RESUMO
ABSTRACT There are striking differences in chronic kidney disease between Caucasians and African descendants. It was widely accepted that this occurred due to socioeconomic factors, but recent studies show that apolipoprotein L-1 (APOL1) gene variants are strongly associated with focal segmental glomerulosclerosis, HIV-associated nephropathy, hypertensive nephrosclerosis, and lupus nephritis in the African American population. These variants made their way to South America trough intercontinental slave traffic and conferred an evolutionary advantage to the carries by protecting against forms of trypanosomiasis, but at the expense of an increased risk of kidney disease. The effect of the variants does not seem to be related to their serum concentration, but rather to local action on the podocytes. Risk variants are also important in renal transplantation, since grafts from donors with risk variants present worse survival.
RESUMO Existem importantes diferenças na doença renal crônica entre caucasianos e afrodescendentes. Foi amplamente aceito que isso ocorreu devido a fatores socioeconômicos, mas estudos recentes mostraram que as variantes gênicas da apolipoproteína L-1 (APOL1) estão fortemente associadas à glomeruloesclerose segmentar e focal, nefropatia associada ao HIV, nefroesclerose hipertensiva e nefrite lúpica na população afrodescendente. Essas variantes chegaram à América do Sul através do tráfico intercontinental de escravos, e proporcionaram uma vantagem evolutiva aos portadores, protegendo contra formas de tripanossomíase, mas à custa de um maior risco de doença renal. O efeito das variantes não parece estar relacionado à sua concentração sérica, mas sim à sua ação local sobre os podócitos. Variantes de risco também são importantes no transplante renal, já que enxertos de doadores com variantes de risco apresentam pior sobrevida.
Assuntos
Humanos , Insuficiência Renal Crônica/genética , Apolipoproteína L1/genética , Polimorfismo Genético , Variação Genética , Negro ou Afro-Americano/genética , Doenças Cardiovasculares/etiologia , Doenças Cardiovasculares/epidemiologia , Prevalência , Fatores de Risco , Podócitos , Insuficiência Renal Crônica/complicações , Insuficiência Renal Crônica/etiologia , Insuficiência Renal Crônica/epidemiologia , Apolipoproteína L1/fisiologiaRESUMO
RESUMO Introdução: A vitamina D reduz a albuminúria em pacientes com doença renal crônica (DRC), mas o seu efeito sobre os podócitos glomerulares ainda não é claro. Objetivos: Avaliar se a suplementação de colecalciferol reduz os RNAm urinários associados ao podócito em pacientes com DRC. Métodos: Vinte e sete pacientes com DRC estágios 2 a 4 e níveis sub-ótimos de 25-hidroxi-vitamina D [25(OH)D] sérica foram tratados com colecalciferol por seis meses. Foram medidos antes e após a intervenção a 25(OH)D sérica e o RNAm urinário da nefrina, podocina, podocalixina, receptor transitório potencial do canal de cátions, subfamília C, membro 6 (TRPC6), fator A de crescimento do endotélio vascular (VEGF-A) e fator de crescimento transformador beta (TGF-β1). Resultados: A TFGe reduziu em média 4,71 mL/min/1,73 m2 (p = 0,010 vs. basal), sendo 28 ± 16 mL/min/1,73 m2 aos seis meses. Os RNAm dos produtos do podócito na urina não tiveram alteração significativa após o tratamento. Entretanto, pacientes que atingiram níveis de 25(OH)D ≥ 20 ng/mL aos 6 meses tiveram tendência de redução do RNAm da nefrina e da podocina na urina; nos pacientes em que a 25(OH)D permaneceu < 20 ng/mL houve aumento significativo da podocalixina, e tendência de maior expressão do RNAm da nefrina e da podocina. Conclusão: A reposição de colecalciferol por seis meses não teve efeito sobre os RNAm associados ao podócito nestes pacientes com DRC avançada. O efeito protetor da vitamina D ou seus análogos sobre o podócito glomerular deve ser investigado em estágios mais precoces da DRC e com maior tempo de tratamento.
ABSTRACT Introduction: Vitamin D reduces albuminuria in patients with chronic kidney disease (CKD) but its effects on glomerular podocytes are not entirely understood. Objective: To evaluate if cholecalciferol supplementation reduces the levels of podocyte-associated urine mRNAs in patients with CKD. Methods: A total of 27 patients with stages 2 to 4 CKD and suboptimal serum vitamin D [25(OH)D] levels were treated with cholecalciferol for 6 months. Serum 25(OH)D level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), proteinuria, and urine mRNA of nephrin, podocin, podocalyxin, transient receptor potential cation channel 6, vascular endothelial growth factor A, and transforming growth factor beta were assessed before and after intervention. Results: eGFR declined at an average rate of -4.71 mL/min/1.73 m2 (p = 0.010 vs. baseline), being 28 ± 16 mL/min/1.73 m2 at six months. No changes in proteinuria or mineral and bone metabolism parameters were observed after cholecalciferol supplementation. Urinary podocyte-associated mRNAs did not change significantly after treatment. However, patients who achieved 25(OH)D level > 20 ng/mL at six months showed a trend of reduction of urinary nephrin and podocin mRNA levels; in patients with 25(OH)D that remained < 20 ng/mL there was a significant increase in urinary podocalyxin, and a trend of higher expression of urinary nephrin and podocin mRNA. Conclusion: Six months of cholecalciferol supplementation had no effect on urine podocyte-associated mRNA profile of patients with advanced CKD. The protective effect of vitamin D or its analogues on the glomerular podocyte should be investigated in early stages of CKD with a longer treatment period.