RESUMO
Abstract Background: The serum paraoxonase-1 (PON1) associated to HDL presents two common polymorphisms in the positions 192 and 55. These polymorphisms are considered determinant of the capacity of HDL to protect LDL from their oxidative modification. In this context, the PON1 genotype has been associated with cardiovascular diseases, including stroke. Objective: To determine the allelic and genotypic frequencies of PON1 L55M and Q192R as well as the enzymatic activities of PON1 in subjects with and without atherothrombotic stroke. Methods: There were included 28 people with atherothrombotic stroke and 29 without stroke. The genotyping was carried out by PCR-RFLP and the phenotyping by measurement of the activities of paraoxonase and arylesterase in serum. Results: For the polymorphism Q192R, the allelic frequencies (Q/R) were 0.46/0.54 and 0.48/0.52 (p= 0.843) for the control group and the group with stroke, respectively. While for the polymorphism L55M, the allelic frequencies (L/M) were 0.81/0.19 for the control group, and 0.78/0.22 for the group with stroke (p= 0.610). The activity levels of paraoxonase were not significantly different between the control and stroke groups (450 vs. 348 UI/mL, p= 0.093) While the activity levels of arylesterase were significantly different between the studied groups (90 vs. 70 UI/mL, p= 0.001); however, upon adjustment by multiple linear regression, it was not longer significant. Conclusion: The polymorphisms Q192R and L55M, and the paraoxonase activity of PON1 are not risk factors for atherothrombotic stroke according to the results of this study.
Resumen Introducción: La paraoxonasa-1 (PON1) sérica asociada a las HDL presenta dos polimorfismos comunes en las posiciones 192 y 55. Estos polimorfismos se consideran determinantes para la capacidad de las HDL de proteger a las LDL de su modificación oxidativa. En este contexto, el genotipo de PON1 se ha asociado con enfermedades cerebrovasculares, que incluyen el infarto cerebral. Objetivo: Determinar las frecuencias alélicas y genotípicas de PON1-L55M y PON1- Q192R, así como las actividades enzimáticas de PON1 en sujetos con y sin infarto cerebral aterotrombótico. Métodos: Se incluyeron 28 personas con infarto cerebral aterotrombótico y 29 sin infarto. Las genotipificaciones se realizaron mediante PCR-RFLP y las fenotipificaciones mediante la medición de las actividades paraoxonasa y arilesterasa en suero. Resultados: Para el polimorfismo Q192R, las frecuencias alélicas (Q/R) fueron 0.46/0.54 y 0.48/0.52 (p= 0.843) para el grupo control y el grupo con infarto, respectivamente. Mientras que para el polimorfismo L55M, las frecuencias alélicas (L/M) fueron 0.81/0.19 para el grupo control y 0.78/0.22 para el grupo con infarto (p= 0.610). Los niveles de actividad paraoxonasa no fueron significativamente diferentes entre los grupos control y con infarto (450 vs. 348 Ul/mL, p= 0.093). Mientras que los niveles de actividad arilesterasa fueron significativamente diferentes entre los grupos estudiados (90 vs. 70 Ul/mL, p= 0.001), sin embargo, al ajustarla por regresión lineal múltiple, dejo de ser significativa. Conclusión: Los polimorfismos Q192R y L55M, y la actividad paraoxonasa de la PON1 no son factores de riesgo para el infarto cerebral aterotrombótico en este estudio.
Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Isquemia Encefálica/genética , Predisposição Genética para Doença , Acidente Vascular Cerebral/genética , Arildialquilfosfatase/genética , Polimorfismo Genético , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Estudos de Casos e Controles , Modelos Lineares , Isquemia Encefálica/patologia , Projetos Piloto , Reação em Cadeia da Polimerase , Fatores de Risco , Acidente Vascular Cerebral/patologia , Alelos , Frequência do Gene , Genótipo , MéxicoRESUMO
PURPOSE: Data are conflicting concerning the risk for ischemic stroke associated with a common polymorphism in the gene encoding 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T, which predisposes carriers to hyperhomocysteinemia. A meta-analysis study suggested that the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase 677TT genotype might have a small influence in determining susceptibility to ischemic stroke. METHODS: We analyzed the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase 677TT genotype polymorphism in Brazilian subjects with ischemic stroke, using a case-control design. RESULTS: We compared 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase genotypes in groups of subjects presenting ischemic stroke (n = 127) and normal control (n = 126) and found an odds ratio of 1.97 (95 percent CI, 0.84-4.64) in a multivariate analysis in which results were adjusted to baseline clinical characteristics of study participants. CONCLUSION: We found that the homozygous 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T genotype was not a risk factor for ischemic stroke in these Brazilian subjects.
OBJETIVO: Os dados são conflitantes em relação a risco de acidente cerebrovascular associado a polimorfismo do gene 5,10-metilenetetrahidrofolato redutase C677T, o qual predispõe a hiperhomocisteinemia. Um estudo de meta-análise sugere que o genotipo 5,10-metilenetetrahidrofolato redutase 677TT poderia ter uma pequena influência em determinar susceptibilidade a acidente cerebrovascular. MÉTODOS: Analisamos este polimorfismo em indivíduos brasileiros com acidente cerebrovascular isquêmico, baseando-se em um estudo de caso-controle. RESULTADOS: Comparamos os genótipos 5,10-metilenetetrahidrofolato redutase em grupos de indivíduos com acidente cerebrovascular isquêmico (n=127) e controle normal (n=126), e encontramos Odds Ratio de 1,97 (IC 95 por cento 0,84 - 4,64) em uma análise multivariada, na qual os resultados foram ajustados a características clínicas basais dos indivíduos estudados. DISCUSSÃO: Nossos estudos indicam que o genótipo 5,10-metilenetetrahidrofolato redutase C677T não é um fator de risco para acidente cerebrovascular isquêmico entre indivíduos brasileiros.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Isquemia Encefálica/genética , /genética , Polimorfismo Genético/genética , Estudos de Casos e Controles , Genótipo , Marcadores Genéticos/genética , Predisposição Genética para Doença/genética , Análise Multivariada , Razão de Chances , Fatores de RiscoRESUMO
En el presente estudio se analizó la tendencia familiar de cinco patologías: hipertensión arterial esencial (HTA), diabetes mellitus (DM), cardiopatía isquémica crónica (CIC), accidentes cerebrovasculares (ACV), y neoplasias malignas (Ca), y la posible relación entre cada una de ellas como factor de riesgo en base a los antecedentes maternos o paternos de 258 pacientes hospitalizados (datos obtenidos del 17 al 26 de enero de 1991, Hospital Vargas), Al comparar los grupos de pacientes que sufrían alguna de las cinco patologías mencionadas con el grupo de pacientes hospitalizados por patologías distintas (grupo control) se observaron asociaciones estadísticamente significativas entre: a) antecedentes maternos o paternos de A y prevalencia de ACV; b) antecendentes maternos de la de CIC y prevalencia de CIC e HTA; c) antecedentes maternos o paternos de ACV y prevalencia de ACV y Ca; y d) antecedentes maternos de Ca y prevalencia de HTA. Estas asociaciones pudieran apoyar la idea de que el antecedente familiar de una patología pudiera constituir un fator de riesgo no sólo para esa misma patología, sino también para otras tal vez genéticamente relacionadas. Nuevos estudios, con mayor muestra y diferentes variables, serían necesarios para explotar más a fondo estas supuestas asociaciones