Caracterización inmunogenética de donantes cadavéricos cubanos en el año 2019 / Immunogenetic characterization of Cuban cadaveric donors in 2019

Introducción: El trasplante es la opción terapéutica más favorable para las personas con insuficiencia renal crónica. El donante puede ser cadavérico o donante vivo, emparentado o no. Los resultados del trasplante están en relación con varios factores inmunológicos y no inmunológicos. Objetivo: Caracterizar inmunogenéticamente a los donantes cadavéricos cubanos para trasplante renal. Métodos: Se realizó un estudio transversal y descriptivo de los donantes cadavéricos durante el año 2019. Se analizó la región de procedencia, sexo, color de la piel y rangos de edades de los donantes, así como, grupo sanguíneos ABO y Rhesus Rh; serología para VIH, Virus de hepatitis B(VHB) y Virus de hepatitis C (VHC); y hábitos tóxicos. Resultados: Se estudió un total de 95 donantes cadavéricos, 62 provenientes del occidente y 33 del centro del país. El 63,2 por ciento fueron masculinos y 36,8 por ciento femenino. El grupo de edad de mayor frecuencia fue 40 - 60 años y la edad media de 49,45 años. El 58,95 por ciento de los pacientes fueron de grupo sanguíneo O; 30,53 por ciento grupo A y los grupos B y AB tuvieron 5,26 por ciento de prevalencia; y solo 8 fueron Rh negativos. Todos tuvieron serología para VIH, VHB y VHC negativas. Las enfermedades asociadas más frecuentes fueron la hipertensión arterial y la diabetes mellitus. Conclusiones: Los donantes cadavéricos durante el año 2019 mostraron características similares a las reportadas por otros estudios. El aumento de las edades de los donantes incide en la aparición de enfermedades asociadas y esto pudiera repercutir en el resultado del trasplante(AU)

Introduction: Transplantation is the most favorable therapeutic option for people with chronic renal failure. The donor can be a cadaveric or living donor, related or not. Transplant outcomes are related to various immunological and non-immunological factors. Objective: To characterize Cuban cadaveric donors for renal transplantation Materials and methods: A cross-sectional and descriptive study of cadaveric donors was carried out during the year 2019. The region of origin, sex, skin color and age ranges of the donors were analyzed, as well as ABO and Rhesus Rh blood groups; serology for HIV, Hepatitis B Virus (HBV) and Hepatitis C Virus (HCV), and toxic habits. Results: A total of 95 cadaveric donors were studied, 62 from the West and 33 from the Center of the country. 63.2 percent were male and 36.8 percent female due to the most frequent age group being 40-60 years and the mean age of 49.45 years. 58.95 percent of the patients were of blood group O, 30.53 percent group A and groups B and AB had 5.26 percent prevalence; and only 8 were Rh negative. All had negative serology for HIV, HBV and HCV. The most frequent associated diseases were arterial hypertension and diabetes mellitus. Conclusions: The cadaveric donors during the year 2019 showed characteristics similar to those reported by other studies. The increase in the age of the donors affects the appearance of associated diseases and this could affect the result of the transplant(AU)

Atrofia branca de Milian / Atrofie blanche

A vasculopatia livedoide é uma doença cutâneo-vascular que surge devido à oclusão trombogênica de vasos da derme. Apresenta-se por meio de máculas ou pápulas eritematosas e purpúricas, em membros inferiores, que podem levar à ulceração dolorosa crônica e recorrente. Com a evolução, pode haver cicatrização, o que leva ao aparecimento de áreas de fibrose e cicatrizes atróficas, irregulares e esbranquiçadas, dando nome à patologia. Relata-se o caso de uma paciente com vasculopatia livedoide de acometimento de membros inferiores. (AU)

Livedoid vasculopathy is a vascular skin disease resulting from thrombogenic occlusion of dermal blood vessels. It presents with erythematous, purpuric macules or papules on the lower limbs, which can lead to chronic and recurrent painful ulceration. With its progression, there may be scarring leading to the appearance of areas of fibrosis and atrophic, irregular, and whitish scars, which gave this name to the pathology. The case of a patient with livedoid vasculopathy affecting the lower limbs is reported. (AU)

Immune modulator therapy compared with vitrectomy for management of complicated intermediate uveitis: a prospective, randomized clinical study / Terapia com imunomodulador ou vitrectomia para manejo de uveíte intermediária complicada: estudo clínico prospectivo e randomizado

ABSTRACT Purpose: To compare the benefits and side effects of pars plana vitrectomy with those of systemic immune modulator therapy for patients with complicated intermediate uveitis. Methods: This prospective clinical trial enrolled patients with recurrent intermediate uveitis who exhibited minimal improvement of visual acuity, despite injections of periocular steroids. Twenty patients were randomized to the pars plana vitrectomy group or oral steroid and cyclosporine-A group (10 eyes of 10 patients per group). Follow-up was performed for 24 months to study changes in visual acuity, binocular indirect ophthalmoscopy score, fluorescein angiography, and optical coherence tomography findings. Results: Visual acuity (logarithm of the minimal angle of resolution) significantly improved from 0.71 to 0.42 (p=0.001) in the surgical group, whereas it improved from 0.68 to 0.43 (p=0.001) in the immune modulator therapy group. Seven patients (70%) in the surgical group gained ≥2 lines, and six patients (60%) in the immune modulator therapy group gained ≥2 lines (p=0.970). Fluorescein angiography and optical coherence tomography studies showed that six of seven pars plana vitrectomy patients who had cystoid macular edema experienced improvement, whereas two patients with diffuse macular edema did not experience improvement. In the immune modulator therapy group, three of six patients with cystoid macular edema did not experience improvement, whereas two patients with diffuse macular edema experienced improvement. Conclusions: Pars plana vitrectomy and immune modulator therapy resulted in significant improvement in visual function in patients with persistent inflammation secondary to chronic intermediate uveitis. Despite this success, there remains a need for the determination of optimal indications for the use of each modality. Immune modulator therapy was successful for the treatment of diffuse macular edema associated with chronic intermediate uveitis, whereas pars plana vitrectomy was not.

RESUMO Objetivo: Comparar os benefícios e efeitos co laterais da vitrectomia via pars plana com os da terapia imunomo duladora sistêmica em pacientes com uveíte intermediária complicada. Métodos: Estudo clínico prospectivo incluiu pacientes com uveíte intermediária recorrente que apresentaram melhora minima da acuidade visual, apesar das injeções perioculares de esteroides. Vinte pacientes foram randomizados para o grupo de vitrectomia via pars plana ou esteróide oral e ciclosporina A (10 olhos de 10 pacientes por grupo). O acompanhamento foi de 24 meses para estudar al te rações na acuidade visual, o escore da oftalmoscopia binocular indireta, a angiofluoresceinografia e achados na to mográfica de coerência óptica. Resultados: A acuidade visual (logaritmo do ângulo mínimo de resolução) melhorou significativamente de 0,71 para 0,42 (p=0,001) no grupo cirúrgico, enquanto melhorou de 0,68 para 0,43 (p=0,001) no grupo da terapia imunomoduladora. Sete pacientes (70%) no grupo cirúrgico ganharam ≥2 linhas e seis pacientes (60%) no grupo da terapia imunomoduladora ganharam ≥2 linhas (p=0,970). Os estudos de angiofluoresceinografia e tomografia de coerência óptica mostraram que seis dos sete pacientes da vitrectomia via pars plana que apresentaram edema macular cistóide melhoraram, enquanto dois pacientes com edema macular difuso não apresentaram melhora. No grupo da terapia imunomoduladora, três dos seis pacientes com edema macular cistoide não apresentaram melhora, enquanto dois pacientes com edema macular difuso melhoraram. Conclusões: A vitrectomia via pars plana e a terapia imunomoduladora resultaram em melhora significative da função visual dos pacientes com inflamação persistente secundária a uveíte intermediária crônica. Apesar desse sucesso, continua sendo necessário determinar as melhores indicações para o uso de cada modalidade. A terapia imunomoduladora foi bem sucedida no tratamento do edema macular difuso associado à uveíte intermediária crônica, enquanto a vitrectomia via pars plana não foi.

Secondary hemophagocytic syndrome after renal transplantation: two case-reports / Síndrome hemofagocítica secundária após transplante renal: a propósito de dois casos

ABSTRACT Hemophagocytic syndrome or hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is an infrequent and underdiagnosed condition caused by an overactive immune response, resulting in blood cells phagocytosis. After kidney transplantation (KTx), HLH is usually secondary (or reactive) to infectious and neoplastic processes and has a high mortality rate. No effective treatment is available for this condition. Usual procedures include detecting and treating the pathology triggering the immune system dysregulation, other than administration of intravenous human immunoglobulin (IVIG) and high doses of steroids, and plasmapheresis. The best protocol for maintenance immunosuppressive therapy is also unknown. This article presents two cases of post-KTx reactive HLH that underwent adjuvant IVIG treatment and obtained good clinical results. Despite the high morbidity and mortality associated with reactive HLH after KTx, the early and precise diagnosis and the administration of IVIG therapy along with the treatment of the triggering disease, was an effective strategy to control HLH.

RESUMO A síndrome hemofagocítica (SHF) ou linfo-histiocitose hemofagocítica é uma condição infrequente e subdiagnosticada que tem por base a ativação excessiva da resposta imune, resultando em fagocitose das células do sangue. Após o transplante renal (TxR), a SHF é habitualmente secundária (ou reativa) a processos infecciosos e neoplásicos, culminando em elevadas taxas de mortalidade. Não há evidências quanto ao tratamento ideal dessa condição. Além de investigação e tratamento da patologia desencadeante do processo de desregulação do sistema imune, há descrições do uso de imunoglobulina humana (IVIG), esteroides em altas doses e plasmaférese. Não há evidências quanto à melhor forma de delinear a imunossupressão de manutenção. Este artigo apresenta dois casos de SHF reativa pós-TxR que realizaram tratamento adjuvante com IVIG, obtendo bons resultados clínicos. Apesar da elevada morbimortalidade associada à SHF reativa após o TxR, o diagnóstico ágil e preciso, associado à instituição de terapia com IVIG adjuvante ao tratamento da doença desencadeante, foi uma estratégia eficaz em conter o processo.

Conjuntivitis cicatrizal recalcitrante: Tratamiento de nueve pacientes con rituximab / Recalcitrant cicatrizing conjunctivitis. Treatment of nine patients with rituximab

La conjuntivitis cicatrizal es la consecuencia de distintas enfermedades oculares. Entre ellas, las más graves son el penfigoide cicatrizal y el síndrome de Stevens-Johnson crónico. El tratamiento de estas enfermedades con corticoides e inmunosupresores es habitualmente exitoso, pero unos pocos pacientes siguen un curso recalcitrante. En los últimos años se introdujo el uso de rituximab, asociado o no a gammaglobulina endovenosa, en forma abierta, para el control de la inflamación conjuntival. Describimos aquí el tratamiento de siete pacientes con penfigoide y dos con Stevens-Johnson recalcitrante, con rituximab. Ocho recibieron también gammaglobulina y todos alcanzaron la remisión de la actividad. Tres recayeron y recibieron dos o tres nuevos cursos de la medicación con mejoría sintomática. El rituximab probó ser una droga efectiva para el tratamiento de la conjuntivitis cicatrizal crónica recalcitrante.

Cicatrizing conjunctivitis is the final consequence of several diseases. The most severe among them are cicatricial pemphigoid and chronic Stevens-Johnson syndrome. Systemic immunosuppressive drugs and steroids are usually an effective approach to these diseases. However, a few patients follow a recalcitrant course unremitting to usual therapy. We describe the treatment with rituximab of seven patients with cicatricial pemphigoid and two with chronic Stevens-Johnson syndrome. Eight of them also received gammaglobulin and all achieved clinical remission. Three relapsed and required two or three new courses of rituximab with good control of disease activity. Rituximab proved to be an efficacious drug for chronic recalcitrant cicatrizing conjunctivitis.

Diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection in patients undergoing treatment with immunobiologic agents: a four-year experience in an endemic area / Impacto do diagnóstico e tratamento de tuberculose latente em pacientes submetidos à terapia imunobiológica: experiência de quatro anos em área endêmica

ABSTRACT Objective: To describe the incidence of active tuberculosis and the occurrence of adverse events after isoniazid treatment in patients with latent tuberculosis infection (LTBI) who also had chronic inflammatory diseases and were treated with immunobiologic agents in an endemic area in Brazil. Methods: The diagnosis of LTBI was based on anamnesis, clinical examination, chest X-ray, and a tuberculin skin test (TST). Patients received prophylactic treatment (isoniazid for six months) in accordance with the Brazilian guidelines. Results: A total of 101 patients were evaluated between July of 2011 and July of 2015. Of those, 55 (54.46%) were women (mean age, 53.16 ± 1.76 years) and 46 (45.54%) were men (mean age, 45.39 ± 2.13 years). A total of 79 patients (78.22%) were being treated with immunobiologic agents and 22 (21.78%) were being treated with immunomodulatory or immunosuppressive agents. In the screening for LTBI, 53 patients (52.48%) had a TST induration ≥ 10 mm. Chest X-ray findings consistent with LTBI were observed in 36 patients (35.64%). Isoniazid preventive therapy was effective in 96 (95.05%) of the 101 patients evaluated. It is of note that 84 (83.17%) of the patients experienced no adverse effects from the use of isoniazid and that 83 (98.81%) of those patients completed the prophylactic treatment (p = 0.002). Active tuberculosis was diagnosed in 5 (6.33%) of the 79 patients treated with immunobiologic agents and in 1 (4.55%) of the 22 patients treated with other immunomodulators/immunosuppressants. Conclusions: A six-month course of isoniazid proved to be safe and effective in the treatment of LTBI, which is essential to reducing the risk of developing active tuberculosis.

RESUMO Objetivo: Descrever a incidência de tuberculose ativa e a ocorrência de eventos adversos do tratamento com isoniazida em pacientes diagnosticados com tuberculose latente (TBL), portadores de doenças inflamatórias crônicas e tratados com agentes imunobiológicos em uma área endêmica no Brasil. Métodos: O diagnóstico de TBL foi feito com base em anamnese, exame clínico, radiografia de tórax e teste tuberculínico (TT). O tratamento profilático foi realizado segundo diretrizes brasileiras com isoniazida por seis meses. Resultados: Foram estudados 101 pacientes entre julho de 2011 e julho de 2015. Desses, 55 (54,46%) eram mulheres (média de idade = 53,16 ± 1,76 anos) e 46 (45,54%) eram homens (média de idade = 45,39 ± 2,13 anos), sendo que 79 (78,22%) foram tratados com agentes imunobiológicos e 22 (21,78%) com outros agentes imunomoduladores ou imunossupressores. Na triagem para TBL, 53 pacientes (52,48%) apresentaram TT ≥ 10 mm. A radiografia de tórax alterada por imagens compatíveis com TBL foi observada em 36 pacientes (35,64%). O tratamento profilático com isoniazida mostrou uma eficácia de 95,05% (96/101). É relevante mencionar que 84 (83,17%) dos pacientes não apresentaram nenhum efeito adverso à isoniazida e, desses, 83 (98,81%) completaram o tratamento profilático (p = 0,002). Tuberculose ativa foi diagnosticada em 5 (6,33%) dos 79 pacientes tratados com agentes imunobiológicos e em 1 (4,55%) dos 22 pacientes tratados com outros imunomoduladores/imunossupressores. Conclusões: O uso de isoniazida por seis meses mostrou-se seguro e eficaz no tratamento da TBL nesses pacientes, o que é essencial para reduzir o risco de desenvolvimento de tuberculose ativa.

Variables bioquímicas e inmunológicas en pacientes con estrés agudo o crónico / Biochemical and immunologic variables in patients with chronic or acute stress

Se realizó una investigación descriptiva y transversal de 64 pacientes mayores de 18 años, de los cuales 31 presentaban neurosis (estrés crónico) y 33 reacción situacional (estrés agudo), quienes fueron diagnosticados y atendidos en la consulta de Psiquiatría del Hospital General Docente Dr Juan Bruno Zayas Alfonso de Santiago de Cuba, en el período de mayo a noviembre del 2013, con vistas a determinar las variables bioquímicas e inmunológicas del tejido sanguíneo. Luego de efectuados los exámenes de sangre en todos los integrantes de la serie y el procesamiento estadístico de la información mediante el cálculo porcentual, la media y la desviación estándar, se pudo concluir que desde los puntos de vista bioquímico e inmunológico, la inmunoglobulina G aumenta en pacientes con reacción situacional, mientras que el cortisol se incrementa en los que padecen neurosis

A descriptive and cross-sectional investigation of 64 patients older than 18 years, of which 31 presented neurosis (chronic stress) and 33 situational reaction (acute stress) who were diagnosed and assisted in the Psychiatry Department of Dr Juan Bruno Zayas Alfonso Teaching General Hospital in Santiago de Cuba was carried out in the period of May to November, 2013, with the objective of determining the biochemical and immunologic variables of the blood tissue. After obtaining blood tests in all the members of the series and of the statistical processing of the information by means of the percentage calculation, the mean and the standard deviation, it could be concluded that from the biochemical and immunologic points of view, immunoglobulinG increases in patients with situational reaction, while cortisol is increased in those that suffer from neurosis

Teriflunomida para primeira linha de tratamento da esclerose múltipla remitente recorrente / Teriflunomide for first-line treatment of recurrent sclerosis multiple sclerosis

CONTEXTO: A esclerose múltipla é uma doença neurológica crônica, com acometimento progressivo do Sistema Nervoso Central. Apresenta prognóstico incapacitante e afeta todos os domínios de qualidade de vida do paciente. Incide usualmente em adultos jovens, especialmente do sexo feminino. A forma remitente recorrente corresponde a cerca de 85 % dos casos e é caracterizada pela alternância entre períodos de remissão e recidivas (surtos). Estima-se em 30.000 o número de pacientes vivendo com EM no Brasil, sendo a metade já atendida pelo SUS, por meio de Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT). O PCDT atual preconiza para primeira linha de tratamento as betainterferonas e o glatirâmer, todos injetáveis. A proposta de incorporação da teriflunomida para primeira linha de tratamento da EMRR representa a introdução de um medicamento oral modificador do curso da doença já em estágio inicial para uma população elegível de cerca de 12.000 pacientes. TECNOLOGIA: Teriflunomida 14 mg (Aubagio®). INDICAÇÃO: Primeira linha de tratamento para pessoas com esclerose múltipla remitente recorrente. PERGUNTA: A teriflunomida é eficaz, segura e custo-efetiva para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com EMRR comparada às betainterferonas e glatirâmer? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: A evidência atualmente disponível sobre a eficácia e segurança da teriflunomida comparada às atuais opções de primeira linha para EMRR é baseada em um estudo aberto de superioridade em comparação direta, com a betainterferona 1a SC (estudo TENERE), e dois outros estudos de comparação indireta. Não foram encontradas diferenças significativas em relação a eficácia e segurança entre a teriflunomida e as betainterferonas ou glatirâmer. Questiona-se, entretanto, a limitação do número de estudos disponíveis, do tamanho da amostra e consequente poder estatístico para identificar diferenças, caso exista. Não foi possível estimar o efeito da teriflunomida, seja ele positivo ou negativo. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: O demandante apresentou estudo de custo-minimização comparado à betainterferona 1a SC 44 mcg disponibilizada pelo SUS. O preço proposto pelo demandante é de R$ 70,62 por comprimido, com posologia de um comprimido ao dia, resultando em custo de tratamento anual de R$ 25.776,67 por paciente. Atualmente, a terapia de menor custo para primeira linha de tratamento da EMRR é a betainterferona 1b (300 mcg), com custo anual de R$ 15.236,58 por paciente. A análise de sensibilidade foi conduzida de forma determinística e univariada, com cenários de ± 15% no valor de todos os parâmetros: custo com os medicamentos e monitorização. Os custos com medicamentos foi o parâmetro mais sensível. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O impacto orçamentário, na perspectiva do SUS, considerou dados epidemiológicos da EM e estimativas de cobertura dos pacientes atendidos pelo SUS a partir do DATASUS. A população alvo para primeira linha foi estimada em 12.151 pacientes. O cenário base de incorporação considerou a média da difusão observada em outros países, de 4,9%, 7,2%, 8,9%, 10,5% e 11,4% nos 5 primeiros anos. Um cenário de difusão mais agressiva considerou o dobro desses valores. O demandante estimou um impacto orçamentário incremental de R$ 8.180.202, ou 0,61%, em 5 anos no caso base e de R$ 33.801.803, ou 2,52%, no cenário alternativo de maior difusão. Entretanto, não ficou claro como seria o fluxo dos pacientes nessa primeira linha de tratamento com três opções terapêuticas. EXPERIÊNCIA INTERNACIONAL: A teriflunomida para EMRR já foi avaliada por agências de ATS do Reino Unido (NICE e SMC), Canadá (CADTH), Austrália (PBAC) e Alemanha (IQWiG). NICE e SMC concluíram que a efetividade da teriflunomida comparada a betainterferona 1a SC permanece não esclarecida, mas decidiram pela incorporação no sistema de saúde do Reino Unido após negociação de preço com o fabricante. O CADTH considerou que não se pode inferir equivalência ou não-inferioridade a partir dos resultados não significativos observados no estudo TENERE. A falta de mascaramento, as diferenças entre os grupos no início do tratamento e em relação aos motivos para sua interrupção podem ter enviesado o resultado do estudo, de acordo com o CADTH. O PBAC considerou as limitações metodológicas, mas assumiu um resultado de não inferioridade da teriflunomida comparada à betainterferona 1a SC. A teriflunomida foi incorporada mediante esquema de risco compartilhado, protocolização e autorização prévia. A agência alemã IQWiG avaliou o estudo TENERE como de elevado risco de viés e não descartaram uma possível inferioridade da teriflunomida frente à betainterferonas, concluindo pela ausência de benefício adicional comprovado em relação às terapias já disponíveis. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foram localizados 14 medicamentos em fase clínica 3 ou 4 com potencial para entrada no mercado brasileiro com indicação para esclerose múltipla. Desses, 12 são para EMRR e 8 deles com via de administração oral. RECOMENDAÇÃO INICIAL DA CONITEC: Os membros do Plenário da CONITEC, em sua 51ª reunião ordinária, recomendaram que a matéria fosse enviada à Consulta Pública com manifestação preliminar contrária à incorporação. CONSULTA PÚBLICA: Por meio da Consulta Pública nº 01/2017 entre os dias 20/01/2017 e 08/02/2017, foram recebidas 56 contribuições técnico-científicas e 807 contribuições de experiência ou opinião. Após apreciação das contribuições encaminhadas pela sociedade e novas análises realizadas, sobretudo, em relação a não inferioridade da teriflunomida em comparação aos medicamentos betainterferona e acetato de glatirâmer e nova proposta de preço compatível com estes comparadores, o Plenário da CONITEC entendeu que houve argumentação suficiente para alterar sua recomendação inicial. DELIBERAÇÃO FINAL: Recomendar a incorporação da teriflunomida para pacientes com esclerose múltipla, condicionado à atualização do PCDT e negociação de preço com o fabricante. Foi assinado o registro de deliberação 241/2017. A recomendação será encaminhada para decisão do Secretário da SCTIE. DECISÃO: Incorporar a teriflunomida para o tratamento da esclerose múltipla remitente recorrente, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, dada pela Portaria nº 19, publicada no DOU nº 77, do dia 24 de abril de 2017, seção 2, pág. 57.(AU)

Treatment of post-transplantation lymphoproliferative disorders after kidney transplant with rituximab and conversion to m-TOR inhibitor / Tratamiento de la enfermedad linfoproliferativa post-trasplante renal con Rituximab y conversión a inhibidor m-TOR

Abstract Background: Post-transplantation lymphoproliferative disorders are serious complications of organ transplantation which treatment is not yet standardized. Objective: To describe the clinical response, overall and graft survival of patients in our center with this complication after kidney transplantation, which received rituximab as part of their treatment as well as conversion to m-TOR. Methods: Retrospective study, which included patients, diagnosed with post-transplant lymphoproliferative disorders after kidney transplantation from January 2011 to July 2014. Results: Eight cases were found with a wide spectrum of clinical presentations. Most had monomorphic histology, 85% were associated with Epstein-Barr virus, 25% of patients had tumor involvement of the renal graft, and 12.5% ​​had primary central nervous system lymphoma. All patients were managed with reduction of immunosuppression, conversion to m-TOR (except one who lost the graft at diagnosis) and rituximab-based therapy. The overall response rate was 87.5% (62.5% complete response, 25% partial response). Survival was 87.5% with a median follow-up of 34 months. An additional patient lost the graft, with chronic nephropathy already known. All the remaining patients had stable renal function. Conclusions: There are no standardized treatment regimens for lymphoproliferative disorders after kidney transplantation, but these patients can be managed successfully with reduction of immunosuppression, conversion to m-TOR and rituximab-based schemes.

Resumen Antecedente: La enfermedad linfoproliferativa post-trasplante es una complicación grave del trasplante de órganos cuyo tratamiento aún no se encuentra estandarizado. Objetivo: Describir la respuesta clínica, supervivencia global y del injerto en pacientes con esta complicación post trasplante renal en nuestro centro y que recibieron rituximab como parte de su tratamiento y la conversión a m-TOR. Métodos: Estudio retrospectivo que incluyó pacientes con diagnóstico de enfermedad linfoproliferativa postrasplante renal entre enero de 2011 y julio de 2014. Resultados: Se encontraron ocho casos, con presentaciones clínicas variables. La mayoría correspondieron a histología monomórfica, en 85% se asoció con virus de Epstein-Barr, 25% de los pacientes tenían compromiso tumoral del injerto renal y 12.5% linfoma primario de sistema nervioso central. Todos los pacientes se manejaron con reducción de inmunosupresión, conversión a m-TOR (excepto uno que perdió el injerto al diagnóstico) y tratamiento basado en rituximab. La tasa de respuesta global fue del 87.5% (62.5% respuesta completa, 25% respuesta parcial). La supervivencia fue del 87.5% con una mediana de seguimiento de 34 meses. Un paciente adicional perdió el injerto renal, con nefropatía crónica ya conocida. Los pacientes restantes con función renal estable. Conclusiones: No existen esquemas estandarizados de tratamiento para la enfermedad linfoproliferativa post-trasplante renal, pero estos pacientes pueden ser manejados de forma exitosa con reducción de la inmunosupresión, conversión a m-TOR y esquemas basados en rituximab.

Rituximab for the therapy of systemic sclerosis: a series of 10 cases in a single center / Tratamento da esclerose sistêmica com rituximabe: uma série de 10 casos em centro único

Abstract Systemic sclerosis (SSc) is a chronic autoimmune disease with a high morbidity and mortality. Although cyclophosphamide is effective for severe and refractory cases, there is demand for new treatments. The biological treatment with B-cell depletion with rituximab (RTX) has demonstrated efficacy for this demand in open-label studies. Objective This study was conducted with the aim to retrospectively evaluate all patients who used RTX for the treatment of SSc in our center. Patients and methods We retrospectively evaluated medical records of all patients with SSc who used RTX to treat this disease from January 2009 to January 2015. Systemic, cutaneous, and pulmonary involvement data and laboratory results before and six months after the first infusion of RTX were collected. Results Ten patients received treatment during the study period and were included in this series. All patients had a diffuse form of the disease. Five patients suffered from an early (duration of disease shorter or equal to four years), rapidly progressive disease, and another five received RTX at late stages of the disease. In both groups of patients, stabilization of the pulmonary picture was observed, with a fall in the skin score in those patients with early forms of the disease. Discussion Similar to findings in previous studies, RTX was effective in treating early and rapidly progressive forms of SSc. We also found that patients with long-term illness may benefit from the treatment.

Resumo A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune crônica de alta morbimortalidade. Ainda que a ciclofosfamida seja eficaz, para casos graves e refratários há demanda para novos tratamentos. A terapia biológica com depleção de células B com rituximabe (RTX) demonstrou eficácia para tal demanda em estudos abertos. Objetivo Avaliar retrospectivamente todos os pacientes que fizeram uso do RTX para tratamento de ES em nosso centro. Pacientes e métodos Foram avaliados retrospectivamente todos os prontuários de pacientes com ES que fizeram uso de RTX para tratamento da ES de janeiro de 2009 a janeiro de 2015. Dados de acometimento sistêmico, cutâneo, pulmonar e laboratoriais antes e seis meses após a primeira infusão de RTX foram coletados. Resultados Dez pacientes receberam o tratamento no período de estudo e foram incluídos na presente série de casos. Todos os pacientes tinham a forma difusa da doença. Cinco pacientes tinham formas iniciais (tempo de doença menor ou igual a quatro anos) e rapidamente progressiva da doença e cinco receberam o RTX em fases tardias da doença. Houve estabilização do quadro pulmonar em ambos os grupos de pacientes e redução no escore cutâneo nos pacientes com formas iniciais da doença. Discussão Similar ao encontrado em estudos prévios, o RTX foi eficaz no tratamento de formas iniciais e rapidamente progressivas da ES. Verificamos também benefício em pacientes com longa duração da doença.

Rituximab e hipogammaglobulinemia / Rituximab and hypogammaglobulinemia

El rituximab (RTX), un anticuerpo quimérico anti-CD20 que induce la depleción de linfocitos B, es utilizado para el tratamiento de enfermedades linfoproliferativas y autoinmunes. La inmunodeficiencia humoral relacionada al tratamiento con RTX comenzó a ser un motivo de derivación a nuestro Servicio, por lo que decidimos analizar a los pacientes con el antecedente de haber sido tratados con RTX que consultaron por hipogammaglobulinemia o infecciones recurrentes desde noviembre de 2010 hasta diciembre de 2014. Evaluamos a ocho pacientes, siete mujeres y un varón. El tiempo promedio de seguimiento fue de 19.3 ± 18.8 meses, rango 1 a 54, con una mediana de 13. Tres tenían proteinogramas normales previo a la administración de RTX, tres hipogammaglobulinemia, y de dos no hay datos. A ninguno se le realizó una determinación cuantitativa de inmunoglobulinas previa al tratamiento. Cuatro recibieron RTX por linfoma B no Hodgkin, dos por leucemia linfocítica crónica, uno por púrpura trombocitopénica autoinmune y otro por poliangeítis microscópica. A seis se les diagnosticó hipogammaglobulinemia y a uno deficiencia de IgM, IgA e IgG2. Cinco presentaron infecciones, cuatro con buena respuesta al tratamiento de reemplazo con gammaglobulina. La inmunodeficiencia humoral relacionada a RTX es una causa de consulta cada vez más frecuente. Resulta fundamental disponer de los niveles de inmunoglobulinas previo al inicio de su administración para poder establecer una relación etiológica y durante el seguimiento, para disminuir el retraso diagnóstico. El tratamiento con gammaglobulina en dosis sustitutivas parece ser de utilidad en pacientes con infecciones graves o recurrentes.

Rituximab, a chimeric monoclonal antibody against CD20, induces the depletion of B lymphocytes. It is used for the treatment of lymphoproliferative and autoimmune diseases. Antibody immunodeficiency associated to RTX treatment is a new motif for consultation to our service. We decided to study those patients that having been treated with RTX, consulted for hypogammaglobulinemia or recurrent infections between November 2010 and December 2014. We evaluated eight patients, seven female and one male. The average follow up time was 19.3 ± 18.8 months, range 1 to 54, median 13. Three had a normal electrophoretic proteinogram before receiving RTX, three had hypogammaglobulinemia and in two data was not available. None of them had a quantitative determination of immunoglobulins before receiving RTX. Four received RTX as a treatment of non Hodking lymphoma, two as a treatment of chronic lymphocytic leukemia, one for immune thrombocytopenic purpura and other for microscopic polyangiitis. Six were diagnosed with hypogammaglobulinemia and one with combined IgM, IgA and IgG2 deficiency. Five presented infections, four of them with good response to intravenous immunoglobulin. RTX related antibody deficiency consultations are increasing. It is important to determine the immunoglobulin levels previously to RTX use in order to establish an etiologic relationship with RTX and a quick diagnosis of antibody deficiency. The substitutive treatment with gammaglobulin seems to be useful in patients with severe or recurrent infections.

Pars Planitis en la infancia / Pars Planitis in childhood

Objetivo: Evaluar la respuesta al tratamiento con corticoides e inmunomoduladores en niños con pars planitis. Materiales y método: Se realiza un estudio retrospectivo y observacional de nueve historias clínicas de pacientes con diagnóstico de pars planitis atendidos en el servicio de oftalmología del Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan desde el año 2010. Resultados: De los nueve pacientes 6 eran niños y 3 niñas. El motivo de consulta principal fue disminución de la visión. La mayoría de los pacientes fueron derivados por otros oftalmólogos para tratamiento. El 100% sufrió afectación ocular bilateral. Las complicaciones fueron: catarata, queratopatía en banda, hipertensión ocular y edema macular cistoide. El 100% de los pacientes recibió tratamiento con corticoides por vía oral e inmunomoduladores. A algunos se les efectuó inyecciones de triamcinolona subtenoniana y criocoagulación. Conclusiones: con el tratamiento con prednisona e inmunomoduladores se logró mejoría en la agudeza visual en 15 ojos y 3 ojos mantuvieron igual agudeza visual. La pars planitis es una patología crónica con un pronóstico visual reservado que requiere de un seguimiento estrecho y tratamiento prolongado por parte de un equipo interdisciplinario (AU)

Objective: To assess response to steroid and immunomodulating treatment in children with pars planitis. Material and methods: A retrospective observational study was conducted reviewing nine clinical charts of children with a diagnosis of pars planitis seen at the Department of Ophthalmology of the Pediatric Hospital Juan P. Garrahan since 2010. Results: Of nine patients, six were boys and three were girls. Main complaint was loss of vision. The majority of patients were referred to our hospital by other ophthalmologists for treatment. All children had bilateral eye involvement. Complications observed were: cataracts, band keratopathy, ocular hypertension, and cystoid macular edema. All patients received oral steroids and immunomodulating treatment. In some subtenonian injection of triamcinolone and cryocoagulation was performed. Conclusions: Prednisone and immunomodulating treatment resulted in an improvement of visual acuity in 15 eyes and three eyes visual acuity remained unchanged. Pars planitis is a chronic disease with an uncertain visual prognosis that requires close follow-up and prolonged treatment by an interdisciplinary team (AU)

Two cases of renal cell cancer during immunobiologic therapy for psoriasis

Immunobiologic therapy is indicated for severe forms of psoriasis, resistant to conventional therapy. There is growing concern about their safety profile and possible association with cancer development. This article documents two cases of renal cell cancer during treatment with biologic therapy, reviewing what is described in the literature . The risk of solid tumors as a complication of using TNF-alpha inhibitors is controversial. No conclusion can be drawn from the data in the literature, however, we believe that special attention should be given to those with known risk factors for a specific neoplasm.

Anti-TNFα therapy in the management of psoriasis: experience of a state referral center

BACKGROUND: Psoriasis is a chronic immune-mediated disease, characterized by increased levels of TNFα. Anti-TNFα agents have revolutionized the treatment of severe psoriasis by targeting an important molecule involved in its pathogenesis. OBJECTIVES: We report the experience of a state referral center that uses anti-TNFα agents for psoriasis. METHODS: We conducted a retrospective case series. Seventy-four out of 120 patients met the inclusion criteria. Clinical and laboratory data was analyzed using the chi-squared, Wicoxon and McNemar's tests. Associations were considered statistically significant when p-value<0.05. RESULTS: Forty-one subjects (55.40%) were male, with a mean age of 47.69±14.99 years. Median disease duration and pre-treatment PASI were 14.0 months (IQR 9.0-20.0), and 13.55 points (IQR 8.5-20.32). Sixty patients (81.10%) had arthropathic psoriasis. Forty-six subjects (62.20%) had comorbidities; the most frequent was dyslipidemia (25.70%). In 55.40% of patients, insufficient response to conventional therapies was the principal indication for using anti-TNFα drugs. Clinical improvement occurred in 93.20% of cases, and the post-treatment PASI median was 0.0 points (IQR 0.0-0.0). Adverse effects occurred in 6.80% of patients. Infections and elevation of transaminases occurred in 28.40% and 8.10% of cases, respectively. CONCLUSION: Post-treatment reduction in PASI was satisfactory and the occurrence of adverse effects was minor, mostly mild infusion effects and local reactions at drug administration sites. .

The impact of glucocorticoids and anti-cd20 therapy on cervical human papillomavirus infection risk in women with systemic lupus erythematosus

OBJECTIVE: To identify the prevalence and factors associated with cervical human papillomavirus infection in women with systemic lupus erythematosus METHODS: This cross-sectional study collected traditional and systemic lupus erythematosus-related disease risk factors, including conventional and biologic therapies. A gynecological evaluation and cervical cytology screen were performed. Human papillomavirus detection and genotyping were undertaken by PCR and linear array assay. RESULTS: A total of 148 patients were included, with a mean age and disease duration of 42.5±11.8 years and 9.7±5.3 years, respectively. The prevalence of squamous intraepithelial lesions was 6.8%. The prevalence of human papillomavirus infection was 29%, with human papillomavirus subtype 59 being the most frequent. Patients with human papillomavirus were younger than those without the infection (38.2±11.2 vs. 44.2±11.5 years, respectively; p = 0.05), and patients with the virus had higher daily prednisone doses (12.8±6.8 vs. 9.7±6.7 mg, respectively; p = 0.01) and cumulative glucocorticoid doses (14.2±9.8 vs. 9.7±7.3 g, respectively; p = 0.005) compared with patients without. Patients with human papillomavirus infection more frequently received rituximab than those without (20.9% vs. 8.5%, respectively; p = 0.03). In the multivariate analysis, only the cumulative glucocorticoid dose was associated with human papillomavirus infection. CONCLUSIONS: The cumulative glucocorticoid dose may increase the risk of human papillomavirus infection. Although rituximab administration was more frequent in patients with human papillomavirus infection, no association was found. Screening for human papillomavirus infection is recommended in women with systemic lupus erythematosus. .

O etanercepte induz QRS de baixa tensão e disfunção autonômica em camundongos com doença de Chagas experimental / Etanercept induces low QRS voltage and autonomic dysfunction in mice with experimental Chagas disease

FUNDAMENTO: A doença de Chagas é uma doença parasitária tropical causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. A cardiomiopatia chagásica é caracterizada por distúrbios na regulação autonômica e na condução do potencial de ação nas fases aguda e crônica da infecção. Embora o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) tenha sido associadoà cardiomiopatia em modelos experimentais e em pacientes com doença de Chagas, outros relatos sugerem que o TNF-α pode exercer ações antiparasitárias durante a fase aguda da infecção. OBJETIVOS: Este estudo teve como objetivo determinar os efeitos de um blocker TNF-α solúvel, o etanercepte, em parâmetros eletrocardiográficos na fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi. MÉTODOS: Foram feitos eletrocardiogramas em camundongos infectados não tratados e camundongos infectados que foram tratados com etanercepte 7 dias após a infecção. Os parâmetros de variabilidade onda do eletrocardiograma e frequência cardíaca foram determinados utilizando o Chart para Windows. RESULTADOS: O tratamento com etanercepte resultou em uma baixa tensão do complexo QRS e uma redução da variabilidade da frequência cardíaca em comparação com a ausência de tratamento. No entanto, os camundongos tratados apresentaram um atraso na queda da curva de sobrevivência durante a fase aguda. CONCLUSÃO: Os resultados deste estudo sugerem que, embora o tratamento com etanercepte promova a sobrevivência em camundongos infectados com uma linhagem virulenta de T. cruzi, o bloqueio do TNF-α gera um complexo de baixa tensão e disfunção autonômica durante a fase aguda da infecção. Esses resultados indicam que a mortalidade durante a fase aguda pode ser atribuída a uma resposta inflamatória sistêmica, em vez da disfunção cardíaca.

BACKGROUND: Chagas disease is a tropical parasitic disease caused by the flagellate protozoan Trypanosoma cruzi. Chagasic cardiomyopathy is characterized by disorders of autonomic regulation and action potential conduction in the acute and chronic phases of infection. Although tumor necrosis factor alpha (TNF-α) has been linked to cardiomyopathy in experimental models and in patients with Chagas disease, other reports suggest that TNF-α may exert anti-parasitic actions during the acute phase of infection. OBJECTIVES: This study aimed to determine the effects of a soluble TNF-α agonist, etanercept, on electrocardiographic parameters in the acute phase of experimental infection with Trypanosoma cruzi. METHODS: Electrocardiograms were obtained from untreated infected mice and infected mice who were treated with etanercept 7 days after infection. ECG wave and heart rate variability parameters were determined using Chart for Windows. RESULTS: Etanercept treatment resulted in a low QRS voltage and decreased heart rate variability compared with no treatment. However, the treated mice exhibited a delay in the fall of the survival curve during the acute phase. CONCLUSION: The results of this study suggest that although etanercept treatment promotes survival in mice infected with a virulent T. cruzi strain, TNF-α blockade generates a low voltage complex and autonomic dysfunction during the acute phase of infection. These findings indicate that mortality during the acute phase can be attributed to a systemic inflammatory response rather than cardiac dysfunction.).

Leptin: molecular mechanisms, systemic pro-inflammatory effects, and clinical implications / Leptina: mecanismos moleculares, efeitos pró-inflamatórios sistêmicos e implicações clínicas

Leptin, the adipokine produced mainly by the white adipose tissue, plays important roles not only in the regulation of food intake, but also in controlling immunity and inflammation. It has been widely demonstrated that the absence of leptin leads to immune defects in animal and human models, ultimately increasing mortality. Leptin also regulates inflammation by means of actions on its receptor, that is widely spread across different immune cell populations. The molecular mechanisms by which leptin determines its biological actions have also been recently elucidated, and three intracellular pathways have been implicated in leptin actions: JAK-STAT, PI3K, and ERK 1/2. These pathways are closely regulated by intracellular proteins that decrease leptin biological activity. In this review, we discuss the molecular mechanisms by which leptin regulates immunity and inflammation, and associate those mechanisms with chronic inflammatory disorders. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):597-607.

A leptina, uma adipocina produzida principalmente pelo tecido adiposo branco, tem um papel importante não somente na regulação da ingestão alimentar, mas também no controle da imunidade e da inflamação. Já foi amplamente demonstrado que a ausência de leptina causa deficiências imunológicas em modelos animais e em humanos, levando ao aumento da mortalidade. A leptina também regula a inflamação por meio da ação em seu receptor, amplamente distribuído em diversos tipos de células do sistema imunológico. Os mecanismos moleculares pelos quais a leptina determina suas ações biológicas foram recentemente elucidados, e três cascatas intracelulares são ativadas pela leptina: JAK-STAT, PI3K e ERK 1/2. Essas cascatas são reguladas por proteínas intracelulares, reduzindo as ações da leptina. Nesta revisão, são discutidos os mecanismos moleculares pelos quais a leptina regula a imunidade e a inflamação, associando-os a enfermidades inflamatórias crônicas. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):597-607.

Clinical response to interferon beta and glatiramer acetate in multiple sclerosis patients: a Brazilian cohort / Resposta terapêutica ao interferon beta e ao acetato de glatiramer em pacientes com esclerose múltipla: estudo de uma coorte brasileira

INTRODUCTION: Many patients with multiple sclerosis (MS) are currently receiving treatment with interferon beta (IFNb) and glatiramer acetate (GA). Identifying nonresponders patients is important to define therapy strategies. Several criteria for treatment response to IFNb and GA have been proposed. OBJECTIVE: It was to investigate the response to treatment with IFNb-1a, IFNb-1b and GA among relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients. METHODS: We analyzed treatment response to IFNb and GA in ninety-one RRMS patients followed for at least one year. Clinical response was established by clinical criteria based on relapses, disability progression or both. RESULTS: We observed a proportion of nonresponders, ranging from 3.3 to 42.9%, depending on the stringency of the criteria used. CONCLUSIONS: Our sample of Brazilian patients with MS has similarities when compared to other studies and there was no statistically significant difference regarding age, gender, ethnicity or disease duration between responders and nonresponders.

INTRODUÇÃO: Muitos pacientes com esclerose múltipla (EM) estão atualmente recebendo tratamento com interferon beta (IFNb) e acetato de glatiramer (AG). Identificar pacientes não respondedores é importante para definir estratégias terapêuticas. Foram propostos vários critérios para definir a resposta ao tratamento com IFNb e AG. OBJETIVO: Foi investigar a resposta ao tratamento com IFNb-1a, IFNb-1b e AG entre pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR). MÉTODOS: Analisamos a resposta ao tratamento com IFNb e AG em 91 pacientes com EMRR acompanhados por um período de pelo menos um ano. A resposta clínica foi estabelecida por critérios baseados em surtos, progressão da incapacidade ou ambos. RESULTADOS: Observamos uma proporção de não respondedores que variou de 3,3 a 42,9%, dependendo do rigor do critério utilizado. CONCLUSÕES: Nossa amostra de pacientes brasileiros com EM tem semelhanças quando comparada a outros estudos e não apresentou diferença estatisticamente significativa entre respondedores e não respondedores com relação à idade, sexo, etnia ou duração da doença.