Hiperparatiroidismo asociado a la enfermedad renal crónica / Hyperparathyroidism and chronic kidney disease

El hiperparatiroidismo terciario (HPTT) se caracteriza por hipercalcemia en respuesta a la excesiva secreción de hormona paratiroidea (PTH) en pacientes con hiperparatiroidismo secundario (HPTS) que responden de manera ineficaz al tratamiento médico, o como con-secuencia de un mal control del metabolismo fosfo-cálcico que ocasiona estimulación prolongada de las células paratiroideas, hi-perplasia y con frecuencia formación de un adenoma glandular. El HPTT puede manifes-tarse con prurito, dolores óseos, calcificación de tejidos blandos y alteraciones bioquímicas, en especial aumento de los niveles de calcio, fósforo y fosfatasa alcalina. Esta alteración puede darse en pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis (ERCD) o en pa-cientes que han recibido un trasplante renal; en este último escenario, puede persistir una excesiva secreción de PTH por la hipertrofia de las glándulas paratiroides; sin embargo, la secreción hormonal en esta población remite hasta en 90% de los casos después de 6 meses de realizado el trasplante.

Paratiroidectomía subtotal: último recurso en el tratamiento de hiperparatiroidismo secundario en los pacientes con enfermedad renal crónica / Subtotal parathyroidectomy: last resource in the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients with chronic kidney disease

El fracaso del tratamiento médico del HPTs hace necesario la utilización de una solución más agresiva. La paratiroidectomía subtotal (PTXs) ha sido efectiva en el control de los niveles de PTH para disminuir las complicaciones derivadas de su secreción descontrolada: astenia, dolores y deformidades óseas y calcificaciones vasculares que serán finalmente responsables de la muerte por trastornos cardiacos en edades tempranas de los pacientes renales crónicos. Se describe la eficiencia de la ecografía y centellografía con sestamibi para la correcta ubicación, número y tamaño de las glándulas paratiroideas y la determinación del descenso del nivel de PTH intraquirúrgico como factor predictor del éxito quirúrgico (AU)

Failure of medical management of hyperparathyroidism has warranted a more aggressive solution. Subtotal parathyroidectomy (sPTX) has been effective in the control of parathyroid hormone (PTH) levels decreasing complications related to uncontrolled secretion: asthenia, bone pain and deformities, and vascular calcifications leading to death due to early heart disease in patients with chronic kidney disease. Here we describe the efficiency of ultrasonography and sestamibi whole body scan for the precise location and evaluation of number and size of the parathyroid glands and determination of the intraoperative decrease of PTH levels as a predictive factor for surgical success (AU)

Responsividade paratireoideana à hipocalcemia após paratireoidectomia total com autoimplante em portadores de hiperparatireoidismo associado à doença renal crônica / Parathyroid responsiveness during hypocalcemia after total parathyroidectomy and autotransplantation in patients with renal hyperparathyroidism

Resumo Introdução: O hiperparatireoidismo é uma complicação frequente da doença renal crônica (DRC). A paratireoidectomia (PTX) total com autotransplante (AT) de tecido paratireoideano é uma opção terapêutica para os indivíduos que não respondem ao manejo clínico. Objetivo: Avaliar a resposta do tecido paratireoideano enxertado durante hipocalcemia induzida em pacientes portadores de DRC submetidos à PTX total com AT. Métodos: Dezoito pacientes portadores de hiperparatiroidismo associado à DRC foram submetidos à PTX total com AT de tecido paratireoideano selecionado por estereomicroscopia entre Abril e Outubro de 2008 em nosso serviço. Onze indivíduos (oito com transplante renal funcionante, 2 em diálise peritoneal e 1 em hemodiálise) apresentavam boa condição clínica e foram elegíveis para o teste. Induziu-se hipocalcemia por infusão de bicarbonato de sódio em 5 controles normais e nos pacientes 6-12 meses após a PTX. Resultados: A hipocalcemia determinou um aumento importante dos níveis de PTH intacto (iPTH) no grupo controle 4 minutos após a infusão de bicarbonato. Nos pacientes, houve uma redução significativa do cálcio ionizado [de 1,17 ± 0,12 para 1,09 ± 0,11 (media ± EP) mmol/L] no 4º minuto (p < 0,001) ilustrando o nadir do teste. No 10º minuto não houve elevação do cálcio ionizado comparado ao 4º minuto (p = 0,451). Os níveis de iPTH foram de 34,8 ± 18,6 para 34,1 ± 18,8 pg/mL (valor basal semelhante ao 4º minuto p = 0,087) e se mantiveram no 10º minuto (33,3 ± 19,6 pg/mL p = 0,693). Conclusão: Em pacientes portadores de DRC testados 6-12 meses depois da cirurgia, o enxerto de tecido paratireoideano revelou incapacidade de resposta à hipocalcemia induzida por bicarbonato sem mudança dos níveis de iPTH.

Abstract Introduction: Hyperparathyroidism is a frequent complication of chronic kidney disease (CKD). Total parathyroidectomy (PTX) with parathyroid tissue autotransplantation (AT) is a treatment option in those individuals that do not respond to clinical management. Objective: To evaluate grafted parathyroid tissue response during induced hypocalcemia among CKD patients who underwent total PTX with AT. Methods: Eighteen patients with renal hyperparathyroidism were submitted to total PTX with parathyroid AT selected by stereomicroscopy between April and October 2008. Eleven (eight with successful kidney transplantation, 2 in peritoneal dialysis and 1 in hemodialysis) were clinically stable and eligible for testing. Hypocalcemia was induced using sodium bicarbonate infusion in 5 healthy controls and in patients 6-12 months after surgery. Results: Among controls, hypocalcemia elicited a major rise in intact PTH (iPTH) levels 4 minutes after bicarbonate infusion. In patients, a significant decrease in ionized calcium concentration was observed [from 1.17 ± 0.12 to 1.09 ± 0.11 mean (± SE) mmol/L] in the 4th minute (p < 0.001) illustrating the nadir point. In the 10thminute, ionized calcium did not show a statistical increase compared to the 4th minute (p = 0.451). The iPTH levels ranged from 34.8 ± 18.6 to 34.1 ± 18.8 pg/mL (similar values between base line and 4thminute p = 0.087) and did not change in the 10th minute (33.3 ± 19,6 pg/ mL p = 0.693). Conclusion: Among CKD patients tested 6-12 months after surgery, grafted parathyroid tissue revealed a blunted secretory capacity during bicarbonate induced hypocalcemia with no changes in iPTH levels.

Aplicación seriada de paricalcitol intranodular ¿Es eficaz en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario refractario? / Serial intranodular application of paricalcitol Is effective in the treatment of secondary refractory hyperparathyroidism?

Objetivo: determinar la eficacia del paricalcitol en la reducción de los niveles de PTH intacta (PTHi) al aplicarlo directamente en las glándulas paratiroides en pacientes con enfermedad renal crónica estadio 5 (ERC E5) en terapia dialítica con hiperparatiroidismo refractario e hiperplasia nodular. Material y métodos: pacientes con ERC E5 en terapia de diálisis e hiperparatiroidismo secundario refractario y en quienes por ecografía de cuello se detectó hiperplasia de más de una glándula paratiroides, caracterizada por un volumen mayor de 500 mm³. A cada paciente por guía ecográfica dirigida se le aplicó 0.5 cc (2.5 ugs) de paricalcitol (Zemplar®) en cada glándula hiperplásica independientemente de su tamaño, y según el grupo. En el grupo 1 (G1) recibieron paricalcitol semanal para un máximo de dos glándulas por sesión siempre del mismo lado y por un total de dos dosis por glándula; para el grupo 2 (G2) paricalcitol cada 15 días en esquema semejante al grupo 1 para un total de dos dosis por glándula y finalmente para el grupo 3 (G3) paricalcitol cada mes, pero en cada sesión se inyectaron todas las glándulas para un total de cuatro dosis por glándula. Diseño: estudio de intervención sin grupo control. Análisis estadístico: se evaluó si la intervención daba lugar a reducción significativa en los valores de PTHi, y las variables calcio, fósforo, calcio x fósforo y fosfatasa alcalina. Resultados: en el G1 (seis pacientes) se encontró una disminución estadísticamente significativaentre el nivel promedio de PTHi inicial y PTHi a los 30 días de iniciado el tratamiento (p=0.0077), pero no a los 51 ni 81 días. En el G2 (seis pacientes) al comparar la PTHi inicial, con el valor detectado a los 51, 75, 105 y 135 días posaplicación de la última dosis de paricalcitol, no hubo cambios significativos. En el G3 (cuatro pacientes)con relación a la PTHi inicial hubo reducción significativa en sus valores a los 60 días (p=0.012), 120 días (p=0.0099) y 180 días (p=0.00095), pero no a los 240 días (p=0.214049). En las demás variables (calcio, fósforo, calcio x fósforo, fosfatasa alcalina) no se detectaron cambios significativos en ningún grupo. No se presentaron complicaciones importantes. Conclusiones: en pacientes con ERC E5, en terapia de diálisis e hiperparatiroidismo secundario refractario, la administración de paricalcitol intranodular logra reducir significativamente los nivelesde PTHi, siempre y cuando se administre en grupos de dos glándulas con un intervalo de tiempo no superior a una semana, o por administración mensual simultanea de todas las glándulas. (Acta Med Colomb 2015; 40: 125-131).

Objective: go determine the effectiveness of paricalcitol in reducing the levels of intact PTH (iPTH) when applied directly on the parathyroid glands in patients with Grade 5 chronic kidney disease (CKD G5) with refractory hyperparathyroidism and nodular hyperplasia in dialysis therapy. Materials and methods: CKD G5 patients on dialysis therapy with refractory secondary hyperparathyroidism in whom through neck echography hyperplasia of more than one parathyroid gland characterized by a volume greater than 500 mm³ was detected. Through directed ultrasound guidance to each patient 0.5 cc (2.5ugs) of paricalcitol (Zemplar®) was applied in each hyperplasticgland regardless of size and according to the group. Group 1 (G1) received weekly paricalcitol for up to two glands per session always on the same side, for a total of two doses per gland; Group 2 (G2) received paricalcitol every 15 days in similar scheme as group 1 for a total of two doses per gland and finally for group 3 (G3) paricalcitol each month, but in every session all the glands were injected for a total four doses per gland. Design: intervention study with no control group. Statistical analysis: an assessment whether the intervention resulted in significant reduction in iPTH and variables calcium, phosphorus, calcium x phosphorus and alkaline phosphatase, was made. Results: In G1 (six patients), a statistically significant decrease between the average level of initial iPTH and iPTH at 30 days of starting treatment (p = 0.0077), but not at 51 or 81 days was found. In G2 (six patients) by comparing the initial iPTH, with the detected value at 51, 75, 105 and 135 days post-application of the last dose of paricalcitol, there were no significant changes. In G3 (four patients) relative to the initial iPTH there was significant reduction in their values at 60 days (p = 0.012), 120 days (p = 0.0099) and 180 days (p = 0.00095), but not at 240 days (p = 0.214049). On the other variables (calcium, phosphorus, calcium x phosphorus, alkaline phosphatase), no significant changes were detected in either group. No major complications occurred. Conclusions: in patients with CKD G5 in dialysis therapy and refractory secondary hyperparathyroidism, administration of intranodular paricalcitol achieves significantly lower levels of iPTH, as long as it is administered in groups of two glands with a time interval not exceeding one week, or by simultaneous monthly administration of all glands. (Acta Med Colomb 2015; 40:125-131).

Tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo secundário: revisão sistematizada da literatura / Surgical treatment of secondary hyperparathyroidism: a systematic review of the literature

O hiperparatireoidismo (HPT) secundário tem prevalência elevada em doentes renais crônicos. Decorre de alterações na homeostase mineral, principalmente do cálcio, que estimulam as glândulas paratireoides, com aumento na secreção de paratormônio (PTH). O estímulo prolongado pode levar à autonomia na função paratireóidea. Inicialmente, o tratamento é clínico, mas a paratireoidectomia (PTx) pode ser necessária. A PTx pode ser total, subtotal e total seguida de autoimplante de tecido paratireóideo. Este trabalho compara as indicações e resultados dessas técnicas na literatura. Foi realizada revisão sistematizada dos trabalhos publicados entre janeiro de 2008 e março de 2014 sobre tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo secundário nas bases de dados MedLine e LILACS. Foram utilizados os termos: hiperparatireoidismo; hiperparatireoidismo secundário; glândulas paratireoides e paratireoidectomia. Foram restritos a pesquisas apenas em humanos; artigos disponíveis em meio eletrônico; publicados em português, espanhol, inglês ou francês. A amostra final foi constituída de 49 artigos. A PTx subtotal e a total mais autoimplante foram as técnicas mais utilizadas, sem consenso sobre a técnica mais efetiva. Embora haja certa preferência pela última, a escolha depende da experiência do cirurgião. Há consenso sobre a necessidade de identificar todas as paratireoides e sobre a criopreservação de tecido paratireóideo, quando possível, para enxerto em caso de hipoparatireoidismo. Exames de imagem podem ser úteis, especialmente nas recidivas. Tratamentos alternativos do HPT secundário, tanto intervencionistas quanto conservadores, carecem de estudos mais aprofundados.

Secondary hyperparathyroidism (HPT) has a high prevalence in renal patients. Secondary HPT results from disturbances in mineral homeostasis, particularly calcium, which stimulates the parathyroid glands, increasing the secretion of parathyroid hormone (PTH). Prolonged stimulation can lead to autonomy in parathyroid function. Initial treatment is clinical, but parathyroidectomy (PTx) may be required. PTx can be subtotal or total followed or not followed by parathyroid tissue autograft. We compared the indications and results of these strategies as shown in the literature through a systematic literature review on surgical treatment of secondary HPT presented in MedLine and LILACS from January 2008 to March 2014. The search terms were: hyperparathyroidism; secondary hyperparathyroidism; parathyroidectomy and parathyroid glands, restricted to research only in humans, articles available in electronic media, published in Portuguese, Spanish, English or French. We selected 49 articles. Subtotal and total PTx followed by parathyroid tissue autograft were the most used techniques, without consensus on the most effective surgical procedure, although there was a preference for the latter. The choice depends on surgeon’s experience. There was consensus on the need to identify all parathyroid glands and cryopreservation of parathyroid tissue whenever possible to graft if hypoparathyroidism arise. Imaging studies may be useful, especially in recurrences. Alternative treatments of secondary HPT, both interventional and conservative, require further study.

Localizacao de glandulas paratireoides ectopicas e supranumerarias em pacientes com hiperparatireoidismo secundario e terciario: descricao cirurgica e correlacao com ultrassonografia e cintilografia Tc99m-Sestamibi pre-operatorios / Localization of ectopic and supernumerary parathyroid glands in patients with secondary and tertiary hyperparathyroidism: surgical description and correlation with preoperative ultrasonography and Tc99m-Sestamibi scintigraphy

Introdução: O hiperparatireoidismo é uma consequência metabólica esperada na doença renal crônica (DRC). Paratireoides (PT) ectópicas e/ou supranumerárias podem ser causa de falha cirúrgica nos pacientes submetidos à paratireoidectomia total (PTX). Objetivo: Definir cirurgicamente a localização das PT, em pacientes com hiperparatireoidismo associado à DRC, e correlacionar esses achados com os exames pré-operatórios. Materiais e métodos: Foi conduzido um estudo retrospectivo com 166 pacientes submetidos à PTX. A localização das PT no intraoperatório foi registrada, sendo classificada como tópica ou ectópica. A localização pré-operatória, definida pela ultrassonografia (USG) e pela cintilografia Tc99m-Sestamibi (MIBI), foi comparada com aos achados cirúrgicos. Resultados: Nos 166 pacientes, foram identificadas 664 PT. Foram classificadas como tópicas e ectópicas 577 (86,4%) e 91(13,6%) glândulas, respectivamente. Oito PT supranumerárias foram encontradas (7 tópicas e 1 ectópica). As localizações mais comuns de PT ectópicas foram as regiões retroesofágica e tímica. Associadas, a USG e a MIBI não identificaram 56 glândulas (61,5%) ectópicas. Entretanto, a MIBI foi positiva para 69,7% daquelas localizadas nas regiões tímicas e mediastinal. Conclusão: A presença de glândulas ectópicas e supranumerárias em pacientes com hiperparatireoidismo associado à DRC é significativa. Os exames de imagem pré-operatórios não localizaram a maioria das glândulas ectópicas. A MIBI pode ter importância na identificação de PT nas regiões tímica e mediastinal. .

Introduction: Hyperparathyroidism is an expected metabolic consequence of chronic kidney disease (CKD). Ectopic and/or supernumerary parathyroid glands (PT) may be the cause of surgical failure in patients undergoing total parathyroidectomy (PTX). Aim: To define the locations of ectopic and supernumerary PT in patients with renal hyperparathyroidism and to correlate intraoperative findings with preoperative tests. Materials and methods: A retrospective study was conducted with 166 patients submitted to PTX. The location of PT during surgery was recorded and classified as eutopic or ectopic. The preoperative localizations of PT found by ultrasonography (USG) and Tc99m-Sestamibi scintigraphy (MIBI) were subsequently compared with intraoperative findings. Results: In the 166 patients studied, 664 PT were found. Five-hundred-seventy-seven (86.4%) glands were classified as eutopic and 91(13.6%) as ectopic. Eight supernumerary PT were found. The most common sites of ectopic PT were in the retroesophageal and thymic regions. Taken together, USG and MIBI did not identify 56 (61.5%) ectopic glands. MIBI was positive for 69,7% of all ectopic glands located in the mediastinal and thymic regions. Conclusion: The presence of ectopic and supernumerary PT in patients with renal hyperparathyroidism is significant. Although preoperative imaging tests did not locate most of ectopic glands, MIBI may be important for identifying ectopic PT in the mediastinal and thymic regions. .

Fatores preditivos da hipofunção do autoimplante de paratireóide em pacientes submetidos à paratireoidectomia total por hiperparatireoidismo secundário à insuficiência renal crônica / Predictive factors of parathyroid auto-implant hypofunction in patients with chronic kidney disease submitted to totalparathyroidectomy due to secondary hyperparathyroidism

O hiperparatireoidismo (HPT) secundário é uma complicação da doença renal crônica. A paratireoidectomia total com autoimplante proporciona bons resultados no seu tratamento, mas alguns doentes não desenvolvem níveis adequados de hormônio da paratireóide (PTH) após a operação. Os objetivos, do presente estudo, foram analisar fatores que poderiam interferir no funcionamento do autoimplante de glândula paratireóide e quantificar a taxa de hipofunção segundo alguns critérios. Casuística e Métodos: em um estudo prospectivo e observacional, foram analisados a idade, sexo, peso, altura e a etnia. A causa da doença renal crônica (DRC), tempo de DRC antes da paratireoidectomia, tempo de diálise, antecedente de intoxicação por alumínio e tempo de diagnóstico do HPT. Os dados bioquímicos estudados foram os níveis pré-operatórios de fósforo, cálcio total, cálcio iônico, PTH e fosfatase alcalina e aos 6 meses e 1 ano de pós-operatório. Registrada a quantidade de cálcio (gluconato e carbonato) e calcitriol ofertada no pós-operatório sendo realizada durante a primeira semana, no primeiro, terceiro sexto mês de pós-operatório. A histologia da glândula implantada foi analisada. Os pacientes foram divididos, segundo os níveis preconizados de PTH para indivíduos normais e segundo as recomendações da Fundação Nacional do Rim dos Estados Unidos da América (K/DOQI), em grupos hipofuncionante (grupo 1) e funcionante ( grupo 2). Resultados: Entre julho de 2007 e dezembro de 2008, 48 pacientes (18 homens e 30 mulheres) foram submetidos à paratireoidectomia total com autoimplante imediato. A média de idade dos indivíduos foi 44,7 anos (EP: 12,6), a do tempo de diálise foi 9,6 anos (EP: 5,1), a média do tempo de diagnóstico do hiperparatireoidismo de 2,6 anos (EP: 2)...

The secondary hyperparathyroidism (HPT) is a complication of chronic kidney disease. A total parathyroidectomy with autograft provides good results in treatment, but some patients do not develop adequate levels of parathyroid hormone (PTH) after operation. The objectives of study were to analyze factors that could interfere with the function of the parathyroid gland autograft and measure the rate of hypofunction according several criteria. Patients and Methods: a prospective observational study were analyzed age, sex, weight, height and ethnicity. The cause of chronic kidney disease (CKD), duration of CKD prior to parathyroidectomy, duration of dialysis, previous aluminum intoxication and time of diagnosis of HPT. The biochemical data studied : preoperative levels of phosphorus, total calcium, ionized calcium, PTH and alkaline phosphatase and 6 months and 1 year postoperatively. Recorded the amount of calcium (gluconate and carbonate) and calcitriol offered postoperative being held during the first week, the first, third, sixth month postoperatively. Histology of the implanted gland was analyzed. Patients were divided according to the recommended levels of PTH for normal individuals and in accordance with the recommendations of the National Foundation Kidney the United States of America (K / DOQI) in hypofunction groups (group 1) and functional (group 2). Results: Between July 2007 and December 2008, 48 patients (18 men and 30 women) underwent total parathyroidectomy with immediate autograft. The mean age was 44.7 years (SE: 12.6), the duration of dialysis was 9.6 years (SE: 5.1), the average time of diagnosis of hyperparathyroidism 2.6 years (EP: 2). The main cause of chronic renal disease was hypertension in 16 patients (33.3%) followed by unknown cause in 12 (25%), FSGS in 5 (10.4%), diabetes mellitus in 4 (8.3%.). The number of implanted fragments, there was a trend to a difference between groups 1 and 2 (p = 0.14)...

Perfil funcional do auto-enxerto de tecido paratireóideo em pacientes submetidos à paratireoidectomia total por hiperparatireoidismo secundário à doença renal crônica / Function of the autotransplanted parathyroid tissue in renal hyperparathyroidism after total parathyroidectomy

INTRODUÇÃO: A paratireoidectomia total com auto-enxerto imediato heterotópico (PTH+AE) é uma das técnicas cirúrgicas hoje usadas no tratamento do hiperparatireoidismo secundário à doença renal crônica e do hiperparatireoidismo persistente após o transplante renal. Os níveis adequados de paratormônio sistêmico (PTHs) no pós-operatório ainda são controversos e o perfil funcional do auto-enxerto de tecido paratireóideo, pouco esclarecido. No presente estudo, nós analisamos a função do tecido paratireóideo implantado pacientes com hiperparatireoidismo secundário e terciário. MÉTODO E CASUÍSTICA: Em um estudo prospectivo observacional, 19 pacientes portadores de doença renal crônica (PDRC) e quatro pacientes transplantados renais (PTR) foram submetidos à PTX+AE com e seguidos por um ano. Todos os pacientes apresentaram PTHs indetectável no pós-operatório imediato (POi). Os níveis séricos de PTH em ambos os membros superiores, cálcio, fósforo, fosfatase alcalina e reposição de cálcio elementar e calcitriol foram verificados com um mês, dois, três, quatro, seis, nove e 12 meses após a cirurgia. A 25-Hidroxivitamina D (25OHD) foi medida no POi, seis e 12 meses após a cirurgia. A função do auto-enxerto foi classificada em estados funcionais (EF) de acordo com os níveis de PTHs. RESULTADOS: A maioria dos PDRC e PTR mostraram níveis detectáveis de PTHs já no primeiro mês. No segundo mês pósoperatório, todos os pacientes apresentaram níveis detectáveis de PTHs quando também houve estabilização dos níveis séricos em ambos os grupos. Os gradientes de concentração de PTH não mostraram correlação com o PTHs. No pós-operatório, a hipercalcemia foi observada em 73,7% dos PDRC em pelo menos um episódio, reduzindo ou inibindo a secreção de paratormônio em oito pacientes. Não houve melhora dos níveis de 25OHD em ambos os grupos, permanecendo com níveis insuficientes. Oito PDRC regrediram de EF ao final do estudo...

BACKGROUND: Total parathyroidectomy with immediate forearm transplantation (PTX+AT) is employed in renal hyperparathyroidism. Appropriate postoperative systemic parathyroid hormone (sPTH) levels are still controversial and autograft functional behavior is unclear. In the present study, we analyzed the function of autotransplanted parathyroid tissue in secondary and tertiary hyperparathyroidism. METHODS: In a prospective observational study, 19 dialysis patients (DPs) and 4 kidney transplant patients (KTPs) who underwent PTX+AT were followed. All patients had undetectable PTH in the early postoperative period (ePO). Autograft function and the following biochemical variables were assessed at one, two, three, four, six, nine and 12 months following the operation: serum calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, and intact PTH before and after the operation. 25-Hidroxyvitamin D levels (25OHD) were measured in the ePO, six and twelve months. Oral doses of calcium and calcitriol were recorded. Autograft function was stratified into four functional status (FS) according to sPTH. RESULTS: All functioning grafts presented sPTH until the second month. On the second postoperative month, all patients had sPTH detectable levels also when serum levels were steady in both groups. PTH gradients showed no significant correlation with sPTH levels. In at least one occasion in the postoperative period, hypercalcemia was observed in 73.7% of DPs, and it reduced or inhibited PTH secretion in 8 patients. There was no improvement in levels of 25OHD in both groups, resulting in insufficient levels. Eight DPs changed to a lower FS at the end of the study...

Análise da ultra-estrutura do tecido paratireóideo humano em solução para preservação de tecidos / Analysis of the ultrastructure of human parathyroid in solution for preservation of tissue

INTRODUÇÃO: A criopreservação de tecido paratireóideo é empregada no tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo secundário nos pacientes com doença renal crônica. Entre a captação do tecido e a criopreservação, realizada em laboratório especializado, o tecido é preservado em solução para cultura de células a 4°C (solução para transporte). Não há dados que demonstrem por quanto tempo o tecido paratireóideo humano pode permanecer viável nesta solução, antes de ser criopreservado. Este estudo objetiva avaliar o período de tempo que o tecido da glândula paratireóide hiperplásica de humanos pode permanecer na solução para transporte, sem apresentar danos ultra-estruturais. MÉTODOS: Estudo prospectivo que incluiu 11 pacientes submetidos a paratireoidectomia total com autoimplante heterotópico e criopreservação de fragmentos de tecido paratireóideo. Parte do tecido destinado para exame anatomopatológico foi selecionado para preservação em solução para transporte. Foram definidos 5 períodos relacionados ao tempo de permanência dos fragmentos de paratireóide na solução para transporte. No tempo 1, o material foi fixado a fresco, sem contato com a solução para transporte, este tempo serviu para controle. No tempo 2, os fragmentos de tecido permaneceram imersos na solução para transporte por 2 horas, no tempo 3, este período foi de 6 horas, e os tempos 4 e 5, corresponderam a preservação dos fragmento de paratireóide na solução para transporte por 12 e 24 horas respectivamente. Ao final de cada período os fragmentos foram removidos da solução de transporte e fixados com glutaraldeído a 2%, seguido por preparo do material para cortes ultrafinos. A análise por microscopia eletrônica avaliou a adesão celular e a integridade das membranas plasmáticas, dos núcleos e das mitocôndrias, além da presença de edema celular e de vacúolos. RESULTADOS: Dos 11 casos estudados, 10 apresentaram achados ultraestruturais compatíveis com a normalidade nos fragmentos de tecido...

BACKGROUND: The cryopreservation of parathyroid tissue is employed in the surgical treatment of secondary hyperparathyroidism in patients with chronic kidney disease. During the period between surgical resection and cryopreservation of tissue, which requires a specialized laboratory, the tissue is stored in a cell culture solution, at 4 °C (solution for transport from the operating room to the laboratory). There is no data showing for how long the human parathyroid tissue can remain viable in this solution, before being cryopreserved. The present study evaluates the time that the tissue of human hyperplastic parathyroid gland could remain in solution for transportation, without showing ultrastructural damages. METHODS: This prospective study included 11 patients, who underwent total parathyroidectomy with heterotopic autotransplantation and cryopreservation of parathyroid tissue fragments. Part of the tissue intended for pathological examination was selected for storage at solution for transportation. Five periods were defined, related to the storage time of parathyroid fragments at solution for transportation. At time 1, the material was fixed at the time of surgical resection, without contact with the solution for transport, this time was used as control. At time 2, the fragments of tissue remained stored at the solution for transportation for 2 hours, at time 3, this period was 6 hours, and Times 4 and 5, corresponded to the parathyroid fragments stored in the transport solution for 12 and 24 hours, respectively. At the end of each period the fragments were removed from the transport solution and fixed with 2% glutaraldehyde, followed by preparation of material for ultrathin sections. The analysis by electron microscopy was used to evaluate cell adhesion and integrity of plasma membranes, nuclei and mitochondria, and the presence of edema and cell vacuoles. RESULTS: Of the 11 cases studied, 10 showed ultrastructural findings...

Paratiroidectomía total guiada por fluorescencia en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario: primeros casos en América / Parathyroidectomy guided by fluorescence in the treatment of hyperparathyroidism secondary

La fluorescencia con ácido 5-aminolevulínico (ALA) ha sido utilizada como un procedimiento novedoso para identificar a las glándulas paratiroides. En este trabajo se aplicó esta técnica para estudiar sus detalles. Se realizó un estudio experimental no aleatorizado, controlado, descriptivo, a tres pacientes con hiperparatiroidismo secundario por insuficiencia renal crónica. Se administró ALA vía oral exponiendo el comportamiento visceral cervical a la luz blanca y azul (380-440 nm); realizándose luego paratiroidectomía total con timectomía subtotal transcervical. Se intervinieron 3 pacientes, edad media 29.6 años (28-32), con hiperparatiroidismo secundario. Tiempo medio de insuficiencia renal 12 años (10-15), tiempo medio en diálisis 5.6 años (4-8). Hubo fluorescencia selectiva de 4 estructuras que correspondieron a las 4 glándulas paratiroides en los casos 1 y 3, representando una identificación del 100 por ciento, y de 3 estructuras en el caso 2 (identificación 75 por ciento). Los pacientes evolucionaron satisfactoriamente. Efectos adversos: emesis y reacción foto-cutánea, todos autolimitados. La detección de glándulas paratiroides con fluorescencia con ALA pareciera ser efectiva. Hacen falta estudios que evalúen la efectividad, costo-beneficio y otros usos del procedimiento.

Ectopic and extranumerary parathyroid glands location in patients with hyperparathyroidism secondary to end stage renal disease

Supranumerary or ectopic parathyroid glands are the main cause of persistent hyperparathyroidism (HPT) in patients with end stage renal disease (ESRD) submitted to parathyroidectomy (PTx). PURPOSE: To evaluate the prevalence and location of parathyroid glands in these patients. METHODS: Thirty-five patients with ESRD and severe secondary hyperparathyroidism (HPT2) had been submitted to total PTx at HUCFF from December 2001 to July 2005. Surgery was always performed by the same surgeon, who described in details the location of the glands. RESULTS: Sixteen patients (45.7 percent) had ectopic glands, which were also extranumerary in five of them (14.3 percent). The most common locations were the thyroid parenchyma (33.3 percent), thyroid-thymus conduit (18.5 percent), and thymus (14.8 percent). Before PTx, the sensibility of ultrasonography and scintigraphy with technetium-99m Sestamibi was low (48.3 percent and 35.3 percent, respectively). Moreover, 51.4 percent of the nodules found at US were thyroid nodules. However, 99mTc-Sestamibi was useful to identify ectopic glands in those two patients with persistent HPT after PTx. CONCLUSION: The presence of extranumerary and ectopic parathyroid glands in HPT2 is sufficiently important to justify their exhaustive search. As the preoperative image exams present low sensibility to locate them, it is necessary to develop an exploratory routine embracing the most common sites of location.

A principal causa cirúrgica de persistência da doença após paratireoidectomia no hiperparatireoidismo secundário à insuficiência renal crônica (HPT2) é a existência de paratireóides supranumerárias e/ou ectópicas. OBJETIVO: Avaliar o número, prevalência de ectopia e localizações mais comuns das paratireóides nestes pacientes. MÉTODOS: Acompanhamos prospectivamente pacientes com HPT2, submetidos à paratireoidectomia no HUCFF, entre dezembro/2001 e julho/2005. Todos foram operados pelo mesmo cirurgião, que descreveu detalhadamente a localização das paratireóides encontradas. RESULTADOS: Foram avaliados 35 pacientes: em cinco (14,3 por cento) foi encontrada uma quinta glândula, supranumerária; dezesseis (45,7 por cento) possuíam glândulas ectópicas; as localizações mais comuns foram parênquima intratireoidiano (33,3 por cento), trajeto conduto tireotímico (18,5 por cento) e timo (14,8 por cento). As principais glândulas ausentes na presença de ectopia foram as inferiores esquerdas (29,6 por cento) e direitas (25,9 por cento). A sensibilidade da ultra-sonografia e da cintigrafia com sestamibi na detecção dos nódulos foi baixa (48,3 por cento e 35,3 por cento, respectivamente). Além disso, 51,4 por cento das ultra-sonografias mostraram incidentalomas tireoidianos. CONCLUSÃO: A presença de paratireóides supranumerárias e ectópicas no HPT2 é suficientemente relevante para justificar sua procura exaustiva. Como os exames de imagem pré-operatórios contribuem muito pouco para localizá-los, é necessário que se desenvolva uma rotina de exploração abrangendo as localizações mais comuns.

Reseccion toracoscopica de una glandula paratiroidea hipersecretante mediastinal / Thoracoscopic resection of mediastinal hypersecretant parathyroid gland

In general experienced hands, the inferior parathyroid glands, localized in the thymus or low extrathymus are the main cause or surgical therapeutic failure. When they could not be approached through cervicotomy, or when they were diagnosed after surgery the sternotomy or the angiographic ablation were chosen as treatment. The limited number of thoracoscopic approach whit good results published so far, moved us to use this method. MATERIAL AND METHOD: Patient of 49 years with a 7 year secondary hiperprathyroidism due to CRI. After a sub total parathyroidectomy with bilateral thimectomy, the patient did not present clinical or laboratory improvement. Through a thoracic centellogram sixth MIBI, NMR and CAT, a tumor in the middle mediastinum was fond. The mediastinal structures have been easily identified through a left thoracoscopic approach. At the level of the aortopulmonary window, a tumoral mass is located and, with a simple dissection, et is easily extracted in bag. The biopsy through freezing confirms the parathyroid etiology of the gland. RESULT: Clinical and laboratory evolution has been favorable, with hospital discharged at the 3 day, and being asymptomatic after two years. CONCLUSION: The hipersecretant parathyroid glands, located in middle mediastinum, that can not be approach through cervicotomy, can be successfully approach through thoracoscopic technique.

Por lo general en manos experimentadas las paratiroides inferiores. de localización tímica o extratímica baja, son la principal causa de fracaso terapéutico quirúrgico. Cuando no son accesibles por cervicotomía o bien se diagnosticaron posteriormente. la esternotomía o la ablación angiográfica eran considerados como los tratamientos de elección. El haberse publicado limitadas experiencias de abordaje toracoscópico con buenos resultados nos motivo al empleo de esta VÍa. Material y método: paciente de 49 años con hiperparatiroidismo secundario por IRC de 7 años de evolución. Luego de una paratiroidectomía sub-total con timectomía bilateral. no presenta mejoría clínica ni de laboratorio. Al ser estudiada con centellograma sesta-MIBI. RMN y TAC torácica es localiza un tumor en mediastino meido. Abordaje toracoscópico izquierdo. identificándose con facilidad las estructuras mediastinales. A nivel de la ventana aortopulmonar se localiza una masa tumoral que con simples maniobras de disección es fácilmente extraída en bolsa. La biopsia por congelación confirma la etiología paratiroidea de la misma. Resultado: Evolución clínica y de laboratorio favorable con alta de sala al 3- día. encontrándose a los dos años asintomático. Conclusión: vemos con entusiasmo el abordaje toracoscópico de glándulas paratiroideas hipersecretantes ubicadas en medias tino medio que no hayan podido ser extraídas por cervicotomía.

Tumores pardos en múltiples localizaciones: manifestación de osteodistrofia renal severa. Caso clínico / Brown tumors in multiple locations: manifestation of severe renal osteodystrophy. Case report

We report a 25 years old woman with a four years history of end stage renal disease on hemodialysis. During the last two years of follow up, multiple tender nodules appeared in the left clavicle and ribs. These were diagnosed as brown tumors, secondary to osteitis fibrosa cystica, in the context of a secondary hyperparathyroidism. A subtotal parathyroidectomy was performed and a homologous parathyroid implant was done in the right forearm. The pathological study of the surgical pieces confirmed the presence of the brown tumors and parathyroid hyperplasia. Nine months after surgery, parathormone levels and brown tumor calcifications decreased significantly and bone mineral density increased by 20 per cent.

Homeostasis del calcio: rol de la parathormona y el péptido relacionado a la parathormona. Aplicaciones clínicas y ensayos específicos / Calcium homeostasis: parathormone and parathormone related protein clinical usefulness and specific assays

Para comprender los desórdenes del metabolismo óseo y mineral es necesario tener un conocimiento integrado del sistema hormeostático del calcio y la regulación que sobre él ejercen las hormonas calciotrópicas. Esta revisión presenta un informe actualizado sobre el complejo sistema homeostático que regula y mantiene constante las concentraciones intra y extracelulares de calcio. Hace mención al sensor de calcio que a su vez regula la síntesis y liberación de la parathormona (PTH), principal hormona calciotrópica. También se analizan los mecanismos celulares involucrados en la síntesis, secreción y metabolismo de la PTH, así como sus mecanismos celulares y moleculares que dan lugar a la acción a nivel de los órganos efectores. Se presenta el rol del péptido relacionado a la PTH (PTHrp) sobre el metabolismo óseo y mineral. Dicho péptido es el responsable, en condiciones patológicas, de la hipercalcemia tumoral, pero, además, presenta una acción en condiciones fisiológicas normales tal como ocurre durante el embarazo y la lactancia. Ambas hormonas utilizan el mismo receptor y desencadenan respuestas similares sobre la homeostasis del calcio. Se analizan las dificultades para la determinación bioquímica de la PTH y PTHrp así como los inmunoensayos actualmente disponibles. Finalmente se hace mención a la aplicación clínica de los ensayos de PTH y PTHrp

Tratamiento quirúrgico del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica / Surgical treatment of secondary hyperparathyroidism in patients with chronic renal failure

Antecedentes: El hiperparatiroidismo secundario es una patología frecuente en pacientes con insuficiencia renal crónica, producida por una hiperplasia de las glándulas paratiroides como respuesta a una disminución de la concentración del calcio iónico plasmático y que con el tiempo trae aparejadas graves complicaciones óseas y cardíacas. Objetivos: Analizar los resultados obtenidos con el tratamiento quirúrgico en 21 pacientes con hiperparatiroidismo secundario a una IRC. Lugar de aplicación: Servicios de Cirugía General Hospital Universitario y Clínica privada. Diseño: Estudio prospectivo. Población: 21 pacientes con diagnóstico de hiperparatiroidismo secundario a una IRC en hemodiálisis durante un período superior a dos años (3 de los cuales recidivados), a quienes se les realizó una paratiroidectomía subtotal con timectomía bilateral o una paratiroidectomía total con autoinjerto según el caso, como tratamiento. Método: Control clínico y de laboratorio pre y postoperatorio estricto de los enfermos y anatomía patológica por congelación de rutina. Resultados: No hubo mortalidad atribuible a la operación. Se identificaron las 4 glándulas paratiroides, se respetó la glándula tiroides y los nervios laríngeos recurrentes en todos los pacientes. Se observaron 7 casos de hipocalcemia moderada y 1 severa, 3 seromas y 1 hematoma subcutáneo. Todos los enfermos excepto uno fueron dados de alta entre las 24 y 48 horas del postoperatorio. Conclusiones: El hiperparatiroidismo secundario a una IRC que no responde al tratamiento médico debe ser operado precozmente para evitar las importantes complicaciones óseas y cardíacas. Es indispensable la identificación intraoperatoria de las cuatro paratiroides, su confirmación mediante la biopsia por congelación y la resección sistemática del timo para evitar, en todo lo posible, la persistencia de la enfermedad o fracaso de la cirugía

Tratamiento percutáneo del hiperparatiroidismo secundario y terciario mediante inyecciones selectivas de etanol / Ultrasound guided percutaneous fine needle ethanol injection into parathyroid glands in secondary and tertiary hyperparathyroidism

Objetivo: Demostrar la utilidad de la ablación química con etanol por vía percutánea en glándulas paratiroides, como terapia alternativa a la cirugía en pacientes con hiperparatiroidismo (HPTH) secundario y terciario. Material y métodos: 18 pacientes fueron tratados con inyecciones secuenciales de etanol por vía percutánea con guía ecográfica (IEP) en forma selectiva en 1 a 4 glándulas paratiroides (media 2,1), 15 de ellos en diálisis (10 con HPTH secundario grave y 5 con HPTH terciario) y 3 con transplante renal. La terapéutica fue aplicada a intervalos cortos, utilizando como parámetros ultrasonográficos de ablación química el incremento de la ecogenicidad y la ausencia de vascularización glandular. Se evaluaron calcemia, fosfatemia, fosfatasa alcalina (FAL) y hormona paratiroidea (HPTi) post-tratamiento. Los pacientes que lograron una disminución de la HPTi mayor al 30 por ciento fueron considerados respondedores (R). Resultados: El 66 por ciento (10/15) de los pacientes en diálisis fueron R. 4/5 pacientes con HPTH tenciario en diálisis y 3/3 de los transplantados normalizaron la calcemia. Tres de los pacientes R recidivaron, de los cuales dos fueron realcoholizados y uno sometido a cirugía. La HPT basal media de los R fue de 1.497 pg/ml y de 873,1 pg/ml a los 6 meses del tratamiento. Los pacientes no R corespondieron a los de mayor volúmen paratiroideo sin diferencias químicas basales. Las complicaciones relacionadas con ésta terapéutica fueron: paresia transitoria de cuerdas vocales (n=2), hematoma en cuello (n=3), hipocalcemia sintomática (n=3). Conclusiones: La IEP ha demostrado ser una eficaz alternativa a la cirugía en pacientes con HPTH secundario y terciario resistentes al tratamiento médico. Los mejores resultados se logran en pacientes con moderado compromiso óseo, HPT <1000 pg/ml y volúmen paratiroideo total < 2cc

Paratireoidectomia total com ou sem autotransplante no tratamento do hiperparatireoidismo secundário / Total parathyroidectomy with or without autotransplantation in the treatment of secondary hyperparathyroidism

A progressão do hiperparatireoidismo secundário no doente com insuficiência renal crônica é acompanhada de complicações. Após tentativa de tratamento clínico, pode ser necessária paratireoidectomia. O tipo de operação é assunto controverso. A paratireoidectomia total sem autotransplante poderia representar uma opção com menor risco de recidiva.

Secreçäo de paratormônio intacto durante hipercalcemia induzida em indivíduos normais e em portadores de insuficiência renal crônica em tratamento dialítico / Intact parathyroid hormone secretion during induced hypercalcemia in normal person and in chronic kidney failure patients in hemodialysis

Com o objetivo de avaliar a funçao paratiroidiana de pacientes portadores de hiperparatiroidismo secundário a insuficiência renal crônica (IRC), estudamos a secreçao de PTH intacto basal e após 5,10,15 e 20 minutos de hipercalcemia induzida pela administraçao endovenosa de gluconato de cálcio 10 por cento, 2,5mg/Kg de peso em 15 pacientes portadores de IRC em tratamento dialítico. Comparamos estes resultados aos obtidos em voluntários normais (grupo controle) (n=10) e pacientes portadores de hiperparatiroidismo primário (HPP) (n=7). Subdividimos o grupo portador de IRC em 2 subgrupos de acordo com os níveis calcêmicos basais: subgrupo normocalcêmico (n=10) e subgrupo hipercalcêmico (n=5). Observamos padroes de resposta semelhantes entre o grupo controle e o subgrupo normocalcêmico portador de IRC [queda percentual média de PTH após 5 minutos da infusao de gluconato de cálcio de 65 por cento (mediana de 69 por cento) e de 67,3 por cento (mediana de 70,2 por cento respectivamente], e entre o grupo portador de HPP e o subgrupo hipercalcêmico portador de IRC [queda percentual média de PTH após 5 minutos da infusao de gluconato de cálcio de 34 por cento (mediana de 25 por cento) e de 21,9 por cento (mediana de 35,4 por cento), respectivamente]. As respostas semelhantes encontradas entre os grupos hipercalcêmicos podem ser indicativas, além do processo de autonomia paratiroidiana em questao, de anomalias genéticas em comum e/ou de alteraçoes nos receptores sensíveis ao cálcio extracelular. Desta maneira, este teste de infusao de gluconato de cálcio pode ser útil na avaliaçao funcional das glândulas paratiróides em pacientes portadores de IRC, com possíveis implicaçoes em decisoes terapêuticas.

Transplante homólogo de paratiroides en pacientes con hiperparatiroidismo secundario / Homologous transplant of parathyroid glands in patients with secundary hiperparthyroidism

Cinco pacientes portadores de hiperparatiroidismo secundario a insuficiencia renal crónica y sometidos a hemodiálisis por largo tiempo fueron panparatiroidectomizados, y el tejido paratiroideo de la más pequeña de sus glándulas fue transplantado a la cara anterior de uno de sus antebrazos. El diagnóstico previo de hiperparatiroidismo fue establecido con base en niveles persitentemente elevados de paratohormona, hipercalcemia elevada sobre 10.5 mg y no explicada por otra razón y fosfatasa alcalina también elevada. El procedimiento quirúrgico realizado fue el descrito por Samuel Wells en los Estados Unidos y todos los pacientes tuvieron excelente evolución en el trans y postoperatorio. En uno de los casos 18 meses después de la paratiroidectomía y transplante de varios segmentos a la cara anterior de uno de sus antebrazos los síntomas de hiperparatiroidismo recurrieron por lo que fue necesario la remoción de parte del tejido implantado con lo que se corrigió el problema. Este representa el primer reporte a nivel centroamericano de trasplante homólogo de tejido paratiroideo en pacientes con hiperparatiroidismo secundario