Paracoccidioidomycosis in the spine: case report and review of the literature / Paracoccidioidomicose na coluna vertebral: relato de caso e revisão da literatura

ABSTRACT: CONTEXT: Paracoccidioidomycosis is a systemic form of mycosis that spreads hematogenously, secondarily to reactivation of lung infection or infection at another site or to new exposure to the causative agent. Few cases of bone involvement have been reported in the literature and involvement of the spine is extremely rare. CASE REPORT: We describe a case of a 68-year-old male patient with spondylodiscitis at the levels L4-L5 caused by presence of the fungus Paracoccidioides brasiliensis, which was diagnosed through percutaneous biopsy. The patient was treated with sulfamethoxazole and trimethoprim for 36 months, with complete resolution of the symptoms. CONCLUSION: Spondylodiscitis caused by the fungus Paracoccidioides brasiliensis is uncommon. However, in patients with chronic low-back pain who live or used to live in endemic regions, this infection should be considered as a possible differential diagnosis.

RESUMO: CONTEXTO: Paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica de disseminação hematogênica, secundária a reativação de uma infecção pulmonar ou de outro sítio, ou a uma nova exposição ao agente causador. Poucos casos de envolvimento ósseo são relatados na literatura, e o acometimento da coluna vertebral é extremamente raro. RELATO DE CASO: Descrevemos o caso de um paciente masculino de 68 anos, apresentando espondilodiscite no nível L4-L5, causada pela presença do fungo Paracoccidioides brasiliensis, diagnosticada após biópsia percutânea. O paciente foi tratado com sulfametoxazol e trimetoprim por 36 semanas, com resolução completa dos sintomas. CONCLUSÃO: A espondilodiscite causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis é incomum, mas, em pacientes portadores de lombalgia crônica que viveram ou vivem em regiões endêmicas, deve ser considerada como um possível diagnóstico diferencial.

High molecular mass fraction in clinical isolates of Paracoccidioides brasiliensis / Fração de alta massa molecular em isolados clínicos de Paracoccidioides brasiliensis

INTRODUCTION: Different serum levels of the IgG/IgE for Paracoccidioides brasiliensis high mass molecular (hMM) fraction (~366kDa) in the acute and chronic forms of the disease have been reported. Considering the nonexistence of hMM fraction investigation involving clinical isolates of P. brasiliensis, the present study aimed to investigate the presence of the hMM fraction (~366kDa) in cell free antigens (CFA) from P. brasiliensis clinical isolates. METHODS: CFA from 10 clinical isolates and a reference strain (Pb18) were submitted to SDS-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) followed by gel image capturing and densitometer analysis. Additionally, CFA from 20 isolates and Pb18 were analyzed by capture ELISA (cELISA) using polyclonal (polAb) or monoclonal (mAb) antibodies to the hMM fraction. RESULTS: The presence of the hMM component was observed in CFA of all samples analyzed by SDS-PAGE/densitometry and by cELISA. In addition, Pearson's correlation test demonstrated stronger coefficients between hMM fraction levels using pAb and mAb (R = 0.853) in cELISA. CONCLUSIONS: The soluble hMM fraction was present in all the P. brasiliensis clinical isolates analyzed and the reference strain Pb18, which could be used as a source of this antigen. The work also introduces for first time, the cELISA method for P. brasiliensis hMM fraction detection. Analysis also suggests that detection is viable using polAb or mAb and this methodology may be useful for future investigation of the soluble hMM fraction (~366kDa) in sera from PCM patients.

INTRODUÇÃO: Diferentes níveis sorológicos de IgG/IgE contra a fração de alta massa molecular (hMM) (~366kDa) de Paracoccidioides brasiliensis têm sido encontrados na PCM aguda e crônica. Considerando a inexistência de investigação sobre esta fração em isolados clínicos de P. brasiliensis, o objetivo deste estudo foi investigar a presença da fração hMM (~366kDa) no preparado livre de células (CFA) de P. brasiliensis obtidos de isolados clínicos. MÉTODOS: CFA de 10 isolados e de cepa de referência (Pb18) foram submetidas à eletroforese em gel de SDS-poliacrilamida (SDS-PAGE) seguida de captura de imagem e análise por densitometria. Adicionalmente, CFA de 20 isolados e de Pb18 foram analisados por ELISA captura (cELISA) utilizando anticorpos policlonal (polAb) ou monoclonal (mAb) para fração hMM. RESULTADOS: A presença do componente de hMM foi observada em todas as amostras analisadas por SDS-PAGE/densitometria e por cELISA. Adicionalmente, o teste de correlação de Pearson demonstrou forte relação entre os níveis de fração hMM usando pAb e mAb (R = 0.853) no cELISA. CONCLUSÕES: Conclui-se que a fração hMM está presente em todos os isolados clínicos de P. brasiliensis analisados e no isolado referencial, sugerindo a possibilidade dos mesmos serem utilizados como fonte desta fração antigênica. Este trabalho também introduz pela primeira vez o método de cELISA para detecção da fração hMM de P. brasiliensis, sugerindo que detecção utilizando anticorpos polAb ou mAb é viável e essa metodologia poderá ser útil para investigação futura desta fração solúvel (~366kDa) em soros de pacientes com PCM.

Simultaneous infection of human host with genetically distinct isolates of Paracoccidioides brasiliensis

This study is the first report on genetic differences between isolates of Paracoccidioides brasiliensis from a single patient. We describe a simultaneous infection with genetically distinct isolates of P. brasiliensis in a patient with chronic paracoccidioidomycosis. The clinical isolates were obtained from lesions in different anatomical sites and were characterised by random amplified polymorphic DNA (RAPD) analysis. The RAPD technique can be helpful for distinguishing between clinical isolates. Different random primers were used to characterise these clinical isolates. The RAPD patterns allowed for differentiation between isolates and the construction of a phenetic tree, which showed more than 28 percent genetic variability in this fungal species, opening new possibilities for clinical studies of P. brasiliensis. Based on these results and preliminary clinical findings, we suggest that different genotypes of P. brasiliensis might infect the same patient, inducing the active form of the disease.

Identification of Paracoccidioides brasiliensis in adrenal glands biopsies of two patients with paracoccidioidomycosis and adrenal insufficiency / Identificação do Paracoccidioides brasiliensis nas amostras de glândulas adrenais de dois doentes com paracoccidioidomicose e insuficiência adrenal

The authors report two cases of adrenal insufficiency secondary to infiltration of the adrenal glands by Paracoccidioides brasiliensis. The first patient had been treated for a chronic multifocal form of paracoccidiodomycosis 11 years ago. The diagnosis of the mycosis was done simultaneous with that of the adrenal insufficiency in the second patient. In both patients the diagnosis was done by direct visualization of fungus in adrenal biopsies. They were treated with hormonal supplements and itraconazol by 12 and six months, without relapses during the follow-up period.

Os autores apresentam dois casos de insuficiência supra-renal secundária à infiltração das adrenais pelo Paracoccidioides brasiliensis. O primeiro paciente tinha sido tratado de paracoccidioidomicose crônica multifocal 11 anos atrás. No segundo paciente, o diagnóstico da micose foi feito de forma simultânea com o da insuficiência adrenal. Em ambos os pacientes, o diagnóstico foi feito pela visualização direta do fungo nas biopsias adrenais. Eles foram tratados com suplementos hormonais com itraconazol por seis a 12 meses, sem recaídas durante o período de acompanhamento.

Associação entre paracoccidioidomicose e tuberculose: realidade e erro diagnóstico / Association between paracoccidioidomycosis and tuberculosis: reality and misdiagnosis

OBJETIVO: Avaliar a freqüência da real associação entre paracoccidioidomicose (PCM) e tuberculose (TB) e a freqüência do diagnóstico errôneo prévio de TB em doentes com PCM entre os pacientes atendidos na Disciplina de Pneumologia do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, Campinas (SP). MÉTODOS: Estudo retrospectivo de 227 pacientes adultos com diagnóstico confirmado de PCM (forma crônica) entre 1980 e 2005. RESULTADOS: Dos 227 casos, 36 (15,8 por cento) haviam sido tratados anteriormente para TB. Porém, apenas 18 (7,9 por cento) apresentaram baciloscopia positiva. Os outros 18 (7,9 por cento) nunca tiveram o diagnóstico confirmado pela baciloscopia nem responderam ao tratamento específico para TB. CONCLUSÃO: Apesar de a associação entre PCM e TB existir e estar documentada na literatura, o erro diagnóstico é bastante comum, haja vista a sobreposição e similaridade das apresentações clínicas e radiológicas dessas duas doenças, havendo, portanto, a necessidade do diagnóstico bacteriológico antes de se iniciar o tratamento específico.

OBJECTIVE: To evaluate the frequency of the real association between paracoccidioidomycosis (PCM) and tuberculosis (TB) as well as the rate of previous TB misdiagnosis in individuals with PCM among the patients treated in the Pulmonology Division of the State University of Campinas Hospital das Clínicas, Campinas, Brazil. METHODS: A retrospective study of 227 adult patients with PCM (chronic form) treated between 1980 and 2005. RESULTS: Of the 227 patients studied, 36 (15.8 percent) had been previously treated for TB. However, only 18 (7.9 percent) presented positive sputum smear microscopy results. The remaining 18 (7.9 percent) neither presented positive sputum smear microscopy nor showed improvement after receiving specific anti-TB treatment. CONCLUSION: Although the existence of an association between PCM and TB has been documented in the literature, misdiagnosis is common due to the superimposition of and the similarity between their clinical and radiographic presentations, thereby warranting the need for bacteriological diagnosis before initiating specific treatment.

Paracoccidioidomicose óssea associada à síndrome da imunodeficiência adquirida: relato de um caso / Bone paracoccidioidomycosis associated with acquired immunodeficiency syndrome: a case report

A paracoccidioidomicose é uma doença granulomatosa crônica causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, que acomete principalmente os pulmöes, podendo, no entanto, disseminar-se para vários órgäos. O acometimento ósseo pela blastomicose é raro, podendo apresentar-se associado à doença sistêmica ou isolada. A associaçäo da paracoccidioidomicose com a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) foi estabelecida pela primeira vez em 1989, havendo poucos casos descritos na literatura até o momento. Em nenhum dos casos descritos foi demonstrado o acometimento ósseo pelo fungo. Este é o primeiro relato de caso descrevendo uma associaçäo entre paracoccidioidomicose óssea e SIDA. Os autores propöem a inclusäo da paracoccidioidomicose no diagnóstico diferencial de pacientes com SIDA que apresentem lesöes ósseas líticas

Paracoccidioidomicose: revisao bibliografica e discussäo da terapeutica através do relato de um caso tratado com fluconazol / Paracoccidioidomycosis: bibliographic review and discussion of therapeutic through of report of a case treated with fluconazole

A paracoccidioidomicose e uma micose profunda de evoluçäo aguda, sub-aguda ou crônica causada pelo fungo Paracoccidioidis brasiliensis, que incide em proporçöes significativas no Brasil. O estudo detalhado desta patologia e fundamental, pois a doença apresenta mau prognóstico na ausência de tratamento. O diagnóstico e baseado em dados clínicos e exames subsidiários, sendo que as provas sorológicas constituem um importante parâmetro do desenvolvimento da doença. O tratamento desta doença consiste no uso de três grupos principais de farmacos: os derivados sulfamidicos, anfotericina B e derivados imidazolicos. Dentre estes últimos, pode-se destacar o fluconazol como uma droga nova no tratamento da paracoccidioidomicose, utilizada em número reduzido de pacientes, apresentando resultados ainda pouco descritos na literatura...

Forma no habitual de paracoccidioidomicosis oral / An unusual form of oral paracoccidioidomycosis

Comunicamos el primer hallazgo de paracoccidioidomicosis con localización ósea de la cavidad oral de evolución crónica. En el material obtenido por biopsia se observan elementos levaduriformes compatibles con paracoccidioides brasiliensis, aislándose en los cultivos a 37ºC en su fase levaduriforme. La reacción serológica de inmunodifusión para la búsqueda de anticuerpos contra p. brasiliensis fue negativa. Se destaca el buen resultado obtenido con la terapia utilizada

Monoartrite de joelho como manifestação isolada de paracoccidioidomicose / Monoarthritis of the knee as an isolated manifestation of paracoccidioidomycosis

Artrite como manifestação isolada de paracoccidioidomicose, tem sido raramente descrita na literatura médica. O presente relato, descreve mulher de 46 anos de idade, com monoartrite crônica do joelho em tratamento com anti-inflamatórios não hormonais durante 4 anos, cujo diagnóstico definitivo foi obtido apenas por biópsia da membrana sinovial, que revelou uma inflamação crônica granulomatosa de tipo tuberculóide, com abundantes elementos leveduriformes do Paracoccidioides brasiliensis. A terapêutica específica (iniciada com ketoconazol e seguida por cotrimoxazol) levou à completa recuperação funcional da articulação acometida. Não se detectou a presença de outros sítios acometidos pela doença, apesar da utilização de vários métodos propedêuticos, incluindo tomografia axial computadorizada do tórax e abdome. Os autores chamam a atenção para a raridade do caso e discutem os possíveis fenômenos fisiopatológicos responsáveis por esta monoartrite fúngica.

Osteoarthritis in paracoccidioidomycosis has been rarely reported. The present case describes a 36-[quot ]year[quot ]-old woman, with chronic monoarthritis in the knee lasting 4 years. The diagnosis was achieved only after synovial biopsy, by anatomopathological examination showing granulomatous reaction with a large number of the characteristic [quot ]pilot wheel[quot ]Paracoccidioides brasiliensis yeast cells. Specific therapy, initially with ketoconazole and followed by cotrimoxazole led to complete functional recovery of the compromised joint. No other affected site was detected by various propaedeutic methods, including computed axial tomography of the thorax and abdomen. The authors emphasize the rarity of the case and discuss its possible pathophysiology.

Diagnóstico de paracoccidioidomicose disseminada grave em aspirado de medula óssea: relato de caso / Severe disseminated paracoccidioidomycosis diagnosis in bone marrow aspirate: a case report

Acute or chronic disseminated paracoccidioidomycosis can be associated with changes in blood and bone marrow cell counts, mainly in the severe forms of this disease. However, there are few reports about the microbiological confirmation of the mycosis in bone marrow tissue. The present report describes a case of an adult patient with severe chronic multifocal paracoccidioidomycosis, whose etiological diagnosis has been done by the microscopical exam and culture fo the bone marrow aspirate. The authors emphasize the importance of these exams as an alternative way for the diagnosis of suspected cases of severe paracoccidioidomycosis.

Seguimiento post-terapia en pacientes con paracoccidioidomicosis tratados con itraconazol

De 80 pacientes con paracoccidioidomicosis (PCM) que, a partir de 1985, fueran diagnosticados en los laboratorios de la Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB) y que recibieran tratamiento con itraconazol (ITZ), fue posible hacer un seguimiento post-terapia prolongado (promedio de 30 meses, rango 1-8 años) en 53 de ellos. Al momento del diagnóstico, 50 presentaban la forma crónica pulmonar del adulto y los 3 restantes, la forma juvenil. Cuatro de los enfermos estudiados habían recaído después de tratamiento con Ketoconazol. La mayoría de los pacientes (92.4 por ciento) recibieron 100 mgs diarios de ITZ, con una duración promedio de 6 meses de tratamiento en el 62 por ciento de los casos. Ninguno de los pacientes seguidos post-terapia presentó recaída durante el período de observación. Los sítomas más importantes a la terminación de la terapia fueron tos, expertoración y disnea, presentes al final de la terapia en 38.3 por ciento, 22.6 por ciento y 26.4 por ciento de los casos, respectivamente. Su frecuencia, sin embargo, disminuyó durante la observación post-terapia, persistiendo sólo la disnea en 35 por ciento de los casos. El seguimiento radiológico permitió observar la desaparición de los infiltrados retículo-nodulares presentes durante la terapia; sin embargo, la fibrosis fue permanente en 7 de los 11 pacientes que fueron seguidos por más de 4 años. En el 85 por ciento de los pacientes se notó un importante descenso en los títulos de anticuerpos contra el agente causal, P brasiliensis. Los anteriores hallazgos revelan la eficacia del ITZ en el tratamiento de la PCM; se comprueba que este triazol es superior a las drogas para administración oral o intravenosa anteriormente utilizadas ya que no se acompaña de recaídas.

Artroscopia na blastomicose articular do joelho: relato de um caso / Arthroscopy in the blastomycosis arthritis of the knee: report of a case

Os autores apresentam um caso de artrite de joelho por blastomicose sul-americana, diagnosticada pelo exame anatomopatológico de material colhido em biópsia por via artroscópica. O quadro clínico era de monoartrite com derrame articular e espessamento sinovial. Na artroscopia, identificou-se reaçäo sinovial vilosa inespecífica distribuída por toda articulaçäo. O material foi enviado para exame anatomopatológico, que identificou sinovite crônica granulomatosa, com Paracoccidioides brasiliensis no tecido.

Associaçäo entre paracoccidioidomicose e alcoolismo / The relationship between paracoccidioidomycosis and alcoholism

A associaçäo entre alcoolismo e paracoccidioidomicose foi avaliada pelo método de caso-controle, comparando-se o hábito de ingestäo etílica de 70 doentes com o de outros 70 pacientes hospitalizados por razöes diversas e pareados por sexo e idade. Os participantes foram interrogados de maneira padronizada sobre a quantidade, tipo e periodicidade da ingestäo de bebidas álcoolicas, duraçäo do consumo e também sobre manifestaçöes de abuso e/ou dependência do álcool. Na forma crônica da micose foi observada proporçäo significativamente maior de doentes com ingestäo média de álcool acima de 60ml/dia (50,0% x 30,0%) e com preferência por aguardente de cana (89,4 por cento x 68,3 por cento) em relaçäo ao grupo controle, além dos grandes bebedores (>100 ml/dia) mostrarem tendência de reativaçäo da doença durante ou após seu tratamento. Na forma aguda/subaguda da paracoccidioidomicose verificou-se que 64,3% dos consumidores de bebidas alcoólicas já haviam tido um ou mais episódios de embriaguez etílica, versus 17,6% no grupo controle. Os dados sugerem que o alcolismo seja fator predisponente da paracoccidioidomicose e talvez possa prejudicar sua cura, principalmente da forma crônica da infecçao

Experimental paracoccidioidomycosis in ethyl alcohol-fed rats

1. The course of experimental paracoccidioidomycosis was studied in alcohol-fed rats and compared with pair-fed and ad libitum controls. The alcohol-fed rats were fed a regular commercial solid diet plus a 32% (v/v) ethyl alcohol-25% sucrose (w/v) solution 4 weeks prior to the infection and throughout the study. The inoculum was standardized in terms of virulance, age of culture, percentage of multicellular fungal units containing 1-3 cells and viability. 2. Th extent of infection was measured by quantitative counts of fungal units (FU), colony-forming units (CFU) or Paracoccidioides brasiliensis from infected pulmonary tissue and histopathological examination of the main organs involved. The specific humoral response and cell-mediated immunity of the animals were assessed by measuring the specific serum antibody levels by counterimmunoelectrophoresis (CIE) and by the footpad swelling test (FST), respectively. 3. Alcohol-fed rats and pair-fed controls did not differ significantly in mean body weight or the extent of disease after 5 and 10 weeks of infection. In contrast, the alcohol-fed group when compared with the ad libitum group presented a significantly lower mean body weigh (301.6 ñ 0.6 vs 389.6 ñ 0.7g) and a larger number of fungi recovered from the lung: 81.1 ñ 4.1 x 10**4 vs 13.4 ñ 8.0 x 10**4 FU; 24.3 ñ 8.6 x 10**4 vs 2.9 ñ 0.5 x 10**4 CGU after 5 weeks of infection. There were no significant differences in the specific antibody levels, FST indices, histopathological pattern or frequency of disseminated lesions between groups. 4. We conclud tahta alcohol per se neither aggravated the infection by P. brasiliensis nor affected the especific humoral reponse and delayed hypersensitivity. However, the high alcohol intake resulted in malnourished animals associated with a more marked degree of infection

Paracoccidioidomicosis: recopilación de 18 casos / Paracoccidioidomycosis: report of 18 cases

Se presentan 18 casos de paracoccidioidomicosis registrados entre 1970 y 1985. Todos los pacientes eran del sexo masculino, sus edades oscilaban entre los 35 y 59 años, provenían de áreas endémicas y en su mayoría presentaban la forma diseminada crónica de la enfermedad. El diagnóstico fue establecido por hallazgo del hongo en estudios micológicos e histopatológicos, excepto en 2 pacientes derivados para ser operados por secuelas de la afección. En el momento de comenzar el tratamiento, se comprobaron 6/7 pruebas de fijación de complemento positivas, 6/7 reacciones de contrainmunoelectroforesis positivas, 5/7 reacciones de inmunodifusión en gel positivas, y 3/7 enfermos presentaron intradermorreacciones positivas con el antígeno homólogo. El tratamiento con ketoconazol (400mg/día) brindó los resultados favorables más precoces, asegurando curación clínica y serológica y disminuyendo sensiblemente el riesgo de recaídas