RESUMO
A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crônica, de natureza autoimune, caracterizada pela infiltração e ativação de células inflamatórias no tecido sinovial de múltiplas articulações. O metotrexato (MTX) é muito utilizado na terapia da AR, apresentando atividade antiinflamatória e imunomoduladora, atuando sobre a proliferação celular na sinóvia e inibindo a migração de leucócitos e a produção de radicais superóxidos. Assim, o objetivo deste trabalho foi realizar um estudo sistemático dos efeitos do MTX, da CQ e da associação MTX+CQ sobre a resposta inflamatória, e sobre a atividade de enzimas (fosfatases e transaminases) no plasma e no fígado de ratos, utilizando o modelo da artrite induzida por adjuvante. A artrite foi induzida em ratos Holtzman pela injeção intradérmica de 0,1 mL da suspensão de M. tuberculosis em óleo mineral em uma das patas posteriores do animal. O desenvolvimento da resposta inflamatória (edema das patas posteriores e anteriores, aparecimento de nódulos na cauda e nas orelhas, perfil hematológico e evolução do peso corporal) foi avaliado por um período de 21 dias. Grupos de animais foram tratados com: a) MTX, administrado semanalmente, via intraperitonial, nas doses de 0,15; 1,5; 3; 6 e 12 mg/Kg; b) CQ, administrada por via intragástrica, diariamente, nas doses de 25 e 50 mg/Kg e c) associação MTX+CQ, administrada em duas combinações diferentes (MTX1,5 mg/kg+CQ50 mg/Kg e MTX6 mg/kg+CQ50 mg/Kg). Os tratamentos foram iniciados no mesmo dia da indução da artrite. No final do período experimental, os animais foram anestesiados e o sangue e o fígado coletados e preparados para as determinações bioquímicas. A atividade de fosfatases (ácida e alcalina) e de transaminases (aspartato amino transferase e alanina amino transferase) no plasma e no fígado foram determinadas, assim como a concentração plasmática de creatinina. Os resultados obtidos neste estudo mostraram que o MTX nas doses de 6 e 12 mg/Kg reduziu...