Mecanismos fisiopatológicos de la sarcopenia en la EPOC / Pathophysiological mechanism of sarcopenia in COPD

La sarcopenia es una enfermedad caracterizada por la pérdida de masa muscular, fuerza muscular y rendimiento físico, siendo la principal causa de fragilidad en los adultos mayores. La sarcopenia es altamente prevalente en individuos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que conduce a un mal pronóstico y una mayor mortalidad en esta población. La presencia de sarcopenia en la EPOC es probablemente el resultado de la interacción entre factores externos e internos como la inflamación sistémica, el estrés oxidativo y los polimorfismos genéticos, frecuentemente observados en individuos con esta enfermedad respiratoria. Esta revisión resume el conocimiento sobre los mecanismos patogénicos asociados con la sarcopenia en la EPOC.

Sarcopenia is a disease characterized by loss of skeletal muscle, muscle strength and physical performance, being the major cause of frailty in the elderly. The sarcopenia is highly prevalent in individuals with Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) leading to a poor prognosis and higher mortality in this population. The presence of sarcopenia in COPD is likely the result by the interaction between external and internal factors as systemic inflammation, oxidative stress and genetic polymorphisms, frequently observed in individuals with this respiratory disease. This review summarizes the current knowledge about the pathogenic mechanisms linking COPD with sarcopenia.

Kidney Disease in Diabetes Mellitus: Cross-Linking between Hyperglycemia, Redox Imbalance and Inflammation / Doença Renal do Diabetes: Cross-Linking entre Hiperglicemia, Desequilíbrio Redox e Inflamação

Abstract Chronic hyperglycemia is the key point of macro- and microvascular complications associated with diabetes mellitus. Excess glucose is responsible for inducing redox imbalance and both systemic and intrarenal inflammation, playing a critical role in the pathogenesis of diabetic kidney disease, which is currently the leading cause of dialysis in the world. The pathogenesis of the disease is complex, multifactorial and not fully elucidated; many factors and mechanisms are involved in the development, progression and clinical outcomes of the disease. Despite the disparate mechanisms involved in renal damage related to diabetes mellitus, the metabolic mechanisms involving oxidative/inflammatory pathways are widely accepted. The is clear evidence that a chronic hyperglycemic state triggers oxidative stress and inflammation mediated by altered metabolic pathways in a self-perpetuating cycle, promoting progression of cell injury and of end-stage renal disease. The present study presents an update on metabolic pathways that involve redox imbalance and inflammation induced by chronic exposure to hyperglycemia in the pathogenesis of diabetic kidney disease.

Resumo A hiperglicemia crônica é o ponto-chave das complicações macro e microvasculares associadas ao diabetes mellitus. O excesso de glicose é responsável por induzir desequilíbrio redox e inflamação sistêmica e intra-renal, desempenhando um papel crítico na patogênese da doença renal do diabetes, configurada atualmente como a principal causa de doença renal dialítica em todo o mundo. A patogênese da doença é complexa, multifatorial e, não totalmente elucidada, estando vários fatores e mecanismos associados ao seu desenvolvimento, progressão e desfechos clínicos. Apesar dos mecanismos díspares envolvidos nos danos renais durante o diabetes, os caminhos metabólicos pela via oxidativa/inflamatória são amplamente aceitos e discutidos. As evidências acentuam que o estado hiperglicêmico crônico desencadeia o estresse oxidativo e a inflamação mediada por diversas vias metabólicas alteradas em um ciclo-vicioso de autoperpetuação, promovendo aumento da injúria celular e progressão para a doença renal dialítica. O presente artigo traz, portanto, uma atualização sobre os caminhos metabólicos que envolvem o desequilíbrio redox e a inflamação induzidos pela exposição crônica à hiperglicemia na patogênese da doença renal do diabetes.

Nasal polyposis: more than a chronic inflammatory disorder-a disease of mechanical dysfunction - the São paulo position

Introduction: The importance of our study lies in the fact that we have demonstrated the occurrence ofmechanical dysfunction within polypoid tissues, which promotes the development of polyps in the nasal cavity. Objective: To change the paradigm of nasal polyposis (NP). In this new conception, the chronic nasal inflammatory process that occurs in response to allergies, to pollution, to changes in the epithelial barrier, or to other factors is merely the trigger of the development of the disease in individuals with a genetic predisposition to an abnormal tissue remodeling process, which leads to a derangement of the mechanical properties of the nasal mucosa and, consequently, allows it to grow unchecked. Data: Synthesis We propose a fundamentally new approach to intervening in the pathological process of NP, addressing biomechanical properties, fluid dynamics, and the concept of surface tension. Conclusion: The incorporation of biomechanical knowledge into our understanding of NP provides a new perspective to help elucidate the physiology and the pathology of nasal polyps, and new avenues for the treatment and cure of NP (AU)

Doença crítica crônica: estamos salvando ou criando vítimas? / Chronic critical illness: are we saving patients or creating victims?

RESUMO Os avanços tecnológicos que permitem dar suporte às disfunções de órgãos levaram a um aumento nas taxas de sobrevivência para a maioria dos pacientes críticos. Alguns destes pacientes sobrevivem à condição crítica inicial, porém continuam a sofrer com disfunções de órgãos e permanecem em estado inflamatório por longos períodos. Este grupo de pacientes críticos foi descrito desde os anos 1980 e teve diferentes critérios diagnósticos ao longo dos anos. Sabe-se que estes pacientes têm longas permanências no hospital, sofrem importantes alterações do metabolismo muscular e ósseo, apresentam imunodeficiência, consomem quantias substanciais de recursos de saúde, têm reduzida capacidade funcional e cognitiva após a alta, demandam uma considerável carga de trabalho para seus cuidadores, e apresentam elevadas taxas de mortalidade em longo prazo. O objetivo desta revisão foi apresentar as evidências atuais, em termos de definição, fisiopatologia, manifestações clínicas, tratamento e prognóstico da doença crítica persistente.

ABSTRACT The technological advancements that allow support for organ dysfunction have led to an increase in survival rates for the most critically ill patients. Some of these patients survive the initial acute critical condition but continue to suffer from organ dysfunction and remain in an inflammatory state for long periods of time. This group of critically ill patients has been described since the 1980s and has had different diagnostic criteria over the years. These patients are known to have lengthy hospital stays, undergo significant alterations in muscle and bone metabolism, show immunodeficiency, consume substantial health resources, have reduced functional and cognitive capacity after discharge, create a sizable workload for caregivers, and present high long-term mortality rates. The aim of this review is to report on the most current evidence in terms of the definition, pathophysiology, clinical manifestations, treatment, and prognosis of persistent critical illness.

Inflammation and oxidative stress in heart failure: effects of exercise intensity and duration

Although acute exercise is apparently pro-inflammatory and increases oxidative stress, it can promote the necessary stress stimulus to train chronic adaptations in patients with chronic heart failure (CHF). This study aimed to compare the effects of exercise intensity and duration on the inflammatory markers soluble tumor necrosis factor receptor (sTNFR1) and interleukin-6 (IL-6), and on oxidative stress [malondialdehyde (MDA) and antioxidant enzymes: catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD)] in individuals with CHF. Eighteen patients performed three exercise sessions: 30 min of moderate-intensity (M30) exercise, 30 min of low-intensity (L30) exercise, and 45 min of low-intensity (L45) exercise. Blood analysis was performed before exercise (baseline), immediately after each session (after), and 1 h after the end of each session (1h after). Thirty min of M30 exercise promoted a larger stressor stimulus, both pro-inflammatory and pro-oxidative, than that promoted by exercises L30 and L45. This was evidenced by increased sTNFR1 and MDA levels after exercise M30. In response to this stressor stimulus, 1 h after exercise, there was an increase in IL-6 and CAT levels, and a return of sTNFR1 to baseline levels. These findings suggest that compared with the duration of exercise, the exercise intensity was an important factor of physiologic adjustments.

Efectores celulares de la respuesta inflamatoria en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica / Cellular effectors of the inflammatory response in chronic obstructive pulmonary disease (COPD)

Approximately 3 million people in the world die every year as a consequence of COPD, which is associated with an abnormal inflammatory response of the lung to noxious particles and gases. This inflammatory pattern causes pathological changes leading to a narrowing of small airways and destruction of lung parenchyma, also known as emphysema. Classically, these changes were associated to macrophages and neutrophils, although T CD8+ lymphocytes were latter added to the equation to explain the origin of emphysematous lesions. However, in recent years, multiple evidences have arisen indicating that inflammatory response in COPD is much more complex. These findings point to a key role for mast cells, dendritic cells, T CD4+ and B cells. The aim of this article is to review such evidence and report what is known so far about those cells involved in the inflammatory response in COPD.

Evaluation of metabolic syndrome and associations with inflammation and graft function in renal transplant recipients / Avaliação da síndrome metabólica e suas associações com inflamação e função do enxerto em pacientes receptores de transplante renal

INTRODUCTION: Cardiovascular disease (CVD) is a major determinant of mortality in renal transplant recipients (RTR). Metabolic syndrome (MS) and chronic inflammation are currently considered non traditional risk factors for cardiovascular disease. This study evaluates the frequency of these conditions their associations with graft function. OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of metabolic syndrome (MS) and inflammation and their associations with graft function in renal transplant recipients. METHODS: A cross-sectional study was carried out with 200 RTR. MS was defined by the NCEP-ATP III criteria. Inflammation was assessed by CRP levels. Renal function was assessed by GFR estimation using the MDRD equation. RESULTS: MS occurred in 71 patients (35.5%). Patients with MS had higher CPR and decreased GFR levels. Inflammation was present in 99 patients (49.5%). Mean waist perimeter, body mass index, triglycerides and serum total cholesterol were significantly higher in inflamed patients. An association between MS and inflammation was demonstrated, 48 (67.6%) patients with MS were inflamed and among those without MS the rate of inflamed patients was 39.5% (51 patients) (p < 0.001). A significantly higher percentage of patients with MS in the group of patients in chronic renal disease stages III and IV was observed. CONCLUSION: In RTR there is a significant association among MS and inflammation. MS is negatively associated with graft function. The clinical implications of these findings must be evaluated in longitudinal studies.

INTRODUÇÃO: A doença cardiovascular (DCV) é um dos principais determinantes da mortalidade em receptores de transplante renal (RTR). A síndrome metabólica (SM) e a inflamação crônica atualmente são considerados fatores de risco não tradicionais para doença cardiovascular. OBJETIVO: Avaliar a frequência da SM e da inflamação e suas associações com a função do enxerto em receptores de transplante renal. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal com 200 RTR. A SM foi definida pelos critérios do NCEP-ATP III. A inflamação foi avaliada por meio dos níveis de PCR. A função renal foi avaliada pela estimativa da TFG por meio da equação MDRD. RESULTADOS: A SM ocorreu em 71 pacientes (35,5%). Pacientes com SM apresentaram maior PCR e diminuição dos níveis de TFG. A inflamação esteve presente em 99 pacientes (49,5%). A circunferência abdominal, índice de massa corporal, triglicérides e colesterol total foram significativamente maiores em pacientes com inflamação. Foi demonstrada associação entre MS e inflamação, 48 (67,6%) pacientes com SM estavam inflamados e entre aqueles sem SM a taxa de inflamados foi de 39,5% (51 pacientes) (p < 0,001). Uma porcentagem significativamente maior de pacientes com SM foi observada no grupo de pacientes de doença renal crônica estágios III e IV. CONCLUSÃO: Em RTR há associação significativa entre MS e inflamação. A SM está negativamente associada com a função do enxerto. As implicações clínicas destes achados devem ser avaliadas em estudos longitudinais.

Asma: a arte do encontro / Asthma: the art of meeting

A asma é um importante problema de Saúde Pública. Estima-se que ela comprometa cerca de 300 milhões de pessoas e mate 250 mil a cada ano, em todo o mundo. Trata-se de uma alteração inflamatória crônica das vias aéreas, cujas principais características incluem, também, grau variável de obstrução ao fluxo aéreo e hiper-responsividade brônquica. O tratamento é baseado em fármacos anti-inflamatórios e broncodilatadores. Para pacientes que permanecem sintomáticos vêm sendo desenvolvidas novas terapias, desenhadas para atingir alvos-chaves na patogenia.

Asthma is a serious health problem throughout the world. It is estimated that 300 million people are affected and 250 thousands are killed by asthma worldwide. Asthma is a multifactorial chronic inflammatory disorder of the airway in which the chief features include a variable degree of airflow obstruction and bronchial hyper-responsiveness, in addition to the underlying chronic airway inflammation. Asthma's treatment is based on anti-inflammatory and bronchodilator drugs. For patients who remain symptomatic new therapies tailored to target key pathways in asthma pathology are being developed.

Fatores clínicos, funcionais e inflamatórios associados à fadiga muscular e à fadiga autopercebida em idosas da comunidade / Clinical, functional and inflammatory factors associated with muscle fatigue and self-perceived fatigue in elderly community-dwelling women

CONTEXTUALIZAÇÃO: A fadiga é um sintoma comum e inespecífico associado aos problemas crônicos de saúde nos idosos. As alterações e adaptações do processo de envelhecimento associadas à natureza complexa e multidimensional da fadiga favorecem a interação de múltiplos fatores na gênese desse fenômeno. OBJETIVOS: Investigar a associação dos fatores clínicos, funcionais e inflamatórios com a fadiga muscular e a autopercebida em idosas. MÉTODOS: Participaram 135 idosas sedentárias da comunidade, com média de idade de 71,2±4,57. Questionário estruturado e teste funcional foram utilizados para avaliar as características clínicas e funcionais. As concentrações plasmáticas dos mediadores inflamatórios (IL-6 e sTNFR1) foram dosadas pelo método ELISA. A fadiga muscular foi mensurada pelo dinamômetro isocinético, e a fadiga autopercebida, pela Escala Visual Analógica (EVA). A análise estatística foi realizada pela regressão linear múltipla e pelo Coeficiente de Correlação de Spearman, com nível de significância de 5 por cento. RESULTADOS: Os modelos de regressão demonstraram que os fatores idade, índice de massa corporal (IMC), nível de atividade física, capacidade funcional e pico de torque foram associados à fadiga muscular (R²=0,216, p<0,01). A fadiga autopercebida foi associada ao número de comorbidades, estado depressivo, nível de atividade física, capacidade funcional, pico de torque e saúde percebida (R²=0,227, p<0,01). CONCLUSÃO: O presente estudo mostrou uma interação psicofísica da fadiga, identificando os principais fatores associados à fadiga muscular e à autopercebida em idosas. Esses achados demonstram a importância da avaliação e tratamento dos fatores modificáveis tanto na fadiga muscular quanto na autopercebida, buscando um melhor desempenho físico-funcional dos idosos.

BACKGROUND: Fatigue is a common and nonspecific symptom associated with chronic health problems in the elderly. The modifications and adaptations of the aging process associated with complex and multidimensional nature of fatigue favors the interaction of multiple factors in the genesis of this phenomenon. OBJECTIVES: To investigate the association of clinical, functional and inflammatory factors with muscle fatigue and self perceived fatigue in elderly women. METHODS: Participated in the study one hundred and thirty five community elderly women, all sedentary, with a mean age of 71.2±4.57. A structured questionnaire and functional testing were used to evaluate clinical and functional characteristics. Plasma concentrations of inflammatory mediators (IL-6 and sTNFR1) were measured by ELISA method. Muscle fatigue was measured by isokinetic dynamometer and self-perceived fatigue was measured by a visual analog scale. Statistical analysis was performed by multiple linear regression and Spearman correlation coefficient with statistical significance of 5 percent. RESULTS: The regression models showed that the variables age, body mass index, physical activity level, functional capacity and peak torque were associated with muscle fatigue (R²=0.216, p<0.01). Self-perceived fatigue was associated with number of comorbidities, depression, physical activity level, functional capacity, peak torque and perceived health (R²=0.227, p<0.01). CONCLUSION: This study showed a psychophysical interaction of the fatigue, by identifying the main factors associated with muscle fatigue and self-perceived fatigue in elderly women. These findings demonstrate the importance of evaluation and treatment of modifiable factors in both muscle fatigue and self-perceived fatigue, seeking a better physical and functional performance of elders.

Inflamación y disfunción endotelial en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica / Inflammation and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure

Background: In chronic heart failure (CHF), endothelial dysfunction (ED) is a consequence of an imbalance of vascular tone regulating substances. The relationship between ED and inflammation has not been fully investigated. Aim: To assess the association between inflammation and ED in CHF. Material and methods: Forty two patients aged 56±14 years (80 percent male) with a CHF in functional capacity II-III (New York Heart Association) and an ejection fraction (FE) <40 percent were consecutively studied. Patients were classified according to the presence or absence of ED, evaluated by reactive vasodilation measured by ultrasound, after brachial artery compression. Circulating levels of highly sensitive C reactive protein (usCRP), tumor necrosis factor a (TNFá) and interleukin-6 (IL-6) were determined by ELISA. A group of 15 healthy subjects of similar age, were studied as controls. Results: Sixty seven percent of patients had ED. Compared to controls, patients with CHF had higher usCRP (0.58±0.4 and 4.9±7.1 mg/dl respectively, p <0.01) and IL-6 (1.38±0.06 and 3.1±1.7 mg/dl respectively, p <0.01). Compared to patients without ED, patients with CHF and ED had higher levéis of usCRP (3.0±0.4 and 6.0±5.7 mg/dl respectively, p <0.01) and TNFá (0.31±0.26 and 1.0±1.1 pg/ml, p =0.02). No differences in IL-6 were found between CHF groups. Conclusions: In CHF patients, the presence of ED was associated with increased levéis of inflammatory markers.

Doença renal crônica, inflamação e aterosclerose: novos conceitos de um velho problema / Chronic renal disease, inflammation and atherosclerosis: new concepts about an old problem

A doença renal crônica (DRC) atinge hoje proporções epidêmicas e constitui um problema emergente de saúde pública. Fatores de risco comuns entre a uremia e a doença cardiovascular (DCV) são reconhecidos e resultam na elevada prevalência de eventos cardiovasculares que são a principal causa de morte em pacientes com DRC. O desenvolvimento de aterosclerose acelerada está relacionado a fatores de risco tradicionais, como diabetes mellitus, hipertensão arterial, dislipidemia e tabagismo, mas recentemente tem sido verificado que outros fatores não tradicionais também estão fortemente associados, entre os quais inflamação, estresse oxidativo, disfunção endotelial e a uremia per se, mesmo em estágios mais precoces da DRC. Marcadores do estado inflamatório, como proteína C-reativa, interleucina 6 e fibrinogênio, correlacionam-se com mortalidade cardiovascular. A associação entre inflamação, desnutrição e aterosclerose acelerada compõe a síndrome MIA (malnutrition, inflammation and atherosclerosis), comumente detectada em urêmicos, e que está diretamente relacionada com a gênese da DCV. Outros fatores importantes são o estresse oxidativo exacerbado, medido pela oxidação lipídica, protéica e de carboidratos (AGES) e que ocasiona dano tecidual, e a disfunção endotelial, agravada pelo ambiente urêmico e por outros fatores. Estas alterações, em conjunto, constituem a base do processo patogênico de aterosclerose e da DCV em pacientes com DRC, contribuindo para a sua elevada morbi-mortalidade. Este artigo é uma revisão atualizada dos mecanismos de inflamação e estresse oxidativo e sua relação com aterosclerose na doença renal crônica.

Chronic kidney disease (CKD) has reached epidemic proportions in the last few years, generating an emergent public health problem. Common risk factors for CKD and cardiovascular disease (CVD) are now well known resulting in a high prevalence rate of cardiovascular events which are the main cause of death in CKD patients. Development of accelerated atherosclerosis is related to traditional risk factors such as diabetes mellitus, arterial hypertension, dislipidemia and smoking, but recently other non traditional factors were found to be significantly associated with cardiovascular mortality, including inflammation, oxidative stress, endothelial dysfunction and uremia, even at early stages of CKD. Inflammatory markers such as C-reactive protein, interleukin 6 and fibrinogen are all correlated with cardiovascular death. The MIA syndrome is characterized by the association between inflammation, malnutrition and accelerated atherosclerosis, a condition commonly found in uremic patients, which is related to the genesis of CVD. Other important factors are the high level of oxidative stress, expressed by oxidized lipids, proteins and carbohydrates (AGES) (Advanced Glycation End Products), which cause tissue damage and endothelial dysfunction, that is aggraveted by the uremic environment and other factors. These alterations are the basis for the pathogenic process of atherosclerosis and CVD in CKD patients, contributing to their high morbidity/ mortality. This article is an updated review of the mechanisms of inflammation and oxidative stress and their relation to atherosclerosis in CKD.

Remission status follow-up in children with juvenile idiopathic arthritis

OBJETIVO: Caracterizar a atividade inflamatória articular e sistêmica na artrite idiopática juvenil (AIJ), determinando o estado de remissão com e sem uso de medicação. MÉTODOS: Um total de 165 casos de AIJ, acompanhados em média por 3,6 anos, foram revisados para caracterização de episódios de inatividade, remissão clínica com e sem medicação. Os dados obtidos foram analisados por meio de estatística descritiva, análise de sobrevida, comparação das curvas de Kaplan-Meier, teste de log rank e análise de regressão logística binária para determinação de fatores preditivos para a remissão ou atividade persistente. RESULTADOS: Dos casos revisados, 108 preencheram os critérios de inclusão: 57 pacientes (52,7 por cento) apresentaram um total de 71 episódios de inatividade, com 2,9 anos em média para cada episódio; 36 episódios (50,7 por cento) de inatividade resultaram em remissão clínica sem medicação, sendo 35 por cento do subtipo oligoarticular persistente. A probabilidade de remissão clínica com medicação em 2 anos foi de 81, 82, 97 e 83 por cento para casos de AIJ oligoarticular persistente, oligoarticular estendida, poliarticular e sistêmica, respectivamente. A probabilidade de remissão clínica sem medicação em 5 anos após o início da remissão foi de 40 e 67 por cento para pacientes com AIJ oligoarticular persistente e sistêmica, respectivamente. Houve associação significante da atividade persistente com o uso combinado de medicações para artrite. A idade de início da AIJ foi o único fator preditivo para remissão clínica (p = 0,002). CONCLUSÃO: Nesta coorte, a probabilidade da AIJ evoluir para remissão clínica foi maior nos subtipos oligoarticular persistente e sistêmico, comparados ao curso poliarticular.

OBJECTIVE: To characterize articular and systemic inflammatory activity in juvenile idiopathic arthritis (JIA), identifying remission status with and without medication. METHODS: A total of 165 JIA cases, followed for a mean period of 3.6 years, were reviewed in order to characterize episodes of inactivity and clinical remission on and off medication. The resulting data were analyzed by means of descriptive statistics, survival analysis, by comparison of Kaplan-Meier curves, log rank testing and binary logistic regression analysis in order to identify predictive factors for remission or persistent activity. RESULTS: One hundred and eight of the cases reviewed fulfilled the inclusion criteria: 57 patients (52.7 percent) exhibited a total of 71 episodes of inactivity, with a mean of 2.9 years per episode; 36 inactivity episodes (50.7 percent) resulted in clinical remission off medication, 35 percent of which were of the persistent oligoarticular subtype. The probability of clinical remission on medication over 2 years was 81, 82, 97 and 83 percent for cases of persistent oligoarticular, extended oligoarticular, polyarticular and systemic JIA, respectively. The probability of clinical remission off medication 5 years after onset of remission was 40 and 67 percent for patients with persistent oligoarticular and systemic JIA, respectively. Persistent disease activity was significantly associated with the use of an anti-rheumatic drug combination. Age at JIA onset was the only factor that predicted clinical remission (p = 0.002). CONCLUSIONS: In this cohort, the probability of JIA progressing to clinical remission was greater for the persistent oligoarticular and systemic subtypes, when compared with polyarticular cases.

Bases celulares e bioquímicas da doença pulmonar obstrutiva crônica / Cellular and biochemical bases of chronic obstructive pulmonary disease

A doença pulmonar obstrutiva crônica é uma doença inflamatória com participação ativa de macrófagos, neutrófilos e linfócitos CD8+ em sua patogênese, associada a estímulos oxidantes diretos das estruturas pulmonares, que desencadeiam reações bioquímicas, levando a progressiva desorganização das pequenas vias aéreas e ao remodelamento estrutural não reversível. A liberação de substâncias provenientes das células recrutadas e do estresse oxidativo leva ao desequilíbrio inicialmente temporário dos mecanismos de defesa pulmonar. A permanência desse desequilíbrio é uma das chaves da fisiopatogenia atual. Os autores descrevem as alterações celulares e bioquímicas da doença pulmonar obstrutiva crônica.

Chronic obstructive pulmonary disease is an inflammatory disease. Together with oxidant stimuli, which directly affect lung structures, macrophages, neutrophils and CD8+ lymphocytes actively participate in the pathogenesis of the disease and promote biochemical reactions that result in progressive alteration of the upper airways and irreversible lung remodeling. The release of substances promoted by inflammatory cell recruitment and by oxidative stress lead to a temporary imbalance in the pulmonary defense mechanisms. Understanding the long-term maintenance of this imbalance is key to understanding the current physiopathology of the disease. The present study explores the cellular and molecular alterations seen in chronic obstructive pulmonary disease.

Manifestações sistêmicas na doença pulmonar obstrutiva crônica / Systemic manifestations in chronic obstructive pulmonary disease

A doença pulmonar obstrutiva crônica é progressiva e está relacionada a uma resposta inflamatória anormal dos pulmões à inalação de partículas e/ou gases tóxicos, sobretudo a fumaça de cigarro. Embora acometa primariamente os pulmões, diversas manifestações extrapulmonares relacionadas a esta enfermidade têm sido descritas. O aumento do número de células inflamatórias, que resulta em produção anormal de citocinas pró-inflamatórias, e o desequilíbrio entre a formação de radicais livres e a capacidade antioxidante, resultando em sobrecarga oxidativa, provavelmente são mecanismos envolvidos na inflamação local e sistêmica. Além disso, a diminuição do condicionamento físico secundária às limitações ventilatórias pode estar envolvida no desenvolvimento de alterações musculares. A doença pulmonar obstrutiva crônica apresenta diversas manifestações sistêmicas que incluem a depleção nutricional, a disfunção dos músculos esqueléticos, que contribui para a intolerância ao exercício, e as manifestações relacionadas a co-morbidades comumente observadas nestes pacientes. Essas manifestações têm sido relacionadas à sobrevida e ao estado geral de saúde dos pacientes. Nesse sentido, esta revisão tem como objetivo discutir os achados da literatura relacionados às manifestações sistêmicas da doença pulmonar obstrutiva crônica, ressaltando o papel da inflação sistêmica, e algumas perspectivas de tratamento.

Relación entre capacidad aeróbica máxima, componentes del síndrome metabólico e inflamación subclínica en sujetos estudiados en una Unidad de Cardiología Preventiva Ambulatoria / Relationship between aerobic capacity, metabolic syndrome components and chronic subclinical inflammatory markers in subjects attending a primary prevention clinic

Antecedentes: El síndrome metabólico (SMET) está presente en uno de cada 4 sujetos en Chile. Existiría una relación directa entre el SMET y la inflamación subclínica crónica determinada por proteína C-reactiva ultrasensible (PCRus). La actividad física se asocia a un aumento en la sensibilidad a insulina y menor desarrollo de SMET y diabetes. Existe escasa información sobre la relación entre la actividad física, SMET y PCRus. Objetivos: Determinar la relación entre la capacidad aeróbica determinada por ergometría, los factores de riesgo del SMET y la inflamación subclínica en una población presuntamente sana. Métodos: Estudio prospectivo en una población estudiada en una unidad de cardiología preventiva ambulatoria entre noviembre de 2003 y agosto de 2005. En todos los sujetos se efectuó una evaluación sobre factores de riesgo cardiovascular, medición de IMC, cintura, cadera, perfil de lípidos, glicemia de ayuno, PCRus (desde marzo 2005), presión arterial sistólica y diastólica (PAS-PAD) en 2 días alternos, y test de esfuerzo máximo (frecuencia cardíaca alcanzada > 85 por ciento de la teórica o percepción de esfuerzo en escala de Borg > 17) medido en equivalentes metabólicos (METS). Resultados: Se estudiaron 1587 individuos (1016 hombres) de edad promedio 52 +/- 12 años. La mayoría (67 por ciento) tenía sobrepeso u obesidad, y un 25 por ciento cumplía con los criterios (ATP III) para SMET. Se demostró una correlación significativa entre la actividad física medida en METS con la edad (r= 0.57, p<0.001) y con algunos de los componentes del SMET como glicemia (r= - 0.16, p<0.001); HDL(r= -0.09, p<0.001) y PAS (r= -0.3, p<0.001). En la siguiente tabla se muestra la distribución de componentes del SMET y PCRus según cuartiles de actividad física: Los niveles de PCRus fueron significativamente menores en sujetos con SMET (+) y con mayor capacidad aeróbica versus los con menor...

Background: The metabolic syndrome (MS) is present in 1 out of 4 subjects in Chile. A direct relation between the presence of metabolic syndrome and chronic subclinical inflammation as revealed by ultra sensitive C reactive protein (CRP) has been postulated. Physical activity is associated with an increased insulin sensitivity and a lower incidence of MS and diabetes. There is limited information about the relation between physical activity, the MS and subclinical inflammation in healthy subjects. Aim: To determine the relationship between aerobic capacity measured by treadmill exercise testing, the components of MS and subclinical inflammation in a presumably healthy population. Methods: A prospective study was carried out in a primary prevention cardiac unit between november 2003 and august 2005. Risk factors for cardiovascular disease were evaluated. BMI, waist and hip circumference, fasting glucose, CRP, systolic and diastolic blood pressure were measured. METS were determined through an exercise test set to achieve 85 percent of maximal heart rate or a level 17 of Borg's perceived effort. Results: 1587 subjects (1016 males) with mean age 52 years (SD 12) were studied. Most were overweight or obese: 25 percent met ATP III criteria for MS. METS were significantly correlated to age (r 0.57, p<0.001), fasting glucose level (r -0.16, p<0.001), HDL (r -0.09, p<0.001) and systolic BP (r -0.3, p<0.001). The distribution of mean values for MS components and CRP according to quartiles of METS is shown below: Conclusion: A strong association between aerobic capacity, MS factors and subclinical inflammation is shown in this study. It is postulated that exercise leading to improvement in aerobic capacity may have a beneficial effect upon chronic inflammation and cardiovascular risk.

El kininógeno de alto peso molecular: su participación en la respuesta inflamatoria y en la angiogénesis. Propiedades y posible aplicación terapéutica / High molecular weight kininogen in inflammation and angiogenesis: a review of its properties and therapeutic applications

The plasma kallikrein-kinin system (KKS) participates in the pathogenesis of inflammatory reactions involved in cellular injury, coagulation, fibrinolysis, kinin formation, complement activation, cytokine secretion and release of proteases. It has been shown that KKS activation in the systemic inflammatory response syndrome results in decrease of its component plasma proteins. Similar changes have been documented in diabetes, sepsis, children with vasculitis, allograft rejection, disseminated intravascular coagulation, patients with recurrent pregnancy losses, hereditary angioedema, adult respiratory distress syndrome and coronary artery disease. Direct involvement of the KKS in the pathogenesis of experimental acute arthritis and acute and chronic enterocolitis has been documented by previous studies from our laboratory using experimental animal models. It has been found that in HK deficient Lewis rats, experimental IBD was much less severe. We showed a genetic difference in kininogen structure between resistant Buffalo and susceptible Lewis rats, which results in accelerated cleavage of HK and it is responsible for the susceptibility to the inflammatory process in the Lewis rats. It has been demostrated that therapy with a specific plasma kallikrein inhibitor (P8720) modulated the experimental enterocolitis, arthritis and systemic inflammation. Furthermore, it has been shown that a bradykinin 2 receptor (B2R) antagonist attenuates the inflammatory changes in the same animal model. We have showed that a monoclonal antibody targeting HK decreases angiogénesis and arrests tumor growth in a syngeneic animal model. In summary, these results indicate that the plasma KKS plays a central role in the pathogenesis of chronic intestinal inflammation, arthritis and angiogenesis.

Se ha demostrado la participación del sistema plasmático de kalikreína-kininas (KKS) en el proceso inflamatorio, el cual incluye reacciones de daño celular, coagulación y fibrinólisis, formación de kininas, activación del complemento, secreción de citoquinas y liberación de proteasas. El KKS se encuentra activado en el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica con una disminución en la concentración plasmática de las proteínas que lo constituyen. También se ha demostrado una activación similar en la diabetes, choque séptico, vasculitis en infantes, enfermedad injerto-huésped, coagulación intravascular diseminada, pacientes con abortos de repetición, angioedema hereditario, el síndrome de estrés respiratorio del adulto y enfermedad coronaria arterial. Mediante el uso de modelos animales experimentales, nuestro laboratorio ha demostrado una participación directa del KKS en la patogénesis de la artritis experimental aguda y la enterocolitis aguda y crónica. Se ha demostrado que en la rata tipo Lewis, cuando es deficiente de kininógeno de alto peso molecular (HK), la enfermedad inflamatoria intestinal es menos severa comparada con la presentada en ratas con niveles normales de HK como la Buffalo. Nosotros mostramos una diferencia entre el gene que codifica la molécula del kininógeno de la rata tipo Buffalo (resistentes) y Lewis (susceptibles), que resulta en un incremento de la actividad proteolítica de kalikreína sobre su substrato HK, lo cual predispone a las ratas Lewis al desarrollo de la enfermedad inflamatoria crónica. Se ha demostrado una disminución en las manifestaciones inflamatorias sistémicas de la enterocolitis y artritis experimental mediante el uso de un inhibidor específico de la kalikreína (P8720). Además, el antagonista del receptor 2 de la bradikinina (BR2) atenuó los cambios inflamatorios en el mismo modelo animal. Asimismo, se ha demostrado que las ratas Lewis deficientes de kininógeno desarrollaron inflamación intestinal sistémica menos severa. Mediante el uso del anticuerpo monoclonal C11C1 contra HK se logró una disminución de la angiogenesis y, consecuentemente, el crecimiento tumoral. En conclusión, los resultados demuestran que el sistema plasmático de KKS desempeña un papel preponderante en la patogénesis de la artritis reumatoide, la enfermedad intestinal crónica y en el proceso angiogénico.

Estudo da celularidade inflamatória na doença pulmonar obstrutiva crônica / Inflammatory cellularity in chronic obstructive pulmonary disease

Acreditando na importância da inflamação na DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica) e na existência de características superponíveis com a asma que levam a evoluções diferentes da doença, estudamos o processo inflamatório por métodos não invasivos (composição evolutiva da celularidade do escarro e medidas de NO exalado) em pacientes com DPOC em uso crônico de corticóide oral, durante redução gradativa. Foram 16 pacientes (98 coletas) mostrando que a exacerbação clínica se caracterizou por um aumento dos eosinófilos no escarro induzido e aumento do óxido nítrico exalado, com piora no questionário de qualidade de vida St George, nos índices de dispnéia e teste de caminhada de 6 minutos /Inflammation is important in COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease) and shares similar characteristics with asthma, leading however to different progression outcomes. We have used non-invasive methods (sputum cellularity and exhaled nitric oxide) to study the inflammatory process in patients with COPD who had chronically used oral steroids, during gradual dose tapering. We have investigated 16 patients (98 samples) and concluded that clinical exacerbation was characterized by increase in eosinophils count in sputum and increase in exhaled nitric oxide. The exacerbation has correlated with worsening in St. George quality of life questionnaire, dyspnea indexes and six-minute walk test...

Moléculas de cooperación y regulación durante la migración celular en la respuesta inflamatoria / Molecules for cooperation and regulation during cell migration in the inflammatory response

En la superficie de todas las células existen estructuras sacarídicas, dentro de sus múltiples funciones fisiológicas se ha logrado identificar que funcionan como comunicadores intercelulares. En el caso de los leucocitos estas estructuras le permiten, por mecanismos de adherencia, identificar a los sitios de inflamación, este proceso se efectúa gracias a la interacción específica de diversas familias de glicoproteínas de superficie celular entre las que se considera a las denominadas "selectinas", las integrinas y las moléculas pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. En este Trabajo, se revisan las características moleculares de estas proteínas adhesivas y, los diversos procesos inflamatorios en los que están involucradas