Diuretics are Similar to Losartan on Echocardiographic Target-Organ Damage in Stage I Hypertension. PREVER-Treatment Study / Diuréticos são Similares à Losartana na Avaliação Ecocardiográfica de Lesão a Órgãos-Alvo no Estágio I da Hipertensão. Estudo PREVER-Treatment

Abstract Blood pressure (BP)-lowering therapy improves left ventricular (LV) parameters of hypertensive target-organ damage in stage II hypertension, but whether there is a drug-class difference in echocardiographic parameters in stage I hypertension patients is less often studied. In the PREVER treatment study, where individuals with stage I hypertension were randomized for treatment with diuretics (chlorthalidone/amiloride) or losartan, 110 participants accepted to participate in a sub-study, where two-dimensional echocardiograms were performed at baseline and after 18 months of antihypertensive treatment. As in the general study, systolic BP reduction was similar with diuretics or with losartan. Echocardiographic parameters showed small but significant changes in both treatment groups, with a favorable LV remodeling with antihypertensive treatment for 18 months when target blood pressure was achieved either with chlorthalidone/amiloride or with losartan as the initial treatment strategy. In conclusion, even in stage I hypertension, blood pressure reduction is associated with improvement in echocardiographic parameters, either with diuretics or losartan as first-drug regimens.

Resumo A terapia de redução da pressão arterial (PA) melhora os parâmetros do ventrículo esquerdo (VE) na lesão a órgãos-alvo causada pela condição hipertensiva na hipertensão de estágio II; no entanto, se existem ou não diferenças relacionadas à classe de medicamentos nos parâmetros ecocardiográficos de pacientes com hipertensão estágio I é menos frequentemente estudado. No estudo PREVER-treatment, em que indivíduos com hipertensão estágio I foram randomizados para tratamento com diuréticos (clortalidona/amilorida) ou losartana, 110 participantes aceitaram participar de um subestudo, no qual foram realizados ecocardiogramas bidimensionais basais e após 18 meses de tratamento anti-hipertensivo. Como no estudo geral, a redução da PA sistólica foi semelhante com diuréticos ou com losartana. Os parâmetros ecocardiográficos mostraram pequenas mas significativas alterações em ambos os grupos de tratamento, com um remodelamento favorável do VE com tratamento anti-hipertensivo por 18 meses, quando a pressão arterial alvo foi atingida com clortalidona/amilorida ou com losartana como estratégia inicial de tratamento. Em conclusão, mesmo na hipertensão estágio I, a redução da pressão arterial está associada à melhora nos parâmetros ecocardiográficos tanto com o uso de diuréticos ou losartana como primeiro esquema de tratamento farmacológico.

Estudo do sistema renina-angiotensina intrarenal em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva / A study of the intrarenal renin-angiotensin system in a experimental model of progressive chronic nephropathy

A Ang II é um agente fibrogênico que contribui para a progressão de doenças renais crônicas que possivelmente é produzida localmente no rim. Foram estudados ratos com doença renal por depleção de óxido nítrico. Os principais achados foram: 1) os animais doentes, com hipertensão, albuminúria e lesão renal histológica têm renina e Ang II plasmáticas normais; 2) o rim apresenta toda a maquinaria necessária à produção local de Ang II; 3) há aumento da expressão de Ang II e de seu receptor AT1 no interstício renal de animais doentes; 4) a regulação da Ang II local é diferente da sistêmica, uma vez que o losartan diminui a Ang II local e aumenta a sistêmica; 5) a catepsina D pode contribuir para a geração local de Ang II; e 6) Os fibroblastos podem participar da geração local de Ang II e esta produção pode ser influenciada por TNF-a e IL-1b.Ang II is an well known fibrogenic agent that contributes to the progression of chronic renal disease and seems to be locally produced inside the kidney. Rats with renal disease caused by nitric oxide depletion were studied. The main results are: 1) the rats were hypertensive, albuminuric and with histologic renal damage but had normal plasma renin and Ang II; 2) the kidney has a complete machinery to produce Ang II; 3) Ang II and AT1 receptor were highly expressed in injured kidneys; 4) the regulation of local Ang II production differs from the systemic one, since losartan diminishes local while increases systemic Ang II; 5) cathepsin D may contribute to local Ang II generation; and 6) fibroblasts may produce Ang II locally under the stimuli of TNF-a and IL-1b...

Acute AT1 receptor blockade does not improve the depressed baroreflex in rats with chronic renal hypertension

To assess the role of angiotensin II in the sensitivity of the baroreflex control of heart rate (HR) in normotensive rats (N = 6) and chronically hypertensive rats (1K1C, 2 months, N = 7), reflex changes of HR were evaluated before and after (15 min) the administration of a selective angiotensin II receptor antagonist (losartan, 10 mg/kg, iv). Baseline values of mean arterial pressure (MAP) were higher in hypertensive rats (195 ± 6 mmHg) than in normotensive rats (110 ± 2 mmHg). Losartan administration promoted a decrease in MAP only in hypertensive rats (16 percent), with no changes in HR. During the control period, the sensitivity of the bradycardic and tachycardic responses to acute MAP changes were depressed in hypertensive rats (~70 percent and ~65 percent, respectively) and remained unchanged after losartan administration. Plasma renin activity was similar in the two groups. The present study demonstrates that acute blockade of AT1 receptors with losartan lowers the MAP in chronic renal hypertensive rats without reversal of baroreflex hyposensitivity, suggesting that the impairment of baroreflex control of HR is not dependent on an increased angiotensin II level