Complicaciones infecciosas en pacientes con leucemia mieloide aguda / Infectious complications in acute myeloid leukemia patients

La leucemia aguda ha sido reconocida como una enfermedad compleja y rápidamente fatal desde su primera descripción hace 150 años. Librada a su historia natural, la leucemia mieloide aguda lleva a la muerte en pocos meses. Las infecciones son la principal causa de muerte, siendo la bacteriemia y la neumonía las más frecuentes.Los avances ocurridos en los últimos 50 años, como el advenimiento de quimioterapias efectivas, la mejor comprensión de la patogénesis de las complicaciones infecciosas en el paciente neutropénico, la disponibilidad de agentes anti infecciosos de amplio espectro y la mejoría en los cuidados de soporte contribuyeron a mejorar esta situación. En relación a otras enfermedades oncohematológicas, la leucemia mieloide aguda registra la mayor incidencia de eventos febriles, siendo el período de mayor riesgo el de la inducción a la remisión.La fiebre de origen desconocido, la multirresistencia bacteriana y las infecciones fúngicas invasivas constituyen un desafío para el equipo de trabajo.El uso de profilaxis antibacteriana y antifúngica no reemplaza a las medidas de prevención de carácter institucional

Acute leukemias have been recognized as complex and radiply fatal diseases since its first description 150 years ago. Delivered to its natural history, acute myeloid leukemia leads to death in a few months. Infections are the main cause of death, being bacteremia and pneumonia the most frequent. Advances in the last 50 years, such as the advent of effective chemotherapy, a best understanding of the pathogenesis of infectious complications in the neutropenic patient, the availability of broad-spectrum anti-infective agents and better supportive care helped improve this situation. Among other oncological diseases, acute myeloid leukemia has the highest incidence of febrile events, being induction to remission the period of greatest risk. Fever of unknown origin, bacterial multidrug resistance and invasive fungal infections are a challenge for the medical team. The use of antibacterial and antifungal prophylaxis does not replace institutional preventive measures

Successful treatment of post-transplant relapsed acute myeloid leukemia with FLT3 internal tandem duplication using the combination of induction chemotherapy, donor lymphocyte infusion, sorafenib and azacitidine. Report of three cases / Tratamento bem-sucedido de leucemia mieloide aguda recorrente após transplante com duplicação interna em tandem FLT3 usando combinação de indução por quimioterapia, infusão de linfócitos de doador, soferanib e azacitidina. Relato de três casos

ABSTRACT Acute myeloid leukemia is a hematopoietic stem cell neoplastic disease associated with high morbidity and mortality. The presence of FLT3 internal tandem duplication mutations leads to high rates of relapse and decreased overall survival. Patients with FLT3 internal tandem duplication are normally treated with hematopoietic stem cell transplantation in first complete remission. Nevertheless, the incidence of post-transplant relapse is considerable in this group of patients, and the management of this clinical condition is challenging. The report describes the outcomes of patients with FLT3 internal tandem duplication positive acute myeloid leukemia who relapsed after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and were treated with the combination of re-induction chemotherapy, donor lymphocyte infusion, sorafenib and azacitidine. Three cases are described and all patients achieved prolonged complete remission with the combined therapy. The combination of induction chemotherapy followed by donor lymphocyte infusion, and the maintenance with azacitidine and sorafenib can be effective approaches in the treatment of post-hematopoietic stem cell transplant and relapsed FLT3 internal tandem duplication positive acute myeloid leukemia patients. This strategy should be further explored in the context of clinical trials.

RESUMO A leucemia mieloide aguda é uma doença neoplásica de células-tronco hematopoiéticas com alta morbimortalidade. A presença de mutações de duplicação em tandem de FLT3 leva a altas taxas de recorrência e a menor sobrevida global. Os pacientes com duplicação em tandem de FLT3 são normalmente tratados com transplante de células-tronco hematopoiéticas na primeira remissão completa. No entanto, a incidência de recidiva pós-transplante é considerável neste grupo de pacientes, e a conduta, nestes casos, é um desafio. O relato descreve os resultados do tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda positiva e duplicação em tandem de FLT3 que recidivaram depois do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e que foram tratados com combinação de quimioterapia de reindução, infusão de linfócitos de doador, sorafenib e azacitidina. São descritos três casos, e todos os pacientes apresentaram remissão completa prolongada com a terapia combinada. A combinação de quimioterapia de indução, seguida de infusão de linfócitos do doador, e a manutenção com azacitidina e sorafenib podem ser abordagens eficazes no tratamento da recorrência pós-transplante em pacientes com leucemia mieloide aguda e duplicação em tandem de FLT3. Essa estratégia deve ser mais explorada no contexto de ensaios clínicos.

Characterization and analysis of the outcome of adults with acute myeloid leukemia treated in a Brazilian University hospital over three decades

We evaluated the outcome of 227 patients with acute myeloid leukemia during three decades (period 1 - 1980’s, N = 89; period 2 - 1990’s, N = 73; period 3 - 2000’s, N = 65) at a single institution. Major differences between the three groups included a higher median age, rates of multilineage dysplasia and co-morbidities, and a lower rate of clinical manifestations of advanced leukemia in recent years. The proportion of patients who received induction remission chemotherapy was 66, 75, and 85 percent for periods 1, 2, and 3, respectively (P = 0.04). The median survival was 40, 77, and 112 days, and the 5-year overall survival was 7, 13, and 22 percent, respectively (P = 0.01). The median disease-free survival was 266, 278, and 386 days (P = 0.049). Survival expectation for patients with acute myeloid leukemia has substantially improved during this 30-year period, due to a combination of lower tumor burden and a more efficient use of chemotherapy and supportive care.

Psychosocial, health and demographic characteristics of quality of life among patients with acute myeloid leukemia and malignant lymphoma who underwent autologous hematopoietic stem cell transplantation

CONTEXT AND OBJECTIVE: This study evaluated the effect of selected psychosocial, health and demographic characteristics of quality of life (QOL) among patients treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). DESIGN AND SETTING: This was a retrospective study at Charles University Hospital, Hradec Kralove. METHODS: The Czech version of the international generic European Quality-of-Life questionnaire (EQ-5D) was applied to evaluate QOL among patients with acute myeloid leukemia (AML) and malignant Hodgkin's and non-Hodgkin's lymphoma (ML). The total number of respondents was 36: 12 with AML (seven males and five females) and 24 with ML (11 males and 13 females). The mean age of AML respondents was 46 years and the mean age of ML respondents was 44.5 years. RESULTS: Age, smoking status and education level had statistically significant effects on QOL among AML respondents (p < 0.05), and age had a statistically significant effect on QOL among ML respondents (p < 0.05). The overall QOL among AML and ML respondents was generally good: the mean EQ-5D score among AML respondents was 71.5 percent and among ML respondents it was 82.7 percent. CONCLUSION: The QOL among AML and ML respondents treated with autologous HSCT was good. However, patients more than 50 years old, smokers and patients with lower education levels presented worse QOL. These findings need to be better evaluated in longitudinal studies, using large samples.

CONTEXTO E OBJETIVO: O transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) é um método a ser utilizado na terapêutica das doenças hemato-oncológicas e tumores sólidos, assim como no tratamento de doenças não-malignas. O TCTH tem influência na evolução da doença e na qualidade de vida do doente, assim como outros métodos curativos. TIPO ESTUDO E LOCAL: Este estudo é retrospectivo. Foi desenvolvido no Departamento Clínico de Hematologia do 2º Departamento de Medicina Interna do Hospital da Universidade de Charles em Hradec Kralove, República Checa. MÉTODOS: Amostra de 36 adultos sujeitos ao tratamento com transplante autólogo de células tronco do progenitor, sendo 12 com leucemia mielóide aguda: sete homens e cinco mulheres, e 24 com linfoma maligno: 11 homens e 13 mulheres. Foi utilizada a versão checa do questionário internacional de qualidade de vida européia versão EQ - 5D. RESULTADOS: Houve associação estastiticamente significante entre qualidade de vida e idade, fumantes, pacientes com baixo nível educacional em ambos os sujeitos com leucemia mielóide aguda (p < 0.05). Houve associacão estatisticamente significante entre qualidade de vida e idade em ambos os sujeitos com linfoma maligno (p < 0.05). CONCLUSÃO: A qualidade de vida dos pacientes com linfoma maligno e leucemia mielóide aguda, submetidos a transplante autólogo do progenitor, mantém-se preservada na maioria dos pacientes. Pacientes com idade acima de 50 anos, baixo nível educacional e fumantes têm pior qualidade de vida. Estes fatores devem ser melhor avaliados em estudos longitudinais e com amostras maiores.

Transplante hematopoyetico alogenico con celulas progenitoras extraidas de la sangre periferica / Allogenic hematopoietic transplantation with peripheral blood progenitor cells

Cinquenta y tres pacientes (ptes) recibieron transplante alogénico con células progenitoras extraídas de la sangre periférica (PSP); 25 ptes eran mujeres y 28 varones. La edad media del grupo fue de 20 años, (rango 2-550. Los diagnósticos fueron leucemia mieloide aguda (LMA) en 16 ptes, leucemia linfoblástica aguda (LLA) en 15, leucemia mieloide crónica (LMC) en primera fase crónica en 12, aplasia medular en 4, síndrome mielodisplásico en 3 y Enfermedad de Hodgkin en recaída luego de trasplante autólogo, talasemia mayor y síndrome de Hunter en 1 caso, respectivamente. Los acondicionamientos fueron en 38 ptes radioterapia corporal total 1200 cGy y ciclofosfamida 120 mg/kg EV; en 10 ptes busulfán 16 mg/kg y ciclosfosfamida 120 mg/kg EV, 3 ptes radioterapia linfoide total (RLT) y ciclosfosfamida, 2 ptes con otros agentes quimioterápicos. Los PSP se infundieron a través de un catéter sin ningún tipo de manipulación. La profilaxis de injerto vs huésped (EICH) se realizó con ciclosporina y metotrexato. Los donantes fueron familiares con HLA compatibles 6/6 y un caso 5/6 de los antígenos. Previo a la extración de PSP, recibieron G-DSF (filgrastim) 10 mug/kg/día sc. Cuatro días. El quinto día se realizó la féresis, en los primeros treinta casos se hizo la extracción adicional de médula ósea. Las medias de CD34, CD3, CD4, CD8, CD56, CD19 (cel x 10(6)/kg de peso) 4.12; 4.59; 2.57; 1.9; 0.55 y 0.68 respectivamente. La mediana de recuperación de nuetrófilos > 500 se obtuvo el día = 11 y de plaquetas > 20000, + 13. El tiempo de internación fue de 26 días (18-39) y la media de días con antibióticos parenterales fue de 12.2 días (5-45). La mortalidad relacionada al trasplante fue del 15 por ciento. EICH aguda se observó en el 43.4 por ciento de los ptes, con sólo 5 ptes con EICH aguda grado III o IV. En 43 ptes se pudo evaluar la aparición de EICH crónica con un tiempo medio de seguimiento de 18 meses (4-39). En la presente experiencia el trasplante de PSP alogénicos mantuvo una aceptable incidencia de EICH crónica; dados los recientes informes de aumento de esta complicación, parece lógico desaconsejar el uso de PSP en patología no maligna en la que no importaría la potencia del efecto injerto versus leucemia.

Trasplante de médula ósea en pacientes pediátricos / Paediatric bone marrow transplantation

Objetivo: el transplante de médula ósea (TMO) es un procedimiento que constituye la única posibilidad de tratamiento para algunas enfermedades hematológicas y oncológicas de la infancia. Se describe un programa de trasplante de médula ósea implementado en nuestra institución, habilitando la infraestructura y personal necesarios. Pacientes: 60 pacientes pediátricos han recibido TMO, 37 niños, 23 niñas, edades entre 7 meses y 17 años. Los diagnósticos correspondieron a leucemia aguda 24, aplasia medular 5, leucemia mieloide crónica/mielodisplasia 6, tumores sólidos 17, enfermedades congénitas 7, histiocitosis 1. Fueron TMO autólogos 14 casos y alogeneicos 46. Donantes: hermanos idénticos: 34. Familiares no idénticos: 6. Cordón umbilical no relacionado: 6. Correspondieron a grupo de riesgo estándar 31 pacientes, y grupo de riesgo alto (leucemias o tumores refractarios, pacientes politransfundidos, donantes no hermano), 29. Resultados: sobrevida actuarial libre de eventos (a 3 años): grupo total: 36 por ciento, grupo riesgo estándar: 61 por ciento, grupo riesgo alto: 10 por ciento (p < 0,01). Conclusiones el TMO es un tratamiento efectivo para pacientes pediátricos sin otra alternativa terapéutica. Los resultados en pacientes con enfermedad muy avanzada son malos, apoyando la necesidad de realizar oportunamente el procedimiento

Seguimiento citomolecular en pacientes con trasplante de médula ósea / Citomolecular studies in patients with bone marrow transplantation

El TMO se ha visto incrementado en forma significativa como terapia en anemias aplásicas (AA), en leucemias mieloblásticas agudas (LMA), leucemias linfoblásticas agudas (LLA), leucemias mieloides crónicas (LMC) y en algunas inmunodeficiencias congénitas. Con el propósito de caracterizar las células que están repoblando la médula ósea se realizaron estudios citogenéticos combinados con análisis moleculares en 26 pacientes cuyo diagnóstico fue: 16 LMC, 2 LMA, I LLA, 4 AF, I ß-Talasemia y 2 AA. La utilización de la sonda completa del cromosoma Y permitió el estudio mediante hibridización in-situ por fluorescencia (FISH) en aquellos pacientes con donante del sexo opuesto. En los casos donde donante y receptor poseen el mismo sexo se realizaron análisis moleculares de Fingerprint de ADN (FGP) lo cual posibilitó la caracterización de cada individuo. Este trabajo presenta el seguimiento de un grupo de 26 pacientes con transplante de médula ósea a los cuales se les realizó el estudio por citogenético con Bandeo G, FISH o Fingerprint de ADN. Nuestros resultados indican que 46 por ciento (12/26) presentó remisión clínica y genética, 19 por ciento (5/26) remisión clínica con enfermedad residual, 8 por ciento (2/26) recaída clínica y genética y 27 por ciento falleció. Estos estudios muestran que si bien 17 pacientes lograron la remisión clínica solamente el 71 por ciento de ellos se encuentra en remisión genética, mientras que el 29 por ciento mantuvo enfermedad residual.