Análise do perfil microbiano de lesões orais potencialmente malignas / The microbial profile of potentially malignant oral disorders

As lesões orais potencialmente malignas são alterações que exibem maior risco de transformação maligna em comparação com a mucosa saudável. Apesar de sua relevância, a literatura ainda não definiu o papel da microbiota na etiologia e no processo de malignização dessas lesões. Assim, neste trabalho, realizamos um estudo do tipo caso controle de caráter longitudinal, prospectivo e quantitativo onde avaliamos as populações bacterianas do microbioma oral em pacientes com lesões orais potencialmente malignas. Para isso, utilizamos um questionário estruturado e coletamos swabs orais em pacientes portadores de leucoplasia, eritroplasia, líquen plano, lesão liquenóide oral e também controles saudáveis. Participaram do estudo 60 indivíduos, no período de coleta de 2018 à 2020,sendo 39 do grupo caso e 21 do grupo controle. A maioria dos pacientes era do sexo feminino (42/60; 70%) com média de idade de 57 anos, e mais da metade dos indivíduos eram não fumantes (35/60; 58,3%) e etilistas (36/60; 60%). Dentre os diagnósticos, observamos a maioria dos indivíduos com líquen plano oral/lesão liquenóide oral (13/39), seguidos de leucoplasia homogênea (10/39), eritroleucoplasia (8/39), leucoplasia verrucosa proliferativa (6/39) ou eritroplasia (2/39). A borda da língua foi o local mais comumente acometido, com a maioria apresentando múltiplos sítios (21/39). A displasia epitelial foi avaliada nas lesões, exceto líquen plano e lesões liquenóides, e 18 pacientes tiveram algum grau de displasia. Um total de 73 amostras tiveram a região V3-V4 do gene 16S rRNA amplificada e sequenciada, sendo 60 amostras referentes à primeira coleta e 13 ao segundo momento de coleta dos participantes do grupo caso, sendo que 3/13 desses indivíduos vieram a ter um diagnóstico de carcinoma espinocelular oral. Identificamos maior quantidade de genomas bacterianos por genomas humanos nas amostras do grupo caso, no entanto, a diversidade e composição bacteriana foram semelhantes entre casos e controles. No total, identificamos 9 filos, 15 classes, 24 ordens, 47 famílias e 67 gêneros bacterianos. O gênero mais abundante foi Streptococcus em ambos os grupos, com menor frequência nos casos. Encontramos ainda alta abundância dos gêneros Granulicatella e Blautia nos indivíduos com lesões orais e menor abundância de Methylobacterium, Lautropia e Oribacterium. Observamos também que a abundância de Granulicatella e Bergeyella foi maior nas lesões com displasia epitelial. A transformação maligna em carcinoma espinocelular oral ocorreu em 10/39 (25,6%) dos casos, onde a presença de displasia epitelial aparentou ser um fator de risco relevante. A diversidade bacteriana foi semelhante entre os indivíduos do grupo caso que sofreram ou não malignização, porém, a abundância dos gêneros Capnocytophaga, Finegoldia, Prevotella e Prevotella 2 foi maior nas amostras que sofreram malignização, mesmo antes do processo acontecer. Não encontramos diferenças na composição bacteriana entre os dois tempos de coleta, ao diagnóstico e após aproximadamente um ano, e também não observamos diferenças significativas na quantidade de DNA bacteriano e humano. Ao inferirmos as vias metabólicas derivadas das bactérias identificadas nas amostras, observamos também similaridade entre os grupos caso e controle, e apenas duas vias preditas apresentaram abundância com diferenças estatisticamente significativas entre ambos. Dessa maneira, nossos resultados sugerem que distúrbios orais potencialmente malignos podem estar associados a uma disbiose do microbioma oral, e que alguns gêneros bacterianos podem ser potenciais biomarcadores ou agentes importantes neste processo biológico.

Oral potentially malignant disorders have a higher risk of becoming cancer than healthy mucosal tissues. However, up until now, the literature did not define the role of the microbiota in the origin and development of malignancy in these lesions. Thus, here we conducted a longitudinal, prospective, and quantitative case-control study where we evaluated the bacterial composition of the oral microbiome in patients with potentially malignant lesions. Therefore, we used a structured questionnaire and performed oral swabs on patients with leukoplakia, erythroplakia, lichen planus, oral lichenoid lesion, and healthy controls. A total of 60 individuals, collected between 2018 to 2020, were enrolled in the study, of which 39 were cases and 21 were controls. The majority of patients were female (42/60; 70%) with a mean age of 57 years and over half of the individuals were non-smokers (35/60; 58.3%) and alcoholics (36/60; 60%). Among the diagnoses, there were oral lichen planus/oral lichenoid lesion (13/39), homogeneous leukoplakia (10/39), erythroleukoplakia (8/39), proliferative verrucous leukoplakia (6/39) and erythroplakia (2/39). The tongue edge was the most common location affected, with the majority having multiple sites (21/39). Epithelial dysplasia was assessed in the lesions, except for lichen planus and lichenoid lesions, and 18 patients had some degree of dysplasia. A total of 73 samples had the V3-V4 region of the 16S rRNA gene amplified and sequenced, in which 60 samples were collected at diagnosis (first collection point) and 13 samples were collected after approximately a year (second moment of collection). At least 03/13 of these patients were later diagnosed with oral squamous cell carcinoma. We identified a higher amount of bacterial per human genomes in the samples of the case group, however, the bacterial diversity and composition were similar between cases and controls. We identified 9 phyla, 15 classes, 24 orders, 47 families, and 67 bacterial genera. The most abundant genus was Streptococcus in both groups, with lower relative frequency in the individuals with potentially malignant lesions. We found a higher abundance of the genera Granulicatella and Blautia in the cases and lower abundance of Methylobacterium, Lautropia, and Oribacterium. We also observed that the abundance of Granulicatella and Bergeyella increased in the lesions with epithelial dysplasia. Malignant transformation into oral squamous cell carcinoma occurred in 10/39 (25.6%) of the cases patients, where the presence of epithelial dysplasia was a relevant risk factor. The bacterial diversity was similar between the individuals in the case group regardless if they malignized or not, however, the abundance of the genera Capnocytophaga, Finegoldia, Prevotella, and Prevotella 2 was higher in the samples that underwent malignization, even before this process took place. We did not find significant differences in the bacterial composition between the two collection points and we also did not observe significant differences in their amount of bacterial and human DNA. When inferring the metabolic pathways derived from the bacteria identified in the samples, we also observed similarity between the case and control groups, and only two predicted pathways showed abundance with statistically significant differences between them. Thus, our results suggest that potentially malignant oral disorders may be associated with a dysbiosis of the oral microbiome, and that some bacterial genera may be potential biomarkers or important agents in this biological process.

Liquen plano, estudio retrospectivo en un hospital pediátrico / Lichen planus, retrospective study in a pediatric hospital

Introducción: El liquen plano (LP) es una enfermedad inflamatoria crónica, de etiología desconocida, que puede afectar la piel, los anexos y las mucosas. Objetivo: Describir las características epidemiológicas y clínicas y el tratamiento realizado en los pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico de LP, valorados en el Servicio de Dermatología del Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan" en los últimos 33 años. Diseño:Estudio descriptivo, retrospectivo y transversal. Materiales y métodos: Se revisaron las historias clínicas de los pacientes con diagnóstico histopatológico de LP atendidos en el Hospital desde agosto de 1987 hasta febrero de 2020 y se analizaron las variables epidemiológicas, clínicas y de tratamiento. Resultados: Se incluyeron datos de 26 pacientes, 18 de los cuales eran varones (69,3%). La media de edad en el momento del diagnóstico fue de 9,6 años. Presentaron la variedad de LP clásico 24 pacienes (93%). El compromiso ungueal y de la mucosa bucal se observó en 2 pacientes (7,7%). Ninguno tuvo asociación a fármacos ni a infecciones. En cuanto al tratamiento recibido, 4 pacientes (15,4%) tuvieron pérdida del seguimiento; 13 (50%) realizaron tratamiento tópico; 6 (23%), tratamiento sistémico y 3 (11,5%), tratamiento combinado. El promedio de seguimiento fue de 6 meses y se obtuvo una respuesta favorable en el 68% de los pacientes. Conclusiones: El LP es una patología de baja frecuencia en la infancia. No se encontró asociación a medicamentos ni a enfermedades infecciosas como se describe en la población adulta. Su curso es crónico y, en los pacientes que tuvieron un adecuado seguimiento, se obtuvo una buena respuesta al tratamiento indicado.

Introduction: Lichen planus (LP) is a chronic, inflammatory disease of unknown etiology, which can affect skin, adnexal tissues and mucosa. Objective: to describe the clinical, epidemiological characteristics and the treatment received by patients with clinical and histopathological diagnosis of LP, seen at the Dermatology Service of Pediatric Hospital "Prof. Dr. Juan P. Garrahan" in the last 33 years. Design: Descriptive, retrospective and cross-sectional study. Materials y methods: We reviewed the clinical history of patients with histopathological diagnosis of LP that were treated at our hospital from August 1987 to February 2020 and analysed the epidemiological, clinical and treatment variables. Results: Data of 26 patients were included in this study 18 of which are males (69.3%). The mean age of diagnosis was 9.6 years. 24 patients (93%) presented the classical type of LP. Ungual and mucosal compromise were observed in 2 patients (7.7%) and none had associations with infections or drugs. Regarding treatment, 4 patients (15.4%) did not continue follow-ups, 13 patients (50%) had topical treatment, 6 (23%) had systemic treatment and 3 patients (11.5%) received combined treatment. The average follow-up time was 6 months and 68% of patients had favorable outcome. Conclusions: LP is an uncommon pathology in children. During this study we did not find any etiologic relations with use of drugs or infectious diseases as is described in de adult population. Its course is chronic and in the patients that had a proper follow-up a good response to the indicated treatment was obtained.

Manifestações clínicas e opções terapêuticas do líquen plano oral: uma revisão de literatura / Clinical manifestations and therapeutic options of oral lichen planus: a literature review

O Líquen plano oral (LPO) é uma doença inflamatória crônica, caracterizada por uma resposta imune com agressão ao epitélio de revestimento, principalmente na camada basal. Por tratar-se de uma doença de etiopatogenia complexa, o LPO é comumente tratado com agentes anti-inflamatórios e corticosteroides tópicos, que buscam atenuar sinais e sintomas. Diante do exposto, este trabalho objetivou realizar uma revisão de literatura sobre o LPO, suas manifestações clínicas e opções terapêuticas. Foi realizada a busca eletrônica de publicações nas bases de dados Google Scholar, Pubmed e SciELO, utilizando os seguintes descritores: "líquen plano", "cavidade oral" e "estomatologia", e o operador booleano "AND". Em seguida, foi realizada análise a partir da leitura criteriosa dos artigos, realizou-se então a seleção de 60 trabalhos. Após o emprego dos critérios de elegibilidade, 29 artigos foram selecionados para o presente estudo. Os estudos demonstraram que o LPO possui etiologia indeterminada, tornando importante um amplo conhecimento de suas manifestações clínicas para melhor diagnóstico. Além dos corticosteroides, novas modalidades terapêuticas têm sido sugeridas e trazido bons resultados, como a laserterapia de baixa potência. Ademais, é importante para o cirurgião-dentista reconhecer suas diversas opções terapêuticas a fim de diminuir o agravo das lesões orais, visto que, a depender do quadro imunológico do paciente, poderão ocorrer remissões espontâneas... (AU)

Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease, characterized by an immune response with aggression to the lining epithelium, mainly in the basal layer. Since it is a disease of complex eti opathogenesis, OLP is commonly treated with anti-inflammatory agents and topical corticosteroids, which seek to decrease signs and symptoms. Thus, this study performed a literature review abour OLP, its clinical manifestations and therapeutic options. The electronic search for publications in the Google Scholar, Pubmed and SciELO databases was performed, using the following descriptors: "li chen planus", "oral cavity" and "stomatology", and the Boolean operator "AND". Then, an analysis was performed based on the careful reading of the articles, and then 60 articles were selected. After using the eligibility criteria, 29 articles were selected for the present study. Studies have shown that OLP has an undetermined etiology, making it important to have a broad knowledge of its clinical manifestations for a better diagnosis. In addition to corticosteroids, new therapeutic modalities have been suggested and brought good results, such as low-level laser therapy. In addition, it is important for the dentists to recognize their various therapeutic options to reduce the worsening of oral lesions, since, depending on the patient's immune status, spontaneous remissions may occur... (AU)

Tratamento homeopático nas dermatoses crônicas do tipo líquen: estudo de caso revisitado após dez anos / Homeopathic treatment of lichen: 10 year follow-up-case reports

O objetivo do presente estudo foi a importância da homeopatia para o tratamento das patologias crônicas que não encontram boa resolução quando abordadas apenas de forma tradicional. Através de estudo de caso foram acompanhados e revisitados 2 casos clínicos com diagnóstico de líquen comprovados por biópsia que foram abordados inicialmente de modo convencional e que após tratamento sem sucesso, buscaram uma alternativa na homeopatia. Houve remissão dos processos crônicos em ambos os casos com bons resultados. Houve restabelecimento rápido duradouro e sem grandes efeitos indesejáveis no longo prazo em ambos os casos relatados, como preconizam os princípios da homeopatia em que "cura é o restabelecimento rápido, suave e duradouro da saúde". A homeopatia pode atuar de forma interdisciplinar junto ao tratamento convencional de doenças crônicas dermatológicas do tipo líquen, melhorando seus resultados. (AU)

The aim of the present study was to establish the relevance of homeopathy for treatment of chronic diseases when conventional treatment does not lead to satisfactory outcomes. We describe 2 cases of lichen confirmed on biopsy initially given conventional treatment. Due to therapeutic failure, the patients sought homeopathic treatment, which induced regression of disease. In both cases, cure occurred rapidly, was long-lasting action and without undesirable side effects, as established in homeopathy principles: "the highest ideal of cure is rapid, gentle and permanent restoration of health." Homeopathy might be considered for interdisciplinary treatment of chronic skin problems, such as lichen, together with conventional approaches to improve therapeutic outcomes.

Association between oral lichen planus and hepatitis C: retrospective study and case report / Associação entre líquen plano oral e hepatite C: estudo retrospectivo e relato de caso

Oral Lichen Planus (OLP), a chronic inflammatory disease of unknown etiology, which affects the skin and/or mucosal tissues, is an autoimmune disease (pathology) of special interest to dentists due to its oral manifestations and its possible association with Hepatitis C virus (HCV). Although a possible association has been extensively discussed in the literature, the results have been controversial. So that the relationship between Oral Lichen Planus (OLP) and infection by HCV (OLP-HCV) may be investigated, current study conducted an epidemiological survey of all OLP cases diagnosed in two reference projects, with regard to diagnosis, treatment and epidemiology of oral lesions in Maringá, Paraná, Brazil. In addition, the clinical case of a patient with HCV and the clinical manifestation of severe OLP will be provided. A total of 3,488 clinical records of biopsies performed between 1994 and 2014 and 85 cases of OLP were selected for the present study. The reticular type of OLP showed significant prevalence but only 2.3% of OLP cases revealed any association with HCV.

Líquen Plano (LP) é uma doença inflamatória crônica de etiologia desconhecida, que acomete pele e/ou mucosas. Esta doença autoimune é de especial interesse para o cirurgião-dentista pelo fato de apresentar manifestações bucais e pode estar associado ao vírus da hepatite C (VHC). Esta possível associação tem sido muito discutida na literatura, apresentando resultados controversos. Com o intuito de investigar a relação entre o Líquen Plano Oral (LPO) e a infecção pelo VHC (LPO-VHC), o presente trabalho objetivou conduzir um levantamento de todos os casos de LPO diagnosticados em dois projetos de referência quanto a diagnóstico, tratamento e epidemiologia de lesões bucais na cidade de Maringá, Paraná, Brasil. Adicionalmente, um caso clínico de um paciente portador do VHC com manifestação clínica severa de líquen plano será apresentado. Foram selecionados para o presente estudo um total de 3.488 prontuários de biópsias realizadas entre os anos de 1994 e 2014 e 85 casos de LPO. O LPO do tipo reticular apresentou prevalência estatisticamente significante e apenas 2.3% dos casos de LPO apresentaram associação com o VHC.

Frontal fibrosing alopecia and lichen planus pigmentosus: diagnosis and therapeutic challenge

Abstract Frontal fibrosing alopecia is a variant of lichen planopilaris with marginal progressive hair loss on the scalp, eyebrows and axillae. We report a case of frontal fibrosing alopecia and lichen planus pigmentosus in a postmenopausal woman, that started with alopecia on the eyebrows and then on the frontoparietal region, with periocular and cervical hyperpigmentation of difficult management. The condition was controlled with systemic corticosteroid therapy and finasteride. Lichen planus pigmentosus is an uncommon variant of lichen planus frequently associated with frontal fibrosing alopecia in darker phototipes. It should be considered in patients affected by scarring alopecia with a pattern of lichen planopilaris and areas of skin hyperpigmentation revealing perifollicular hyperpigmentation refractory to multiple treatments. This case illustrates diagnostic and therapeutic challenge in face of scarring alopecia and perifollicular hyperpigmentation.

Are patients with lichen planus really prone to urolithiasis? Lichen planus and urolithiasis

ABSTRACT Purpose to investigate whether patients with lichen planus (LP) are really prone to urolithiasis or not. Patients and Methods We performed a prospective analysis of 40 patients diagnosed with lichen planus (LP) (group I), and 40 volunteers did not have LP before (group II). Participants were all checked for urolithiasis by radiological investigations. Blood samples were analyzed for biochemistry parameters including calcium and uric acid. 24-h urine samples were analyzed to investigate oxalate, citrate calcium, uric acid, magnesium, sodium and creatinine. Results Men/women ratio and mean age were similar between group I and II (p>0.05). A presence or history of urolithiasis was detected in 8 (20%) and 2 (%5) patients in group I and II, respectively (p<0.05). Hypocitraturia was the most common anomaly with 35% (n:14) in group I. The rate of hypocitraturia in group II was 12.5% (n:5) and the difference was statistically significantly different (p=0.036). In group I, hyperuricosuria and hyperoxaluria followed with rates of 27.5% (n:11) and 25% (n:10), respectively. The rate of hyperuricosuria and hyperoxaluria were both 5% (n:2) in group II and the differences were significant (p<0.05). Hyperuricemia was another important finding in the patients with LP. It was detected in 13 (32.5%) patients in group I and in 1 (2.5%) participant in group II (p=0.001). Conclusion According to our results, metabolic disorders of urolithiasis were highly detected in the patients with LP. However, similar to the etiology of LP, the exact reasons for these metabolic abnormalities in LP remain a mystery.

Análise fenotípica de células dendríticas e de linfócitos T efetores, polifuncionais e reguladores no líquen plano / Phenotypic analysis of dendritic cells and effector, polyfunctional and regulators lymphocytes on lichen planus

Líquen plano (LP) é uma doença mucocutânea de natureza inflamatória crônica de etiologia ainda desconhecida. A estimulação da imunidade inata via os receptores Toll-like (TLRs) podem influenciar as células dendríticas e direcionar a resposta de células T CD4+ e CD8+ efetoras, assim como também favorecer o estado inflamatório do LP. OBJETIVOS: Avaliar o perfil fenotípico de células dendríticas mielóides (mDCs) e plasmocitóides (pDCs) e de linfócitos T CD4+ e CD8+ após estímulo com agonistas de TLRs no sangue periférico de pacientes com LP. Além disto, avaliar a frequência, perfil de maturação e os subtipos de células T CD4+ e TCD8+ reguladores. MÉTODOS: Foram selecionados 18 pacientes com LP (15 mulheres, 3 homens), com 41,57 ± 4,73 anos de idade e um grupo controle com 22 indivíduos sadios (18 mulheres, 4 homens), com 43,92 ± 7,83 anos de idade. As células mononucleares (CMNs) de sangue periférico foram avaliadas por citometria de fluxo quanto à: 1) Produção de TNF-? em mDCs e de IFN-? em pDCs em CMNs ativadas por agonistas de TLR 4, 7, 7/8 e 9; 2) Análise de células T CD4+ e CD8+ monofuncionais e polifuncionais após estímulo com agonistas de TLR 4, 7/8, 9 e enterotoxina B de Staphylococcus aureus (SEB); 3) Avaliação de células Th17 e Th22/Tc22 em CMNs após estímulo com SEB; 4) Frequência, perfil de maturação e subtipos de células T CD4+ e CD8+ reguladoras. RESULTADOS: 1) Nos pacientes com LP foi demonstrado um aumento na frequência de mDCs TNF-alfa+ após estímulo com agonistas de TLR4/LPS e TLR7-8/CL097, mas com imiquimode/TLR7 houve diminuição da expressão de CD83. Já nas pDCs do grupo LP, o imiquimode foi capaz de diminuir a expressão de CD80 e o CpG/TLR9 diminuiu a expressão de CD83 no LP. 2) As células T CD4+ secretoras de IL-10 mostraram aumento da frequência nos níveis basais, que diminuiu após estímulo com LPS e SEB. Em contraste, a produção de IFN-y aumentou em resposta ao LPS enquanto diminuiu para CpG. As células...

Lichen planus (LP) is a mucocutaneous disease of chronic inflammatory course of unknown etiology. Stimulation of the innate immune system via Toll-like receptors (TLRs) may influence the dendritic cells and targeting the CD4+ and effector CD8+ T cell responses, as well as promoting inflammatory status of the LP. OBJECTIVES: To evaluate the phenotypic profile of myeloid dendritic cells (mDCs), plasmacytoid (pDCs) and CD4+ and CD8+ T lymphocytes after stimulation with TLR agonists in peripheral blood of patients with LP. Moreover, to evaluate the frequency, maturation profile and subtypes of CD4+ and CD8+ T regulators cells. METHODS: We selected 18 patients with LP (15 women, 3 men) with 41.57 ± 4.73 years old and a control group of 22 healthy subjects (18 women, 4 men), with 43.92 ± 7, 83 years old. Mononuclear cells from peripheral blood (PBMCs) were assessed by flow cytometry for: 1) mDC TNF-alfa production and pDCs IFN-alfa production in PBMCs activated by agonists of TLR 4, 7, 7/8 and 9; 2) Analysis of monofunctional and polyfunctional CD4+ and CD8+ T cells after stimulation with TLR 4 agonists, 7/8, 9 and Staphylococcus aureus enterotoxin B (SEB); 3) Evaluation of Th17 and Th22/ Tc22 cells in PBMCs after stimulation with SEB; 4) Frequency, maturation profile and subtypes of regulatory CD4+ and CD8+ T cells. RESULTS: 1) Patients with LP showed an increased frequency of TNF-alfa+ mDCs after stimulation with agonists of TLR4/LPS and TLR7-8 /CL097, whereas with imiquimod /TLR7 induced a decreased CD83 expression. Already in the pDCs of LP group the imiquimod was able to decrease the CD80 expression and CpG/TLR9 decreased CD83 expression. 2) CD4+ T cells secreting IL-10 demonstrated an increased frequency at the baseline levels, which decreased after stimulation with LPS and SEB. In contrast, the production of IFN-y increased in response to LPS while decreased to CpG. Polyfunctional CD4+ T cells secreting simultaneously 5...

Análise do perfil fenotípico e funcional das células natural Killer e linfócitos TCD8+ no Líquen plano / Analysis of phenotypic and functional profile of Natural Killer cells and CD8 + T lymphocytes in Lichen planus

Líquen plano (LP) é uma doença mucocutânea de natureza inflamatória crônica de etiologia ainda desconhecida. Alterações na resposta imune inata, como aos padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs) e padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) podem levar à inflamação crônica e contribuir com a patogênese do LP. OBJETIVO: Avaliar o efeito da ativação via o DAMP S100A8 e o receptor Toll-like 4 (TLR-4) em células Natural killer (NK) e TCD8 citotóxicas e suas subpopulações de memória/efetoras em pacientes com LP. MÉTODOS: Foram selecionados 25 pacientes com LP (22 mulheres, 3 homens) com idade média de 43,46 anos ± 8,46 e um grupo controle com 25 indivíduos (22 mulheres, 3 homens) com idade média de 42 anos ± 5,5. A determinação transcricional e da expressão por imunohistoquimica dos DAMPs S100A8, HMGB-1 e de TLR-4 e RAGE foi realizada em biópsias de lesões cutâneas de indivíduos com LP, e os níveis séricos de S100A8, HMGB-1, MICA e MICB foram determinados por ELISA. As células mononucleares (CMNs) de sangue periférico foram avaliadas por citometria de fluxo quanto a frequência de TNF, IL-1beta e o marcador de desgranulação CD107a em células TCD8+ e células NK CD56+ e suas subpopulações. A avaliação da via de sinalização de TLR em células TCD8+ purificadas e ativadas com S100A8 foi analisada por PCR array e a determinação da expressão de mRNA dos componentes do inflamassoma em células TCD8+ ativadas com S100A8 por PCR em tempo real. RESULTADOS: Foi evidenciado nos indivíduos com LP elevada expressão da proteína S100A8 nas lesões cutâneas e de HMGB-1, TLR-4 e RAGE na derme, em paralelo ao aumento da expressão de mRNAs para S100A8 e S100A9 e diminuição de RAGE. Além disto, uma elevação dos níveis séricos do dímero S100A8/A9 foi detectada nos pacientes comparados aos controles, ao contrário do DAMP HMGB-1 que mostrou níveis similares em ambos os grupos. A influência do S100A8 em células TCD8+ e células NK, foi analisada em CMNs pela ativação...

Lichen planus (LP) is a mucocutaneous inflammatory chronic disease of unknown etiology. Alterations in the innate immune response such as the pathogen-associated molecular pattern (PAMPs) and damage-associated molecular pattern (DAMPs) can lead to chronic inflammation and contribute to the pathogenesis of LP. OBJECTIVE: Evaluate the effect of the activation trough the DAMP S100A8 and the Toll-like receptor 4 (TLR-4) on the Natural killer cells (NK) and cytotoxic TCD8 cells and their memory / effector subsets in LP disease. METHODS: We selected 25 patients with LP (22 women, 3 men) with a mean age of 43.46 years ± 8.46 and a control group of 25 subjects (22 women, 3 men) with a mean age of 42 ± 5, 5. The transcriptional determination and protein expression by immunohistochemistry of DAMPs, S100A8 and HMGB-1 as well as TLR-4 and RAGE was performed on biopsies of skin lesions from patients with LP, and serum levels of S100A8, HMGB-1, MICA and MICB were determined by ELISA. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were assessed by flow cytometry to evaluate the frequency of TNF, IL-1beta and the degranulation marker CD107a in CD8+ T cells and CD56 + NK cells and their subsets. The evaluation of the TLR signaling pathway in purified CD8 + T cells activated with S100A8 were analyzed by PCR array and the determination of mRNA expression of inflammasome components on CD8 + T cells activated by S100A8 was measured by real time PCR. RESULTS: It was shown in the LP individuals an increased expression of the S100A8 protein in the cutaneous lesions and HMGB-1, TLR-4 and RAGE in the dermis, in parallel to increased level of mRNAs for S100A8 and S100A9 and decreased expression of RAGE. Moerover, increased serum levels of the dimer S100A8 / A9 was detected in patients compared to controls, in contrast to DAMP HMGB1 that revealed similar levels in both groups. The influence of S100A8 in CD8 + T cells and NK cells, was analyzed in PBMC activating with...

Líquen escleroso hemorrágico extragenital / Lichen sclerosus hemorrhagic extragenital

Contexto: Líquen escleroso é uma doença crônica que se apresenta clinicamente na forma genital e, mais raramente, extragenital. Acometepreferencialmente as mulheres, e, em menor frequência, os homens. Sua etiologia permanece desconhecida; postula-se a associação com doenças autoimunes, predisposição genética, além de envolvimento de fatores hormonais e a importância do estresse oxidativo na gênese da doença. O tratamento de eleição é a corticoterapia tópica de alta potência com excelentes resultados, sendo utilizados ainda imunomoduladores, retinoides, progesterona e estrógeno, além de laser de CO2 e fototerapia. Relato de caso: Descrevemos um caso raro e excêntrico de líquen escleroso hemorrágico de apresentação incomum. Conclusão: Acentuamos a importância do diagnóstico clínico e histológico de forma exuberante desta dermatose, resolvida com sucesso.

Liquen plano hipertrófico infantil generalizado / Generalized infant hypertrophic lichen planus

El liquen plano hipertrófico generalizado es una enfermedad inflamatoria autolimitada, subaguda o crónica, de origen desconocido, que afecta la piel, las mucosas y los anexos. Clínicamente se caracteriza por pápulaspoligonales, pruriginosas, violáceas o grisáceas, que confluyen formando placas con superficie hiperqueratósica de aspecto verrugoso. Es extremadamente raro en niños y su incidencia mundial es menor al 1%. Comunicamos el caso clínico de un paciente en edad pediátrica con liquen plano hipertrófico generalizado, cuyo interés radica en la peculiar edad de aparición.

Generalized hypertrophic lichen planus is a self-limited subacute or chronic inflammatory disease of unknown etiology that affects the skin, mucous membranes and skin appendages. It is characterized by pruritic, polygonal, purple or grayish papules that converge to form hyperkeratotic plaques with a warty surface. It is extremely rare in children, with a global incidence less than 1%.We report the case of a pediatric patient with generalized hypertrophic lichen planus, the interest of the case lies in reporting the particular age of onset.

Increased P-wave dispersion in patients with newly diagnosed lichen planus

OBJECTIVE: Lichen planus is a chronic inflammatory autoimmune mucocutaneous disease. Recent research has emphasized the strong association between inflammation and both P-wave dispersion and dyslipidemia. The difference between the maximum and minimum P-wave durations on an electrocardiogram is defined as P-wave dispersion. The prolongation of P-wave dispersion has been demonstrated to be an independent risk factor for developing atrial fibrillation. The aim of this study was to investigate P-wave dispersion in patients with lichen planus. METHODS: Fifty-eight patients with lichen planus and 37 age- and gender-matched healthy controls were included in this study. We obtained electrocardiographic recordings from all participants and used them to calculate the P-wave variables. We also assessed the levels of highly sensitive C-reactive protein, which is an inflammatory marker, and the lipid levels for each group. The results were reported as the means ± standard deviations and percentages. RESULTS: The P-wave dispersion was significantly higher in lichen planus patients than in the control group. Additionally, highly sensitive C-reactive protein, LDL cholesterol, and triglyceride levels were significantly higher in lichen planus patients compared to the controls. There was a significant positive correlation between highly sensitive C-reactive protein and P-wave dispersion (r = 0.549, p<0.001) in lichen planus patients. CONCLUSIONS: P-wave dispersion increased on the surface electrocardiographic measurements of lichen planus patients. This result may be important in the early detection of subclinical cardiac involvement. Increased P-wave dispersion, in terms of the tendency for atrial fibrillation, should be considered in these patients. .

Liquen plano zosteriforme / Zosteriform lichen planus

El liquen plano (LP) es una dermatosis inflamatoria crónica que afecta la piel y las mucosas, de etiología desconocida y patogenia autoinmunitaria, mediada por linfocitos T frente a los queratinocitos basales que expresan autoanticuerpos alterados en su superficie. El LP se presenta en diferentes patrones clínicos, como LP anular, LP lineal, LP que sigue las líneas de Blaschko y LP zosteriforme. La distribución zosteriforme es una variedad poco frecuente, que sigue un dermatoma. Se presenta un paciente con LP zosteriforme, de sexo masculino, de 45 años de edad, raza mestiza, con un tiempo de enfermedad de cuatro meses; con erupciones lineales zosteriformes, que afectan la región dorsal, axilar, brazo y cara lateral izquierda del tronco, sin sobrepasar la línea media, correspondiendo a los dermatomas 4, 5, 6, 7, 8. La biopsia efectuada confirmó el diagnóstico de LPzosteriforme. Se revisan los aspectos clínicos y terapéuticos de este caso.

Lichen planus (LP) is a chronic inflammatory dermatosis that affects the skin and the mucous membranes of unknown aetiology and pathogenesis of autoimmune mediated by T cells against basal keratinocytes that express autoantibodies altered its surface. It occurs in different clinical patterns, such as LP annularis, LPlinearis, LP following the lines of Blaschko and LP zosteriforme.The zosteriforme distribution is a rare variety, which follows adermatome. Is a patient of male, 45 years old, mixed race, with a timeof 4 months disease; with linear eruptions zosteriformes, affecting the dorsal, axillary region, arm and left side face of the trunk, without exceeding the median line, corresponding to the dermatomes 4, 5, 6,7, 8. The effected biopsy confirmed the diagnosis of LP zosteriforme. Reviewing the clinical and therapeutic aspects of this case.

Manifestações dermatológicas em pacientes portadores do vírus da Hepatite C / Dermatologic manifestations in patients with Hepatitis C virus: review article

Desde a descoberta do vírus da hepatite C (VHC), em 1989, a hepatite C passou a ganhar especial relevância entre as causas de doença hepática crônica no mundo. Estima-se que aproximadamente 3% da população mundial estejam infectados pelo vírus da hepatite C, o que representa cerca de 170 milhões de indivíduos com infecção crônica e sob risco de desenvolver as complicações da doença. Trata-se, portanto, de um dos maiores problemas de saúde pública enfrentados mundialmente. A infecção pelo VHC está associada a um amplo espectro de manifestações clínicas: hepáticas, sistêmicas e cutâneas. As manifestações cutâneas são muitas vezes os primeiros sinais da infecção pelo VHC. Os médicos devem estar atentos a estas manifestações, pois o diagnóstico precoce é importante para o sucesso terapêutico. Deve-se suspeitar de contaminação pelo VHC em pacientes que apresentem: crioglobulinemia mista, liquen plano, livedo reticular, poliarterite nodosa, porfiria cutânea tarda, prurido e urticária crônica.

Since the discovery of hepatitis C virus (HCV) in 1989, hepatitis C has been gaining special importance among the causes of chronic liver disease worldwide. It is estimated that approximately 3% of world population are infected with hepatitis C, which represents about 170 million people chronically infected and at risk of developing complications of the disease. It is therefore a major public health problems facing the world². HCV infection is associated with a broad spectrum of clinical manifestations: liver, skin and systemic. Cutaneous manifestations are often the first signs of HCV infection. Physicians should be aware of these manifestations, because early diagnosis is important for successful treatment. Should be suspected of contamination by HCV in patients who have: mixed cryoglobulinemia, lichen planus, livedo reticularis, polyarteritis nodosa, porphyria cutanea tarda, pruritus and chronic urticaria.

Liquen plano / Lichen planus

El liquen plano (LP) es una dermatosis inflamatoria crónica que afecta a la piel, membranas mucosas, pelo y uñas; de etiología desconocida, en cuya patogenia existe un daño autoinmunitario mediado por linfocitos T frente a los queratinocitos basales que expresan autoantígenos alterados en su superficie. Se presenta con diferentes patrones clínicos, como LP oral, LP anular, LP lineal, LP atrófico, LP hipertrófico, LP ampollar, LP pigmentoso, LP actínico. Su presentación clásica se caracteriza por pápulas poligonales o placas, pruriginosas, de coloración violácea, superficie brillante, surcada por estrias blanquecinas, característicamente distribuidas en forma simétrica sobre todo en las superficies flexoras de la muñeca, tobillos y muslos. Evoluciona por brotes y su curso es autolimitado, se resuelve en un periodo de meses a años, pero puede persistir indefinidamente. Existen múltiples opciones de tratamiento que incluyen corticoides tópicos, intralesionales y sistémicos, retinoides, fototerapia, inmunomoduladores tópicos y en casos graves o resistentes al tratamiento, la ciclosporina, metotrexato y fotoféresis extracorpórea.

Lichen planus (LP) is a chronic inflammatory dermatosis that affectsthe skin, mucous membranes, hair and nails; of unknown aetiology, whose pathogenesis is autoimmune damage mediated by T cells against basal keratinocytes that express autoantigens altered on its surface. It comes with different clinical patterns, such as oralLP, LP annularis, LP linearis, LP, LP verrucosus, bullosa LP, LP pigmentosus, LP actinicus. Classical presentation is characterized bypolygonal papules or plaques, pruritic, violet colour, glossy surface, drained by whitish stretch marks, characteristically distributed in symmetrical form especially in surface flexors of the wrist, ankles and thighs. It evolves by outbreaks and its course is self-limited, resolving in a period of months to years, but may persist indefinitely. There are multiple treatment options including steroids topics, miscellaneous and systemic, retinoids, phototherapy, immunomodulators topical and in cases of severe or resistant to treatment, ciclosporin, methotrexate and photoferesis extracorporea.

Liquen plano hipertrófico generalizado / Generalized hypertrophic lichen planus

El liquen plano hipertrófico generalizado es una dermatosis subaguda o crónica e inflamatoria, autolimitada de etiología desconocida, que afecta a la piel, mucosas y anexos cutáneos (uñas y pelo). Es una enfermedad relativamente frecuente en adultos, pero extremadamente rara en niños y se presenta en la población general con una prevalencia menor al 1%. La forma infantil es clínicamente similar a la del adulto, aunque la afectación mucosa es excepcional. Se comunica el caso de un niño de 8 años de edad, con lesiones cutáneas generalizadas de liquen plano, con buena evolución y respuesta a tratamiento con corticoides tópicos.

Generalized hypertrophic lichen planus is asubacute or chronic dermatoses, self-limited, inflammatory of unknown etiology that affects the skin, mucous membranes and skin appendages (nails and hair). It is a relatively common disease in adults, but extremely rare in children and occurs in the general population with a prevalence below 1%. The infantile form is clinically similar to adult, although the mucosal involvement is exceptional. We report the case of a child of 08 years of age, with generalized skin lesions of lichen planus, with good outcome and response to treatment with topical corticosteroids.

Alterações dermatológicas na hepatite C / Dermatological alterations in the hepatitis C

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A infecção pelo vírusda hepatite C (VHC) está associada a um amplo espectro de manifestações clínicas: hepáticas, sistêmicas e cutâneas. O objetivo deste estudo foi destacar as principais manifestações cutâneas presentes na hepatite C, pois estas podem representar um sinal precoce da instalação da doença. CONTEÚDO: A hepatite C é uma doença causada pelo VHC, que é transmitido por via sanguínea. Esta é uma importante causa de doença hepática crônica e cirrose hepática. As manifestações cutâneas são muitas vezes os primeiros sinais da infecção pelo VHC. Os médicos devem estar atentos a estas manifestações, pois o diagnóstico precoce é importante para o sucesso terapêutico. Deve-se suspeitar de contaminação pelo VHC em pacientes que apresentem: vasculite leucocitoclástica (púrpura palpável), crioglobulinemia, livedo reticular, líquen plano, síndrome de Sjõgren, prurido inespecífico, porfiria cutânea tarda, poliartrite nodosa e urticária crônica. Nestes casos deve-se solicitar a pesquisa do VHC por Elisa. Em pacientes que vão iniciar terapia com metotrexato e com fármacos potencialmente hepatotóxicos, a pesquisa do vírus também deve ser efetivada. CONCLUSÃO: Podendo ser as lesões cutâneas uma das primeiras manifestações da hepatite C, faz-se necessário por parte do corpo médico, treinamento no reconhecimento das lesões elementares em Dermatologia para que seja aventada a hipótese de coinfecção entre o VHC e doenças dermatológicas.

Antigen mimicry followed by epitope spreading: A pathogenetic trigger for the clinical morphology of lichen planus and its transition to Graham Lassueur Piccardi Little Syndrome and keratosis lichenoides chronica - Medical hypotheses or reality? / Mimetismo antigênico seguido de espalhamento de epítopos: agente desencadeador patogênico da morfologia clínica do líquen plano e de sua transição para a Síndrome de Graham-Little-Piccardi-Lassueur e para a ceratose líquenóide crônica - Hipótese médica ou realidade?

Literature data analysis, providing an exact explanation of the lichen planus pathogenesis, as well as its transition into other rare forms such as Keratosis lichenoides chronica or Graham Lassueur Piccardi Little Syndrome are scant, or totally missing. The chronological course of the disease, known in the literature as lichen planus, varies. Some patients develop Lichen planus or lichen nitidus and there is no logical explanation why. It is also not clear why single patients initially develop ulcerative lesions in the area of the mucosa and only in a few of them these lesions affect the skin. Antigen Mimicry and Epitope Spreading could be the possible pathogenic inductor in cases of lichenoid dermatoses, as well as the cause for their transition into ulcerative, exanthematous or other rare forms. The Epitope Spreading is probably not the leading pathogenetic factor in lichen planus but a phenomenon which occurs later. This manuscript analyzes some basic pathogenic aspects and presents some possible medical hypotheses regarding the heterogenic clinical picture and pathogenesis of lichen planus and lichenoid like pathologies of the skin which, in the near future should be analyzed in details in order to clarify several dilemmas the clinical dermatologist has to face.

Análises das informações disponíveis na literatura que forneçam uma explicação precisa sobre a patogênese do Líquen Plano, assim como sobre sua transição para outras formas raras da doença, como Ceratose Liquenóide Crônica ou Síndrome de Graham-Little-Piccardi- Lassueur , são raras ou inexistentes. O curso cronológico da doença, conhecida na literatura como Líquen Plano, varia. Alguns pacientes desenvolvem Líquen Plano ou Líquen Nítido e não ha uma explicação lógica do por quê. Também não está claro por que alguns pacientes inicialmente desenvolvem lesões ulcerativas na área da mucosa e em apenas alguns deles essas lesões afetam a pele. Mimetismo Antigênico ou Espalhamento de Epítopos poderiam ser fatores patogênicos indutores em casos de Dermatoses Liquenóides, e também fatores responsáveis pela transição para a forma ulcerativa, exantematosa ou outras formas raras da doença. Espalhamento de Epítopos provavelmente não é o principal fator patogênico envolvido no Líquen Plano, mas um fenômeno de ocorrência posterior.Esse manuscrito analisa alguns aspectos patogênicos básicos e apresenta algumas hipóteses médicas sobre o quadro clínico heterogênico e a patogênese do Líquen Plano e de patologias da pele do tipo liquenóide. Essas patologias devem, em um futuro próximo, ser analisadas minuciosamente a fim de esclarecer vários dilemas que o dermatologista clínico tem de enfrentar.

Presentación de un caso de liquen plano infantil generalizado / Case Report of Generalized Lichen Planus in a Child

El liquen plano es una dermatosis subaguda o crónica e inflamatoria, autolimitada de etiología desconocida, que afecta a la piel, mucosas y anejos cutáneos (uñas y pelo). Es una enfermedad relativamente frecuente en adultos, pero extremadamente rara en los niños y se presenta en la población general con una prevalencia menor al 1%. La forma infantil es clínicamente similar a la del adulto, aunque la afectación mucosa es excepcional. En su patogenia intervienen factores genéticos, inmunológicos, fármacos e infecciones. Se comunica el caso de un niño con lesiones cutáneas diseminadas de liquen plano. Se efectuó tratamiento con Triamcinolona tópica 0,05%, Clorfeniramina y Dexametasona, evolucionando con desaparición de las lesiones en 3 semanas. Palabras claves: liquen plano, infantil, cutáneo.

Avaliação da expressão das citoqueratinas no líquen plano e na displasia liquenóide / Assessment of cytokeratin expression in lichen planus and lichenoid dysplasia

A avaliação da expressão das citoqueratinas (CKs) pela técnica de imunoistoquímica é muito utilizada tanto no auxílio diagnóstico de vários tipos de lesões, com também no seu prognóstico. O líquen plano e a displasia liquenóide são lesões que apresentam várias características clínicas e histológicas em comum, perpetuando na literatura a discussão a respeito do real potencial maligno do líquen plano. Nosso trabalho teve por objetivo avaliar a expressão das CKs 7, 10, 13, 14, 16 e 19 pela técnica de imunoistoquímica, através do método da estreptavidina-biotina, em cortes de líquen plano e displasia liquenóide, utilizando mucosa normal como controle. Os resultados demonstraram que não houve alterações significativas no padrão de marcação entre as lesões, não tendo sido identificado nenhum tipo de CK específica que possa ser utilizada para diferenciá-las. Dessa forma, podemos concluir que o exame pela coloração com hematoxilina e eosina deve ainda ser, em conjunto com as informações clínicas dos casos, ser soberano na avaliação dessas lesões, devendo a avaliação da expressão das CKs ser considerada como um método de auxílio diagnóstico