The Effect of Tadalafil on Renal Fibrosis Induced by Ureteral Obstruction / Efecto del Tadalafil en la Fibrosis Renal Inducida por Obstrucción Uretral

ABSTRACT Objective: It has been reported that phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitors improve kidney function during acute and chronic renal failure. This study aimed to determine the possible therapeutic effects of tadalafil, a specific PDE-5 inhibitor, on renal fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction (UUO). Methods: Male Sprague-Dawley rats were used and randomly divided into three groups (n = 6) as sham-operated, UUO and tadalafil-treated (10 mg/72 hours, ig) UUO (UUO+T) groups. Unilateral ureteral obstruction was induced by complete ligation of the left ureter and 14 days after surgery creatinine clearance, urinary cyclic guanosine monophosphate (cGMP), renal alpha-smooth muscle actin (α-sma) and transforming growth factor βeta (TGF-β) levels, as well as histologic changes, were observed in all the animals. Results: Unilateral ureteral obstruction-induced renal fibrosis was confirmed by increased α-sma level, collagen deposition, tubular dilation, inflammatory cell infiltration and necrosis. An increased renal TGF-β level and decreased urinary cGMP level was also observed in obstructed animals in addition to reduced creatinine clearance. Tadalafil treatment, which restored the animals 'urinary cGMP level, significantly attenuated the fibrotic changes and TGF-β increase in their kidneys. Conclusion: This study suggests that tadalafil treatment ameliorates renal fibrosis by reducing TGF-β expression and may have important clinical relevance since tadalafil is currently used clinically to treat erectile dysfunction and pulmonary hypertension.

RESUMEN Objetivo: Se ha reportado que los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) mejoran las funciones renales durante la insuficiencia renal aguda y crónica. Este estudio tuvo por objetivo determinar los posibles efectos terapéuticos del tadalafil - un inhibidor específico de la PDE-5 - sobre la fibrosis renal inducida por una obstrucción ureteral unilateral (OUU). Métodos: Se utilizaron ratas machos Sprague-Dawley, divididas de manera aleatoria en tres grupos (n = 6): operación simulada, OUU y tratamiento con tadalafil (10 mg/72 horas, IG), y OUU (OUU+T). La obstrucción uretral unilateral fue inducida por una ligadura completa del uréter izquierdo y 14 días después de la cirugía, se observaron niveles de monofosfato de guanosina cíclico (GMP) urinario, alfa-actina de músculo liso (α-SMA), y factor de crecimiento transformante βeta (FCT-β), así como cambios histológicos en todos los animales. Resultados: La fibrosis renal inducida por obstrucción uretral unilateral fue confirmada por un aumento del nivel de α-SMA, deposición de colágeno, dilatación tubular, infiltración de células inflamatorias y necrosis. También se observó un aumento del nivel de FCT-β renal y una disminución del nivel de GMP urinario en los animales con obstrucción, además de una reducción del aclaramiento de la creatinina. El tratamiento con tadalafil, que restauró el nivel de GMP urinario de los animales, atenuó significativamente los cambios fibróticos y el aumento de FCT-β en los riñones. Conclusión: Este estudio sugiere que el tratamiento con tadalafil mejora la fibrosis renal al reducir la expresión de FCT-β y puede tener una importante relevancia clínica por cuanto el tadalafil se usa hoy día clínicamente para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar.

Attributable causes of chronic kidney disease in adults: a five-year retrospective study in a tertiary-care hospital in the northeast of the Malaysian Peninsula / Causas imputáveis da doença renal crônica em adultos: um estudo retrospectivo de cinco anos de um Hospital de Assistência Terciária no nordeste do Península da Malásia

ABSTRACT CONTEXT AND OBJECTIVE: Chronic kidney disease (CKD) is an escalating medical and socioeconomic problem worldwide. Information concerning the causes of CKD, which is a prerequisite for reducing the disease burden, is sparse in Malaysia. Therefore, this study aimed to evaluate the attributable causes of CKD in an adult population at a tertiary referral hospital. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM). METHODS: This was an analysis based on medical records of adult patients at HUSM. Data regarding demographics, laboratory investigations, attributable causes and CKD stage were gathered. RESULTS: A total of 851 eligible cases were included. The patients' mean age was 61.18 ± 13.37 years. CKD stage V was found in 333 cases (39.1%) whereas stages IV, IIIb, IIIa, and II were seen in 240 (28.2%), 186 (21.9%), 74 (8.7%) and 18 (2.1%), respectively. The percentage of CKD stage V patients receiving renal replacement therapy was 15.6%. The foremost attributable causes of CKD were diabetic nephropathy (DN) (44.9%), hypertension (HPT) (24.2%) and obstructive uropathy (9.2%). The difference in the prevalence of CKD due to DN, HPT and glomerulonephritis between patients ≤ 50 and > 50 years old was statistically significant. CONCLUSION: Our results suggest that DN and HPT are the major attributable causes of CKD among patients at a Malaysian tertiary-care hospital. Furthermore, the results draw attention to the possibility that greater emphasis on primary prevention of diabetes and hypertension will have a great impact on reduction of hospital admissions due to CKD in Malaysia.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: Doença renal crônica (DRC) é um problema médico e socioeconômico crescente. As informações relativas às causas da DRC são pré-requisito para reduzir a carga da doença, e são escassas na Malásia. Este estudo tem como objetivo avaliar as causas atribuíveis à DRC na população adulta de um hospital de referência terciária. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo realizado no Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM). MÉTODOS: Análise de prontuários de pacientes adultos de HUSM. Foram obtidos dados demográficos, exames laboratoriais, causas atribuíveis e estágio da DRC. RESULTADOS: Um total de 851 casos elegíveis foi incluído. A idade média dos pacientes foi de 61,18 ± 13,37 anos. DRC fase V foi contabilizada em 333 casos (39,1%), enquanto casos de estágio IV, IIIb, IIIa e II foram 240 (28,2%), 186 (21,9%), 74 (8,7%) e 18 (2,1%), respectivamente. A porcentagem de pacientes com DRC estágio V recebendo a terapia de substituição renal foi 15,6%. As causas atribuíveis mais importantes da DRC foram nefropatia diabética (ND) (44,9%), hipertensão (24,2%) e uropatia obstrutiva (9,2%). A diferença na prevalência da DRC devido à ND, hipertensão e glomerulonefrite entre pacientes ≤ 50 anos e > 50 anos de idade foi estatisticamente significativa. CONCLUSÃO: Nossos resultados sugerem que a ND e a hipertensão são as principais causas atribuíveis da DRC em pacientes sob cuidados terciários na Malásia. Os resultados apontam para a possibilidade de maior ênfase na prevenção primária da diabetes e hipertensão como impactante na redução das internações hospitalares devidas a DRC na Malásia.

Nefrostomia percutânea / Percutaneous nephrostomy

Avaliam-se 66 pacientes nos quais foi possível a realizaçäo de nefrostomia percutânea em 91% das tentativas, utilizando-se técnica de punçäo da via excretora e dilataçäo do trajeto sob controle radioscópico, tendo sido utilizado equipamento simplificado com emprego de sondas plásticas nacionais adaptadas ao procedimento. Nesta casuística, obteve-se normalizaçäo dos níveis de funçäo renal em 22 dos 24 pacientes em insuficiência renal obstrutiva, bem como a recuperaçäo funcional de sete dos 14 rins exclusos unilateralmente, com significativa melhora clínica em todos os casos com obstruçäo ureteral. Além da drenagem simples do rim, a nefrostomia percutânea permitiu a realizaçäo de procedimento endourológico complementar em 13 pacientes, com bons resultados em 11. O índice de complicaçöes significativas incluindo a fase de aprendizado, foi de 4,5%