Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: a comparison between patients with and without human immunodeficiency virus seropositivity / Hepatotoxicidade induzida pelos tuberculostáticos: comparação em pacientes com e sem soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana

INTRODUCTION: The prevalence and risk factors for rifampin, isoniazid and pyrazinamide hepatotoxicity were evaluated in HIV-infected subjects and controls. METHODS: Patients with tuberculosis (30 HIV positive and 132 HIV negative), aged between 18 and 80 years-old, admitted to hospital in Brazil, from 2005 to 2007, were selected for this investigation. Three definitions of hepatotoxicity were used: I) a 3-fold increase in the lower limit of normal for alanine-aminotransferase (ALT); II) a 3-fold increase in the upper limit of normal (ULN) for ALT, and III) a 3-fold increase in the ULN for ALT plus a 2-fold increase in the ULN of total bilirubin. RESULTS: In groups with and without HIV infection the frequency of hepatotoxicity I was 77 percent and 46 percent, respectively (p < 0.01). Using hepatotoxicity II and III definitions no difference was observed in the occurrence of antituberculosis drug-induced hepatitis. Of the 17 patients with hepatotoxicity by definition III, 3 presented no side effects and treatment was well tolerated. In 8 (36.4 percent) out of 22, symptoms emerged and treatment was suspended. Alcohol abuse was related to hepatotoxicity only for definition I. CONCLUSIONS: Depending on the definition of drug-induced hepatitis, HIV infection may or may not be associated with hepatotoxicity. The impact that minor alterations in the definition had on the results was impressive. No death was related to drug-induced hepatotoxicity. The emergence of new symptoms after initiating antituberculosis therapy could not be attributed to hepatotoxicity in over one third of the cases.

INTRODUÇÃO: Avaliou-se a prevalência e os fatores de risco para hepatotoxicidade aos tuberculostáticos em pacientes HIV positivos e controles. MÉTODOS: Selecionou-se 162 pacientes com tuberculose, tratados com rifampicina, isoniazida e pirazinamida, na faixa etária de 18 a 80 anos, internados em hospital público no Brasil, entre 2005 e 2007. Eles foram divididos em dois grupos: 30 infectados pelo HIV e 132 controles. Adotou-se três definições para hepatotoxicidade: I) aumento de três vezes no valor inferior normal da alanina-aminotransferase (ALT); II) aumento de três vezes no valor superior normal (VSN) da ALT; III) aumento de três vezes no VSN da ALT e duas vezes no VSN da bilirrubina total. RESULTADOS: Nos grupos com e sem infecção pelo HIV, a frequência de hepatotoxicidade I foi de 77 por cento e 46 por cento, respectivamente (p<0,01). Para as definições II e III a frequência de hepatotoxicidade não diferiu entre os grupos estudados. De 17 pacientes com hepatotoxicidade induzida por droga (definição III), três não apresentaram sintomas e o tratamento foi mantido sem intercorrências. Oito (36,4 por cento) de 22 indivíduos apresentaram efeitos colaterais e interromperam o tratamento, mas não apresentavam hepatotoxicidade pela definição III. O abuso de álcool associou-se à hepatotoxicidade apenas para a definição I. CONCLUSÕES: Na dependência da definição escolhida, a infecção pelo HIV pode ou não associar-se à hepatotoxicidade. Foi grande o impacto que pequenas alterações na definição de hepatotoxicidade tiveram nos resultados. Nenhuma morte associou-se ao uso de tuberculostáticos. O surgimento de sintomas não pôde ser atribuído aos tuberculostáticos em um terço dos casos.

Effectiveness and safety of isoniazid chemoprophylaxis for HIV-1 infected patients from Rio de Janeiro

The clinical and epidemiological characteristics, adverse events, treatment adherence and effectiveness of isoniazid chemoprophylaxis were analyzed in a cohort of 138 tuberculosis/HIV-coinfected patients. An open, non-randomized, pragmatic prophylactic trial was conducted on adult patients with a normal chest X-ray and positive tuberculin skin test (> 5 mm) who received isoniazid chemoprophylaxis (300 mg/day) for six months. The mean of follow up was 2.8 years (SD 1.3). Adherence to chemoprophylaxis was 87.7 percent (121/138). Only one patient presented tuberculosis after the end of chemoprophylaxis, corresponding to 0.3 cases per 100 persons per year. The relative risk of some adverse effects was 4.6 times higher (95 percent CI: 1.9-11.5) in patients with positive anti-HCV serology (4/9, 44.4 percent) compared to those with negative serology (12/129, 9.6 percent) (p = 0.002). This study provides evidence regarding the effectiveness and safety of a short and self-administered isoniazid regimen. We recommend the implementation of this routine by health service practitioners.

Análise do tratamento da tuberculose pulmonar em idosos de um hospital universitário do Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Analysis of the treatment of pulmonary tuberculosis in elderly patients at a university hospital in Rio de Janeiro, Brazil

OBJETIVOS: Descrever os aspectos clínicos e terapêuticos da tuberculose pulmonar e comparar os efeitos adversos e resultados do tratamento entre idosos e não idosos. MÉTODOS: Foi realizado um estudo caso-controle com 117 indivíduos idosos (acima de 60 anos) e 464 não idosos (15-49 anos) portadores de tuberculose pulmonar atendidos no Instituto de Doenças do Tórax da Universidade Federal do Rio de Janeiro no período de 1980 a 1996. RESULTADOS: No grupo de idosos, houve associação entre diabetes mellitus (OR = 3,98; IC95 por cento = 2,07-7,65; p = 0,001), doenças pulmonares (OR = 7,24; IC95 por cento = 3,64-14,46; p = 0,001) e cardiovasculares (OR = 5,86; IC95 por cento = 2.88-11.95; p = 0,001). O tabagismo (OR = 2,07; IC95 por cento = 1,26-3,42; p = 0,002) e o etilismo (OR = 1,63; IC95 por cento = 1,01-2,68; p = 0,041) também foram mais freqüentes neste grupo. O tratamento levou a freqüentes reações adversas nos idosos (OR = 1,62; IC95 por cento = 1,04-2,54; p = 0,024), principalmente de origem gastrintestinal (OR = 1,64; IC95 por cento = 1,01-2,77; p = 0,047), e sua eficácia foi menor neste grupo: apenas 51 por cento de cura e 24 por cento de óbitos. O abandono do tratamento foi elevado nos dois grupos, em torno de 23 por cento. CONCLUSÕES: As reações adversas e o resultado do tratamento foram piores nos idosos, com maior freqüência de complicações e letalidade, devido a uma maior toxicidade farmacológica e a uma maior prevalência de doenças associadas neste grupo etário.

OBJECTIVE: To describe the clinical and therapeutic aspects of pulmonary tuberculosis and compare the adverse effects of the treatment and its outcome in elderly and nonelderly patients. METHODS: This was a case-control study of 117 elderly individuals (over the age of 60 years) and 464 nonelderly individuals (aged 15-49 years). All subjects presented pulmonary tuberculosis that had been diagnosed and treated at the Thoracic Diseases Institute of the Federal University of Rio de Janeiro between 1980 and 1996. RESULTS: In the elderly group, pulmonary tuberculosis was found to be correlated with diabetes (OR = 3.98; 95 percent CI = 2.07-7.65; p = 0.001), lung disease (OR = 7.24; 95 percent CI = 3.64-14.46; p = 0.001) and heart disease (OR = 5.86; 95 percent CI = 2.88-11.95; p = 0.001). Smoking (OR = 2.07; 95 percent CI = 1.26-3.42; p = 0.002) and alcohol abuse (OR = 1.63; 95 percent CI = 1.01-2.68; p = 0.041) were also more common in the elderly group. In the elderly group, the treatment more frequently resulted in adverse reactions (OR = 1.62; 95 percent CI = 1.04-2.54; p = 0.024), especially gastrointestinal reactions (OR = 1.64; 95 percent CI = 1.01-2.77; p = 0.047), and treatment efficacy was lower: cure rate, 51 percent; mortality rate, 24 percent. Treatment adherence was low (approximately 77 percent) in both groups. CONCLUSIONS: In the elderly group, adverse reactions were more common, treatment outcomes were less favorable, there was a greater frequency of clinical complications and deaths related to drug toxicity, and the prevalence of concomitant diseases was higher.

Significación clínico-epidemiológica de la hepatotoxicidad por fármacos en la consulta hepatológica / Clinic-epidemiological significance of the hepatotoxicity by pharmaceutical preparations in the liver consultation

Se analizaron los datos epidemiológicos y clínico-evolutivos de la hepatotoxicidad por fármacos en una experiencia de 10 años (1988-1998) de nuestra Unidad de Hígado, que incluye 10342 historias clínicas de registro prospectivo. La prevalencia en este material fué de 5,6 por ciento, con ligero predominio femenino (1.4:1) y en mayores de 40 años; más del 50 por ciento ingirieron 2 o más fármacos. Predominaron las formas agudas (91.4 por ciento) e ictéricas (60.4 por ciento) con manifestaciones sistémicas de hipersensibilidad en 29.3 por ciento, el 4.5 por ciento de las formas agudas se presentaron como fallo hepático agudo severo, con necesidad de transplante hepático en un caso. los 4 casos de hepatitis crónica presentaron evolución a la cirrosis en un caso, y un caso de colestasis con ductopenia (CBP-simil) evolucionó favorablemente en 19 semanas, recibiendo ácido ursode-soxicólico 10 mg/k/día. Seis fármacos representaron el 53.4 por ciento de los casos: anticonceptivos orales, isoniacida, sulfamidas, clorpropamida, carbamacepina y amiodarona.