Acometimento miocárdico na Doença de Chagas: uma perspectiva a partir da avaliação pela ressonância magnética cardiovascular / Myocardial involvement in Chagas Disease: from the perspective of cardiovascular magnetic ressonance assessment

A doença de Chagas representa um importante problema de saúde pública, sobretudo nos países endêmicos da América Latina. Dentre suas apresentações clínicas, a cardiomiopatia crônica é a mais frequente. De patogênese multifatorial, o acometimento miocárdico pode levar à insuficiência cardíaca, a eventos tromboembólicos, a arritmias e à morte súbita. Nesse contexto, a ressonância magnética cardiovascular é um excelente método não invasivo para a investigação do dano miocárdico e a compreensão dos mecanismos e consequências relacionados às essas lesões. Com elevada resolução espacial e capacidade de caracterização tecidual, a ressonância magnética cardiovascular proporciona análise morfofuncional altamente confiável e possibilita a identificação de marcadores de risco de eventos adversos em pacientes com doença de Chagas, sendo de grande utilidade para o diagnóstico e o acompanhamento desses indivíduos na rotina clínica. (AU)

Chagas disease represents an important public health problem, especially in endemic countries in Latin America. Chronic cardiomyopathy is its most frequent clinical presentation. Myocardial involvement has a multifactorial pathogenesis and can lead to heart failure, thromboembolic events, arrhythmias, and sudden death. In this context, cardiovascular magnetic resonance imaging (CMR) is an excellent noninvasive method for investigating myocardial damage and understanding the mechanisms and consequences of these injuries. CMR has high spatial resolution and tissue characterization capacity, enabling a highly reliable morphofunctional analysis and the identification of risk markers for adverse events in patients with Chagas disease. This exam is very useful for the diagnosis and follow-up of these patients in the routine clinical setting. (AU)

Estudo Comparativo da Doença Coronariana Microvascular Causada por Doença de Chagas e por Outras Etiologias / Chagas Cardiomyopathy as the Etiology of Suspected Coronary Microvascular Disease. A Comparison Study with Suspected Coronary Microvascular Disease of Other Etiologies

Resumo Fundamento A doença de Chagas (DC) constitui uma causa potencial negligenciada de doença microvascular coronariana (DMC). Objetivos Comparar pacientes com DMC relacionada à DC (DMC-DC) com pacientes com DMC ligada a outras etiologias (DMC-OE). Métodos De 1292 pacientes estáveis, encaminhados para angiografia coronária invasiva para elucidar o padrão hemodinâmico e a causa de angina, 247 apresentaram coronárias subepicárdicas normais, e 101 foram incluídos após aplicação dos critérios de exclusão. Desses, 15 compuseram o grupo de DMC-DC e suas características clínicas, hemodinâmicas, angiográficas, e cintilográficas foram comparadas às do grupo de 86 pacientes com DMC-OE. O nível de significância estatística para todas as comparações adotado foi de 0,05. Resultados Pacientes com suspeita de DMC-DC apresentaram características antropométricas, clínicas e angiográficas, além de alterações hemodinâmicas e de perfusão miocárdica estatisticamente comparáveis às detectadas nos 86 pacientes com DMC-OE. Disfunção ventricular diastólica, expressa por elevada pressão telediastólica do ventrículo esquerdo, foi igualmente encontrada nos dois grupos. Entretanto, em comparação a esse grupo com DMC-OE, o grupo com DMC-DC exibiu fração de ejeção ventricular esquerda mais baixa (61,1 ± 11,9 vs 54,8 ± 15,9; p= 0,049) e mais elevado escore de mobilidade da parede ventricular (1,77 ± 0,35 vs 1,18 ± 0,26; p= 0,02). Conclusão A cardiomiopatia crônica da doença de Chagas esteve associada à etiologia de possível doença microvascular coronariana em 15% de amostra de 101 pacientes estáveis, cujo sintoma principal era angina requerendo elucidação por angiografia invasiva. Embora os grupos DMC-DC e DMC-OE apresentassem características clínicas, hemodinâmicas, e de perfusão miocárdica em comum, a disfunção global e segmentar do ventrículo esquerdo foi mais grave nos pacientes com DMC associada à DC em comparação à DMC por outras etiologias. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(6):1094-1101)

Abstract Background Chagas disease (CD) as neglected secondary form of suspected coronary microvascular dysfunction (CMD). Objectives Comparison of patients with CMD related to CD (CMD-CE) versus patients with CMD caused by other etiologies (CMD-OE). Methods Of 1292 stable patients referred for invasive coronary angiography to elucidate the hemodynamic pattern and the cause of angina as a cardinal symptom in their medical history, 247 presented normal epicardial coronary arteries and 101 were included after strict exclusion criteria. Of those, 15 had suspected CMD-CE, and their clinical, hemodynamic, angiographic and scintigraphic characteristics were compared to those of the other 86 patients with suspected CDM-OE. Level of significance for all comparisons was p < 0.05. Results Patients with suspected CMD-CE showed most anthropometric, clinical, angiographic hemodynamic and myocardial perfusion abnormalities that were statistically similar to those detected in the remaining 86 patients with suspected CMD-OE. LV diastolic dysfunction, expressed by elevated LV end-diastolic pressure was equally found in both groups. However, as compared to the group of CMD-OE the group with CMD-CE exhibited lower left ventricular ejection fraction (54.8 ± 15.9 vs 61.1 ± 11.9, p= 0.049) and a more severely impaired index of regional wall motion abnormalities (1.77 ± 0.35 vs 1.18 ± 0.26, p= 0.02) respectively for the CMD-OE and CMD-CE groups. Conclusion Chronic Chagas cardiomyopathy was a secondary cause of suspected coronary microvascular disease in 15% of 101 stable patients whose cardinal symptom was anginal pain warranting coronary angiography. Although sharing several clinical, hemodynamic, and myocardial perfusion characteristics with patients whose suspected CMD was due to other etiologies, impairment of LV segmental and global systolic function was significantly more severe in the patients with suspected CMD related to Chagas cardiomyopathy. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(6):1094-1101)

Terapia com células-tronco mesenquimais geneticamente modificadas para superexpressão de G6GSF e IGF-1 na doença de chagas crônica experimental / Therapy with genetically modified mesenchymal stem cells for overexpression of G6GSF and IGF-1 in experimental chronic chagasic disease

INTRODUÇÃO: A doença de Chagas é uma doença parasitária causada pelo Trypanosoma cruzi, a qual representa uma das principais causas de morbimortalidade na América Latina. As intervenções terapêuticas existentes não são totalmente eficazes, sendo o transplante cardíaco a única alternativa para os pacientes com cardiopatia chagásica crônica (CCC) grave. Neste sentido, a ausência de terapias capazes de atuar diretamente sobre os determinantes fisiopatológicos da doença torna necessária a identificação de novas abordagens terapêuticas. Estudos previamente realizados pelo nosso grupo mostraram que a utilização de célulastronco obtidas da medula óssea e de outras fontes teve efeitos benéficos no tratamento da CCC experimental. A possibilidade de potencializar os efeitos parácrinos das células-tronco através de modificação genética tem sido alvo de investigações científicas. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da terapia com células-tronco mesenquimais (CTMs) da medula óssea, modificadas geneticamente para superexpressar o fator estimulador de colônias de granulócitos (hG-CSF) ou o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (hIGF-1) em um modelo experimental de CCC. MATERIAL E MÉTODOS: Camundongos C57BL/6 foram infectados com 1000 tripomastigotas da cepa Colombiana de T. cruzi e, após seis meses de infecção, foram tratados com CTM, CTM-G-CSF, ou CTM-IGF-1. Grupos de animais não infectados ou infectados tratados com salina (veículo) foram utilizados como controles. Todos os animais foram eutanasiados sob anestesia após dois meses de tratamento para análises histopatológicas e morfométricas do coração ou músculo esquelético, bem como para avaliação da expressão de citocinas inflamatórias. RESULTADOS: As secções de corações de camundongos dos grupos tratados com CTM, CTM-GCSF ou CTM-IGF-1 apresentaram redução significativa do número de células inflamatórias e do percentual de fibrose em comparação aos animais chagásicos tratados com salina, sendo esta diferença mais evidente no grupo que foi tratado com células-tronco que superexpressam o G-CSF. Além disto, a terapia com CTM-G-CSF induziu a mobilização de células imunomoduladoras para o coração, tais como células supressoras de origem mielóide (MDSC) e células T regulatórias Foxp3+ que expressam IL-10. A avaliação da expressão gênica das citocinas inflamatórias no tecido cardíaco mostrou um aumento das citocinas inflamatórias em animais chagásicos crônicos quando comparados aos controles não infectados, sendo a maioria delas moduladas de forma significativa nos grupos que foram tratados com CTM ou CTM-G-CSF. Apesar da terapia utilizando CTM-IGF-1 não ter apresentado benefício adicional ao tecido cardíaco comparado ao grupo que foi tratado com CTM não modificadas, foi observado um efeito regenerativo desta terapia no músculo esquelético dos animais, resultando em um aumento de fibras musculares esqueléticas 60 dias após o tratamento. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstram que o tratamento com CTM da medula óssea que superexpressam hG-CSF ou hIGF-1 potencializou o efeito terapêutico das CTMs através de ações imunomoduladoras e pró-regenerativas no coração e músculo esquelético de camundongos cronicamente infectados por T. cruzi. Desse modo, a modificação genética de CTMs para superexpressão de fatores com potencial terapêutico representa uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novas terapias para a cardiomiopatia chagásica crônica

INTRODUCTION: Chagas' disease is a parasitic disease caused by Trypanosoma cruzi, which is one of the main causes of cardiovascular morbidity and mortality in Latin America. Existing therapeutic interventions are not fully effective, and heart transplantation is the only alternative for patients with severe chronic Chagas' heart disease. In this sense, the absence of therapies capable of acting directly on the pathophysiological determinants of the disease demonstrates the necessity of identifying new therapeutic approaches. Studies previously conducted by our group demonstrated that the use of stem cells obtained from bone marrow and other sources had beneficial effects in the treatment of experimental chagas disease. Additionally, the possibility of enhancing stem cell paracrine effects through genetic modification has been the subject of scientific investigations. OBJECTIVE: To evaluate the effects of genetically modified mesenchymal stem cell therapy to overexpress granulocyte colony stimulating factor (hG-CSF) or insulin-like growth factor 1 (hIGF-1) in an experimental model of Chagas disease. MATERIAL AND METHODS: C57BL/6 mice were infected with 1000 trypomastigotes from the Colombian strain of T. cruzi and, after six months of infection, were treated with CTM, CTM-G-CSF, or CTM-IGF-1. Groups of uninfected or infected animals treated with saline (vehicle) were used as controls. All animals were euthanized under anesthesia after two months of treatment for histopathological and morphometric analysis of the heart or skeletal muscle, as well as for evaluation of inflammatory cytokine expression. RESULTS: Mouse heart sections from groups treated with CTM, CTM-GCSF or CTM-IGF-1 showed a significant reduction in the number of inflammatory cells and the percentage of fibrosis when compared to chagasic animals treated with saline.This difference was more evident in the group that was treated with stem cells overexpressing G-CSF. In addition, CTM-G-CSF therapy induced mobilization of immunomodulatory cells to the heart, including myeloid suppressor cells (MDSC) and Foxp3 + regulatory T cells expressing IL-10. Expression of inflammatory cytokine genes in cardiac tissue revealed an increase in inflammatory cytokines in chronic chagasic animals when compared to uninfected controls, where most cytokines were significantly modulated in groups treated with CTM or CTM-G-CSF. Although CTM-IGF-1 therapy demonstrated no additional benefit to cardiac tissue when compared to the group treated with unmodified CTM, a regenerative effect of this therapy was observed in chagasic mice skeletal muscle, resulting in an increase in skeletal muscle fibers 60 days after treatment. CONCLUSION: Our results demonstrate that bone marrow derived CTM treatment overexpressing hG-CSF or hIGF-1 enhanced the therapeutic effects of MSCs through immunomodulation and proregenerative actions in the heart and skeletal muscle of mice chronically infected wthT. cruzi. Thus, the genetic modification of CTMs for overexpression of factors with therapeutic potential represents a promising strategy for the development of new therapies for chronic chagasic cardiomyopathy

Miocardiopatía chagásica crónica letal en mujer jóven que se estudiaba por síndrome coronario agudo tras un evento de taquicardia ventricular sostenida / Chronic chagasic lethal cardiomyopathy in young women to be studying for acute coronary syndrome after an event sustained ventricular tachycardia

ResumenLa enfermedad de Chagas, también conocida como Trypanosomiasis Americana, es una infección sistémica protozoaria causada por el flagelado Trypanosoma Cruzi (Trypanosoma cruzi), la cual tiene una alta asociación a situaciones económi cas y sociales limítrofes. Las tasas de mortalidad en los pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática por Chagas son tan altas como del 63% y 84% a los 5 y 10 años, respectivamente. Las principales causas de muerte en los pacientes con cardiomiopatía por Chagas se dividen en insuficiencia cardiaca refractaria en primer lugar, seguido por muerte súbita y el evento cerebro-vascular en segundo y tercer lugar, respectivamente. En el siguiente artículo presentaremos el caso de una paciente cuya manifestación de su miocardiopatía chagásica fue un evento taquiarrítmico, seguido de una revisión bibliográfica de una patología cuya incidencia en nuestro país es desconocida y que resurge a nivel mundial aumentando el número de casos fuera de regiones endémicas producto de las migraciones y la globalización.

AbstractChagas disease, also known as American trypanosomiasis, is a systemic infection caused by protozoan Trypanosoma cruzi's, which has a high association with economic and social situations bordering. Mortality rates in patients with symptomatic heart failure due to Chagas are as high as 63% and 84% at 5 and 10 years, respectively. The main causes of death in patients with Chagas cardiomyopathy are divided as refractory heart failure in first, followed by sudden death and cerebrovascular event in second and third place respectively. In the following article we present the case of a patient whose manifestation of Chagas cardiomyopathy was a tachyarrhythmic event, followed by a literature review of a disease whose incidence in our country is unknown and resurgent outside regions endemic product of migration and globalization.

Cardiomiopatia Chagásica crônica - diagnóstico e tratamento / Chronic Chagas Cardiomyopathy - diagnosis and treatment

O diagnóstico de cardiomiopatia chagásica crônica deve ser considerado em todo paciente proveniente de áreas endêmicas, que apresente história de doença cardíaca e anormalidades no exame cardiológico, na vigência de duas reações sorológicas positivas (ELISA, imunofluorescência indireta ou hemaglutinação indireta). O ECG convencional e o ecocardiograma transtorácico são fundamentais para revelar a presença de cardiomiopatia subjacente. O tratamento da cardiomiopatia da doença de Chagas deve contemplar as diferentes formas de apresentação da moléstia ­ dor precordial, tromboembolismo, arritmias cardíacas, morte súbita e insuficiência cardíaca crônica (ICC). A dor precordial deve ser tratada com betabloqueadores, antagonistas do cálcio ou nitratos. O tratamento do tromboembolismo deve ser oferecido para os pacientes com alto risco de desenvolver o fenômeno, ou seja, que apresentam fibrilação atrial, trombose mural, tromboembolismo prévio e aqueles com o aneurisma de ponta do VE. Pacientes com taquicardia ventricular sustentada e aqueles recuperados de morte súbita devem receber implante de desfibrilador-cardioversor para a prevenção secundária de morte súbita cardíaca. O tratamento da ICC deve ser semelhante ao preconizado para a ICC de etiologia não chagásica, visto que a fisiopatologia é semelhante, contemplando-se o uso de mineralocorticoides, betabloqueadores, antagonistas da enzima conversora de angiotensinogênio em angiotensina e diuréticos. A digoxina deve ser usada com cautela nesses pacientes, preferencialmente com monitoração de níveis séricos. A terapia de ressincronização cardíaca parece ser promissora nos pacientes com tratamento medicamentoso otimizado. Na ICC terminal, o transplante cardíaco é opção terapêutica segura, tendo em vista os resultados, no mínimo, semelhantes aos observados em pacientes não chagásicos

The diagnosis of chronic Chagas cardiomyopathy should be considered in all patients from endemic areas, presenting history of heart disease and abnormalities in the cardiac examination, in the presence of two positive serologic reactions (ELISA, indirect immunofluorescence, or indirect hemagglutination). The conventional ECG and the transthoracic echocardiography are crucial to reveal the presence of underlying cardiomyopathy. The treatment of Chagas cardiomyopathy should address the different forms of the disease ­ precordial chest pain, thromboembolism, cardiac arrhythmias, sudden death, and chronic heart failure (CHF). Precordial chest pain should be treated with beta-blockers, calcium antagonists, or nitrates. The treatment of thromboembolism should be given to patients at high risk of developing the condition, i.e., that have atrial fibrillation, mural thrombosis, previous thromboembolism, and left ventricular apical aneurysm. Patients with sustained ventricular tachycardia and those with previous cardiac arrest should receive implantable cardioverter-defibrillator for secondary prevention of sudden cardiac death. The treatment of CHF is similar to that recommended to non-Chagas disease heart failure, inasmuch as the pathophysiology is similar, consisting of mineralocorticoids, beta-blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors, and diuretics. Digoxin should be used with caution in such patients, preferentially with monitoring of serum levels. Cardiac resynchronization therapy seems promising in patients on optimized medical therapy. In end-stage CHF, heart transplantation is a safe therapeutic option, as the results are at least similar to those found in non-Chagas disease patients

Carlos Chagas Discoveries as a Drop Back to Scientific Construction of Chronic Chagas Heart Disease / Descobertas de Carlos Chagas como Pano de Fundo para a Construção Científica da Cardiopatia Chagásica Crônica

Abstract The scientific construction of chronic Chagas heart disease (CCHD) started in 1910 when Carlos Chagas highlighted the presence of cardiac arrhythmia during physical examination of patients with chronic Chagas disease, and described a case of heart failure associated with myocardial inflammation and nests of parasites at autopsy. He described sudden cardiac death associated with arrhythmias in 1911, and its association with complete AV block detected by Jacquet's polygraph as Chagas reported in 1912. Chagas showed the presence of myocardial fibrosis underlying the clinical picture of CCHD in 1916, he presented a full characterization of the clinical aspects of CCHD in 1922. In 1928, Chagas detected fibrosis of the conductive system, and pointed out the presence of marked cardiomegaly at the chest X-Ray associated with minimal symptomatology. The use of serological reaction to diagnose CCHD was put into clinical practice in 1936, after Chagas' death, which along with the 12-lead ECG, revealed the epidemiological importance of CCHD in 1945. In 1953, the long period between initial infection and appearance of CCHD was established, whereas the annual incidence of CCHD from patients with the indeterminate form of the disease was established in 1956. The use of heart catheterization in 1965, exercise stress testing in 1973, Holter monitoring in 1975, Electrophysiologic testing in 1973, echocardiography in 1975, endomyocardial biopsy in 1981, and Magnetic Resonance Imaging in 1995, added to the fundamental clinical aspects of CCHD as described by Carlos Chagas.

Resumo A construção científica da doença de Chagas crônica (DCC) começou em 1910, quando Carlos Chagas salientou a presença de arritmia cardíaca em exames físicos de pacientes com doença de Chagas crônica, e descreveu um caso de insuficiência cardíaca associada à inflamação do miocárdio e à presença de ninhos de parasitas durante a autópsia. Ele descreveu morte súbita cardíaca associada a arritmias em 1911, e sua associação ao bloqueio AV total detectado com o polígrafo de Jacquet, conforme reportou em 1912. Chagas mostrou a presença de fibrose do miocárdio como subjacente ao quadro clínico da DCC em 1916, e apresentou uma caracterização completa dos aspectos clínicos da DCC em 1922. Em 1928, Chagas detectou fibrose do sistema condutor, e apontou a presença de cardiomegalia acentuada no raio X do tórax, associada a sintomatologia mínima. O uso da reação sorológica no diagnóstico de DCC foi posta em prática clínica em 1936, após a morte de Chagas, e juntamente com o ECG de 12 derivações, revelou a importância epidemiológica da DCC em 1945. Em 1953, ficou comprovado o longo período de tempo entre a infecção inicial e o aparecimento de DCC, enquanto que a incidência anual de DCC na forma indeterminada da doença foi estabelecida em 1956. Os aspectos clínicos fundamentais de DCC descritos por Carlos Chagas foram complementados pelo uso de cateterismo cardíaco em 1965, teste ergométrico em 1973, Holter em 1973, teste eletrofisiológico em 1975, ecocardiografia em 1975, biópsia endomiocárdica em 1981 e ressonância magnética em 1995.

Uso de membrana de oxigenação extracorpórea venoarterial em um caso de miocardite chagásica fulminante como ponte para transplante cardíaco / Use of venoarterial extracorporeal membrane oxygenation in fulminant chagasic myocarditis as a bridge to heart transplant

RESUMO Jovem com 17 anos de idade atendido com dispneia progressiva há 15 dias e piora nas últimas 24 horas. Foi admitido em estado de insuficiência respiratória e choque cardiogênico com disfunção de múltiplos órgãos. O ecocardiograma mostrou fração de ejeção ventricular esquerda de 11%, grave hipocinesia difusa e pressão sistólica da artéria pulmonar de 50mmHg. Houve necessidade de suporte hemodinâmico com uso de dobutamina (20mcg/kg/minuto) e noradrenalina (1,7mcg/kg/minuto). Após 48 horas, o paciente não apresentou melhora hemodinâmica nem clínica, optando-se, então, pela implantação de membrana de oxigenação extracorpórea. Ocorreu melhora do ponto de vista hemodinâmico, da perfusão sistêmica, da função renal e hepática, porém, após 72 horas, não houve recuperação da função cardíaca. Optou-se, assim, pela transferência para outro hospital. O paciente foi transferido por transporte aéreo de Salvador (BA) para Recife (PE). Foi realizado transplante cardíaco com rápida recuperação da função hepática e renal, e boa função do enxerto. A histopatologia do coração explantado demonstrou miocardite crônica ativa e amastigotas de Trypanosoma cruzi. A prevalência global estimada de infecção por T. cruzi caiu de 18 milhões em 1991, quando a primeira iniciativa regional de controle teve início, para 5,7 milhões em 2010. A miocardite é uma doença inflamatória causada por condições infecciosas ou não infecciosas. As manifestações clínicas variam desde um quadro subclínico até insuficiência cardíaca e choque cardiogênico. Diversos relatos sugerem que o uso de membrana de oxigenação extracorpórea em pacientes com quadro grave e refratário de miocardite é uma opção como terapia ponte até transplante cardíaco, nos casos sem recuperação espontânea da função ventricular. Em uma consulta ambulatorial de acompanhamento realizada 6 meses após o transplante, o paciente encontrava-se bem e assintomático.

ABSTRACT A 17-year-old Brazilian male presented with progressive dyspnea for 15 days, worsening in the last 24 hours, and was admitted in respiratory failure and cardiogenic shock, with multiple organ dysfunctions. Echocardiography showed a left ventricle ejection fraction of 11%, severe diffuse hypokinesia, and a systolic pulmonary artery pressure of 50mmHg, resulting in the need for hemodynamic support with dobutamine (20mcg/kg/min) and noradrenaline (1.7mcg/kg/min). After 48 hours with no clinical or hemodynamic improvement, an extracorporeal membrane oxygenation was implanted. The patient presented with hemodynamic, systemic perfusion and renal and liver function improvements; however, his cardiac function did not recover after 72 hours, and he was transfer to another hospital. Air transport was conducted from Salvador to Recife in Brazil. A heart transplant was performed with rapid recovery of both liver and kidney functions, as well as good graft function. Histopathology of the explanted heart showed chronic active myocarditis and amastigotes of Trypanosoma cruzi. The estimated global prevalence of T. cruzi infections declined from 18 million in 1991, when the first regional control initiative began, to 5.7 million in 2010. Myocarditis is an inflammatory disease due to infectious or non-infectious conditions. Clinical manifestation is variable, ranging from subclinical presentation to refractory heart failure and cardiogenic shock. Several reports suggest that the use of extracorporeal membrane oxygenation in patients presenting with severe refractory myocarditis is a potential bridging therapy to heart transplant when there is no spontaneous recovery of ventricular function. In a 6-month follow-up outpatient consult, the patient presented well and was asymptomatic.

Factores de riesgo asociados con el diagnóstico de miocardiopatía chagásica crónica en individuos seropositivos del estado Barinas, Venezuela / Risk factors associated with the diagnosis of chronic chagasic miocardiopathy in seropositive individuals from Barinas state, Venezuela

Se determinaron los factores de riesgo asociados al diagnóstico de miocardiopatía chagásica crónica (MChC) en 115 individuos seropositivos para anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi, en el Estado Barinas, Venezuela. La seropositividad fue determinada mediante ELISA y MABA (Multiple Antigen Blot Assay) y el diagnóstico de MChC fue establecido mediante electrocardiografía y ecocardiografía. A cada individuo se le realizó una historia clínica completa que incluyó antecedentes epidemiológicos, antecedentes patológicos personales y familiares, y hábitos psicobiológicos; además se realizó una encuesta donde se interrogó acerca de factores de riesgo socioeconómicos, psicosociales y de hábitos alimentarios. Los factores de riesgo fueron establecidos mediante una regresión logística binaria. Los resultados mostraron que 81 (70,4%; IC95% = 66,4-74,4) pacientes reunían criterios para el diagnóstico de MChC, de los cuales 74 (64,4%; IC95% = 60,2-68,6) estaban en Fase II (6,1%; IC95% = 4,0-8,2) y 7 en Fase III, mientras que 34 (29,6%; IC95% = 25,5-33,5) estaban en Fase I. En el periodo de 1 año murieron 2 individuos en Fase III. El diagnóstico de MChC estuvo asociado con la práctica de la caza de animales silvestres, el consumo de chimó, antecedentes maternos de cardiopatía, antecedentes personales de hipertensión arterial y un ápex visible, como factores de riesgo, mientras que: el consumo de alimentos preservados y enlatados constituyó un factor de protección. En conclusión, el diagnóstico de MChC tiene una alta frecuencia en individuos seropositivos del estado Barinas y la prevención del desarrollo de insuficiencia cardíaca debe basarse en la atención médica precoz y en medidas educativas para controlar los factores de riesgo.

This study evaluates the risk factors associated with the diagnosis of chronic chagasic miocardiopathy (CChM) in 115 seropositive individuals to anti-Trypanosoma cruzi antibodies, in Barinas state, Venezuela. Serology was performed with ELISA and MABA; while the CChM diagnosis was established by electrocardiography and echocardiography. A complete clinical history including epidemiological, personal/familiar antecedents and psychobiological habits, plus socioeconomic, psychosocial and alimentary habits interviews were performed for each individual. Risk factors were determined through binary logistic regression. Results showed that 81 patients (70,4%; CI95% = 66.4-74.4) had criteria for CChM, of which 74 (64.4%; IC95% = 60.2-68.6) were in phase II; while 34 (29.6%; IC95% = 25.5-33.5) were in phase I of the disease and 7 (6.1%; IC95% = 4.0-8.2) in phase III. In a one year period, two patients in phase III died of heart failure. The diagnosis of CChM was associated with hunting practice, maternal history of cardiopathies, chewing chimó, medical history of hypertension and apex beat visible; it was negatively associated with canned and preserved foods ingest. In conclusion the CChM diagnosis has high frequency in seropositive individuals in Barinas and heart failure prevention must be based on an early medical attention and educative strategies in order to control risk factors.

SEROPREVALENCE OF T. cruzi INFECTION IN BLOOD DONORS AND CHAGAS CARDIOMYOPATHY IN PATIENTS FROM THE COAL MINING REGION OF COAHUILA, MEXICO / Soroprevalência da infecção pelo T. cruzi em doadores de sangue e cardiomiopatia chagásica em pacientes da região carbonífera de Coahuila, México

Context and Objective: Chagas disease is considered a worldwide emerging disease; it is endemic in Mexico and the state of Coahuila and is considered of little relevance. The objective of this study was to determine the seroprevalence of T. cruzi infection in blood donors and Chagas cardiomyopathy in patients from the coal mining region of Coahuila, Mexico. Design and Setting: Epidemiological, exploratory and prospective study in a general hospital during the period January to June 2011. Methods: We performed laboratory tests ELISA and indirect hemagglutination in three groups of individuals: 1) asymptomatic voluntary blood donors, 2) patients hospitalized in the cardiology department and 3) patients with dilated cardiomyopathy. Results: There were three levels of seroprevalence: 0.31% in asymptomatic individuals, 1.25% in cardiac patients and in patients with dilated cardiomyopathy in 21.14%. Conclusions: In spite of having detected autochthonous cases of Chagas disease, its importance to local public health remains to be established as well as the details of the dynamics of transmission so that the study is still in progress.

Contexto e Objetivo: A doença de Chagas é mundialmente considerada uma doença emergente, é endêmica no México e no estado de Coahuila e considerada de pouca relevância. O objetivo do estudo foi determinar a soroprevalência da infecção pelo T. cruzi em doadores de sangue e cardiomiopatia chagásica em pacientes da região carbonífera de Coahuila, México. Desenho e Local: Estudo epidemiológico, exploratório e prospectivo em um hospital geral no período de janeiro a junho de 2011. Métodos: Foram realizados testes de laboratório ELISA e hemoglutinação indireta em três grupos de indivíduos: 1) doadores de sangue voluntários assintomáticos, 2) pacientes internados na área de cardiologia e 3) pacientes com cardiomiopatia dilatada. Resultados: Foram achados três níveis de soroprevalência: 0,31% em indivíduos doadores de sangue assintomáticos, 1,25% em pacientes cardiopatas e, em pacientes com cardiomiopatia dilatada 21,14%. Conclusão: Detectamos casos autóctones de doença de Chagas em área considerada não endêmica. Deve ser determinada sua importância na saúde pública regional e local, para estabelecer os detalhes do mecanismo de transmissão. O estudo ainda está em desenvolvimento.

Comparison of seven diagnostic tests to detect Trypanosoma cruzi infection in patients in chronic phase of Chagas disease / Comparación de siete pruebas diagnósticas para detectar infección por Trypanosoma cruzi en pacientes en fase crónica de la enfermedad de Chagas

Objective: To compare the diagnostic performance of seven methods to determine Trypanosoma cruzi infection in patients with chronic Chagas disease. Methods: Analytical study, using the case-control design, which included 205 people (patients with Chagasic cardiomyopathy, n= 100; control group, n= 105). Three enzyme linked immunosorbent assays, one indirect hemagglutination assay and one immunochromatographic test were assessed. Additionally, DNA amplification was performed via the PCR method using kinetoplast and nuclear DNA as target sequences. For the comparative analysis of diagnostic tests, the parameters used were sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, Receiver Operator Characteristic (ROC), positive and negative likelihood ratio, as well as κ quality analysis. Results: The commercial Bioelisa Chagas test showed the highest sensitivity (98%), specificity (100%), and positive and negative predictive values; additionally it had the highest discriminatory power. Otherwise, the amplification of T. cruzi DNA in blood samples showed low values of sensitivity (kinetoplast DNA= 51%, nuclear DNA= 22%), but high values of specificity (100%), and moderate to low discriminatory ability. Conclusion: The comparative analysis among the different methods suggests that the diagnostic strategy of T. cruzi infection in patients with chronic Chagas disease can be performed using ELISA assays based on recombinant proteins and/or synthetic peptides, which show higher diagnosis performance and can confirm and exclude the diagnosis of T. cruzi infection. The molecular methods show poor performance when used in the diagnosis of patients with chronic Chagas disease.

Objetivo: Comparar la capacidad diagnóstica de siete métodos para determinar infección por Trypanosoma cruzi, en pacientes con enfermedad de Chagas crónica. Métodos: Estudio analítico de casos y controles, que incluyó 205 personas (pacientes con miocardiopatía chagásica, n= 100; grupo control, n= 105). Se evaluaron tres inmunoensayos enzimáticos, una hemaglutinación indirecta y una inmunocromatografia. Adicionalmente, se realizó amplificación de ADN de T. cruzi por reacción en cadena de la polimerasa utilizando como secuencias diana ADN de kinetoplasto y nuclear. Para el análisis comparativo de las pruebas diagnósticas, los parámetros utilizados fueron sensibilidad, especificidad, valores predictivo positivo y negativo, análisis ROC, razón de verosimilitud positiva y negativa, así como análisis de calidad κ. Resultados: La prueba Bioelisa para Chagas mostró la mayor sensibilidad (98%), especificidad (100%) y valores predictivos positivo y negativo; además ésta tuvo el mayor poder discriminatorio. En contraste, los ensayos de amplificación de ADN de T. cruzi mostraron baja sensibilidad (ADN de kinetoplasto= 51%, ADN nuclear= 22%), alta especificidad (100%) y de moderada a baja capacidad discriminatoria. Conclusión: El análisis comparativo entre los métodos sugiere utilizar como estrategia diagnóstica en pacientes crónicos con enfermedad de Chagas, los ensayos de ELISA con proteínas recombinantes y/o péptidos sintéticos por mostrar un rendimiento diagnóstico superior y tener la capacidad de confirmar y descartar el diagnóstico de infección por T. cruzi. Los métodos moleculares muestran pobre rendimiento para ser utilizados en el diagnóstico de pacientes en fase crónica con enfermedad de Chagas.

Mecanismos arritmogênicos deflagadores de choque em chagásicos portadores de cardioversor-desfibrilador implantável / Arrhythmogenic mechanics triggering shock in patients with Chagas' disease and implantable cardioverter defibrillator

A cardiopatia chagásica crônica (CCC) ainda é um importante problema de saúde pública no Brasil. A principal causa de óbito é a morte súbita por taquiarritmia e o cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) tornou-se importante opção terapêutica nessa doença. Objetivos: Identificar os pacientes com CCC, portadores de CDI, que receberam terapia de choque e reconhecer o principal mecanismo arritmogênico deflagrador. Metodologia: Estudo descritivo, retrospectivo, com amostra de 81 pacientes portadores de CDI. Os dados relacionados a eventos arrítmicos e terapias foram obtidos retrospectivamente pela análise dos eletrocardiogramas endocavitários (EGM) de cada paciente. Os resultados foram expressos em valores absolutos, médias e porcentagem, em tabelas e gráficos. Resultados: Foram documentadas terapias apropriadas em 68 (83,9%) pacientes, com um total de 5.336 eventos. Desses, 4.585 (85,9%) foram apenas trem de pulso (ATP) e 741 (14,1%), choques subsequentes ou não à falência do ATP. A taquicardia ventricular monomórfica (TVM) foi a arritmia mais diagnosticada nos EGM, com 4.783 (89,6%) eventos, seguida de taquicardia ventricular polimórfica (TVP) em 480 (8,9%) e fibrilação ventricular (FV) em apenas 63 (1,5%). Conclusões: Demonstrou-se elevada prevalência (83,9%) de pacientes chagásicos portadores de CDI submetidos a terapias por esse dispositivo. Além disso, detectou-se que o principal mecanismo arritmogênico deflagrador de choque foi a TVM na zona de taquicardia rápida, secundária à aceleração da frequência cardíaca após terapia por ATP ineficaz...

Chronic Chagas' cardiomyopathy remains a major public health problem in Brazil. Tachyarrhythmia is the leading cause of sudden death and the implantable cardioverter defibrillator (ICD) has become an important therapeutic option. Objectives: Identify patients with CCC and ICD who have received shock therapy and identify the main arrhythmogenic mechanism triggering shock in these patients. Method: Retrospective descriptive study, with a sample of 81 patients undergoing CDI implantation from January 2004 to December 2007. Data were obtained retrospectively by analysis of patients' intracavitary electrocardiograms (iECM). Results were expressed as absolute numbers, mean and percentage values, using tables and graphs. Results: Appropriate therapy was documented in 68 (83.9%) patients, with a total of 5,336 events. Of these, 4,585 (85.9%) were only train of pulse (ATP) and 741 (14.1%) were shocks subsequent or not to failure of ATP. Monomorphic ventricular tachycardia (MVT) was the most frequently diagnosed arrhythmia in the iECGs with 4,783 (89.6%) events, followed by polymorphic ventricular tachycardia (TVP) with 480 (8.9%) and ventricular fibrillation (VF) with only 63 (1.5%). Conclusion: This study demonstrated a high prevalence (83.9%) of chagasic patients receiving ICD therapy. Furthermore, the main arrhythmogenic mechanism triggering shock in these patients was MVT in the zone of fast tachycardia secondary to heart rate acceleration after failure of ATP therapy...

Acidente vascular encefálico isquêmico em paciente chagásico crônico autóctone da Amazônia Brasileira / Stroke in a chronic autochthonous chagasic patient from the Brazilian Amazon

É relatado episódio de acidente vascular encefálico isquêmico em paciente chagásico crônico autóctone da Amazônia. Este é o primeiro caso documentado da forma predominantemente tromboembólica da cardiopatia chagásica crônica na região.

An episode of stroke in a chronic autochthonous chagasic patient from the Brazilian Amazon is reported. This is the first documented case of a predominantly thromboembolic form of chronic Chagasic cardiopathy in the region.

Estudo clínico-epidemiológico da doença de Chagas no distrito de Serra Azul, Mateus Leme, centro-oeste do Estado de Minas Gerais / Clinic and epidemiological study on Chagas disease in the Serra Azul district of Mateus Leme, central-western region of the State of Minas Gerais, Brazil

INTRODUÇÃO: A doença de Chagas permanece como grave problema de saúde pública na América Latina, mesmo com o controle de sua transmissão. Esse estudo avaliou a prevalência da doença de Chagas no distrito de Serra Azul, Centro-Oeste de Minas Gerais, identificando as anormalidades eletrocardiografias dos indivíduos com sorologia positiva. MÉTODOS: A sorologia para doença de Chagas foi realizada em 676 indivíduos (48 por cento da população). O exame clínico e o eletrocardiograma (ECG) foram realizados na população sorologicamente positiva. Selecionou-se um grupo controle para comparação dos dados do ECG. RESULTADOS: A população estudada residia principalmente em área rural, com baixo nível sóciocultural. Quatorze indivíduos foram positivos, com prevalência de 2,1 por cento. Os indivíduos chagásicos eram de faixa etária mais avançada (67 vs 39 anos; p < 0,001). As anormalidades ao ECG nos chagásicos foram frequentes (79 por cento). O ECG dos soropositivos mostrou maior prevalência de extrassístoles ventriculares, distúrbio da condução do ramo direito isolado ou associado ao bloqueio da divisão ântero-superior em relação ao grupo controle. CONCLUSÕES: A prevalência da doença de Chagas no distrito de Serra Azul foi de 2,1 por cento. Os soropositivos estavam em faixa etária mais elevada, sugerindo controle da transmissão. As anormalidades eletrocardiográficas foram frequentes, predominando distúrbio de condução do ramo direito.

INTRODUCTION: Chagas disease remains a severe public health problem in Latin America, despite control over its transmission. This study evaluated the prevalence of Chagas disease in the Serra Azul district, in the central-western region of the State of Minas Gerais, through identifying electrocardiographic (EKG) abnormalities among serologically positive individuals. METHODS: Specific serological tests for Chagas disease were carried out on 676 individuals (48 percent of the population). Clinical examinations and EKGs were performed on the serologically positive population. A control group was selected for comparison with the EKG data. RESULTS: The study population lived mainly in rural areas, with low sociocultural level. Forty subjects were positive (prevalence of 2.1 percent). The individuals with Chagas disease were in an older age group (67 vs. 39 years; p < 0.001). EKG abnormalities were frequent among the individuals with Chagas disease (79 percent). Among the seropositive individuals, the EKGs showed greater prevalence of ventricular premature beats and conduction disorder of the right branch alone or in association with anterosuperior division blockage, in relation to the controls. CONCLUSIONS: The prevalence of Chagas disease in the Serra Azul district was 2.1 percent. The seropositive individuals were in an older group, thus suggesting that transmission had been brought under control. EKG abnormalities occurred frequently, and conduction disorders of the right branch predominated.

Therapy, diagnosis and prognosis of chronic Chagas disease: insight gained in Argentina

The purpose of this review is to describe research findings regarding chronic Chagas disease in Argentina that have changed the standards of care for patients with Trypanosoma cruzi infection. Indirect techniques (serological tests) are still the main tools for the primary diagnosis of infection in the chronic phase, but polymerase chain reaction has been shown to be promising. The prognosis of patients with heart failure or advanced stages of chagasic cardiomyopathy is poor, but a timely diagnosis during the initial stages of the disease would allow for prescription of appropriate therapies to offer a better quality of life. Treatment of T. cruzi infection is beneficial as secondary prevention to successfully cure the infection or to delay, reduce or prevent the progression to disease and as primary disease prevention by breaking the chain of transmission. Current recommendations have placed the bulk of the diagnostic and treatment responsibility on the Primary Health Care System. Overall, the current research priorities with respect to Chagas disease should be targeted towards (i) the production of new drugs that would provide a shorter treatment course with fewer side effects; (ii) the development of new tools to confirm cure after a full course of treatment during the chronic phase and (iii) biomarkers to identify patients with a high risk of developing diseases.

Evolução fatal da co-infecção doença de Chagas/Aids: dificuldades diagnósticas entre a reagudização da miocardite e a miocardiopatia chagásica crônica / Fatal evolution of Chagas'disease/Aids co-infection: diagnostic difficulties between myocarditis reactivation and chronic chagasic myocardiopathy

A doença de Chagas é uma parasitose causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, transmitido por insetos triatomíneos. A doença ocorre desde o sul dos Estados Unidos da América do Norte até a Argentina, sendo que, aproximadamente, 14 milhões de pessoas devam estar infectados na América Latina, predominantemente na forma crônica da doença. A reagudização da doença de Chagas pode ocorrer em imunossuprimidos, como tem sido observado em pacientes com aids. Verificou-se descompensação cardíaca em um destes casos, com grave disfunção ventricular e arritmias sendo considerada a possibilidade de reagudização da doença de Chagas no miocárdio, uma vez que o xenodiagnóstico foi positivo. Face a gravidade foi tratado especificamente para o Trypanosoma cruzi com benznidazol, porém sem completar o tempo estipulado para este fim, vindo a falecer em conseqüência de complicações da cardiopatia. A necropsia apresentou os estigmas habituais da cardiopatia chagásica crônica como miocardite fibrosante e redução do número de neurônios no tubo digestório, não sendo encontradas formas amastigotas do Trypanosoma cruzi em nenhum dos tecidos examinados. Assim, não ficou demonstrada a reagudização da doença de Chagas, mas sim evolução natural da cardiopatia chagásica crônica.

Chagas disease is a type of parasitosis caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, and it is transmitted by triatomine insects. This disease is found between the southern United States to Argentina and approximately 14 million people in Latin America are believed to be infected, predominantly with the chronic form of the disease. Reactivation of Chagas disease can occur among immunosuppressed patients, as has been observed among AIDS patients. In one such case, we observed cardiac decompensation with severe ventricular dysfunction and arrhythmias. This case was thought to be reactivation of Chagas disease in the myocardium, since the xenodiagnosis was positive. Specific treatment for Trypanosoma cruzi was administered, consisting of benznidazole, but the course of treatment was not completed because the patient died due to cardiopathic complications. The necropsy showed the usual stigmas of chronic Chagas cardiopathy, such as fibrosing myocarditis and a decreased number of neurons in the digestive system. There were no amastigote forms of Trypanosoma cruzi in any of the tissue samples studied. Therefore, reactivation of Chagas disease was not demonstrated but, rather, the natural evolution of chronic Chagas cardiopathy was demonstrated.

Aspectos imunológicos na cardiopatia chagásica crônica / Immunological features in Chagas cardiomyopathy

A patogenia da cardiomiopatia chagásica crônica ainda é pouco conhecida, e diversos mecanismos patogênicos foram propostos, como a disautonomia cardíaca, os distúrbios da circulação microvascular, e o dano tecidual imunológico-inflamatório. As observações de que a miocardite é mais frequente e intensa nos estágios mais avançados da doença e de que o prognóstico da cardiopatia chagásica crônica é pior que o de outras cardiomiopatias dilatadas de etiologia não-inflamatória sugerem que o infiltrado inflamatório desempenha papel importante no dano miocárdio. Na última década, tem sido evidenciada a participação de citocinas inflamatórias e de quimiocinas na gênese do infiltrado inflamatório e dano tecidual, assim como de polimorfismos genéticos de genes envolvidos na resposta inflamatória. Cardiopatas chagásicos apresentam produção periférica aumentada de interferon-gama e de fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), comparativamente a pacientes da forma indeterminada, e linfócitos T Th1, produtores de interferon-gama e TNF-alfa, são frequentes no infiltrado inflamatório da cardiopatia chagásica crônica. Neste trabalho, revisaremos os mecanismos imunológicos e moleculares de dano miocárdico na cardiopatias chagásica crônica humana, com ênfase nos resultados obtidos pelo nosso grupo de pesquisa.

Aspectos eletrofisiológicos da cardiomiopatia chagásica / Electrophysiological aspects of Chagas cardiomyopathy

No coração, a doença de Chagas é caracterizada por pancardite aguda e crônica. com lesões progressivas da microcirculação cardíaca, do miocárdio e do sistema de condução, que levam ao surgimento de insuficiência cardíaca e dos mais variados tipos de bradi e taquiarritmias ou mais frequentemente, por taquiarritmias ventriculares, a morte súbita é a princiapl causa de óbito nessa afecção, seguida por insuficiência cardíaca refratária. Dessa forma, o portador da doença de Chagas, mesmo na forma indeterminada, deve ser avaliado para prevenção de morte súbita. Eletrocardiograma, Holter e teste ergométrico são exames fundamentais neste sentido. Após essa avaliação, se ainda existirem sintomas mal definidos e/ou risco clínico, o estudo eletrofisiológico invasivo é fundamental para orientação de definitiva desses pacientes. Além das indicações clássicas, a aneurismectomia ventricular deve ser indicada nos casos com arritmias ventriculares graves relacionadas à presença de aneurisma. As taquicardias ventriculares mornomóficas podem ser tratadas...

Epidemiologia da doença de Chagas em quatro localidades rurais de Jaguaruana, Estado do Ceará: soroprevalência da infecção, parasitemia e aspectos clínicos / Epidemiology of Chagas disease in four rural localities in Jaguaruana, State of Ceará: seroprevalence of infection, parasitemia and clinical characteristics

Um estudo transversal sobre a doença de Chagas realizado com o exame da população de quatro localidades (nº= 541 habitantes) do município de Jaguaruana, estado do Ceará, mostrou: a soroprevalência da infecção chagásica em 3,1 por cento, avaliada pelos testes de imunofluorescência indireta, hemaglutinação indireta e ELISA, maior entre as pessoas com mais de 50 anos e sem diferença em relação ao sexo; a parasitemia positiva em 11,8 por cento (2/17) soropositivos, determinada pelo xenodiagnóstico indireto e em 75 por cento (9/12) pela reação em cadeia da polimerase (p<0,05); a cardiopatia em 41 por cento (7/17) dos soropositivos e em 11,8 por cento (2/17) dos controles soronegativos (p< 0,05), avaliada por anamnese, exame físico e eletrocardiograma de repouso. A análise desses resultados mostrou que as prevalências da parasitemia positiva e da cardiopatia chagásica crônica são semelhantes às da Caatinga do Piauí e maiores do que no Sertão da Paraíba, apesar de historicamente, todas essas áreas apresentarem o Triatoma brasiliensis e o Triatoma pseudomaculata como principais responsáveis pela transmissão da infecção chagásica.

A cross-sectional study on Chagas disease that examined the populations of four localities (nº = 541 inhabitants) in the municipality of Jaguaruana, State of Ceará, showed seroprevalence of Chagas infection of 3.1 percent, as assessed by indirect immunofluorescence, indirect hemagglutination and ELISA tests. The rate was higher among adults over 50 years old, without any difference in relation to sex. Positive parasitemia was found in 11.8 percent (2/17) of the seropositive individuals by means of indirect xenodiagnosis and in 75 percent (9/12) by means of the polymerase chain reaction (p < 0.05). Cardiopathy was found by means of anamnesis, physical examination and resting electrocardiogram in 41 percent (7/17) of the seropositive individuals and in 11.8 percent (2/17) of the seronegative controls (p < 0.05). Analysis of these results showed that the prevalences of positive parasitemia and chronic Chagas cardiopathy were similar to those in the Caatinga area of Piauí and greater than in the Sertão area of Paraíba, although all these areas historically presented Triatoma brasiliensis and Triatoma pseudomaculata as the primary vectors responsible for Chagas infection transmission.

The cholinergic system in cyclophosphamide induced-Chagas dilated myocardiopathy in Trypanosoma cruzi infected rats: an electrocardiographic study

La Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC) se relaciona con el sistema colinérgico por las teorías neurogénica y autoinmune. La teoría neurogénica explica la MCC como resultado de la denervación parasimpática. La ciclofosfamida (CF) facilita el desarrollo de enfermedades autoinmunes por una depleción selectiva de las células T supresoras. En este estudio caracterizamos el reflejo vasovagal inducido por fenilefrina usando drogas colinérgicos, en dos modelos animales: ratas infectadas con Trypanosoma cruzi (TC) y ratas con MCC inducida por ciclofosfamida. 90 ratas Sprague Dawley fueron divididas en 4 grupos: Control (C), CF, TC y TCCF; los grupos TC y TCCF fueron inoculadas con 1000 tripomastigotes/g; los grupos CF y TCCF fueron tratados con CF 20 mg/kg dos veces por semana por 5 veces. Después de 6 meses de evolución de la infección, las ratas fueron sometidas a estudios electrocardiográficos (EKG), radiológicos (Rx) e histopatológicos (HP). La integridad vagal fue evaluada mediante fenilefrina y tacrina, la funcionalidad colinérgica mediante antagonistas muscarínicos selectivos. Los resultados mostraron que las ratas del grupo TCCF presentaron mayor frecuencia de trastornos electrocardiográficos, radiológicos e histopatológicos. Las ratas de los grupos TC y TCCF mostraron una respuesta disminuida a: fenilefrina que induce bradicardia refleja; metoctramina, 4-DAMP y tropicamida que inducen taquicardia; metoctramina que induce acortamiento del complejo QRS; y tropicamida que induce un alargamiento del intervalo QT. En conclusión, CF facilita el desarrollo de MCC en ratas infectadas con TC, promoviendo trastornos parasimpáticos que aparecen como consecuencia de alteraciones en la distribución de los receptores muscarínicos a diferentes niveles de integración neural.