PERFIL EPIDEMIOLÓGICO DE PACIENTES COM HEPATITE C CRÔNICA TRATADOS COM ANTIVIRAIS DE AÇÃO DIRETA EM UM CENTRO DE REFERÊNCIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO / EPIDEMIOLOGICAL PROFILE OF PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C TREATED WITH DIRECT ACTION ANTIVIRALS IN A REFERENCE CENTER IN THE STATE OF RIO DE JANEIRO

Segundo o Ministério da Saúde, o número de casos notificados e confirmados de hepatite C no período entre 1999 e 2020 foi de 262.815 casos no Brasil. Em 2016, a OMS estabeleceu como objetivo global que as hepatites não fossem mais um problema de saúde pública em 2030. A partir de 2015, os agentes antivirais de ação direta (DAA) começaram a ser utilizados nessa terapêutica. O tratamento atual da hepatite C com os novos DAA revolucionou o cenário mundial com taxas de cura de até 98%. O objetivo desse artigo é apresentar e discutir o tratamento realizado com DAA em pacientes com hepatite C crônica em um centro de referência no Estado do Rio de Janeiro no período entre novembro de 2015 e julho de 2019. Trata-se de um estudo observacional, prospectivo e descritivo de pacientes com hepatite C crônica tratados com DAA no ambulatório de hepatologia de um hospital de referência. No presente estudo pode ser concluído que a maioria dos pacientes evoluiu para a cura após o tratamento. Foi possível concluir também que os esforços idealizados pela OMS para que o vírus da hepatite C seja erradicado estão ocorrendo de forma positiva e que com as novas DAAs é possível ter um número satisfatoriamente alto de RVS, evitando, assim, desfechos desfavoráveis, como por exemplo, o surgimento de carcinoma hepatocelular.

According to the Ministry of Health, the number of notified and confirmed cases of hepatitis C in the period between 1999 and 2020 was 262,815 cases in Brazil. In 2016, the WHO established as a global goal that hepatitis was no longer a public health problem in 2030. As of 2015, direct action antiviral agents (DAA) began to be used in this therapy. The current treatment of hepatitis C with the new DAA has revolutionized the world scenario with cure rates of up to 98%. The aim of this article is to present and discuss the treatment performed with DAA in patients with chronic hepatitis C in a reference center in the state of Rio de Janeiro between November 2015 and July 2019. This is an observational, prospective and descriptive study of patients with chronic hepatitis C treated with DAA in the hepatology clinic of a reference hospital. In the present study, it can be concluded that most patients evolved to cure after treatment. It was also possible to conclude that the efforts idealized by the WHO to eradicate the hepatitis C virus are occurring in a positive way and that with the new DAAs it is possible to have a satisfactorily high number of SVR, thus avoiding unfavorable outcomes, such as the appearance of hepatocellular carcinoma.

Microeliminação da hepatite C na população carcerária: realmente possível? / Micro-elimination of hepatitis c in the incarcerated population: is it really possible?

ABSTRACT According to the World Health Organization, 71 million people live with chronic hepatitis C. The treatment of this disease requires assistance from specialized physicians and a highly complex health care system. The prison population has been recognized as being at a high risk of acquiring confinement-related infections, including viral hepatitis. Hepatitis C virus (HCV) infection is a primary cause of death owing to liver disease among liberty-deprived individuals. Generally, prisons do not have adequate isolation wards for persons with communicable diseases, and overcrowding is a risk factor for this population. Besides prison overcrowding, violence, poor sanitary conditions, low socioeconomic status, social isolation, and emotional instability are factors that can lead detainees to adopt unhealthy habits that make them more susceptible to infections, including HCV, and complicate effective treatment. The Criminal Execution Law 7, 210 of July 11, 1984, in Article 14, grants preventive and curative medical, dental, and pharmacological healthcare to detainees. However, adequate hepatitis C treatment is rarely provided at prisons owing to social stigma and lack of knowledge on the severity of this condition or because most detainees are unaware of their condition. Given the multiple limitations imposed by the prison system model, implementing measures to treat diseases effectively is challenging. However, it is possible to eliminate hepatitis C in prisons in the long term through the coordinated action of public health institutions and the prison system.

RESUMO De acordo com a Organização Mundial da Saúde, 71 milhões de pessoas vivem com hepatite C crônica. O tratamento dessa doença requer assistência de médicos especializados e um sistema de saúde de alta complexidade. A população carcerária tem sido reconhecida como sendo de alto risco de adquirir infecções relacionadas às condições de confinamento, incluindo hepatites virais. O vírus da hepatite C (VHC) é uma causa primária de morte por doença hepática em pessoas privadas de liberdade. Geralmente, as prisões não possuem locais adequados para isolamento de pessoas com doenças transmissíveis e a superlotação é um fator de risco para essa população. Além da superlotação das prisões, violência, más condições sanitárias, baixo nível socioeconômico, isolamento social e instabilidade emocional são motivos adicionais que induzem os detidos a praticar hábitos não saudáveis, que os tornam mais suscetíveis a certas infecções (incluindo VHC) e complicam o tratamento específico. A Lei de Execução Penal n. 7.210, de 11 de julho de 1984, em seu artigo 14, garante assistência preventiva e curativa à saúde, incluindo assistência médica, farmacêutica e odontológica aos detidos. No entanto, o tratamento adequado da hepatite C é raramente fornecido nas prisões devido estigma social ou falta de conhecimento de sua condição ou porque a maioria dos detidos não tem conhecimento de sua condição. Devido a múltiplas limitações impostas pelo modelo prisional, a implementação de medidas para o tratamento eficaz de doenças é desafiadora. No entanto, é possível eliminar a hepatite C em um ambiente prisional de longa permanência através de ações coordenadas de instituições de saúde pública e o sistema prisional.

Remission of long-term hepatic and renal disease induced by HCV after direct-acting antivirals therapy / Remissão de doença hepática e renal a longo prazo induzida pelo HCV após terapia antiviral de ação direta

Abstract In addition to liver disease, the hepatitis C virus (HCV) has been associated with autoimmune phenomena, such as mixed cryoglobulin and glomerulonephritis (GN). Until recently, both chronic hepatitis and HCV extra-hepatic manifestations were treated with peg-interferon plus ribavirin, however these drugs presented low efficacy and induced severe side effects. Nowadays, the HCV chronic hepatitis has been treated with direct acting antivirals (DAA), but studies on the DAA therapy for HCV-associated glomerulonephritis are scarce. Here, we describe two cases of HCV-associated glomerulonephritis that were treated with DAAs. In these two cases, previously experienced to peg-interferon plus ribavirin, the sofosbuvir plus simeprevir therapy was effective, without significant side effects, and interrupted the evolution of at least 20 years of both hepatic and renal diseases. These cases join the seven previously described cases that were treated with this DAAs association.

Resumo Além da doença hepática, o vírus da hepatite C (HCV) tem sido associado a fenômenos autoimunes, como crioglobulinemia mista (CM) e glomerulonefrite (GN). Até recentemente, a hepatite crônica e as manifestações extra-hepáticas do HCV eram tratadas com peg-interferon com ribavirina; no entanto, essas drogas apresentavam baixa eficácia e induziam efeitos colaterais graves. Atualmente, a hepatite crônica por HCV tem sido tratada com antivirais de ação direta (AAD), mas estudos sobre a terapia com AAD para glomerulonefrite associada ao HCV são escassos. Aqui, descrevemos dois casos de glomerulonefrite associada ao HCV que foram tratados com AAD. Nestes dois casos, previamente tratados com peg-interferon e ribavirina, a terapia com sofosbuvir com simeprevir foi eficaz, sem efeitos colaterais significativos, e interrompeu a evolução de pelo menos 20 anos de doenças hepáticas e renais. Esses casos se juntam aos sete casos descritos anteriormente que foram tratados com essa associação de AAD.

A real-life study of the positive response to DAA-based therapies for hepatitis C in Brazil

ABSTRACT A retrospective cohort of 11,308 chronic hepatitis C infected patients treated with regimens that included Sofosbuvir (SOF), Daclatasvir (DCV), Simeprevir (SMV), or an association of Ombitasvir, Veruprevir/Ritonavir and Dasabuvir (3D) with or without Ribavirin (RBV) were assessed for sustained virologic response (SVR) or viral cure after a 12-week treatment. Logistic regression analyses were used to identify factors independently associated with positive response to direct-acting antivirals (DAA)-based therapies.Overall 57.1% were male; 48.3% self-identified as white; 78.3% were over 50 years old; 44.1% were from the Southeast region; 47.7% had genotype 1b; and 84.5% were treated for 12 weeks. The SVR rates with DAAs ranged from 87% to 100%. Genotypes 1 and 4 had higher SVR rates (96.3-100%), and genotypes 2 and 3 had SVR of 90.6-92.2%, respectively. Treatment durations of 12 and 24 weeks were associated with an average SVR of 95.0% and 95.9%, respectively. Females were half as likely (OR 0.5; 95% CI 0.4−0.6) to have a negative response to therapy compared to males, and those with genotypes 2 and 3 were one and half fold more likely (OR 1.5-2.2; 95 CI% 0.7-2.9; 1.2-3.6 and OR 2.7-2.8; 95% CI 2.0-3.8, respectively) to not have SVR compared to genotype 1. Patients in the age-range of 50-69 years old were 1.2-fold (OR 1.2; 95% CI 0.7-1.9) more likely to not have SVR compared to other age groups, although not statistically significant.This study is the first of this magnitude to be held in a Latin-American country with high SVR results, supported by a free-of-charge universal and public health system. The high performance found in this study gives support to the Brazilian public health policy decision of adopting DAA-based therapies as a strategy to eliminate HCV by 2030.

A cura da hepatite C crônica com os novos antivirais de ação direta não resultou em melhora da resistência insulínica a curto prazo / Curing hepatitis c with the new direct acting antivirals did not improve insulin resistance after one year

ABSTRACT BACKGROUND: Chronic hepatitis C still figures as an important cause of morbidity among the Brazilian population, and is closely associated with metabolic disturbances, including insulin resistance (IR), which can be evaluated by the Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR). IR may entail lower sustained virologic response (SVR) on certain therapeutic regimens and faster progression to advanced hepatic fibrosis. With the arrival of the direct acting agents (DAA) in hepatitis C treatment, there is an increased need in observing the impact in patients' IR profile while using such therapies. OBJECTIVE: - 1) To compare the results of HOMA-IR in patients affected by chronic hepatitis C before treatment with DAA and 12 months after finishing it with SVR. 2) To evaluate the evolution of weight after curing chronic hepatitis C. METHODS: We included patients older than 18 from two tertiary care in Curitiba - PR, of both sexes, with chronic hepatitis C, treated with DAA, from July 2015 to September 2017. We also evaluated the patients' levels of fasting insulin, fasting glucose and glycated hemoglobin before starting treatment and 12 months after finishing it. We also used epidemiologic data, such as age, sex, hepatic fibrosis degree, body mass index, abdominal circumference, viral genotype and the presence of diabetes mellitus before and after treatment. IR was assessed before and after treatment and calculated by the HOMA-IR score. Insulin resistance was defined by a HOMA-IR greater than 2.5. We excluded patients who lost follow-up, those who did not achieve SRV and those who did not have a laboratory profile. The results of quantitative variables were described by means, medians, and standard deviations. P values <0.05 indicated statistical significance. RESULTS: We included 75 patients in this study, with a mean age of 55.2 years and 60% of males. Forty-three patients had advanced fibrosis. Twenty one (28%) had a previous diabetes mellitus diagnosis. We identified 31 (41.3%) patients with IR before antiviral treatment, and this number increased to 39 (52%) after 12 months of finishing treatment, according to HOMA-IR. There was no statistic difference between insulin, glucose and HOMA-IR measurements before and after curing hepatitis C. We observed a weight gain in patients shortly after curing hepatitis C, but this did not persist at the end of the study. We also had no significant difference in IR prevalence when viral genotype was concerned. CONCLUSION: In this study, there was no statistically significant difference between HOMA-IR results in patients before and 12 months after treatment for hepatitis C. Even though patients gained weight after the cure, this was not statistically significant after a year (P=0.131).

RESUMO CONTEXTO: A hepatite C crônica ainda figura como importante causa de morbimortalidade na população brasileira, e está associada a alterações metabólicas, incluindo a resistência insulínica (RI), que pode ser avaliada pelo índice HOMA-IR. A RI pode inclusive implicar em menores taxas de reposta virológica sustentada (RVS) em certos regimes terapêuticos e à uma mais rápida progressão para fibrose hepática avançada. Com o advento dos novos antivirais de ação direta (DAA) oferecidos para hepatite C, há crescente necessidade de observar o impacto dos mesmos no perfil de RI em pacientes submetidos à tais terapêuticas. OBJETIVO: - 1) Comparar os valores do HOMA-IR dos pacientes com hepatite C crônica antes do tratamento com os DAAS com os valores deste índice após 12 meses do término do tratamento com RVS. 2) Avaliar evolução do peso após obtenção da cura da hepatite C crônica. MÉTODOS: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos de dois serviços terciários de Curitiba - PR, de ambos os sexos, portadores de hepatite C crônica, com tratamento com os antivirais de ação direta, no período de julho de 2015 a setembro de 2017. Tais pacientes também foram submetidos a dosagem dos níveis de insulina de jejum, glicemia de jejum e hemoglobina glicada antes de iniciar o tratamento da hepatite C e até 12 meses após o término. Também foram utilizados dados como idade, sexo, grau de fibrose hepática, índice de massa corporal, circunferência abdominal, genótipo viral e presença de diabetes mellitus antes e depois do tratamento. A RI foi estimada antes e após 12 meses do término do tratamento e calculada pelo HOMA-IR. Os resultados de variáveis quantitativas foram descritos por médias, medianas, valores mínimos, valores máximos e desvios padrões. Valores de P<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Foram incluídos 75 pacientes no estudo com média de idade de 55,2 anos, sendo 60% do sexo masculino. Destes pacientes, 43 tinham fibrose avançada. Vinte e um (28%) pacientes tinham o diagnóstico de diabetes mellitus. A RI foi observada em 31 (41,3%) pacientes antes do tratamento antiviral, sendo que este número aumentou para 39 (52%) de acordo com a dosagem do HOMA-IR 12 meses após o término do tratamento. Não houve diferença estatística entre os valores de insulina, glicemia e HOMA-IR antes e após a cura da hepatite. Houve um ganho de peso inicial após a obtenção da cura da hepatite C, mas que não se manteve ao final do estudo. CONCLUSÃO: Não foi vista diferença estatística significante entre os valores do HOMA-IR apresentados pelos pacientes portadores de hepatite C crônica antes do tratamento e 12 meses após a cura da doença. Embora tenha ocorrido ganho de peso após obtenção da cura da doença, este não se deu de forma estatisticamente significativa (P=0,131) ao final de um ano.

Tratamento da hepatite C em pacientes com doença renal crônica e pós-tranplante renal: eficácia e segurança dos esquemas de antivirais de ação direta contendo sofosbuvir / Hepatitis c treatment of renal transplant and chronic kidney disease patients: efficacy and safety of direct-acting antiviral regimens containing sofosbuvir

ABSTRACT BACKGROUND: Direct-acting antivirals have revolutionized hepatitis C treatment, also for patients with chronic kidney disease (CKD), but some controversy exists regarding the use of sofosbuvir (SOF) in patients with glomerular filtration rate (GFR) <30 mL/min. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of these regimens for hepatitis C treatment of patients with CKD and after renal transplantation, as well as the impact of SOF on renal function in non-dialysis patients. METHODS: All patients with hepatitis C and CKD or renal transplant treated with direct-acting antivirals at a referral center in Brazil between January 2016 and August 2017 were included. Efficacy was evaluated based on viral load (HCV RNA) and a sustained virological response (SVR) consisting of undetectable RNA 12 and/or 24 weeks after the end of treatment (SVR12 and SVR24) was defined as cure. Safety was determined by adverse events and ribavirin, when combined, was administered in escalating doses to all patients with GFR <60 mL/min. The impact of SOF on renal function was determined by the measurement of baseline creatinine during and after the end of treatment and its increase was evaluated using the Acute Kidney Injury Network (AKIN) classification. RESULTS: A total of 241 patients (52.7% females) with a mean age of 60.72±10.47 years were included. The combination of SOF+daclatasvir was the predominant regimen in 75.6% of cases and anemia was present in 28% of patients who used ribavirin (P=0.04). The SVR12 and SVR24 rates were 99.3% and 97.1%, respectively. The treatment was well tolerated and there were no major clinically relevant adverse events, with the most prevalent being asthenia (57.7%), itching (41.1%), headache (40.7%), and irritability (40.2%). Among conservatively treated and renal transplant patients, oscillations of creatinine levels (AKIN I) were observed in 12.5% of cases during treatment and persisted in only 8.5% after the end of treatment. Of these, 2.0% had an initial GFR <30 mL/min and this percentage decreased to 1.1% after SOF use. Only 0.5% and 1.6% of the patients progressed to AKIN II and AKIN III elevation, respectively. CONCLUSION: The direct-acting antivirals were safe and efficacious in CKD patients treated with SOF-containing regimens, with the observation of high SVR rates, good tolerability and few severe adverse events. The combination with ribavirin increased the risk of anemia and the administration of escalating doses seems to be useful in patients with GFR <60 mL/min. In patients with GFR <30 mL/min, SOF had no significant renal impact, with serum creatinine returning to levels close to baseline after treatment.

RESUMO CONTEXTO: Os antivirais de ação direta revolucionaram o tratamento da hepatite C, inclusive para os pacientes com doença renal crônica (DRC), porém ainda há divergências no emprego do sofosbuvir (SOF) quando taxa de filtração glomerular (TFG) <30 mL/min. OBJETIVO: Avaliar a eficácia e segurança desses esquemas no tratamento da hepatite C em pacientes com DRC e pós-transplante renal, além de avaliar o impacto do SOF sobre a função renal dos não-dialíticos. MÉTODOS: Todos os pacientes com hepatite C e DRC ou transplante renal que realizaram tratamento com antivirais de ação direta em centro referenciado do Brasil no período de janeiro/2016 a agosto/2017 foram incluídos. A eficácia foi avaliada por meio da carga viral (HCV-RNA), considerando-se cura uma resposta virológica sustentada (RVS) com resultado indetectável após 12 e/ou 24 semanas do término do tratamento (RVS12 e RVS24). A segurança foi determinada pelos eventos adversos e a ribavirina, quando associada, foi introduzida de forma escalonada em todos os pacientes com TFG <60 mL/min. Para determinação do impacto do SOF sobre a função renal, foram observadas as dosagens de creatinina basal, durante e após término do tratamento com seu incremento avaliado por meio da classificação de AKIN (acute kidney injury network). RESULTADOS: Foram incluídos 241 pacientes, sendo 52,7% do sexo feminino, com média de idade de 60,72±10,47 anos. A associação de SOF+daclatasvir predominou em 75,6% dos casos e anemia esteve presente em 28% dos pacientes que utilizaram ribavirina (P=0,040). As taxas de RVS12 e RVS24 foram de 99,3% e 97,1%. O tratamento foi bem tolerado, com eventos adversos pouco relevantes, sendo os mais prevalentes: astenia (57,7%), prurido (41,1%), cefaleia (40,7%) e irritabilidade (40,2%). Entre os pacientes em tratamento conservador e transplantados renais, os valores de creatinina sofreram oscilações AKIN I em 12,5% dos casos, durante o tratamento, persistindo em apenas 8,5% da amostra após o término, dos quais 2,0% apresentavam TFG <30 mL/min inicialmente, com queda para 1,1% após uso do SOF. Apenas 0,5% e 1,6% evoluíram com elevação AKIN II e AKIN III. CONCLUSÃO: Os antivirais de ação direta foram seguros e eficazes em pacientes com DRC tratados com esquemas contendo SOF, apresentando altas taxas de RVS, boa tolerabilidade e poucos eventos adversos graves. A associação com ribavirina aumentou o risco de anemia, portanto sua introdução de forma escalonada parece ser útil nos pacientes com TFG <60 mL/min. Em pacientes com TFG <30 mL/min o SOF não apresentou impacto renal significativo, com creatinina sérica retornando a valores próximos ao basal após o tratamento.

Combined ns5a & ns5b nucleotide inhibitor therapy for patients with chronic hepatitis c with stage 5 chronic kidney disease on hemodialysis / Terapia inibidora de nucleotídeo NS5A& NS5B combinada para pacientes com hepatite C crônica com doença renal crônica em estágio 5, em hemodiálise

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatitis C virus (HCV) infection is the most common hepatotropic viral infection affecting the patients on maintenance hemodialysis. Treatment of chronic HCV infection in stage 4 and 5 CKD includes a combination of elbasvir/grazoprevir and glecaprevir/pibrentasvir, which are not available in many countries. OBJECTIVE: Hence, we have conducted this study to look for the safety and efficacy of sofosbuvir combination therapy in this difficult to treat population. METHODS: We conducted a single-center, prospective, open-label study in which Stage 5 CKD patients on maintenance hemodialysis with HCV infection. Total of 18 patients was included. sofosbuvir with daclatasvir or ledipasvir was used according to genotype for 12 weeks. HCV RNA, genotype, transient elastography (TE) was considered for every patient. HCV RNA was quantified at 4th week, 12th week and 12 weeks post-treatment to look for sustained virologic response (SVR 12). RESULTS: Infection due to genotype 1 was seen in 12 (66.7%) patients followed by genotype 3 in 4 (22.3%) with each patient of genotype 2 and 5. The median value of HCV RNA was 2,35,000 IU/mL. On TE, all had liver stiffness of <9.4 KPa. All patients had HCV RNA of <15 IU/mL at 4th and 12th week of treatment and 12 weeks post-treatment. No significant change in hemoglobin, eGFR and liver stiffness was observed. CONCLUSION: Full dose sofosbuvir i.e. 400 mg, in combination with NS5A inhibitors daclatasvir or ledipasvir is found to be safe and effective in patients with end stage renal disease, who are on maintenance hemodialysis.

RESUMO CONTEXTO: A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é a infecção viral hepática mais comum que afeta pacientes em hemodiálise de manutenção. O tratamento da infecção crônica por HCV no estágio 4 e 5 da doença renal crônica inclui uma combinação de elbasvir/grazoprevir e glecaprevir/pibrentasvir, que não estão disponíveis em muitos países. OBJETIVO: Portanto, realizamos este estudo para procurar a segurança e eficácia da terapia combinada de sofosbuvir nesta população de difícil tratamento. MÉTODOS: Realizamos um estudo de centro único, prospectivo e aberto, no qual pacientes com doença renal crônica em estágio 5 em hemodiálise de manutenção com infecção por HCV. Um total de 18 pacientes foi incluído. Sofosbuvir com daclatasvir ou ledipasvir foi usado de acordo com o genótipo por 12 semanas. O HCV RNA, genótipo, elastografia transitória foi considerado para cada paciente. O HCV RNA foi quantificado na 4ª semana, 12ª semana e 12 semanas após o tratamento para procurar uma resposta virológica sustentada. RESULTADOS: A infecção por genótipo 1 foi observada em 12 (66,7%) pacientes, seguido pelo genótipo 3 em 4 (22,3%), em um paciente do genótipo 2 e em outro, 5. O valor mediano do HCV RNA foi de 2.35.000 IU/mL. Na elastografia transitória, todos tinham rigidez hepática de <9.4 KPa. Todos os pacientes tinham RNA HCV <15 IU/mL na 4ª e 12ª semana de tratamento e 12 semanas após o tratamento. Não foi observada nenhuma alteração significativa na hemoglobina, eGFR e rigidez hepática. CONCLUSÃO: A dose completa sofosbuvir ou seja, 400 mg, em combinação com inibidores NS5A daclatasvir ou ledipasvir foi considerada segura e eficaz em pacientes com doença renal em estágio final, que estão em manutenção hemodiálise.

Treatment of chronic hepatitis C in patients with chronic kidney disease with Sofosbuvir-basead regimes

ABSTRACT Background: To analyze the effectiveness and the safety of Sofosbuvir-based regimens to treat patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection and chronic kidney disease (CKD). Methods: A retrospective, observational study in patients with chronic HCV infection and CKD treated with Sofosbuvir-based regimens was performed. Liver fibrosis, comorbidities, HCV genotype and sustained virological resposnse (SVR) at 12th week post-treatment were evaluated. Kidney function was accessed by serum creatinine and glomerular filtration rate (GFR). The assumed level of significance was 5 %. Results: Thirty-five patients were treated. The mean age was 52.1 ± 10.9 years, 19 (54.3 %) were women, 32 (91.4 %) were already kidney transplanted and 3 (8.6 %) were on hemodialysis. The SVR by intention to treat was 88.6 %. The mean GFR was 65.8 ± 28.6 and 63.7 ± 28.3 ml/min pre- and post-treatment respectively (p > 0.05). Treatment was interrupted in 1 (2.85 %) patient due to anemia and in 2 (5.7 %) due to loss of kidney function. Conclusion: Sofosbuvir-based regimens are effective to treat HCV in patients with CKD. In patients with mild CKD this type of therapy seems to be safe.

Response to direct-acting antiviral agents in chronic hepatitis C patients with end-stage renal disease: a clinical experience

SUMMARY OBJECTIVE The recent development of direct-acting antiviral agents (DAAs) has dramatically changed the treatment of chronic hepatitis C, and interferon-based regimes have become a poor treatment choice in clinical practice. Today DAAs offer shorter, well-tolerated, highly effective curative therapies. This study aimed to evaluate the effectiveness and safety of DAAs in patients with end-stage renal disease and HCV genotype 1 infection in real clinical practice. METHODS Thirty-six patients who attended our clinic, were diagnosed with chronic hepatitis C (CHC), undergoing hemodialysis, and fulfilled the criteria of age >18 years, genotype 1 infection, with a detectable HCV RNA level were considered for the study. Patients with GT1a infection received OBV/PTV/r plus DSV plus RBV for 12 weeks; GT1b infected patients received this regimen without RBV for 12 weeks. RESULTS The study was conducted on 33 patients. The mean age was 52.30 ±13.77 years, and 70 % of them were male. By the fourth week of treatment, HCV RNA levels decreased below 15 IU/ml in all patients. Sustained virologic response (SVR) 12 rate was 100%. Nine patients had side effects during treatment. Of the patients with side effects, 89.9% were in group 1a and 11.1% in group 1b. CONCLUSION In this study, treatment with OBV/PTV/r and DSV with or without RBV resulted in high rates of sustained virologic response in HCV GT1-infected patients with end-stage renal disease (ESRD). SVR was achieved in all patients with few side effects.

RESUMO O recente desenvolvimento de agentes antivirais de ação direta (DAAs) mudou drasticamente o tratamento da hepatite C crônica, e os regimes livres de interferon tornaram-se pobres escolhas para tratamento na prática clínica. Hoje os DAAs oferecem terapias curativas mais curtas, bem toleradas e altamente eficazes. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança dos DAAs em pacientes com doença renal em estágio terminal e infecção pelo genótipo 1 do HCV na prática clínica real. MÉTODOS Trinta e seis pacientes, que se inscreveram em nossa clínica com diagnóstico de hepatite C crônica (CHC), inclusive no programa de hemodiálise, e preencheram os critérios de idade >18 anos, foram considerados para infecção pelo genótipo 1 com nível detectável de RNA do HCV. Os pacientes com infecção por GT1a receberam OBV/PTV/r mais DSV mais RBV por 12 semanas. Os pacientes infectados com GT1b receberam este regime sem RBV por 12 semanas. RESULTADOS O estudo foi realizado em 33 pacientes. A idade média foi de 52,30±13,77 anos e 70% deles eram do sexo masculino. Na semana 4 do tratamento, os níveis de ARN do VHC diminuíram para menos de 15 UI/ml em todos os pacientes. A taxa de resposta virológica sustentada (RVS) 12 foi de 100%. Nove pacientes apresentaram efeitos colaterais durante o tratamento. Dos pacientes com efeitos colaterais, 89,9% estavam no grupo 1a e 11,1% no grupo 1b. CONCLUSÃO Neste estudo, o tratamento com OBV/PTV/r e DSV com ou sem RBV resultou em altas taxas de resposta virológica sustentada em pacientes infectados pelo VGC GT1 com doença renal em estágio final (ESRD). A RVS foi alcançada em todos os pacientes com poucos efeitos colaterais.

Taxa de resposta viral sustentada em pacientes de hepatite C crônica tratados com antivirais de ação direta / Sustained virologic response rate in chronic hepatitis c patients through direct-acting antivirals therapy

ABSTRACT BACKGROUND: In recent years the management of hepatitis C virus infection and the possibility of its eradication have been researched due to the importance that they represent in the health of the world population. Obtaining data that help to cope with this pathology improves the quality of life of those affected by it. The present study evaluated the effectiveness of direct-acting antiviral therapies provided by the Brazilian Ministry of Health in accordance to the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. OBJECTIVE: To evaluate the epidemiological profile of patients with chronic hepatitis C and the rate of sustained virologic response using direct-acting antivirals of all individuals that attended the referral service for the treatment of chronic hepatitis C at the Hospital of the Federal University of Rio Grande. METHODS: This was an observational, retrospective/prospective study with all patients with chronic hepatitis C who had their treatments available from December 2015 to August 2017 according to the criteria of the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. In the first phase, the clinical and demographic variables of all individuals enrolled in a treatment for hepatitis C were selected and collected from the Reference Service database. In the second phase, treatment data were collected. The outcome variable, sustained virologic response, was defined as an undetectable viral load on the blood test three months after the end of treatment. The descriptive and bivariate analyzes were performed with Pearson's chi-square and Fisher's Exact test, adopting a P value ≤0.05 in the SPSS 20 software. RESULTS: Of the 252 participants in the study, 228 (90.5%) had a sustained virologic response, 55.2% were male with an average age of 58.6 years (SD±9.1). Genotype 1 was the most prevalent, observed in 54.4% of the participants, and 87.4% of the patients had moderate/advanced hepatic fibrosis. After the statistical analysis, it was observed that the individuals with genotype 3 and moderate/advanced hepatic fibrosis had lower sustained virologic response rate (P=0.05 and P=0.04, respectively). CONCLUSION: It was observed that the use of direct-acting antivirals, in comparison to previous therapeutic regimens, increases the sustained virologic response, reaching all patients with mild fibrosis. This study provides information that helps in the hepatitis C treatment by showing that prescribing early treatment for patients without hepatic fibrosis and/or genotype 3 virus could increase therapeutic effectiveness.

RESUMO CONTEXTO: O manejo e a possibilidade de erradicação da infecção pelo vírus da hepatite C têm sido muito pesquisados nos últimos anos pela importância que representam na saúde pública para a população mundial. A obtenção de dados que auxiliem o enfrentamento dessa patologia resulta na melhor qualidade de vida dos seus portadores. O presente estudo avaliou a efetividade da terapêutica com os antivirais de ação direta, fornecida pelo Ministério da Saúde, através do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. OBJETIVO: Avaliar o perfil epidemiológico dos portadores de hepatite C crônica e a taxa de resposta viral sustentada com o uso dos antivirais de ação direta em todos os indivíduos atendidos no Centro de Referência no tratamento da hepatite C crônica do Hospital Universitário da Universidade Federal do Rio Grande. MÉTODOS: Estudo observacional retrospectivo/prospectivo com todos os portadores de hepatite C crônica que tiveram seus tratamentos disponibilizados no período de dezembro de 2015 a agosto de 2017 segundo os critérios do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. Na primeira fase foram selecionadas e coletadas as variáveis demográficas e clínicas, no banco de dados do centro de referência de todos os indivíduos cadastrados para tratamento para hepatite C e na segunda fase foram coletados dados referentes ao tratamento. A variável desfecho, resposta viral sustentada, foi definida pela carga viral indetectável no exame sanguíneo três meses após o término do tratamento. Foram realizadas as análises descritivas e bivariadas com cálculo do qui quadrado de Pearson e Exato de Fisher, adotando um valor P≤0,05, no programa SPSS 20. RESULTADOS: Dos 252 participantes do estudo 228 (90,5%) obtiveram resposta viral sustentada, sendo 55,2% do sexo masculino com média de idade de 58,6 anos (DP±9,1). O genótipo 1 foi o mais prevalente, presente em 54,4% dos participantes, 87,4% dos estudados apresentavam grau de fibrose hepática moderada/avançada. Após a análise estatística observou-se que os indivíduos com genótipo 3 e fibrose hepática moderada/avançada, tiveram menor taxa de resposta viral sustentada (P=0,05 e P=0,04 respectivamente). CONCLUSÃO: Observou-se que com o uso dos antivirais de ação direta as taxas de resposta viral sustentada foram altas, em relação aos esquemas terapêuticos anteriores, podendo chegar à totalidade nos pacientes com fibrose leve. Este estudo mostra que a realização do tratamento precoce, ou seja, de forma antecipada em pacientes sem fibrose hepática e genótipo 3 pode aumentar a taxa de sucesso.

Tratamiento de infección crónica por virus de hepatitis C en niños, ¿perspectiva hacia la curación o lejos de la meta? / Treatment of chronic hepatitis C virus infection in children, prospect towards cure or far from the goal?

Resumen La infección por el virus de hepatitis C es un problema global de salud pública; en México aproximadamente 2 % de la población se encuentra infectada. En niños, los datos de prevalencia son variables según la edad, pero se estima que 0.1 a 2 % de los niños presenta infección crónica por virus de hepatitis C, cuya principal vía de transmisión es la perinatal. Actualmente existen antivirales de acción directa aprobados en adultos con una tasa de respuesta viral sostenida superior a 95 %; sin embargo, en niños aún son pocos los estudios que confirman su seguridad y efectividad. Aunque todavía estamos lejos de la meta, avanzamos rápidamente hacia un tratamiento óptimo de curación también para pacientes pediátricos.

Abstract Infection with hepatitis C virus is a global health problem; in Mexico, approximately 2% of the population is infected. In children, data on prevalence are variable according to the age group, but 0.1-2% of children are estimated to have chronic infection with hepatitis C virus, the main way of transmission of which is perinatal. Currently, there are direct-acting antiviral agents approved in adults that offer a sustained viral response rate higher than 95%; however, in children there are still only few studies confirming their safety and effectiveness. Although we are still far from the goal, we are rapidly advancing towards an optimal curative treatment also for pediatric patients.

Experiencia peruana en el tratamiento de hepatitis crónica C con las nuevas drogas antivirales de acción directa / Peruvian experience in the treatment of chronic hepatites C with the new direct acting antiviral drugs

Objetivos: La terapia ideal para la hepatitis crónica C consiste en el uso de drogas antivirales de acción directa (DAA). En el Perú la experiencia en vida real con DAA no se conoce, por lo que el objetivo del presente estudio es reportar la alta eficacia terapéutica con estos esquemas. Material y métodos: Mediante correo electrónico se invitó a participar a través de una encuesta a médicos hepatólogos a nivel nacional. Se incluyeron los datos de 4 médicos. Los resultados fueron analizados con estadística descriptiva. Resultados: Se incluyeron 63 pacientes, la edad promedio fue 59 años, varones fueron 49,21%, cirrosis estuvo presente en el 49,21% (31/63), 34,92% había sido no respondedor a terapia con PEGIFN/RBV. El Genotipo 1 estuvo presente en 93,65% de casos, siendo el 1a el predominante (58,73%). Solo hubo dos casos de genotipo 2 y uno de genotipo 3. Se utilizaron 10 esquemas de combinación con DAA, siendo los más eficaces, Sofosbuvir/Ledipasvir, Sofosbuvir/Ledipasvir/ Ribavirina y Sofosbuvir/Simeprevir, en todos ellos se logró Respuesta Viral Sostenida (RVS) de 100%. Con los otros 7 esquemas la RVS fue menor a 90% o solo se había incluido uno o dos pacientes. La tolerancia a la terapia fue adecuada y todos los pacientes culminaron la terapia. Conclusiones: En vida real los esquemas de terapia antiviral para hepatitis C con DAA tienen alta eficacia y seguridad. Las mejores respuestas se obtuvieron con Sofosbuvir/Ledipasvir, Sofosbuvir/Ledipasvir/Ribavirina y Sofosbuvir/Simeprevir. Esta data puede ser útil para considerar estrategias de tratamiento con el enfoque de salud pública.

Objective: The ideal therapy for chronic hepatitis C is the use of direct acting antivirals (DAA). In Peru there is no data in this aspect, in that sense it is necessary to report real life experience with these drugs. Material and methods: A digital survey was sent through e-mail to hepatologists, and the data of four is considered in this study. Statistical analysis was descriptive. Results: We included 63 patients, mean age was 59 years, 49.21% were male, cirrhosis was present in 49.21%, and 34.92% was non-responder to PEGIFN and Ribavirin. Genotype 1 was present in 93.65%, and subtype 1a was 58.73%, there were only 2 cases with Gt 2 and one with Gt 3. There were 10 different DAA combinations used, and the most effective were Sofosbuvir/ Ledipasvir, Sofosbuvir/Ledipasvir/Ribavirina and Sofosbuvir/Simeprevir, in all these cases the Sustained Viral Response (SVR) was 100%. The other combinations had SVR < 90% or only 1-2 patients included. All patients tolerated treatments and no serious adverse events occurred. Conclusions: In real life antiviral treatment for hepatitis C with AAD is effective and well tolerated. The best SVR was obtained with Sofosbuvir/Ledipasvir, Sofosbuvir/Ledipasvir/Ribavirina and Sofosbuvir/Simeprevir. This report may be useful to consider treatment strategies with focus in public health.

Redução da resistência à insulina após resposta virológica sustentada com agentes antivirais diretos: nem toda população melhora / Insulin resistance reduction after sustained virological response with direct acting antiviral: not every population improves

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatitis C virus (HCV) infection is a serious public health problem, that affects approximately 170 million people worldwide. Chronic HCV infection is associated with hepatic insulin resistance and an increased risk of diabetes HCV-infected patients has been well documented. OBJECTIVE: To assess the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index in patients treated with direct acting antiviral (DAAs) medication in the sustained virological response (SVR), categorized by the presence or absence of cirrhosis. METHODS: A prospective study was conducted. Data were collected at the beginning of treatment (t-base) and in the twelfth week after the completion of treatment (t-SVR12). The inclusion criteria were presence of: HCV infection (RNA-HCV positive), age ≥18 years, completion of DAAs' therapy, and presence of diabetes with use of oral hypoglycemic agents. All samples were collected during the study period. The exclusion criteria were: presence of HBV/HIV co-infection, hepatocellular carcinoma at baseline, diabetic patients taking insulin and transplanted patients (liver/kidney). Fibrosis was assessed by hepatic elastography or biopsy (METAVIR). Cirrhosis was determined by clinical results or imaging. HOMA-IR was calculated as fasting insulin (μU/mL) × fasting glucose (mmol/L)/22.5) The patients were divided into two groups: the general study population (all patients, including the diabetic patients) and the special population (patients with normal values of HOMA-IR, which is >2.5, and without diabetes). The delta HOMA-IR value was calculated as: HOMA-IR at t-base - HOMA-IR at t-SVR12. For the descriptive statistical analysis, the paired t-test and generalized linear model assuming the log binding function were performed. A P value of < 0.05 was considered significant. RESULTS: We included 150 patients, and 75 were cirrhotic. The mean age was 55.3±9.97 and body mass index was 27.4±5.18. Twenty-two (14.67%) were diabetic patients using oral hypoglycemic agents, and 17 (11%) were cirrhotic. In the general study population, the mean glucose and HOMA-IR values increased at t-SVR12, but insulin decreased. Delta HOMA-IR was negative at t-SVR12, but there was no significant difference. Excluding diabetic patients and those with normal HOMA-IR values (<2.5), mean glucose, insulin and HOMA-IR decreased at t-SVR12. Delta HOMA-IR decreased significantly at t-SVR12 (P: 0.02). CONCLUSION: In the general population, glucose and HOMA-IR values increased at t-SVR12, but insulin decreased. In the special population, glucose, insulin, HOMA-IR and Delta HOMA-IR decreased at t-SVR12.

RESUMO CONTEXTO: A infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) é um grave problema de saúde pública, que afeta aproximadamente 170 milhões de pessoas no mundo. A infecção crônica pelo VHC está associada à resistência à insulina hepática e a um risco aumentado de diabetes. Os doentes infetados pelo VHC foram bem documentados. OBJETIVO: Avaliar o modelo de avaliação da homeostase do índice de resistência à insulina (HOMA-IR) em pacientes tratados com medicação antiviral de ação direta na resposta virológica sustentada (RVS), categorizada pela presença ou ausência de cirrose. MÉTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo. Os dados foram coletados no início do tratamento (t-base) e na décima segunda semana após o término do tratamento (t-RVS12). Os critérios de inclusão foram presença de: infecção pelo VHC (RNA-VHC positivo), idade ≥18 anos, conclusão da terapia de antivirais de ação direta e presença de diabetes com uso de hipoglicemiantes orais. Todas as amostras foram coletadas durante o período do estudo. Os critérios de exclusão foram: presença de coinfecção VHB/HIV, carcinoma hepatocelular no início do estudo, pacientes diabéticos em uso de insulina e pacientes transplantados (fígado/rim). A fibrose foi avaliada por elastografia hepática ou biópsia (METAVIR). A cirrose foi determinada por resultados clínicos ou exames de imagem. O HOMA-IR foi calculado como insulinemia de jejum (μU/mL) x glicemia de jejum (mmol/L) /22,5). Os pacientes foram divididos em dois grupos: a população geral do estudo (todos os pacientes, incluindo os diabéticos) e a população especial (pacientes com valores normais de HOMA-IR, que é <2,5 e sem diabetes). O valor do delta HOMA-IR foi calculado como: HOMA-IR no t-base - HOMA-IR no t-RVS12. Para a análise estatística descritiva, foram utilizados o teste t pareado e o modelo linear generalizado, assumindo a função de ligação logarítmica. Um valor de P<0,05 foi considerado significativo. RESULTADOS: Foram incluídos 150 pacientes e 75 eram cirróticos. A idade média foi de 55,3±9,97 e o índice de massa corpórea foi de 27,4±5,18. Vinte e dois (14,67%) eram pacientes diabéticos em uso de hipoglicemiantes orais e 17 (11%) eram cirróticos. Na população geral do estudo, os valores médios de glicose e HOMA-IR aumentaram na t-SVR12, mas a insulina diminuiu. O delta HOMA-IR foi negativo em t-SVR12, mas não houve diferença significativa. Excluindo pacientes diabéticos e aqueles com valores normais de HOMA-IR (<2,5), a média de glicose, insulina e HOMA-IR diminuiu no t-RVS12. O delta HOMA-IR diminuiu significativamente em t-RVS12 (P: 0,02). CONCLUSÃO: Na população geral, os valores de glicose e HOMA-IR aumentaram no t-RVS12, mas a insulina diminuiu. Na população especial, glicose, insulina, HOMA-IR e delta HOMA-IR diminuíram no t-RVS12.

Effectiveness of chronic hepatitis C treatment with direct-acting antivirals in the Public Health System in Brazil

ABSTRACT Introduction Chronic hepatitis C virus infection is one of the major causes of cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver transplantation. Treatment using direct-acting antivirals has revolutionized the treatment of hepatitis C virus, increasing long-term prognosis after cure. The goal of the present study was to evaluate the effectiveness of direct-acting antivirals in a Public Health System in southern Brazil. Methods A retrospective study evaluated all patients with chronic hepatitis C virus infection who underwent treatment at one center of the Public Health Department of the State of Rio Grande do Sul - Brazil, according to the Brazilian Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines. The effectiveness was assessed in terms sustained virological response 12 weeks after the end of treatment. Results A total of 1002 patients who were treated for chronic hepatitis C virus infection were evaluated. The mean age was 58.6 years, 557 patients (55.6%) were male and 550 (54.9%) were cirrhotic. Overall sustained virological response was observed in 936 (93.4%) patients. There was a difference in sustained virological response rate varied according to sex, 91.6% in men and 95.7% in women (p= 0.009), length of treatment in genotype 1, 92.7% with 12 weeks and 99.1 with 24 weeks (p= 0.040), and genotype, 94.7% in genotype 1, 91.7% in genotype 2, and 91.4% in genotype 3 (p= 0.047). Conclusion The treatment of chronic hepatitis C virus infection for genotypes 1, 2 or 3 with the therapeutic regimens established by the Brazilian guidelines showed high rates of SVR, even in cirrhotic patients.

First-wave protease inhibitors for hepatitis C genotype 1 treatment: a real-life experience in Brazilian patients

Abstract INTRODUCTION: Licensed for chronic hepatitis C treatment in 2011, the protease inhibitors (PIs) telaprevir (TVR) and boceprevir (BOC), which have high sustained viral responses (SVR), ushered a new era characterized by the development of direct-action drugs against the hepatitis C virus (HCV). The aim of this study was to analyze the effectiveness and safety of BOC and TVR administered with pegylated interferon and ribavirin and to share the experience of a Brazilian reference center. METHODS: A retrospective descriptive study was conducted in patients with HCV genotype 1 infection who started treatment between July 2013 and December 2015. Data were collected using a computerized system. RESULTS: A total of 115 subjects were included, of which 58 (50.4 %) had liver cirrhosis and 103 (89.6 %) used TVR. The overall SVR rate was 61.7 % (62.1 % for TVR and 58.3 % for BOC). The presence of cirrhosis was associated with a lower SVR rate, whereas patients who relapsed after prior therapy had a greater chance of showing SVR than did non-responders. The incidence of adverse drug reactions (ADRs) was high. Almost all patients (~100 %) presented with hematologic events. Furthermore, treatment had to be discontinued in 15 subjects (13 %) due to severe ADRs. CONCLUSIONS: In conclusion, the SVR rates in our study were lower than those reported in pre-marketing studies but were comparable to real-life data. ADRs, particularly hematological ADRs, were more common compared to those in previous studies and resulted in a high rate of treatment discontinuity.

Effectiveness of first-wave protease inhibitors in hepatitis C virus genotype 1 infection: a multicenter study in Brazil

Abstract INTRODUCTION: In 2013, combination therapy using peginterferon, ribavirin, and boceprevir or telaprevir was introduced to treat hepatitis C virus genotype 1 infection in Brazil. The effectiveness of this therapy in four Brazilian regions was evaluated. METHODS: Clinical and virological data were obtained from patients of public health institutions in five cities, including sustained virological response (SVR) and side effects. Patients with advanced fibrosis (F3/4), moderate fibrosis (F2) for > 3 years, or extra-hepatic manifestations were treated according to Ministry of Health protocol. Treatment effectiveness was verified by using bivariate and multivariate analysis; p-values of < 0.05 were considered significant. RESULTS: Of 275 patients (64.7% men; average age, 57 years old), most (61.8%) were treatment-experienced; 53.9% had subgenotype 1a infection, 85.1% had advanced fibrosis, and 85.5% were treated with telaprevir. SVR was observed in 54.2%. Rapid virological response (RVR) was observed in 54.6% of patients (data available for 251 patients). Overall, 87.5% reported side effects and 42.5% did not complete treatment. Skin rash, severe infection, and death occurred in 17.8%, 2.5%, and death in 1.4% of cases, respectively. SVR was associated with treatment completion, RVR, and anemia. CONCLUSIONS: The effectiveness of hepatitis C virus triple therapy was lower than that reported in phase III clinical trials, possibly owing to the prioritized treatment of patients with advanced liver fibrosis. The high frequency of side effects and treatment interruptions observed supported the decision of the Brazilian authorities to suspend its use when safer and more effective drugs became available in 2015.

Effectiveness and safety of first-generation protease inhibitors in real-world patients with hepatitis C virus genotype 1 infection in Brazil: a multicenter study

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness and safety of first-generation protease inhibitors for the treatment of genotype 1 hepatitis C virus-infected patients at Brazilian reference centers. METHODS: This multicenter cross-sectional study included hepatitis C virus genotype 1 monoinfected patients treated with Peg-interferon, ribavirin, and either boceprevir (n=158) or telaprevir (n=557) between July 2013 and April 2014 at 15 reference centers in Brazil. Demographic, clinical, virological, and adverse events data were collected during treatment and follow-up. RESULTS: Of the 715 patients, 59% had cirrhosis and 67.1% were treatment-experienced. Based on intention-to-treat analysis, the overall sustained viral response was 56.6%, with similar effectiveness in both groups (51.9% for boceprevir and 58% for telaprevir, p=0.190). Serious adverse events occurred in 44.2% of patients, and six deaths (0.8%) were recorded. Cirrhotic patients had lower sustained viral response rates than non-cirrhotic patients (46.9% vs. 70.6%, p<0.001) and a higher incidence of serious adverse events (50.7% vs. 34.8%, p<0.001). Multivariate analysis revealed that sustained viral response was associated with the absence of cirrhosis, viral recurrence after previous treatment, pretreatment platelet count greater than 100,000/mm3, and achievement of a rapid viral response. Female gender, age>65 years, diagnosis of cirrhosis, and abnormal hemoglobin levels/platelet counts prior to treatment were associated with serious adverse events. CONCLUSION: Although serious adverse events rates were higher in this infected population, sustained viral response rates were similar to those reported for other patient cohorts.

Ampliação do tempo de tratamento HCV - genótipo 3 com cirrose, para 24 semanas / Extended treatment time HCV - genotype 3 with cirrhosis for 24 weeks

CONTEXTO: A Organização Mundial da Saúde reconhece a epidemia de hepatites virais como um problema de saúde pública mundial. Vários esforços estão sendo realizados ao redor do planeta para promover estratégias e políticas de prevenção e controle das hepatites virais. Estima-se que a infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) atinge mais de 100 milhões em todo o mundo. No Brasil, cerca de 1,4 a 1,7 milhões de pessoas encontram-se afetadas por esta infecção e apresentam o risco de desenvolver as complicações da doença (fibrose, cirrose, insuficiência hepática, hepatocarcinoma). Especificamente, genótipo 3 (GEN 3) constitui o segundo genótipo mais comum, o que corresponde a 30% de todos os casos de hepatite C crônica em todo o mundo. No Brasil e em toda a América Latina, a prevalência deste genótipo é alta. O Ministério da Saúde elaborou e disponibilizou, em julho de 2015, Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para o tratamento da doença e o SUS faz a oferta de toda a linha de cuidado prevista no referido protocolo, que inclui além do diagnóstico, o tratamento por meio de medicamentos com associações entre antivirais de ação direta para todos os genótipos do vírus da hepatite C. No entanto, após um período de incorporação da nova terapia, os especialistas entendem como emergencial a ampliação do tempo de tratamento do paciente portador de hepatite C crônica, genótipo 3 com cirrose, para 24 Semanas, uma vez que o tratamento de 12 semanas não tem apresentado resultados favoráveis. TECNOLOGIA: Sofosbuvir + daclatasvir associado ou não a ribavirina. INDICAção: Pacientes portadores de hepatite C, genótipo 3 com cirrose hepática. a: "o tratamento utilizando sofosbuvir e daclatasvir, com ou sem ribavirina, por 24 semanas em pacientes com hepatite C crônica, genótipo 3 e com cirrose, apresenta maior eficácia quando comparado com o tratamento utilizando a mesma terapêutica no período de 12 semanas?" EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Após a realização das buscas, observou-se que, em estudos fase 3, a utilização de sofosbuvir + daclatasvir (com ou sem o uso da ribavirina) por 12 semanas, para o tratamento da hepatite C em pacientes cirróticos genótipo 3, proporciona taxas de sucesso terapêutico que variam de 25% a 68%. Em estudos de vida real, a utilização de sofosbuvir + daclatasvir (com ou sem o uso da ribavirina) por 24 semanas, para o tratamento da hepatite C em pacientes cirróticos genótipo 3, obteve taxas de 78% a 88% de sucesso terapêutico. Desta forma, as principais guias terapêuticas em todo o mundo passaram a recomendar a extensão de 24 semanas para pacientes com genótipo 3, cirróticos tratados com o esquema de sofosbuvir, associado ou não à ribavirina. : a ampliação do tempo de tratamento HCV ­ genótipo 3 com cirrose, para 24 semanas resultaria em um acréscimo de R$ 36.925.634,2113 no tratamento sem ribavirina e de R$ 36.925.681,2513 no tratamento com ribavirina. O impacto orçamentário ao final do triênio seria de R$ 110.776.902,6339 sem ribavirina e de R$ 110.777.043,7539 no tratamento com ribavirina. DISCUSSÃO: o resgate terapêutico de pacientes já tratados com os novos medicamentos de ação direta, compõem um dos maiores desafios terapêuticos da atualidade, pois, a maioria dos pacientes que falham a estes esquemas, apresentam variantes de resistência que comprometem a utilização de medicamentos da mesma classe. Esta preocupação aumenta quando se refere ao retratamento de cirróticos, que são os que mais falham e os que tem menos tempo para aguardar a aprovação de novas opções de resgate, ainda em investigação. Sendo assim, em pacientes com genótipo 3 e doença avançada é muito importante otimizar o esquema de tratamento no sentido de se diminuir a necessidade de retratamento. Desta forma, a recomendação atual, é que os esquemas terapêuticos sejam utilizados de forma mais otimizada possível, tornando-os mais eficazes no sentido de diminuir a chance de falha terapêutica. : recomendação preliminar favorável à ampliação do tempo de tratamento HCV ­ genótipo 3 com cirrose, para 24 semanas. A matéria será disponibilizada em Consulta Pública. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta pública nº 43, de 20 de dezembro de 2016 publicada no Diário Oficial da União em 21 de dezembro de 2016 permaneceu aberta para contribuições no período de 22/12/2016 a 10/01/2017. Foram recebidas 10 respostas por meio do formulário destinado a contribuições técnico-científicas e 33 por meio do formulário para contribuições relativas a opiniões e experiências profissionais ou pessoais. O nível de concordância integral com a recomendação inicial da CONITEC foi de 100% para as contribuições técnicas, não se identificando fato novo que pudesse modificar a recomendação inicial favorável da comissão pela ampliação do tempo de tratamento ou que pudesse inviabilizar a análise apresentada nesse parecer. As experiências profissionais relatadas convergem com a proposta de ampliação do tempo de tratamento identificando o baixo aproveitamento, em termos de negativação viral, com o uso do esquema posológico de 12 semanas. RECOMENDAÇÃO FINAL: Aos 09 (nove) dias do mês de março de 2017 reuniu-se a Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde ­ CONITEC, regulamentada pelo Decreto nº 7.646, de 21 de dezembro de 2011, e os membros presentes deliberaram por unanimidade recomendar a ampliação do tempo de tratamento com sofosbuvir e daclatasvir de 12 para 24 semanas nos casos de Hepatite C genótipo 3 com cirrose hepática. DECISÃO: Ampliar o tempo de tratamento com sofosbuvir e daclastavir nos casos de hepatite C - genótipo 3 com cirrose hepática no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, dada pela Portaria nº 18, publicada no DOU nº 77, do dia 24 de abril de 2017, seção 2, pág. 57.(AU)