The relationship between IL-4 polymorphisms and asthma: a systematic review / A relação entre polimorfismos de IL-4 e asma: uma revisão sistemática

Asthma is a chronic and heterogeneous disease of the airways that begins in childhood and persists, in many cases, into adulthood. The disease is the result of environmental, epigenetic and genetic interactions. This work aims to review the polymorphisms described in the literature in the IL-4 gene associated with susceptibility or protection to the development of asthma. This is a systematic literature review, carried out in PubMed, MEDLINE and Science Direct databases in the time frame from 2000 to July 2021, revealing the following key points: IL-4, Polymorphisms and Asthma. The search resulted in 29 articles, all in English. Despite some divergent studies, the SNP rs2243250, which was the most studied in populations from different countries, was also the one that found the most correlations of susceptibility with the disease. It is concluded that although there is controversial data on IL-4 SNPs related to the disease, the association of pangenomic studies has brought a list of genes and their variations associated with the risk of developing asthma, such as the rs2243250 SNP that was well related in populations of several countries analyzed. (AU)

A asma é uma doença crônica e heterogênea das vias aéreas que tem início na infância e persiste em muitos casos até a vida adulta. A doença é resultado de interações ambientais, epigenéticas e genéticas. Este trabalho tem como objetivo revisar sobre os polimorfismos descritos na literatura no gene IL-4 associados à susceptibilidade ou proteção ao desenvolvimento da asma. Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, feita nos bancos de dados PubMed, MEDLINE e Science Direct no corte temporal de 2000 a julho de 2021, ressaltando os seguintes pontos-chave: IL-4, Polimorfismos e Asma. A pesquisa resultou em 29 artigos, sendo em sua totalidade em língua inglesa. Apesar de alguns estudos divergentes, o SNP rs2243250, que foi o mais estudado em populações de diversos países, também foi o que mais encontrou correlações de susceptibilidade com a doença. Conclui-se que, apesar de haver dados controversos sobre os SNPs de IL-4 relacionados à doença, a associação dos estudos pangenômicos tem trazido uma lista de genes e variações deles associados com o risco de desenvolver a asma, como o SNP rs2243250 que foi bem relacionado em populações de vários países analisados (AU).

Resposta ao dupilumabe na dermatite atópica grave sem uso prévio de imunossupressor sistêmico durante a pandemia de COVID-19 / Response to dupilumab in severe atopic dermatitis without prior use of systemic immunosuppressive agents during the COVID-19 pandemic

A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica da pele, caracterizada por intenso prurido e eczema recorrente. Acomete principalmente a infância, mas tem se tornado bastante prevalente em adolescentes e até em adultos. Apesar de ser geralmente não fatal, apresenta uma carga psicossocial importante para os pacientes e seus familiares. O tratamento da DA envolve a hidratação cutânea e medicações anti-inflamatórias. Em casos graves, pode haver necessidade de terapia sistêmica com imunossupressores como ciclosporina, metotrexato e azatioprina. Mais recentemente, alguns imunobiológicos estão em desenvolvimento para controle da DA. O dupilumabe é um anticorpo monoclonal com ação dupla anti-IL-4/IL-13, liberado para tratamento de crianças a partir de 6 anos com DA grave e adolescentes/adultos com DA moderada a grave. O objetivo deste artigo foi relatar uma série de casos de pacientes adolescentes e adultos com DA grave e sua resposta ao dupilumabe durante a pandemia do COVID-19. Trata-se de quatro pacientes (três do sexo feminino), com piora significativa da DA durante o ano de 2020. Todos tinham história de DA desde a infância, com exames complementares evidenciando sensibilização IgE-mediada para ácaros. Já haviam sido submetidos a diversos tratamentos tópicos e sistêmicos, inclusive a cursos de corticosteroides orais. Nenhum deles havia recebido imunossupressor sistêmico, porém estavam recusando este tipo de tratamento devido ao medo da pandemia. Todos apresentaram boa resposta ao dupilumabe, evidenciada pela redução do número de lesões cutâneas e prurido, com poucos efeitos colaterais. Dois pacientes apresentaram sintomas sugestivos de COVID-19 durante o tratamento com dupilumabe (um com confirmação por PCR), com boa evolução. Concluindo, os pacientes com DA grave possuem grande impacto na qualidade de vida e, durante a pandemia de COVID-19, muitos apresentaram piora significativa do seu quadro dermatológico. Nesse contexto, o dupilumabe se mostrou uma opção terapêutica eficaz e segura para tratamento destes pacientes.

Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease characterized by intense itching and recurrent eczema. It mainly affects childhood but has become quite prevalent in adolescents and even adults. Despite being generally nonfatal, it has an important psychosocial burden for patients and their families. AD treatment involves skin hydration and antiinflammatory medications. In severe cases, systemic therapy with immunosuppressive agents such as cyclosporine, methotrexate, and azathioprine may be necessary. More recently, some biologicals are being developed to control AD. Dupilumab is a monoclonal antibody with anti-IL-4/IL-13 dual-action, approved for the treatment of children from 6 years of age with severe AD and adolescents/adults with moderate to severe AD. This article aimed to report a case series of adolescent and adult patients with severe AD and their response to dupilumab during the COVID-19 pandemic. These are four patients (three female), with a significant worsening of AD during the year 2020. All had a history of AD since childhood, with complementary exams showing IgE-mediated sensitization to mites. They had already undergone several topical and systemic treatments, including courses on oral corticosteroids. None of them had received systemic immunosuppressive agents, but they were refusing this type of treatment due to fear of the pandemic. All had a good response to dupilumab, evidenced by a reduction in the number of skin lesions and pruritus, with few side effects. Two patients had symptoms suggestive of COVID-19 during treatment with dupilumab (one confirmed by PCR) with a good outcome. In conclusion, patients with severe AD have a great impact on quality of life and, during the COVID-19 pandemic, many had a significant worsening of their dermatological condition. In this context, dupilumab proved to be an effective and safe therapeutic option for the treatment of these patients.

Burnt sugarcane harvesting is associated with rhinitis symptoms and inflammatory markers / Colheita de cana-de-açúcar queimada está associada a sintomas de rinite e marcadores inflamatórios

Abstract Introduction: Burnt sugarcane harvesting requires intense physical exertion in an environment of high temperature and exposure to particulate matter. Objective: To evaluate the effects of burnt sugarcane harvesting on rhinitis symptoms and inflammatory markers in sugarcane workers. Methods: A total of 32 male sugarcane workers were evaluated with questionnaire for rhinitis symptoms, and for inflammatory markers on peripheral blood and nasal lavage, in the non-harvesting, and 3 and 6 months into the sugarcane harvesting period. Weather data and particulate matter fine concentrations were measured in the same day. Results: The particulate matter concentrations in sugarcane harvesting were 27 (23-33 µg/m3), 112 (96-122 µg/m3), and 63 (17-263 µg/m3); 24 h temperatures were 32.6 (25.4-37.4 ºC), 32.3 (26.7-36.7 ºC) and 29.7 (24.1-34.0 ºC) and relative humidities were 45.4 (35.0-59.7%), 47.9 (39.1-63.0%), and 59.9 (34.7-63.2%) in the non-harvesting period, three and 6 months of the harvesting period. The age was 37.4 ± 10.9 years. The prevalence of rhinitis symptoms was significantly higher at 3 months of the harvesting period (53.4%), compared to non-harvesting period (26.7%; p = 0.039) and at 6 months into the harvesting period (20%; p = 0.006). Concentrations of interleukin 6 (IL-6) in nasal lavage increased after 3 months of the harvesting period compared to the non-harvesting period (p = 0.012). The presence of rhinitis symptoms, after 3 months of the harvesting period, was directly associated with blood eosinophils and inversely associated with neutrophils. Conclusions: After 3 months of work in burnt sugarcane harvesting the prevalence of rhinitis symptoms and IL-6 in nasal lavage increased. Furthermore, eosinophil counts were directly associated with the rhinitis symptoms in the period of higher concentration of particulate matter.

Resumo Introdução: A colheita de cana-de-açúcar queimada requer esforço físico intenso em um ambiente com altas temperaturas e exposição a material particulado. Objetivo: Avaliar os efeitos da colheita de cana-de-açúcar queimada nos sintomas de rinite e marcadores inflamatórios de cortadores de cana-de-açúcar. Método: Foram avaliados 32 cortadores de cana-de-açúcar do sexo masculino por meio de um questionário para sintomas de rinite, e marcadores inflamatórios em sangue periférico e lavado nasal, no período de entressafra, e em 3 e 6 meses após o início da colheita da cana-de-açúcar. Os dados climáticos e as concentrações de material particulado fino foram medidos no mesmo dia. Resultados: O material particulado fino na entressafra e em 3 e 6 meses de safra foi 27 (23-33 µg/m3), 112 (96-122 µg/m3) e 63 (17-263 µg/m3), respectivamente; a temperatura de 24 horas foi 32,6 (25,4º-37,4ºC), 32,3 (26,7º-36,7ºC) e 29,7 (24,1º-340ºC) e a umidade relativa do ar foi 45,4 (35,0%-59,7%), 47,9 (39,1%-63,0%), e 59,9 (34,7%-63,2%), na entressafra, 3 e 6 meses após o início da colheita. A idade foi de 37,4 ± 10,9 anos. A prevalência de sintomas de rinite foi significativamente maior em 3 meses da S (53,4%), comparado com a entressafra (26,7%; p = 0,039) e 6 meses da safra (20%; p = 0,006). As concentrações de interleucina 6 (IL-6) no lavado nasal aumentaram após 3 meses do início da colheita comparado com a entressafra (p = 0,012). A presença de sintomas de rinite, após 3 meses do início da colheita, foi diretamente associada com eosinófilos e inversamente associada com neutrófilos. Conclusões: Após 3 meses do início da colheita da cana-de-açúcar queimada, houve aumento na prevalência de sintomas de rinite e IL-6 em LN. Além disso, as contagens de eosinófilos foram diretamente associadas aos sintomas de rinite no período de maior concentração de material particulado.

Biomarcadores e imunobiológicos na asma / Biomarkers and immunobiological agents in asthma

A maioria dos asmáticos é bem controlada com o uso de corticosteroides inalados e beta-agonistas de ação prolongada; contudo, uma proporção de pacientes não responde a esta terapia, e mantém controle limitado da doença. Este grupo experimenta exacerbações frequentes, e requer admissão hospitalar. O desenvolvimento de novos agentes biológicos e biomarcadores da doença abre novas avenidas para o tratamento. Nós revisamos as últimas informações pertinentes aos biomarcadores e agentes biológicos, e demonstramos como os pacientes podem ser identificados e se beneficiar destes tratamentos. As fontes de dados incluíram artigos originais, revisões e publicações indexados nos bancos de dados PubMed, MEDLINE, LILACS, SciELO e publicações on-line, nos últimos 15 anos. As informações mais recentes da medicina personalizada com análise genética e biomarcadores da inflamação Th2 permitiram identificar fenótipos de asma que incluem um fenótipo T2 alto. Estudos recentes dirigidos para IgE, IL-5, IL-13, IL-17 e para os receptores de cadeias alfa de IL-4 mostraram alguma eficácia em alguns pacientes fenotipados. Para aqueles sem evidência de inflamação Th2, nenhuma terapia específica foi identificada. A disponibilidade de biomarcadores e agentes bioterapêuticos que são dirigidos para IgE, interleucinas IL-5, IL-4, IL-13 e IL-17, são uma excitante modalidade de medicina molecular. Contudo, estes agentes bioterapêuticos somente são efetivos quando dirigidos para pacientes com fenótipos de asma específicos.

Most asthmatic individuals are well managed with inhaled corticosteroids and prolonged-action beta-agonists; however, some patients are unresponsive to therapy and attain limited disease control. The latter group experiences frequent exacerbations requiring hospital admission. The development of new biological agents and disease biomarkers has provided novel avenues for treatment. We review the latest information regarding biomarkers and biological agents and demonstrate how potential patients may be identified for treatment. Data sources included original articles, reviews, and published works indexed in PubMed, MEDLINE, LILACS, SciELO, and other online databases over the past 15 years. The latest findings from personalized medicine with genetic analysis and clinical biomarkers of Th2 inflammation have allowed the identification of asthma phenotypes including a T2-high phenotype. Recent studies targeting IgE, IL-5, IL- 13, IL-17, and the IL4 receptor alpha chain have shown some efficacy in phenotyped patients. For those without evidence of Th2 inflammation, no specific therapies have been identified. The availability of biomarkers and biotherapeutic agents targeting IgE, IL-5, IL-4, IL-13, and IL-17 is an exciting advance in molecular medicine. However, those biotherapeutic agents are effective only when used in patients with specific asthma phenotypes.

Studies on the production and regulation of interleukin, IL-13, IL-4 and interferon-gamma in human Schistosomiasis mansoni

The production and regulation of interleukin (IL) IL-13, IL-4 and interferon-gamma was evaluated in different clinical forms of human schistosomiasis. The mechanisms of immune regulation are apparently different in the various clinical stages of the disease, some of them being antigen specific

Evaluación de un programa social estatal con componente alimentario implementado en la ciudad de Córdoba para la tercera edad. 1999 / Evaluation of a state social program for the aging including nutritional component implemented in the Cordoba city. 1999

Los programas alimentarios se han constituido en la actualidad en un recurso fundamental para que personas y familias de condición socioeconómica baja logren cubrir sus necesidades alimentarias. Los adultos mayores jubilados, con alta vulnerabilidad socioeconómica, son los beneficiarios directos del Pro-Bienestar (1), programa social con componente alimentario implementado por el PAMI. Objetivo: Evaluar el Programa ProBienestar de Córdoba Capital, en 1999. Material y método: Estudio descriptivo y transversal. Grupos de estudio: ancianos de 60 años ó más(n=330) y unidades efectoras (n= 26). Técnicas: Observación por encuesta. Variables: Criterios de focalización, accesibilidad, calidad nutricional de la asistencia alimentaria, características socioeconómicas de los beneficiarios, participación del Licenciado en Nutrición, satisfacción de los beneficiarios evaluada con las dimensiones "conformidad con los requisitos de inclusión", "regularidad de la asistencia alimentaria", "adecuación a los patrones de consumo alimentario de los beneficiarios" y "calidad de los alimentos". Resultados: Los beneficiarios tienen entre 60 - 74 años con predominio de mujeres viudas/ separadas, que conviven con hijos y/o nietos. La mayoría son propietarios de las viviendas que habitan. Beneficiarios y representantes de unidades efectoras discreparon al momento de determinar los requisitos de inclusión al programa. La asistencia alimentaria es regular y accesible geográfica y administrativamente. Existen dificultades físicas por parte de los ancianos para retirar la ayuda. La calidad nutricional del complemento para una persona fue categorizada buena. En bolsones para dos personas la calidad desciende. Existe adecuación a los patrones de consumo alimentario de los ancianos. Conclusión: El grado de satisfacción de los beneficiarios categorizó alto (73 por ciento).