Estudo pré-clínico do potencial terapêutico do análogo de mexiletina, JME-209: impacto na inflamação pulmonar induzida por fumaça de cigarro / Preclinical study of the therapeutic potential of the mexiletine analogue, JME-209: impact on cigarette smoke-induced pulmonary inflammation

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma disfunção inflamatória que acomete os pulmões, caracterizada pela obstrução progressiva e parcialmente irreversível das vias aéreas. Atualmente, inexistem medicamentos que possam controlar satisfatoriamente os quadros inflamatório e enfisematoso dos pacientes, justificando a necessidade de descoberta de novos fármacos para o tratamento da DPOC. Nosso grupo de pesquisa sintetizou e avaliou a atividade anti-inflamatória e espasmolítica de análogos estruturais do anestésico local mexiletina, dentre os quais destacou-se o análogo não anestésico JME-209. O principal objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial broncodilatador e anti-inflamatório do JME-209, elucidando sua viabilidade no tratamento da DPOC. Verificamos em nossos estudos, que o composto apresentou atividade anti-espasmódica otimizada, em comparação a mexiletina, confirmada por sua ação sobre o relaxamento da musculatura lisa traqueal em estudos in vitro. A atividade bronco-relaxante in vivo revelou que JME-209 apresentou tempo de ação broncodilatadora comparável ao agente farmacológico de referência clínica salmeterol

JME-209 foi também, eficiente em inibir alterações patológicas decorrentes do estímulo com LPS como a broncoconstrição, hiper-reatividade e a inflamação. O composto se destacou também, por inibir alterações fisiopatológicas decorrentes da provocação com LPS em um modelo de refratariedade a glicocorticoides, considerado de difícil tratamento. De maneira interessante, o tratamento com JME-209 reduziu o influxo de neutrófilos nas vias aéreas de camundongos submetidos ao modelo de inflamação pulmonar induzida por exposição à fumaça de cigarro em um efeito relacionado com a redução dos níveis de citocinas pró-inflamatórias no tecido pulmonar. O análogo apresentou também, importante atividade sobre o dano oxidativo, refletida pela redução dos níveis de malondialdeído no tecido pulmonar. Concluímos que JME-209 faz parte de uma família de análogos de mexiletina que combina, de fato, propriedades broncodilatadoras e anti-inflamatórias que o credenciam como legítimo candidato a controlar situações fisiopatológicas associadas a doenças pulmonares como a DPOC e outras. (AU)

Efecto antiarritmico de la mexiletina en la miocarditis chagasica cronica / Antiarrhythmic effect of the mexiletine in the chronicle miocardite chagasica

La mexiletina, un agente antirritmico disponible en forma oral, fue administrada a 20 pacientes chagasticos. Todos tenian >30 extrasistoles ventriculares por 15 minutos. El estudio se realizo en 3 etapas. Durante la etapa I, se determino el No. de extrasistoles ventriculares y el grado segun el sistema gradativo de Lown y Wolff. En la etapa II, se observo el efecto inmediato de la droga . En la etapa III, se observo el efecto a corto plazo (72h). De los 20 pacientes estudiados, 15 (75%) presentaron una respuesta satisfactoria a las 2 h. De los 13 pacientes que ingresaron a la face III, 9 (69.2%) presentaron una respuesta satisfactoria. Los efectos adversos se observaron en 18 pacientes . En 7 obligaron a suspender la medicacion durante la face II. De los 13 pacientes que ingresaron a la face III, en 11 se observaron efectos colaterales leves. Los efectos adversos mas frecuentes fueron los relacionados con el aparato digestivo y con el sistema nervioso central

Electrocardiografía dinámica y computación en el estudio de la miocarditis chagásica crónica / Dynamic electrocardiography and computing in the study of chronic Chagasic myocarditis

Refiere avances en los sistemas de registro continuo de la actividad cardíaca, la aplicación de la computación digital y la telemetría. Describe el monitoreo computado de las arritmias o diagnóstico por computadoras; la utilidad del sistema Holter en 181 pacientes con antecedentes epidemiológicos y reacciones serológicas positivas (valioso para el seguimiento de la etapa pre-clínica de la miocarditis chagásica) y en pacientes con marcapasos definitivos; y se evalúa la eficacia del mexo;etine en el tratamiento de la miocarditis chagásica crónica. Menciona la necesidad de concentrar esfuerzos en lograr la detección de aquellos pacientes que, estando en la etapa "silente", hadrán de sufrir miocarditis chagásica, y afirma que la droga eficaz sin efectos indeseables cardíacos o extracardíacos aún no existe; recomendando continuar con las investigaciones en curso

Tratamiento sintomático de la miocarditis chagásica crónica / Symptomatic treatment of the chronic Chagasic myocarditis

Analiza la acción farmacológica, efectividad, dosis de administración y efectos colaterales de diversas drogas antiarrítmicas clasificadas del acuerdo a sus efectos electrofisiológicos (quinidina y procainamida, disopiramida, agentes betabloqueantes, mexiletine, amiodarona, y, verapamil), y suelen indicarse para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, las arritmias y los trastornos de conducción en pacientes chagásicos