Early life exposure and its association with diseases in adulthood: review of longitudinal studies / Exposiciones tempranas en la vida y su asociación con enfermedades en la edad adulta: revisión de estudios longitudinales

Abstract Background: We describe the evidence of the effects of early life exposures on health and aging during adulthood. Methods: A narrative review of cohorts and systematic reviews of studies initiated early in life and followed up to adulthood was conducted. Results: Most studies were carried out in developed countries. The long-term effects of birth weight and, to a lesser extent, height at birth on chronic-degenerative diseases, functionality, bone, renal and respiratory pathology, and mortality have been consistent. Breastfeeding is associated with metabolic and cardiovascular diseases and functionality. Adiposity, bone pathophysiology, functionality in old age, and high blood pressure are associated with socioeconomic status at birth. Conclusions: Several exposures from intrauterine life to adolescence that exert discrete but significant effects on adult health have been consistently described. It is necessary to carry out these studies in developing countries.

Resumen Introducción: En este artículo se describe la evidencia acerca de los efectos de las exposiciones tempranas sobre la salud y el envejecimiento en la edad adulta. Métodos: Revisión narrativa de cohortes y revisiones sistemáticas de estudios iniciados en la vida temprana y seguidos hasta la edad adulta. Resultados: La mayoría de los estudios se realizaron en países desarrollados. Los efectos a largo plazo del peso al nacer, y en menor medida de la talla al nacer, en las enfermedades crónico-degenerativas, la funcionalidad, la fisiopatología ósea, renal y respiratoria, y la mortalidad, han sido consistentes. La lactancia materna se ha asociado con enfermedades metabólicas y cardiovasculares, y con la funcionalidad. La adiposidad, la fisiopatología ósea, la funcionalidad en la vejez y la hipertensión arterial están asociadas con el nivel socioeconómico al nacer. Conclusiones: Diferentes exposiciones desde la vida intrauterina hasta la adolescencia ejercen efectos discretos, pero significativos, sobre la salud de los adultos. Se requiere realizar estos estudios en las poblaciones que viven en países en desarrollo.

Dietary determinants of urinary molybdenum levels in Mexican women: a pilot study / Determinantes dietéticos de molibdeno urinario en mujeres mexicanas: un estudio piloto

Abstract: Objective: This study determined the main dietary sources of urinary molybdenum (Mo) concentrations in a sample of 124 pregnant women in Mexico. Materials and methods: Dietary data was collected during pregnancy, through a semi-qualitative food frequency questionnaire, with information of 84 foods. Urine Mo levels were determined by atomic absorption spectrometry, for at least two trimesters of pregnancy. The associations with Mo levels were estimated by generalized mixed effect regression models. Results: Between 5.8 to 12.7% of the samples were above the 95th percentile of urinary Mo distribution reported by National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2009-2010 for women (151 μg/L and 148 μg/g creatinine). After bootstrap resampling was conducted, women with high-consumption of hot peppers (β=1.34μg/g; 95% CI: 1.00-1.80; p= 0.05) had marginally higher urinary Mo concentration levels, creatinine adjusted, compared to women with low-consumption. Conclusion. Hot chili pepper consumption may contribute to body burden Mo levels in this population.

Resumen: Objetivo: Determinar las fuentes dietéticas de molibdeno (Mo) urinario en 124 mujeres embarazadas residentes en el estado de Morelos, México. Material y métodos: Mediante un cuestionario de frecuencia de consumo de 84 alimentos, se obtuvo información dietética durante el embarazo. Las concentraciones urinarias de Mo se determinaron por espectrometría de absorción atómica, en al menos dos trimestres del embarazo. La asociación se estimó mediante modelos de efectos mixtos generalizados. Resultados: Entre 5.8 y 12.7% de las muestras superaron el P95 (151 µg/L y 148 µg/g creatinina) de la distribución de Mo urinario reportado para mujeres por la Encuesta Nacional de Nutrición y Salud de Estados Unidos (NHANES) 2009-2010. El mayor consumo de chile (β=1.34μg/g; IC95%: 1.00-1.80; p=0.05) se asoció con concentraciones marginalmente mayores de Mo. Conclusión: Probablemente debido a los fertilizantes o el sistema de riego utilizado en su cultivo, el consumo de chile es una posible fuente de exposición a Mo, en esta población.

Maternal depression and anxiety and fetal-neonatal growth / Depressão e ansiedade maternal e crescimento fetal-neonatal

Abstract Objective: Maternal depression and anxiety have been found to negatively affect fetal and neonatal growth. However, the independent effects of maternal depression and anxiety on fetal-neonatal growth outcomes and trajectories remain unclear. This study aimed to analyze simultaneously the effects of maternal prenatal depression and anxiety on (1) neonatal growth outcomes, and (2), on fetal-neonatal growth trajectories, from the 2nd trimester of pregnancy to childbirth. Methods: A sample of 172 women was recruited and completed self-reported measures of depression and anxiety during the 2nd and 3rd trimesters of pregnancy, and at childbirth. Fetal and neonatal biometrical data were collected from clinical reports at the same assessment moments. Results: Neonates of prenatally anxious mothers showed lower weight (p = 0.006), length (p = 0.025), and ponderal index (p = 0.049) at birth than neonates of prenatally non-anxious mothers. Moreover, fetuses-neonates of high-anxiety mothers showed a lower increase of weight from the 2nd trimester of pregnancy to childbirth than fetuses-neonates of low-anxiety mothers (p < 0.001). Considering maternal depression and anxiety simultaneously, only the effect of maternal anxiety was found on these markers of fetal-neonatal growth outcomes and trajectories. Conclusion: This study demonstrates the independent longitudinal effect of maternal anxiety on major markers of fetal-neonatal growth outcomes and trajectories, simultaneously considering the effect of maternal depression and anxiety.

Resumo Objetivo: Foi constatado que a depressão e ansiedade materna afetam negativamente o crescimento fetal e neonatal. Contudo, o efeito independente da depressão e ansiedade materna sobre os resultados e as trajetórias de crescimento fetal e neonatal continua incerto. Este estudo visou a analisar simultaneamente o efeito da depressão e ansiedade materna pré-natal (1) sobre os resultados de crescimento neonatal e (2) sobre as trajetórias do crescimento fetal-neonatal a partir do 2° trimestre de gravidez até o parto. Métodos: Uma amostra de 172 mulheres foi recrutada e elas relataram graus de depressão e ansiedade no 2° e 3° trimestre de gravidez e parto. Os dados biométricos fetais e neonatais foram coletados dos prontuários clínicos nas mesmas ondas de avaliação. Resultados: Os neonatos de mães ansiosas no período pré-natal mostraram menor peso (p = 0,006), comprimento (p = 0,025) e índice ponderal (p = 0,049) no nascimento do que os neonatos de mães não ansiosas no período pré-natal. Além disso, os neonatos de mães muito ansiosas mostraram um menor aumento de peso do 2° trimestre de gravidez até o parto que os fetos-neonatos de mães pouco ansiosas (p < 0,001). Considerando simultaneamente a depressão e a ansiedade maternal, apenas o efeito da ansiedade materna foi constatado nesses marcadores de resultados e trajetórias de crescimento fetal-neonatal. Conclusão: Este estudo demonstra o efeito longitudinal independente da ansiedade materna sobre os principais marcadores de resultados e trajetórias de crescimento fetal-neonatal, considerando simultaneamente o efeito da depressão e ansiedade materna.

Smoking and its association with cryptorchidism in Down syndrome / Associação entre tabagismo e criptorquidia na síndrome de Down

Summary Introduction: Cryptorchidism is a common and prevalent condition in patients with Down syndrome. Environmental factors, such as smoking, can be associated with malformations during fetal development. The study of the prevalence of cryptorchidism and its association with parental tobacco use in Down syndrome can contribute to alert health care professionals, patients and family members regarding the prevention of the harms caused by cryptorchidism and its possible predisposing factors. Objective: To evaluate the prevalence of cryptorchidism in Down syndrome and its association with maternal and paternal smoking. Method: Forty (40) patients of a public clinic specialized in Down syndrome were evaluated, using a semi-structured questionnaire for evaluation of antecedents and sociodemographic characteristics, as well as physical and complementary examinations. Results: Cryptorchidism was observed in 27.5% of the patients (95CI 15.98-42.96). Of these, 55% (5/9) were the children of mothers who smoked during pregnancy, and 19.35% (6/31) were the children of mothers who did not smoke during pregnancy (OR = 5.26 [95CI 1.06-25.41]; p=0.032). Similarly, paternal smoking was also observed in greater frequency among the parents of cryptorchid patients compared with subjects with descended testis, 63.36% (7/11) and 31.03% (9/29), respectively (OR = 3.89 [95CI 0.91-16.73]; p=0.060). Conclusion: The prevalence of cryptorchidism is high in patients with Down syndrome. We can show a strong association between smoking parents and the occurrence of cryptorchidism, especially when it comes to maternal smoking.

Resumo Introdução: A criptorquidia é uma condição comum e prevalente em pacientes com síndrome de Down. Fatores ambientais, como o tabagismo, estão associados a malformações fetais. A avaliação da prevalência do criptorquidismo e a associação com tabagismo dos pais na síndrome de Down podem contribuir para alertar os profissionais de saúde e familiares sobre a prevenção dos danos causados pelo criptorquidismo e os possíveis fatores predisponentes. Objetivo: Avaliar a prevalência de criptorquidismo na síndrome de Down e a associação com tabagismo materno e paterno. Método: Quarenta (40) pacientes acompanhados em um centro de referência para atendimento da síndrome de Down foram avaliados por meio de questionário semiestruturado para avaliação de antecedentes parentais e características sociodemográficas, bem como de exames físico e laboratoriais complementares. Resultados: Criptorquidia foi observada em 27,5% dos pacientes (IC95% 15,98-42,96). Nesses pacientes, o criptorquidismo foi encontrado em 55% (5/9) das crianças cujas mães fumavam e em 19,35% (6/31) daquelas cujas mães não fumavam (OR = 5,26 [IC95% 1,06-25,41]; p=0,032). Do mesmo modo, o tabagismo paterno foi observado com maior frequência entre crianças com criptorquidia, 63,36% (7/11) e 31,03% (9/29), respectivamente (OR = 3,89 [IC95% 0,91-16,73]; p=0,060). Conclusão: A prevalência de criptorquidismo é alta em pacientes com síndrome de Down. Podemos mostrar uma forte associação entre hábito tabágico dos pais e ocorrência de criptorquidismo, especialmente no caso de tabagismo materno.

Association of risk factors with smoking during pregnancy among women of childbearing age: an epidemiological field study in Turkey / Associação de fatores de risco com tabagismo durante a gravidez em mulheres em idade fértil: estudo epidemiológico de campo na Turquia

ABSTRACT CONTEXT AND OBJECTIVE: Smoking during pregnancy is an important risk factor for maternal and infant health that is preventable. This study aimed to investigate the risk factors associated with smoking behavior during pregnancy. DESIGN AND SETTING: A household-based probability sample survey of 1,510 women was conducted in the center of the city of Sivas, Turkey, between September 2013 and May 2014. METHODS: The prevalence of smoking during pregnancy was estimated according to independent variables by means of regression analysis. RESULTS: The prevalence of smoking during pregnancy was 16.5%. Logistic regression showed that being at a relatively young age (odds ratio, OR = 1.92, P = 0.025 for 15-24 age group; and OR = 2.45, P = 0.001 for 25-34 age group), having a low educational level (OR = 1.76, P = 0.032), being unmarried (OR = 1.48, P = 0.002) and living in an extended family (OR = 1.98, P = 0.009) were the factors associated with the risk of smoking during pregnancy. CONCLUSIONS: Systematic attention should be paid to socioeconomic inequalities, to support women towards quitting smoking before or at an early stage of their pregnancies. Younger women and particularly those in lower socioeconomic groups should be targeted. This will lead to better pregnancy status, especially among young women.

RESUMO CONTEXTO: Fumar durante a gravidez é um fator de risco importante para a saúde materna e infantil e que pode ser evitado. O estudo teve como objetivo investigar os fatores de risco associados com o comportamento de fumar durante a gravidez. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Inquérito por amostragem probabilística de base domiciliar de 1.510 mulheres foi realizado no centro da cidade de Sivas, Turquia, entre setembro de 2013 e maio de 2014. MÉTODOS: A prevalência do hábito de fumar durante a gravidez foi estimada de acordo com as variáveis independentes por meio da análise de regressão. RESULTADOS: A prevalência do hábito de fumar durante a gravidez foi de 16,5%. A regressão logística mostrou que estar em idade relativamente jovem (odds ratio, OR = 1,92, P = 0,025 por grupo de idade 15-24e OR = 2,45, P = 0,001 para a faixa etária 25-34), com alto nível de escolaridade (OR = 1,76, P = 0,032), sendo solteira (OR = 1,48, P = 0,002) e vivendo em família grande (OR = 1,98, P = 0,009) foram os fatores associados ao risco de fumar durante a gravidez. Parto prematuro e baixo peso ao nascer foram mais frequentes entre as fumantes. CONCLUSÕES: Atenção sistemática deve ser dada às desigualdades socioeconômicas para apoiar mulheres a parar de fumar antes ou na fase inicial da gravidez, tendo como alvo mulheres mais jovens, e particularmente aquelas de grupos socioeconômicos mais desfavorecidos. Isso conduzirá a um melhor estado de gravidez em mulheres, especialmente às jovens.

Effect of the exposure to maternal smoking during pregnancy and childhood on the body mass index until adolescence / Efeito do tabagismo materno durante gestação e infância sobre o índice de massa corporal até a adolescência

OBJECTIVE Investigate the effect of exposure to smoking during pregnancy and early childhood on changes in the body mass index (BMI) from birth to adolescence.METHODS A population-based cohort of children (0-5 years old) from Cuiabá, Midwest Brazil, was assessed in 1999-2000 (n = 2,405). Between 2009 and 2011, the cohort was re-evaluated. Information about birth weight was obtained from medical records, and exposure to smoking during pregnancy and childhood was assessed at the first interview. Linear mixed effects models were used to estimate the association between exposure to maternal smoking during pregnancy and preschool age, and the body mass index of children at birth, childhood and adolescence.RESULTS Only 11.3% of the mothers reported smoking during pregnancy, but most of them (78.2%) also smoked during early childhood. Among mothers who smoked only during pregnancy (n = 59), 97.7% had smoked only in the first trimester. The changes in body mass index at birth and in childhood were similar for children exposed and those not exposed to maternal smoking. However, from childhood to adolescence the rate of change in the body mass index was higher among those exposed only during pregnancy than among those who were not exposed.CONCLUSIONS Exposure to smoking only during pregnancy, especially in the first trimester, seems to affect changes in the body mass index until adolescence, supporting guidelines that recommend women of childbearing age to stop smoking.

OBJETIVO Analisar se a exposição ao tabagismo materno durante a gravidez e no início da infância afeta as mudanças no índice de massa corporal entre o nascimento e a adolescência.MÉTODOS Realizado estudo de coorte de base populacional com 2.405 crianças (0 a 5 anos) nascidas em Cuiabá, Brasil, e avaliadas de 1999 a 2000. De 2009 a 2011, esse grupo foi reavaliado. Peso ao nascer foi obtido a partir de registros médicos e a exposição ao tabagismo durante a gravidez e infância foi avaliada na primeira entrevista. Modelos lineares de efeitos mistos foram utilizados para estimar a associação entre a exposição ao tabagismo materno, durante a gravidez e a fase pré-escolar, e o índice de massa corporal das crianças ao nascer e durante a infância e adolescência.RESULTADOS Apenas 11,3% das mães relataram fumar durante a gravidez, sendo que a maioria delas (78,2%) também fumou durante a fase pré-escolar da criança. Entre as mães que fumaram exclusivamente durante a gravidez (n = 59), 97,7% fumaram somente no primeiro trimestre. As mudanças de índice de massa corporal entre o nascimento e a infância foram semelhantes entre as crianças expostas e não expostas ao tabagismo materno. Entretanto, entre a infância e a adolescência, a taxa de variação do índice de massa corporal foi maior entre os expostos ao tabagismo materno apenas durante a gravidez quando comparado aos não expostos.CONCLUSÕES A exposição ao fumo apenas durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre, pode afetar as mudanças no índice de massa corporal até a adolescência, apoiando a recomendação de cessação do tabagismo entre as mulheres em idade fértil.

Evidence of underdiagnosis and markers of high blood pressure risk in children aged 6 to 13 years / Evidências de subdiagnóstico e marcadores de risco de pressão arterial elevada em crianças de 6 a 13 anos

OBJECTIVE: To estimate the prevalence of high blood pressure (BP) in school children, as well as the reported frequency of previous measurements of BP in these children, and to identify high BP risk markers in the sample. METHODS: This was a cross-sectional study involving 794 children aged 6 to 13 years, enrolled in public elementary schools. A questionnaire was given to parents/guardians, consisting of perinatal, socioeconomic data, and information on previous measurements of BP in these children. Anthropometric measurements included weight, height, waist, hip, and arm and neck circumference, in addition to the three BP measurements. Classification of BP levels was carried out according to current international recommendations, established in 2004. RESULTS: The prevalence of high BP (hypertension or prehypertension) was 7%. Only 21.7% of children had previously undergone BP measurements. The odds ratio of high BP among children with and without overweight was 2.9 (95% CI = 1.7 to 5.0, p < 0.001). None of the anthropometric measurements was superior to the Z-score of BMI as a predictor of high BP. History of hypertension during pregnancy (p < 0.001), prematurity (p = 0.006), maternal hypertension (p = 0.01), and paternal hypertension (p = 0.008) were also correlated with the presence of high BP in children. CONCLUSIONS: Overweight and family history constitute the main risk markers of high BP in children. The low frequency of BP measurement in children observed in this municipality contributes to the underdiagnosis of the disease, with irreversible consequences for these individuals. .

OBJETIVO: Estimar a prevalência de pressão arterial (PA) elevada em escolares, assim como a frequência relatada de aferição prévia da PA nessas crianças. Identificar marcadores de risco de PA elevada na amostra. MÉTODOS: Estudo transversal envolvendo 794 crianças de 6 a 13 anos, matriculadas no ensino público fundamental. Questionário entregue aos pais, com informações perinatais, sócio-econômicas e sobre aferição prévia da PA nas crianças. Avaliação antropométrica: peso, altura, circunferências abdominal, de quadril, braquial e cervical, além das três aferições da pressão arterial. Classificação dos níveis pressóricos conforme as recomendações internacionais atuais, estabelecidas em 2004. RESULTADOS: A prevalência de PA elevada (hipertensão ou pré-hipertensão) foi de 7%. Apenas 21,7% das crianças haviam sido previamente submetidas a aferições de PA. A razão de chances de PA elevada entre crianças com e sem excesso de peso foi de 2,9 (IC 95% = 1,7 a 5,0, p < 0,001). Nenhuma das medidas antropométricas foi superior ao Z de IMC como preditor de PA elevada. Histórico de hipertensão na gestação (p < 0,001), de prematuridade (p = 0,006), hipertensão materna (p = 0,01) e hipertensão paterna (p = 0,008) também se correlacionaram à presença de PA elevada nas crianças. CONCLUSÕES: Excesso de peso e história familiar configuram como principais marcadores de risco de PA elevada em crianças. A baixa frequencia de aferição da PA observada em crianças deste município contribui para o subdiagnóstico da doença, com consequências futuras irreversíveis para esses indivíduos. .

The relationship between low birth weight and exposure to inhalable particulate matter / Relação entre baixo peso ao nascer e exposição ao material particulado inalável / Relación entre el bajo peso al nacer y la exposición a partículas inhalables

Atmospheric pollution is a global public health problem. The adverse effects of air pollution are strongly associated with respiratory and cardiovascular diseases and, to a lesser extent, with adverse pregnancy outcomes. This study analyzes the relationship between exposure to PM10 and low birth weight in the city of Santo André, São Paulo State, Brazil. We included babies born to mothers resident in Santo André between 2000 and 2006. Data on daily PM10 levels was obtained from the São Paulo State Environmental Agency. We performed descriptive analysis and logistic regressions. The prevalence rate of low birth weight was 5.9%. There was a dose-response relationship between PM10 concentrations and low birth weight. Exposure to the highest quartile of PM10 (37,50µg/m³) in the third trimester of pregnancy increased the risk of low birth weight by 26% (OR: 1.26; 95%CI: 1.14-1.40) when compared to the first quartile. The same effect was observed in the remaining trimesters. This effect was observed for ambient particle concentrations that met the current air quality standards.

Em todo o mundo a poluição atmosférica é um problema de saúde pública. Os efeitos adversos relacionados aos poluentes atmosféricos estão fortemente associados com doenças respiratórias e cardiovasculares e, em menor grau, com os resultados adversos da gravidez. O objetivo do trabalho foi avaliar a relação entre PM10 e baixo peso ao nascer no Município de Santo André, São Paulo, Brasil. Foram incluídos no estudo recém-nascidos de mães residentes em Santo André (2000-2006). A Agência Ambiental do Estado de São Paulo forneceu dados diários de PM10. Realizou-se análise descritiva e de regressão logística. A prevalência de baixo peso ao nascer foi de 5,9%. Observou-se uma relação dose-resposta entre as concentrações de PM10 e baixo peso ao nascer. As concentrações de PM10 no quartil mais alto (37,50µg/m³) no terceiro trimestre gestacional aumentaram o risco de baixo peso ao nascer em 26% (OR = 1,26; IC95%: 1,14-1,40) quando comparadas com o primeiro quartil. O mesmo efeito foi observado nos demais trimestres. Esse efeito foi verificado mesmo com as concentrações de partículas dentro dos padrões de qualidade do ar.

La contaminación del aire en todo el mundo es un problema de salud pública. Los efectos adversos relacionados con los contaminantes del aire están fuertemente asociados con enfermedades respiratorias y cardiovasculares, pero en menor medida con los resultados adversos del embarazo. En este estudió se evaluó la relación entre PM10 y bajo peso al nacer en el municipio de Santo André, São Paulo, Brasil. Se incluyeron en el estudio los recién nacidos de madres residentes en Santo André (2000-2006). La Agencia ambiental del Estado de São Paulo informó de los índices diarios de PM10. Además, se realizó un análisis descriptivo y por regresión logística. La prevalencia de bajo peso al nacer fue de un 5,9%. Hubo una relación dosis-respuesta entre las concentraciones de PM10 y bajo peso al nacer. Las concentraciones de PM10 en el cuartil más alto (37,50µg/m³) en el tercer trimestre aumentaban el riesgo gestacional de bajo peso al nacer en un 26% (OR = 1,26; IC95%: 1,14-1,40), en comparación con el primer cuartil. El mismo efecto se observó en los trimestres restantes. Este efecto fue observado incluso en partículas con concentraciones que están dentro de los estándares del aire.

Reducción de la desnutrición crónica en las bases biosociales para la promoción de la salud y el desarrollo / Reducing chronic malnutrition among the disadvantaged populations to promote health and development

Se exponen argumentos teórico­conceptuales para justificar los esfuerzos por reducir la desnutrición crónica como un componente básico de cualquier estrategia de promoción de la salud y el desarrollo en países con prevalencias altas. La argumentación descansa en cuatro principios cardinales de la epidemiología social contemporánea, en cuyo marco la reducción de la desnutrición crónica destacaría como un componente estratégico fundamental: el enfoque de los determinantes sociales, el paradigma clínico­epidemiológico del curso de la vida, el concepto de herencia poblacional de la salud y la identificación de la familia como determinante social. A ellos se suman, por un lado, el estrecho vínculo entre la nutrición, la salud y el desarrollo, y por otro, el significado político de cualquier estrategia que haga de la lucha contra la desnutrición crónica el centro más visible de sus acciones programáticas.

This article advances theoretical and conceptual arguments to justify efforts to reduce chronic malnutrition as a basic component of any strategy for promoting health and development in countries with a high malnutrition prevalence. The arguments rest on four cardinal principles of contemporary social epidemiology, in whose framework reducing chronic malnutrition would be a key strategic component: the social determinants approach, the life course as the clinical-epidemiological paradigm, the concept of heredity and population health, and recognition of the family as a social determinant. Added to these are the close association between nutrition, health, and development, on the one hand, and the political significance of any strategy that makes the fight against chronic malnutrition the most visible focus of programmatic action.

Abnormalities of digestive tract innervation in rat fetus treated with ethylenethiourea / Anomalias da inervação do trato digestório de fetos de ratas expostas à etilenotioureia

PURPOSE: The pathophysiology of abnormalities associated with myenteric plexus lesions remains imperfectly understood. Such abnormalities have been correlated with subocclusive intestinal conditions in children with Hirschsprung's disease, cases of chronic constipation and, postoperatively, in cases of anorectal anomalies. This study evaluated abnormalities of the myenteric plexus in fetus from female rats that received ethylenethiourea. METHODS: Female rats were exposed to ethylenethiourea on the 11th day of pregnancy (experimental group) or to 0.9 percent physiological solution (control group). Abnormalities were only found in the experimental group. The digestive tract muscle layer was analyzed morphometrically and changes to the frequencies of nerve plexus cells and interstitial cells of Cajal were evaluated, using hematoxylin-eosin, S-100 protein, neuron-specific enolase and C-Kit, respectively. RESULTS: Muscle and skeletal abnormalities were observed in 100 percent, anorectal anomalies in 86 percent, absent tail in 71 percent, short tail in 29 percent, duodenal atresia in 5 percent, esophageal atresia in 5 percent and persistent omphalomesenteric duct in 5 percent. Histopathological analysis showed a thinner muscle layer associated with lower frequencies of ganglion cells and interstitial cells of Cajal, in all gastrointestinal tract. CONCLUSION: Severe nerve plexus abnormalities associated with muscle layer atrophy were observed throughout the gastrointestinal tract in newborn rats exposed to ethylenethiourea.

OBJETIVO: As anomalias associadas a lesões dos plexos mioentéricos permanecem sem plena compreensão da sua fisiopatologia. Alterações nos plexos nervosos têm sido correlacionadas com quadros suboclusivos intestinais em crianças portadoras de doença de Hirschsprung, em constipação crônica e no pós-operatório de anomalias anorretais. Este estudo avaliou as anomalias do plexo mioentérico em fetos de ratos fêmea que ingeriram etilenotioureia (ETU). MÉTODOS: Ratos fêmea foram expostos no 11º dia de gestação a ETU 1 por cento no Grupo Experimento e a solução fisiológica 0,9 por cento no Grupo Controle. Foram observadas anomalias apenas no Grupo experimento, sendo realizada morfometria da camada muscular e avaliadas alterações da frequência celular nos gânglios do plexo mioentérico e nas células intersticiais de Cajal (CIC) utilizando hematoxilina-eosina, P S-100, Enolase Neurônio Específica e C-KIT. RESULTADOS: Foram observadas anomalias musculoesqueléticas (100 por cento), anorretais (86 por cento), ausência de cauda (71 por cento), cauda curta (29 por cento), atresia duodenal (5 por cento), atresia esofágica (5 por cento) e conduto onfalomesentérico persistente (5 por cento). A análise histopatológica mostrou adelgaçamento da camada muscular associada às alterações da frequência das células ganglionares e das CIC em todos os segmentos do trato gastrointestinal. CONCLUSÃO: Foram observadas alterações graves nos plexos nervosos associadas ao adelgaçamento da camada muscular de todo o trato gastrointestinal nos fetos expostos a ETU.

Oral clefts, consanguinity, parental tobacco and alcohol use: a case-control study in Rio de Janeiro, Brazil

This hospital-based, case-control study investigated the possible associations between family history of malformations, parental consanguinity,smoking and alcohol drinking and nonsyndromic orofacial cleft (OC, subdivided in 2 main groups: CL/P - cleft lip with or without cleft palate and CP - cleft palate alone). 274 cases were matched (age, sex and place of residence) to 548 controls. Odds ratios (OR) and 95% confi dence intervals (95% CI) – adjusted for maternal age, schooling and smoking / alcohol use – were calculated by conditional logistic regression. The results demonstrated that the history of oral clefts either in thefather's (CL/P: OR = 16.00, 5.64- 9.23; CP: OR = 6.64, 1.48-33.75) or in the mother's family (CL/P: OR = 5.00, 2.31-10.99, CP: OR = 12.44, 1.33-294.87) was strongly associated with both types of clefts, but parental consanguinity was associated only with CL/P (OR = 3.8, 1.27-12.18). Prevalence of maternal smoking during the fi rst trimester of pregnancy was higher among cases but the OR (1.13, 0.81-1.57) was not statistically signifi cant. Maternal passive smoking (nonsmoking mothers) during pregnancy was associated with CL/P (1.39, 1.01-1.98) but not with CP.Maternal alcohol use during the 1st trimester increased odds for CL/P (OR = 2.08, 1.27-3.41) and CP (OR = 2.89, 1.25-8.30), and odds for OC tended to increase with dose. Neither smoking nor alcohol use by fathers increased risks for OC. This study provides further evidence of a possible role of maternal exposure to tobacco smoke and alcohol in the etiology of nonsyndromic oral clefts.

Determinantes precoces da pressão arterial em adultos da coorte de nascimentos de 1982, Pelotas, RS / Determinantes precoces de la presión arterial en adultos de la cohorte de nacimientos de 1982, Pelotas, Sur de Brasil / Early determinants of blood pressure among adults of the 1982 birth cohort, Pelotas, Southern Brazil

OBJETIVO: Avaliar os efeitos de exposições ocorridas na gestação ou nos primeiros anos de vida sobre a pressão arterial. MÉTODOS: Estudo de coorte com todas as crianças nascidas em 1982 nas maternidades da cidade de Pelotas, RS. As mães residentes em área urbana foram entrevistadas e as crianças, acompanhadas em diferentes ocasiões. Em 2004-5, buscou-se acompanhar todos os indivíduos da coorte. A pressão arterial foi medida duas vezes, no início e no final da entrevista, com esfigmomanômetro digital de pulso. Foi avaliada a associação entre pressão arterial e as seguintes variáveis: cor da pele; escolaridade materna; renda familiar ao nascer; mudança de renda entre o nascimento e os 23 anos de idade; peso ao nascer e duração da amamentação. A análise de variância foi utilizada para a comparação de médias e os modelos lineares generalizados na análise ajustada. RESULTADOS: Obteve-se a medida da pressão arterial para 4.291 indivíduos, 2.208 do sexo masculino e 2.083 do sexo feminino...

OBJECTIVE: To evaluate the effects of exposure occurring during pregnancy or the first years of life on blood pressure. METHODS: Cohort study on all children born in 1982 in maternity hospitals in the city of Pelotas, Southern Brazil. The mothers living in the urban area were interviewed and the children were followed up on different occasions. In 2004-5, all the individuals in the cohort were sought for monitoring. Their blood pressure was measured twice, at the start and end of the interview, using a digital wrist sphygmomanometer. Associations between blood pressure and the following variables were evaluated: skin color; maternal schooling level; family income at birth; change in income between birth and 23 years of age; birth weight; and duration of breastfeeding. Analysis of variance was used to compare the means and a generalized linear model was used in the adjusted analysis. RESULTS: Blood pressure measurements were obtained from 4,291 individuals: 2,208 males and 2,083 females...

OBJETIVO: Evaluar los efectos de exposiciones ocurridas en la gestación o en los primeros años de vida sobre la presión arterial. MÉTODOS: Estudio de cohorte con todos los niños nacidos en 1982 en las maternidades de la ciudad de Pelotas (Sur de Brasil). Las madres residentes en área urbana fueron entrevistadas y los niños, acompañados en diferentes ocasiones. En 2004-5, se buscó acompañar todos los individuos de la cohorte. La presión arterial fue medida dos veces, en el inicio y al final de la entrevista, con esfigmomanómetro digital de pulso. Fue evaluada la asociación entre presión arterial y las siguientes variables: color de la piel, escolaridad materna, renta familiar al nacer, cambio de renta entre el nacimiento y los 23 años de edad, peso al nacer y duración del amamantamiento. El análisis de varianza fue utilizado para la comparación de promedio y los modelos lineares generalizados en el análisis ajustado. RESULTADOS: Se obtuvo la medida de presión arterial para 4.291 individuos, 2.208 del sexo masculino y 2.083 del sexo femenino...

Exposure to misoprostol and hormones during pregnancy and risk of congenital anomalies / Exposição ao misoprostol e hormônios durante a gravidez e risco de anomalia congênita

This study evaluated the association between use of misoprostol and other drugs to induce menstruation, and congenital anomalies. A sample of 4,856 pregnant women 20 years and older were enrolled consecutively in prenatal services in the Unified National Health System, in six Brazilian State capitals. Data on socio-demographics and use of medicines were obtained using an interview from the 21st to 28th week of pregnancy. Other data, including information on delivery and diagnosis of congenital anomalies by the attending neonatal physician were obtained from patient charts. Potential confounders were adjusted by logistic regression. Use of drugs to induce menstruation was reported by 707 women (14.6 percent), of whom 120 (17 percent) reported use of misoprostol. After adjusting for the study center, a positive association was observed between misoprostol and congenital anomalies (OR = 2.64; 95 percentCI: 1.03-6.75); a positive association was also observed for sex hormones (OR = 2.24; 95 percentCI: 1.06-4.74). The results suggest that the use of misoprostol or sex hormones during pregnancy increases the risk of congenital anomalies.

Este estudo avalia a associação do uso do misoprostol e de outros produtos utilizados para induzir a menstruação com anomalia congênita. Foram arroladas consecutivamente 4.856 mulheres com vinte anos de idade ou mais, procedentes de serviços de pré-natal do Sistema Único de Saúde em seis capitais brasileiras. Dados sócio-demográficos e o uso de medicamentos foram obtidos por meio de entrevista, entre a 21ª e a 28ª semanas de gestação. Outros dados, incluindo informações sobre o parto e o diagnóstico de anomalia congênita, realizado pelo médico que assistiu o recém-nascido, foram obtidos no prontuário. Potenciais confundidores foram ajustados por meio de regressão logística. O uso de produtos para induzir a menstruação foi relatado por 707 gestantes (14,6 por cento), das quais 120 (17 por cento) referiram-se ao misoprostol. Após ajustamento para o centro de realização da pesquisa, foi verificada uma associação positiva entre misoprostol e anomalias congênitas (RC = 2,64; IC95 por cento: 1,03-6,75); para hormônios sexuais também foi verificada uma associação positiva (RC = 2,24; IC95 por cento: 1,06-4,74). Os resultados sugerem que o uso de misoprostol ou hormônios sexuais durante a gravidez aumenta o risco de anomalia congênita.

Origens desenvolvimentistas da saúde e da doença (DOHaD): [revisão] / Developmental origins of health and disease (DOHaD): [review]

OBJETIVO: Apresentar um novo ramo da ciência, denominado origens desenvolvimentistas da saúde e doença (DOHaD), abordando conceitos, métodos de estudo, aspectos éticos e perspectivas para essa área do conhecimento. FONTES DOS DADOS: Revisão não sistemática da literatura biomédica, com o intuito de obter referências históricas e atualizadas relacionadas com o tema em discussão. SÍNTESE DOS DADOS: Estudos recentes demonstram associações entre agravos ocorridos em fases iniciais do desenvolvimento somático e a amplificação do risco para doenças crônicas ao longo da vida, tais como obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares. Diferentes modelos foram propostos na tentativa de melhor explicar essas associações, como a teoria do fenótipo poupador, a programação, as respostas adaptativas preditivas e o conceito de concordância ou contraste. Alguns dos possíveis mecanismos envolvidos nesses processos são: efeitos do ambiente sobre a expressão gênica, através de mecanismos epigenéticos; efeitos de sinais hormonais transmitidos ao feto através da placenta ou ao recém-nascido através da lactação. CONCLUSÕES: O DOHaD agrega informações advindas de várias áreas do conhecimento, propondo novas metodologias de investigação no sentido de esclarecer a influência de eventos adversos ocorridos em fases precoces do desenvolvimento humano sobre o padrão de saúde e doença ao longo da vida. Esse novo campo da ciência propõe novos modelos de causalidade e mecanismos envolvidos no surgimento e desenvolvimento de doenças crônicas. Os resultados dessas investigações poderão resultar em impacto significativo na prevenção de doenças crônicas, bem como na promoção de saúde em diferentes fases da vida.

OBJECTIVE: To present a new branch of scientific knowledge, known as the developmental origins of health and disease (DOHaD), covering its concepts, study methods and ethical considerations in addition to the prospects for this area of knowledge. SOURCES: A non-systematic review of the biomedical literature intended to identify historical and current references related to the subject under discussion. SUMMARY OF THE FINDINGS: Recent studies demonstrate associations between aggressions suffered during the initial phases of somatic development and amplified risk of chronic diseases throughout life, such as obesity, diabetes and cardiovascular diseases. A variety of models have been proposed in attempts to better explain these associations, such as the thrifty phenotype, programming and predictive adaptive response theories and the concept of match or mismatch. Some of the mechanisms possibly involved in these processes are: effects of the environment on gene expression, through epigenetic mechanisms; effects of hormonal signals transmitted to the fetus via the placenta or the newborn via lactation. CONCLUSIONS: DOHaD draws together information originating from many different areas of knowledge, proposing new investigative methodologies to elucidate the influence of adverse events that occur during early phases of human development on the pattern of health and disease throughout life. This new scientific field proposes new models of causality and of the mechanisms involved in the emergence and development of chronic diseases. The results of these investigations may result in a significant impact on the prevention of chronic diseases, and also on health promotion in different phases of life.

Are birth weight and maternal smoking during pregnancy associated with malnutrition and excess weight among school age children?

In the late 1980's child malnutrition was still prevalent in Brazil, and child obesity was beginning to rise in the richest regions of the country. To assess the extent of the nutritional transition during the period and the influence of birth weight and maternal smoking on the nutritional condition of schoolchildren, we estimated the prevalence of excess weight and malnutrition in a cohort of Brazilian schoolchildren from 1987 to 1989. We calculated the body mass index (BMI) of 8- to 10-year-old schoolchildren born in Ribeirão Preto in 1978/79. We considered children with a BMI <5th percentile (P5) to be malnourished, children with P5³BMI

Maternal Chronic Stress Induces Premature Telencephalic Vesicles Development / El Estrés Crónico Materno Induce el Desarrollo Prematuro de la Vesícula Telencefálica

Exposure to physical or psychological stress causes brain damage ranging from minimal behavioural alterations to different neurodegeneration degrees implying the overproduction of oxidative-nitrosative compounds, apoptosis and cell proliferation. In the present investigation, we have analysed the effect of the chronic stress by immobilisation applied to pregnant rats over the forebrain development of the embryos. The morphometric analyses showed an accelerated evagination of the telencephalic vesicles in 12 days old fetus from stressed mothers. The forebrain perimeter and the thickness showed significative differences in relation to age-matched controls. This stress effect seemed reversible during subsequent gestational stages. This is the first work showing a transient acceleration in the development induced by the gestational stress. Our model provides a new tool for studying the effect of the stress on the development.

La exposición a diferentes estresantes físicos y/o psicológicos causa daño cerebral, que se manifiesta en alteraciones comportamentales mínimas hasta diferentes grados de neurodegeneración, y que implican la sobreproducción de compuestos nitrosativos-oxidativos, apoptosis y proliferación celular. En el presente trabajo hemos analizado el efecto del estrés crónico por inmovilización, sobre el desarrollo embriológico del cerebro anterior en fetos de ratas preñadas. El análisis morfométrico estereológico demostró que en los fetos de 12 días de gestación de madres estresadas muestran un aumento del tamaño de la vesícula telencefálica. El perímetro y el espesor del cerebro anterior demostraron diferencias significativas en relación a los controles de la misma edad gestacional, pero, no fue así con su forma. Este efecto provocado por el estrés crónico se podría considerar reversible en los estadíos gestacionales subsecuentes. Es el primer trabajo que demuestra una considerable aceleración del desarrollo del sistema nervioso central inducido por el estrés gestacional. Nuestro modelo provee una nueva herramienta para los estudios de los efectos del estrés durante el desarrollo embriológico.

Efectos diferidos de contaminantes ambientales y otros agentes en salud reproductiva y sexualidad: un desafío pendiente de la toxicología de la reproducción para la salud de las futuras generaciones / Delayed effects of environmental pollutants and other agents on reproductive health and sexuality: a pending challenge of reproductive toxicology for future generations health

La exposición perinatal a diversos contaminantes ambientales y a otros agentes químicos afecta en formairreversible la diferenciación y programación de diversos tipos celulares, alterando cualitativa y cuantitativamentesus receptores hormonales mediante el mecanismo del imprinting, afectando su función y determinando el desarrollo de diversas patologías más tarde en la vida. En el presente trabajo se describen los agentes más conspicuos que actúan por este mecanismo afectando de por vida la salud reproductiva y la sexualidad. La investigación de este mecanismo, la identificación de sus agentes inductores y el desarrollo de medidas legislativas y administrativas para minimizar el daño constituyen un desafío pendiente para mejorar la saludreproductiva de las futuras generaciones.

Perinatal exposure to various environmental pollutants and other chemical agents irreversibly affects thedifferentiation and programming of various cell-types. This process quantitatively and qualitatively alters their hormone receptors through the mechanism of imprinting, affecting their function and determining the development of various pathologies later in life. The present report describes the most conspicuous agents acting through this mechanism, affecting for life reproductive health and sexuality. The study in detail of this mechanism, the identification of imprinting-inducing agents and the development of legislative and administrative measures to minimize damage constitute a pending challenge to improve future generations reproductive health.

Consumo de cafeína e de alimentos - fonte de cafeína e prematuridade: um estudo caso - controle / Caffeine intake and food sources of caffeine and prematurity: a case - control study

A cafeína (1,3,7-trimetilxantina) é um alcalóide que facilmente atravessa a barreira placentária podendo interferir no crescimento e desenvolvimento das células fetais e comprometer a oxigenação fetal. Considerando o amplo consumo de alimentos que contêm cafeína no Brasil, o objetivo do estudo foi avaliar a associação entre o consumo total de cafeína e de alimentos-fonte de cafeína com a prematuridade. Um estudo caso-controle de 140 casos (recém-nascidos com idade gestacional inferior a 37 semanas de gestação) e 162 controles (recém-nascidos com 37 semanas ou mais) avaliou o consumo de cafeína durante a gravidez. Para se medir o consumo utilizou-se um questionário de freqüência alimentar, semi-quantitativo, baseado nos seguintes alimentos: café, chá mate e chocolate em pó. O consumo total de cafeína e de alimentos-fonte de cafeína durante a gravidez não foram associados à prematuridade, com a maioria das mulheres tendo consumido menos que 300mg/dia. O consumo de cafeína observado no presente estudo não suporta recomendações contra o consumo de cafeína em gestantes brasileiras.

Posibles determinantes perinatales de morbilidad en la edad adulta / Possible perinatal determinants of adult diseases

Recently, several groups have studied the influence of possible noxious elements present in the intrauterine environment which may favor the development of several diseases in the adult. There is evidence of an increased prevalence of some disorders in special risk groups of fetuses. In the small for gestational age patient, a form of "programming" may occur which produce metabolic changes in the fetus in response to malnutrition. There are several other associations described, but in most of them the precise pathogenic mechanisms involved have not been elucidated. In this article we present evidence of several disorders which develop in the adult and their relationship with conditions during fetal life. Finally, we offer some recommendations to diminish these risks