Análise retrospectiva da infecção crônica pelo vírus da hepatite B em 247 pacientes: fases evolutivas, resposta ao tratamento e fatores de pior prognóstico / Retrospective analysis of hepatitis B virus chronic infection in 247 patients clinical stages, response to treatment and poor prognostic factors

Introdução. A hepatite B crônica é uma importante causa de cirrose hepática e a história natural da doença tem várias fases clínicas que devem ser bem entendidas para se realizar o tratamento adequado. Objetivos. Descrever o comportamento clínico, a resposta ao tratamento e os fatores de pior prognóstico em 247 pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B. Métodos. Estudo retrospectivo observacional, realizado através da análise dos prontuários dos pacientes entre janeiro de 2000 e janeiro de 2015. Resultados. A maioria dos pacientes eram do gênero masculino (67,2%) e 74,1% eram HBeAg negativo. Cerca de 41% tinham cirrose hepática e 8,5% eram coinfectados pelo vírus da hepatite C. A negativação da carga viral em um ano com lamivudina, entecavir e tenofovir foi respectivamente de 56%, 75% e 75%; efeitos adversos foram mais comuns com tenofovir. A resistência virológica em cinco anos a lamivudina, adefovir e entecavir foi respectivamente de 57,5%, 51,8% e 1,9%. A taxa geral de soroconversão do HBeAg foi de 31,2% e do HBsAg foi de 9,7%. Carcinoma hepatocelular foi diagnosticado em 9,7%, transplante hepático foi realizado em 9,7% e a mortalidade geral foi de 10,5%. Elevações de alanina aminotransferase (p=0,0194) e carga viral (p<0,0001) foram associadas à evolução para cirrose hepática. Carga viral elevada foi associada à evolução para carcinoma hepatocelular (p=0,0019). Os fatores de risco significativos relacionados ao óbito foram elevação de alanina aminotransferase (p=0,0118), cirrose hepática (p<0,0001) e carcinoma hepatocelular (p=0,0008). Positividade para o HBeAg não foi associada a piores desfechos. Conclusões. Cirrose hepática e carcinoma hepatocelular foram associados a um pior prognóstico e novos estudos devem ser direcionados para prevenir estes fatores com a finalidade de diminuir o óbito relacionado a esse vírus. (AU)

Background. Chronic hepatitis B is a major cause of cirrhosis, and the natural history of the disease has several clinical stages that should be thoroughly understood for the implementation of proper treatment. Aim. To describe the clinical course, response to treatment and poor prognostic factors in 247 hepatitis B virus chronic infection patients. Methods. We carried out a retrospective and observational study, by analyzing the medical records of patients between January 2000 and January 2015. Results. Most patients were male (67.2%) and 74.1% were HBeAg negative. Approximately 41% had liver cirrhosis and 8.5% were hepatitis C virus coinfected. The viral load was negative in one year with lamivudine, entecavir and tenofovir in 56%, 75% and 75% of patients, respectively; adverse effects were more frequent with tenofovir. Virological resistance in five years for lamivudine, adefovir and entecavir was 57.5%, 51.8% and 1.9%, respectively. The overall rate of seroconversion was 31.2% for HBeAg and 9.7% for HBsAg. Hepatocellular carcinoma was diagnosed in 9.7% of patients, liver transplantation was performed in 9.7% and overall mortality was 10.5%. Elevations of serum alanine aminotransferase (p = 0.0194) and viral load (p <0.0001) were associated with progression to liver cirrhosis. High viral load was associated with progression to hepatocellular carcinoma (p = 0.0019). Significant risk factors associated with death were elevated alanine aminotransferase (p = 0.0118), liver cirrhosis (p <0.0001) and hepatocellular carcinoma (p = 0.0008). HBeAg positive state was not associated with worse outcomes. Conclusions. Liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma were associated with a worse prognosis and further studies should concentrate on prevention of these factors in order to reduce mortality.(AU)

Socioeconomic disparities in access to a hepatocellular carcinoma screening program in Brazil

OBJECTIVES: Cirrhotic patients must receive an abdominal ultrasound every 6 months as part of hepatocellular carcinoma (HCC) screening. The aim of this study was to assess if HCC screening was performed as recommended by the literature and to observe the differences between the private and public services in Brazil. METHODS: We analyzed data from the HCC screenings of 253 cirrhotic patients from the University Hospital (n=177) and private sector (n=76) in Vitória, ES, Brazil. RESULTS: Ultrasound screening was performed every 13.1 months on average (SD 9.02). In 37 out of 253 patients, the screenings were performed close to the recommended frequency; 16 were performed every 6 months, and 21 were mostly performed during the follow-up period every 6 months. In the remaining 216 cases, ultrasounds were not performed according to the guidelines; for 106 patients, less than 50% of all ultrasounds were performed every 6 months and 110 patients showed an interval greater than one year. Patients from the private sector received ultrasound screenings near the ideal in 28.9% of cases, while patients from the University Hospital received ultrasounds in only 8.4% of cases (p<0.0001). HCC was diagnosed in 30 patients (11.8%). For these 30 patients, 11 screenings were properly performed within 6 months (36.6%) and only 1 out of the 11 (9%) met the criteria for transplant. In the remaining 19 patients who did not receive the screening within 6 months, 6 (31.5%) did not meet the criteria for transplant. CONCLUSION: HCC screening in our environment was irregularly performed, mainly in the public service setting, which prevented early diagnosis in a large number of patients.

Liver-specific magnetic resonance contrast medium in the evaluation of chronic liver disease / Aplicações do contraste hepato-específico de ressonância magnética nas hepatopatias crônicas

ABSTRACT The hepatobiliary-specific contrast medium (gadoxetic acid – Primovist®) is primarily used to improve detection and characterization of focal hepatic lesions, such as in chronic liver disease patients with suspected hepatocellular carcinoma. Since the contrast medium is selectively taken up by functioning hepatocytes in the late hepatobiliary phase, it helps to detect typical hepatocellular carcinoma, which show low signal intensity on this phase. This imaging feature also assists in differentiating regenerative/dysplastic nodules from early hepatocellular carcinomas (with over 90% accuracy), as well as hypervascular hepatocellular carcinomas from arterial pseudo-enhancement foci. Future perspectives include its use in quantification of hepatic function and fibrosis.

RESUMO O contraste hepato-específico (ácido gadoxético – Primovist®) tem como utilidade principal melhorar a detecção e a caracterização de lesões hepáticas focais, por exemplo, em hepatopatas crônicos com suspeita de hepatocarcinoma. Por apresentar captação seletiva por hepatócitos funcionantes na fase hepatobiliar tardia, auxilia na detecção de hepatocarcinomas típicos – a maioria dos quais apresentando hipossinal nessa fase. Essa característica de imagem também auxilia na diferenciação entre nódulos regenerativos/ displásicos e hepatocarcinomas precoces (com mais de 90% de acurácia), e entre hepatocarcinomas hipervascularizados e focos de pseudorrealce arterial. Perspectivas futuras promissoras incluem sua utilização na quantificação de função e de fibrose hepáticas.

Particularidades del carcinoma hepatocelular en los pacientes con cirrosis hepática / Special features of hepatocellular carcinoma in patients presenting with liver cirrhosis

Introducción: La cirrosis hepática (CH) se ubica entre las principales causas de muerte en Cuba, una de sus complicaciones, el carcinoma hepatocelular (CHC), es responsable de la muerte en estos pacientes lo que ha motivado un incremento del interés clínico por los aspectos diagnósticos y de tratamiento. Métodos: Se desarrolló un estudio descriptivo, prospectivo con componente analítico, en 203 pacientes con CH, en el Instituto de Gastroenterología, en el período de 2005 a 2007. La muestra estuvo constituida por 105 hombres y 98 mujeres, de 56,4 años de edad promedio, la mayoría de causa viral y en diferentes estadios de progresión de la enfermedad. Se evaluaron las características clínicas y criterios de tratamiento en el momento del diagnóstico mediante métodos estadísticos descriptivos y el análisis de supervivencia se realizó mediante las curvas de Kaplan-Meier. Resultados: La frecuencia de presentación de CHC fue del 15,5 por ciento, la causa más frecuente asociada fue la infección crónica por el virus de la hepatitis C, prevaleció en ambos sexos y en edades avanzadas. Predominaron las lesiones nodulares únicas mayores de 2 cm en el lóbulo hepático derecho, en el 77,7 por ciento de los casos, asociadas a hipertensión portal. La supervivencia al año fue menor de 45 por ciento. Conclusiones: El diagnóstico de la enfermedad se estableció en estadios donde las alternativas de tratamiento y curación fueron escasas. La vigilancia del CHC en los pacientes con CH es insuficiente. La supervivencia pudiera mejorar con el diagnóstico precoz y la aplicación de las opciones terapéuticas pertinentes

Introduction: The liver cirrhosis (LC) is located among the leading causes of death in Cuba, one of its complications, the hepatocellular carcinoma (HCC) account for the death of these patients leading to an increase of the clinical interest by the diagnostic features and of treatment. Methods: An analytical, prospective and descriptive study was conducted in 203 patients presenting with LC in the Institute of Gastroenterology from 2005 to 2007. Sample included 105 men and 98 women aged 56,4 as average most of viral cause and in different stages of disease progression. The clinical characteristics and treatment criteria were assessed at diagnosis using descriptive statistical methods and the survival analysis was made using the Kaplan-Meier curves. Results: The presentation frequency of HCC was of 15.5 percent, the more frequent cause associated with the chronic infection by hepatitis C prevailing in both sexes and in advanced ages. The was predominance of nodular lesions unique greater than 2 cm in the right liver lobule in the 77.7 percent of the cases, associated with a portal hypertension. The 1 year survival was less than 45 percent. Conclusions: The diagnosis of disease was made in stages where the alternatives of treatment and cure were scarces. The surveillance of HCC in patients presenting with LC is insufficient. The survival could to improve with an early diagnosis and the application of appropriate therapeutic options

Hepatite crônica B / Chronic hepatitis B

A infecção pelo vírus da hepatite B (VHB) é um importante problema de saúde pública, associado a significante morbidade e mortalidade por doença crônica do fígado. Em pacientes com infecção crônica pelo VHB as lesões hepáticas são imunomediadas, através de citocinas, expressando a tentativa do sistema imune de destruir o agente viral. O ccDNA, entretanto, persiste na célula infectada, caracterizando não haver a cura da infecção viral mesmo quando há evidência sorológica de "clearence viral" e a viremia está indetectável.

Carcinoma hepatocelular: um panorama clínico / Hepatocellular carcinoma: a clinical outlook

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Apesar de ser pouco prevalente no Brasil, o carcinoma hepatocelular (CHC), tem morbimortalidade bastante considerável, acarretando custos elevados para o Sistema Único de Saúde (SUS) como um todo. Ao traçar um panorama desta neoplasia, suas características anatomopatológicas e clínicas, seu diagnóstico e tratamento, demonstrando as mais novas modalidades terapêuticas, o objetivo deste estudo foi divulgá-lo de forma a permitir um manuseio mais adequado por parte dos médicos clínicos, dos pacientes portadores desta doença. CONTEÚDO: O CHC, uma neoplasia epitelial derivada dos hepatócitos, é o tumor primário do fígado mais frequente. Caracteriza-se geralmente por uma massa unifocal, grande, ou por nódulos multifocais distribuídos pelo fígado, ou ainda pode ser difusamente infiltrado no parênquima hepático, comprometendo todo o fígado. Sua incidência é pouco documentada no Brasil, mas na região da Ásia, Japão e África têm incidência bastante alta. O CHC tem seus fatores de risco bem definidos, dos quais os principais são: a infecção crônica por vírus das hepatites B e C, além de toxinas como o álcool e aflotoxina, que participam ativamente da carcinogênese deste tumor. O quadro clínico desta doença é bastante parecido com o da doença hepática crônica, e o diagnóstico é feito através de testes de função hepática e exames de imagem. O tratamento inclui cirurgia de ressecção do tumor e transplante hepático, em pacientes operáveis, e técnicas paliativas para pacientes com risco cirúrgico. CONCLUSÃO: Atualmente estão sendo observados novos fármacos, com mecanismos de ação dirigidos especificamente às células tumorais, o que possivelmente fará com que esta doença seja encarada menos temerosamente.

Nódulo sincrônico pulmonar e hepático em paciente com antecedente de carcinoma broncogênico: a importância da confirmação histopatológica / Synchronous pulmonary and hepatic nodules in a patient with previous bronchogenic carcinoma: the relevance of histopathological confirmation

A apresentação de lesão sincrônica pulmonar e hepática em um paciente com antecedente de carcinoma broncogênico operado gera a suspeita de recidiva tumoral e indica a necessidade de re-estadiamento. Apresentamos o caso de um paciente de 71 anos submetido à lobectomia pulmonar com ressecção de pericárdio e linfadenectomia mediastinal (T3N0M0). Cinco anos após a cirurgia, detectou-se a presença de uma nova lesão pulmonar. No re-estadiamento, foi diagnosticada uma lesão sincrônica no fígado. Apesar da forte suspeita de recidiva tumoral, prosseguiu-se a investigação e uma punção hepática revelou carcinoma hepatocelular. Para esclarecer a etiologia da lesão pulmonar (hipóteses de recidiva de carcinoma brônquico ou de metástase de carcinoma hepatocelular), foi realizada uma biópsia a céu aberto, compatível com reação inflamatória crônica com focos de antracose e de calcificação distrófica. O paciente foi então submetido à ressecção hepática não-regrada com intuito curativo. Teve boa evolução, com alta no 10º dia de pós-operatório. O presente relato destaca a importância do diagnóstico histopatológico em pacientes com antecedente de carcinoma broncogênico e suspeita de recidiva. Hipóteses diagnósticas e condutas terapêuticas são discutidas.

The synchronous presentation of pulmonary and hepatic nodules in a patient with previously resected bronchogenic carcinoma raises suspicion of recurrence and mandates restaging. We present the case of a 71-year-old male with a history of lobectomy with pericardial resection and mediastinal lymphadenectomy (T3N0M0). At five years after the operation, he presented with a new pulmonary lesion. Restaging detected a synchronous nodule in the liver. Despite the strong suspicion of tumor recurrence, further investigation with a percutaneous liver biopsy revealed hepatocellular carcinoma. In order to investigate the etiology of the pulmonary lesion (hypotheses of recurrent bronchial cancer and of metastatic hepatocellular carcinoma), an open lung biopsy was performed, which revealed chronic inflammatory tissue with foci of anthracosis and dystrophic calcification. The patient was submitted to a non-anatomic resection of the liver lesion. The postoperative course was uneventful, and the patient was discharged on postoperative day 10. This report highlights the relevance of the histopathological diagnosis in patients with a history of bronchogenic carcinoma and suspicion of tumor recurrence. Differential diagnoses and the treatment administered are discussed.