Neuropatia periférica em pessoas com mieloma múltiplo / Neuropatía periférica en personas con mieloma múltiple / Peripheral neuropathy in people with multiple myeloma

Resumo Objetivo Investigar a prevalência e incidência de neuropatia periférica relacionada ao tratamento com antineoplásicos de pessoas com mieloma múltiplo bem como a associação entre os esquemas quimioterápicos e a neuropatia periférica após o tratamento. Método Estudo documental, correlacional, realizado em dois locais de referência para tratamento oncológico, localizados nos estados do Ceará e Minas Gerais, com análise de pacientes atendidos entre janeiro/2013 e janeiro/2016. Os dados foram analisados utilizando-se análise descritiva e inferencial a partir dos testes qui-quadrado e exato de fisher. Resultados Foram avaliados 100 prontuários de pessoas com mieloma múltiplo com média de idade de 62,7 anos, maioria de homens (64%). O esquema quimioterápico mais utilizado (60%) foi o bortezomibe, dexametasona e ciclofosfamida; 20% dos pacientes apresentavam neuropatia periférica antes do tratamento, 68% desenvolveram durante o tratamento e 56% ao finalizar o tratamento. Não houve associação entre os esquemas quimioterápicos e a neuropatia periférica após o tratamento. Conclusão O presente estudo mostrou um aumento da incidência de NP em indivíduos em tratamento para o MM, 80% apresentaram sintomas de neuropatia antes e/ou durante e/ou após o tratamento com esquemas quimioterápicos. A predominância foi de homens idosos aposentados. O esquema quimioterápico mais utilizado foi o VDC e não foi identificada associação entre os esquemas utilizados e a NP após término o tratamento. As implicações dessas observações recaem sobre a necessidade de avaliação contínua da NP em pessoas com MM, além da monitorização rigorosa desse evento no decorrer do tratamento e após o mesmo, bem como o manejo dos eventos adversos e alterações relacionadas a doença. Não houve associação entre os esquemas quimioterápicos e a neuropatia periférica após o tratamento. Espera-se que os resultados obtidos auxiliem na organização de um registro de dados sobre NP em pacientes com câncer, com o objetivo principal de determinar alvos de intervenção, tornando o cuidado mais eficiente e integral.

Resumen Objetivo investigar la prevalencia e incidencia de la neuropatía periférica relacionada al tratamiento con antineoplásicos de personas con mieloma múltiple, así como la asociación entre los regímenes de quimioterapia y neuropatía periférica después de tratamiento. Método Estudio documental, correlativo, realizado en dos puntos de referencia para el tratamiento del cáncer, los cuales se encuentran en los estados de Ceará y Minas Gerais, con análisis de pacientes tratados entre enero / 2013 y enero / 2016. Los datos fueron analizados utilizando el análisis descriptivo e inferencial a partir de las pruebas qui-cuadrado y exacto de Fisher. Resultados Fueron evaluados 100 expedientes de personas con mieloma múltiple con una edad media de 62,7 años, siendo la mayoría hombres (64%). El esquema quimioterápico más utilizado (60%) fue el bortezomib, dexametasona y ciclofosfamida; el 20% de los pacientes presentaban neuropatía periférica antes del tratamiento, el 68% la desarrolló durante el tratamiento y el 56% al finalizar el tratamiento. No hubo asociación entre los esquemas quimioterápicos y la neuropatía periférica después del tratamiento. Conclusión Este estudio mostró una mayor incidencia de NP en individuos que reciben tratamiento para MM, el 80% presentó síntomas de neuropatía antes y / o durante y / o después del tratamiento con regímenes de quimioterapia. La predominancia fue de hombres ancianos jubilados. El esquema quimioterápico más utilizado fue el VDC y no se identificó asociación entre los esquemas utilizados y la NP después de terminar el tratamiento. Las implicaciones de estas observaciones recaen sobre la necesidad de evaluación continua de la NP en personas con MM, además del monitoreo riguroso de dicho evento durante el tratamiento y después del mismo, así como el manejo de los eventos adversos y alteraciones relacionadas con la enfermedad. No hubo asociación entre los esquemas quimioterápicos y la neuropatía periférica después del tratamiento. Se espera que los resultados obtenidos ayuden en la organización de un registro de datos sobre NP en pacientes con cáncer, con el objetivo principal de determinar metas de intervención, obteniendo una atención más eficiente e integral.

Abstract Objective To investigate the prevalence and incidence of peripheral neuropathy (PN) related to antineoplastic therapy in people with multiple myeloma and the association between chemotherapy regimens and peripheral neuropathy after treatment. Method This is a documentary and correlational study carried out in two reference sites for cancer treatment, located in the Brazilian states of Ceará and Minas Gerais, with an analysis of patients treated between January 2013 and January 2016. A descriptive and inferential analysis of data was carried out by means of chi-square and Fischer's exact tests. Results The study assessed 100 medical records of people with multiple myeloma, who were aged 62.7 years on average and were mostly men (64%). The most used chemotherapy regimen (60%) was bortezomib, dexamethasone, and cyclophosphamide; 20% of patients had peripheral neuropathy before treatment, 68% had it during treatment and 56% at the end of treatment. There was no association between chemotherapy regimens and peripheral neuropathy after treatment. Conclusion Our study showed an increase in the incidence of PN in individuals undergoing treatment of multiple myeloma, 80% had symptoms of neuropathy before and/or during and/or after treatment with chemotherapy regimens. Predominance was of elderly retired men. The most common chemotherapy regimen was bortezomib/dexamethasone/cyclophosphamide and there was no association between regimens used and PN after treatment. The implications of these observations rest on the need for a permanent assessment of PN in people with multiple myeloma, in addition to a strict follow-up to this event in the course of treatment and after it, as well as the management of adverse events and alterations related to the disease. There was no association between chemotherapy regimens and peripheral neuropathy after treatment. It is expected that the results obtained help in the organization of a data record about PN in patients with cancer, with the main purpose of establishing targets of intervention, thus making care more efficient and comprehensive.

Análisis de impacto presupuestal del esquema de quimioterapia Bortezomib más Ciclofosfamida más Dexamestasona versus la inclusión de este esquema en el plan obligatorio de salud como tratamiento de inducción en pacientes con mieloma múltiple activo y ries / Analysis of the budgetary impact of the Bortezomib chemotherapy regimen plus Cyclophosphamide plus Dexamestasone versus the inclusion of this scheme in the mandatory health plan as an induction treatment in patients with active multiple myeloma and R

Tecnologías evaluadas: Bortezomib+Ciclofosfamida+Dexametasona (CyBorD). Sin inclusión del Bortezomib en el plan obligatorio de salud (POS); Bortezomib+Ciclofosfamida+Dexametasona. Asumiendo la inclusión del Bortezomib al POS. Población: Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de Mieloma Múltiple activo con riesgo estándar candidatos a trasplante de células madre (TCM). Perspectiva: Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia. Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: Costos directos sanitarios: -Esquema de quimioterapia de inducción con CyBorD, -Tratamiento coadyuvante, \r\n-Tratamiento profiláctico, -Manejo de reacciones adversas, -Terapia de mantenimiento. Fuente de\r\ncostos: -Solicitud a entidades de salud (EPS, IPS), -Tarifario Instituto de Seguro Social (ISS) 2001 (más el 30%), -SISMED, -Circulares de regulación de precios de medicamentos. Escenarios: Se consideró dos escenarios: sustitución optimista y conservadora. En el primero, la tecnología nueva reemplaza a la actual en 80% en el primer año, 90% en el segundo y 100% en el tercero. En el segundo, la tecnología nueva inicia con una adopción del 80%, y 85% y 90%. Resultados: El valor en pesos colombianos que deberá invertirse para la adopción del esquema de quimioterapia de inducción para MM con la tecnología nueva de CyBorD es de $177.291.721.100 y el costo del tratamiento actual es de $162.062.078.657. El impacto presupuestal incremental, es de $15.229.642.443, $35.935.175.989 y $56.901.944.287 para los años 1, 2 y 3\r\nrespectivamente con el nuevo esquema de CyBorD.(AU)

Pharmacovigilance of patients with multiple myeloma being treated with bortezomib and/or thalidomide

In order to evaluate the main adverse effects of drug protocols using bortezomib and/or thalidomide for the treatment of multiple myeloma, we conducted a prospective study. Data were collected through interviews, clinical observation, and from hospital records. A total of 59 patients were included. There was a predominance of females, 36 (61%) vs 23 (39%) males, and of whites, 49 (83.1%) vs 10 (16.9%) blacks. Age ranged from 40 to 94 years, with a median of 65 years (SD=11.6). Regarding staging at diagnosis, 27 (45.7%) patients were in stage III-A, with 12 (20.3%) patients having serum creatinine ≥2 mg/dL. The main adverse effects in the bortezomib treatment group (n=40) were: neutropenia (42.5%), diarrhea (47.5%), and peripheral neuropathy in 60% of cases, with no difference between the iv (n=26) and sc (n=14) administration routes (P=0.343). In the group treated with thalidomide (n=19), 31.6% had neutropenia, 47.4% constipation, and 68.4% peripheral neuropathy. Neutropenia was associated with the use of alkylating agents (P=0.038). Of the 3 patients who received bortezomib in combination with thalidomide, only 1 presented peripheral neuropathy (33.3%). Peripheral neuropathy was the main adverse effect of the protocols that used bortezomib or thalidomide, with a higher risk of neutropenia in those using alkylating agents. Improving the identification of adverse effects is critical in multiple myeloma patient care, as the patient shows improvements during treatment, and requires a rational and safe use of medicines.

Changes in circulating endothelial progenitor cells predict responses of multiple myeloma patients to treatment with bortezomib and dexamethasone

Four cycles of chemotherapy are required to assess responses of multiple myeloma (MM) patients. We investigated whether circulating endothelial progenitor cells (cEPCs) could be a biomarker for predicting patient response in the first cycle of chemotherapy with bortezomib and dexamethasone, so patients might avoid ineffective and costly treatments and reduce exposure to unwanted side effects. We measured cEPCs and stromal cell-derived factor-1α (SDF-1α) in 46 MM patients in the first cycle of treatment with bortezomib and dexamethasone, and investigated clinical relevance based on patient response after four 21-day cycles. The mononuclear cell fraction was analyzed for cEPC by FACS analysis, and SDF-1α was analyzed by ELISA. The study population was divided into 3 groups according to the response to chemotherapy: good responders (n=16), common responders (n=12), and non-responders (n=18). There were no significant differences among these groups at baseline day 1 (P>0.05). cEPC levels decreased slightly at day 21 (8.2±3.3 cEPCs/μL) vs day 1 (8.4±2.9 cEPCs/μL) in good responders (P>0.05). In contrast, cEPC levels increased significantly in the other two groups (P<0.05). SDF-1α changes were closely related to changes in cEPCs. These findings indicate that change in cEPCs at day 21 in the first cycle might be considered a noninvasive biomarker for predicting a later response, and extent of change could help decide whether to continue this costly chemotherapy. cEPCs and the SDF-1α/CXCR4 axis are potential therapeutic targets for improved response and outcomes in MM patients.

Respuesta al tratamiento de primera línea de los pacientes con mieloma multiple, Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas 2002-2006 / Response to first-line treatment of patients with multiple myeloma, National Institute of Neoplastic Diseases 2002-2006

Objetivo: Determinar la respuesta al tratamiento de primera linea, describir las características clínico-patológicas, estimar la sobrevida fibre de progresión (SLP), sobrevida global (SG) según protocolo y según intención de tratamiento de los pacientes con Mieloma Multiple (MM). Materiales y Métodos: Estudio observacional, retrospectivo, tipo serie de casos, descriptivo realizado en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas. Se incluyeron los pacientes diagnosticados de MM con tratamiento de primera linea del 2002 al 2006. Se revisaron 253 historias cllnicas, /35 cumplieron criterios de selección. La estimación de las curvas de sobrevida se realizó por el metodo de Kaplan-Meier. Resultados: La mediana de edad file 59,2 años. Hubo 67 hombres (65,7%). La inmunoglobulina G file mas frecuente (4/,2%). El tratamiento más frecuente fue VAD (62,7%). 18 pacientes (17,6%) tuvieron respuesta completa (RC) y 30 (29,4%) respuesta parcial (RP). Hubo RC en 20,3% y RP en 25% de casos que recibieron VAD. La mediana de SLP fue 12 meses con sobrevida a los 5 aiios de 11,5%. La mediana de SG fue 33 meses con sobrevida a 5 ahos de 31,5%. fJ2mg (>5,5), deterioro renal, número de cursos de VAD y porcentaje de células plasmaticas mostraron menor SG. La mediana de SG por intención de tratar para VAD fue 30 meses con sobrevida a 5 años de 30,3%. Conclusiones: El tratamiento más utilizado file VAD, con respuesta global de 45%. La SLP fue 12 meses, la SG file 33 meses. Se observe menor sobrevida global con fJ2mg (>5,5), deterioro renal, porcentaje de celulas plasmáticas y número de cursos de VAD.

Objective: To determine the response to first-line treatment, describe the clinical and pathological features, estimate the progression-free survival (PFS), overall survival (OS) according to protocol and intention-to-treat patients with multiple myeloma (MM). . Materials and Methods: An observational, retrospective, case series, descriptive study conducted at the Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas in Lima. We included patients diagnosed of MM with first-line treatment from 2002 to 2006. 253 medical records were reviewed, 135 met the selection criteria. The estimate of the survival curves was performed by the Kaplan-Meier method. Results: The median age was 59.2 years. There were 67 men (65.7%). immunoglobulin G was morefrequent (41.2%). The most frequent treatment was VAD (62.7%). 18 patients (176%) had a complete response (CR) and 30 (29.4%) partial response. There was CR in 20.3% of patients who received VAD. The median PFS was 12 months with 5-year survival of 11.5%. The median OS was 33 months with 5-year survival of 31.5%. The fJ2mg (> 5.5), renal impairment, the number of courses of VAD and the percentage of plasma cells were significantly showed lower Os. The median OS by intention to treat (1TT) VAD was 30 months with 5-year survival of 30.3%. Conclusions: The most common treatment was VAD, with overall response of 45%. PFS was 12 months, OS was 33 months. Lower overall survival was observed with fJ2mg (> 5.5), renal impairment, plasma cell percentage and number of courses of VAD.

Talidomida y análogos de talidomida / Thalidomide and analogous

La talidomida se introdujo en la década del '50 como droga hipnótica, sedante y antiemética, especialmente indicada en mujeres gestantes durante el primer trimestre del embarazo. Se asociaron al uso del fármaco graves anormalidades congénitas y polineuropatías, por lo que se la retiró del mercadoen los años '60. Posteriormente se comprobaron propiedades inmunomoduladoras en pacientes con eritema nudoso lepromatoso, así como también efectos antiinflamatorios como lupus eritematoso discoide, enfermedad de Behcet, úlceras aftosas en pacientes con SIDA, enfermedad crónica injerto contra huésped, mieloma múltiple y neoplasia de órganos sólidos. Actualmente, con el desarrollo de nuevos fármacos análogos de la talidomida, que conservan sus propiedades terapéuticas sin presentar teratogenicidad, su aplicación futura es más promisoria

Trasplante de células hematopoyéticas en mieloma múltiple / Hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma

Multiple myeloma (MM) is the second most common hematologic malignancy, affecting approximately 14,000 new patients per year in the United States. For over four decades, the standard treatment for MM has been a regimen of melphalan combined with prednisone. Using this treatment modality, complete responses are rare, and 50% of patients have had disease that was resistant to chemotherapy. Attempts have been made to improve the outcome of MM by administering combinations of I. V. polichemotherapy, but these treatments are equivalent in terms of overall survival. High-dose therapy with peripheral blood stem cell support can be applied safely in these patients and achieves significantly higher complete remission rates as well as better event-free survival and overall survival. However, neither tumor-cell purging, positive selection, intensification of conditioning with additional chemotherapeutic agents, nor total body irradiation have been shown to improve outcome. The role of tandem transplantation with high-dose melphalan seems to be a good selection of treatment in hospitals having all resources. Future research will include the combination of the best remission-induction regimen with tandem transplants and maintenance treatments (thalidomide, idiotype or dendritic cell vaccination) that will sustain complete remission. Development of non-myeloablative allogeneic transplantation in order to exploit the graft-versus myeloma effect provides an alternative for patients who have a compatible donor. Combining all of these modalities with the new drugs developed few years ago (thalidomide, bortezomib, revlimid), we hope that MM will become a manageable chronic disease and perhaps a curable disease at least for 30% to 40% of the patients.

El mieloma múltiple (MM) es la segunda patología oncohematológica más frecuente. En Estados Unidos son diagnosticados anualmente 14,000 casos nuevos. En las últimas cuatro décadas el tratamiento estándar ha sido la combinación de melfalán y prednisona. Con este régimen raramente se logran remisiones completas y 50% de los pacientes no responden a esta terapia. Se han hecho intentos de mejorar los resultados combinando poliquimioterapia, pero la sobrevida global ha sido la misma. Al aplicar quimioterapia a dosis altas y rescate con trasplante de células hematopoyéticas se logra un mayor porcentaje de remisiones completas, asimismo, una mayor sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global. La purga de células hematopoyéticas, selección positiva, intensificación del régimen de acondicionamiento con otras drogas o irradiación corporal total, no han demostrado utilidad en términos de sobrevida global. El doble trasplante autólogo de células hematopoyéticas parece ser una opción útil para hospitales que cuentan con la infraestructura y los recursos necesarios para realizarlo. En un futuro, la investigación deberá incluir el uso del mejor régimen de inducción a la remisión más doble trasplante autólogo y terapia de mantenimiento (talidomida o vacunas con células dendríticas), con la finalidad de al menos prolongar la remisión completa. El uso del trasplante alogénico no mieloablativo para provocar el efecto injerto contra mieloma parece una buena alternativa para los pacientes que tengan donador. Al combinar todas estas modalidades de tratamiento con las nuevas drogas desarrolladas en los últimos años (talidomida, bortezomid, revlimid), se espera que en un futuro el MM se convierta en una enfermedad crónica y curable en al menos 30 a 40% de los enfermos.