Teoria do risco de padrão glicêmico desequilibrado em adultos e idosos com diabetes mellitus em tratamento / Theory of the Risk of Imbalanced Glycemic Pattern in adults and elderly people with diabetes mellitus under treatment

Introdução: os padrões referentes à glicemia não foram descritos e explicados utilizando-se uma teoria de enfermagem como referencial, nem tão pouco articulados e modelados às estruturas preditoras de interesse para ação da enfermagem diante destas condições. Sendo assim, presume-se a relevância de construir uma teoria de médio alcance que aborde os fatores predisponentes e precipitantes para os padrões de variabilidade relativos à glicemia, explicando relações e predizendo associações que possam suportar o julgamento diagnóstico de enfermagem para a população com diabetes mellitus em tratamento. Objetivo: desenvolver uma teoria de médio alcance sobre variações glicêmicas em adultos e idosos com diabetes mellitus em tratamento tendo por base o Modelo Conceitual da Adaptação de Roy. Método: pesquisa teórica do tipo desenvolvimento de uma nova teoria. Para teorização utilizou-se a proposta de processo geral de pesquisa de Holton e Lowe (2007). Os procedimentos metodológicos desenvolvidos foram implementados em três partes: parte 1 ­ a) entendimento dos fenômenos; b) identificação e recuperação dos estudos na revisão sistemática de etiologia e risco e análise do modelo de adaptação de Roy; c) análise do construto; parte 2 ­ d) identificação de unidades da teoria; e) estipular as leis de interação com a produção de um modelo de interações guiado pelas dez etapas de construção de modelos de causalidade proposto por Jaccard e Jacoby (2010); f) determinação dos limites da teoria; g) especificação dos estados do sistema; h) desenvolvimento das afirmativas axiomáticas; parte 3 ­ i) especificação das proposições da teoria. Resultados: produziu-se a análise do modelo de adaptação de Roy e uma revisão sistemática da literatura sobre fatores de risco para hiperglicemia e hipoglicemia em adultos e idosos com diabetes mellitus em tratamento. Essas estratégias permitiram na análise do construto o desenvolvimento do diagnóstico "Risco de Padrão Glicêmico Desequilibrado no adulto/idoso com Diabetes Mellitus". O processo de teorização determinou as unidades e estados focais, contextuais e residuais da teoria do Risco de Padrão Glicêmico Desequilibrado em adultos e idosocom diabetes mellitus em tratamento. Produziu-se um modelo interativo das unidades focais, nove afirmativas axiomáticas, quatorze proposições teóricas e um modelo representativo da teoria. Conclusões: esta pesquisa elaborou uma teoria de médio alcance, que descreve e explica o Risco de Padrão Glicêmico Desequilibrado, examinando os fatores que influenciam no surgimento da hipoglicemia e hiperglicemia em adultos e idosos com Diabetes Mellitus em tratamento. A presente tese contribui de forma original ao estruturar riscos associados a hipoglicemia e hiperglicemia em um construto de interesse para a enfermagem que pode ter futuros impactos na organização e delimitações de ações do cuidado profissional.

Introduction: the patterns referring to glycemia were not described and explained using a nursing theory as a reference, nor were they articulated and modeled on the predictive structures of interest for nursing action under these conditions. Thus, the relevance of constructing a meddle-range theory that addresses the predisposing and precipitating factors for the variability patterns related to glycemia is presumed, explaining relationships and predicting associations that can support the nursing diagnostic judgment for the population with diabetes mellitus in treatment. Objective: to develop a meddle-range theory on glycemic variations in adults and the elderly with diabetes mellitus undergoing treatment based on Roy's Conceptual Adaptation Model. Method: theoretical research on the type of development of a new theory. For theorizing, Holton and Lowe's (2007) general research process proposal was used. The methodological procedures developed were implemented in three parts: part 1 - a) understanding of the phenomena; b) identification and recovery of studies in the systematic review of etiology and risk and analysis of Roy's adaptation model; c) constructo analysis; part 2 - d) identification of theory units; e) stipulate as laws of interaction with the production of an interaction model guided by the ten stages of construction of causality models addressed by Jaccard and Jacoby (2010); f) determining the limits of the theory; g) replacement of system states; h) development of axiomatic statements; part 3 - i) registration of theory proposals. Results: an analysis of the Roy adaptation model and a systematic review of the literature on risk factors for hyperglycemia and hypoglycemia in adults and the elderly with diabetes mellitus under treatment were carried out. These strategies allowed, in the construct analysis, the development of the diagnosis "Risk of Imbalanced Glycemic Pattern in the adult/ elderly with Diabetes Mellitus". The theorization process determined the focal, contextual and residual units and states of the Imbalanced Glycemic Pattern Risk theory in adults and the elderly with diabetes mellitus being treated. An interactive model of the focal units was produced, nine axiomatic statements, fourteen theoretical propositions and a representative model of the theory. Conclusions: this researcdeveloped a meddle-range theory, which describes and explains the Risk of Imbalanced Glycemic Pattern, examining the factors that influence the appearance of hypoglycemia and hyperglycemia in adults and elderly people with Diabetes Mellitus under treatment. The present thesis contributes in an original way by structuring risks associated with hypoglycemia and hyperglycemia in a construct of interest to nursing that may have future impacts on the organization and delimitations of professional care actions.

Introducción: los patrones que se refieren a la glucemia no se describieron ni explicaron utilizando una teoría de enfermería como referencia, ni se articularon y modelaron sobre las estructuras predictivas de interés para la acción de enfermería en estas condiciones. Por lo tanto, se presume la relevancia de construir una teoría de rango medio que aborde los factores predisponentes y precipitantes para los patrones de variabilidad relacionados con la glucemia, explicando las relaciones y prediciendo asociaciones que pueden apoyar el juicio diagnóstico de enfermería para la población con diabetes mellitus en tratamiento. Objetivo: desarrollar una teoría de rango medio sobre las variaciones glucémicas en adultos y ancianos con diabetes mellitus en tratamiento según el Modelo de Adaptación Conceptual de Roy. Método: investigación teórica como el desarrollo de una nueva teoría. Para la teorización, se utilizó la propuesta del proceso de investigación general de Holton y Lowe's (2007). Los procedimientos metodológicos desarrollados se implementaron en tres partes: parte 1 - a) comprensión de los fenómenos; b) identificación y recuperación de estudios en la revisión sistemática de etiología y riesgo y análisis del modelo de adaptación de Roy; c) análisis de la construcción; parte 2 - d) identificación de unidades teóricas; e) estipular las leyes de interacción con la producción de un modelo de interacción guiado por las diez etapas de construcción de modelos de causalidad propuestos por Jaccard y Jacoby (2010); f) determinar los límites de la teoría; g) especificación de los estados del sistema; h) desarrollo de enunciados axiomáticos; parte 3 - i) especificación de las proposiciones de la teoría. Resultados: se realizó un análisis del modelo de adaptación de Roy y una revisión sistemática de la literatura sobre los factores de riesgo de hiperglucemia e hipoglucemia en adultos y ancianos con diabetes mellitus en tratamiento. Estas estrategias permitieron, en el análisis de la construcción, el desarrollo del diagnóstico "Riesgo de patrón glucémico desequilibrado en adultos / ancianos con diabetes mellitus". El proceso de teorización determinó las unidades y estados focales, contextuales y residuales de la teoría del riesgo de patrón glucémico desequilibrado en adultos y ancianos con diabetes mellitus que se está tratando. Se produjo un modelo interactivo de las unidades focales, nueve declaraciones axiomáticas, catorce proposiciones teóricas y un modelo representativo de la teoría. Conclusiones: esta investigación desarrolló una teoría de rango medio, que describe y explica el riesgo de un patrón glucémico desequilibrado, examinando los factores que influyen en la aparición de hipoglucemia e hiperglucemia en adultos y ancianos con diabetes mellitus bajo tratamiento. La presente tesis contribuye de manera original al estructurar los riesgos asociados con la hipoglucemia y la hiperglucemia en un constructo de interés para la enfermería que puede tener impactos futuros en la organización y delimitaciones de las acciones de atención profesional.

Relação cintura/estatura e índice de conicidade estão associados a fatores de risco cardiometabólico em idosos / Waist-to-height ratio and the conicity index are associated to cardiometabolic risk factors in the elderly population

Resumo O objetivo deste estudo foi determinar e comparar a magnitude da associação entre indicadores antropométricos com fatores de risco cardiometabólico em idosos. Trata-se de estudo transversal com 402 idosos atendidos pela Estratégia Saúde da Família no município de Viçosa-MG. Os fatores de risco considerados foram o excesso de gordura corporal, hipertensão arterial, alteração da glicemia e dos lipídeos séricos. A associação entre o índice de conicidade (IC) e a relação cintura/estatura (RCE) com os fatores de risco cardiometabólico foi avaliada pela análise de regressão linear múltipla. A amostra foi composta por 60,4% de mulheres e 36,3% de idosos com excesso de peso. O índice de conicidade e a relação cintura/estatura estiveram elevados em 57,2% e 88,1% dos idosos, respectivamente. Os resultados demonstraram que o aumento da gordura corporal, da pressão arterial diastólica, dos triglicerídeos, da glicemia e a redução do HDL-colesterol estão relacionados a maiores valores dos índices antropométricos avaliados. No entanto, a relação cintura/estatura apresentou maior magnitude de associação com os fatores de risco cardiometabólico do que o índice de conicidade.

Abstract The purpose of this study was to determine and compare a magnitude of the association between anthropometric indicators with risk of cardiometabolic risk in the elderly. This is a cross-sectional study with 402 elderly people attended by the Family Health Strategy in the city of Viçosa-MG. Risk factors for excess body fat, hypertension, blood glucose and serum lipid changes. An association between conicity index (CI) and waist-to-height ratio (WtHR) with cardiometabolic risk factors was assessed by multiple linear regression analysis. Sample was composed of 60.4% of women and 36.3% of overweight elderly. The connectivity index and a waist-to-height ratio were higher in 57.2% and 88.1% in the elderly, respectively. The results showed that the increase in body fat, diastolic blood pressure, triglycerides, glycemia and reduction of HDL-cholesterol are related to higher values of anthropometric indices evaluated. However, the waist-to-height ratio presented a greater magnitude of association with the cardiometabolic risk factors than the connectivity index.

Fatores associados ao controle glicêmico de pessoas com diabetes mellitus / Factors associated with glycemic control in people with diabetes mellitus

Resumo Investigar os fatores associados ao controle glicêmico de pessoas com diabetes mellitus (DM). Estudo transversal realizado com 746 pessoas com DM tipo 2 e 40 anos ou mais de idade. Elegeu-se as seguintes variáveis: socioeconômicas, dados clínicos, estilo de vida e o risco para o desenvolvimento de úlceras nos pés. A coleta dos dados ocorreu por meio de entrevista, análise do prontuário e exame clínico dos membros inferiores. Utilizou-se o modelo de regressão múltipla de Poisson para determinação das razões de prevalência (RP) brutas e ajustadas da alteração do exame de hemoglobina glicada (HbA1c), considerada como variável dependente desta pesquisa, sendo esta classificada como elevada quando o valor apresentava resultado superior a 7%. Identificou-se a elevação da HbA1c em 68,9% dos participantes e foi mais prevalente em indivíduos com idade entre 50 e 69 anos (RP = 1,38/IC95% = 1,09-1,75), os que faziam uso de insulina (RP = 1,35/IC95% = 1,24-1,47), obesos (RP = 1,14/IC95% = 1,03-1,25) e naqueles que possuíam risco de ulceração nos pés (RP = 1,14/IC95% = 1,09-1,28). Os indivíduos na faixa etária entre 50 e 69 anos, os que faziam uso de insulina, os obesos e os que possuíam risco de ulceração nos pés apresentaram maiores taxas de prevalência de alteração na hemoglobina glicada.

Abstract Investigate the factors associated with the glycemic control in people with diabetes mellitus (DM). Cross-sectional study with 746 people with type-2 DM of age 40 or older. The following variables were selected: socioeconomic, clinical data, lifestyle and the risk of developing foot ulcers. Data collection occurred through interviews, medical record analysis and clinical examination of the lower limbs. We used the Poisson multiple regression model to determine the crude and adjusted prevalence ratios (PR) of the glycemic alteration. The alteration in the glycated hemoglobin (HbA1c) test was considered as a dependent variable in this study, which has been classified as high when the result was higher than 7%. The alteration in HbA1c was present in 68.9% of the participants and was more prevalent in individuals aged between 50 and 69 (PR = 1.38/IC95% = 1.09-1.75), who were taking insulin (PR = 1.35/IC95% = 1.24-1.47), obese (PR = 1.14/IC95% = 1.03-1.25) and who had foot ulceration risk (PR = 1.14/IC95% = 1.09-1.28). Individuals aged between 50 and 69; the ones who used insulin; the obese ones; and those who had a risk of foot ulceration, presented higher prevalence rates of alteration in the glycated hemoglobin.

Metabolic risk factors clustering among adolescents: a comparison between sex, age and socioeconomic status / Agregação de fatores de risco metabólico em adolescentes: uma comparação entre sexo, idade e nível socioeconômico

Abstract The aim was to compare the metabolic risk factors (MRF) between sex, age and socioeconomic status in a sample of adolescents from Curitiba, Brazil. A cross-sectional school-based study was conducted on 997 adolescents (429 boys) aged 12-17 years old from public schools. Total Cholesterol (TC), LDL-c, HDL-c, Triglycerides, Glycemia, Blood Pressure, waist circumference and body mass index were measured. Sex, age and socioeconomic status information was obtained using a questionnaire. Descriptive analyses, Fisher Exact and Chi-Square Tests were used to establish the sample's characteristics and the MRF comparison between variables. We found that 27.4% were classified as overweight/obese, almost half of them had TC and LDL-c classified as limitrophe/altered, with a difference between the sexes (p < 0.01), and that a higher percentage of altered values was seen among girls. The percentage of 3 and 4 or more MRF was 13.8% and 6.3%, respectively. In addition, 86.5% of the participants had at least one and 39.7% had at least two MRF. We conclude that there was a high percentage of overweight/obese, as well as a great number of subjects with altered TC and HDL-c. We also pointed out the large percentage of aggregated metabolic risk factors in both sexes. Strategies to reduce metabolic risk factors are required.

Resumo O objetivo do estudo foi comparar os fatores de risco metabólicos (FRM) entre sexo, idade e nível socioeconômico numa amostra de adolescentes de Curitiba, Brasil. O estudo transversal foi conduzido com 997 adolescentes da rede pública de ensino (429 meninos) com idade entre 12-17 anos. Coletaram-se dados de colesterol total (CT), LDL-c, HDL-c, triglicerídeos, glicemia, pressão arterial, circunferência de cintura e índice de massa corporal. Informações sobre sexo, idade e nível socioeconômico foram coletados por meio de um questionário. Foram utilizadas análises descritivas, teste exato de Fisher e Qui-quadrado. Observou-se que 27,4% foram classificados como sobrepeso/obeso, quase metade com CT e LDL-c limítrofes/alterados, com uma diferença entre os sexos (p < 0,01) e uma proporção maior entre as meninas. Verificou-se que as proporções de 3 e 4 ou mais FRM foram 13,8% e 6,3%, respectivamente. Adicionalmente, 86,5% e 39,7% dos adolescentes demonstraram ao menos um e dois FRM, respectivamente. Conclui-se que houve um elevado percentual de sobrepeso/obeso, assim como um grande número de sujeitos com CT e HDL-s alterados. Verificou-se um grande percentual de agregação de FRM em ambos os sexos. São necessárias estratégias para reduzir esses fatores de risco nessa fase da vida.

Glicemia na admissão e mortalidade em unidade de terapia intensiva pediátrica / Glycemia upon admission and mortality in a pediatric intensive care unit

RESUMO Objetivos: Analisar a associação entre os níveis glicêmicos quando da admissão dos pacientes à unidade de terapia intensiva pediátrica e a mortalidade entre pacientes hospitalizados. Métodos: Estudo retrospectivo de coorte conduzido em pacientes de uma unidade de terapia intensiva, admitidos ao Instituto Nacional de Salud del Niño entre 2012 e 2013. Utilizou-se um modelo de regressão de Poisson com variância robusta para qualificar a associação. Foi feita avaliação do desempenho do exame diagnóstico, para descrever sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e razão de verossimilhança para cada faixa de glicemia. Resultados: Incluíram-se no total 552 pacientes (idade mediana de 23 meses; faixa de variação entre 5 meses e 79,8 meses). O nível glicêmico médio quando da admissão foi de 121,3mg/dL (6,73mmol/L). Faleceram durante a hospitalização 92 (16,6%) pacientes. Na análise multivariada, encontraram-se associações significantes entre glicemia < 65mg/dL (3,61mmol/L) (RR: 2,01; IC95% 1,14 - 3,53), glicemia > 200mg/dL (> 11,1mmol/L) (RR: 2,91; IC95% 1,71 - 4,55), desnutrição (RR: 1,53, IC95% 1,04 - 2,25), ventilação mecânica (RR: 3,71, IC95% 1,17 - 11,76) e mortalidade durante a hospitalização. Ocorreram baixa sensibilidade (entre 17,39% e 39,13%) e alta especificidade (entre 49,13% e 91,74%) para diferentes níveis glicêmicos de corte. Conclusão: Ocorreu maior risco de óbito entre os pacientes que desenvolveram hipoglicemia e hiperglicemia por ocasião da admissão à unidade de terapia intensiva pediátrica. Certas faixas de glicemia (> 200mg/dL (> 11,1mmol/L) e < 65mg/dL (3,61mmol/L)) tiveram uma alta especificidade como preditores de óbito.

ABSTRACT Objectives: To analyze the association between glycemia levels upon pediatric intensive care unit admission and mortality in patients hospitalized. Methods: A retrospective cohort of pediatric intensive care unit patients admitted to the Instituto Nacional de Salud del Niño between 2012 and 2013. A Poisson regression model with robust variance was used to quantify the association. Diagnostic test performance evaluation was used to describe the sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and likelihood ratios for each range of glycemia. Results: In total, 552 patients were included (median age 23 months, age range 5 months to 79.8 months). The mean glycemia level upon admission was 121.3mg/dL (6.73mmol/L). Ninety-two (16.6%) patients died during hospitalization. In multivariable analyses, significant associations were found between glycemia < 65mg/dL (3.61mmol/L) (RR: 2.01, 95%CI 1.14 - 3.53), glycemia > 200mg/dL (> 11.1mmol/L) (RR: 2.91, 95%CI 1.71 - 4.55), malnutrition (RR: 1.53, 95%CI 1.04 - 2.25), mechanical ventilation (RR: 3.71, 95%CI 1.17 - 11.76) and mortality at discharge. There was low sensitivity (between 17.39% and 39.13%) and high specificity (between 49.13% and 91.74%) for different glucose cut-off levels. Conclusion: There was an increased risk of death at discharge in patients who developed hypoglycemia and hyperglycemia upon admission to the pediatric intensive care unit. Certain glucose ranges (> 200mg/dL (> 11.1mmol/L) and < 65mg/dL (3.61mmol/L)) have high specificity as predictors of death at discharge.

Redução da resistência à insulina após resposta virológica sustentada com agentes antivirais diretos: nem toda população melhora / Insulin resistance reduction after sustained virological response with direct acting antiviral: not every population improves

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatitis C virus (HCV) infection is a serious public health problem, that affects approximately 170 million people worldwide. Chronic HCV infection is associated with hepatic insulin resistance and an increased risk of diabetes HCV-infected patients has been well documented. OBJECTIVE: To assess the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index in patients treated with direct acting antiviral (DAAs) medication in the sustained virological response (SVR), categorized by the presence or absence of cirrhosis. METHODS: A prospective study was conducted. Data were collected at the beginning of treatment (t-base) and in the twelfth week after the completion of treatment (t-SVR12). The inclusion criteria were presence of: HCV infection (RNA-HCV positive), age ≥18 years, completion of DAAs' therapy, and presence of diabetes with use of oral hypoglycemic agents. All samples were collected during the study period. The exclusion criteria were: presence of HBV/HIV co-infection, hepatocellular carcinoma at baseline, diabetic patients taking insulin and transplanted patients (liver/kidney). Fibrosis was assessed by hepatic elastography or biopsy (METAVIR). Cirrhosis was determined by clinical results or imaging. HOMA-IR was calculated as fasting insulin (μU/mL) × fasting glucose (mmol/L)/22.5) The patients were divided into two groups: the general study population (all patients, including the diabetic patients) and the special population (patients with normal values of HOMA-IR, which is >2.5, and without diabetes). The delta HOMA-IR value was calculated as: HOMA-IR at t-base - HOMA-IR at t-SVR12. For the descriptive statistical analysis, the paired t-test and generalized linear model assuming the log binding function were performed. A P value of < 0.05 was considered significant. RESULTS: We included 150 patients, and 75 were cirrhotic. The mean age was 55.3±9.97 and body mass index was 27.4±5.18. Twenty-two (14.67%) were diabetic patients using oral hypoglycemic agents, and 17 (11%) were cirrhotic. In the general study population, the mean glucose and HOMA-IR values increased at t-SVR12, but insulin decreased. Delta HOMA-IR was negative at t-SVR12, but there was no significant difference. Excluding diabetic patients and those with normal HOMA-IR values (<2.5), mean glucose, insulin and HOMA-IR decreased at t-SVR12. Delta HOMA-IR decreased significantly at t-SVR12 (P: 0.02). CONCLUSION: In the general population, glucose and HOMA-IR values increased at t-SVR12, but insulin decreased. In the special population, glucose, insulin, HOMA-IR and Delta HOMA-IR decreased at t-SVR12.

RESUMO CONTEXTO: A infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) é um grave problema de saúde pública, que afeta aproximadamente 170 milhões de pessoas no mundo. A infecção crônica pelo VHC está associada à resistência à insulina hepática e a um risco aumentado de diabetes. Os doentes infetados pelo VHC foram bem documentados. OBJETIVO: Avaliar o modelo de avaliação da homeostase do índice de resistência à insulina (HOMA-IR) em pacientes tratados com medicação antiviral de ação direta na resposta virológica sustentada (RVS), categorizada pela presença ou ausência de cirrose. MÉTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo. Os dados foram coletados no início do tratamento (t-base) e na décima segunda semana após o término do tratamento (t-RVS12). Os critérios de inclusão foram presença de: infecção pelo VHC (RNA-VHC positivo), idade ≥18 anos, conclusão da terapia de antivirais de ação direta e presença de diabetes com uso de hipoglicemiantes orais. Todas as amostras foram coletadas durante o período do estudo. Os critérios de exclusão foram: presença de coinfecção VHB/HIV, carcinoma hepatocelular no início do estudo, pacientes diabéticos em uso de insulina e pacientes transplantados (fígado/rim). A fibrose foi avaliada por elastografia hepática ou biópsia (METAVIR). A cirrose foi determinada por resultados clínicos ou exames de imagem. O HOMA-IR foi calculado como insulinemia de jejum (μU/mL) x glicemia de jejum (mmol/L) /22,5). Os pacientes foram divididos em dois grupos: a população geral do estudo (todos os pacientes, incluindo os diabéticos) e a população especial (pacientes com valores normais de HOMA-IR, que é <2,5 e sem diabetes). O valor do delta HOMA-IR foi calculado como: HOMA-IR no t-base - HOMA-IR no t-RVS12. Para a análise estatística descritiva, foram utilizados o teste t pareado e o modelo linear generalizado, assumindo a função de ligação logarítmica. Um valor de P<0,05 foi considerado significativo. RESULTADOS: Foram incluídos 150 pacientes e 75 eram cirróticos. A idade média foi de 55,3±9,97 e o índice de massa corpórea foi de 27,4±5,18. Vinte e dois (14,67%) eram pacientes diabéticos em uso de hipoglicemiantes orais e 17 (11%) eram cirróticos. Na população geral do estudo, os valores médios de glicose e HOMA-IR aumentaram na t-SVR12, mas a insulina diminuiu. O delta HOMA-IR foi negativo em t-SVR12, mas não houve diferença significativa. Excluindo pacientes diabéticos e aqueles com valores normais de HOMA-IR (<2,5), a média de glicose, insulina e HOMA-IR diminuiu no t-RVS12. O delta HOMA-IR diminuiu significativamente em t-RVS12 (P: 0,02). CONCLUSÃO: Na população geral, os valores de glicose e HOMA-IR aumentaram no t-RVS12, mas a insulina diminuiu. Na população especial, glicose, insulina, HOMA-IR e delta HOMA-IR diminuíram no t-RVS12.

Bone-Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells (MSC) from Diabetic and Nondiabetic Rats Have Similar Therapeutic Potentials / Células Estromais Mesenquimais (CEM) Derivadas de Medula Óssea de Ratos com e sem Diabetes têm Potencial Terapêutico Similar

Abstract Background: Diabetes mellitus is a severe chronic disease leading to systemic complications, including cardiovascular dysfunction. Previous cell therapy studies have obtained promising results with the use bone marrow mesenchymal stromal cells derived from healthy animals (MSCc) in diabetes animal models. However, the ability of MSC derived from diabetic rats to improve functional cardiac parameters is still unknown. Objectives: To investigate whether bone-marrow-derived MSC from diabetic rats (MSCd) would contribute to recover metabolic and cardiac electrical properties in other diabetic rats. Methods: Diabetes was induced in Wistar rats with streptozotocin. MSCs were characterized by flow cytometry, morphological analysis, and immunohistochemistry. Cardiac electrical function was analyzed using recordings of ventricular action potential. Differences between variables were considered significant when p < 0.05. Results: In vitro properties of MSCc and MSCd were evaluated. Both cell types presented similar morphology, growth kinetics, and mesenchymal profile, and could differentiate into adipogenic and osteogenic lineages. However, in an assay for fibroblast colony-forming units (CFU-F), MSCd formed more colonies than MSCc when cultured in expansion medium with or without hydrocortisone (1 µM). In order to compare the therapeutic potential of the cells, the animals were divided into four experimental groups: nondiabetic (CTRL), diabetic (DM), diabetic treated with MSCc (DM + MSCc), and diabetic treated with MSCd (DM + MSCd). The treated groups received a single injection of MSC 4 weeks after the development of diabetes. MSCc and MSCd controlled hyperglycemia and body weight loss and improved cardiac electrical remodeling in diabetic rats. Conclusions: MSCd and MSCc have similar in vitro properties and therapeutic potential in a rat model of diabetes induced with streptozotocin.

Resumo Fundamentos: O diabetes mellitus é uma doença crônica grave que leva a complicações sistêmicas, como a disfunção cardiovascular. Estudos anteriores de terapia celular obtiveram resultados promissores com utilização de células estromais mesenquimais (CEM) derivadas de medula óssea de animais saudáveis (CEMc) em modelos de animais diabéticos. No entanto, a capacidade das CEM derivadas de ratos diabéticos em melhorar parâmetros cardíacos funcionais é ainda desconhecida. Objetivos: Investigar se CEM derivadas de medula óssea de ratos diabéticos (CEMd) poderiam contribuir para a recuperação metabólica e de propriedades elétricas cardíacas em outros ratos também com diabetes. Métodos: O diabetes foi induzido em ratos Wistar com estreptozotocina. As CEM foram caracterizadas por citometria de fluxo, análise morfológica e imunohistoquímica. A função elétrica cardíaca foi analisada através de registro do potencial de ação ventricular. As diferenças entre as variáveis foram consideradas significativas quando p < 0,05. Resultados: As propriedades in vitro das CEMc e CEMd foram avaliadas. Ambos os tipos celulares apresentaram morfologia, cinética de crescimento e perfil mesenquimal semelhante, e puderam ser diferenciadas em linhagens adipogênica e osteogênica. No entanto, em ensaios para unidades formadoras de colônias de fibroblastos (UFC-F), as CEMd formaram mais colônias em comparação às CEMc quando cultivadas em meio com ou sem hidrocortisona (1 µM). Para comparar o potencial terapêutico das células, os animais foram divididos em quatro grupos experimentais: não diabéticos (CTRL), diabéticos (DM), diabéticos tratados com CEMc (DM + CEMc) e diabéticos tratados com CEMd (DM + CEMd). Os grupos tratados receberam uma única injeção de CEM 4 semanas após o estabelecimento do diabetes. Ambas CEMc e CEMd controlaram a hiperglicemia e a perda de peso corporal e melhoraram o remodelamento elétrico cardíaco em ratos com diabetes. Conclusão: As CEMd e CEMc possuem propriedades in vitro e potencial terapêutico semelhante em um modelo de rato com diabetes induzido por estreptozotocina. (Arq Bras Cardiol. 2017; 109(6):579-589)

Management of diabetes mellitus in individuals with chronic kidney disease: therapeutic perspectives and glycemic control

The purpose of this study was to evaluate the therapeutic options for diabetes treatment and their potential side effects, in addition to analyzing the risks and benefits of tight glycemic control in patients with diabetic kidney disease. For this review, a search was performed using several pre-defined keyword combinations and their equivalents: “diabetes kidney disease” and “renal failure” in combination with “diabetes treatment” and “oral antidiabetic drugs” or “oral hypoglycemic agents.” The search was performed in PubMed, Endocrine Abstracts and the Cochrane Library from January 1980 up to January 2015. Diabetes treatment in patients with diabetic kidney disease is challenging, in part because of progression of renal failure-related changes in insulin signaling, glucose transport and metabolism, favoring both hyperglycemic peaks and hypoglycemia. Additionally, the decline in renal function impairs the clearance and metabolism of antidiabetic agents and insulin, frequently requiring reassessment of prescriptions. The management of hyperglycemia in patients with diabetic kidney disease is even more difficult, requiring adjustment of antidiabetic agents and insulin doses. The health team responsible for the follow-up of these patients should be vigilant and prepared to make such changes; however, unfortunately, there are few guidelines addressing the nuances of the management of this specific population.

Factores de riesgo asociados al mal control metabólico en pacientes con diabetes mellitus tratados con insulina / Risk factors associated with poor metabolic control in patients with diabetes mellitus treatedwith insulin

Introducción: la diabetes mellitus (DM) constituye un problema de salud pública prioritario, tanto por su incidencia, prevalencia y la morbimortalidad que de ella derivan. Objetivo: determinar los factores de riesgo asociados al mal control metabólico en pacientes con DM tratados con insulina e internados en la sala de Clínica Médica del Hospital Nacional. Metodología: diseño de casos (diabéticos con mal control metabólico al alta) y controles (diabéticos con buen control metabólico al alta). Muestreo no probabilístico de casos consecutivos. Resultados: ingresaron al trabajo 119 pacientes, con una edad media de 60 años, el 57% de ellos de sexo femenino y el 43% masculino. El tipo de DM predominante fue el tipo 2 (96,5 %). Todos se encontraban en tratamiento con insulina tanto rápida, intermedia y prolongada. El tipo de insulina no influyó sobre el control metabólico. La insulina NPH fue la de uso predominante. El grupo control utilizó menor dosis promedio de insulina. Se analizó los efectos de la hipertensión arterial, la enfermedad renal crónica e infecciones en el control glicémico y ninguna de ellas influyó sobre el control de la misma al alta. Conclusión: el único factor estadísticamente significativo para el buen control metabólico al alta fue el mayor tiempo de internación.

Introduction: diabetes mellitus (DM) is a priority public health problem, both for its incidence, prevalence, morbidity and mortality that derive from it. Objective: to determine the risk factors associated with poor metabolic control in patients with DM treated with insulin and admitted to the Internal Medicine Department of the Hospital Nacional. Metodology: cases design (diabetics with poor metabolic control at discharge) and control group. (Diabetics with metabolic control at discharge).Non-probabilistic sampling of consecutive cases.Results: 119 patients were recruited, with an average age of 60 years, 57% of them female and 43% male. The predominant type 2 DM was (96.5%). All were treated with both fast, intermediate and prolonged insulin. The type of insulin had no influence on metabolic control. NPH insulin was the predominant use. The control group used insulin doses lower than average. The effect of hypertension was analyzed, chronic kidney disease and infections in glycemic control and none of them influenced the control at discharge. Conclusion: the only statistically significant factor for good metabolic control at discharge was a longer hospital stay.

Impacto de la diabetes tipo 1 en el desarrollo neurocognitivo de niños entre 5 y 18 años / Impact of type-1 diabetes on neurocognitive development in children between 5 and 18 years of age

Introducción: la diabetes tipo 1 es la segunda enfermedad crónica más frecuente de la infancia. Dentro de sus comorbilidades de la diabetes tipo 1, los efectos sobre el riñón, la retina, los nervios, los vasos sanguíneos y el sistema cardiovascular son ampliamente conocidos, sin embargo y a pesar de su importancia, en los niños, aún se conoce poco acerca del impacto de la diabetes tipo 1 sobre el sistema nervioso central en desarrollo. Objetivo: estudiar el desarrollo neurocognitivo alcanzado por nuestros pacientes con diabetes tipo 1 de comienzo temprano, analizando su relación con el control metabólico de la enfermedad y con factores socio-ambientales. Material y Métodos: se realizó un estudio descriptivo, observacional y transversal, con análisis retrospectivo. Fueron incluidos los niños atendidos en el Hospital de Pediatría Garrahan, con diabetes tipo 1, con comienzo de la enfermedad antes de los 7 años de vida. Se evaluó perfil neurocognitivo incluyendo capacidad cognitiva general, razonamiento verbal y perceptivo motor, velocidad de procesamiento y memoria operativa. Las variables metabólicas analizadas fueron mal control por hiperglucemia o por hipoglucemia y grado de descompensación al debut. Resultados: El coeficiente intelectual total se relacionó significativamente con educación secundaria materna. (R2 0.56 F= 5.21, p= 0.01). El índice de comprensión verbal se relacionó significativamente tanto con el escore de hiperglucemia como con educación secundaria materna. (R2 0.56 F= 5.16, p= 0.01). El índice de velocidad de procesamiento presentó relación significativa solo con el valor de bicarbonato al debut. (R2 0.39 F= 3.72, p= 0.03) y el índice de memoria operativa presentó relación significativa con vivienda propia y valor de bicarbonato al debut. (R2 0.50 F= 5.32, p= 0.009). Los pacientes con mayores eventos de hipoglucemias no presentaron diferencias significativas en ninguna variable neurocognitiva con respecto a los demás. Conclusión: hemos hallado alteraciones neurocognitivas leves asociadas principalmente a hiperglucemia, grado de descompensación al debut y a causas socioambientales. Resulta clara la necesidad de alcanzar objetivos de control glucémico con el fin de evitar o retrasar la posible aparición de complicaciones crónicas entre las cuales deben incluirse las que afectan al sistema nervioso central en desarrollo (AU)

Introduction: Type-1 diabetes is the second-most common chronic disease in childhood. Among the co-morbidities of type-1 diabetes, kidney, retina, nerve, blood-vessel, and cardiovascular involvement is widely known; however, in spite of its importance in children little is known about the impact of type-1 diabetes on the developing central nervous system. Aim: To study neurocognitive development in our patients with early-onset type-1 diabetes, with a focus on the association with metabolic control of the disease. Material and Methods: A descriptive, observational, and transsectional study was conducted using retrospective data analysis. Children with type-1 diabetes with a disease onset before 7 years of age seen at the pediatric Hospital Garrahan were included in the study. The neurocognitive profile was assessed, including general cognitive abilities, verbal and perceptive motor reasoning, processing speed, and working memory. Metabolic variables evaluated were poor hyperglycemia control or hypoglycemia and degree of decompensation at onset. Results: Total intellectual quotient was significantly related to maternal secondary education (R2 0.56 F= 5.21, p= 0.01). Verbal comprehension index score was significantly associated both with hyperglycemia score and maternal secondary education (R2 0.56 F= 5.16, p= 0.01). Processing speed index was significantly related only to bicarbonate levels at onset (R2 0.39 F= 3.72, p= 0.03) and working memory index was significantly related to family homeownership and bicarbonate levels at onset (R2 0.50 F= 5.32, p=0.009). Patients with a greater number of hypoglycemia events did not have significant differences in any of the neurocognitive variables compared to the other children. Conclusion: We found that mild neurocognitive impairment was mainly associated with hyperglycemia, degree of decompensation at onset, and environmental causes. There is a clear need to achieve the goal of glycemia control so as to avoid or delay possible chronic complications including those that affect the developing central nervous system (AU)

Factors associated with diabetic foot amputations / Fatores associados a amputações por p¨¦ diab¨¦tico

Diabetes and the problem of the diabetic foot specifically are a severe burden on the public healthcare system. Amputations caused by this condition are still common in our setting (Brazil), although the true magnitude of the problem is not known with certainty. Lower limb amputation rates have come to be seen as an indicator of the quality of preventative care of the diabetic foot. OBJECTIVE: To identify associations between amputations and factors related to people, to morbidities and to primary care received. METHODS: This was a cross-sectional study of a sample of 137 patients with diabetic feet admitted to a large hospital in the city of Recife, Pernambuco, Brazil. Logistic regression analysis was conducted. RESULTS: Associations with amputation were detected for the following variables: age over 60; resident of the Metro zone; income of three minimum salaries or less; presence of gangrene on admission; glycemia ¡Ý 126 mg/dL; smoking; not receiving information about results of glycemia testing; not having feet examined, and not being given guidance on caring for feet at consultations during the previous year. CONCLUSIONS: Factors related to Primary Care, such as time since onset of ulcers, information about results of glycemia testing and lack of guidance on how to care for their feet, were associated with occurrence of lower limb amputations...

O diabetes e especificamente o problema do p¨¦ diab¨¦tico representam grave adversidade ao sistema de sa¨²de p¨²blica. As amputações resultantes deste agravo ainda são frequentes em nosso meio, embora não se conheça ao certo a sua magnitude. A taxa de amputações de membros inferiores tem sido considerada um indicador da qualidade dos cuidados preventivos do p¨¦ diab¨¦tico. OBJETIVO: Identificar a exist¨ºncia de associação entre amputações e fatores relacionados ¨¤s pessoas, ¨¤ morbidade e ¨¤ atenção b¨¢sica recebida. MÉTODOS: Estudo transversal que incluiu uma amostra de 137 portadores de p¨¦ diab¨¦tico internados em hospital de grande porte da cidade do Recife. Realizou-se an¨¢lise de regressão log¨ªstica. RESULTADOS: Verificou-se associação para as vari¨¢veis: idade de 60 anos ou mais; proced¨ºncia da Região metropolitana; renda de at¨¦ tr¨ºs sal¨¢rios m¨ªnimos; presença de gangrena ¨¤ admissão; glicemia de 126 mg/dL ou mais; tabagismo; não receber informação dos resultados da glicemia; não ter os p¨¦s examinados, e não receber orientação sobre cuidados com os p¨¦s nas consultas do ano anterior. CONCLUSÕES: Fatores relacionados ¨¤ Atenção B¨¢sica, tais como o tempo de ocorr¨ºncia da ¨²lcera, a informação dos resultados do exame de glicemia e a falta de orientação sobre cuidados com os p¨¦s, estiveram associados com a ocorr¨ºncia de amputações de membros inferiores...

Chronic intermittent hypoxia increases encoding pigment epithelium-derived factor gene expression, although not that of the protein itself, in the temporal cortex of rats, / Hipóxia intermitente crônica aumenta a expressão gênica, mas não proteica, de pigment epithelium-derived factor no córtex temporal de ratos

Objective: Obstructive sleep apnea syndrome is mainly characterized by intermittent hypoxia (IH) during sleep, being associated with several complications. Exposure to IH is the most widely used animal model of sleep apnea, short-term IH exposure resulting in cognitive and neuronal impairment. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is a hypoxia-sensitive factor acting as a neurotrophic, neuroprotective, and antiangiogenic agent. Our study analyzed performance on learning and cognitive tasks, as well as PEDF gene expression and PEDF protein expression in specific brain structures, in rats exposed to long-term IH. Methods: Male Wistar rats were exposed to IH (oxygen concentrations of 21-5%) for 6 weeks-the chronic IH (CIH) group-or normoxia for 6 weeks-the control group. After CIH exposure, a group of rats were allowed to recover under normoxic conditions for 2 weeks (the CIH+N group). All rats underwent the Morris water maze test for learning and memory, PEDF gene expression and PEDF protein expression in the hippocampus, frontal cortex, and temporal cortex being subsequently assessed. Results: The CIH and CIH+N groups showed increased PEDF gene expression in the temporal cortex, PEDF protein expression remaining unaltered. PEDF gene expression and PEDF protein expression remained unaltered in the frontal cortex and hippocampus. Long-term exposure to IH did not affect cognitive function. Conclusions: Long-term exposure to IH selectively increases PEDF gene expression at the transcriptional level, although only in the temporal cortex. This increase is probably a protective mechanism against IH-induced injury. .

Objetivo: A síndrome da apneia obstrutiva do sono caracteriza-se principalmente por episódios de hipóxia intermitente (HI) durante o sono e associa-se a diversas complicações. A exposição à HI é o mais usado modelo animal de apneia do sono, e protocolos de curta duração causam diversos prejuízos cognitivos e neuronais. Pigment epithelium-derived factor (PEDF, fator derivado do epitélio pigmentado) é um fator neurotrófico, neuroprotetor e antiangiogênico sensível à hipóxia celular. Nosso estudo analisou o desempenho em tarefas cognitivas e de aprendizagem, bem como a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF em estruturas cerebrais específicas em ratos expostos a HI de longa duração. Métodos: Ratos Wistar foram expostos a HI (21-5% de oxigênio) durante 6 semanas - o grupo HI crônica (HIC) - ou a normóxia durante 6 semanas - o grupo controle. Após a exposição à HIC, um grupo de ratos foi exposto a normóxia durante 2 semanas (o grupo HIC+N). Todos os animais foram submetidos ao labirinto aquático de Morris para avaliação de memória e aprendizado; avaliou-se também a expressão do gene PEDF e da proteína PEDF no hipocampo e nos córtices frontal e temporal. Resultados: Os grupos HIC e HIC+N apresentaram um aumento de expressão do gene PEDF no córtex temporal, porém sem aumento dos níveis proteicos. A expressão do gene PEDF e da proteína PEDF manteve-se inalterada nas demais estruturas. A exposição de longa duração à HI não afetou a função cognitiva. Conclusões: A exposição de longa duração à HI aumenta seletivamente a expressão do gene PEDF ao nível transcricional, embora apenas no córtex temporal. Esse aumento é provavelmente um mecanismo de proteção contra a HI. .

Thyroid volume in patients with glucose metabolism disorders / Volume da tiroide em pacientes com alterações do metabolismo da glicose

Objective Thyroid volume and the prevalence of thyroid nodules are higher in patients with insulin resistance. A relationship between thyroid volume and glucose metabolism disorders (GMD) has not as yet been clarified. The present retrospective study aimed to investigate the association between GMD and thyroid volume. Subjects and methods: We investigated the data of 2,630 patients who were evaluated for thyroid biopsy in our hospital. The study population included 602 patients with GMD, 554 patients with diabetes mellitus (DM) and 1,474 patients with normal glucose metabolism as a control group. We obtained the levels of serum thyroid stimulating hormone (TSH) and the thyroid volumes of those patients retrospectively. Results The median ages for the control group, GMD group and DM group were 55 (15‐91) years, 60 (27‐97) years, and 65 (27‐91) years respectively and there was a statistically significant difference between the groups with regard to age and gender (p<0.001). Levels of TSH were similar in all groups. The median total thyroid volumes for patients with DM and GMD were significantly higher than that of the control group [22.5 (3‐202) mL, 20.2 (4‐190) mL, and 19.2 (3‐168) mL respectively, p≤0.001 for all parameters]. Also the median total thyroid volume for patients with DM was significantly higher than that of the GMD group (p<0.001). According to the correlation analysis, thyroid volume was significantly correlated with age (r=0.92, p<0.001) and TSH (r=0.435, p<0.001). Age, gender, TSH levels, GMD and DM diagnosis were independently correlated with thyroid volume. Conclusion The thyroid gland is one of the target tissues of metabolic disorders. We reported a positive correlation between GMD/type 2 DM and thyroid volume. Further controlled, prospective, randomized studies on this subject are required to gain more information. .

Objetivo O volume da tiroide e a prevalência de nódulos tiroidianos são mais altos em pacientes com resistência à insulina. A relação entre o volume da tiroide e os transtornos do metabolismo da glicose (TMG) ainda não foi elucidada. O objetivo do presente estudo retrospectivo foi investigar a associação entre os TMG e o volume da tiroide. Sujeitos e métodos: Analisamos os dados de 2.630 pacientes que foram avaliados para biópsia de tiroide em nosso hospital. A população estudada incluiu 602 pacientes com TMG, 554 pacientes com diabetes melito (DM) e 1.474 pacientes com metabolismo normal da glicose, como grupo controle. As concentrações de hormônio tireoestimulante (TSH) e os volumes da tiroide para esses pacientes foram obtidos de forma retrospectiva. Resultados As idades medianas para o grupo controle, grupo TMG e grupo DM foram 55 (15‐91), 60 (27‐97) e 65 (27‐91) anos, respectivamente, e houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos com relação à idade e ao gênero (p<0,001). Os níveis de TSH foram similares em todos os grupos. A mediana do volume total da tiroide para pacientes com DM e TMG foi significativamente maior do que para os pacientes do grupo controle [22,5 (3‐202) mL, 20,2 (4‐190) mL, e 19,2 (3‐168) mL, respectivamente, p≤0,001 para todos os parâmetros]. Além disso, a mediana do volume total da tiroide para pacientes com DM foi significativamente maior do que no grupo TMG (p<0,001). De acordo com a análise de correlação, o volume da tiroide foi significativamente correlacionado com a idade (r=0,92; p<0,001) e TSH (r=0,435; p<0,001). A idade, o gênero, a concentração de TSH e o diagnóstico de TMG e DM se correlacionaram com o volume da tiroide de forma independente. Conclusão A tiroide ...

The prevalence of glucose metabolism disturbances in Chinese Muslims and possible risk factors: a study from northwest China / Prevalência e possíveis fatores de risco de distúrbios no metabolismo da glicose em chineses muçulmanos: um estudo no noroeste da China

Objective To survey the prevalence of diabetes mellitus (DM) and pre-diabetes mellitus (PDM) in the Muslim population in northwest China, and discuss the risk factor. Materials and methods According to the income and the population, we randomly selected 3 villages with stratified and cluster sampling. The subjects were residents ≥ 20 years of age, and were from families which have been local for > 3 generations. The questionnaire and oral glucose tolerance test (OGTT) were completed and analyzed for 660 subjects. Results The prevalence of DM and PDM between the Han and Muslim populations were different (P = 0.041). And the prevalence were also different with respect to age in the Han (P < 0.001) and Muslim population (P < 0.001) respectively. Except for the 20-year-old age group the prevalence of DM and PDM within the Muslim population was higher than the Han (P = 0.013), we did not find any significant difference for other age groups (P > 0.05). The intake of salt (P < 0.001) and edible oil (P < 0.001) in the Muslim population was higher than the Han, while cigarette smoking (P < 0.001) and alcohol consumption (P < 0.001) was lower. BMI (P < 0.001), age (P = 0.025), and smoking cigarettes (P = 0.011) were risk factors for DM and PDM, but alcohol consumption (P < 0.001) was a protective factor. Conclusions In northwest China, the prevalence of DM was higher in the Muslim population, and it was special higher on the 20-year-old age compared to the Han. This might be explained by the potential genetic differences and poor dietary habits. .

Objetivo Avaliar a prevalência de diabetes melito (DM) e pré-diabetes melito (PDM) na população muçulmana no noroeste da China e discutir os fatores de risco. Materiais e métodos Selecionamos três vilarejos de acordo com a renda e a população, usando uma amostra estratificada e por cluster. Os sujeitos eram residentes com ≥ 20 anos de idade e de famílias que estavam no local há mais de três gerações. Foram feitos e analisados um questionário e o teste de tolerância oral à glicose (TTOG) para 660 sujeitos. Resultados A prevalência do DM e PDM entre as populações Han e muçulmana foi diferente (P = 0,041), e as prevalências também foram diferentes com relação à idade na população Han (P < 0,001) e muçulmana (P < 0,001), respectivamente. Exceto pela faixa etária de 20 anos de idade, a prevalência do DM e PDM na população muçulmana foi maior do que na população Han (P = 0,013), não havendo diferenças significativas para as outras faixas etárias (P > 0,05). A ingestão de sal (P < 0,001) e óleos comestíveis (P < 0,001) na população muçulmana foi mais alta do que na população Han, enquanto o tabagismo (P < 0,001) e consumo de álcool (P < 0,001) foram mais baixos. O IMC (P < 0,001), a idade (P = 0,025) e o tabagismo (P = 0,011) foram fatores de risco para o DM e PDM, mas o consumo de álcool (P < 0,001) foi um fator protetor. Conclusões No noroeste da China, a prevalência de DM é maior na população muçulmana e é especialmente mais alta na faixa etária de 20 anos de idade, quando comparada com a população Han. Isso pode ser explicado por diferenças genéticas potenciais e hábitos alimentares ruins. .

Leptin receptor gene polymorphisms are associated with adiposity and metabolic alterations in Brazilian individuals / Polimorfismos no gene do receptor de leptina são associados com adiposidade e alterações metabólicas em indivíduos brasileiros

OBJECTIVE: The aim of the study was to investigate whether adiposity and metabolic markers, such as leptin, glucose, and lipids, are influenced by leptin (LEP) and leptin receptor (LEPR) gene polymorphisms in a sample of our population. SUBJECTS AND METHODS: A group of 326 individuals of Caucasian-European descent, aged 30 to 80 years, 87 men and 239 women, 148 obese and 178 non-obese, was randomly selected at two clinical hospitals in the city of Sao Paulo, Brazil. All individuals declared their ethnic group as white during the initial interview. Anthropometric measurements, body mass index (BMI), and fat mass were evaluated. Blood samples were drawn for DNA extraction and measurements of leptin, soluble leptin receptor, glucose, and lipids. LEP -2548G>A and LEPR Lys109Arg (c.326A>G), Gln233Arg (c.668A>G) and Lys656Asn (c.1968G>C) polymorphisms were detected by PCR-RFLP. RESULTS: Increased leptin and serum lipids, and LEPR Arg223Arg (GG genotype) were associated with higher risk for obesity (p < 0.05), while reduced risk was found in LEPR Arg109Arg (GG genotype) carriers (OR: 0.38, 95%CI: 0.19-0.77, p = 0.007). Multiple linear regression analysis showed a relationship between LEPR 223Arg, increased waist circumference, and leptinemia (p < 0.05), while LEPR 109Arg was associated with high total cholesterol and triglycerides (p < 0.05). LEPR haplotype 3 (AGG: 109Lys/233Arg/656Lys) carriers have increased risk for obesity (OR: 2.56, 95% CI: 1.19-5.49, p = 0.017). Moreover, this haplotype was associated with increased BMI, waist circumference, and leptinemia (p < 0.05). CONCLUSIONS: LEPR polymorphisms are associated with obesity, hyperleptinemia, and atherogenic lipid profile, suggesting their potential role for leptin resistance and cardiovascular risk. Moreover, LEPR haplotype 3 confers susceptibility to adiposity and hyperleptinemia in our population.

OBJETIVO: O estudo teve por objetivo investigar a influência de polimorfismos nos genes da leptina (LEP) e do receptor de leptina (LEPR) na adiposidade e em marcadores metabólicos, como leptina, glicose e lipí­deos, em uma amostra de nossa população. SUJEITOS E MÉTODOS: Um grupo de 326 indivíduos com idade de 30 a 80 anos, 87 homens e 239 mulheres, 148 obesos e 178 não obesos, e de etnia branca foi selecionado aleatoriamente em dois hospitais clínicos da cidade de São Paulo, Brasil. Medidas antropométricas, índice de massa corporal (IMC) e gordura corporal foram avaliados. Amostras de sangue foram obtidas para extração de DNA e determinações de leptina, receptor de leptina solúvel, glicose e lipídeos. Os polimorfismos LEP -2548G>A e LEPR Lys109Arg (c.326A>G), Gln233Arg (c.668A>G) e Lys656Asn (c.1968G>C) foram detectados por PCR-RFLP. RESULTADOS: Leptina e lipídeos séricos aumentados e LEPR Arg223Arg (genótipo GG) foram associados com maior risco de obesidade (p < 0,05), enquanto foi encontrado risco reduzido de obesidade, em portadores de LEPR Arg109Arg (genótipo GG) (OR: 0,38, 95%CI: 0,19-0,77, p = 0,007). A análise de regressão linear múltipla mostrou relação entre o alelo LEPR 223Arg e circunferência abdominal e leptinemia aumentadas (p < 0,05), enquanto o alelo LEPR 109Arg foi associado com aumento de colesterol total e triglicerídeos (p < 0,05). Os portadores do haplotipo 3 do LEPR (AGG: 109Lys/233Arg/656Lys) tiveram maior risco aumentado para obesidade (OR: 2.56, 95% CI: 1.19-5.49, p = 0,017). Além disso, esse haplótipo foi associado com IMC, circunferência abdominal e leptinemia aumentados (p < 0,05). CONCLUSÕES: Polimorfismos de LEPR são associados com obesidade, hiperleptinemia e perfil lipídico aterogênico sugerindo seu papel potencial para a resistência à leptina e risco cardiovascular.

Exenatide improves type 2 diabetes concomitant with non-alcoholic fatty liver disease / Exenatide melhora o diabetes tipo 2 de ocorrência concomitante com doença hepática gordurosa não alcoólica

OBJECTIVE: To investigate the effects of exenatide on blood glucose, body weight and hepatic enzymes in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and concomitant non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). SUBJECTS AND METHODS: One hundred and seventeen patients with T2DM and NAFLD were randomly divided into exenatide group and metformin group. Patients were treated with exenatide and metformin, respectively, for 12 weeks. RESULTS: After 12 weeks of treatment, body weight, body mass index (BMI), waist-to-hip ratio, HbA1c, FPG, 2-h PPG, ALT, AST, γ-GT, and hs-CRP were significantly reduced, and the AST/ALT ratio and adiponectin were markedly increased in both groups. BMI, waist-to-hip ratio, 2-h PPG, ALT, AST, γ-GT, and hs-CRP were markedly lower, and AST/ALT ratio and adiponectin in the exenatide group were dramatically higher than in the metformin group. CONCLUSION: Compared with metformin, exenatide is better to control blood glucose, reduces body weight and improves hepatic enzymes, attenuating NAFLD in patients with T2DM concomitant with NAFLD.

OBJETIVO: Investigar os efeitos do exenatide sobre a glicose sérica, peso corporal e enzimas hepáticas em pacientes com diabetes melito tipo 2 (T2DM) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). SUJEITOS E MÉTODOS: Um total de 117 pacientes com T2DM e DHGNA foi aleatoriamente separado em dois grupos, um tratado com exenatide e um tratado com metformina. Os pacientes foram tratados por 12 semanas. RESULTADOS: Após 12 semanas de tratamento, o peso corporal, índice de massa corporal (IMC), relação cintura-quadril, HbA1c, FPG, glicose pós-prandial, ALT, AST, γ-GT e proteína C-reativa foram significativamente reduzidos, e a relação AST/ALT e a adiponectina aumentaram marcadamente nos dois grupos. O IMC, relação cintura-quadril, glicose pós-prandial, ALT, AST, γ-GT e proteína C-reativa foram marcadamente menores, e a relação AST/ALT e a adiponectina foram dramaticamente mais altas no grupo tratado com exenatide do que no grupo tratado com metformina. CONCLUSÃO: Comparado com a metformina, o exenatide controla melhor a glicose sérica, reduz o peso corporal e melhora as enzimas hepáticas, atenuando a DHGNA em pacientes com T2DM de ocorrência concomitante com a DHGNA.

Cytological analysis of epithelial cells in adolescents with type 1 diabetes mellitus / Análise citológica das células epiteliais de adolescentes com diabetes mellitus tipo 1

Type 1 diabetes mellitus is a chronic metabolic disorder condition, which may causes oral mucosa changes in adolescents. The effect of glycemic control on the oral tissues has been scarcely reported as well as the low number of oral mucosal lesions found in this population. The goal of this study is to evaluate cytopathological changes in oral epithelial cells of adolescents with type 1 diabetes mellitus (DM1) and assess the glycemic control. Materials and methods: Oral smears were collected from normal mucosa by exfoliative cytology in 40 healthy adolescents and 40 with DM1. Cell morphology and cellularity were analyzed. Nuclear area (NA) and cytoplasmic area (CA) were measured; nuclear/cytoplasmic area ratio (NA/CA) was calculated. Time elapsed from the diagnosis of diabetes and glycated hemoglobin levels (HbA1c) were recorded. Results: There was no significant difference to NA, CA, NA/CA for both groups and also in relation to HbA1c (P > 0.05). No morphological differences were found among the groups (P > 0.05). There was a predominance of nucleated cells of the superficial layer in smears of both groups. Class I and Class II smears were predominant in both groups. Conclusion: This study revealed that type 1 diabetes mellitus and the glycemic control were unable to induce significant changes on oral epithelial cells in adolescents...

A diabetes mellitus do tipo 1 é uma doença metabólica crônica que pode causar alterações nas células do epitélio da mucosa bucal. O estudo do efeito do controle glicêmico nos tecidos bucais tem sido pouco relatado e o baixo número de lesões da mucosa bucal encontrada nesta população também. O objetivo deste estudo foi avaliar as alterações citológicas nas células epiteliais bucal de adolescentes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) e avaliar o controle glicêmico. Materiais e métodos: Esfregaços da mucosa normal foram coleta¬dos por citologia esfoliativa em 40 adolescentes com DM1 e 40 saudáveis. A morfologia celular e a celularidade foram analisadas. A área nuclear (NA) e área do citoplasma (CA) foram medidas, e a relação de área de núcleo/ citoplasma (NA/CA) foi calculada. O tempo decorrido desde o diagnóstico da diabetes e os níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) foram registrados. Resultados: Não houve diferença significativa para NA, CA, NA/CA para ambos os grupos e também em função da HbA1c (P > 0,05). Não foram encontradas diferenças morfológicas entre os grupos (P > 0,05). Houve um predomínio de células nucleadas da camada superficial em esfregaços de ambos os grupos. Esfregaços classe I e classe II foram predominantes em ambos os grupos. Conclusão: Este estudo revelou que o diabetes mellitus tipo 1 e o controle glicêmico não foram capazes de induzir alterações significativas nas células epiteliais da mucosa bucal de adolescentes...

Fibra alimentar: ingestão adequada e efeitos sobre a saúde do metabolismo / Dietary fiber: adequate intake and effects on metabolism health

Os efeitos positivos da fibra alimentar estão relacionados, em parte, ao fato de que uma parcela da fermentação de seus componentes ocorre no intestino grosso, o que produz impacto sobre a velocidade do trânsito intestinal, sobre o pH do cólon e sobre a produção de subprodutos com importante função fisiológica. Indivíduos com elevado consumo de fibras parecem apresentar menor risco para o desenvolvimento de doença coronariana, hipertensão, obesidade, diabetes e câncer de cólon. O aumento na ingestão de fibras reduz os níveis séricos de colesterol, melhora a glicemia em pacientes com diabetes, reduz o peso corporal e foi associado com menores níveis séricos de proteína C reativa ultrassensível. O maior consumo de fibras e a ingestão de mais fibras do que a atualmente recomendada (14 g/1.000 kcal) poderão trazer maior benefício à saúde, incluindo a redução de processos inflamatórios de baixo grau.

The positive effects of dietary fiber are related, in part, to the fact that a portion of the fermentation of components takes place in the large intestine, which has an impact on the speed of digestion, pH of the colon, and production of by-products with important physiological functions. Individuals with high fiber intake seem to have lower risk of developing coronary artery disease, hypertension, obesity, diabetes, and colon cancer. The increase in fiber intake reduces serum cholesterol, improves blood glucose in patients with diabetes, reduces body weight, and is associated with lower serum ultrasensitive C-reactive protein. Increased fiber intake and intake of more fiber than the currently recommended level (14 g/1,000 kcal) may provide greater health benefits, including reducing low-grade inflammation.

Modificación de la glucemia en ayuno en adultos con diabetes mellitus tipo 2 después de la ingesta de refrescos de cola y de dieta en el Estado de Querétaro, México / Modification of fasting blood glucose in adults with diabetes mellitus type 2 after regular soda and diet soda intake in the State of Querétaro, México

El objetivo del presente estudio fue comparar la modificación de la glucemia en ayuno en adultos con diabetes mellitus tipo 2 después de la ingesta de refrescos de cola y de dieta. Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, en unidades clínicas del Instituto Mexicano del Seguro Social en Querétaro, México. Se incluyeron 80 pacientes con diabetes (media de peso 74.2±13.66, IMC 30.5±4.305, cintura 98.2±12.9 y tiempo de evolución 3.8±3.009) a los que se les pidió asistir con ayuno de 8 horas y sin tomar medicamentos antes de la prueba. Se dividieron en dos grupos de 40 sujetos, a los cuales se le midió glucosa capilar en ayuno y después de la ingesta de 200 ml de refresco light (con aspartame y acesulfame potásico) o normal (sin edulcorantes) se volvió a medir glucosa a los 10, 15 y 30 minutos. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba t de Student para grupos dependientes e independientes, X² y t pareada. Los niveles de glucosa capilar tuvieron a los 10 minutos -34.52 y -25.41%, a los 15 minutos -48.8 y -36.2% y a los 30 minutos 57.75 y 43.6% de diferencia absoluta y relativa respectivamente, con una p=0.000. En conclusión de acuerdo a lo observado, el refresco light con edulcorantes no aumenta la glucosa capilar, teniendo una diferencia significativa en su disminución del ayuno a los 30 minutos.

The objective of the study was to compare the modification of fasting blood glucose in adults with diabetes mellitus type 2 after intake of regular soda and diet soda. We conducted a randomized clinical trial in clinics of Instituto Mexicano del Seguro Social in Querétaro, México. We included 80 patients with diabetes (mean weight 74.2 ± 13.66, BMI 30.5 ± 4.305, waist 98.2 ± 12.9 and time evolution of diabetes 3.8 ± 3.009) who were asked to come with fasting for 8 hours and without taking any medicine before testing. They were divided into two groups of 40 subjects, to whom was measured fasting blood glucose after the ingestion of 200 ml of diet soda (with aspartame and acesulfame potassium) or regular soda (without sweetener) we measure glucose at 10, 15 and 30 minutes. For statistical analysis performed we used Student's t-test for dependent and independent samples, and paired t-test, and chi square test (X²). Capillary glucose levels at 10 minutes were -34.52 and -25.41%, at 15 minutes -48.8 and -36.2% and at 30 minutes 57.75 and 43.6% of absolute and relative differences, with p=0.000. In conclusion, according to the observations, diet soda doesn't increased blood glucose levels, with a significant difference in fasting decreased at 30 minutes.

Periodontal disease and diabetes mellitus

Periodontal disease (PD) is one of the most commonly known human chronic disorders. The relationship between PD and several systemic diseases such as diabetes mellitus (DM) has been increasingly recognized over the past decades. Objective: The purpose of this review is to provide the reader with knowledge concerning the relationship between PD and DM. Many articles have been published in the English and Portuguese literature over the last 50 years examining the relationship between these two chronic diseases. Data interpretation is often confounded by varying definitions of DM, PD and different clinical criteria were applied to determine the prevalence, extent and severity of PD, levels of glycemic control and diabetes-related complications. Methods: This paper provides a broad overview of the predominant findings from research conducted using the BBO (Bibliografia Brasileira de Odontologia), MEDLINE, LILACS and PubMed for Controlled Trials databases, in English and Portuguese languages published from 1960 to October 2012. Primary research reports on investigations of relationships between DM/DM control, PD/periodontal treatment and PD/DM/diabetes-related complications identified relevant papers and meta-analyses published in this period. Results: 7This paper describes the relationship between PD and DM and answers the following questions: 1- The effect of DM on PD, 2- The effects of glycemic control on PD and 3- The effects of PD on glycemic control and on diabetes-related complications. Conclusions: The scientific evidence reviewed supports diabetes having an adverse effect on periodontal health and PD having an adverse effect on glycemic control and on diabetes-related complications. Further research is needed to clarify these relationships and larger, prospective, controlled trials with ethnically diverse populations are warranted to establish that treating PD can positively influence glycemic control and possibly reduce the burden of...