Verificación del desempeño general del método Elecsys® Chagas en la detección de anticuerpos específicos contra Trypanosoma cruzi / Verification of the general performance of the Elecsys® Chagas method in the detection of specific antibodies against Trypanosoma cruzi

Resumen La enfermedad de Chagas es una parasitosis producida por Trypanosoma cruzi, prevalente principalmente en el continente americano, y observada en regiones no endémicas, producto de viajes y migraciones. El objetivo de este estudio fue comparar el desempeño del ensayo Elecsys® Chagas (Roche Diagnostics Alemania) (ECLIA) para el diagnóstico de la infección chagásica crónica con el método estándar y evaluar su posible empleo en reemplazo del método automatizado existente. Se estudiaron 77 muestras de sueros pertenecientes a pacientes con diagnóstico presuntivo de enfermedad de Chagas, procesadas por los distintos métodos disponibles en la Sección Parasitología del Hospital Muñiz: inmunoensayo quimioluminiscente de micropartículas (CMIA) (Abbott), enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA) (Wiener) y hemaglutinación indirecta (HAI) (Lab. Lemos S.R.L.). Los resultados de los métodos ELISA y HAI fueron comparados con los obtenidos en la prueba ECLIA, y estos a su vez con el método automatizado disponible. De las muestras analizadas, 22 (28,57%) presentaron IgG anti-T. cruzi y 55 (71,43%) resultaron negativas. Con el método ECLIA se logró un 100% en los parámetros de desempeño, con diferencias en los intervalos de confianza. La razón de verosimilitud positiva y la razón de verosimilitud negativa clasificaron al ensayo como excelente y la potencia global del test apoyó esa afirmación. Los métodos inmunológicos automatizados ayudan a la performance diagnóstica en la etapa crónica de la enfermedad de Chagas, permiten minimizar errores, favorecen la velocidad de emisión de los resultados y, debido a su alta sensibilidad y especificidad, en ciertos escenarios podrían proponerse para usar como única técnica.

Abstract Chagas disease is a parasitosis caused by Trypanosoma cruzi, prevalent mainly in the American continent, and observed in non-endemic regions as a result of travel and migration. The objective of this study was to compare the performance of the Elecsys® Chagas (Roche Diagnostics Alemania) (ECLIA) assay for the diagnosis of chronic Chagas infection with the diagnostic standard, and to evaluate its possible use as a replacement for the existing automated method. A total of 77 serum samples belonging to patients with a presumptive diagnosis of Chagas disease were evaluated, processed by the different methods available in the Parasitology Section of Hospital Muñiz: microparticle chemiluminescent immunoassay (CMIA) (Abbott), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (Wiener) and indirect hemagglutination (HAI) (Lab. Lemos S.R.L). The results of the ELISA and HAI methods were compared with those obtained in the ECLIA test, and these in turn with the available automated method. Of the samples analysed, 22 (28.57%) presented IgG anti-T. cruzi and 55 (71.43%) were negative. With the ECLIA method, 100% was achieved in the performance parameters, with differences in the confidence intervals. The positive likelihood ratio and the negative likelihood ratio classify the essay as excellent, and the overall power of the test supports this statement. Automated immunological methods help diagnostic performance in the chronic stage of Chagas disease, allow minimising errors, favour the speed of issuance of results, and due to the high sensitivity and specificity, in certain scenarios, they could be proposed for use as single technique.

Resumo A doença de Chagas é uma parasitose causada pelo Trypanosoma cruzi, prevalente principalmente no continente americano, e observada em regiões não endêmicas em decorrência de viagens e migrações. O objetivo deste estudo foi comparar o desempenho do ensaio Elecsys® Chagas (Roche Diagnostics Alemanha) (ECLIA) para o diagnóstico da infecção crônica de Chagas com o método padrão e avaliar seu possível uso em substituição do método automatizado existente. Foram avaliadas 77 amostras de soro pertencentes a pacientes com diagnóstico presuntivo de doença de Chagas, processadas pelos diferentes métodos disponíveis na Seção de Parasitologia do Hospital Muñiz: imunoensaio quimioluminescente de micropartículas (CMIA) (Abbott), ensaio imunoenzimático de adsorção (ELISA) (Wiener) e hemaglutinação indireta (HAI) (Lab. Lemos S.R.L). Os resultados dos métodos ELISA e HAI foram comparados com os obtidos no teste ECLIA, e estes por sua vez com o método automatizado disponível. Das amostras analisadas, 22 (28,57%) apresentaram IgG anti-T. cruzi e 55 (71,43%) foram negativos. Com o método ECLIA, foram obtidos 100% nos parâmetros de desempenho, com diferenças nos intervalos de confiança. A razão de verossimilhança positiva e a razão de verossimilhança negativa classificam o ensaio como excelente, e a potencia geral do teste conformou essa afirmação. Os métodos imunológicos automatizados auxiliam no desempenho diagnóstico na fase crônica da doença de Chagas, permitem minimizar erros, favorecem a rapidez na emissão dos resultados e, devido à alta sensibilidade e especificidade, em determinados cenários, poderiam ser propostos para uso como técnica única.

Estrategias para la detección precoz y vigilancia entomológica del mal de Chagas en Ecuador: entre el olvido y la reemergencia / Strategies for the early detection and entomological surveillance of Chagas disease in Ecuador: between oblivion and reemergence

La enfermedad de Chagas (EC) es originada por el protozoario Trypanosoma cruzi, constituyendo un problema social y de salud pública en las Américas. En los últimos años en Ecuador existe un repunte sostenido de casos de EC y la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el año 2020, enfatizó la necesidad de aplicar estrategias para control de enfermedades tropicales desatendidas 2021-2030, incorporando lineamientos relacionados con la EC. Se realizó un estudio descriptivo con el fin de verificar la adopción por parte del estado ecuatoriano de estrategias para detección precoz y vigilancia entomológica de EC, de acuerdo a la hoja de ruta propuesta por la OMS. Para ello, se consultó la epidemiología de EC durante el período 2013-2020, se revisó lineamientos y estrategias para eliminación de enfermedades desatendidas, se realizó análisis epidemiológico de EC y se categorizaron las estrategias para detección precoz de EC. Se observó un incremento de casos de EC crónica respecto a la EC aguda (n=432; 78,26% vs 21,74%). Además, el estado ecuatoriano aplica lineamientos de interrupción de transmisión vectorial domiciliaria y transfusional, eliminación de EC congénita y cobertura de tratamiento antiparasitario de la población en riesgo, no obstante, no se aplican medidas para la interrupción de transmisión por trasplante de órganos(AU)

Chagas disease (CD) is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, constituting a social and public health problem in the Americas. In recent years in Ecuador there has been a sustained rebound in CD cases and the World Health Organization (WHO) in 2020, emphasized the need to apply strategies for the control of neglected tropical diseases 2021-2030, incorporating guidelines related to the EC. A descriptive study was carried out in order to verify the adoption by the Ecuadorian state of strategies for early detection and entomological surveillance of CD, according to the roadmap proposed by the WHO. To do this, the epidemiology of CD was consulted during the 2013-2020 period, guidelines and strategies for elimination of neglected diseases were reviewed, epidemiological analysis of CD was carried out, and strategies for early detection of CD were categorized. An increase in chronic CD cases was observed compared to acute CD (n = 432; 78.26% vs 21.74%). In addition, the Ecuadorian state applies guidelines for the interruption of domiciliary and transfusion vector transmission, elimination of congenital CD and coverage of antiparasitic treatment of the population at risk, however, no measures are applied for the interruption of transmission by organ transplantation. In this sense, it is necessary to implement strategies and protocols, aimed at detecting parasitosis in transplanted patients, as well as training communities around the interruption of vector transmission of CD(AU)

Avaliação do conhecimento acerca do manejo clínico de portadores da doença de Chagas em região endêmica no Brasil / Assessment of knowledge about the clinical management of patients with Chagas disease in an endemic region in Brazil

Objetivo: conhecer o manejo de pacientes com Doença de Chagas (DC) por médicos da Atenção Primária à Saúde (APS) de regiões endêmicas. Método: estudo transversal realizado com 104 médicos da APS de 39 municípios das regiões norte de Minas Gerais e Vale do Jequitinhonha. Foram abordados perfil sociodemográfico, formação acadêmica e prática clínica, por meio de questionário autoaplicado. Resultados: os médicos apresentaram idade média de 33(±9,88) anos, 4(±7,26) anos de atuação na APS, 49% relataram que a graduação não ofereceu formação suficiente em DC. Embora quase 90% tivessem experiência com atendimento de pacientes com DC crônica e 57% com DC aguda, apenas 9% relataram sentir-se totalmente seguros para esses atendimentos e 33% relataram não conhecer o Benzonidazol, único antitripanossômico disponível. Contribuindo para esse quadro, após a graduação, somente 13,3% receberam alguma informação ou treinamento relativo à DC e quase metade recebeu esse treinamento há mais de 4 anos. Há insegurança, desconhecimento e carência de capacitações sobre DC entre profissionais médicos da APS de localidades endêmicas.

Objective: to understand the management of patients with Chagas Disease (CD) by Primary Health Care (PHC) doctors in endemic regions. Methods: cross-sectional study with 104 PHC doctors in 39 municipalities in the northern regions of Minas Gerais and Jequitinhonha Valley. Socio-demographic profile, academic training, and clinical practice were covered through a self-administered questionnaire. Results: the physicians had a mean age of 33 (± 9.88) years, 4 (± 7.26) years experience in the PHC system, and 49% reported that their undergraduate studies did not offer enough training on CD. Although almost 90% had experience with the care of patients with chronic CD and 57% with acute CD, only 9% reported feeling completely secure about these services and 33% reported not knowing about benznidazole, the only antitrypanosomal available. Contributing to this situation, after graduation, only 13.3% received any information or training on CD and almost half received this training more than four years ago. There is insecurity, ignorance, and lack of training on CD among PHC medical professionals in endemic locations.

Endemias rurais, saúde e desenvolvimento: Emmanuel Dias e a construção de uma rede de aliados contra a doença de Chagas / Rural endemic diseases, health and development: Emmanuel Dias and the construction of a network of allies against Chagas disease

Resumo O objetivo deste artigo é analisar a atuação de Emmanuel Dias (1908-1962), pesquisador do Instituto Oswaldo Cruz (IOC) e diretor do Centro de Estudos e Profilaxia da Moléstia de Chagas (posto do IOC criado em 1943 na cidade de Bambuí, Minas Gerais), como ator decisivo no processo de reconhecimento da doença de Chagas como problema de saúde pública no Brasil e no continente americano. Busca-se evidenciar que a conquista deste reconhecimento, que teve como marco fundamental a realização da primeira campanha de combate à enfermidade no Brasil em 1950, foi viabilizada pela intensa mobilização política de Dias junto a diversos grupos sociais, como médicos, políticos e moradores das áreas rurais, profissionais dos serviços públicos de saúde, governos e associações internacionais. Tal mobilização, ao longo das décadas de 1940 e 1950, num contexto histórico marcado por intensos debates sobre as relações entre saúde e desenvolvimento, levou à construção de uma rede de apoios decisiva para que a doença, caracterizada como cardiopatia crônica a ameaçar a produtividade do trabalhador rural, fosse considerada um problema médico-social a merecer ações e programas de saúde pública voltados para seu controle.

Abstract The scope of this article is to analyze the trajectory of Emmanuel Dias (1908-1962), a researcher at the Oswaldo Cruz Institute (OCI) and director of the Center for Studies and Prophylaxis of Chagas Disease (OCI outpost established in 1943 in the city of Bambuí, Minas Gerais), as a key actor in the acknowledgement of Chagas disease as a public health problem in Brazil and the Americas. It seeks to show that the conquest of this acknowledgement, the cornerstone of which was the staging of the first campaign to combat the disease in Brazil in 1950, was made possible by the intense political mobilization of Dias together with the various social groups, such as physicians, politicians and residents of rural areas, public health officials, governments and international organizations. This mobilization occurred during the 1940s and 1950s in a historical context marked by intense debate about the relationship between health and development and helped to construct a network of alliances that was critical for the recognition of Chagas disease as a chronic cardiopathy, which threatened the productivity of rural workers and represented a medical and social problem that merited public health actions and programs geared to get it under control.

II Consenso Brasileiro em Doença de Chagas, 2015 / Brazilian Consensus on Chagas Disease, 2015

A doença de Chagas é uma condição crônica negligenciada com elevada carga de morbimortalidade e impacto dos pontos de vista psicológico, social e econômico. Representa um importante problema de saúde pública no Brasil, com diferentes cenários regionais. Este documento traduz a sistematização das evidências que compõe o Consenso Brasileiro de Doença de Chagas. O objetivo foi sistematizar estratégias de diagnóstico, tratamento, prevenção e controle da doença de Chagas no país, de modo a refletir as evidências científicas disponíveis. Sua construção fundamentou-se na articulação e contribuição estratégica de especialistas brasileiros com conhecimento, experiência e atualização sobre diferentes aspectos da doença. Representa o resultado da estreita colaboração entre a Sociedade Brasileira de Medicina Tropical e o Ministério da Saúde. Espera-se com este documento fortalecer o desenvolvimento de ações integradas para enfrentamento da doença no país com foco em epidemiologia, gestão, atenção integral (incluindo famílias e comunidades), comunicação, informação, educação e pesquisas.

Chagas disease is a neglected chronic condition that presents high morbidity and mortality burden, with considerable psychological, social, and economic impact. The disease represents a significant public health issue in Brazil, with different regional patterns. This document presents the evidence that resulted in the Brazilian Consensus on Chagas Disease. The objective was to review and standardize strategies for diagnosis, treatment, prevention, and control of Chagas disease in the country, based on the available scientific evidence. The consensus is based on collaboration and contribution of renowned Brazilian experts with vast knowledge and experience on various aspects of the disease. It is the result of close collaboration between the Brazilian Society of Tropical Medicine and the Ministry of Health. This document shall strengthen the development of integrated control measures against Chagas disease in the country, focusing on epidemiology, management, comprehensive care (including families and communities), communication, information, education, and research.

Antichagásicos potenciais: síntese e modelagem molecular de híbridos de hidrazonas e liberadores de óxido nítrico / Potential antichagasic agents: synthesis and molecular modeling of hydrazones and nitric oxide releasing hybrids

A doença de Chagas é uma parasitose extremamente negligenciada, cujo agente etiológico é o protozoário Trypanosoma cruzi. Atualmente, 21 países da América Latina são considerados regiões endêmicas, onde 75-90 milhões de pessoas estão expostas à infecção, 6-7 milhões estão infectadas e mais de 41 mil novos casos surgem por ano. Entretanto, apenas os fármacos nifurtimox e benznidazol estão disponíveis no mercado. Estes, além da baixa eficácia na fase crônica da parasitose, apresentam diversos efeitos adversos, sendo que no Brasil apenas o benznidazol é utilizado. Este fato mostra a importância de se ampliar o número de fármacos disponíveis e propor quimioterapia mais eficaz para o tratamento da doença de Chagas. Como forma de contribuir para essa busca, este trabalho objetiva a síntese de compostos híbridos bioisostéricos N-acilidrazônicos e sulfonilidrazônicos, contendo grupo liberador de óxido nítrico, com potencial de interação com cisteíno-proteases parasitárias, tais como a cruzaína. Nestes derivados, os grupos liberadores de óxido nítrico utilizados foram os grupos furoxano (contendo substituinte metílico e fenílico) e éster nitrato. Propôs-se a variação de anéis aromáticos substituídos e não-substituídos, com o intuito de avaliar a possível relação estrutura-atividade (REA) desses análogos. Até o momento, somente os compostos da série N-acilidrazônica tiveram avaliação biológica realizada. Os valores de IC50 dos compostos na forma amastigota do parasita variaram entre >100 a 2,88 µM, sendo este último valor comparável ao fármaco de referência. A atividade inibitória frente à cruzaína foi de 25,2 µM a 2,2 µM. Já a liberação de óxido nítrico foi avaliada pelo método indireto de detecção de nitrato e os valores variaram entre 52,0 µM e 4.232,0 µM. Estes são bem inferiores ao composto padrão, além de não se identificar correlação direta entre a atividade biológica e a liberação de NO. Na sequência, os dois compostos mais ativos (6 e 14) foram submetidos a estudos de permeabilidade e de citotoxicidade. O composto 6 foi considerado o de maior permeabilidade segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) e todos os compostos apresentaram a taxa de fluxo menor que 2, indicando a ausência de mecanismo de efluxo. Na avaliação do potencial citotóxico desses compostos em células humanas, o derivado 6 apresentou índice de seletividade superior ao do benznidazol. Em estudos de modelagem molecular usando análise exploratória de dados (HCA e PCA), propriedades estéricas/geométricas e eletrônicas foram consideradas as mais relevantes para a atividade biológica. Além disso, estudos de docking mostraram que a posição do grupo nitro no anel aromático é importante para a interação com a cruzaína. Ademais o composto 6 não provocou mudanças significativas no ciclo celular e na fragmentação de DNA em células humanas, mostrando-se como líder promissor para futuros estudos in vivo. Atividade tripanomicida, citotoxicidade, potencial de liberação de NO e estudos de permeabilidade dos 23 derivados sulfonilidrazônicos e ésteres nitrato estão sendo avaliados

Chagas disease is an extremely neglected parasitic disease whose etiologic agent is the protozoan Trypanosoma cruzi. Currently 21 Latin American countries are considered endemic regions, where 75-90 million people are exposed to infection, 6-7 million are infected and more than 41,000 new cases occur annually. However only nifurtimox and benznidazole are available on the market. These drugs, besides low efficacy in the chronic phase of the parasite have numerous adverse effects, and in Brazil only benznidazole is used. This fact shows the importance of increasing the number of drugs available and propose more effective chemotherapy for the Chagas disease treatment. As a contribution to the problem, this study aims the synthesis of biososteric compounds from N-acylhydrazone and sulfonylhydrazone, which have the potential to interact with parasitic cysteine protease, such as cruzain, containing nitric oxide releasing groups, which also has inhibitory activity in this enzyme class. In these derivatives nitric oxide releasing groups used were furoxan (containing methyl and phenyl substituent) and nitrate ester groups. The variation of aromatic rings substituted and unsubstituted was proposed in order to evaluate the possible structure-activity relationship (SAR) of these analogs. Only N-acylhydrazone series had its biological profile evaluated up to now. The IC50 values of the compounds against the amastigote form of the parasite ranged from >100 µM to 2.88 µM, the last value being comparable to that of reference drug. Cruzain inhibitory activity ranged from 25.2 µM to 2.2 µM. The nitric oxide releasing potential was evaluated using the indirect method of detection and nitrate values ranged between 52.0 µM and 4,232.0 µM. These results are below than those of the standard compound, and there is no direct correlation between the biological activity and nitric oxide releasing potential as well. Further, the two most active compounds (6 and 14) were submitted to permeability and cytotoxicity studies. Compound 6 showed the highest permeability value according to Biopharmaceutics Classification System (BCS), and both compounds showed flow rate lower than 2, indicating no efflux mechanism. In the cytotoxicity studies of these compounds in human cells, the derivative 6 showed selectivity index greater than benznidazole. In molecular modeling studies using exploratory data analysis (HCA and PCA) steric/geometric and electronic properties were considered the most relevant for biological activity. In addition, docking studies were performed and showed that the position of the nitro group on the aromatic ring is important for the interaction with cruzain. Compound 6 did not cause significant changes in cell cycle and DNA fragmentation in human cells, showing to be a promising lead compound for future in vivo studies. Trypanocidal activity, cytotoxicity assay, NO releasing potential and permeability studies of the 23 sulfonylhydrazones and nitrate ester derivatives are being evaluated

Community resilience and Chagas disease in a rural region of Mexico / Resiliencia comunitaria y enfermedad de Chagas en una región rural de México

ABSTRACT OBJECTIVE To explore the pillars of community resilience in a region where Chagas disease is endemic, with the aim of promoting participatory processes to deal with this condition from the resilience of the population. METHODS Qualitative study using ethnographic record and six interviews of focus groups with young people, women and men. The research was carried out in a rural area of the state of Morelos, Mexico, between 2006 and 2007. We carried out educational sessions with the population in general, so that residents could identify the relationship between the vector Triatoma pallidipennis, the parasite (Trypanosoma cruzi), symptoms, and preventive actions for Chagas disease. The ethnographic record and groups were analyzed based on Taylor and Bogdan's modification, and the focus was to understand the socio-cultural meanings that guide the speeches and activities of residents in relation to the pillars of community resilience. RESULTS The population felt proud of belonging to that location and three pillars of community resilience were clearly identified: collective self-esteem, cultural identity, and social honesty. Having these pillars as bases, we promoted the participation of the population concerning Chagas disease, and a Community Action Group was formed with young people, adult men and women, and social leaders. This Group initiated actions of epidemiological and entomological surveillance in the community to deal with this problem. CONCLUSIONS It is necessary to create more experiences that deepen the understanding of the pillars of community resilience, and how they contribute to enhance participation in health to deal with Chagas disease.

RESUMEN OBJETIVO Explorar los pilares de la resiliencia comunitaria en una región en la que la enfermedad de Chagas es endémica, con la finalidad de partir de la resiliencia de la población para impulsar procesos participativos para enfrentar este padecimiento. MÉTODOS Estudio cualitativo que utilizó registro etnográfico y seis entrevistas de grupos focales con jóvenes, mujeres y hombres adultos. La investigación se efectúo en una localidad rural del Estado de Morelos, México, entre 2006 y 2007. Se efectuaron sesiones educativas con la población en general, para que los habitantes identificaran la relación entre el vector Triatoma pallidipennis, el parásito (Trypanosoma cruzi), la sintomatología y acciones preventivas para la enfermedad de Chagas. El registro etnográfico y los grupos fueron analizados con base en una modificación de Taylor y Bogdan, y el foco fue comprender los significados socioculturales que guían los discursos y actividades de los pobladores en relación a los pilares de la resiliencia comunitaria. RESULTADOS La población se sentía orgullosa de pertenecer a esa localidad y se identificaron con claridad tres pilares de la resiliencia comunitaria: autoestima colectiva, identidad cultural y honestidad social. Tomando como base estos pilares, se impulsó la participación de la población en torno a la enfermedad de Chagas, y se formó un Grupo de Acción Comunitaria con jóvenes, hombres y mujeres adultos, y líderes sociales. Este Grupo inició acciones de vigilancia epidemiológica y entomológica en la comunidad para hacer frente a esta problemática. CONCLUSIONES Es necesario generar más experiencias que profundicen en la comprensión de los pilares de resiliencia comunitaria, y en la manera en que estos contribuyen a potenciar la participación en salud para enfrentar la enfermedad de Chagas.

The peri-urban interface and house infestation with Triatoma infestans in the Argentine Chaco: an underreported process?

Peri-urban infestations with triatomine bugs, their sources and their dynamics have rarely been investigated. Here, we corroborated the reported occurrence of Triatoma infestans in a peri-urban area and in neighbouring rural houses in Pampa del Indio, in the Argentine Chaco, and identified its putative sources using spatial analysis and demographic questionnaires. Peri-urban householders reported that 10% of their premises had triatomines, whereas T. infestans was collected by timed manual searches or community-based surveillance in only nine (3%) houses. Trypanosoma cruzi-infected T. infestans and Triatoma sordida were collected indoors only in peri-urban houses and were infected with TcV and TcI, respectively. The triatomines fed on chickens, cats and humans. Peri-urban infestations were most frequent in a squatter settlement and particularly within the recently built mud houses of rural immigrants, with large-sized households, more dogs and cats and more crowding. Several of the observed infestations were most likely associated with passive bug transport from other sources and with active bug dispersal from neighbouring foci. Thus, the households in the squatter settlement were at a greater risk of bug invasion and colonisation. In sum, the incipient process of domestic colonisation and transmission, along with persistent rural-to-urban migratory flows and unplanned urbanisation, indicate the need for active vector surveillance and control actions at the peri-urban interface of the Gran Chaco.

Conocimientos y factores de riesgo relacionados con la enfermedad de Chagas en dos comunidades panameñas donde Rhodnius pallescens es el vector principal / Knowledge and risk factors related to Chagas´ disease in two Panamanian communities where Rhodnius pallescens is the main vector

Introducción. La implementación de los programas de vigilancia, prevención y control de la enfermedad de Chagas requiere una aproximación integral. La sostenibilidad de los programas depende de la participación comunitaria amparada en un conocimiento básico del problema. Objetivo. Evaluar los conocimientos de los entrevistados que facilitan o limitan la vigilancia, prevención y control de la enfermedad de Chagas en dos comunidades endémicas de Panamá donde Rhodnius pallescens es el vector principal. Materiales y métodos. Mediante un cuestionario se evaluaron los conocimientos y los factores de riesgo relacionados con la enfermedad de Chagas en 201 personas mayores de 10 años de las comunidades endémicas de Las Pavas y Lagartera Grande, ubicadas en la ribera oeste del Canal de Panamá. Con ayuda de los moradores también se evaluó la presencia de chinches triatominos en 93 viviendas a lo largo de un año. Resultados. De las personas entrevistadas, 69,2 % (139/201) tenía pocos o muy pocos conocimientos sobre la enfermedad de Chagas y 93 % (187/201) estaba expuesto a factores de riesgo moderados o altos. Se capturaron chinches triatominos en 20,4 % (19/93) de las viviendas evaluadas, de los cuales, el 86,8 % (66/76) era R. pallescens. Se encontró asociación significativa entre la presencia de chinches dentro de las viviendas y las viviendas catalogadas como precarias (p<0,01). Conclusión. A pesar de que en estas dos comunidades se han desarrollado programas de educación sanitaria, es necesario reforzar los conocimientos básicos sobre la enfermedad de Chagas antes de establecer medidas de prevención y vigilancia que involucren la participación activa de sus habitantes.

Introduction: The implementation of surveillance, control and prevention measures for Chagas´ disease requires an integrated approach. The sustainability of programs depends on community participation supported on a basic understanding of the problem. Objective: To evaluate the knowledge of people interviewed which facilitates or limits the surveillance, prevention and control of Chagas´ disease in two endemic Panamanian communities where Rhodnius pallescens is the main vector. Materials and methods: A questionnaire assessed the knowledge and risk factors related to Chagas´ disease in 201 people over 10 years of age from the endemic communities of Las Pavas and Lagartera Grande located on the western shore of Panama Canal. Additionally, with the help of the residents, the presence of triatomine bugs in 93 dwellings was evaluated during a year. Results: Of those interviewed, 69.2% (139/201) had poor or very poor knowledge about Chagas´ disease. Nearly 93% (187/201) was exposed to moderate or high risk factors. Triatomine bugs were collected in 20.4% (19/93) of the evaluated homes; 80% (66/76) of them were R. pallescens . Significant association was found between the presence of triatomines inside the houses and precarious housing (p<0.01). Conclusion: Despite having been exposed to health education-related programs, it is necessary to strengthen the basic knowledge about Chagas´ disease in the two communities before establishing prevention and surveillance measures which involve active participation of its inhabitants.

Estudo do controle autonômico do coração na doença de chagas / Study of control autonômicodo heart in Chagas' disease

O comprometimento do sistema nervoso autônomo do coração na enfermidade chagasica crônica:referência ao envolvimento do sistema nervoso na Doença de Chagas foi inicialmente feita por Carlos Chagas, em 1913 ; "Relativement à la frequence des formes nerveuses de la trypanos- somiase, nous possedons des observations nombreuses, qui nous au torisent à affirmer que cette maladie est celle qui? peut-être, provoque, en pathologic humaine, la plus grand nombre d'affec tions organiques du systéme nerveux central" (01). Embora Carlos Chagas, nesta época, se referisse apenas a manifestações decorren tes do comprometimento do sistema nervoso central, ja em 1921, su geriu a possibilidade de "lesões dos nervos sensitivos intracar- díacos", ou de um "augmento do tonus sympathico", para esclarecer este "capítulo novo da pathologia humana"A relevância emprestada pelos diversos autores à lesão neuronal, como fator patogênico, tem variado bastante. Koborle (02) postulou ser a moléstia de Chagas uma enfermidade exclusiva do sistema nervoso parassimpãtico ("cardiopatia parassimpatico- priva"), em qu9 as '“patias" chagásicas —cardiopatia, bronqui- ectasia, megas etc— representariam tão-somente sequelas das lesões neuronais ocorridas na fase aguda. Por outro lado, Andrade e Andrade (0 3), embora admitindo a ocorrência de intensa destruição neuronal no coração de chagãsicos brasileiros, a qual comunicaria certas peculiaridades ã miocardiopatia em nosso meio, acreditam que a lesão autonômica não á fundamental na cardiopatia.

Células derivadas da medula óssea no reparo de lesões causadas por infecções parasitárias em camundongos quiméricos / Derived bone marrow cells to repair damage caused by parasitic infections in chimeric mice

A contribuição das células de medula óssea na regeneração de tecidos não hematopoiéticos tem sido intensamente investigada desde a descoberta de células-tronco multipotentes neste órgão. Estudos prévios tem demonstrado que células derivadas da medula óssea podem contribuir para a formação de novos hepatócitos e cardiomiócitos. No presente estudo avaliamos a participação endógena das células-tronco de medula óssea no processo de reparo de lesões teciduais na fase crônica da doença de Chagas e esquistossomose experimentalmente induzidas. Para isso, camundongos quiméricos de medula óssea foram gerados após irradiação com dose letal e posterior reconstituição com células de medula óssea provenientes de camundongos transgênicos para a proteína fluorescente verde (GFP)...

he contribution of bone marrow cells in non-hematopoietic tissue regeneration has been intensely investigated since the discovery of multipotent stem cells in this organ. Previous studies have shown that bone marrow derived cells may contribute to the formation of new hepatocytes and cardiomyocytes. In the present study, we evaluated the participation of endogenous bone marrow stem cells in the repair of tissue injury in experimentally induced chronic phases of Chagas disease and schistosomiasis. For this purpose, chimeric mice were generated from bone marrow after a lethal irradiation dose and subsequent reconstitution with bone marrow cells from green fluorescent protein (GFP) transgenic mice...

Risks of endemicity, morbidity and perspectives regarding the control of Chagas disease in the Amazon Region

Chagas disease, in the Amazon Region as elsewhere, can be considered an enzootic disease of wild animals or an anthropozoonosis, an accidental disease of humans that is acquired when humans penetrate a wild ecosystem or when wild triatomines invade human dwellings attracted by light or searching for human blood. The risk of endemic Chagas disease in the Amazon Region is associated with the following phenomena: (i) extensive deforestation associated with the displacement of wild mammals, which are the normal sources of blood for triatomines, (ii) adaptation of wild triatomines to human dwellings due to the need for a new source of blood for feeding and (iii) uncontrolled migration of human populations and domestic animals that are already infected with Trypanosoma cruzi from areas endemic for Chagas disease to the Amazon Region. Several outbreaks of severe acute cases of Chagas disease, as well as chronic cases, have been described in the Amazon Region. Control measures targeted to avoiding endemic Chagas disease in the Amazon Region should be the following: improving health education in communities, training public health officials and communities for vector and Chagas disease surveillance and training local physicians to recognise and treat acute and chronic cases of Chagas diseases as soon as possible.

O inquérito nacional de soroprevalência de avaliação do controle da doença de Chagas no Brasil (2001-2008) / The national survey of seroprevalence for evaluation of the control of Chagas disease in Brazil (2001-2008)

Um inquérito de soroprevalência de doença de Chagas foi realizado em amostra representativa da população com idade até cinco anos de toda a área rural brasileira, exceto o Estado do Rio de Janeiro. Foram estudadas 104.954 crianças, que tiveram amostras de sangue coletadas em papel de filtro e submetidas a testes de screening pelas técnicas de imunofluorescência indireta (IFI) e ELISA em um único laboratório. Todas as amostras com resultados positivos ou indeterminados, juntamente com 10 por cento daquelas com resultados negativos, foram enviadas para um laboratório de referência e aí submetidas a novos testes por IFI e ELISA, além de western blot TESA (Trypomastigote Excreted Secreted Antigen). Para as crianças com resultado final positivo foi agendada uma re-visita para coleta de sangue venoso do próprio participante e das suas mães e familiares. Da avaliação do conjunto de testes resultaram 104 (0,1 por cento) resultados positivos, dos quais apenas 32 (0,03 por cento) foram confirmadas como infectadas. Destas, 20 (0,02 por cento) com positividade materna concomitante (sugerindo transmissão congênita), 11 (0,01 por cento) com positividade apenas na criança (indicativo de provável transmissão vetorial), e uma criança positiva cuja mãe havia falecido. Em 41 situações ocorreu confirmação apenas nas mães, sugerindo transferência passiva de anticorpos maternos; em 18 a positividade não se confirmou nem nas crianças nem nas suas mães; e em 13 não foi possível a localização de ambas. As 11 crianças que adquiriram a infecção por provável via vetorial distribuíram-se predominantemente na região nordeste (Piauí, Ceará, Rio Grande do Norte, Paraíba e Alagoas), acrescidas de um caso no Amazonas e um no Paraná. Dos 20 casos com provável transmissão congênita sobressaiu-se o Rio Grande do Sul, com 60 por cento deles, representando este o primeiro relato de diferenças regionais na transmissão congênita da doença de Chagas no Brasil, possivelmente relacionada à existência de Trypanosoma cruzi grupo IId e IIe, atualmente classificados como TcV e TcVI. Os resultados deste inquérito apontam para a virtual inexistência de transmissão de doença de Chagas por via vetorial no Brasil em anos recentes, resultante da combinação dos programas regulares e sistemáticos de combate á moléstia e de mudanças de natureza socioeconômica observadas no país ao longo das últimas décadas. Por outro lado, reforçam a necessidade de manutenção de um programa de controle que garanta a consolidação deste grande avanço.

A survey for seroprevalence of Chagas disease was held in a representative sample of Brazilian individuals up to 5 years of age in all the rural areas of Brazil, with the single exception of Rio de Janeiro State. Blood on filter paper was collected from 104,954 children and screened in a single laboratory with two serological tests: indirect immunofluorescence and enzyme linked immunoassay. All samples with positive or indetermined results, as well as 10 percent of all the negative samples were submitted to a quality control reference laboratory, which performed both tests a second time, as well as the western blot assay of TESA (Trypomastigote Excreted Secreted Antigen). All children with confirmed final positive result (n = 104, prevalence = 0.1 percent) had a follow-up visit and were submitted to a second blood collection, this time a whole blood sample. In addition, blood samples from the respective mothers and familiar members were collected. The infection was confirmed in only 32 (0.03 percent) of those children. From them, 20 (0.025 percent) had maternal positive results, suggesting congenital transmission; 11 (0.01 percent) had non-infected mothers, indicating a possible vectorial transmission; and in one whose mother had died the transmission mechanism could not be elucidated. In further 41 visited children the infection was confirmed only in their mothers, suggesting passive transference of maternal antibodies; in other 18, both child and mother were negative; and in 13 cases both were not localized. The 11 children that acquired the infection presumably through the vector were distributed mainly in the Northeast region of Brazil (States of Piauí, Ceará, Rio Grande do Norte, Paraíba and Alagoas), in addition to one case in Amazonas (North region) and another in Parana (South region). Remarkably, 60 percent of the 20 cases of probably congenital transmission were from a single State, Rio Grande do Sul, with the remaining cases distributed in other states. This is the first report demonstrating regional geographical differences in the vertical transmission of Chagas disease in Brazil, which probably reflects the predominant Trypanosoma cruzi group IId and IIe (now TcV and TcVI) found in this state. Overall, these results show that the regular and systematic control programs against the transmission of Chagas disease, together with socioeconomic changes observed in Brazil in the last decades, interrupted the vectorial transmission in Brazil, resumed in the few cases found in this national survey. Furthermore they reinforce the need for maintenance of control programs for the consolidation of this major advance in public health.

Os novos desafios e perspectivas futuras do controle / New challenges and the future of control

A situação epidemiológica da doença de Chagas no país foi substancialmente alterada como resultado das ações de controle e de mudanças ambientais, econômicas e sociais, havidas nas últimas décadas no país. A transmissão vetorial domiciliar por Triatoma infestans foi interrompida, e controlada em níveis importantes por espécies nativas de vetor. A transmissão transfusional tende ao esgotamento, desde que se logrou a triagem praticamente integral de candidatos à doação de sangue. A transmissão congênita, ainda que possível, especialmente em algumas áreas, tende também ao progressivo esgotamento em consequência do controle da transmissão vetorial e transfusional. Os mecanismos primordiais de transmissão, relacionados diretamente ao ciclo enzoótico, como a transmissão vetorial extradomiciliar ou por visitação de vetores silvestres aos domicílios, além da transmissão oral, passaram a ter relevância na produção de casos humanos de infecção por Trypanosoma cruzi. Diante deste quadro, os novos desafios a enfrentar em relação à doença de Chagas incluem I) a necessidade de se preservar os níveis de controle alcançados; II) a concepção e desenvolvimento de novas tecnologias e métodos de vigilância e controle que permitam reduzir os riscos de ocorrência de casos associados à transmissão enzoótica; e, III) a garantia de adequada atenção aos infectados e enfermos crônicos de doença de Chagas.

The epidemiological situation of Chagas disease in Brazil was substantially altered in the last decades, partially as a consequence of the control measures implemented and partially due to the environmental, economical and social changes that took place in the country. Domicile vector transmission was interrupted when caused by Triatoma infestans and importantly controlled when associated with native species of the vector. Transfusion transmission is no longer a problem since generalized screening of blood donors came into routine. Congenital transmission, although still possible, mainly in some areas, also tends to disappear due to the control in the vector and transfusion transmission. The primordial mechanisms of transmission directly related to the enzootic cycle, as the one caused by vectors outside the homes, or by sporadic entrance of vectors in the domicile, in addition to the oral transmission, started to become relevant in the generation of new infections by Trypanosoma cruzi. The new challenges in facing Chagas disease include: a) to preserve the excellent level of control that was achieved; b) to develop new technologies and methods of surveillance and control capable of reducing the risk of cases associated to enzootic transmission; c) to provide adequate medical attention to patients with the infection or the disease in its chronic stage.

Como as ações de saúde pensam o homem e como o homem as repensa: uma análise antropológica do controle da doença de Chagas / How health activities view man and how man rethinks them: an anthropological analysis of Chagas disease control

Estudo antropológico sobre a percepção cultural de um grupo de residentes no Município de Bambuí, Minas Gerais, Brasil, em relação à experiência de doença de Chagas e ao impacto das ações de saúde na vida social. Foi realizada uma pesquisa etnográfica baseada no instrumento de entrevista aberta, buscando identificar a percepção individual de 35 habitantes de Bambuí (chagásicos e não) que viveram na região desde os anos quarenta, quando as ações de saúde foram promovidas para combater a doença de Chagas. Dentro de uma ampla análise da percepção social do efeito das ações de saúde implementadas, procurou-se observar as representações culturais do processo do adoecer. O estudo pretende contribuir para que as intervenções de saúde possam atuar de forma integral, incluindo os aspectos sócio-culturais com a população à qual se dirigem. A perspectiva cultural assume um importante papel para evitar sofrimento social.

This anthropological study addresses the cultural perceptions of a group of residents in the city of Bambuí, Minas Gerais State, Brazil, in relation to experience with Chagas disease and the impact of health measures on social life. The ethnographic study was based on open interviews, seeking to identify individual perceptions among 35 inhabitants of Bambuí (with and without Chagas disease) living in the region since the 1940s, when Chagas disease control activities were launched. Within a broad analysis of social perceptions concerning the effect of these health measures, the study sought to observe the cultural representations of the illness process. The study is intended to contribute to comprehensive work in health interventions, including the target population's socio-cultural characteristics. The cultural perspective plays an important role in preventing social distress.

Current epidemiological trends for Chagas disease in Latin America and future challenges in epidemiology, surveillance and health policy

Chagas disease, named after Carlos Chagas, who first described it in 1909, exists only on the American Continent. It is caused by a parasite, Trypanosoma cruzi, which is transmitted to humans by blood-sucking triatomine bugs and via blood transfusion. Chagas disease has two successive phases: acute and chronic. The acute phase lasts six-eight weeks. Several years after entering the chronic phase, 20-35% of infected individuals, depending on the geographical area, will develop irreversible lesions of the autonomous nervous system in the heart, oesophagus and colon, and of the peripheral nervous system. Data on the prevalence and distribution of Chagas disease improved in quality during the 1980s as a result of the demographically representative cross-sectional studies in countries where accurate information was not previously available. A group of experts met in Brasilia in 1979 and devised standard protocols to carry out countrywide prevalence studies on human T. cruzi infection and triatomine house infestation. Thanks to a coordinated multi-country programme in the Southern Cone countries, the transmission of Chagas disease by vectors and via blood transfusion was interrupted in Uruguay in 1997, in Chile in 1999 and in Brazil in 2006; thus, the incidence of new infections by T. cruzi across the South American continent has decreased by 70 percent. Similar multi-country initiatives have been launched in the Andean countries and in Central America and rapid progress has been reported towards the goal of interrupting the transmission of Chagas disease, as requested by a 1998 Resolution of the World Health Assembly. The cost-benefit analysis of investment in the vector control programme in Brazil indicates that there are savings of US$17 in medical care and disabilities for each dollar spent on prevention, showing that the programme is a health investment with very high return. Many well-known research institutions in Latin America...

Avaliação do sistema de vigilância entomológica da doença de Chagas com participação comunitária em Mambaí e Buritinópolis, Estado de Goiás / Assessment of an entomological surveillance system for Chagas disease with community participation in Mambaí and Buritinópolis, State of Goiás

A vigilância entomológica da doença de Chagas em Mambaí e Buritinópolis, no Estado de Goiás, Brasil, tem sido mantida com participação da população, notificando a presença de vetores nas habitações. Passado longo tempo após instituídas as ações de controle e tendo-se já certificado a interrupção da transmissão vetorial, buscou-se avaliar o conhecimento e as práticas da população nessa situação. Os resultados apontam progressivo desinteresse pelo tema doença de Chagas, atribuível à redução da magnitude do problema representado pela enfermidade, a pouca participação das escolas na vigilância, à pequena importância dos vetores secundários e nativos e, em conseqüência, às limitadas intervenções dos serviços de controle em resposta às notificações. Propõe-se, que atividades de busca direta por amostragem sejam periodicamente realizadas e maior envolvimento das instituições de ensino.

Entomological surveillance of Chagas disease in Mambaí and Buritinópolis, in the State of Goiás, Brazil, has been kept up through the local population's participation, consisting of reporting the presence of vectors inside their homes. A long time has elapsed since instituting these control measures and it has now been certified that vector transmission has been halted. Thus, this study sought to evaluate the population's knowledge and practices in this situation. The results show that there has been progressive indifference towards the topic of "Chagas disease", which can be attributed to the reduction in the magnitude of the problem that this disease represented, little participation in surveillance among schools, low epidemiological importance of secondary and native vectors and, consequently, limited control interventions from health services in response to notifications. It is proposed that direct search activities by means of sampling should be carried out periodically, and that there should be greater involvement among teaching institutions.

Caracterização da infestação domiciliar e dinâmica de populações de Triatoma vitticeps (Stal, 1859) e Trypanosoma cruzi em Itanhomi, Minas Gerais / Characterization of domiciliary infestation and population dynamics of Triatoma vitticeps (Stal, 1859) and Trypanosoma cruzi in Itanhomi, Minas Gerais

Este estudo visa determinar características biológicas, eco-epidemiológicas e a dinâmica de populações de Triatoma vitticeps e Trypanosoma cruzi no município de Itanhomi, Minas Gerais. As casas da região estudada eram de bom padrão de construção, com a presença de inúmeros animais peridomiciliares, com ausência de colonização do intradomicílio, e a presença de pequenas colônias no peridomicílio. Os estudos de biossistemática também corroboram este dado, uma vez que as metodologias empregadas não foram capazes de discriminar os insetos pelo ambiente de origem, evidenciando uma única população. Sobre o comportamento alimentar dessa espécie, vários parâmetros foram avaliados. A análise do conteúdo estomacal revelado pela reação de precipitina demonstra o ecletismo alimentar desse vetor, com a identificação de oito fontes alimentares diferentes, muitas delas encontradas simultaneamente no mesmo inseto, o que poderia representar dificuldade para obtenção do repasto sanguíneo. Esta observação é reforçada pelos resultados obtidos com o monitoramento elétrico da bomba cibarial durante a alimentação em pombos ou camundongos. As análises demonstraram que a alimentação em camundongo demanda mais esforço do que em pombos. Considerando os primeiros 10 minutos de observação pós-repasto, o número médio de dejeções eliminadas pelo T. vitticeps foi significativamente menor que o T. infestans, reforçando a menor importância epidemiológica enquanto vetor. Apesar disso, verificou-se que a saliva do T. vitticeps inibe de forma gradual e irreversível a geração do impulso nervoso, levando à diminuição da percepção do hospedeiro à picada e demonstrando seu potencial “anestésico”.

Para inferir o potencial vetorial da espécie no estado de Minas Gerais, foi realizado um levantamento histórico sobre a presença do triatomíneo em ecótopos artificiais, a partir de dados da FUNASA. O resultado obtido serviu como referência para as análises de distribuição espacial, onde as variáveis de precipitação e variação de temperatura foram selecionadas como fortes indicadores de distribuição da espécie. De fato, a eclosão dos ovos de T. vitticeps foi influenciada negativamente por umidade relativa baixa e favorecida por umidade alta. Ainda neste contexto, a higropreferência das ninfas também foi estudada. Quando recém alimentadas, as ninfas escolhem os setores mais secos da arena e quando em jejum, os setores mais úmidos, demonstrando uma relação entre a higropreferência e o estado nutricional. Através da PCR multiplex, foi possível diagnosticar e caracterizar amostras de T. cruzi sem o isolamento prévio. Apesar da alta prevalência do grupo TcI, a presença de TcII sugere a possibilidade de ocorrência de um ciclo de transmissão envolvendo homens e animais domésticos. Mais ainda, a ocorrência do grupo TcII no ambiente silvestre pode ter significado no processo de evolução e adaptação de cepas ao ciclo doméstico do parasita. Apesar de a precipitina mostrar uma participação efetiva dos roedores na dieta dos T. vitticeps analisados, estes não constituem fonte de infecção importante para os insetos, uma vez que o DNA do parasita não foi encontrado em nenhuma das 266 amostras de sangue de roedores analisadas