RESUMO
O câncer de reto é o segundo tumor mais comum no intestino grosso correspondendo a um terço do total de casos de câncer colorretal (CCR). Pacientes com câncer de reto em estádios II e III são tratados com radioquimioterapia neoadjuvante seguida de ressecção cirúrgica do tumor. Análises das peças cirúrgicas ressecadas mostraram que apenas 10-45% dos pacientes obtém resposta patológica completa (RCp) à terapia neoadjuvante, estando essa associada com uma diminuição da recorrência local, melhora da sobrevida livre de doença e aumento na preservação esfincteriana. Apesar da melhora na sobrevida nas últimas décadas, a resposta à terapia neoadjuvante continua variável e imprevisível e não é possível identificar e separar clinicamente os grupos de pacientes que terão ou não resposta completa ao tratamento neoadjuvante. Além disso, os mecanismos de resistência à radioquimioterapia nos tumores de reto são pouco compreendidos. Dessa forma, o objetivo principal deste estudo foi identificar marcadores e mecanismos celulares relacionados à resistência à terapia neoadjuvante em adenocarcinoma de reto e o papel das vesículas extracelulares (VEs) nesse processo. O estudo proteômico comparativo entre biópsias obtidas de tumores pré-tratamento com o tumor residual removido cirurgicamente pós-tratamento radioquimioterápico mostrou uma importante alteração no perfil de expressão proteica. Entre as proteínas que aumentam a expressão após a neoadjuvância estão as proteínas de reparo de dano de DNA, Ku70 e Ku80, e a proteína de tráfego intracelular Rab5C. Em um modelo in vitro, foi demonstrado que Rab5C orquestra um mecanismo de resistência à radioterapia nos tumores de reto através da modulação da internalização de EGFR promovida por radiação ionizante (RI). O EGRF intracelular por sua vez é essencial para regular a expressão de Ku70 e Ku80 e a resistência celular à RI. Estes dados apontam Rab5C e EGFR como potenciais alvos terapêuticos para sensibilizar células de câncer de reto resistentes ao tratamento neoadjuvante. Também foi observado que a RI promove alterações epigenéticas predominantemente de hipometilação, e entre os genes alterados estão SPG20 e TBC1D16, sendo o primeiro importante para a internalização de EGFR e o segundo para a regulação de Rab5C e modulação de EGFR. O perfil de expressão proteica foi ainda comparado entre biópsias pré-tratamento de pacientes com RCp e sem resposta patológica, e o resultado mostrou que esses dois grupos de pacientes apresentam um diferente perfil de expressão proteica. Nos pacientes com RCp as proteínas com aumento da expressão estão atuando em vias que favorecem a resposta à terapia, como a detoxificação de glutationa e degradação de glicogênio, enquanto as proteínas com aumento da expressão em pacientes sem RCp estão envolvidas em vias do metabolismo energético do tumor as quais contribuem para a resistência tumoral à terapia. As diferenças observadas nestes grupos devem ser amplamente exploradas uma vez que podem ser marcadores preditivos de resposta ao tratamento radioquimioterápico. A realização de estudos funcionais foi viabilizada pela geração de um modelo celular de tumor de reto resistente à radioterapia. Ao analisar as VEs secretadas por estas células foi observado que a RI não altera a quantidade e o tamanho médio das VEs secretadas, porém é capaz de alterar o carregamento proteico das mesmas. De fato, as VEs de células irradiadas apresentam um perfil proteico diferente quando comparadas as VEs de células não irradiadas, onde encontramos aumento da expressão de Ku70, Ku80 e Rab5C, além das metiltransferases NSUN2 e GLYM nas VEs de células pós RI. Interessantemente, as VEs secretadas por células irradiadas são capazes de transmitir a resistência à RI às células não irradiadas. Além disso os resultados mostraram que o tratamento com VEs de células irradiadas promove metilação em 98% do DNA avaliado em células SW837 em comparação ao tratamento com VEs de células não irradiadas. Os genes hipermetilados estão envolvidos em vias relacionadas ao sistema imune, como a apresentação de antígeno, sinalização de imunodeficiência primária e maturação de células dendríticas. Por fim, foi identificado que a expressão da proteína A33 está relacionada ao grau de diferenciação dos tumores colorretais, e que essa proteína está presente em VEs secretadas por células de adenocarcinoma de reto, indicando que a mesma pode ser usada para isolar VEs específicas do tecido colorretal. Os dados obtidos neste trabalho apontam mecanismos relacionados à resistência à terapia neoadjuvante no adenocarcinoma de reto e que em conjunto permitirão identificar novos alvos terapêuticos com potencial de melhorar a resposta à radioquimioterapia, além de identificar marcadores de resposta à terapia neoadjuvante antes do tratamento e dessa forma, poupar os pacientes não respondedores de terapias tóxicas e melhorar a sustentabilidade na saúde poupando os custos com drogas não eficientes para um grupo de pacientes.
Rectal cancer is the second most common cancer in large intestine, corresponding to one third of total cases of colorectal cancer (CRC). Patients with rectal cancer in stage II and III are treated with neoadjuvant chemoradiation followed by surgical resection. Analyzes of the resected tumor demonstrated that only 10-45% of the patients achieve pathological complete response (pCR) after neoadjuvant therapy, which is associated with a decrease in local recurrence, improvement of disease free survival and increase in sphincter preservation. Despite the improvement in survival in the last decades, the response to neoadjuvant therapy is still variable and unpredictable, and before the surgery it is not possible to identify and separate clinically the group of patients that will or will not have complete response to neoadjuvant treatment. Moreover, the mechanisms of resistance of rectal tumors to chemoradiation are poorly understood. Thus, the main objective of this work was to identify biomarkers and cellular mechanisms related to the resistance to neoadjuvant therapy in rectal adenocarcinomas and the role of extracellular vesicles (EVs) in this process. The comparative proteomic study between biopsy obtained from tumors pretreatment with residual tumor, post chemoradiation treatment, removed by surgery showed an important alteration in the protein expression profile. Among the proteins with increased expression after neoadjuvant therapy are the DNA repair proteins Ku70 and Ku80, and the protein involved in the intracellular trafficking, Rab5C. It was demonstrated in vitro that Rab5C orchestrates a mechanism of radioresistance in rectal tumors by modulating the EGFR internalization promoted by ionizing radiation (IR). The intracellular EGFR is essential to regulate Ku70 and Ku80 expression and the cell resistance to IR. These data pointed Rab5C and EGFR as potential therapeutic targets to sensitize rectal cancer cells resistant to neoadjuvant treatment. It was also observed that IR promotes epigenetic alterations, predominantly hypomethylation, and between the altered genes are SPG20 and TBC1D16, the first is important to EGFR internalization, while the second regulates Rab5C and modulates EGFR. The protein expression profile was further compared between biopsy pretreatment of patients with and without pCR, and the results showed that these two groups of patients present a different protein expression profile. In patients with pCR the proteins with increased expression are involved in pathways favoring the response to therapy, as glutathione-mediated detoxification and glycogen degradation, while the proteins with increased expression in patients without pCR are involved in tumor energetic metabolism pathways that contribute to tumor resistance to therapy. The observed differences in these groups should be widely explored since they may be predictive markers of response to chemoradiation treatment. The performance of functional studies was possible by generation of a cellular model of rectal tumor resistant to radiotherapy. The analysis of the EVs secreted by these cells showed that IR does not alter the amount and the medium size of secreted EVs, but is able to change their protein content. EVs from irradiated cells presented a different protein profile when compared to EVs from non-irradiated cells, where it was found the increased expression of Ku70, Ku80 and Rab5C, besides the methyltransferases NSUN2 and GLYM in EVs after irradiation. Interestingly, the EVs secreted by irradiated cells are capable of transfering resistance to IR to non-irradiated cells. Moreover, the results showed that the treatment of SW837 cells with EVs from irradiated cells promoted methylation in 98% of the analyzed DNA in comparison with the treatment with EVs from non-irradiated cells. The hypermethylated genes are involved in pathways related to immune system, as antigen presentation, primary immunodeficiency signaling and dendritic cells maturation. Lastly, it was identified that the A33 expression is related to the colorectal tumors differentiation degree, and this protein is present in EVs secreted by rectal adenocarcinoma, indicating that it may be used to isolate EVs specific from colorectal tissues. The data obtained in this work pointed to mechanisms related to resistance to neoadjuvant therapy in rectal adenocarcinoma that together will allow to identify new therapeutic targets with the potential to improve the response to chemoradiation, as well as to identify markers of response to neoadjuvant therapy before the treatment, and, in this way, avoid the non-responder patients to receive toxic therapies and improve health sustainability, sparing cost with non-efficient drugs for a group of patients.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Neoplasias Retais/patologia , Neoplasias Retais/terapia , Adenocarcinoma/patologia , Adenocarcinoma/terapia , Terapia Neoadjuvante , Vesículas Extracelulares/patologia , Neoplasias Retais/genética , Glicoproteínas de Membrana/análise , Biomarcadores , Adenocarcinoma/genética , Proteínas/análise , Expressão Gênica , Linhagem Celular , Sobrevivência Celular , Resultado do Tratamento , Genes erbB-1 , Proliferação de Células , Vesículas Extracelulares/genética , Metilação , Invasividade NeoplásicaRESUMO
RESUMO: Objetivo: Estimar a prevalência de angina do peito na população adulta brasileira com a aplicação do questionário de Rose para angina na Pesquisa Nacional de Saúde (PNS-2013). Métodos: Inquérito populacional representativo da população brasileira acima de 18 anos de idade, com amostragem probabilística conglomerada em três estágios. Foram obtidos registros de entrevistas de 60.202 indivíduos no território nacional. Apresentou-se ao entrevistado o questionário de Rose curto com três questões, adaptado por Lawlor em 2003 e validado no Brasil, para identificar angina do peito grau I (leve) e II (moderada/grave). Calcularam-se os valores de prevalência com intervalo de confiança de 95% (IC95%) segundo sexo, faixa etária, escolaridade e raça/cor. Resultados: A prevalência de angina leve (grau I) foi de 7,6% (IC95% 7,2 - 8,0) para toda população, com frequência maior em mulheres - 9,1% (IC95% 8,5 - 9,7) - do que em homens - 5,9% (5,3 - 6,4). A frequência de angina moderada/grave (grau II) foi 4,2 (IC95% 3,9 - 4,5), também mais frequente em mulheres - 5,2% (IC95% 4,7 - 5,6) - do que em homens - 3,0% (IC95% 2,7 - 3,4). A prevalência de angina por faixa etária aumentou progressivamente com a idade. A prevalência de angina, de qualquer tipo, foi inversa aos anos de estudo formal. Apesar do valor maior da presença de angina em negros, não houve diferença significativa por raça/cor da pele. Conclusão: Os valores de prevalência elevada de angina do peito na população brasileira acima de 18 anos foram compatíveis com estudos em outros países, revelando a importância da doença coronariana como problema de saúde pública.
ABSTRACT: Objective: To estimate the prevalence of angina pectoris in the Brazilian adult population with the use of the Rose questionnaire for angina in the National Health Survey (PNS 2013). Methods: Population survey representing the Brazilian population aged 18 years and older, with probability carried out sampling in three stages. The interview records of 60,202 individuals were obtained in the country. The respondent was presented with the short Rose questionnaire with three questions, adapted by Lawlor in 2003 and validated in Brazil, to identify angina pectoris grade I (mild) and II (moderate/severe). The prevalence rate was calculated with a 95% confidence interval (95%CI) according to sex, age, education, and race/color. Results: The prevalence of mild angina (grade I) was of 7.6% (95%CI 7.2 - 8.0) for the entire population, more frequently in women - 9.1% (95%CI 8.5 - 9.7) - than in men - 5.9% (95%CI 5.3 - 6.4). The frequency of moderate/severe angina (grade II) was of 4.2 (95%CI 3.9 - 4.5), also more common in women - 5.2% (95%CI 4.7 - 5.6) - than in men - 3.0% (95%CI 2.7 - 3.4). The prevalence of angina by age group increased progressively with age. The prevalence of angina of any sort was inverse to years of formal study. Despite the higher value of the presence of angina in black people, there was no significant difference by race/skin color. Conclusion: The high prevalence rate of angina pectoris in the population aged 18 years and above was consistent with studies in other countries, revealing the importance of coronary heart disease as a public health problem.
Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , DNA , Portadores de Fármacos , Nanotubos , Linhagem Celular , Ilhas de CpG , DNA , Músculo Esquelético/metabolismo , Receptor Toll-Like 9/metabolismoRESUMO
Resumo: Objetivo: Analisar o perfil de dez doenças crônicas não transmissíveis investigadas na Pesquisa Nacional de Saúde realizada no Brasil em 2013 e sua associação com a autoavaliação da saúde. Métodos: Estudo transversal de base populacional e abrangência nacional com 60.202 indivíduos com 18 anos ou mais. Foi utilizado processo amostral por conglomerado com três estágios de seleção: setor censitário, domicílio e indivíduo. Calculou-se a prevalência das doenças crônicas e os intervalos de confiança de 95% por idade, sexo e escolaridade, a idade média do primeiro diagnóstico e a proporção de limitação das atividades habituais. Para testar a associação com a autoavaliação de saúde, utilizou-se o procedimento de regressão logística ajustada por sexo e idade. Resultados: As doenças mais prevalentes foram hipertensão arterial (21,4%), depressão (7,6%), artrite (6,4%) e diabetes mellitus (6,2%). Indivíduos com diagnóstico de acidente vascular cerebral (AVC) referiram maior limitação das atividades habituais (38,6%). Observou-se um gradiente na prevalência segundo idade e escolaridade, e todas as doenças foram mais frequentes entre as mulheres. Pior autoavaliação de saúde foi encontrada entre aqueles com diagnóstico de AVC (OR = 3,60; valor de p < 0,001) e nos que referiram duas doenças (OR = 5,53; valor de p < 0,001) ou três ou mais doenças (OR = 10,86; valor de p < 0,001). Conclusões: Por se tratar de doenças associadas a fatores de risco modificáveis, a prevenção com foco populacional é a melhor estratégia para redução da carga dessas doenças.
ABSTRACT: Objective: To analyze the profile of 10 chronic noncommunicable diseases investigated in the National Health Survey carried out in Brazil in 2013 and their association with the self-rated health. Methods: A cross-sectional, population-based nationwide study with 60,202 individuals aged 18 years old or more. Sampling process by conglomerate was carried out in three stages of selection: census tract, household, and individual. The prevalence of chronic diseases by age, gender and educational status and the confidence intervals of 95% , the mean age at the first diagnosis and the proportion of limitation of the usual activities were calculated. To test the association with self-rated health, the logistic regression procedure adjusted for gender and age was used. Results: The more prevalent diseases were hypertension (21.4%), depression (7.6%), arthritis (6.4%), and diabetes mellitus (6.2%). Individuals diagnosed with stroke reported greater limitations in the daily activities (38.6%). There was a gradient in the prevalence by age and educational level, and all the diseases were more frequent among women. A worse self-rated health was observed among those with a diagnosis of stroke (OR = 3.60; p < 0.001) and those who referred two diseases (OR = 5.53; p < 0.001) or three or more diseases (OR = 10.86; p < 0.001). Conclusions: Because these diseases are associated with modifiable risk factors, the prevention with population focus is the best strategy to reduce the burden of these diseases.
Assuntos
Humanos , Antibacterianos/farmacologia , Endotoxinas/antagonistas & inibidores , Peptídeos/farmacologia , Pele Artificial , Sequência de Aminoácidos , Linhagem Celular , Escherichia coli/efeitos dos fármacos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Microscopia Eletrônica de Varredura , Dados de Sequência Molecular , Peptídeos/química , Pseudomonas aeruginosa/efeitos dos fármacos , Trombina/químicaRESUMO
RESUMO: Objetivo: Descrever a prevalência do autorrelato de diagnóstico médico prévio de depressão na população adulta brasileira (18 anos ou mais) segundo fatores sociodemográficos. Métodos: Foram utilizados dados da Pesquisa Nacional de Saúde 2013, inquérito de base populacional. Foi investigado o autorrelato do diagnóstico médico prévio de depressão, recebido em algum momento da vida. Foram calculadas as prevalências e seus respectivos intervalos de confiança de 95% (IC95%), estratificados por sexo, faixa etária, escolaridade, raça/cor da pele, para Brasil, local de residência, grandes regiões, unidades federativas e capitais. Resultados: A prevalência de autorrelato de diagnóstico de depressão em adultos no Brasil foi de 7,6% (IC95% 7,2 - 8,1), sendo maior em mulheres (10,9%; IC95% 10,3 - 11,6) e em pessoas entre 60 e 64 anos (11,1%; IC95% 9,1 - 13,1). Ainda, as maiores prevalências foram em indivíduos sem instrução ou com fundamental incompleto, 8,6% (IC95% 7,9 - 9,3), para aqueles com ensino superior completo, 8,7% (IC95% 7,5 - 9,9); e para aqueles que se autodeclararam brancos (9,0%; IC95% 8,3 - 9,6). Por local de residência, esse autorrelato foi maior em indivíduos residentes na região urbana (8,0%; IC95% 7,5 - 8,4) e na região Sul (12,6%; IC95% 11,2 - 13,9). Conclusão: A análise deste estudo revela a importância de conhecer o acesso ao diagnóstico de depressão no Brasil. É necessário aprimorar o acesso aos serviços de saúde com qualidade em todo o território nacional para abranger as populações mais desfavorecidas. Reduzir as disparidades no acesso aos serviços de saúde é fundamental para garantir que direitos sociais sejam equânimes e universais.
ABSTRACT: Objective: To describe the prevalence of self-reported previous medical diagnosis of depression in the adult (18 years or older), Brazilian population according to sociodemographic factors. Methods: Data from the 2013 National Health Survey, a population-based survey, were used. The self-reported previous medical diagnosis of depression, received at some point during the patient's life, was investigated. Prevalence and their respective confidence intervals of 95% (CI 95%) were calculated, stratified by gender, age group, education level, race/skin color, for Brazil, place of residence, major regions, federative units and capitals. Results: The prevalence of self-reported diagnosis of depression in adults in Brazili was of 7.6% (95%CI 7.2 - 8.1), being higher in women (10.9%; 95%CI 10.3 - 11.6) and among people between 60 and 64 years old (11.1%; 95%CI 9.1 - 13.1). Furthermore, the highest prevalence was among individuals with no formal education or those with incomplete primary education 8.6% (95%CI 7.9 - 9.3), for those with complete tertiary education 8.7% (95%CI 7.5 - 9,9); and for those who declared themselves as white (9.0%; 95%CI 8.3 - 9.6). For place of residence, the self-report was higher in individuals living in urban areas (8.0%; 95%CI 7.5 - 8.4) and in the South (12.6%; 95%CI 11.2 - 13.9). Conclusion: The analysis shows the importance of understanding the access to the diagnosis of depression in Brazil. It is necessary to improve access to quality health services throughout the country to include the underprivileged population. Reducing disparities in access to health services is crucial to ensuring that social rights are universal and equal.
Assuntos
Animais , Humanos , Camundongos , Reagentes de Ligações Cruzadas/química , Hidrogéis , Linhagem CelularRESUMO
OBJETIVO: Estimar a prevalência de dor crônica e sua associação com a situação socioeconômica, demográfica e atividade física no lazer em idosos. MÉTODOS: Este estudo é parte do inquérito epidemiológico e transversal de base populacional e domiciliar EpiFloripa Idoso 2009-2010 realizado com 1.705 idosos (≥ 60 anos), residentes em Florianópolis, Santa Catarina. A partir da resposta afirmativa de dor crônica, foram investigadas as associações com as variáveis obtidas por meio de entrevista estruturada. Realizou-se a estatística descritiva, incluindo cálculos de proporções e intervalos de confiança 95% (IC95%). Na análise bruta e ajustada, empregou-se regressão de Poisson, estimando-se as razões de prevalência, com intervalos de confiança de 95% e valores p ≤ 0,05. RESULTADOS: Dentre os idosos investigados, 29,3% (IC95% 26,5 - 32,2) relataram dor crônica. Na análise ajustada, observou-se que as variáveis sexo feminino, menor escolaridade e pior situação econômica ficaram associadas significativamente com maior prevalência de dor crônica; ser fisicamente ativo no lazer ficou associado significativamente com menor prevalência do desfecho. CONCLUSÕES: Percebe-se que a dor crônica é um agravo que acomete considerável parcela de idosos, havendo desigualdades sociais na sua frequência e sendo beneficamente afetada pela atividade física no lazer. É necessário que políticas públicas de saúde subsidiem programas multidisciplinares de controle da dor incluindo a prática regular de atividade física, voltada especificamente à promoção da saúde do idoso, evitando assim que a dor crônica comprometa a qualidade de vida desta população. .
OBJECTIVE: To estimate the prevalence of chronic pain and its association with socioeconomic and demographic status, and leisure physical activity in the elderly population. METHODS: This study is part of an epidemiological cross-sectional population-based household survey called EpiFloripa Elderly 2009-2010, which was conducted with 1,705 elderly individuals (≥ 60 years) residents of Florianópolis, Santa Catarina. From the positive response to chronic pain, the associations with the variables were investigated through a structured interview. Descriptive statistics were conducted, including ratio calculation and 95% confidence intervals. In crude and adjusted analysis, Poisson regression was utilized, estimating prevalence ratios, with 95% confidence intervals and ≤ 0.05 p-values. RESULTS: Among the subjects, 29.3% (IC95% 26.5 - 32.2) reported chronic pain. Adjusted analysis showed that being female, having less years of schooling, and being in worse economic situation were significantly associated with a higher prevalence of chronic pain. Being physically active during leisure time was significantly associated with lower prevalence of the outcome. CONCLUSIONS: Therefore, it is clear that chronic pain affects a considerable amount of elderly individuals. Social inequalities are a harmful influence in these individuals' quality of life, inasmuch as those inequalities increase the frequency with which chronic pain afflicts them. At the same time, physical activity during leisure time decreases chronic pain frequency. It is fundamental that public health policies subsidize multidisciplinary pain management programs, which should include health targeted physical activity for the elderly, thus preventing the decrease in quality of life that chronic pain brings to this population. .
Assuntos
Animais , Humanos , Proteína 1 de Resposta de Crescimento Precoce/genética , Células Epiteliais/efeitos dos fármacos , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/metabolismo , /metabolismo , Sulindaco/análogos & derivados , Apoptose/efeitos dos fármacos , Western Blotting , Butadienos/farmacologia , Linhagem Celular , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Proteína 1 de Resposta de Crescimento Precoce/metabolismo , Células Epiteliais/citologia , Células Epiteliais/metabolismo , Imidazóis/farmacologia , Intestinos/citologia , Intestinos/efeitos dos fármacos , Intestinos/metabolismo , Luciferases/genética , Luciferases/metabolismo , Microscopia Confocal , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/antagonistas & inibidores , /antagonistas & inibidores , Nitrilas/farmacologia , Piridinas/farmacologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Sulindaco/farmacologia , Transfecção , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos , Proteínas Elk-1 do Domínio ets/genética , Proteínas Elk-1 do Domínio ets/metabolismoAssuntos
Influenza Humana , Alphainfluenzavirus , Farmacorresistência Viral , Antivirais , Argentina , Influenza Humana , Vírus da Influenza A , Farmacorresistência Viral , Antivirais , Antivirais , Farmacorresistência Viral , Vírus da Influenza A , Vírus da Influenza B , Amantadina , Linhagem Celular , Farmacorresistência Viral Múltipla , Vírus da Influenza A Subtipo H1N1 , Influenza Humana , Morbidade , Neuraminidase , Oseltamivir , Cultura de Vírus , Zanamivir , Vigilância da População , Mutação de Sentido Incorreto , Mutação Puntual , Estações do AnoRESUMO
Experimental chronic (45-day-old) skin lesion in hamster hind foot induced by Leishmania (Viannia) lainsoni infection showed the presence of promastigote forms in the tissue, inside parasitophorous vacuoles, as assessed by transmission electron microscopy. Experimental in vitro interaction (24 and 48 h) between Leishmania (V.)lainsoni and J774-G8 macrophage cells also demonstrated the same profile. This morphological aspect is unusual, since in this parasite genus only amastigote forms have been described as the resistant and obligate intracellular forms.
Assuntos
Animais , Cricetinae , Leishmania/fisiologia , Leishmaniose/parasitologia , Macrófagos/parasitologia , Linhagem Celular , Doença Crônica , Modelos Animais de Doenças , Interações Hospedeiro-Parasita , Leishmania/crescimento & desenvolvimento , Leishmania/ultraestrutura , Leishmaniose/patologia , Mesocricetus , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Macrófagos , Fatores de TempoRESUMO
Los estudios realizados en el campo de la citogenética del cáncer han permitido determinar que las alteraciones cariotípicas de las células neoplásicas se encuentran distribuidas en el genoma en forma específica, encontrándose cromosomas particularmente asociados a diferentes tipos de neoplasias (1)(2). En lo que respecta a las neoplasias hematológicas, el análisis citogenético ha demostrado ser de gran importancia para la evaluación del diagnóstico, pronóstico y tratamiento de las mismas (3)(4). Los avances logrados en la citogenética de neoplasias han sido posibles debido al desarrollo y mejoramiento de distintas técnicas, que permiten la obtención de extendidos cromosómicos de alta calidad, donde es posible detectar alteraciones muy pequeñas del material genético. Sin embargo, las técnicas tradicionales de citogenética llevan a la destrucción de la membrana plasmática y del contenido citoplasmático. Si bien esto permite una mejor extensión y dispersión de los cromosomas, impide, por otro lado, la identificación de las células cuyos cariotipos son analizados. Esto último es de particular importancia en el caso de la médula ósea, donde existen numerosas progenies celulares capaces de originar mitosis para el análisis cromosómico. siendo imposible a través de las técnicas convencionales de citogenética, poder determinar si las anomalías cromosómicas observadas se encuentran o no restringidas a aquellas que muestran clonalidad. Actualmente es posible estudiar poblaciones celulares presentes en sangre periférica y médula ósea, a través de diferentes técnicas de inmunohistoquímica que, en los últimos años se han perfeccionado notablemente con el desarrollo de los anticuerpos monoclonales y los métodos enzimáticos de inmunomarcación. Los estudios previos realizados para determinar el origen de las células hematopoyéticas cariotípicamente anormales, se basaron en análisis morfológicos y citogenéticos separados de la misma muestra, o en la creación de poblaciones hemogéneas, a partir de células aisladas o cultivos de células progenitoras. Los primeros intentos de identificación directa de células mitóticas fueron hechos por Rastrick et al (5), usando el cromosoma Philadelphia (PH1) como un marcador de células leucémicas y la incorporación de hierro radiactivo como un indicador de precursores eritroides, en un paciente con leucemia mieloide crónica (LMC)> Blocstock y Garson (6) usaron la misma técnica en células de médula ósea, de pacientes con leucemia mieloide