Dry eye in systemic lupus erythematosus patients / Olho seco em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico

Abstract Objective: To study the association of dry eye with lupus disease activity and cumulative damage. To verify if epidemiological, treatment and autoantibody profile of SLE (systemic Lupus erythematosus) patients influence the presence of dry eye. Methods: We studied 70 SLE patients for the presence of dry eye by Schirmer test, disease activity by SLEDAI (SLE-Disease activity index) and cumulative damage by SLICC/ACR DI (Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index). Patients were also submitted to the OSDI (Ocular Surface Disease Index) questionnaire. Epidemiological and treatment data and autoantibody profile were extracted from the charts. Results: Dry eye by Schirmer test was present in 51.4% of the sample. No association of the presence of dry eye with SLEDAI and SLICC DI were found (p = ns). Subjective symptoms of dry eye measured by OSDI showed a modest correlation with SLEDAI (Spearman rho = 0.32). Treatment profile did not influence in the presence of dry eye that was more common in older patients (p < 0.0001). Anti dsDNA had a negative association with the presence of positive Schirmer test (p = 0.0008). Conclusions: Dry eye detected by Schirmer test in SLE patients has no association with disease activity nor cumulative damage. Anti dsDNA seems to have a protective effect in this context.

Resumo Objetivos: Estudar a associação do olho seco com a atividade do lúpus eritematoso sistêmico (LES) e seus danos cumulativos. Verificar se o perfil epidemiológico, de tratamento e de auto anticorpos de pacientes com LES influencia a presença de olho seco. Métodos: Foram estudados 70 pacientes com LES para a presença de olho seco pelo teste de Schirmer, atividade da doença por SLEDAI (SLE Disease Activity Index) e dano cumulativo por SLICC/ACR DI (Clínicas Colaborativas Internacionais de Lúpus Eritematoso Sistêmico/American College of Rheumatology Damage Index). Os pacientes também foram submetidos ao questionário OSDI (índice de doenças da superfície ocular). Os dados epidemiológicos e de tratamento e o perfil de auto anticorpos foram extraídos dos prontuários. Resultados: Olho seco pelo teste de Schirmer esteve presente em 51,4% da amostra. Nenhuma associação da presença de olho seco com SLEDAI e SLICC/ACR DI foi encontrada (p = ns). Os sintomas subjetivos do olho seco medidos por OSDI mostraram uma correlação modesta com SLEDAI (Rho de Spearman = 0,32) . O perfil do tratamento não influenciou na presença de olho seco que era mais comum em uns pacientes mais idosos (p < 0, 1). Anti dsDNA teve uma associação negativa com a presença de teste positivo de Schirmer (p = 0, 8). Conclusões: Olho seco detectado pelo teste de Schirmer em pacientes com LES não tem associação com atividade da doença nem dano cumulativo. Anti dsDNA parece ter um efeito protetor neste contexto.

Células T reguladoras en lupus eritematoso generalizado / Regulatory T cells in systemic lupus erythematosus

Resumen El lupus eritematoso generalizado (LEG) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la pérdida de la tolerancia a los antígenos propios y la síntesis de diferentes autoanticuerpos con la formación y depósito de complejos inmunes y el daño de múltiples órganos. Las células T reguladoras (Treg) desempeñan un papel esencial en el mantenimiento de la tolerancia periférica, controlan el estado de activación del sistema inmune y limitan las respuestas autoinmunes. El estudio del número y la función de las diferentes subpoblaciones de células Treg en LEG ha sido objeto de una intensa investigación. Dependiendo del fenotipo de las células Treg analizado se ha reportado que la frecuencia de estas células en pacientes con LEG se encuentra disminuida, aumentada o sin alteraciones. Además, diferentes grupos han descrito que la función supresora de las células Treg de los pacientes con LEG se encuentra reducida o no se ve afectada. En conjunto, lo datos reportados sugieren que las células Treg desempeñan un papel relevante en la patogénesis del LEG y que estos linfocitos pueden ser considerados blancos potenciales para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para esta enfermedad.

Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by a loss of tolerance to self-antigens and synthesis of different autoantibodies, with the formation and deposition of immune complexes and damage to multiple organs. T regulatory cells (Tregs) play a crucial role in maintaining peripheral tolerance, controlling the state of activation of the immune system and limiting autoimmune responses. The study of the number and function of the different Treg cell subpopulations in SLE has been the subject of intense research. Depending on the analyzed Treg cell phenotype, the frequency of these cells has been reported to be reduced, increased or unaltered in patients with SLE. In addition, different groups have described that Treg cells suppressive function is reduced or unaffected in patients with SLE. Taken together, the reported data suggest that Treg cells play a relevant role in the pathogenesis of SLE and that these lymphocytes can be considered potential targets for the design of new therapeutic strategies for this condition.

Associação de imunodeficiência primária com lúpus eritematoso sistêmico: revisão da literatura e as lições aprendidas pela Divisão de Reumatologia de um hospital universitário terciário em São Paulo / Primary immunodeficiency association with systemic lupus erythematosus: review of literature and lessons learned by the Rheumatology Division of a tertiary university hospital at São Paulo, Brazil

Resumo As imunodeficiências primárias (IDP) representam um grupo heterogêneo de doenças resultantes de defeitos hereditários no desenvolvimento, na maturação e na função normal de células do sistema imunológico; assim, tornam os indivíduos suscetíveis a infecções recorrentes, alergia, autoimunidade e doenças malignas. Neste estudo retrospectivo descrevem-se doenças autoimunes (DAI), em especial o lúpus eritematoso sistêmico (LES), que surgiram associadas ao curso das IDP. Classicamente, a literatura descreve três grupos de IDP associadas ao LES: (1) deficiência de componentes da via do complemento, (2) defeitos na síntese de imunoglobulinas e (3) doença granulomatosa crônica (DGC). Na atualidade, outras IDP têm sido descritas como manifestações clínicas do LES, como a síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), a poliendocrinopatia autoimune-candidíase-distrofia ectodérmica (APECED), a síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS) e a linfocitopenia idiopática CD4+. Também são apresentados achados de uma coorte de adultos do ambulatório da Divisão de Reumatologia da Universidade Federal de São Paulo. As manifestações de IDP encontradas pelo nosso grupo de estudo foram consideradas leves em termos de gravidade de infecções e mortalidade no início da vida. Assim, é possível que alguns estados de imunodeficiência sejam compatíveis com a sobrevivência em relação à suscetibilidade infecciosa; no entanto, esses estados podem representar um fator de predisposição forte para o desenvolvimento de doenças imunológicas, como observado no LES.

Abstract Primary immunodeficiency disorders (PID) represent a heterogeneous group of diseases resulting from inherited defects in the development, maturation and normal function of immune cells; thus, turning individuals susceptible to recurrent infections, allergy, autoimmunity, and malignancies. In this retrospective study, autoimmune diseases (AIDs), in special systemic lupus erythematosus (SLE) which arose associated to the course of PID, are described. Classically, the literature describes three groups of PID associated with SLE: (1) deficiency of Complement pathway components, (2) defects in immunoglobulin synthesis, and (3) chronic granulomatous disease (CGD). Currently, other PID have been described with clinical manifestation of SLE, such as Wiskott–Aldrich syndrome (WAS), autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy (APECED), autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) and idiopathic CD4+ lymphocytopenia. Also we present findings from an adult cohort from the outpatient clinic of the Rheumatology Division of Universidade Federal de São Paulo. The PID manifestations found by our study group were considered mild in terms of severity of infections and mortality in early life. Thus, it is possible that some immunodeficiency states are compatible with survival regarding infectious susceptibility; however these states might represent a strong predisposing factor for the development of immune disorders like those observed in SLE.

Systemic lupus erythematosus and Raynaud's phenomenon

Abstract: BACKGROUND: Patients with systemic lupus erythematosus seem to belong to different serological and clinical subgroups of the disease. Genetic background can cause the appearance of these subgroups. OBJECTIVE: To determine whether Brazilian patients who have systemic lupus erythematosus and Raynaud's phenomenon differ from those who do not. METHODS: Retrospective analysis of 373 medical records of systemic lupus erythematosus patients studied for demographic, clinical and serological data. A comparative analysis was performed of individuals with and without RP. RESULTS: There was a positive association between Raynaud's phenomenon and age at diagnosis (p=0.02), presence of anti-Sm (p=0.01) antibodies and anti-RNP (p<0.0001). Furthermore, a negative association was found between Raynaud's phenomenon and hemolysis (p=0.01), serositis (p=0.01), glomerulonephritis (p=0.0004) and IgM aCL (p=0.004) antibodies. CONCLUSION: Raynaud's phenomenon patients appear to belong to a systemic lupus erythematosus subset with a spectrum of clinical manifestations located in a more benign pole of the disease.

Prognosis of patients with systemic lupus erythematosus and discoid lesions / Prognostico de pacientes com lupus eritematoso sistemico e lesoes discoides

BACKGROUND: It has been observed that patients with systemic lupus erythematosus and discoid lesions have a milder systemic disease. OBJECTIVE: To compare the clinical, demographic and autoantibody profile of systemic lupus erythematosus patients with and without discoid lesions. METHODS: We carried out a retrospective study involving 288 systemic lupus erythematosus patients who met at least four classification criteria of the American College of Rheumatology for systemic lupus erythematosus, comparing the clinical, serological and demographic factors between patients with and without discoid manifestations. RESULTS: Of the 288 patients, 13.8% had discoid lesions. Univariate analysis found no differences in the prevalence of malar rash, photosensitivity, arthritis, serositis, leukopenia, lymphopenia and hemolytic anemia or anemia of the central nervous system (p = ns). Renal lesions were more common in those without discoid lesions (p =0.016), and hemolysis (p<0.0001) was more common in those with discoid lesions. Regarding the profile of autoantibodies, only the anti-RNP antibody was more common in those with discoid events (p =0.04). In a logistic regression study, only the renal lesions and anti-RNP maintained their associations with discoid manifestations. CONCLUSION: Patients with lesions of systemic lupus erythematosus and discoid lesions have lower prevalence of renal involvement and a greater presence of anti RNP. .

FUNDAMENTOS: Existe a observação de que pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e lesões discoides têm uma doença sistêmica mais branda. OBJETIVO: Comparar o perfil clínico, demográfico e de autoanticorpos de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico com e sem lesões discoides. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de 288 pacientes com lúpus eritematoso sistêmico que satisfizeram pelo menos 4 critérios classificatórios do Colégio Americano de Reumatologia para o diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico, comparando-se os achados clínicos, sorológicos e demográficos entre pacientes com e sem manifestações discoides. RESULTADOS: Dos 288 pacientes, 13,8% tinham lesões discoides. Na análise univariada não se encontraram diferenças quanto à prevalência de eritema malar, fotossensibilidade, artrite, serosite, leucopenia, linfopenia e anemia hemolítica ou de sistema nervoso central (p=ns). Lesões renais foram mais comuns naqueles sem lesão discoide (p =0,016), e a hemólise (p<0.0001) foi mais comum nos com lesão discoide. No que se refere ao perfil de autoanticorpos apenas o anticorpo anti-RNP foi mais comum naqueles com manifestações discoides (p=0,04). Em estudo por regressão logística, só as lesões renais e o anticorpo anti-RNP mantiveram suas associações com manifestações discoides. CONCLUSÃO: Pacientes de lúpus eritematoso sistêmico com lesões discoides têm menor prevalência de envolvimento renal e uma maior presença do anticorpo anti RNP. .

Systemic lupus erythematosus and pregnancy: clinical evolution, maternal and perinatal outcomes and placental findings

CONTEXT AND OBJECTIVE: Systemic lupus erythematosus is a chronic disease that is more frequent in women of reproductive age. The relationship between lupus and pregnancy is problematic: maternal and fetal outcomes are worse than in the general population, and the management of flare-ups is difficult during this period. The aim here was to compare the outcomes of 76 pregnancies in 67 women with lupus, according to the occurrence or absence of flare-ups. DESIGN AND SETTING: An observational cohort clinical study evaluating the evolution of pregnant women with lupus who were receiving care at the prenatal outpatient clinic, Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas (CAISM/Unicamp), between 1995 and 2002. METHODS: Data were collected on a precoded form. The women were divided into two groups according to the occurrence or absence of flare-ups, as defined by the systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI). The presence or absence of flare-ups and renal involvement was considered to be the independent variable and the other results were dependent variables. RESULTS: Flare-ups occurred in 85.3 percent of cases, and were most significant when there was renal involvement. This was related to greater numbers of women with preeclampsia and poor perinatal outcome. Intrauterine growth restriction was more common in the women with active disease. Placental weight was significantly lower in the women with renal involvement. CONCLUSIONS: Flare-ups and renal involvement in lupus patients during pregnancy are associated with increased maternal and perinatal complications.

CONTEXTO E OBJETIVO: O lúpus eritematoso sistêmico é uma doença crônica que acomete preferencialmente mulheres em idade reprodutiva. A associação entre lúpus e gravidez é problemática e os resultados maternos e perinatais são piores que na população geral. O objetivo foi determinar os resultados de 76 gestações de 67 mulheres lúpicas segundo a atividade da doença. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo clínico descritivo avaliando a evolução de gestantes lúpicas seguidas no Ambulatório de Pré-Natal Especializado do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas (CAISM/Unicamp), no período de 1995 a 2002. MÉTODOS: Os dados foram coletados a partir de uma ficha pré-codificada. As mulheres foram divididas em dois grupos segundo atividade do lúpus eritematoso sistêmico (LES) na gestação, conforme o índice de atividade de doença lúpica SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index). A presença ou não de atividade de doença e de envolvimento renal foram consideradas variáveis independentes e os demais resultados as variáveis dependentes. RESULTADOS: A doença em atividade durante a gestação ocorreu em 85,3 por cento dos casos, sendo o acometimento renal o mais importante, relacionando-se a um maior número de mulheres que tiveram pré-eclâmpsia e pior evolução perinatal. Restrição do crescimento intra-uterino foi mais freqüente nas mulheres com doença ativa. O peso da placenta também foi significativamente menor nas mulheres com envolvimento renal. CONCLUSÕES: A atividade da doença e o envolvimento renal do LES na gestação associam-se com o aumento de complicações maternas e perinatais.

Manifestaciones bucales del lupus eritematoso: revisión de la literature / Oral manifestations of lupus erythematous: a review of the literature

El Lupus Eritematoso (LE) es una enfermedad crónica autoinmune que afecta el tejido conectivo y tiene predilección por mujeres en edad reproductiva. Aunque manifiesta un amplio espectro de lesiones, se ha clasificado dependiendo de las características clínicas en dos formas: sistémica (LES) y cutánea (LEC). Las lesiones bucales pueden manifestarse en ambos tipos de la enfermedad de hecho la aparición de úlceras constituye hoy en día un criterio diagnóstico del LES. Son diversas las expresiones mucosas en esta entidad y conocer sus características clínicas, histopatológicas e inmunohistológicas es vital para definir la conducta a seguir y a la vez para diferenciarlas de otras entidades como el Liquen Plano bucal, que representa su principal diagnóstico diferencial.

Lupus Erythematosus (LE) is a chronic autoimmune disease which involves connective tissue. It has a female predilection during the reproductive period. Although LE manifestations are diverse, the disease has been classificated into two forms: systemic (SLE) and cutaneous (CLE). Oral lesions may appear in both forms of the disease and ulcers are considered nowadays a diagnostic criteria of SLE. There are a broad spectrum of mucous manifestations and the clinical, histopathological and immunopathological characteristics are vital to define the treatment, as well as, to differentiate LE with other diseases as oral Lichen Planus, the most important differential diagnosis.

Anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos: aspectos bioquímicos y metodológicos, importancia en diferentes patologías / Antineutrophil cytoplasmic antibodies: biochemical and methodological aspects, their importance in diferents pathologies

Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, ANCA, se encuentran involucrados en la patogénesis de las diferentes formas de las vasculitis inmunes. Su descubrimiento y posterior estudio ha permitido su utilización como elemento de ayuda diagnóstica y de seguimiento en enfermedades tales como la granulomatosis de Wegener, panarteritis microscópica y glomerulonefritis cresenticas necrotizantes. El objetivo de esta revisión es tratar de comprender las diferentes formas de vasculitis y así orientarse con respecto al diagnóstico de las mismas. La técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) que hasta el momento es la única normatizada, sigue siendo una herramienta fundamental para la detección de ANCA dada su elevada especificidad; pero no debe olvidarse que posee como interferentes a los anticuerpos antinucleares (ANA). Se desarrolló un absorvente a partir de un extracto nucleoproteico de timo vacuno que permite eliminar la interferencia que producen los ANA cuando están presente en una muestra donde se quiere determinar ANCA. De esta manera se logró optimizar la IFI-ANCA, lo cual quedó demostrado que los resultados obtenidos cuando se utilizó esta técnica en conjunto con ELISA antígeno específico, LIA blot antígeno específico y Dot blot gránulos Ó desarrollados. Resultados preexistentes en relación con los ANCA y colangenopatías como el lupus eritematoso sistémico (LES) pediátrico y la artritis reumatoidea (AR) mostraban resultados dispares entre diferentes autores, lo que generó la inquietud de estudiar la seroprevalencia en estas enfermedades y su importancia clínica. Se demostró relación entre ANCA e insuficiencia renal en LES pediátrico, no así en AR. Se generó la hipótesis que la presencia de ANCA sea un epifenómeno derivado de la respuesta inflamatoria. También se pudo demostrar la presenciade ANCA en pacientes con glomerulopatías sin evidencias clínicas ni anatomopatológicas de vasculitis como son las glomerulopatías: de la diabetes, IgA, membranoproliferativas, mesangial, membranosa, nefroesclerosis, esclerosis focal y segmentaria, todas ellas asociadas a microhematuria y/o proteinuria en diferentes grados. Finalmente la revisión de este tema y en particular el desarrollo y optimización de los métodos de detección ha permitido ampliar y profundizar el campo de estudio en relación con los ANCA arribando a las conclusiones aquí expresadas

Anticuerpos contra citoplasma de neutrófilo (ANCAs) en lupus eritomatoso sistémico y artritis reumatoidea

Los ANCAs con positividad para proteinasa-3 se han asociado con granulomatosis de Wegener y los dirigidos contra mieloperoxidasa se han descrito en enfermedades caracterizadas por inflamación como la colitis ulcerativa, enfermedad hepática autoinmune y artritis reumatoidea. El objeto de este estudio fue determinar la prevalencia de ANCAs en pacientes con AR, LES Y OA y su posible relación con actividad de la enfermedad o vasculitis Material y métodos: Estudiamos 50 pacientes, 20 de LES, 20 de AR y 10 de OA. Los ANCAs se determinaron por técnicas de IFI y ELISA para mieloperoxidasa (MPO) y proteinasa-3 (PR-3). En los pacientes con LES se les determinó la actividad por criterios de Liang y cols, en los de AR por el índice de Ritchie y en los de OA por parámetros clínicos. Además se evaluó la presencia de vasculitis clínicamente. Resultados: De los pacientes con AR, 12 estabna activos, 8 inactivos. Los ANCAs fueron positivos por IFI (O-ANCA) en 3 casos (15 por ciento) y ELISA para MPO, todos con enfermedad activa. En LES 13 estaban activos y 7 inactivos. Los ANCAs fueron positivos en 9 pacientes (45 por ciento), 6 activos, 3 inactivos todos con patrón P-ANCA y positividad para MPO. Los pacientes con OA fueron negativos tanto para IFI como para ELISA. Ninguno de los pacientes con AR y LES tenian vasculitis. Conclusión: la prevalencia de ANCAs en AR y LES, prototipos de enfermedad inflamatoria crónica es alta: 15 por ciento en AR y 45 por ciento en LES. Aun cuando en LES hubo positividad de ellos en enfermedad inactiva, la mayor incidencia se observó en pacientes con enfermedad activa. Consideramos que el patrón P-ANCA es inespecífico y podría ser un marcador de inflamación crónica

Un nuevo sustrato para la deteccón de anticuerpos antimicondriales en suero humano / A new substrate for detection of antimitochondrial antibodies in human serum

This work describes a new model to detect antimitochondrial antibodies using indirect immunofluorescence on mouse sperm as substrate. As controls conventional substrates and mitochondrial protein immunoblots were esed. An intense fluorescent reaction was visualized in the mitochondrial sheet of mouse sperms allowing a straightforward diagnosis of positive sera. Sera coming from 10 patients with progressive systemic sclerosis, 12 patients with systemic lupus erythematosus and 17 patients with primary biliary cirrhosis were tested with this method, confirming results obtained with conventional tests that use indirect immunofluorescence and rat frozen kidney slices as substrate. The new method is simpler, more accurate and has a lower margin of error