Swim training reverses some effects of nandrolone decanoate in wistar rats / El entrenamiento en natación revierte algunos efectos del decanoato de nandrolona en los ratones wistar / Treinamento de natação reverte alguns efeitos do decanoato de nandrolona em ratos wistar

ABSTRACT Introduction: The indiscriminate use of androgenic steroids may have deleterious effects on human tissue. Objectives: Evaluate the effects of chronic administration of the steroid nandrolone decanoate (DECA) on autonomic cardiovascular modulation, kidney morphometry and the association between these variables in Wistar rats subjected to physical training with swimming. Methods: Thirty-two male Wistar rats aged 20 weeks were distributed among four experimental groups according to the training received: sedentary control (SC), sedentary treated with DECA (SD), trained control (TC) and trained treated with DECA (TD). The hemodynamic parameters, including blood pressure and variations in systolic blood pressure (SBPV) and diastolic blood pressure (DBPV), and kidney morphometry were evaluated. The level of significance adopted was 5%. Results: The SD group had higher baseline SBP and DBP values when compared to the SC, TC and TD groups, which were similar to each other. The rats in the SD group had higher systolic blood pressure (SBPV) and diastolic blood pressure (DBPV) variation values and higher absolute and normalized values in the LF band of the DBPV when compared to the animals in the SC, TC and TD groups. The animals in the SD group had a significantly higher rate of kidney fibrosis compared to the SC, TC and TD groups. There were no significant differences between the sympathetic modulation of SBPV through the LF component and kidney fibrosis. Conclusions: Physical training with swimming was effective in preventing the increase in blood pressure levels and lowering the occurrence of kidney fibrosis in animals treated with anabolic steroids. Level of Evidence IV; Series of cases .

RESUMEN Introducción: El uso indiscriminado de esteroides androgénicos puede tener consecuencias nocivas para el organismo. Objetivo: Evaluar los efectos de la administración crónica del esteroide decanoato de nandrolona (DECA) en ratones Wistar sometidos a entrenamiento físico con natación, sobre la modulación autonómica cardiovascular, morfometría renal y asociación entre esas variables. Métodos: Fueron utilizados 32 ratones Wistar machos con edad de 20 semanas, distribuidos en 4 grupos experimentales de acuerdo con el tratamiento recibido: sedentarios controles (SC), sedentarios que recibieron el DECA (SD), entrenados controles (EC) y entrenados que recibieron el DECA (ED). Se evaluaron parámetros hemodinámicos, como presión arterial y variación de la presión arterial sistólica (VPAS) y diastólica (VPAD) y morfometría renal. El nivel de significancia adoptado fue de 5%. Resultados: El grupo SD presentó valores basales mayores de PAS y PAD cuando comparados a los grupos SC, EC y ED, los cuales fueron semejantes entre sí. Los animales del grupo SD tuvieron valores mayores de la variancia de VPAS y VPAD y valores absolutos mayores y normalizados de la banda LF de la VPAD, en comparación con los animales de los grupos SC, EC y ED. El grupo SD tuvo tasa significativamente mayor de fibrosis renal en comparación con los animales de los grupos SC, EC y ED. No se evidenciaron diferencias considerables entre la modulación simpática de la VPAS a través del componente LF y fibrosis renal. Conclusiones: El entrenamiento físico con natación fue efectivo en prevenir el aumento de niveles presóricos y disminuir la ocurrencia de fibrosis renal en animales tratados con esteroide anabolizante. Nivel de Evidencia IV; Serie de casos .

RESUMO Introdução: O uso indiscriminado de esteroides androgênicos pode ter consequências deletérias no organismo. Objetivo: Avaliar os efeitos da administração crônica do esteroide decanoato de nandrolona (DECA) em ratos Wistar submetidos a treinamento físico com natação sobre a modulação autônoma cardiovascular, morfometria renal e associação entre essas variáveis. Métodos: Foram utilizados 32 ratos Wistar machos com idade de 20 semanas, distribuídos em 4 grupos experimentais de acordo com o tratamento recebido: sedentários controles (SC), sedentários que receberam o DECA (SD), treinados controles (TC) e treinados que receberam o DECA (TD). Avaliaram-se parâmetros hemodinâmicos, como pressão arterial e variação da pressão arterial sistólica (VPAS) e diastólica (VPAD) e morfometria renal. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: O grupo SD apresentou valores basais maiores de PAS e PAD quando comparado aos grupos SC, TC e TD, os quais foram semelhantes entre si. Os animais do grupo SD tiveram valores maiores da variância da VPAS e VPAD e valores absolutos maiores e normalizados da banda LF da VPAD, em comparação com os animais dos grupos SC, TC e TD. O grupo SD teve taxa significativamente maior de fibrose renal em comparação com os animais dos grupos SC, TC e TD. Não se evidenciaram diferenças consideráveis entre a modulação simpática da VPAS através do componente LF e fibrose renal. Conclusões: O treinamento físico com natação foi efetivo em prevenir o aumento de níveis pressóricos e diminuir a ocorrência de fibrose renal em animais tratados com esteroide anabolizante. Nível de Evidência IV; Série de casos .

Estudo da morfologia e status oxidativo em rim de ratos com nefropatia isquêmica após tratamento com células-tronco mesenquimais de tecido adiposo / Study of morphology and oxidative status in kidney of rats with ischemic nephropathy after treatment with adipose tissue mesenchymal stem cells

A nefropatia isquêmica é uma doença renal crônica provocada pela redução do fluxo sanguíneo renal que pode progredir para a doença renal terminal, cujo tratamentos disponíveis se baseiam em terapias substitutivas da função renal, como diálise ou transplante renal. No entanto, devido ao alto custo dos tratamentos e a carência de órgãos, se faz necessária a busca por novas terapias, como as células-tronco (CT). Apesar do potencial terapêutico das CT em doenças crônicas, não está claro se essas células mantêm seus efeitos benéficos em órgãos lesionados por tempo prolongado. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos precoces e tardios do tratamento com células-tronco adiposas (CTA) sobre a morfologia e o status oxidativo em rins de ratos com nefropatia isquêmica. A isquemia renal foi induzida pelo modelo 2rins-1clip (2R1C) e, depois de um mês da clipagem da artéria renal, foram injetadas 106 células-tronco na região subscapsular do rim afetado. Após 15 e 30 dias da injeção das CTA, a morfologia renal foi verificada por meio da análise macroscópica, microscópica e ultraestrutural. Além disso, o status oxidativo foi avaliado no tecido renal através da mensuração da atividade das enzimas antioxidantes catalase e glutationa peroxidase; e de marcadores biológicos de dano oxidativo, como proteínas carboniladas, 3-Nitrotirosina e 4-Hidroxinonenal. Por imunoperoxidase foi possível localizar as células-tronco adiposas GFP+ foram rastreadas e encontradas tanto 15 dias, quanto 30 dias após a injeção na região subcapsular. A restauração da arquitetura renal foi evidenciada 15d após o uso das células, onde detectamos redução na deposição de fibras colágenas no parênquima renal, o que não foi observado 30d após o uso das células. Os resultados também foram confirmados através da análise da ultraestrutura renal que mostraram restauração da arquitetura renal no grupo de 15d, não evidenciada no grupo de 30d. Quanto a análise do status oxidativo, somente os animais com nefropatia isquêmica mais prolongada apresentaram estresse oxidativo com redução da atividade da enzima antioxidante catalase no tecido renal. Além disso, foi observado dano proteico e lipídico, sem melhora dessa condição nos animais 30d após o tratamento com as células-tronco. No modelo de nefropatia isquêmica avaliado, o tratamento com CTA mostrou benefícios na morfologia renal a curto prazo, mas não tardiamente, apesar da permanência dessas células no tecido. Acreditamos que o estresse oxidativo, evidenciado somente no tecido renal com isquemia mais prolongada, possa ter dificultado a ação das células-tronco, contribuindo para tais achados. Esses resultados abrem perspectivas para o aprofundamento do estudo quanto à caracterização dos mecanimos de ação das CTA nas respostas anti-fibrogênicas, assim como o estabelecimento do número, frequência, vias de administração e melhor momento para uso dessas células no tratamento de doenças renais crônicas.

Ischemic nephropathy is a chronic kidney disease caused by reduced kidney blood flow that can progress to end stage kidney disease, whose available treatments are based on kidney function replacement therapies, such as dialysis or kidney transplantation. However, due to the high cost of treatments and the lack of organs, it is necessary to search for new therapies, such as stem cells (SC). Despite the therapeutic potential of SC in chronic diseases, it is unclear whether these cells maintain their beneficial effects on injured organs for a long time. The aim of this study was to evaluate the early and late effects of adipose-derived stem cells (ADSC) treatment on the morphology and oxidative status in kidneys of rats with ischemic nephropathy. Renal ischemia was induced by the 2kidneys-1clip (2K1C) model and, after a month of clipping the renal artery, 106 stem cells were injected into the subscapsular region of the affected kidney. After 15 and 30 days of ADSC injection, renal morphology was verified by macroscopic, microscopic, and ultrastructural analysis. In addition, oxidative status was assessed in renal tissue by measuring the activity of the antioxidant enzymes catalase and glutathione peroxidase; and biological markers of oxidative damage, such as carbonylated proteins, 3-nitrotyrosine and 4-hydroxynonenal. By immunoperoxidase, it was possible to locate GFP + adipose-derived stem cells that were tracked and found both 15 days and 30 days after injection in the subcapsular region. The restoration of the renal architecture was evidenced 15d after the use of the cells, where we detected a reduction in the deposition of collagen fibers in the renal parenchyma, which was not observed 30d after the use of the cells. The results were also confirmed by analyzing the renal ultrastructure, which showed restoration of the renal architecture in the 15d group, not evidenced in the 30d group. Regarding the analysis of oxidative status, only animals with more prolonged ischemic nephropathy presented oxidative stress with reduced activity of the antioxidant enzyme catalase in renal tissue. In addition, protein and lipid damage was observed, with no improvement in this condition in the animals 30d after treatment with stem cells. In the evaluated ischemic nephropathy model, treatment with ADSC showed benefits in renal morphology in the short term, but not late, despite the permanence of these cells in the tissue. We believe that oxidative stress, evidenced only in renal tissue with more prolonged ischemia, may have hindered the action of stem cells, contributing to such findings. These results open perspectives for further study on the characterization of ADSC mechanisms of action in anti-fibrogenic responses, as well as the establishment of the number, frequency, routes of administration and the best time to use these cells in the treatment of chronic kidney diseases.

Predictive value of ATRIA risk score for contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction

SUMMARY BACKGROUND: The AnTicoagulation and Risk factors In Atrial fibrillation (ATRIA) risk score used to detect the thromboembolic and hemorrhagic risk in atrial fibrillation patients has been shown recently to predict poor clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction (ACS), regardless of having atrial fibrillation (AF). We aimed to analyze the relationship between different risk scores and contrast-induced nephropathy (CIN) development in patients with ACS who underwent urgent percutaneous coronary intervention (PCI) and compare the predictive ability of the ATRIA risk score with the MEHRAN risk score. METHODS: We analyzed 429 patients having St-segment Elevation Myocardial Infarction (STEMI) who underwent urgent PCI between January 2016 and February 2017. Patients were divided into two groups: those with and those without CIN and both groups were compared according to clinical, laboratory, and demographic features, including the CHA2DS2-VASc and ATRIA risk score. Predictors of CIN were determined by multivariate regression analysis. Receiver operating characteristics (ROC) curve analysis was used to analyze the prognostic value of CHA2DS2-VASc and ATRIA risk score for CIN, following STEMI. RESULTS: Multivariate regression analysis showed that Athe TRIA risk score, Opaque/Creatinine Clearance ratio, and low left ventricular ejection fraction was an independent predictor of CIN. The C-statistics for the ATRIA risk score and CHA2DS2-VASC risk score were 0.66 and 0.64 (p<0.001, and p<0.001), respectively. A pair-wise comparison of ROC curves showed that both scores were not inferior to the MEHRAN score in predicting CIN. CONCLUSION: The ATRIA and CHA2DS2-VASC scoring systems were useful for detecting CIN following STEMI.

RESUMO OBJETIVO: O escore Anticoagulação e Fatores de Risco na Fibrilação Atrial (Atria), usado na detecção do risco tromboembólico e hemorrágico de pacientes com fibrilação atrial (FA), recentemente demonstrou predizer resultados clínicos ruins em pacientes com infarto agudo do miocárdio (SCA), independentemente de ter FA. Nosso objetivo foi analisar a relação entre os diferentes escores de risco e o desenvolvimento de nefropatia induzida por contraste (NIC) em pacientes com SCA submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP) urgente e comparar a capacidade preditiva do escore de risco Atria com o escore de risco Mehran. MÉTODOS: Foram analisados 429 pacientes com infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (IAM-ST) submetidos à ICP de urgência entre janeiro de 2016 e fevereiro de 2017. Os pacientes foram divididos em dois grupos: aqueles com e sem NIC, e ambos os grupos foram comparados de acordo com as características clínicas, laboratoriais e demográficas, incluindo os escores de risco CHA2DS2-VASc e Atria. Preditores de NIC foram determinados por análise de regressão multivariada. A análise da curva características de operação do receptor (ROC) foi utilizada para analisar o valor prognóstico dos escores de risco CHA2DS2-VASc e Atria para NIC, após IAM-ST. RESULTADOS: A análise de regressão multivariada mostrou que o escore de risco Atria, a relação opaca/crCl e a baixa fração de ejeção do ventrículo esquerdo foram preditores independentes de NIC. A estatística-C para o escore de risco Atria e o escore de risco CHA2DS2-VASC foi de 0,66 e 0,64 (p<0,001 e p<0,001), respectivamente. Uma comparação de pares de curvas características de operação do receptor mostrou que ambos os escores foram não inferiores ao escore Mehran na previsão de NIC. CONCLUSÃO: Os sistemas de pontuação Atria e CHA2DS2-VASC foram sistemas úteis para a detecção de NIC após IAM-ST.

Nefropatia induzida por contraste (NIC), em pacientes da unidade de terapia intensiva oncológica, submetidos à tomografia computadorizada / Contrast-Induced Nephropathy (CIN) in patients from oncology intensive care unit, underwent CT scans

Introdução: a Nefropatia Induzida por Contraste (NIC) é atualmente uma das principais causas de insuficiência renal aguda (IRA), seja pela administração intra-arterial ou intravenosa do meio de contraste iodado (MCI). Existem ainda muitas dúvidas na literatura sobre a real condição que propicia a NIC e seus fatores predisponentes. Este estudo avalia a ocorrência da NIC em pacientes críticos oncológicos. Objetivo: avaliar a incidência de NIC na população de uma unidade de terapia intensiva oncológica. Materiais e Métodos: estudo prospectivo unicêntrico com um grupo de 79 pacientes internados na unidade de terapia intensiva (UTI) do A.C.Camargo Cancer Center, que foram submetidos ao exame de Tomografia Computadorizada (TC) utilizando uma injeção de MCI não iônico de baixa osmolaridade. A função renal foi avaliada pela dosagem sérica de Creatinina (79 pacientes) e Cistatina C (75 pacientes), antes e depois (72h) da administração do MCI. Resultado: nenhum paciente apresentou sinais clínicos de insuficiência renal após a administração do MCI. Dos 79 pacientes avaliados por dosagem sérica de Creatinina, apenas 1 (1,3%); IC (95%) = [0,03%; 6,9%] apresentou um aumento de pelo menos 0,5 mg/dl na dosagem realizada após a administração do MCI e 7 pacientes (8,9%); IC(95%) = [3,6%; 17,4%] apresentaram incremento de pelo menos 25%. Dos 75 pacientes avaliados com dosagem sérica de Cistatina C, 3 (4,0%); IC(95%) = [0,8%; 11,2%] tiveram um incremento na concentração do marcador de pelo menos 0,9 mg/dl e 17 (22,7%); IC(95%) = [13,8%; 33,8%] apresentaram incremento de pelo menos 10% na dosagem sérica da Cistatina C. Conclusão: O MCI de baixa osmolaridade é seguro para pacientes em unidade de terapia intensiva com baixas taxas de alteração nos marcadores de função renal (AU)

Introduction: Contrast-Induced Nephropathy (CIN) is currently a major cause of acute renal failure (ARF), either by intra-arterial or intravenous administration of iodinated contrast medium (ICM). There are many doubts and gaps in the literature about the real condition that favors CIN, and its predisposing factors. This study evaluates the occurrence of CIN in critically ill oncologic patients. Objective: To evaluate the incidence of CIN in the population of a cancer intensive care. Materials and Methods: Single-center prospective study with a group of 79 patients admitted to the intensive care unit (ICU) of the A C Camargo Cancer Center who underwent examination Computed tomography (CT) using an injection of iodinated contrast nonionic low osmolarity, the renal function was evaluated by serum creatinine (79 patients) and Cystatin C (75 patients), both before and after (72 hours) of the administration of MCI. Results: No patient develop clinical signs of renal insufficiency. Of the 79 patients evaluated by serum creatinine, 1 (1.3%; 95% CI = [0.03%, 6.9%]) had an increase of at least 0.5 mg/dL in the dosage performed after administration of ICM and 7 patients (8.9%; 95% CI = [3.6%, 17.4%]) showed an increase of at least 25% in serum creatinine after administration of ICM. Of the 75 evaluable patients with serum Cystatin C, 3 (4.0%; 95% CI = [0.8%- 11.2%]) had an increase of at least 0.9 mg/dL in the dosage performed after the administration of ICM and 17 (22.7%; 95% CI [13.8%, 33.8%]) showed an increase of at least 10% of the serum Cystatin after administration of ICM. Conclusion: The low osmolarity is safe for MCI patients in intensive care with low rates of change in markers of renal function (AU)

Nefropatía asociada a fosfatos posterior a preparación para colonoscopia: dos casos anátomo-clínicos / Acute phosphate nephropathy after bowel cleansing for colonoscopy: two clinical-pathological case reports

Oral sodium phosphate (OSP) solutions are widely used for bowel cleansing before colonoscopy, for stercoral retention phenomena and persistent chronic constipation. Its main risk, is acute phosphate nephropathy (APN), which is a clinic-pathological entity characterized by acute kidney disease secondary to deposition of calcium phosphate crystals in the renal tubules. Its recognition has been documented over the last decade in relation to case reports and the warning of the FDA. This report discusses two cases of APN certified by renal biopsy after the administration of OSP. One of them had an acute symptomatic presentation, and the other one, was a late finding. Both developed renal failure.

Las soluciones de fosfato de sodio oral (FSO) son ampliamente utilizadas para la preparación de colon previo a colonoscopia, para fenómenos de retención estercorácea y constipación crónica pertinaz. Su principal riesgo, la nefropatía aguda por fosfatos (NAF), es una entidad clínico-patológica caracterizada por falla renal aguda secundaria a depósito de cristales de fosfato de calcio en los túbulos renales. En la última década se han comunicado reportes de casos clínicos y una advertencia del uso de FSO por parte de la Food and Drug Administration de EE.UU. (FDA). En esta publicación se comunican dos casos de NAF, posterior a la administración de FSO, confirmadas por biopsia. Uno de ellos tuvo una presentación aguda y sintomática y el otro fue un hallazgo tardío. Ambos se acompañaron de falla renal.

Hidratação com bicarbonato de sódio não previne a nefropatia de contraste: ensaio clínico multicêntrico / Hydration with sodium bicarbonate does not prevent contrast nephropathy: a multicenter clinical trial

FUNDAMENTO: A exposição ao meio de contraste radiográfico pode causar comprometimento agudo da função renal. Há evidências limitadas e conflitantes de que a hidratação com bicarbonato de sódio previne a Nefropatia Induzida por Contraste (NIC) em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco. OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo determinar se o bicarbonato de sódio é superior à hidratação com soro fisiológico para evitar a nefropatia em pacientes de risco submetidos a cateterismo cardíaco. MÉTODOS: Trezentos e um pacientes submetidos a intervenção coronariana percutânea ou angiografia coronariana com creatinina sérica > 1,2 mg/dL ou Taxa de Filtração Glomerular (TFG) < 50 mL/min, foram randomizados para receber hidratação com bicarbonato de sódio a partir de 1 hora antes do procedimento, e 6 horas após o procedimento, ou hidratação com solução salina a 0,9%. A NIC foi definida como um aumento de 0,5 mg/dL na creatinina em 48h. RESULTADOS: Dezoito pacientes (5,9%) desenvolveram nefropatia induzida por contraste: 9 pacientes no grupo do bicarbonato (6,1%) e 9 pacientes no grupo da solução salina (6,0%), p = 0,97. A variação na creatinina sérica foi semelhante em ambos os grupos, 0,01 ± 0,26 mg/dL no grupo do bicarbonato, e 0,01 ± 0,35 mg/dL no grupo da solução salina, p = 0,9. Não foi observada diferença estatística entre a alteração na taxa de filtração glomerular (0,89 ± 9 mL/ min vs. 2,29 ± 10 mL/min, p = 0,2, grupo do bicarbonato e grupo da solução salina, respectivamente). CONCLUSÃO: A hidratação com bicarbonato de sódio não foi superior ao soro fisiológico na prevenção a nefropatia induzida pelo contraste, em pacientes de risco submetidos a cateterismo cardíaco.

BACKGROUND: Radiographic contrast media exposition can cause acute renal function impairment. There is limited and conflicting evidence that hydration with sodium bicarbonate prevents contrast-induced nephropathy (CIN) in patients undergoing cardiac catheterization. OBJECTIVE: The present study was aimed at determining whether sodium bicarbonate is superior to hydration with saline to prevent nephropathy in patients at risk undergoing cardiac catheterization. METHODS: Three hundred and one patients undergoing coronary angiography or percutaneous coronary intervention with serum creatinine > 1.2mg/dL or glomerular filtration rate (GFR) < 50ml/min were randomized to receive hydration with sodium bicarbonate starting 1 hour before the procedure and 6 hours after the procedure, or hydration with 0.9% saline. CIN was defined as an increase of 0.5mg/dL in creatinine in 48h RESULTS: Eighteen patients (5.9%) developed contrast induced nephropathy: 9 patients in the bicarbonate group (6.1%) and 9 patients in the saline group (6.0%), p = 0.97. The change in serum creatinine was similar in both groups, 0.01 ± 0.26 mg/dL in the bicarbonate group and 0.01 ± 0.35 mg/dL in the saline group, p = 0.9. No statistical difference was observed between the change in glomerular filtration rate (0.89 ± 9 ml/min vs. 2.29 ± 10 ml/min, p = 0.2 bicarbonate group and saline group, respectively). CONCLUSION: Hydration with sodium bicarbonate was not superior to saline to prevent contrast media induced nephropathy in patients at risk undergoing cardiac catheterization.

Nefropatia crônica por ciclosporina: papel do ácido úrico e do sistema renina angiostensina aldosterona como mediadores de disfunção endotelial, inflamação e vasculopatia / Cyclosporine nephropathy: effect of uric acid and the renin angiostensin aldosterone system as mediators of endothelial dysfunction, inflammation and vasculopathy

A nefrotoxicidade por ciclosporina caracteriza-se, do ponto de vista histológico, por fibrose intersticial em faixa, atrofia tubular e hialinose de arteríolas aferentes glomerulares, ou seja, um quadro compatível com doença renal isquêmica. Esta isquemia provocada pela ciclosporina leva a redução da taxa de filtração glomerular, com consequente elevação dos níveis séricos de ácido úrico. Além disto, a ciclosporina altera o transporte tubular de urato, favorecendo o desenvolvimento de hiperuricemia. No modelo experimental de nefropatia pela ciclosporina, a elevação dos níveis de ácido úrico apresenta associação com lesão túbulo intersticial mais severa, além de maior frequência de hialinose de arteríola aferente. Em estudos anteriores demonstramos que a hiperuricemia agrava a nefrotoxicidade pela ciclosporina e também que, a administração concomitante de agentes hipouricemiantes previne a lesão renal pela CsA. Assim, consideramos a hipótese de que, em um modelo experimental de nefropatia crônica pela ciclosporina, instalada, a normalização dos níveis de ácido úrico com alopurinol ou benzbromarona poderia reverter a lesão renal estabelecida. Nefropatia pela ciclosporina foi induzida em ratos Sprague Dawley com injeções subcutâneas diárias de ciclosporina, em associação com dieta hipossódica, por 5 semanas. Ao final deste período, grupos experimentais foram divididos com interrupção da ciclosporina, tratamento com CsA isolada ou em associação com alopurinol ou benzbromarona por um período adicional de 4 semanas. Ao final de 9 semanas de estudo, foram realizadas avaliações funcionais e histológicas...

Chronic allograft nephropathy is characterized by stripped tubular atrophy and interstitial fibrosis, in presence of arteriolar hyalinosis, resembling an ischemic pattern of chronic kidney disease. Chronic ischemia is associated with reduced glomerular filtration rate, and increase in serum uric acid levels. Cyclosporine per se also has a direct effect on tubular urate handling that facilitates the development of hyperuricemia. Hyperuricemia exacerbates chronic cyclosporine nephropathy, with a more severe tubulointerstitial fibrosis and atrophy, as well as worsening of arteriolar hyalinosis. In a previous study we have shown that concomitant treatment with uric acid lowering agents limits the development of experimental CsA nephropathy. The hypothesis of the present study was that treatment with uric acid lowering agents, after the development of CsA nephropathy could reverse or reduce the severity of tubulointerstitial disease. Male Sprague Dawley rats received daily SC injections of cyclosporine in presence of low salt diet, during 5 weeks. At the end of this period, experimental groups were assigned for CsA withdrawal, maintenance of daily CsA alone or associated with allopurinol or benzbromarone in drinking water for an additional period of 4 weeks. At the end of 9 weeks of study, rats were sacrificed for functional and morphological analysis of kidneys...

Prevenção de nefrotoxicidade por contraste com solução de bicarbonato: resultados preliminares e revisão da literatura / Prevention of contrast-induced nephropathy by use of bicarbonate solution: preliminary results and literature review

INTRODUÇÃO: A incidência da nefropatia por contraste tem aumentado simultaneamente ao aumento da sua utilização com fins diagnósticos e de intervenção terapêutica. A sua incidência na população geral é baixa, porém aumenta exponencialmente em pacientes com fatores de risco como diabetes e doença renal prévia. Várias estratégias têm sido utilizadas na tentativa de prevenir a nefropatia por contraste. Hidratação com solução fisiológica, contraste de baixa osmolalidade ou iso-osmolar e infusão de bicarbonato de sódio são consideradas como as mais eficazes. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é revisar a literatura pertinente sobre prevenção de nefropatia do contraste e estudar, de forma inicial, a eficácia da hidratação a base de bicarbonato de sódio a 1,3 por cento comparada à hidratação a base de cloreto de sódio a 0,9 por cento na prevenção da nefrotoxicidade do contraste em pacientes de alto risco para o seu desenvolvimento. MATERIAIS E MÉTODOS: Foi analisada a literatura por meio de busca sistemática no banco de dados PubMed usando as palavras-chave bicarbonato, nefrotoxicidade, contraste e insuficiência renal aguda e, adicionalmente, foram estudados 27 pacientes, portadores de diabetes mellitus e/ou doença renal crônica prévia e diagnosticados com algum tipo de câncer. RESULTADOS: Nenhum dos pacientes desenvolveu nefropatia do contraste, caracterizada como aumento de 0,5 mg/ dL e/ou de 25 por cento na creatinina basal. CONCLUSÃO: A revisão de literatura sugere fortemente que o uso de bicarbonato de sódio é eficaz na prevenção de nefropatia por contraste. Em relação ao estudo randomizado e controlado o soro fisiológico e o bicarbonato de sódio apresentaram eficácia similar quanto à prevenção de nefrotoxicidade do contraste. No entanto, o pequeno número de pacientes não permite conclusões definitivas.

INTRODUCTION: The incidence of contrast-induced nephropathy has increased simultaneously with the increase in contrast medium use in diagnostic and interventional procedures. The incidence of contrast-induced nephropathy in the general population is low, but increases exponentially in patients with risk factors, such as diabetes and chronic kidney disease. Several strategies have been used in order to prevent contrast-induced nephropathy. The most efficient strategies are saline hydration (0.9 percent or 0.45 percent), use of low-or iso-osmolality contrast medium, and sodium bicarbonate infusion. OBJECTIVE: The aim of this study was to review the pertinent literature and to assess the efficacy of hydration with 1.3 percent sodium bicarbonate compared with hydration with 0.9 percent saline solution in preventing contrastinduced nephropathy in high-risk patients. MATERIAL AND METHODS: A systematic search of the literature was conducted in PubMed by using the following keywords: bicarbonate, nephropathy, contrast medium, and acute kidney failure. In addition, 27 patients with diabetes and/or chronic kidney disease, diagnosed with some kind of cancer were randomized for study. RESULTS: None of the patients developed contrast-induced nephropathy characterized as a 0.5 mg/ dL-increase and/or a relative 25 percent-increase in baseline creatinine. CONCLUSIONS: The literature review strongly suggested that sodium bicarbonate is effective in preventing contrast-induced nephropathy. Regarding the randomized study, saline solution and bicarbonate solution had similar efficacy in preventing contrast-induced nephropathy. However, the small number of patients does not allow definite conclusions.

Drogas nefrotóxicas / Drug-induced nephrotoxicity

La estructura renal es sensible a la acción de fármacos, especialmente en el túbulo proximal y distal, que están constituidos por células especializadas con gran actividad metabólica dedicada al transporte de solutos. En esta comunicación se describen diversos fármacos que interfieren con el túbulo-intersticio renal en forma aguda o crónica, se explican los mecanismos de daño renal y las formas de evitarlos en el momento del uso clínico de nefrotóxicos. También se hace referencia a aquellos fármacos cuya eliminación es principalmente por filtración glomerular, por lo que su administración debe ajustarse al cálculo de esta variable funcional para evitar toxicidades en órganos y tejidos, incluido el riñón.

Kidney structure and function, especially at the proximal and distal tubule, are sensitive to the toxic action of different substances that are actively transported at those levels. This Communication describes the most common drugs that damage, in an acute or chronic form, the tubuleinterstitial segment of the renal tissue and describe some ways to prevent nephrotoxicity. Also, the paper refers to a second mechanism of damage due to drug accumulation when administered to patients with some degree of renal dysfunction. To avoid renal toxicity the prescription must be adjusted to a calculated renal clearance obtained previous drug administration.

Nefrotoxicidade por lítio / Lithium nephrotoxicity

O lítio é amplamente empregado na terapia do transtorno bipolar. Sua toxicidade renal inclui distúrbio na capacidade de concentração urinária e natriurese, acidose tubular renal, nefrite túbulo-intersticial evoluindo para doença renal crônica e hipercalcemia. O efeito adverso mais comum é o diabetes insipidus nefrogênico, que acomete de 20 por cento-40 por cento dos pacientes semanas após o início do tratamento. A nefropatia crônica correlaciona-se com a duração do uso de lítio. A detecção precoce de disfunção renal deve ser feita através de monitoração rigorosa dos pacientes e colaboração entre o psiquiatra e o nefrologista. Recentes trabalhos experimentais e clínicos começam a esclarecer os mecanismos pelos quais o lítio induz alteração da função renal. No presente trabalho, objetivamos revisar a patogênese, a apresentação clínica, os aspectos histopatológicos e o tratamento da nefrotoxicidade induzida pelo lítio.

Lithium is widely used in the therapy of bipolar disorder. Its toxicity includes urinary concentration deficit and natriuresis, renal tubular acidosis, tubulointerstitial nephritis which complicates with chronic kidney disease and hypercalcemia. The most common adverse effect is diabetes insipidus, which occurs in 20-40 percent of patients some weeks after initiation of treatment. Such chronic nephropathy correlates with duration of lithium use. Early detection of renal dysfunction should be achieved by rigorous monitoring of patients and collaboration between the psychiatrist and nephrologist. Recent experimental and clinical studies are now clarifying the mechanisms by which lithium induces renal abnormalities. The aim of this work is to review the pathogenesis, clinical presentation, histopathologic aspects and treatment of lithium nephrotoxicity.

Análise morfológica dos fígados e rins no binômio materno-fetal após tratamento de ratas prenhes com Ritonavir durante toda a prenhez / Morphological analysis of liver and kidneys of pregnant rats and their fetuses upon chronic Ritonavir administration

OBJETIVO: avaliar os efeitos da administração crônica de três diferentes doses de Ritonavir nos fígados e rins de ratas prenhes e seus conceptos do ponto de vista morfológico. MÉTODOS: Quarenta ratas albinas EPM-1 Wistar, prenhes, foram aleatoriamente divididas em quatro grupos: Contr (controle do veículo) e três grupos experimentais, Exp20, Exp60 e Exp180, que receberam, respectivamente, 20, 60 e 180 mg/kg por dia de Ritonavir por via oral. A droga e o veículo (propilenoglicol) foram administrados por gavagem, desde o primeiro até o 20º dia da prenhez. No último dia do experimento, todos os animais foram anestesiados e sacrificados. Em seguida, fragmentos dos fígados e rins maternos e fetais foram coletados e preparados para análise em microscopia de luz. RESULTADOS: não observamos nenhuma alteração morfológica nas vísceras estudadas nos Grupos Contr e Exp20. No Grupo Exp60, encontramos, no fígado materno, hepatócitos com sinais de atrofia e de apoptose (eosinofilia citoplasmática e núcleos picnóticos) e vasodilatação marcante dos capilares sinusóides (congestão). No rim materno, encontramos áreas eosinofílicas e núcleos hipercromáticos na parede dos túbulos contorcidos proximais. O fígado e rins maternos do Grupo Exp180 tiveram alterações morfológicas mais intensas do que no Grupo Exp60. Não observamos alterações histomorfológicas nos fígados e rins fetais em todos os grupos, o que pode ser decorrente da ação protetora da glicoproteína P. CONCLUSÕES: nossos resultados mostram que a administração de Ritonavir a ratas prenhes causou alterações morfológicas nos fígados e rins maternos em doses mais altas que a convencional. Já a ausência de anormalidades nos órgãos fetais pode ser explicada pelo papel protetor da glicoproteína P.

PURPOSE: to evaluate the effect of the chronic administration of three different doses of Ritonavir in the liver and kidneys of pregnant albino rats and their concepts from a morphological standpoint. METHODS: forty pregnant albino EPM-1 Wistar rats were randomly divided into four groups: Contr (vehicle control), and three experimental groups, Exp20, Exp60, Exp180, which received daily 20, 60 or 180 mg/kg of Ritonavir, respectively. The drug and the vehicle (propyleneglycol) were orally administered by gavage, from the first up to the 20th day of pregnancy. At the last experimental day, all the animals were sacrificed under deep anesthesia, and fragments from the maternal and fetal liver and kidneys were taken and prepared for histological analysis by light microscope. RESULTS: no morphological changes were identified in Exp20 and control group. In the Exp60 group, we found hepatocytes with signs of atrophy and apoptosis (eosinophilic cytoplasm and picnotic nuclei) and marked sinusoid capillary vasodilation (congestion). The proximal convoluted tubules of maternal kidneys and liver showed eosinophilic areas and hyperchromatic nuclei, as well as signs of vasodilation. The maternal kidneys and livers of the Exp180 rats presented more prominent morphological changes than the ones of Exp60. Regarding the fetal organs, no histomorphological abnormalities were observed in all the groups. CONCLUSIONS: our results show that the administration of Ritonavir to pregnant rats, in higher than conventional doses causes morphological changes in the maternal liver and kidneys. On the other hand, the lack of abnormalities in the fetal organs may be due to the protective role of glycoprotein P.

Acción novedosa de la aldosterona en la nefrotoxicidad por ciclosporina / Novel action of aldosterone in CsA nephrotoxicity

Calcineurin inhibitors are helpful ímmunosuppressíve agents in clinical practice. Thanks to their lower cost respect with new ímmunosuppressíve therapy, calcineurin inhibitors in our country continue being the most used treatment in solid organ transplant recipients or patients with autoimmune disease. In the 80's decade cyclosporine A (CsA) was introduced as the first calcineurin inhibitor transforming the immunosuppression therapy. Up to date, many articles evaluating beneficial and adverse effects of CsA have been published. In this review, basic aspects and actions of CsA are analyzed together with studies from our laboratory that pointed out the pathophysiological role of aldosterone as a mediator of functional and structural changes that are observed in CsA nephrotoxicity. Based in our findings, we proposed that in CsA nephrotoxicity, the aldosterone mediates renal vasoconstriction and enhances TGFJ3 expression promoting the development of nefrotoxicity. Finally, results from our laboratory and others allow us to suggest that aldosterone receptors blockade with spironolactone or eplerone could be a pharmacological therapy to reduce or prevent acute and chronic CsA nephrotoxicity in transplant recipients.

Los inhibidores de calcineurina son los agentes inmunosupresores más potentes con los que se cuenta en la práctica clínica, y gracias a su bajo costo respecto a las nuevas terapias inmunosupresoras, en nuestro país continúan siendo los agentes terapéuticos más utilizados para el manejo de pacientes con enfermedades autoinmunes o que reciben trasplantes. En la década de los 80's se introdujo la ciclosporina A (CsA) como primer inhibidor de calcineurina, lo cual revolucionó la terapia inmunosupresora. Desde entonces se han publicado muy variados artículos donde se han evaluado los efectos benéficos y deletéreos de estos inhibidores; específicamente nos enfocaremos a revisar las acciones de CsA y, en particular, los resultados de nuestro laboratorio que muestran el papel fisiopatológico que juega la aldosterona como mediador de los cambios funcionales y estructurales que se observan en la nefrotoxicidad por ciclosporina. Específicamente su participación en promover la vasoconstricción renal asociada a CsA y en el desarrollo de fibrosis al inducir la expresión de TGFβ. Por lo tanto, nuestros resultados y los de otros autores nos permiten proponer el bloqueo de los receptores de aldosterona con espironolactona o eplerone como un tratamiento farmacológico útil para reducir la incidencia de nefrotoxicidad aguda y crónica, inducida por CsA en pacientes con enfermedades autoinmunes o que reciben trasplante de órganos.

Nefrotoxicidade aguda da anfotericina-B no cao / Acute nephrotoxicity of amphotericin-B in the dog

A Anfotericina-B e o fungicida mais usado no tratamento de infeccoes fungicas sistemicas. Seu uso e limitado devido a sua nefrotoxicidade. A administracao cronica e aguda desta droga reduz o fluxo sanguineo renal e a taxa de filtracao glomerular, com diminuicao da capacidade de concentracao urinaria. Entretanto, os mecanismos envolvidos nao tem sido bem investigados. Este trabalho foi realizado com o objetivo de estudar os efeitos imediatos da Anfotericina-B sobre a funcao renal de caes, durante hidropenia e diurese aquosa, associando-se um estudo hemodinamico, atraves da tecnica de microsferas marcadas com isotopos. O grupo hidropenico recebeu a droga diretamente na arteria renal esquerda. Foi observado diminuicao no clearance de creatinina, osmolaridade urinaria e reducao da excrecao urinaria de solutos, somente no rim esquerdo. No grupo em diurese aquosa a droga foi administrada na aorta acima das arterias renais, sendo verificado queda no clearance de creatinina e na formacao de agua livre, assim como na excrecao absoluta urinaria de sodio. No estudo hemodinamico observou-se que a reducao do clearance de creatinina decorre, aparentemente, por uma intensa diminuicao do fluxo sanguineo renal, e que as alteracoes na excrecao de agua e sodio nao se correlacionam com distribuicao do fluxo cortical...

Gota e nefropatia crônica por urato / Gout and chronic nephropathy by urate

Os autores relatam a ocorrência de nefropatia manifestada em três pacientes portadores de hiperuricemia e gota por período prolongado, e que concomitantemente apresentaram hipertensäo arterial, nefrolitíase, coronariopatia e tendência à obesidade. Discute-se que contribuiçäo poderiam ter estas alteraçöes no desenvolvimento da nefropatia somando-se aos efeitos deletérios renais já bem descritos da hiperuricemia. Säo descritas ainda a forma de apresentaçäo da doença, bem como seu aspecto histológico e evoluçäo