsSalud / Liver transplant and hepatocellular carcinoma in Peru: outcome after 15 years in the transplant department of the Guillermo Almenara Hospital - EsSalud

El carcinoma hepatocelular (CHC) es una neoplasia con incidencia y prevalencia significativa en el mundo. Ésta en gran porcentaje se origina en el hígado cirrótico. El trasplante hepático bajo condiciones especiales, ha demostrado ser efectivo en el tratamiento simultáneo de ambas condiciones. En América latina la información es escasa. Este es un estudio de tipo descriptivo retrospectivo de corte transversal, cuyo universo es conformado por los primeros 200 trasplantes de hígado de nuestra serie (Años 2000-2015). Durante el periodo mencionado 26 (13%) pacientes tuvieron diagnóstico de CHC. De los 26 trasplantados con CHC, 21 (81%) pacientes fueron de sexo masculino. El promedio de edad fue 59,7 años. La etiología cirrótica más frecuente fue NASH con 9 (35%) casos, seguida de VHC y OH con 6 (23%). El promedio de AFP pre trasplante fue de 113,3. El ¨downstaging¨ fue realizado en 4 pacientes. La sobrevida global obtenida es de 90,9% a más de 5 años. La sobrevida libre de recurrencia en nuestra serie es de 95,5% a 5 años.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a neoplasm with significant incidence and prevalence in the world. In large percentage it originates from a cirrhotic liver. Liver transplantation under special conditions is effective in the simultaneous treatment of both conditions. Information is scarce in Latin America. This is a cross-sectional study of the first 200 liver transplants of our series (Years 2000-2015). During this period, 26 (13%) patients had a diagnosis of HCC. Of the 26 transplanted with HCC, 21 (81%) patients were male. The average age was 59.7 years. The most frequent cirrhotic etiology was NASH with nine (35%) cases, followed by HCV and OH with six (23%). The average of AFP pre-transplant was 113.3. Downstaging was performed in four patients. The overall survival obtained is 90.9% over 5 years. The recurrence-free survival in our series is 95.5% at 5 years.

Survival benefits of interferon-based therapy in patients with recurrent hepatitis C after orthotopic liver transplantation

Recurrent hepatitis C after orthotopic liver transplantation (OLT) is universal and can lead to graft failure and, consequently, reduced survival. Hepatitis C treatment can be used to prevent these detrimental outcomes. The aim of this study was to describe rates of hepatitis C recurrence and sustained virological response (SVR) to interferon-based treatment after OLT and its relationship to survival and progression of liver disease through retrospective analysis of medical records of 127 patients who underwent OLT due to cirrhosis or hepatocellular carcinoma secondary to chronic hepatitis C between January 2002 and December 2013. Fifty-six patients were diagnosed with recurrent disease, 42 started interferon-based therapy and 37 completed treatment. Demographic, treatment- and outcome-related variables were compared between SVR and non-responders (non-SVR). There was an overall 54.1% SVR rate with interferon-based therapies. SVR was associated with longer follow-up after treatment (median 66.5 vs 37 months for non-SVR, P=0.03) and after OLT (median 105 vs 72 months, P=0.074), and lower rates of disease progression (15 vs 64.7%, P=0.0028) and death (5 vs 35.3%, P=0.033). Regardless of the result of therapy (SVR or non-SVR), there was a significant difference between treated and untreated patients regarding the occurrence of death (P<0.001) and months of survival (P<0.001). Even with suboptimal interferon-based therapies (compared to the new direct-acting antivirals) there is a 54.1% SVR rate to treatment. SVR is associated with improved survival and reduced risks of clinical decompensation, loss of the liver graft and death.

Is resection of hepatocellular carcinoma in the era of liver transplantation worthwile? A single center experience / Ressecção de carcinoma hepatocelular na era do transplante de fígado: vale a pena? Experiência de um único centro

ABSTRACT Background - Liver resection for hepatocellular carcinoma is a potentially curative therapeutic procedure that can be performed readily after its indication, without the need of a long waiting time and lower costs when compared to liver transplantation, being a good alternative in patients with preserved/good liver function. Objective - Evaluate long-term results of liver resection from a high volume single center for selected patients with hepatocellular carcinoma in a context of a long waiting list for liver transplant. Methods - One hundred and one patients with hepatocellular carcinoma, with a mean age of 63.1 years, and preserved liver function were submitted to liver resection. Clinical and pathological data were evaluated as prognostic factors. Mean follow-up was 39.3 months. Results - All patients had a single nodule and 57 (58.2%) patients were within the Milan criteria. The size of the nodule ranged from 1 to 24 cm in diameter. In 74 patients, liver resection was performed with the open approach and in 27 (26.7%) was done laparoscopically. Postoperative morbidity was 55.3% being 75.5% of the complications classified as Dindo-Clavien I and II and operative mortality was 6.9%. Five-year overall and disease free survival rates were 49.9% and 40.7%, respectively.After a log-rank univariate analysis, the levels of preoperative alpha-fetoprotein (P=0.043), CA19-9 (P=0.028), capsule invasion (P=0.03), positive margin (R1-R2) (P=0.004) and Dindo-Claviens' morbidity classification IV (P=0.001) were the only parameters that had a significant negative impact on overall survival. On the odds-ratio evaluation, the only significant factors for survival were high levels of alpha-fetoprotein (P=0.037), and absence of free margins (P=0.008). Conclusion - Resection, for selected cases, is a potentially curative treatment with acceptable morbidity and mortality and, in a context of a long waiting list for transplant, plays an important role for the treatment of hepatocellular carcinoma.

RESUMO Contexto - A ressecção do carcinoma hepatocelular é um procedimento terapêutico potencialmente curativo que pode ser realizado imediatamente após sua indicação, sem a necessidade de longo tempo de espera e com custos mais baixos quando comparado com o transplante hepático, sendo uma boa alternativa em pacientes com função hepática preservada. Objetivo - Avaliar os resultados a longo prazo da ressecção hepática em centro de alto volume cirúrgico para pacientes selecionados com carcinoma hepatocelular em um contexto de uma longa lista de espera para transplante de fígado. Métodos - Cento e um pacientes com carcinoma hepatocelular, com idade média de 63,1 anos, e função hepática preservada foram submetidos à ressecção hepática. Os dados clínicos e patológicos foram avaliados como fatores prognósticos. O seguimento médio foi de 39,3 meses. Resultados - Todos os pacientes apresentavam um único nódulo e 57 (58,2%) estavam dentro dos critérios de Milão. O tamanho do nódulo variou de 1 a 24 cm de diâmetro. Em 74 pacientes, a ressecção hepática foi realizada com a abordagem aberta e em 27 (26,7%) através de laparoscopia.A morbidade pós-operatória foi de 55,3%, sendo 75,5% das complicações classificadas como Dindo-Clavien I e II e a mortalidade operatória foi de 6,9%. As sobrevida global e livre de doença em 5 anos foram 49,9% e 40,7%, respectivamente. Depois de análise univariada log-rank, os níveis de alfa-fetoproteína no pré-operatório (P=0,043), CA19-9 (P=0,028), invasão de cápsula (P=0,03), margem positiva (R1-R2) (P=0,004) e classificação de morbidade de Dindo-Claviens tipo IV (P=0,001) foram os únicos parâmetros que tiveram um impacto negativo significativo na sobrevida global. Na avaliação de risco relativo (odds-ratio), os únicos fatores importantes para a sobrevivência foram altos níveis de alfa-fetoproteína (P=0,037), e ausência de margens livres (P=0,008). Conclusão - A ressecção hepática em casos seleccionados, é um tratamento potencialmente curativo com morbilidade e mortalidade aceitáveis e, num contexto de uma longa lista de espera para transplante, tem um papel importante para o tratamento do carcinoma hepatocelular.

ASSOCIATION BETWEEN MURINE DOUBLE MINUTE 2 - T309G polymorphism and recurrence of hepatocellular carcinoma after surgical treatment

Background - Discovery and incorporation of biomarker panels to cancer studies enabled the understanding of genetic variation and its interference in carcinogenesis at molecular level. The potential association between single nucleotide polymorphism (SNP) 309 and increased development of tumors, such as hepatocellular carcinoma, has been subject to several studies. This is the first study on this association conducted in Brazil. Methods - 62 cases of cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma surgically treated by partial hepatectomy (HPT) or by liver transplantation (LTX) from 2000 to 2009 at Santa Casa Hospital Complex, in the city of Porto Alegre, were retrospectively analyzed. Tumor samples from surgical specimen were collected and prepared for study in paraffin blocks. Results - Overall survival was 26.7 months in the HPT group and 62.4 months in the LTX group (P <0.01). Overall tumor recurrence was 66.7% in the HPT group (10/15) and 17% in the LTX group (8/47) (X²=13.602, P <0.01). Alpha-fetoprotein levels >200ng/mL, microvascular invasion and histological grade were associated with tumor recurrence (P <0.01). Recurrence rates in each surgical group and analysis of factors associated with tumor recurrence, when stratified for each genotypic pattern, were both not statistically significant. Conclusion - G/G genotype was not associated with tumor recurrence after surgical treatment and it did not show any correlation with other prognostic factors.

Contexto - A descoberta e incorporação de painéis de biomarcadores aos estudos do câncer permitiram o conhecimento de variações genéticas e sua interferência no processo de carcinogênese. A possibilidade de associação do polimorfismo de nucleotídeo simples T309G do gene MDM2 com o aumento da formação de tumores, dentre eles o hepatocarcinoma, tem sido alvo de diversos estudos. Objetivo - Analisar a influência do polimorfismo T309G do gene MDM2 na recidiva tumoral de pacientes cirróticos com hepatocarcinoma submetidos a tratamento cirúrgico. Métodos - Foram analisados retrospectivamente pacientes cirróticos com carcinoma hepatocelular submetidos a tratamento cirúrgico (hepatectomia parcial ou transplante hepático) no período de 2000 a 2009, na Santa Casa Hospital Complex in Porto Alegre, South Brazil. Foram coletadas amostras de fragmentos tumorais da peça operatória (fígado explantado ou segmento hepático), as quais foram preparadas para estudo em bloco parafinado. Resultados - A sobrevida global foi de 26,7 meses para o grupo hepatectomias e 62,4 meses para o grupo transplante hepático (P <0,01), havendo 66,7% de recidiva global no grupo hepatectomias (10/15), e 17% no grupo transplante hepático (8/47) (X²=13,602, P <0.01). Níveis de AFP>200ng/mL correlacionaram-se com a recidiva tumoral em ambos os subgrupos cirúrgicos. Observou-se que 83,3% dos pacientes com recidiva também apresentaram invasão microvascular ao exame anátomo-patológico (P <0,01). Não houve significância estatística quando a recidiva neoplásica foi avaliada para os diferentes genótipos e analisada para cada subgrupo cirúrgico. A análise dos fatores prognósticos relacionados à recidiva do hepatocarcinoma, quando estratificada para cada padrão genotípico, também não se mostrou significante. Conclusão - O nosso estudo revelou que o genótipo G/G não esteve associado à recidiva tumoral após o tratamento cirúrgico, seja nas hepatectomias parciais ou transplante hepático. Além disso, a presença desse genótipo não mostrou correlação com os fatores prognósticos estudados.

Assessing the vulnerability of women to sexually transmitted diseases STDS/ HIV: construction and validation of markers / Evaluación de la vulnerabilidad de mujeres a las enfermedades de transmisión sexual - ets/vih: construcción y validación de marcadores / Avaliação da vulnerabilidade de mulheres às Doenças Sexualmente Transmissíveis – DST e ao HIV: construção e validação de marcadores

Objective To construct and validate markers of vulnerability of women to STDs/HIV, taking into consideration the importance of STDs/HIV. Method Methodological study carried out in three stages: 1) systematic review and identification of elements of vulnerability in the scientific production; 2) selection of elements of vulnerability, and development of markers; 3) establishment of the expert group and validation of the markers (content validity). Results Five markers were validated: no openness in the relationship to discuss aspects related to prevention of STDs/HIV; no perception of vulnerability to STDs/HIV; disregard of vulnerability to STDs/ HIV; not recognizing herself as the subject of sexual and reproductive rights; actions of health professionals that limit women’s access to prevention of STDs/HIV. Each marker contains three to eleven components. Conclusion The construction of such markers constituted an instrument, presented in another publication, which can contribute to support the identification of vulnerabilities of women in relation to STDs/HIV in the context of primary health care services. The markers constitute an important tool for the operationalization of the concept of vulnerability in primary health care and to promote inter/multidisciplinary and inter/multi-sectoral work processes.
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Objetivo Construir y validar marcadores de vulnerabilidad de mujeres a las ETS/VIH. Método Estudio de desarrollo metodológico, se realizaron tres etapas: 1) revisión sistemática e identificación de elementos de vulnerabilidad; 2) selección de los elementos de vulnerabilidad y elaboración de; 3) constitución de grupo de Especialistas y validación de Marcadores (Validación de Contenido). Resultados Se validó cinco marcadores: No abertura en la relación para discutir aspectos relacionados a prevenir las ETS/VIH; No percepción de la vulnerabilidad a las ETS/VIH; Desconsideración de la vulnerabilidad a las ETS/VIH; No reconocerse como sujeto de derechos sexuales y reproductivos; Acciones de los profesionales de salud que limitan el acceso a la prevención. Cada marcador estuvo conformado por tres a once componentes. Conclusión La construcción de tales marcadores constituye un instrumento, presentado en otro artículo, el cual puede ayudar a apoyar la captura de vulnerabilidades de las mujeres en relación a las ETS/VIH en el contexto de los servicios de Atención Primaria de Salud. Los marcadores constituyen importante herramienta para operacionalizar el concepto de vulnerabilidad en la Atención Primaria. Además, promueven procesos de trabajo inter e multidisciplinar e inter e multisectorial. La propuesta de un instrumento basado en dichos marcadores puede apoyar la captura de la vulnerabilidad de las mujeres en relación a las ETS/VIH. .

Objetivo Construir e validar marcadores de vulnerabilidade de mulheres às DST/HIV, tendo em vista a relevância das DST/HIV. Método Estudo metodológico desenvolvido em três etapas: 1) revisão sistemática e identificação de elementos de vulnerabilidade na produção científica; 2) seleção dos elementos de vulnerabilidade e elaboração de marcadores; 3) constituição de grupo de especialistas e validação dos marcadores (Validade de Conteúdo). Resultados Foram validados cinco marcadores: Não abertura no relacionamento para discutir aspectos relacionados à prevenção das DST/HIV; Não percepção da vulnerabilidade às DST/HIV; Desconsideração da vulnerabilidade às DST/HIV; Não reconhecimento de si próprio como sujeito de direitos sexuais e reprodutivos; Ações dos profissionais de saúde que limitam o acesso das mulheres à prevenção das DST/HIV. Cada marcador contém três a onze componentes. Conclusão A construção de tais marcadores configura um instrumento, apresentado em outra publicação, que pode contribuir para apoiar a captação de vulnerabilidades de mulheres em relação às DST/HIV, no âmbito dos serviços da Atenção Primária à Saúde. Os marcadores constituem importante ferramenta para operacionalizar o conceito de vulnerabilidade na Atenção Básica à Saúde e promover processos de trabalho inter/multidisciplinares e inter/multisetoriais. .

Non-cancerous prognostic factors of hepatocellular carcinoma after liver transplantation / Fatores prognósticos não oncológicos no carcinoma hepatocelular tratado com transplante hepático

PURPOSE: To explore non-cancerous factors that may be related with medium-term survival (24 months) after liver transplantation (LT) in this data from northeast Brazil. METHODS: A cross-sectional study was carried out in patients who underwent deceased-donor orthotopic LT because hepatocellular carcinoma (HCC) at the University of Pernambuco, Brazil. Non-cancerous factors (i.e.: donor-, receptor-, surgery- and center-related variables) were explored as prognostic factors of medium-term survival using univariate and multivariate approachs. RESULTS: Sixty-one patients were included for analysis. Their three, six, 12 and 24-month overall cumulative survivals were 88.5%, 80.3%, 73.8% and 65.6%, respectively. Our univariate analysis identified red blood cell transfusion (Exp[b]=1.26; p<0.01) and hepato-venous reconstruction technique (84.6% vs. 51.4%, p<0.01; respectively for piggyback and conventional approaches) as significantly related to post-LT survival. The multivariate analysis confirmed the hepato-venous reconstruction technique was an independent prognostic factor. CONCLUSION: The piggyback technique was related to improved medium-term survival of hepatocellular carcinoma patients after liver transplantation in this northeast Brazilian sample.

OBJETIVO: Explorar fatores prognósticos não oncológicos para a sobrevivência de médio prazo (24 meses) de portadores de carcinoma hepatocelular tratados com transplante hepático. MÉTODOS: Estudo de corte incluindo pacientes submetidos a transplante ortotópico de fígado (doador-cadáver) pelo Serviço de Cirurgia Geral e Transplante Hepático da Universidade de Pernambuco, UPE. Exploraram-se variáveis relacionadas ao doador, receptor, procedimento cirúrgico e serviço transplantador, como potenciais fatores prognósticos para a sobrevivência de médio prazo dos transplantados, aplicando-se análise uni e multivariada. RESULTADOS: Sessenta e um pacientes foram incluídos para análise. A sobrevivência cumulativa de três, seis, 12 e 24 meses observada foi de 88,5%, 80,3%, 73,8% e 65,6%, respectivamente. Por análise univariada, identificou-se a transfusão de hemácias (Exp[b]=1,26; p<0,01) e técnica cirúrgica empregada (84,6% vs. 51,4%, p<0,01; respectivamente, piggyback vs. convencional) como estatisticamente relacionadas à sobrevivência dos pacientes estudados. Por análise multivariada, confirmou-se a técnica empregada como fator prognóstico independente. CONCLUSÃO: A técnica cirúrgica piggyback se relacionou a melhor sobrevivência de médio prazo de pacientes com carcinoma hepatocelular após transplante de fígado nesta casuística do nordeste Brasileiro.

Liver transplant outcome: a comparison between high and low MELD score recipients / Comparação da evolução do transplante hepático em receptores com MELD alto e baixo

Objective: To compare low and high MELD scores and investigate whether existing renal dysfunction has an effect on transplant outcome. Methods: Data was prospectively collected among 237 liver transplants (216 patients) between March 2003 and March 2009. Patients with cirrhotic disease submitted to transplantation were divided into three groups: MELD greater than or equal to 30, MELD < 30, and hepatocellular carcinoma. Renal failure was defined as a ± 25% decline in estimated glomerular filtration rate as observed 1 week after the transplant. Median MELD scores were 35, 21, and 13 for groups MELD greater than or equal to 30, MELD < 30, and hepatocellular carcinoma, respectively. Results: Recipients with MELD greater than or equal to 30 had more days in Intensive Care Unit, longer hospital stay, and received more blood product transfusions. Moreover, their renal function improved after liver transplant. All other groups presented with impairment of renal function. Mortality was similar in all groups, but renal function was the most important variable associated with morbidity and length of hospital stay. Conclusion: High MELD score recipients had an improvement in the glomerular filtration rate after 1 week of liver transplantation.

Objetivo: Comparar MELDs altos e baixos, sua relação com a disfunção renal e o efeito no resultado do transplante. Métodos: Realizou-se coleta prospectiva de dados em 237 transplantes de fígado (216 pacientes) entre março de 2003 e março de 2009. Pacientes com cirrose submetidos a transplante foram divididos em três grupos: MELD maior ou igual a 30, MELD < 30, e carcinoma hepatocelular. Insuficiência renal foi definida como uma diminuição de ± 25% na taxa de filtração glomerular estimada, observada 1 semana após o transplante. As medianas do MELD foram 35, 21, e 13 para os grupos MELD maior ou igual a 30, MELD < 30, e de carcinoma hepatocelular, respectivamente. Resultados: Receptores com MELD maior ou igual a 30 tiveram mais dias na Unidade de Terapia Intensiva, maior período de internação, e receberam mais transfusões de sangue. Além disso, sua função renal melhorou após o transplante de fígado. Os demais grupos apresentaram diminuição da função renal. A mortalidade foi semelhante em todos os grupos, mas a função renal foi a variável mais importante associada com morbidade e tempo de internação hospitalar. Conclusão: Em receptores com escores MELD altos houve melhora da taxa de filtração glomerular 1 semana após o transplante de fígado.

Ictericia obstructiva secundaria a migración de fragmentos de hepatocarcinoma a la vía biliar / Obstructive jaundice secondary to hepatocellular carcinoma fragments migrated to common bile duct

Obstructive j aundice is a rare presentation of hepatocellular carcinoma (HC), and when it occurs, usually is due to progressive damage from cirrhosis, or extensive tumor infiltration. Tumor growth through the bile duct is being described with increasing frequency as a cause of obstructive j aundice. Rarely, it may be hepatocarcinoma fragments that migrate to the bile duct, obstructing it. We present a case of obstructive jaundice due to migration of fragments of hepatocellular carcinoma to the bile duct in a patient treated 7 years before, for an HC with a curative resection.

La ictericia obstructiva es una presentación poco común en un hepatocarcinoma (HC). Cuando en estos casos existe ictericia, habitualmente se debe a daño progresivo por cirrosis, o a infiltración tumoral extensa. El crecimiento o vaciamiento tumoral hacia la vía biliar se ha descrito ocasionalmente como causa de ictericia obstructiva. En raras ocasiones, puede tratarse de fragmentos de hepatocarcinoma que migran hacia la vía biliar, obstruyéndola. Presentamos un caso de ictericia obstructiva por migración de fragmentos de hepatocarcinoma a la vía biliar, en un paciente tratado 7 años antes por un HC, con resección curativa.

Nódulo sincrônico pulmonar e hepático em paciente com antecedente de carcinoma broncogênico: a importância da confirmação histopatológica / Synchronous pulmonary and hepatic nodules in a patient with previous bronchogenic carcinoma: the relevance of histopathological confirmation

A apresentação de lesão sincrônica pulmonar e hepática em um paciente com antecedente de carcinoma broncogênico operado gera a suspeita de recidiva tumoral e indica a necessidade de re-estadiamento. Apresentamos o caso de um paciente de 71 anos submetido à lobectomia pulmonar com ressecção de pericárdio e linfadenectomia mediastinal (T3N0M0). Cinco anos após a cirurgia, detectou-se a presença de uma nova lesão pulmonar. No re-estadiamento, foi diagnosticada uma lesão sincrônica no fígado. Apesar da forte suspeita de recidiva tumoral, prosseguiu-se a investigação e uma punção hepática revelou carcinoma hepatocelular. Para esclarecer a etiologia da lesão pulmonar (hipóteses de recidiva de carcinoma brônquico ou de metástase de carcinoma hepatocelular), foi realizada uma biópsia a céu aberto, compatível com reação inflamatória crônica com focos de antracose e de calcificação distrófica. O paciente foi então submetido à ressecção hepática não-regrada com intuito curativo. Teve boa evolução, com alta no 10º dia de pós-operatório. O presente relato destaca a importância do diagnóstico histopatológico em pacientes com antecedente de carcinoma broncogênico e suspeita de recidiva. Hipóteses diagnósticas e condutas terapêuticas são discutidas.

The synchronous presentation of pulmonary and hepatic nodules in a patient with previously resected bronchogenic carcinoma raises suspicion of recurrence and mandates restaging. We present the case of a 71-year-old male with a history of lobectomy with pericardial resection and mediastinal lymphadenectomy (T3N0M0). At five years after the operation, he presented with a new pulmonary lesion. Restaging detected a synchronous nodule in the liver. Despite the strong suspicion of tumor recurrence, further investigation with a percutaneous liver biopsy revealed hepatocellular carcinoma. In order to investigate the etiology of the pulmonary lesion (hypotheses of recurrent bronchial cancer and of metastatic hepatocellular carcinoma), an open lung biopsy was performed, which revealed chronic inflammatory tissue with foci of anthracosis and dystrophic calcification. The patient was submitted to a non-anatomic resection of the liver lesion. The postoperative course was uneventful, and the patient was discharged on postoperative day 10. This report highlights the relevance of the histopathological diagnosis in patients with a history of bronchogenic carcinoma and suspicion of tumor recurrence. Differential diagnoses and the treatment administered are discussed.

Trasplante hepático en Chile: Aspectos generales, indicaciones y contraindicaciones (Documento de consenso) / General considerations, indications and contraindications for liver transplantation in Chile: A multicenter consensus development document

Liver transplantation is an excellent therapeutic option for terminal liver disease. During the last decades the results of liver transplantation have improved significantly with a patient survival rate of nearly 90 percent at one year and 80 percent at 5 years of follow-up. The main indications for liver transplantation include: end-stage liver disease associated to cirrhosis, acute liver failure, and hepatic tumors (mainly hepatocarcinoma). The absolute contraindications for a transplant are less frequent than in the past, and include: severe co-morbidity (cardiac or pulmonary), sepsis, advanced HIV disease and extra-hepatic malignancy. This document presents a Consensus of the main groups performing liver transplantation in Chile, about its indications and contraindications. It also reviews general aspects of liver transplantation, including the selection and referral of liver transplant candidates, allocation of organs and the evaluation of severity of liver disease.

Avaliação da ressecção hepática em pacientes cirróticos com carcinoma hepatocelular / Evaluation of hepatic resection for hepatocellular carcinoma on cirrhotic livers

RACIONAL: O carcinoma hepatocelular é uma complicação que acomete pacientes que apresentam cirrose hepática. A ressecção hepática, o transplante ortotópico de fígado e a ablação percutânea constituem opções terapêuticas com o intuito curativo. OBJETIVO: Avaliar os resultados da ressecção hepática para o tratamento do carcinoma hepatocelular, em fígados cirróticos, em um hospital geral. MÉTODOS: Foram avaliadas as características clínicas, laboratoriais, endoscópicas e histopatológicas de 22 pacientes submetidos a ressecção hepática entre os anos de 1996 e 2005, com o intuito de se avaliar a sobrevida, a identificação de fatores prognósticos e a incidência de recidiva tumoral. Para tanto, especial atenção foi dada aos níveis séricos de bilirrubinas e alfa-fetoproteína, grau de disfunção hepatocelular (avaliado pelas classificações Child-Pugh-Turcotte e " Model for End-Stage Liver Disease" - MELD), tamanho e número de tumores, invasão microvascular e presença de lesões satélites. O nível de significância utilizado foi de 95 por cento na análise estatística. RESULTADOS: A média de idade dos pacientes estudados foi de 62,09 anos, sendo 17 do sexo masculino. Em 10 casos a cirrose hepática esteve associada à infecção crônica pelo vírus da hepatite C, em 4 à combinação do uso crônico do etanol e vírus da hepatite C, em 3 ao vírus da hepatite B, em 2 ao uso do etanol isoladamente, em 1 com uso de medicamentos e, em 2 casos, não foi identificada a causa. Dezoito pacientes apresentaram tumor único, sendo que em 11 o tumor media menos que 5 cm. A sobrevida variou entre 10 dias e 120 meses, com média de 33,5 meses. No final do 1º, 3º e 5º anos, identificou-se sobrevida de 61,90 por cento, 16,67 por cento e 11,11 por cento, respectivamente. Houve três óbitos nos primeiros 3 meses posteriores à ressecção hepática. Treze óbitos foram identificados após os primeiros 3 meses, sendo que 12 casos foram relacionados à recidiva e progressão...

BACKGROUND: The hepatocellular carcinoma is a disorder that affects patients suffering from cirrhosis. Liver resection, orthotopic liver transplantation and percutaneous ablation are some forms of therapy currently used to provide a cure for this disease. AIM: To assess the results achieved through liver resection for the treatment of the hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis being under treatment in a general hospital. METHODS: Clinical observation, laboratory test results, endoscopic and histopathologic analysis were taken into consideration in the case of 22 patients who underwent liver resection between 1996 and 2005. To verify the survival rates, identify the prognostic factors and determine the risk of recurrence, special attention was given to the serologic levels of bilirubins and alpha-fetoprotein, and to the level of the hepatocellular dysfunction (classified according to the Child-Pugh-Turcotte and the Model for End-Stage Liver Disease parameters). The size and number of tumours, microvascular invasion and the presence of satellite lesions were also taken into consideration. The level of statistic significance employed was of 95 percent. RESULTS: In the cases studied, patients had an average age of 62.09 years, being 17 of them male. In 10 cases the liver cirrhosis was associated to the hepatitis C chronic infection; in 4 cases there was a combination of chronic ingestion of ethanol and the hepatitis C virus; in 3 cases there was an association with the hepatitis B virus chronic infection. Two cases were related to the chronic ingestion of ethanol alone and in one case the use of medications was reported. It was not possible to establish the etiology in two of the cases studied. Eighteen patients had a single tumour, 11 of them smaller than 5 cm. The survival rate varied between 10 days and 120 months, being of 33.5 months on average. At the end of the 1st, 3rd and 5th year, the survival rates...

Resecciones por hepatocarcinoma en pacientes con hepatopatía crónica subyacente / Resections by hepatocarcinoma in patients with underlying chronic hepatopatía

Antecedentes: Algunos factores que generan una alta morbilidad de hapatectomías en pacientes con carcinoma hepatocelular sobre hepatopatías crónicas pueden modificarse para aumentar la aplicabilidad y reducir la morbilidad. Objetivo: Analizar las estrategias utilizadas en la selección de pacientes candidatos a la resección, su evaluación funcional y el manejo preoperatorio. Lugar: Unidad de cirugía hepatobiliar. Diseño: Coherte retrospectivo. Población: 42 pacientes con CHC sobre hepatopatía crónica (11 fibrosis, 31 cirrosis) que recibieron 44 hepatectomías entre 1995 y 2005. Método: Se analizaron los criterios de selección, tipos de resección, manejo anestésico, requerimientos transfusionales, morbilidad y supervivencia alejada. Análisis estadísticos con log-rank test y Kaplan Meier. Resultados: De las 44 resecciones, 33 (75%) fueron hepatectomías menores. de ellas, 20 (60%) resecciones segmento-orientadas. Sólo 25% de los casos recibió sangre de banco. La morbilidad fue de 23% y la mortalidad 2,3%. La supervivencia actuarial a 1 y 5 años fue de 85 y 50% respectivamente, 72 y 50% libre de enfermedad. Conclusiones: Una correcta selección y racional manejo anestésico y de táctica quirúrgica permite obtener resultados alentadores con morbimortalidad similar a las hepatectomías en pacientes con fusión hepática normal.

Resultados do transplante hepático em pacientes com diagnóstico pré-operatório de hepatocarcinoma / Results of liver transplantation in patients with preoperative diagnosis of hepatocellular carcinoma

RACIONAL: O hepatocarcinoma é o tumor hepático maligno mais freqüente em humanos e sua forte associação com a cirrose torna a abordagem terapêutica ainda um desafio. O transplante hepático é o tratamento de escolha para os pacientes cirróticos com hepatocarcinoma irressecável em estágio precoce OBJETIVO: Avaliar a evolução pós-transplante de 15 pacientes cirróticos com diagnóstico pré-operatório de hepatocarcinoma precoce irressecável que preenchiam os Critérios de Milão e foram submetidos a transplante hepático entre setembro de 1991 e dezembro de 2003 no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, Curitiba, PR MÉTODOS: Foram analisados retrospectivamente os dados clínicos dos 15 receptores de transplante hepático tendo como parâmetros principais a sobrevida do paciente e a ocorrência de recidiva tumoral após o transplante RESULTADOS: A idade média dos pacientes foi 49,2 ± 14,3 anos, sendo a hepatite crônica C a causa implicada em 60 por cento dos casos. Em 80 por cento dos pacientes realizou-se terapia adjuvante pré-transplante (quimioembolização ou alcoolização). Na análise dos explantes hepáticos constatou-se que 5 dos 12 pacientes (38,5 por cento) submetidos a terapia adjuvante apresentavam necrose completa do tumor, enquanto os demais apresentavam alguma extensão de tecido tumoral viável. Em apenas 4 dos 15 explantes (26,6 por cento) constatou-se invasão microvascular. A mediana do seguimento pós-transplante foi de 33 meses (8_71 meses), tendo ocorrido apenas um óbito precoce, não relacionado à recidiva tumoral (sepse biliar). A sobrevida pós-transplante livre de recurrência em 1 e 3 anos no grupo foi de 93 por cento CONCLUSÕES: O transplante hepático é uma excelente alternativa de tratamento em pacientes cirróticos com hepatocarcinoma irressecável em fase precoce, alcançando elevados índices de sobrevida livre de recurrência tumoral.

BACKGROUD: Hepatocellular carcinoma is the most frequent malignant hepatic tumor in humans, and its association with cirrhosis makes the therapeutic approach still a challenge. Liver transplantation is the treatment of choice for cirrhotic patients with unresectable early hepatocellular carcinoma AIM: To evaluate the post-transplant outcome of a cohort of 15 cirrhotic patients with preoperative diagnosis of unresectable early hepatocellular carcinoma according the Milan criteria who underwent liver transplantation between September 1991 and December 2003 METHODS: We retrospectively reviewed the clinical data from 15 liver transplant recipients and the explanted livers were assessed for the efficacy of preoperative therapy. Patient survival and tumor recurrence were evaluated as primary outcome measures RESULTS: The mean age of the patients was 49.2 ± 14.3 years and hepatitis C was the etiology of the underlying liver disease in 60 percent. Preoperative therapy, either chemoembolization or percutaneous ethanol injection, was performed in 12 (86 percent) patients. Complete necrosis of all tumoral lesions were observed in 5 of 12 patients (44,66 percent); all others had variable amounts of viable tumor in the explanted liver. Only 4 of the 15 (26.6 percent) explanted livers had microscopic vascular invasion. The median post-transplant follow-up was 33 months (range: 8-71months) and no tumor recurrence was detected during this period. The only death was an early event not related to the tumor. The recurrence-free survival rates at 1 and 3 years were 93 percent CONCLUSION: Liver transplantation has emerged as a good alternative for cirrhotic patients with early hepatocellular carcinoma not amenable to curative resection, offering excellent recurrence-free survival rates.