p-cresol mas não p-cresil sulfato estimulam a produção de MCP-1 via NF-κB p65 em células vasculares musculares lisas humanas / p-cresol but not p-cresyl sulfate stimulate MCP-1 production via NF-κB p65 in human vascular smooth muscle cells

RESUMO Introdução: p-cresol (PC) e p-cresil sulfato (PCS) são responsáveis por muitas das consequências clínicas uremia, tais como a aterosclerose em pacientes com Doença Renal Crônica (DRC). Objetivos: No presente trabalho, investigamos in vitro o impacto de PC e PCS na expressão da quimiocina monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) via NF-kappa B (NF-κB) p65 em VSMC. Métodos: O PCS foi sintetizado por sulfatação do PC. As VSMC foram extraídas por digestão enzimática da veia do cordão umbilical e caracterizadas por imunofluorescência através do anticorpo α-actina. As células foram tratadas com PC e PCS em suas concentrações normal (n), urêmica (u) e urêmica máxima (m). A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio de MTT. A expressão de MCP-1 foi investigada por ELISA em sobrenadantes de células após o tratamento com as toxinas, com ou sem o inibidor de NF-κB p65. Resultados: Não houve diferença significativa na viabilidade das células após o tratamento com toxinas para todas as concentrações testadas. Houve um aumento significativo na expressão de MCP-1 em células tratadas com PCu e PCm (p < 0,001) e PCSn, PCSu e PCSm (p < 0,001), em comparação com o controle. Quando as VSMC foram tratadas com o inibidor de NF-κB p65 mais PCu e PCm, houve uma diminuição significativa na produção de MCP-1 (p < 0,005). Este efeito não foi observado com PCS. Conclusões: VSMC estão envolvidas na formação da lesão aterosclerótica e produção de MCP-1, o que contribui para o início da resposta inflamatória. Os nossos resultados sugerem que a PC medeia a produção de MCP-1 em VSMC, provavelmente através da via NF-κB p65 e que PCS atue através de uma subunidade diferente da via, uma vez que o inibidor da porção p65 não foi capaz de inibir a produção de MCP-1.

ABSTRACT Introduction: p-cresol (PC) and p-cresyl sulfate (PCS) are responsible for many of the uremia clinical consequences, such as atherosclerosis in Chronic Kidney Disease (CKD) patients. Objectives: We investigate the in vitro impact of PC and PCS on monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression via NF-kappa B (NF-κB) p65 in VSMC. Methods: PCS was synthesized by PC sulfatation. VSMC were extracted by enzymatic digestion of umbilical cord vein and characterized by immunofluorescence against α-actin antibody. The cells were treated with PC and PCS at their normal (n), uremic (u) and maximum uremic concentrations (m). Cell viability was assessed by MTT. MCP-1 expression was investigated by ELISA in cells supernatants after toxins treatment with or without the NF-κB p65 inhibitor. Results: There was no significant difference in cell viability after toxins treatment for all concentrations tested. There was a significant increase in MCP-1 expression in cells treated with PCu and PCm (p < 0.001) and PCSn, PCSu and PCSm (p < 0.001), compared with the control. When VSMC were treated with the NF-κB p65 inhibitor plus PCu and PCm, there was a significant decrease in MCP-1 production (p < 0.005). This effect was not observed with PCS. Conclusions: VSMC are involved in atherosclerosis lesion formation and production of MCP-1, which contributes to the inflammatory response initiation. Our results suggest that PC mediates MCP-1 production in VSMC, probably through NF-κB p65 pathway, although we hypothesize that PCS acts through a different subunit pathway since NF-κB p65 inhibitor was not able to inhibit MCP-1 production.

Contexto sociodemográfico de los homicidios en México D.F.: un análisis espacial / Sociodemographic context of homicide in Mexico City: a spatial analysis

OBJETIVO:Investigar el patrón de distribución espacial de la tasa de homicidios y su relación con las características sociodemográficas en las delegaciones de Benito Juárez, Coyoacán y Cuauhtémoc de la Ciudad de México en el año 2010. MÉTODOS: Estudio inferencial de corte transversal que usa métodos de análisis espacial para estudiar la asociación espacial de la tasa de homicidios y las características demográficas. La asociación espacial fue determinada a través del cociente de localización, análisis de regresión múltiple y el uso de la regresión geográficamente ponderada. RESULTADOS: Los homicidios muestran un patrón de localización heterogéneo con altas tasas en zonas con uso del suelo no residencial, con baja densidad de población y baja marginación. CONCLUSIONES: El uso de herramientas de análisis espacial son instrumentos poderosos para el diseño de políticas de seguridad pública preventiva y recreativa que busquen reducir la mortalidad por causas externas como homicidios.

OBJECTIVE:Investigate the spatial distribution pattern of the homicide rate and its relation to sociodemographic features in the Benito Juárez, Coyoacán, and Cuauhtémoc districts of Mexico City in 2010. METHODS: Inferential cross-sectional study that uses spatial analysis methods to study the spatial association of the homicide rate and demographic features. Spatial association was determined through the location quotient, multiple regression analysis, and the use of geographically weighted regression. RESULTS: Homicides show a heterogeneous location pattern with high rates in areas with non-residential land use, low population density, and low marginalization. CONCLUSIONS: Spatial analysis tools are powerful instruments for the design of prevention- and recreation-focused public safety policies that aim to reduce mortality from external causes such as homicides.