Implications of alcoholic cirrhosis in atherosclerosis of autopsied patients / Implicações da doença hepática alcoólica na aterosclerose de pacientes autopsiados

Summary Introduction: Alcoholism is a major public health problem, which has a high social cost and affects many aspects of human activity. Liver disease is one of the first consequences of alcohol abuse, and steatosis, liver cirrhosis and hepatitis may occur. Other organs are also affected with pathological changes, such as pancreatitis, cardiomyopathies, dyslipidemias and atherosclerosis. Objective: To identify the occurrence and degree of atherosclerosis in alcohol-dependent individuals with liver cirrhosis, observing macroscopic and microscopic changes in lipid and collagen deposits and in the liver. We also aimed to verify the association of lipid and collagen fiber deposits with gender, age and body mass index, and to relate alcoholism, liver cirrhosis and atherosclerosis. Method: We performed a study based on autopsy reports of patients with alcoholic liver cirrhosis, with analysis of aorta and liver fragments to verify the occurrence and degree of atherosclerosis, as well as collagen contents. Results: Microscopic atherosclerosis was higher in young subjects (early injury) and in patients with alcoholic liver cirrhosis. The macroscopic analysis of atherosclerosis in aortas showed that patients in more advanced age groups presented more severe classifications. Atherosclerosis, both micro and macroscopically, and the percentage of fibrosis in the liver and aorta were more expressive in females. Conclusion: Cirrhotic patients presented a higher percentage of fibrosis and lipidosis, and may represent a group susceptible to the accelerated progression of cardiovascular diseases. Investigative studies contribute to targeting health-promoting interventions, reducing the mortality and costs of treating cardiovascular disease.

Resumo Introdução: O alcoolismo é um grande problema de saúde pública, de elevado custo social e que afeta vários aspectos da atividade humana. Hepatopatia é uma das primeiras consequências do abuso de álcool, podendo ocorrer esteatose, cirrose hepática e hepatite. Outros órgãos, porém, também são afetados, ocorrendo alterações patológicas, como pancreatite, cardiomiopatias, dislipidemias e aterosclerose. Objetivo: Identificar a ocorrência e a intensidade de aterosclerose em alcoolistas com cirrose hepática, observando alterações macro e microscópicas do depósito lipídico e de fibras colágenas e fígado. Verificar a associação de depósito lipídico e de fibras colágenas com gênero, idade e índice de massa corporal (IMC). Relacionar alcoolismo, cirrose hepática e aterosclerose. Método: Foi realizado estudo com base em laudos de autópsias de pacientes com cirrose hepática alcoólica, sendo estudados aortas e fígados para verificar a ocorrência e a intensidade de aterosclerose, bem como a quantidade de colágeno encontrada. Resultados: A aterosclerose microscópica foi maior em jovens (lesão inicial) e em pacientes com cirrose hepática alcoólica. A análise macroscópica da aterosclerose nas aortas mostrou que pacientes com faixas etárias mais avançadas apresentaram classificações mais intensas. A aterosclerose, tanto micro quanto macroscopicamente, e a porcentagem de fibrose no fígado e na aorta foram mais expressivas no gênero feminino. Conclusão: Os pacientes cirróticos apresentaram maior porcentagem de fibrose e lipidose, e podem representar um grupo susceptível à acelerada progressão de doenças cardiovasculares. Estudos investigativos contribuem para o direcionamento das intervenções promotoras da saúde, reduzindo a mortalidade e os custos no tratamento das doenças cardiovasculares.

Superoxide overproduction and kidney fibrosis: a new animal model / Produção aumentada de superóxido e fibrose renal: novo modelo animal

Objective To establish whether the mutation in the Immp2L gene induces renal fibrosis and whether aging exacerbates renal morphology in mice. Methods Female mutant mice with mutation in the inner mitochondrial membrane peptidase 2-like protein at 3 and 18 months of age were used. Renal fibrosis was analyzed using classic fibrosis score, Masson’s trichrome staining, and analysis of profibrotic markers using real time polymerase chain reaction (superoxide dismutase 1, metalloproteinase-9, erythropoietin, transforming growth factor beta), and immunostaining (fibroblasts and Type IV collagen). Oxidative stress markers were determined by immunohistochemistry. The number of renal apoptotic cells was determined. Renal function was estimated by serum creatinine. Results Young mutant mice had significantly more glomerulosclerosis than age-matched mice (p=0.034). Mutant mice had more tubular casts (p=0.025), collagen deposition (p=0.019), and collagen type IV expression (p<0.001). Superoxide dismutase 1 expression was significantly higher in young mutants (p=0.038). Old mutants exhibited significantly higher expression of the fibroblast marker and macrophage marker (p=0.007 and p=0.012, respectively). The real time polymerase chain reaction of metalloproteinase-9 and erythropoietin were enhanced 2.5- and 6-fold, respectively, in old mutants. Serum creatinine was significantly higher in old mutants (p<0.001). Conclusion This mutation altered renal architecture by increasing the deposition of extracellular matrix, oxidative stress, and inflammation, suggesting a protective role of Immp2L against renal fibrosis. .

Objetivo Estabelecer se a mutação no gene Immp2L induz à fibrose renal e se o envelhecimento exacerba a morfologia renal em camundongos. Métodos Foram usadas fêmeas de camundongos mutantes para proteína semelhante à peptidase 2 da camada interna da mitocôndria, com 3 e 18 meses de idade. Para analisar a fibrose renal, foram usados o escore clássico de fibrose, a coloração com tricrômio de Masson, e a análise de marcadores profibróticos, por meio da reação em cadeia de polimerase em tempo real (superóxido dismutase 1, metalonoproteinase-9, eritropoietina e fator transformador de crescimento beta), e a imunocoloração (fibroblastos e colágeno IV). Marcadores de estresse oxidativo foram determinados por imuno-histoquímica. O número de células apoptóticas renais foi analisado. A função renal foi estimada por creatinina sérica. Resultados Camundongos mutantes jovens apresentaram glomeruloesclerose em quantidade significativamente maior que animais da mesma idade (p=0,034). Os mutantes mostraram maior formação de cilindros tubulares (p=0,025), deposição de colágeno (p=0,019) e maior expressão de colágeno do tipo IV (p<0,001). A expressão de superóxido dismutase 1 foi maior em mutantes jovens (p=0,038). Mutantes idosas exibiram maior expressão dos marcadores de fibroblastos e macrófagos (p=0,007 e p=0,012, respectivamente). As reações da cadeia de polimerase em tempo real da metalanoproteinase-9 e da eritropoietina estavam aumentadas em 2,5 e 6 vezes, respectivamente, em mutantes idosas. A creatinina sérica foi significantemente maior em animais idosos mutantes (p<0,001). Conclusão Essa mutação alterou a arquitetura renal pelo aumento da deposição de matriz extracelular, estresse oxidativo e inflamação, sugerindo papel de proteção de Immp2L contra a fibrose renal. .

Changes in cardiac aldosterone and its synthase in rats with chronic heart failure: an intervention study of long-term treatment with recombinant human brain natriuretic peptide

The physiological mechanisms involved in isoproterenol (ISO)-induced chronic heart failure (CHF) are not fully understood. In this study, we investigated local changes in cardiac aldosterone and its synthase in rats with ISO-induced CHF, and evaluated the effects of treatment with recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP). Sprague-Dawley rats were divided into 4 different groups. Fifty rats received subcutaneous ISO injections to induce CHF and the control group (n=10) received equal volumes of saline. After establishing the rat model, 9 CHF rats received no further treatment, rats in the low-dose group (n=8) received 22.5 μg/kg rhBNP and those in the high-dose group (n=8) received 45 μg/kg rhBNP daily for 1 month. Cardiac function was assessed by echocardiographic and hemodynamic analysis. Collagen volume fraction (CVF) was determined. Plasma and myocardial aldosterone concentrations were determined using radioimmunoassay. Myocardial aldosterone synthase (CYP11B2) was detected by quantitative real-time PCR. Cardiac function was significantly lower in the CHF group than in the control group (P<0.01), whereas CVF, plasma and myocardial aldosterone, and CYP11B2 transcription were significantly higher than in the control group (P<0.05). Low and high doses of rhBNP significantly improved hemodynamics (P<0.01) and cardiac function (P<0.05) and reduced CVF, plasma and myocardial aldosterone, and CYP11B2 transcription (P<0.05). There were no significant differences between the rhBNP dose groups (P>0.05). Elevated cardiac aldosterone and upregulation of aldosterone synthase expression were detected in rats with ISO-induced CHF. Administration of rhBNP improved hemodynamics and ventricular remodeling and reduced myocardial fibrosis, possibly by downregulating CYP11B2 transcription and reducing myocardial aldosterone synthesis.

Determinacion de la presencia de anticuerpos contra colageno tipo I y IV en pacientes chagasicos / Collagen type I and IV in chagasic patients

Objetivo: comparar la respuesta contra los colágenos tipo I y IV entre pacientes infectados con Trypanosoma cruzi y controles normales. Métodos: los pacientes infectados fueron clasificados en grupo I y II dependiendo de si se encontraban asintomáticos (I) o tenían manifestaciones clínicas de la enfermedad (II). Los pacientes no infectados constituyeron el grupo control (III). Las muestras de suero de dichos pacientes fueron examinadas mediante pruebas de inmunoensayo enzimático (ELISA) y los resultados analizados mediante la prueba de hipótesis para proporciones entre grupos y la prueba de análisis de varianza (ANOVA). Resultados: el 55 por ciento de los pacientes infectados presentó reactividad frente a colágeno tipo IV, mientras el grupo control no reconoció dicho antígeno (p<0.05). Así mismo se encontraron diferencias (p<0.05) en la reactividad a colágeno tipo IV entre los grupos II y I con porcentajes de 71 y 47 por ciento respectivamente. Por otra parte, el 33 por ciento de los controles normales respondieron a colágeno tipo I, en comparación al 13 por ciento de los pacientes infectados (p<0.05). Conclusión: puesto que el colágeno tipo IV constituye una de las proteínas de la membrana basal del miocardio, es posible que el incremento de anticuerpos anti-colágeno tipo IV desarrollados durante la fase crónica de la infección esté involucrado en la patología de la cardiopatía chagásica crónica.