Tuberculosis miliar en pacientes en tratamiento con adalimumab, una asociación no tan frecuente en pediatría / Miliary tuberculosis in patients treated with adalimumab, an association not so frequent in pediatrics

Los antagonistas del Factor de Necrosis Tumoral-α, son medicamentos que en los últimos años han tenido un incremento de su uso en pacientes con condiciones inflamatorias inmunomediadas en pediatría, como la Artritis Idiopática Juvenil y la Enfermedad Inflamatoria Intestinal. El uso de estos medicamentos en adultos tiene una fuerte asociación con la primoinfección o reactivación por Mycobacterium tuberculosis, pero en niños la evidencia es limitada. Se presentan 2 casos de pacientes tratados con adalimumab, quienes, a pesar de un buen control de su enfermedad y una prueba de tuberculina negativa al inicio de la terapia, desarrollaron tuberculosis miliar en el seguimiento, con importantes implicaciones para su salud. El tamizaje de tuberculosis latente con tuberculina/IGRAS (Interferón-γ release assays, por sus siglas en inglés) y un alto índice de sospecha de tuberculosis, son las herramientas disponibles para una adecuada identificación de la tuberculosis en pacientes que reciben crónicamente estas terapias.

Tumor Necrosis Factor-α antagonists are drugs that in recent years have seen an increase in their use in patients with immune-mediated inflammatory conditions in pediatrics such as Juvenile Idiopathic Arthritis and Inflammatory Bowel Disease. The use of these drugs in adults has a strong association with primary infection or reactivation by mycobacterium tuberculosis, but in children the evidence is limited. We present 2 cases of patients treated with adalimumab who, despite good control of their disease and a negative tuberculin test at the beginning of therapy, developed miliary tuberculosis during follow-up with important implications for their health. Screening for latent tuberculosis with tuberculin / IGRAS (Interferón-γ release assays) and a high index of suspicion for tuberculosis are the tools available for an adequate identification of tuberculosis in patients who receive these therapies chronically.

Sarcopenia e gravidade da doença hepática gordurosa não-alcoólica / Sarcopenia and severity of non-alcoholic fatty liver disease

ABSTRACT BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease is characterized by deposition of lipids in the hepatic parenchyma exceeding 5% of liver weight in the absence of other conditions, such as viral or alcoholic hepatitis and metabolic disease. Non-alcoholic fatty liver disease is the most common form of chronic liver disease in several countries. In addition to liver complications, recent studies have shown a relation between liver fat and sarcopenia. OBJECTIVE: Determine the association between sarcopenia and the severity of non-alcoholic hepatic steatosis diagnosed by abdominal ultrasonography. METHODS: A clinical, cross-sectional study was conducted with a sample of male and female adults (18 to 70 years of age) submitted to ultrasonography for the investigation of non-alcoholic hepatic steatosis. Evaluations were also performed for the determination of upper and lower limb muscle strength. Data analysis was performed with the aid of the SPSS 22.0 program and involved ANCOVA and the Bonferroni post hoc test, with P-value <0.05 considered indicative of statistical significance. RESULTS: One hundred two patients were submitted to abdominal ultrasonography, 57.8% of whom presented some degree of non-alcoholic hepatic steatosis. The presence and degree of fatty liver infiltration were significantly associated with the sarcopenic index, determined by the ratio between upper and lower limb strength and BMI (P=0.009 and post-test P=0.028 for upper limbs; P=0.006 and post-test P=0.013 for lower limbs). CONCLUSION: In the present study, an association was found between the sarcopenic index and non-alcoholic hepatic steatosis, with an inversely proportional relation between this index and the severity of fatty infiltration. This finding offers further evidence of the metabolic interaction of the liver, adipose tissue and muscle.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordura não-alcoólica caracteriza-se pela deposição de lipídios no parênquima hepático, excedendo 5% do peso do fígado na ausência de outras afecções como hepatites virais, alcoólicas ou doenças metabólicas. A doença hepática gordura não-alcoólica tem sido observada como a forma mais comum de doença hepática crônica em diversos países. Além das complicações hepáticas, estudos recentes têm demonstrado a relação entre a presença de gordura hepática e a sarcopenia. OBJETIVO: Determinar a associação entre a sarcopenia e a gravidade da esteatose hepática não-alcoólica diagnosticada pela ultrassonografia abdominal. MÉTODOS: Estudo clínico e transversal com amostra de pacientes de ambos os sexos, de 18 a 70 anos de idade, diagnosticados como portadores ou não de esteatose hepática não-alcoólica pela ultrassonografia e submetidos à avaliação da força muscular dos membros superiores e inferiores. Os dados foram inseridos no programa estatístico SPSS 22.0, analisados através do teste ANCOVA e pós-teste de Bonferroni, sendo considerado significante P<0,05. RESULTADOS: Foram avaliados pela ultrassonografia abdominal 102 pacientes e destes, 57,8% apresentaram algum grau de esteatose hepática não-alcoólica. A presença e os graus da infiltração gordurosa no fígado tiveram associação estatisticamente significativa com o índice sarcopênico, determinado pela razão entre força muscular dos membros superiores e inferiores e o IMC (P=0,009 e pós-teste P=0,028 MMSS; P=0,006 e pós-teste P=0,013 MMII). CONCLUSÃO: Observou-se associação entre o índice sarcopênico e a presença de esteatose hepática não-alcoólica, com relação inversamente proporcional entre esse índice e a gravidade da infiltração gordurosa, reforçando a interação do eixo metabólico entre fígado, tecido adiposo e músculo.

Enfermedad de Crohn ileal. Reporte de un caso / Ileal Crohn's Disease. A case report

El término Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) incluye a un grupo de entidades clínicas que se caracterizan por ser procesos inflamatorios crónicos de etiología desconocida, y afectar primordialmente, aunque no de forma exclusiva, al intestino. Actualmente se reconocen varias entidades que se engloban en este concepto: Colitis Ulcerosa (CU), Enfermedad de Crohn (EC), Colitis Inclasificada (CI), Colitis Microscópica (CM) y Reservoritis (Pouchitis). La Enfermedad de Crohn puede afectar a cualquier tramo del intestino, siendo la localización más frecuente la Ileal y Colónica en forma simultánea. El proceso inflamatorio en la EC es transmural y sus síntomas fundamentales son la diarrea generalmente crónica y/o el dolor abdominal. Presentamos el caso de una mujer joven con una EC que compromete exclusivamente al ileon terminal, en la que se realizó el diagnóstico de EC ileal por la clínica, la endoscopía y la anatomía patológica, que respondió satisfactoriamente a la terapéutica instaurada, y se revisa el concepto de la EC con énfasis en su diagnóstico.

The term Inflammatory Bowel Disease (IBD) includes a group of clinical entities that are characterized by chronic inflammatory processes of unknown etiology, and primarily, but not exclusively, affecting the intestine. Currently, several entities are included in this concept: Ulcerative Colitis (UC), Crohn's Disease (CD), Unclassified Colitis (UC), Microscopic Colitis (CM) and Reservoritis (Pouchitis). Crohn's Disease can affect any part of the intestine, with the most frequent location being ileal and colonic simultaneously. The inflammatory process in CD is transmural and its fundamental symptoms are usually chronic diarrhea and/or abdominal pain. We present the case of a young woman with a CD that exclusively compromises the terminal Ileon, in whom the diagnosis of ileal CD was performed with the clinical data, the endoscopic procedure and the pathological study, who responded satisfactorily to the established therapy, and the concept of CD with an emphasis on its diagnosis is reviewed.

Terapias biológicas en enfermedad inflamatoria intestinal: puesta al día / Biologics therapies in inflammatory bowel disease: an update

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic condition that significantly compromises the quality of life of patients. Biologicals have improved the course of the disease and its prognosis; however, not all patients have access to these treatments due to its high cost. Biosimilars seem to be a safe and effective option in the treatment of IBD. Because of its lower cost, the number of patients who have been treated increases every day. It is important to consider that not all patients respond to anti-TNF so alternatives have emerged within biological therapies that have demonstrated efficacy, and others are being tested. Antiintegrins emerge strongly as a new therapeutic model of IBD. With all these options probably the future treatment will be more personalized and less protocolized according to the characteristics of each patient.

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es crónica y determina un notable compromiso de la calidad de vida de los pacientes que lo padecen. Los biológicos han mejorado el curso de la enfermedad y su pronóstico, sin embargo, no todos los pacientes tienen acceso a estos tratamientos debido a su alto costo. Los biosimilares parecen ser una opción segura y eficiente en el tratamiento de la EII. Debido a su menor costo cada día aumenta el número de pacientes que han sido tratados. Es importante considerar que no todos los pacientes responden a los anti TNF por lo que han surgido otras alternativas dentro de los biológicos que han demostrado eficacia y otros que se encuentran en evaluación. Los biológicos antiintegrinas surgen con fuerza como nuevo modelo terapéutico de las EII. Con todas estas alternativas es planteable que el tratamiento a futuro sea más personalizado y menos protocolizado según las características de cada paciente.

The epidemiological profile of inflammatory bowel disease patients on biologic therapy at a public hospital in Alagoas / Perfil epidemiológico dos pacientes portadores de doença inflamatória intestinal, que fazem uso da terapia biológica, atendidos em um hospital da rede pública de Alagoas

Introduction: Inflammatory Bowel Diseases (IBD), represented by Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic and idiopathic inflammatory conditions involving the gastrointestinal tract. There are several epidemiological studies that have shown an increased incidence of IBD worldwide. Objective: To analyze the epidemiological profile of patients with IBD under biologic therapy, treated in a coloproctology outpatient clinic, Hospital Universitario Professor Alberto Antunes, Alagoas. Methods: Retrospective observational clinical study, conducted by collecting patients' records and interviewing them at the time of follow-up. Results: 40 patients were evaluated: 70% female, 27 patients (67.5%) with CD and 13 (32.5%) with UC, mean age of 37.8 years and predominance of white ethnicity. The ileocolonic area was more frequently affected among patients with CD (33.3%), whereas the extensive colitis presentation predominated among UC patients (61.5%). 95% of the patients received some medication before using biologicals. 70% of the respondents remain in deep remission in the period of 6-60 months. Conclusion: The socioeconomic profile of patients was similar to that described in the literature. Crohn's disease was more frequent in our study, while extensive colitis was more common among UC patients. Most patients used biologicals after failure of other treatment options. (AU)

Introdução: As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII), representadas pela Doença de Crohn (CD) e Retocolite Ulcerativa Inespecífica (RCUI), são condições inflamatórias crônicas, idiopáticas, que envolvem o trato gastrointestinal. Vários são os estudos epidemiológicos que vêm demonstrando o aumento na incidência da DII em todo o mundo. Objetivo: Analisar o perfil epidemiológico dos pacientes portadores de DII, que fazem uso da terapia biológica, atendidos no Serviço de Coloproctologia do Hospital Universitário Professor Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas. Métodos: Estudo clínico descritivo observacional transversal, realizado através da coleta dos prontuários dos pacientes e entrevista com os mesmos no momento da consulta de acompanhamento. Resultados: Foram avaliados 40 pacientes, sendo 28 do gênero feminino e 12 do gênero masculino. 27 pacientes (67,5%) apresentavam DC e 13 (32,5%) apresentavam RCUI, com uma média de idade de 37,8 anos com predominância da etnia branca. A região íleo-colônica foi a localização mais frequente entre os pacientes com DC (33,3%), enquanto que a colite extensiva predominou entre os portadores de RCUI (61,5%). 95% dos pacientes fizeram uso de algum medicamento antes do uso dos biológicos. 70% dos entrevistados permanecem com remissão profunda no período de 6 a 60 meses. Conclusão: O perfil socioeconômico dos pacientes foi semelhante ao descrito na literatura. Doença de Crohn foi mais freqüente em nosso estudo, enquanto que colite extensiva foi a forma mais comum entre os portadores de RCUI. A maioria dos pacientes fez uso dos biológicos após falha das outras opções de tratamento clínico. (AU)

Pioderma gangrenoso gigante de curso fulminante asociado a enfermedad inflamatoria intestinal / Giant pyoderma gangrenosum associated with an inflammatory bowel disease

Background: Pyoderma gangrenosum (PG) is an uncommon neutrophilic dermatosis that presents as an inflammatory and ulcerative disorder of the skin. Case report: We report a 23 years old male subjected to a total colectomy and ileostomy due to a toxic megacolon associated with an inflammatory bowel disease. Ten months later, he suffered an infected abdominal wall dehiscence after a surgical intervention for a bowel obstruction. The patient presented confluent ulcerated skin lesions surrounding the ileostomy and drainage sites, associated with severe malaise and without response to antimicrobial treatment. Presuming the presence of a giant and fulminant pyoderma gangrenosum associated with Crohn's disease, the patient was treated with adrenal steroids and immunosuppressive agents. One month later an enterocutaneous fistula appeared. Thereafter the patient experienced a slow but progressive recovery with a complete healing of the skin lesion and closure of enterocutaneous fistula after four years of immunosuppressive and anti-tumor necrosis factor treatment. The basis of the treatment of this patient was the use of immunosuppressive agents.

Introducción: El pioderma gangrenoso (PG) es una enfermedad cutánea crónica, probablemente de etiología autoinmunitaria, que se manifiesta en la mayoría de los casos como una úlcera dolorosa. Caso clínico: Se presenta el caso de un paciente de 23 años sometido a una colectomía total e ileostomía por megacolon tóxico asociado a una enfermedad inflamatoria intestinal. A los 10 meses, tras una intervención por obstrucción intestinal presenta una infección con dehiscencia de la pared abdominal y grandes zonas ulceradas confluentes peri-ileostómicas y en el sitio del drenaje, en el contexto de un grave compromiso del estado general que no responde a múltiples esquemas antibióticos. Por la forma clínica de presentación, el diagnóstico de esta condición fue elusivo. Con la colaboración de un equipo multidisciplinario y el diagnóstico presuntivo de pioderma gangrenoso (PG) gigante de curso fulminante asociado a una enfermedad de Crohn, se inicia corticoterapia asociado a inmunosupresores, que cambia el curso ominoso de la enfermedad, logrando una recuperación lenta pero progresiva del estado general y una cicatrización completa de la pared abdominal luego de 4 años de tratamiento y el cierre de una fístula entero-cutánea que surge en la evolución de la ulceración central. Conclusiones: Los pilares del tratamiento en este inusual caso de PG fueron la corticoterapia asociada a inmunosupresores en la fase aguda de la enfermedad, seguida de un agente biológico inhibidor del factor de necrosis tumoral (infliximab) en la fase de mantención.

ADALIMUMAB FOR MAINTENANCE THERAPY FOR ONE YEAR IN CROHN?S DISEASE: results of a Latin American single-center observational study / Adalimumabe na terapia de manutenção por um ano na doença de Crohn: resultados de um estudo observacional unicêntrico Latinoamericano

Context Adalimumab is a fully-human antibody that inhibits TNF alpha, with a significant efficacy for long-term maintenance of remission. Studies with this agent in Latin American Crohn’s disease patients are scarce. Objectives The objective of this study was to outline clinical remission rates after 12 months of adalimumab therapy for Crohn’s disease patients. Methods Retrospective, single-center, observational study of a Brazilian case series of Crohn’s disease patients under adalimumab therapy. Variables analyzed: demographic data, Montreal classification, concomitant medication, remission rates after 1, 4, 6 and 12 months. Remission was defined as Harvey-Bradshaw Index ≤4, and non-responder-imputation and last-observation-carried-forward analysis were used. The influence of infliximab on remission rates was analyzed by Fischer and Chi-square tests (P<0.05). Results Fifty patients, with median age of 35 years at therapy initiation, were included. Remission rates after 12 months of therapy were 54% under non-responder-imputation and 88% under last-observation-carried-forward analysis. After 12 months, remission on patients with previous infliximab occurred in 69.23% as compared to 94.59% in infliximab-naïve patients (P = 0.033). Conclusions Adalimumab was effective in maintaining clinical remission after 12 months of therapy, with an adequate safety profile, and was also more effective in infliximab naïve patients. .

Contexto O adalimumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano que inibe o TNF alfa, com eficácia documentada na manutenção da remissão clínica na doença de Crohn. Estudos com pacientes latinoamericanos são escassos nesse cenário. Objetivos O objetivo deste estudo foi analisar as taxas de remissão clínica após 12 meses de terapia com adalimumabe em portadores de doença de Crohn. Métodos Estudo retrospectivo unicêntrico observacional de uma série de casos de pacientes brasileiros portadores de doença de Crohn tratados com adalimumabe. Variáveis analisadas: dados demográficos, classificação de Montreal, medicações concomitants, taxas de remissão após 1, 4, 6 e 12 meses. Remissão foi definida como índice de Harvey-Bradshaw ≤4 e foram utilizadas as análises de imputação de não-resposta e última observação considerada. A influência do infliximab prévio foi analisada pelo teste de Fischer e qui-quadrado (P<0.05). Resultados Cinquenta pacientes, com media de idade de 35 anos no início da terapia foram incluídos. As taxas de remissão após um ano foram de 54% (análise imputação de não-resposta) e 88% (análise de última observação considerada. A remissão clínica ocorreu em 69.23% dos pacientes com infliximab prévio e 94.59% nos virgens de infliximab (P = 0.033). Conclusão O adalimumabe foi efetivo na manutenção da remissão clínica após 1 ano, com adequado perfil de segurança com eficácia maior nos pacientes virgens de infliximab. .

Vulvoperineal Crohn's disease responsive to metronidazole / Doenca de Crohn vulvoperineal responsiva ao metronidazol

Crohn's disease is a multisystem chronic granulomatous inflammatory disease that primarily affects the gastrointestinal tract. In the majority of the cases, the cutaneous manifestations follow the intestinal disease, but occasionally dermatological lesions are the inaugural event and may constitute the only sign of the disease. Vulvoperineal involvement is rare, may precede bowel symptoms by months to years and may go unrecognized. Due to the paucity of reports of Crohn's disease at this location and in the absence of randomized trials, there are no standard treatments for the cutaneous disease. We describe the case of a 47 year-old woman with vulvoperineal Crohn's disease without digestive involvement, that was successfully managed with metronidazole.

A doença de Crohn é uma doença granulomatosa multissistêmica inflamatória crónica que afecta primariamente o tracto gastrointestinal. Na maioria dos casos, as manifestações cutâneas sucedem a doença intestinal, mas, ocasionalmente, as lesões dermatológicas são o primeiro evento e podem constituir o único sinal da doença. O envolvimento vulvoperineal é raro, pode preceder os sintomas intestinais em meses ou anos, e pode passar despercebido. Devido à escassez de relatos de doença de Crohn com esta localização e na ausência de ensaios clínicos randomizados, não há nenhum tratamento padrão para a doença cutânea. Descrevemos um caso de uma mulher de 47 anos com doença de Crohn vulvoperineal sem envolvimento digestivo, que foi tratada com sucesso com metronidazol.

Manejo de Crohn colónico refractario a corticoides y sulfazalazina: primer caso de uso pediátrico de infliximab en el Perú / Management of colonic Crohn disease with no response to corticoids and sulfazalazine: first case of pediatric use of infliximab in Peru

Presentamos el primer caso pediátrico peruano de uso de infliximab para inducir remisión en enfermedad de Crohn. Caso: niña de 9 años, con presencia de fístulas perianales desde los 8 meses de edad, además de diarreas recurrentes y pobre ganancia ponderal. Se le realizó una colostomía a los 4 años de edad, sin variación. A esa edad, una biopsia mostró colitis crónica severa superficial y profunda extensiva a la muscularis mucosae con áreas de fibrosis y atrofia glandular, planteándose enfermedad de Crohn. Recibió manejo con corticoides, sulfasalazina y antibióticos sin mejoría. A los 8 años de edad presentaba desnutrición crónica reagudizada, además de anemia moderada. Se decidió iniciar terapia con infliximab, 100 mg por dosis aplicada (5,5 mg/kg/dosis). A la cuarta infusión todas las fístulas perianales estaban inactivas, sin embargo, presentó exacerbación de la enfermedad a los 8 meses de tratamiento. Se decidió agregar azatriopina a 2 mg/kg/d VO y se acortaron las infusiones de mantenimiento a cada 4 semanas. Toda la sintomatología gastrointestinal se resolvió. Hasta el momento la niña no presenta eventos adversos a la administración de la terapia médica. Conclusión: El caso presentado corresponde a una presentación temprana, rara y agresiva de enfermedad de Crohn. El infliximab se constituye en herramienta clave para alcanzar la remisión.

We present the first Peruvian pediatric case of induction of remission and maintenance of Crohn's disease with infliximab. Case: 9-year old female who presented with perianal fistulas, intermittent diarrhea and poor weight gain since 8 months of age. Due to lack of improvement with medical therapy she had a colostomy at 4 years of age. A surgical biopsy showed chronic colitis with inflammation extending to the muscularis mucosae, with areas of glandular atrophy. A diagnosis of Crohn's disease was made. She received prednisone, sulfasalazine and antibiotics without significant improvement. She became undernourished, stunted, and anemic. Consequently, at 8 years of age we started infliximab, 100 mg per doses (5.5 mg/kg/doses). After 4 infusions her perianal fistulas closed. However, after 8 months of treatment she had a disease exacerbation with abdominal pain and diarrhea. Therefore, we added azathioprine (2 mg/kg/d PO) and shortened maintenance infliximab infusions from every 8 to every 4 weeks. Gastrointestinal symptoms resolved. So far the patient has had no adverse events secondary to therapy. Conclusion: This patient has a rare early onset and aggressive form of Crohn's disease that responded to infliximab, who needed the addition of azathioprine to maintain remission.

Certolizumabe pegol para o tratamento da Doença de Crohn / Certolizumab pegol for the treatment of Crohn's Disease

A Doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crônica intestinal de origem não conhecida e caracterizada pelo acometimento focal, assimétrico e transmural. Pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal, da boca até o ânus, e freqüentemente provoca fibrose e sintomas obstrutivos. Apresenta-se sob três formas principais: inflamatória, fistulosa e fibroestenosante. Os segmentos mais freqüentemente acometidos são o íleo, o cólon e a região perianal. Acredita-se que a doença seja resultado de um desequilíbrio entre mediadores pró-inflamatórios e antiinflamatórios. Devido à multiplicidade de apresentações e semelhança com outras patologias, seu diagnóstico é difícil. É feito pela análise conjunta de dados endoscópicos, histológicos e radiológicos, mostrando acometimento focal, assimétrico, transmural ou granulomatoso. A seqüência dos procedimentos diagnósticos é estabelecida pela apresentação clínica. Nos exames radiológicos os achados mais característicos são o acometimento do intestino delgado e a demonstração de fístulas. A endoscopia mostra tipicamente lesões ulceradas, entremeadas de áreas com mucosa normal, acometimento focal, assimétrico e descontínuo, podendo também ser útil para a coleta de material para análise histopatológica. A análise histológica pode indicar acometimento transmural (quando da análise de ressecções cirúrgicas), padrão segmentar e presença de granulomas não caseosos, que, apesar de serem considerados patognomônicos, estão presente em menos de 50% dos casos em amostras cirúrgicas. Os principais sintomas da DC são dores abdominais, diarréia de urgência, lesões anais, sangramento retal, febre, formação de fístulas (pequenas passagens que conectam o intestino com outros órgãos ou com a pele), fadiga, perda de peso e sintomas obstrutivos intestinais. A história natural da doença é marcada por recorrências agudas com períodos de remissão entre elas. A TECNOLOGIA: O Certolizumabe pegol é um fragmento Fab' de um anticorpo humanizado recombinante inibidor do fator de necrose tumoral alfa (TNF α) expresso na Escherichia coli e conjugado com polietilenoglicol (PEG). A peguilação melhora o perfil farmacocinético e prolonga a meia-vida, permitindo uma dose subcutânea a cada quatro semanas. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A busca foi refeita utilizando outras estratégias de busca nas bases de dados Medline (via Pubmed), Cochrane Library e CRD. Os termos utilizados foram "crohn disease", "certolizumab pegol", "certolizumab". Foram encontrados os mesmos estudos citados no processo: três metanálises, uma elaborada pela Colaboração Cochrane e as outras duas tiveram a sua qualidade avaliada por essa. Logo, quanto à estratégia de busca pode-se dizer que esta se apresenta pertinente quanto à adequação das bases de dados, dos desfechos selecionados, dos critérios de inclusão e exclusão, da qualidade metodológica e relevância dos estudos incluídos. Com relação a conflitos de interesse um destes três estudos (Peyrin-Biroulet et al)8 cita o apoio à pesquisa do Centocor, Laboratórios Abbott, UCB Pharma , Immunex e Serono Internacional, bem como a consultoria de parte dos autores para estas empresas e outras como a Schering-Plough. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 1ª reunião extraordinária do plenário do dia 04/07/2012, por unanimidade, ratificaram a deliberação de não recomendar a incorporação do medicamento Certolizumabe Pegol para o tratamento da Doença de Crohn. DECISÃO: PORTARIA SCTIE/MS Nº 27, de 13 de setembro de 2012 - Torna pública a decisão de não incorporar o medicamento Certolizumabe pegol para o tratamento da Doença de Crohn no Sistema Único de Saúde (SUS).

Crohn's Disease: current state of biological therapy / Doença de Crohn: estado atual da terapia biológica

The inflammatory bowel diseases (IBD) are defined as nonspecific chronic intestinal inflammations with possible systemic involvement. IBD have unknown etiology. The inflammatory process is complex and heterogeneous, both as to the characterization of the disease that affects the digestive tract, without an intelligible pattern of revelation and balance, and in its different systemic damages when including the extensive and severe extraintestinal symptoms. Aparently, the natural history of the disease is irregular in relation to the offending agent system and the attacked system, both in the intestinal and extraintestinal teguments. Isolated aspects showing irregularity in this balance gives us the notion that IBD, especially Crohn's disease, can be caused by the stimulation of an immune response caused by damaging agents (intestinal bacteria), but mediated by inadequate genetic factors, whose expressions determine different individual susceptibilities. These observations have been shown in genetic studies that emphasize the importance of pathological interaction between host and bacteria subsidized by a genomic region that contains genes producing proteins (NOD2 - nucleotide-binding oligomerization domain containing 2) participating in an enhanced defense response by the tissue. Increased numbers and the activation of these cells in the intestinal mucosa elevate local levels of tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin-1ß, interferon-γ, and cytokines of the interleukin-23-Th17 pathway. So, it can be assumed that the susceptibility, which is a result of genetic alterations, is connected to an exaggerated response in the pro-inflammatory phase because of a dysfunction in the intestinal immune system. The identification of tumor necrosis factor (TNF-α) as the active element in the pro-inflammatory inadequate response gave rise to the heightened production of biological substances that could block TNF-α, at different levels, opening a large field of view to new treatment of IBD. (AU)

As doenças intestinais inflamatórias (DII), definidas como inflamação crônica inespecífica dos intestinos, com eventual comprometimento sistêmico, são de etiologia desconhecida. O processo inflamatório é complexo e heterogêneo, tanto na caracterização da doença que atinge o trato digestório, onde não obedece a um padrão inteligível de revelação e de equilíbrio, como em seus variados danos sistêmicos, quando englobam os extensos e graves sintomas extraintestinais. Tudo indica que, na história natural da doença, há uma notável irregularidade entre agente agressor e sistema agredido, tanto a nível intestinal, como nos tegumentos extraintestinais. Aspectos isolados ou de conjunto que denotam irregularidade nesse equilíbrio dão-nos a noção de que as DII, sobretudo a doença de Crohn, podem ser originadas pela estimulação de uma resposta imune, provocada por agentes agressores (bactérias intestinais, por exemplo), mas mediadas de forma inadequada por fatores genéticos, cujas expressões determinam diferentes susceptibilidades individuais. Essas observações têm sido realçadas em estudos genéticos, que destacam a importância da interação patológica entre hospedeiro e bactéria, subsidiados por uma região genômica que contém genes produtores de proteínas (proteína de dois domínios de oligomerização de nucleotídeos - NOD2), com participação na resposta de defesa tecidual pela sinalização da ativação do sistema de resposta imune; por genes autofágicos e por vias de reações com componentes de interleucinas-23 com a concorrência de linfócitos-T (Th-17). Nessas condições, o que pode ser suposto é que a susceptibilidade, que decorre de alterações gênicas, esteja ligada a uma exagerada resposta na fase pró-inflamatória, decorrente de uma disfunção do sistema imune intestinal. A identificação do fator de necrose tumoral (TNF-α) como o elemento ativo na resposta pró-inflamatória inadequada e exacerbada ensejou a produção de substâncias biológicas que fossem capazes de bloquear o TNF-α, em diferentes níveis, abrindo um campo grande de perspectiva para novo tipo de tratamento das DII. (AU)

Retenção tardia de cápsula endoscópica / Late retention of endoscopy capsule: case report

A enteroscopia por cápsula endoscópica é um método diagnóstico emergente e, embora seu custo atual ainda seja elevado, é o que apresenta o melhor resultado na visualização diretado intestino delgado, o qual não era acessível pelas tecnologias convencionais (endoscopiadigestiva alta, colonoscopia e enteroscopia). Trata-se de exame seguro, de fácil realização econfortável para o paciente. A retenção da cápsula endoscópica é uma condição rara,previamente documentada em pacientes portadores de patologias ou com hipótesesdiagnósticas de patologias sabidamente estenosantes. Este caso refere-se a paciente comanemia crônica severa que foi submetido a enteroscopia por cápsula endoscópica devido asangramento intestinal crônico de origem obscura. Foi diagnosticada doença de Crohn, aqual respondeu ao tratamento clínico. Em exames posteriores, foi encontrada a cápsulaendoscópica em radiografia simples de abdômen, fato inalterado 39 meses após a realizaçãodo exame.

Toxicidade da azatioprina na doença de Crohn: incidência, abordagem e evolução / Azathioprine toxicity in Crohn's disease: incidence, approach and course

OBJETIVO: A azatioprina (AZA) tem sido usada freqüentemente no tratamento da doença de Crohn (DC). O objetivo do presente estudo foi avaliar a freqüência, evolução e abordagem dos efeitos adversos da AZA no tratamento de pacientes com DC. MÉTODOS: Foram incluídos prospectivamente 106 pacientes portadores de DC em uso de AZA, de janeiro de 2002 a dezembro de 2006. Registraram-se dados clínicos e demográficos, com controle laboratorial mensal dos efeitos hematológicos e supervisão de reações adversas por meio de avaliação clínica. Realizou-se comparação entre os grupos com e sem efeitos adversos. RESULTADOS: Cinqüenta e seis (52,7 por cento) dos pacientes estudados apresentaram pelo menos um efeito adverso, requerendo redução transitória da dose da droga; 18 (17 por cento) necessitaram suspender definitivamente o uso de AZA, geralmente devido a reações de hipersensibilidade. Náuseas e vômitos, freqüentemente leves, ocorreram em 29 (27,4 por cento); a raça negra e aqueles com comorbidades apresentaram mais intolerância gástrica do que os brancos e aqueles sem outras doenças associadas (p=0,04). Leucopenia foi o efeito adverso mais freqüente, ocorrendo em 36 (34 por cento). O tempo de uso de AZA foi maior em pacientes com leucopenia do que nos não leucopênicos (p=0,001), enquanto a dose média de AZA foi menor naqueles com leucopenia comparados aos não leucopênicos (p=0,005). Não houve infecções graves, neoplasias ou óbitos durante o tratamento com AZA. CONCLUSÃO: A AZA mostrou ser uma droga relativamente segura no tratamento da DC, desde que seja mantida supervisão clínica e laboratorial periódica durante todo o tratamento.

OBJECTIVE: Azathioprine (AZA) is frequently used in Crohn's disease (CD) therapy. This paper aimed to evaluate the frequency, evolution and management of AZA side effects in CD patients. METHODS: One hundred and six CD patients under AZA therapy were evaluated prospectively from January 2002 to December 2006. Clinical and demographic data were recorded, together with a monthly laboratory control of hematological or other adverse reactions by means of clinical evaluation. Comparison was carried out between groups with and without side effects. RESULTS: At least one adverse reaction was found in 56 (52.7 percent) of the patients studied and required a transient drug reduction; 18 (17 percent) had to definitely stop use of AZA, often because of hypersensitivity reactions. Nausea, vomit, although slight, occurred in 29 (27.4 percent). The black race and those with co-morbidities had more gastric intolerance than Caucasians and those without other associated disease (p=0.04). Leucopoenia was the more frequent side effect observed, occurring in 36 (34 percent). The period of AZA use was longer for patients with leucopoenia than for those without (p=0.001), while the mean dose of AZA was lower for those with leucopoenia when compared to non-leucopoenics (p=0.005). No serious infections, malignancy or death was noticed as a consequence of AZA use. CONCLUSION: In this study use of AZA in therapy for Crohn's disease disclosed that the drug is satisfactorily safe as long as periodical clinical and laboratory supervision is carried out during treatment.

Enfermedades inflamatorias intestinales: experiencia de dos centros chilenos / Inflammatory bowel disease: experience of two chilean centers

Background: The incidence of Inflammatory Bowel Disease (IBD) has increased, particularly in the developed world, and probably also in Chile. Aim: To report our experience with a large group of patients from two medical centers, Hospital Clinico de la Universidad de Chile (HCUCH) and Clinica Las Condes (CLC) and to characterize the clinical features of IBD in Chile. Patients and methods: Retrospective review of 238 patients with IBD (age range 14-78 years, 143 women) treated at HCUCH and CLC between January 1990 and August 2002. Results: One hundred eighty one patients had ulcerative colitis (UC) and 57 had Crohn's disease (CD), with an UC/CD ratio of 3.2/1. Forty eight percent of patients were aged between 20 and 39 years old and 69% were diagnosed after 1995. Patients from HCUCH had more severe disease, more complications and needed surgery more often. Conclusions: Clinical features of Chilean patients with IBD are similar to those of other countries. UC is more common than EC. There is a higher proportion of women with the disease. The severity of the disease was higher among HCUCH.

Enfermedad de Crohn y embarazo. Informe de un caso / Crohn'disease and pregnancy. A case presentation

El nombre de "Enfermedad inflamatoria del intestino", de origen anglosajón, se ha generalizado en el lenguaje médico, para referirse a dos entidades nosológicas: la "Colitis ulcerativa crónica inespecifica" (CU) y la "Enfermedad de Crohn" (EC). Una y otra afectan principalmente a personas jóvenes de ambos sexos, con ligero predominio del femenino. A principios de los 90's, el desarrollo de estas enfermedades asociadas a embarazo se consideraban como un evento fatal, al grado que se efectuaban abortos terapéuticos en estas enfermas; en la actualidad existen cinco cuestionamientos para las enfermas que padecen enfermedad inflamatoria del intestino (EII) y desean embarazarse: 1, ¿A la paciente le costará más trabajo embarazarse? 2. ¿La propia (EC) podrá afectar la evolución de la gestación? 3. ¿La propia gestación podrá afectar la evolución de la enfermedad? 4. ¿Cuál debe ser el tratamiento de la (EC) en presencia del embarazo? 5. ¿La terapéutica médica podrá afectar la gestación o al feto? Los autores presentan un caso de Enfermedad de Crohn del colon, en un paciente femenino de 24 años de edad que tuvo un primer embarazo. Este caso ofreció la oportunidad de discutir una serie de problemas y preguntas que surgen en estas circunstancias como se mencionó anteriormente

Primer caso confirmado de enfermedad de Crohn en el Hospital General San Juan de Dios, Guatemala, C. A / First confirmed case of Crohn's disease at the San Juan de Dios General Hospital in Guatemala, Central America

Una paciente guatemalteca de 47 años consultó al hospital por diarrea crónica asociada a pérdida de peso. El estudio de colonoscopía y anatomía patológica estableció el diagnóstico de Enfermedad de Crohn. Tratamiento con metronidazol y sulfasalacina fue efectivo para el control de los síntomas. Esta enfermedad es sumamente rara en nuestra población, en general se presenta con mayor frecuencia en áreas templadas y particularmente en personas de raza blanca especialmente judíos