In vitro granuloma modulation induced by immune complexes in human Schistosomiasis mansoni

Immune complexes (IC) were isolated from sera of six chronic schistosomiasis patients in order to study the regulatory mechanisms of granulomatous hypersensitivity to Schistosoma mansoni egg antigens in vitro. Purified blood mononuclear cells (PBMC) from patients (N = 14) with active schistosome infection when treated with a pool of isolated IC were able to inhibit granulomatous hypersensitivity as determined in an in vitro model of granuloma formation. The suppressive effect of IC on granuloma index varied from 33 per cent to 73 per cent . Analysis of the in vitro proliferation of PBMC from individuals infected with S. mansoni on blastogenesis assay (N = 7) showed that isolated IC were able to induce a suppression degree on cell proliferation from 31 per cent to 93 per cent . Significant inhibition of the in vitro granuloma reaction continued to be present after treatment of PBMC with supernatant from IC treated chronic patient cells. These results demonstrate that circulating IC may down-regulate granulomatous hypersensitivity to S. mansoni eggs in patients with chronic intestinal schistosomiasis

Imunopatologia do granuloma da Paracoccidioidomicose murina: composiçäo celular e distribuiçäo de antígenos / Immunopathology of murine paracoccidioidomycosis granuloma cellular composition and antigen distribution

Paracoccidioidomicose é micose profunda causada pelo P. brasiliensis e caracterizada histologicamente por granulomas epitelióides, com supuraçäo central e halo linfomonoplasmocitário. O granuloma paracoccidioídico está intimamente relacionado com a resposta imune do hospedeiro. A infecçäo benigna, com resposta imune celular intacta, apresenta granulomas epitelóides compactos com poucos fungos; a infecçäo disseminada, anérgica, apresenta inflamaçäo granulomatosa frouxa, exsudativa, com numerosos fungos. No modelo endovenoso de paracoccidioidomicose experimental do camundongo, obtem-se infecçäo granulomatosa sistêmica, crônica e progressiva, envolvendo predominantemente os pulmöes e sistema retículo-endotelial. Os animais cursam com anticorpogênese específica elevada e depressäo da imunidade celular. Este modelo, por apresentar paralelismo histoimunológica com a doença humana, é útil para se estudar os mecanismos de defesa do hospedeiro envolvidos na morfogênese do granuloma paracoccidioídico. O presente trabalho teve como objetivos descrever a microanatomia do granuloma causado pelo P. brasiliensis em diferentes fases de sua evoluçäo e estabelecer correlaçöes entre o padräo de granuloma, o número de fungos e a resposta imune do hospedeiro. O delineamento experimental envolveu: i) a reproduçäo do modelo de paracoccidioidomicose murina por via endovenosa com a induçäo de doença sistêmica e progressiva; ii) o estudo evolutivo do padräo do granuloma causado pelo P. brasiliensis desde a fase inicial (2a. semana) até a fase avançada de infecçäo (16a. semana); iii) a caracterizaçäo por métodos histoquímicos e imunohistoquímicos com anticorpos monoclonais e policlonais, das subpopulaçöes linfocitárias T auxiliar e supressor, linfócitos B, histiócitos secretores (lisozima+), células apresentadoras de antígenos (S-100+), plasmócitos (IgG e IgM) e polimorfonucleares; iv) o estudo da distribuiçäo de antígenos de P. brasiliensis no granuloma, por método imunohistoquímico, utilizando anticorpo policlonal anti-P. brasiliensis; v) a avaliaçäo da resposta imune-nuclear pelo teste do coxim plantar e da imunidade humoral por ELISA. A maioria dos animais inoculados (87,5 por cento) apresentou lesöes pulmonares específicas, bilaterais. As lesöes granulomatosas pulmonares nas fases iniciais (2a.-4a. semana) caracterizaram-se por pequenos arranjos granulomatosos frouxos constituídos predominantemente por linfócitos T (35,4 por cento das células marcadas)...