Análise morfológica dos fígados e rins no binômio materno-fetal após tratamento de ratas prenhes com Ritonavir durante toda a prenhez / Morphological analysis of liver and kidneys of pregnant rats and their fetuses upon chronic Ritonavir administration

OBJETIVO: avaliar os efeitos da administração crônica de três diferentes doses de Ritonavir nos fígados e rins de ratas prenhes e seus conceptos do ponto de vista morfológico. MÉTODOS: Quarenta ratas albinas EPM-1 Wistar, prenhes, foram aleatoriamente divididas em quatro grupos: Contr (controle do veículo) e três grupos experimentais, Exp20, Exp60 e Exp180, que receberam, respectivamente, 20, 60 e 180 mg/kg por dia de Ritonavir por via oral. A droga e o veículo (propilenoglicol) foram administrados por gavagem, desde o primeiro até o 20º dia da prenhez. No último dia do experimento, todos os animais foram anestesiados e sacrificados. Em seguida, fragmentos dos fígados e rins maternos e fetais foram coletados e preparados para análise em microscopia de luz. RESULTADOS: não observamos nenhuma alteração morfológica nas vísceras estudadas nos Grupos Contr e Exp20. No Grupo Exp60, encontramos, no fígado materno, hepatócitos com sinais de atrofia e de apoptose (eosinofilia citoplasmática e núcleos picnóticos) e vasodilatação marcante dos capilares sinusóides (congestão). No rim materno, encontramos áreas eosinofílicas e núcleos hipercromáticos na parede dos túbulos contorcidos proximais. O fígado e rins maternos do Grupo Exp180 tiveram alterações morfológicas mais intensas do que no Grupo Exp60. Não observamos alterações histomorfológicas nos fígados e rins fetais em todos os grupos, o que pode ser decorrente da ação protetora da glicoproteína P. CONCLUSÕES: nossos resultados mostram que a administração de Ritonavir a ratas prenhes causou alterações morfológicas nos fígados e rins maternos em doses mais altas que a convencional. Já a ausência de anormalidades nos órgãos fetais pode ser explicada pelo papel protetor da glicoproteína P.

PURPOSE: to evaluate the effect of the chronic administration of three different doses of Ritonavir in the liver and kidneys of pregnant albino rats and their concepts from a morphological standpoint. METHODS: forty pregnant albino EPM-1 Wistar rats were randomly divided into four groups: Contr (vehicle control), and three experimental groups, Exp20, Exp60, Exp180, which received daily 20, 60 or 180 mg/kg of Ritonavir, respectively. The drug and the vehicle (propyleneglycol) were orally administered by gavage, from the first up to the 20th day of pregnancy. At the last experimental day, all the animals were sacrificed under deep anesthesia, and fragments from the maternal and fetal liver and kidneys were taken and prepared for histological analysis by light microscope. RESULTS: no morphological changes were identified in Exp20 and control group. In the Exp60 group, we found hepatocytes with signs of atrophy and apoptosis (eosinophilic cytoplasm and picnotic nuclei) and marked sinusoid capillary vasodilation (congestion). The proximal convoluted tubules of maternal kidneys and liver showed eosinophilic areas and hyperchromatic nuclei, as well as signs of vasodilation. The maternal kidneys and livers of the Exp180 rats presented more prominent morphological changes than the ones of Exp60. Regarding the fetal organs, no histomorphological abnormalities were observed in all the groups. CONCLUSIONS: our results show that the administration of Ritonavir to pregnant rats, in higher than conventional doses causes morphological changes in the maternal liver and kidneys. On the other hand, the lack of abnormalities in the fetal organs may be due to the protective role of glycoprotein P.

Efeitos genotóxicos e alterações de enzimas hepáticas em trabalhadores do refino de petróleo / Genotoxic effects and hepatic enzymes alterations among petroleum refinery workers

Um estudo de casos e controles, aninhado num estudo de coorte, investigou a associação entre efeitos genotóxicos e alteração de enzimas hepáticas em trabalhadores de uma refinaria de petróleo do Nordeste. Foram examinados todos os dez novos casos de alterações de enzimas hepáticas - gama-glutamil transferase (GGT) e alanina aminotransferase (ALT) - ocorridos em 2002. Dez trabalhadores sem alterações de GGT ou ALT foram selecionados como controles. Os efeitos do fumo, sexo, idade e consumo de café foram controlados. O efeito genotóxico foi avaliado pela técnica de trocas entre cromátides irmãs (TCI) e alterações cromossômicas (AC) estruturais. As médias de TCI por célula (3,92 ± 1,04 versus 4,25 ± 1,47) e de ACE (8,85 ± 3,4 versus 9,1 ± 3,7) não diferiram de forma significante entre casos e controles respectivamente.

Significación clínico-epidemiológica de la hepatotoxicidad por fármacos en la consulta hepatológica / Clinic-epidemiological significance of the hepatotoxicity by pharmaceutical preparations in the liver consultation

Se analizaron los datos epidemiológicos y clínico-evolutivos de la hepatotoxicidad por fármacos en una experiencia de 10 años (1988-1998) de nuestra Unidad de Hígado, que incluye 10342 historias clínicas de registro prospectivo. La prevalencia en este material fué de 5,6 por ciento, con ligero predominio femenino (1.4:1) y en mayores de 40 años; más del 50 por ciento ingirieron 2 o más fármacos. Predominaron las formas agudas (91.4 por ciento) e ictéricas (60.4 por ciento) con manifestaciones sistémicas de hipersensibilidad en 29.3 por ciento, el 4.5 por ciento de las formas agudas se presentaron como fallo hepático agudo severo, con necesidad de transplante hepático en un caso. los 4 casos de hepatitis crónica presentaron evolución a la cirrosis en un caso, y un caso de colestasis con ductopenia (CBP-simil) evolucionó favorablemente en 19 semanas, recibiendo ácido ursode-soxicólico 10 mg/k/día. Seis fármacos representaron el 53.4 por ciento de los casos: anticonceptivos orales, isoniacida, sulfamidas, clorpropamida, carbamacepina y amiodarona.

Lesäo hepática por drogas / Liver injury induced by drugs

Apresentam-se os principais aspectos da fisiopatologia e da apresentaçäo clínica das doenças hepáticas induzidas por drogas, com particular atençäo aos agentes de maior uso na prática clínica. Relatam ainda um caso de hepatite crônica ativa associada ao uso prolongado de isoniazida

Alteraciones hepáticas e inmunológicas en anestesiólogos producidas por residuos de anestésicos inhalatorios / Hepatic and immunological changes in anethesiologists produced by residues of inhalatory anesthetics

Se ha señalado a la exposición crónica a residuos anestésicos como responsable del aumento de frecuencia en la patología de tipo hepático e inmunológico, así como del aumento de tumores de tipo linfático y reticuloendotelial y del aumento en la frecuencia en las malformaciones genéticas y abortos en el personal de quirófano. El anestesiólogo por su profesión, es el más expuesto a la contaminación de residuos anestésicos. Se estudiaron treinta voluntarios divididos en tres grupos. El grupo I se integró con diez sujetos, no médicos, sin exposición a residuos anestésicos ni a procedimientos anestésicos de ninguna especie, el grupo II se formó con residentes del 2§ año de anestesiología y el grupo III con diez médicos de base con más de 4 años de ejercer la especialidad. Se tomaron muestras sanguíneas para pruebas de funcionamiento hepático: bilirrubinas, albumina, globulinas, TGO, TGP, fosfatosa alcalina, DHL y GGTP y pruebas de tipo inmunológico: factor de inhibición de macrófagos y desgranulación de basófilos. Se observó un aumento de las bilirrubinas, de la albumina y de la gama glutamil transpeptidasa en el grupo de médicos de base en relación al grupo control aún cuando las cifras se encontraron dentro de límites adecuados en relación a las normales del laboratorio. En el resto de pruebas de funcionamiento hepático no hubo diferencias estadísticamente significativas. En las pruebas inmunológicas, se obtuvieron resultados positivos en el MIF para halotano y la desgranulación de basófilos para el enflurano, tanto en el grupo de médicos de base como en el de médicos residentes. Se concluye lo siguiente: la exposición a residuos anestésicos sensibiliza al personal expuesto, ya que se modifica la inmunidad celular para el halotano y la humoral para el enflurano