Mitomycin C in the Endoscopic Treatment of Laryngotracheal Stenosis: Systematic Review and Proportional Meta-Analysis

Abstract Introduction Mitomycin C is a natural antibiotic that has been used to inhibit the proliferation of fibroblasts in scar tissue. Objective To evaluate the effectiveness and safety of topical Mitomycin C as an adjuvant in the endoscopic treatment of laryngotracheal stenoses. Data synthesis A systematic review of experimental or observational studies that have evaluated the treatment of laryngotracheal stenoses with the use of topical Mitomycin C was performed. Databases researched: LILACS, PubMed, Embase, Cochrane and Web of Science. Outcomes: resolution (symptom-free time ≥ one year), number of procedures required, and complications resulting from the procedure. A total of 15 studies (involving 387 patients) were selected. Mitomycin C was administered to every patient in 11 studies, and in 4 other studies, the patients were separated into 2 groups, 1 receiving mitomycin C, and the other not. The resolution of the stenosis evaluated in 12 studies in which the patients received mitomycin C was of 69% (95% confidence interval [95%CI]: 61-76%; I2 = 17.3%). A total of 52% of the patients (95%CI: 39-64%, 11 studies; I2 = 64.7%) were submitted to a single endoscopic procedure, and 48% (95%CI: 36-61%, 11 studies; I2 = 64.7%) were submitted to more than 1 procedure. Complications (mediastinal and subcutaneous emphysema, dysphonia, laceration or vocal fold paralysis and acute light obstruction) were reported in 9% of the patients (95%CI: 3-18%, 9 studies; I2 = 79.8%). Conclusions The evidence suggests that mitomycin C is an effective and safe option in the endoscopic treatment of laryngotracheal stenosis.

Excisão, crioterapia e mitomicina C no tratamento da neoplasia intraepitelial córneo-conjuntival / Excision, cryotherapy and mitomycin c for the treatment of conjunctival-corneal intraepithelial neoplasia

RESUMO Objetivo: Avaliar a segurança e eficácia de três técnicas distintas para o tratamento de neoplasia intraepitelial córneo-conjuntival. Métodos: Vinte e seis pacientes, 11 mulheres e 15 homens, com idade entre 32 e 88 anos (média 64,84 anos), atendidos entre 1999 e 2014, foram incluídos neste estudo. Todos os pacientes foram submetidos à exérese da lesão com margem de segurança de 4mm e crioterapia a 2mm do limbo. Conforme o tratamento complementar, os pacientes foram divididos em três grupos: Grupo 1 (8 olhos): recobrimento conjuntival e 2 ciclos de mitomicina C 0,02% (MMC) 4x/dia por 10 dias, com intervalo de 30 dias entre os ciclos. Grupo 2 (9 olhos): recobrimento com membrana amniótica e 3 ciclos de MMC 3x/dia por 10 dias, com intervalo de 10 dias entre o 1º e o 2º ciclo e 30 dias entre 2º e o 3º ciclo. Grupo 3 (9 olhos): recobrimento com membrana amniótica sem o uso de MMC. O acompanhamento dos pacientes variou de 3 meses a 14 anos (média: 4 anos). Resultados: Vinte e três pacientes apresentaram erradicação da lesão com um único tratamento. Três pacientes do Grupo 3 apresentaram recidiva da lesão após 3 meses, 6 meses e 1 ano do tratamento. Dois deles foram retratados pela técnica 1, sem nova recidiva após seguimento de 3 e 4 anos; o outro paciente foi submetido à enucleação. Não foram observados efeitos colaterais relacionados ao uso da mitomicina C durante o seguimento. Conclusão: Após exérese da lesão e crioterapia, os pacientes tratados com recobrimento conjuntival ou membrana amniótica associado à mitomicina C mostraram tendência a resultados mais eficazes.

ABSTRACT Purpose: To evaluate the safety and efficacy of three different techniques for the treatment of conjunctival-corneal intraepithelial neoplasia. Methods: Twenty-six eyes of 26 patients, 11 women and 15 men were included in a nonrandomized, retrospective, observational case series. Mean patient age was 64 years (range, 32-88 years).All patients were treated from 1999 to 2014. Mean postoperative follow-up was 4 years (range, 3 months to 14 years). All patients underwent excision of the lesion with a 4-mm safety margin and a 2-mm from the limbus cryotherapy. As further treatment the patients were divided into three groups: Group 1 (8 eyes): conjunctival autograft and 2 cycles of mitomycin C 0.02% (MMC) eye drops, four times daily for 10 days with an interval of 30 days between cycles. Group 2 (9 eyes): amniotic membrane (AM) graft and 3 cycles of MMC eye drops, three times daily for 10 days with an interval of 10 days between the 1st and 2nd cycle and 30 days between the 2nd and 3rd cycle. Group 3 (9 eyes): AM graft without MMC eye drops. Results: After a single treatment, the lesions were eradicated in twenty-three patients. Recurrence was noted in three patients from Group 3 at 3 months, 6 months and 1 year after treatment. Two of them were retreated by the technique used in Group 1 without further recurrence; the other patient underwent enucleation. No adverse effects related to the use of mitomycin C were observed during. There were no side effects related to the use of mitomycin C during follow-up. Conclusion: After surgical excision and cryotherapy, patients treated with conjunctival or amniotic membrane graft associated with mitomycin C, showed a tendency to more effective results.

Corneal melanosis successfully treated using topical mitomycin-C and alcohol corneal epitheliectomy: a 3-year follow-up case report / Tratamento com êxito da melanose de córnea utilizando mitomicina-C tópica e epiteliectomia auxiliada por álcool: relato de caso com três anos de seguimento

ABSTRACTWe report a case of primary acquired corneal melanosis without atypia associated with corneal haze in a patient with a history of limbal malignant melanoma and the effect of mitomycin-C. A 75-year-old woman with a history of limbal malignant melanoma presented with loss of vision in right eye. Corneal examination showed a patchy melanotic pigmentation with a central haze. Topical mitomycin-C improved visual acuity and corneal haze. However, the pigmented lesions persisted, and they were removed with alcohol corneal epitheliectomy. Histopathological examination demonstrated primary acquired melanosis without atypia. The lesions were successfully removed, and there were no recurrences during the follow-up period of 36 months. The association of conjunctival and corneal melanosis without atypia is a rare condition. In addition, co-existence of central corneal haze and melanosis may decrease visual acuity. Topical mitomycin-C and alcohol corneal epitheliectomy can be useful treatments in this condition.

RESUMORelatar um caso de melanose adquirida primária de córnea sem atipia, associado a haze corneano em um paciente com história de melanoma maligno de limbo e o efeito da mitomicina-C. Uma mulher de 75 anos de idade, com história de melanoma maligno do limbo apresentado com diminuição de visão no olho direito. O exame de córnea mostrou uma pigmentação melânica irregular com um haze central. O uso de mitomicina-C tópica levou à melhora da acuidade visual e da opacidade corneana. No entanto, as lesões pigmentadas persistiram e foram removidas com epiteliectomia associada ao álcool. O exame histopatológico demonstrou melanose adquirida primária sem atipia. As lesões foram removidas com êxito, e não houve recidiva durante o período de acompanhamento de 36 meses. A associação melanose sem atipia da conjuntiva e da córnea é uma condição rara. Além disso, a coexistência de haze corneano central e melanose pode diminuir a acuidade visual. O uso de mitomicina-C tópica e epiteliectomia corneana auxiliada pelo álcool podem ser tratamentos úteis nessa situação.

Mitomicina-C como inibidor de sinéquias em meatos médios nas cirurgias sinusais: resultados preliminares / The use of Mitomycin-C to reduce synechia in middle meatus in sinus surgery: preliminary results

As sinéquias constituem a complicação pós-operatória mais frequente das cirurgias endoscópicas sinusais, chegando a 36% dos casos. Na tentativa de diminuir esse índice, inúmeros materiais têm sido utilizados, dentre eles a Mitomicina-C (MMC). OBJETIVO: Avaliar a eficácia da MMC tópica na prevenção de sinéquias após cirurgias sinusais em humanos. MÉTODO: Ao final das cirurgias, colocava-se cotonoide com MMC (1,0 mg/ml) em um dos meatos médios (grupo MMC) e outro embebido em solução salina, no meato médio contralateral (grupo controle), por 5 minutos, de forma randomizada e com o avaliador cego em relação aos lados. As sinéquias foram classificadas em parciais, quando não fechavam totalmente os meatos médios, e totais, quando a oclusão era completa. Desenho: prospectivo. RESULTADOS: No grupo MMC, ocorreram três sinéquias (21,43%) versus nove (64,29%) no grupo controle (p = 0,054). No grupo MMC, todas as três (21,43%) foram parciais, enquanto no grupo controle houve quatro (28,57%) parciais e cinco (35,71%) totais (p = 0,025). CONCLUSÃO: A MMC não foi eficaz na prevenção sinéquias como um todo, porém, preveniu a formação de sinéquias totais.

Synechia is the most frequent complication after sinus surgery and has been reported in up to 36% of cases. Several types of materials have been used to reduce the incidence of synechia, including Mitomycin C (MMC). OBJECTIVE: This prospective study aimed to assess the effectiveness of topical MMC in the prevention of synechia after sinus surgery in humans. METHODS: At the end of surgery, MMC solution (1.0 mg/ml) was topically applied randomly to one of the middle meatuses (MMC group) of 14 patients while saline solution was applied to the contralateral meatus (control group). The author remained blind to the medicated side. Synechiae were classified as partial or total. RESULTS: Three patients had middle meatus synechia in the MMC group (21.43%) versus nine (64.29%) in the control group (p = 0.054). In the MMC group, all three middle meatus synechia were partial, while in the control group there were four partial (28.57%) and five total (35.71%) cases of synechia (p = 0.025). CONCLUSIONS: Mitomycin C was not effective in preventing middle meatus synechia, but reduced the probability of total synechia formation.

Diagnosis and treatment of hyperfiltering blebs / Diagnóstico e tratamento de bolsas fistulantes hiperfuncionantes

PURPOSE: To report on a new treatment for hyperfiltering bleb as well as its diagnostic criteria. METHODS: Twenty eyes with hypotony due to hyperfiltering bleb caused by trabeculectomy with mitomicin C were treated with bleb resection. The diagnosis of hyperfiltering bleb followed these criteria: intraocular pressure lower than six mmHg (Goldmann tonometer); no inflammation in the anterior segment; presence of an elevated and/or diffuse and avascular bleb with or without microcysts; negative Seidel test; no ciliochoroidal detachment found with ultrasound biomicroscopy. We registered the following data pre and post operatively: type of glaucoma, visual acuity, bleb aspect and fundoscopic findings. A successful resolution of hypotony was achieved when intraocular pressure ranged from six to 14 mmHg with or without antiglaucomatous medication. RESULTS: At a minimum follow-up of 19 months ocular hypotony had been reversed in all eyes. At the last exam, intraocular pressure varied from eight to 14 mmHg in 18 (90 percent) eyes; 12 (66.7 percent) eyes had no medication and six (33.3 percent) used antiglaucomatous medication. In two (10 percent) eyes, another trabeculectomy was necessary to control intraocular pressure. Hypotonic maculopathy developed preoperatively in seven eyes and was reversed after bleb resection. Visual acuity improved in 15 (75 percent) eyes but did not change in five (25 percent). CONCLUSION: Bleb resection is a safe and adequate treatment for ocular hypotony due to hyperfiltering bleb. It also restores vision in a considerable number of patients. The diagnosis of hyperfiltering bleb must follow rigorous criteria.

OBJETIVO: Relatar os resultados de uma nova técnica para o tratamento de bolsa hiperfuncionante, assim como seus critérios diagnósticos. MÉTODOS: Vinte olhos (20 pacientes) com hipotonia ocular causada por bolsa hiperfuncionante após trabeculectomia com mitomicina C foram tratados com ressecção da bolsa. O diagnóstico de bolsa hiperfuncionante obedeceu aos seguintes critérios: pressão intraocular inferior a seis mmHg (tonometria de Goldmann); ausência de inflamação do segmento anterior ocular; presença de bolsa fistulante elevada e/ou difusa e avascular com ou sem microcistos; teste de Seidel negativo; ausência de descolamento ciliocoroidiano ao exame de UBM. Foram registrados no pré e pós-operatório: o tipo de glaucoma, a acuidade visual, o aspecto da bolsa e os achados oftalmoscópicos. A resolução da hipotonia foi alcançada quando a pressão intraocular variou de seis a 14 mmHg sem ou sob medicação tópica antiglaucomatosa. RESULTADOS: No seguimento mínimo de 19 meses, a hipotonia ocular foi revertida nos 20 olhos. No último exame, a pressão intraocular variou de oito a 14 mmHg em 18 (90 por cento) olhos; 12 (66,7 por cento) olhos sem medicação e seis (33,3 por cento) olhos sob medicação tópica. Em dois (20 por cento) olhos foi necessário nova trabeculetomia para controle da pressão intraocular. Maculopatia hipotônica foi diagnosticada no pré-operatório em sete olhos e foi revertida em todos eles após a ressecção da bolsa. A acuidade visual melhorou em 15 (75 por cento) olhos e não se alterou em cinco (25 por cento). CONCLUSÃO: A ressecção da bolsa é eficaz no tratamento da hipotonia ocular consequente a sua hiperfunção. Esse procedimento também recupera a visão num considerável número de pacientes. O diagnóstico de bolsa hiperfuncionante deve obedecer a critérios rigorosos.

Complicações pós-operatórias precoces de trabeculectomia com mitomicina, em pacientes portadores de glaucoma primário de ângulo aberto / Precocious postoperative complications of mitomicina trabeculectomy, in carrying patients with primary open angle glaucoma

OBJETIVO: Avaliar as complicações precoces encontradas em cirurgias de trabeculectomia com uso de mitomicina, realizadas em serviço-escola de residência médica, visando melhor aperfeiçoamento na técnica e acompanhamento pós-operatório dos pacientes. MÉTODOS: Estudo retrospectivo por meio de análise de prontuários. Os pacientes foram avaliados quanto ao sexo, idade e raça. Foram incluídos todos os pacientes portadores de glaucoma primário de ângulo aberto e submetidos à trabeculectomia com mitomicina. Um total de 43 pacientes foram analisados, 25 eram do sexo masculino, 18 do sexo feminino; a idade variou de 51 a 82 anos (média 68 anos) e 19 eram negros. Os pacientes eram avaliados no 1º e 7º dia de pós-operatórios, ou se necessário antes da 1ª semana. As complicações foram registradas e constituíam de: vazamento da bolha; câmara anterior rasa; atalamia; h; Descolamento de coróide. RESULTADOS: A média de idade foi de 68 anos, 58,1 por cento dos pacientes (25 no total) eram do sexo masculino, 44,1 por cento eram negros. O vazamento da bolha foi a intercorrência mais frequente, representando 25,56 por cento das cirurgias e 36,66 por cento de todas as complicações (11 pacientes). Câmara anterior rasa foi observada em 17,5 por cento das cirurgias e 22,5 por cento das complicações (sete pacientes). Descolamento de coróide esteve presente em 14,6 por cento dos pacientes e 19,3 por cento das complicações na 1ª semana (sete pacientes). Atalamia foi encontrada em três pacientes, representou de 6,97 por cento dos pacientes e 9,67 por cento das complicações. Hifema também foi observado em três pacientes, sendo todos eles encontrados no pós-operatório imediato. CONCLUSÃO: A frequência de complicações encontrados neste trabalho está dentro dos limites observados na literatura. Quantificar o percentual de complicações pós-operatórias durante a primeira semana é de fundamental importância para melhorias na técnica intraoperatória e padronização das condutas...

OBJECTIVE: To evaluate the joined precocious complications in surgeries of mitomycin trabeculectomy, carried through in residence service-school, aiming at better perfectioning in the technique and postoperative accompaniment of the patients. METHODS: Retrospective study by means of record analysis. The patients evaluated amount sex, age and race. Was included patients with primary of angle open glaucoma and submitted the mitomycin trabeculectomy. A total of 43 patients had been analyzed, 25 were male and 18 female; 19 were black, and the age ranged of 51 the 82 years (average 68 years). The patients were evaluated in first and seventh postoperative days, or if necessary before first week. The complications in had been registered it and were: bleb leaking, shallow anterior chamber, atalamy; hifema, choroidal detachment. RESULTS: The age average was of 68 years, 58.1 percent of the patients (25 in the total) was male and 44.1 percent were black. The Bleb leaking was the most frequent complication, representing 25.56 percent of surgeries and 36.66 percent of all the complications (11 patients). Shallow anterior chamber was observed in 17.5 percent of surgeries and 22.5 percent of complications (seven patients). Choroidal detachment was present in 14.6 percent of patients and 19.3 percent of the complications in 1a week ( seven patients). Atalamy was found in three patients, represented of 6.97 percent of patients and 9.67 percent of the complications. Hifema also was observed in three patients, being all found they in the Immediate Postoperative CONCLUSION: The frequency of complications found in this work this inside of the limits observed in literature. Quantify the percentage of postoperative complications during the first week is of fundamental importance for improvements in intra operative and standardization of the behaviors front to each complication, standardization of behavior in response to each complication, thus reducing the...

Efeito da mitomicina C em polipose nasossinusal eosinofílica, in vivo: dosagem de IL5 e GM-CSF, RT-PCR / Effect of mitomocin C in eosinophilic nasal polyposis, in vivo: concentration of IL5 and GM-CSF, RT-PCR

A polipose nasossinusal eosinofílica (PNS) é manifestação de uma doença inflamatória crônica na mucosa do nariz e nos seios paranasais caracterizada por infiltração de granulócitos eosinófilos. O fator responsável pela eosinofilia e manutenção dessas células com a perpetuação do processo inflamatório e formação polipóide é objeto constante de estudos. As citocinas como IL5 (interleucina 5) e GM-CSF (fator estimulador de colônia granulócito macrófago) aumentam a sobrevida dos eosinófilos e prolongam a sua presença no tecido polipóide, diminuindo o índice de apoptose eosinofílica. OBJETIVO: Avaliar o efeito da mitomicina C - MMC - por meio de aplicação tópica em pacientes portadores de PNS eosinofílica quanto à presença de IL5 e GM-CSF. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Quinze pacientes portadores de PNS eosinofílica foram submetidos à aplicação tópica de MMC na concentração de 0,5mg/ml, 1ml, durante cinco minutos, na cavidade nasal direita, e submetidos à biópsia para RT-PCR 24hs após. O grupo-controle foi a cavidade nasal esquerda. O perfil de citocinas foi analisado para IL5 e GM-CSF. RESULTADOS: A comparação dos resultados de GM-CSF pré e pós-uso de MMC quando usamos o teste t pareado apresenta p=0,041. A comparação para IL5 resulta em p < 0,001. CONCLUSÃO: O uso de MMC em pacientes com PNS mostra redução com significância estatística par GM-CSF e importante significância para IL5.

Eosinophilic nasosinusal polyposis is a chronic inflammatory infection with elevated infiltration of eosinophils, which presents high rate of recurrence after surgical treatment. The continuous inflammatory process that leads to the formation of polyps requires constant clinical treatment. Contributing to the maintenance of eosinophilia are cytokines IL5 (interleukin-5) and GM-CSF (granulocyte macrophages colony-stimulating factor), which show up in elevated concentrations. These oligoproteins diminish the rate of apoptosis and prolong the survival of eosinophils. AIM: By diminishing these cytokines, the action of Mitomycin C (MMC), an antineoplasic drug which inhibits the synthesis of DNA, was studied. In a recent study the power of this drug to cause apoptosis in eosinophils, in vitro, of nasal polyps was verified. METHODOLOGY: A biopsy of the nasal polyps was undertaken in 15 patients carriers of eosinophilic nasosinusal polyposis 24 hours after applying 0.5 mg/ml of MMC during five minutes. RT-PCR (reverse transcription of polymerase chain reaction) for IL5 and GM-CSF was the method used to obtain the results. RESULTS: The comparison of the results of GM-CSF pre- and post-application of MMC, when the paired T-test was used, showed p=0.041 and for IL5 we found p<0.001. CONCLUSION: Topic use of MMC in patients with eosinophilic nasosinusal polyposis shows statistically significant reduction for GM-CSF and significant and important reduction for IL5.