Características y manejo del cáncer de mama precoz en mujeres añosas asistidas en la Unidad Docente Asistencial de Mastología del Hospital de Clínicas en el período 2011-2018 / Characteristics and management of early breast cancer in elderly women assisted in the Mastology Care Teaching Unit of the Hospital de Clínicas in the period 2011-2018 / Características e manejo do câncer de mama precoce em idosas atendidas na Unidade de Ensino de Mastologia do Hospital de Clínicas no período de 2011-2018

Introducción: Existen pocas pautas para el tratamiento del cáncer de mama (CM) en pacientes añosas, lo que puede conducir al sub o sobre tratamiento. Objetivo: Conocer las características, manejo y la evolución del CM precoz en mujeres añosas. Material y métodos: Estudio observacional, descriptivo, transversal. Se recolectaron datos relacionados con las características clínico-patológicas y la evolución de pacientes de 70 años o más tratadas por CM en el período comprendido entre el 1/1/ 2011 y el 31/12/ 2018, asistidas en el Hospital de Clínicas. Se utilizaron herramientas de estadística descriptiva y para calcular la sobrevida global (SVG) se utilizó el método de Kaplan-Meier. Resultados: se incluyeron 31 pacientes; la edad mediana al diagnóstico fue 76,8 años; las características clínico-patológicas fueron: carcinoma ductal: 71%; GH 1-2: 74,2%; estadio I: 54,8 %; sin metástasis axilares: 80,6 %; HER2-RE/RP+ 80,6%; HER2+ 16,7%, y triple negativas 3,2%. El 29% de las pacientes fueron diagnosticadas mediante tamizaje poblacional y el 74,2% recibieron tratamiento según pautas vigentes, mientras que el 38,7% fueron subtratadas y el 16,1% sobretratadas. La mediana de SVG fue de 98,7 meses. Conclusiones: Una minoría de las pacientes fue diagnosticada mediante tamizaje poblacional, el tipo histológico más frecuente fue el ductal y la prevalencia de los tumores HER2-RE/RP+ fue mayor que en las pacientes más jóvenes. La mayoría de las pacientes recibió tratamiento estandar.

Introduction: There are few guidelines for the treatment of breast cancer (BC) in older patients, which can lead to under- or over-treatment. Objective: To understand the characteristics, management and evolution of early BC in older women. Material and methods: Observational, descriptive, cross-sectional study. Data were collected on the clinical-pathological characteristics and evolution of patients aged 70 years or older, treated for BC in the period from 1/1/ 2011 to 31/12/ 2018, at the Hospital de Clínicas. Descriptive statistical tools were used and the Kaplan-Meier method was applied to calculate the overall survival (OS) rate. Results: 31 patients were included; median age at diagnosis was 76.8 years old; the clinical-pathological characteristics were: ductal carcinoma: 71%; HG 1-2: 74.2%; stage I: 54.8%; no axillary metastases: 80.6%; HER2-ER/PR+ 80.6%; HER2+ 16.7%, and triple negative 3.2%. Of all the patients, 29% were diagnosed through screening and 74.2% were treated according to current guidelines, while 38.7% were under-treated and 16.1% over-treated. The median OS was 98.7 months. Conclusions: A minority of patients were diagnosed by screening, the most frequent histological type was ductal and the prevalence of HER2-RE/RP+ tumors was higher than in younger patients. Most patients received standard treatment.

Introdução: Existem poucas diretrizes para o tratamento do câncer de mama (CM) em pacientes idosos, o que pode levar ao sub ou excesso de tratamento. Objetivo: Conhecer as características, manejo e evolução do MC precoce em mulheres idosas. Material e métodos: estudo observacional, descritivo e transversal. Foram coletados dados relacionados às características clínico-patológicas e à evolução dos pacientes com 70 anos ou mais atendidos por CM no período de 01/01/2011 a 31/12/2018, atendidos no Hospital de Clínicas. Ferramentas de estatística descritiva foram usadas e o método de Kaplan-Meier foi usado para calcular a sobrevida global (SVG). Resultados: 31 pacientes foram incluídos; a mediana de idade ao diagnóstico foi de 76,8 anos; as características clínico-patológicas foram: carcinoma ductal: 71%; GH 1-2: 74,2%; estágio I: 54,8%; sem metástases axilares: 80,6%; HER2-RE / RP + 80,6%; HER2 + 16,7% e triplo negativo 3,2%. 29% dos pacientes foram diagnosticados por triagem populacional e 74,2% receberam tratamento de acordo com as diretrizes atuais, enquanto 38,7% foram subtratados e 16,1% supertratados. O SVG médio foi de 98,7 meses. Conclusões: A minoria dos pacientes foi diagnosticada por rastreamento populacional, o tipo histológico mais frequente foi ductal e a prevalência de tumores HER2-RE / RP + foi maior do que em pacientes mais jovens. A maioria dos pacientes recebeu tratamento padrão.

Hepatectomía en dos tiempos por metástasis hepáticas bilobares de origen colorrectal: reporte de un caso / Two-stage hepatectomy for bilobar colorectal liver metastases: case report / Hepatectomia em dois estágios para metástases hepáticas bilobares de origem colorretal: relato de um caso

La mitad de los pacientes con cáncer de origen colorrectal desarrollan metástasis hepáticas durante el curso de su enfermedad y de esas el 80% son irresecables. La resecabilidad se define no por la extensión de la hepatectomía, sino por la función del hígado remanente, por lo que para pacientes con ciertos factores favorables se pueden realizar técnicas de remodelación hepática para aumentar el volumen del hígado remanente para que este sea suficiente. La hepatectomía en dos tiempos se basa en procedimientos secuenciales que buscan tratar metástasis hepáticas colorrectales consideradas inicialmente irresecables, logrando la resección completa de las mismas dejando un remanente hepático funcionante suficiente, lo cual no sería posible en un solo acto quirúrgico. El objetivo de este trabajo es presentar el caso clínico de un paciente portador de metástasis hepáticas sincrónicas de origen colorrectal irresecables, que luego de una quimioterapia de conversión, con el fin de aumentar el futuro remanente hepático y evitar falla hepática postoperatoria y realizar una resección oncológica, fue sometido a una hepatectomía en dos tiempos, técnica utilizada con baja frecuencia en nuestro medio, destacando una evolución favorable, con marcadores tumorales en valores normales y sin evidencia imagenológica de recaída local ni sistémica.

Half of colorectal cancer patients develop liver metastases during the course of their disease, 80% of which are unresectable. Resectability is defined not by the extent of the hepatectomy, but by the function of the liver remnant. Therefore, for patients with certain factors, liver remodeling techniques can be performed to increase volume of the remaining liver so that it is sufficient. Two-stage hepatectomy is performed on colorectal liver metastases which are initially considered unresectable in one stage resection procedures, in which sequential procedures are performed in order to achieve complete resection and preserve a sufficient functioning liver remnant. The objective of this paper is to present the case of a patient with unresectable synchronous colorectal liver metastases, in which after conversion chemotherapy, in order to increase the future liver remnant, avoid postoperative liver failure and perform an oncological resection underwent a two-stage hepatectomy, a technique used with low frequency in our setting, highlighting a favorable evolution, with tumor markers in normal values and without imaging evidence of local or systemic relapse.

Metade dos pacientes com câncer colorretal desenvolve metástases hepáticas durante o curso da doença e, desses, 80% são irressecáveis. A ressecabilidade é definida não pela extensão da hepatectomia, mas pela função do fígado remanescente; portanto, para pacientes com certos fatores favoráveis, técnicas de remodelação hepática podem ser realizadas para aumentar o volume do fígado remanescente de forma que seja suficiente. A hepatectomia em dois estágios é baseada em procedimentos sequenciais que buscam tratar metástases hepáticas colorretais inicialmente consideradas irressecáveis, obtendo ressecção completa, deixando um remanescente hepático funcional suficiente, o que não seria possível em um único ato cirúrgico. O objetivo deste trabalho é apresentar o caso clínico de um paciente com metástases hepáticas sincrônicas irressecáveis ​​de origem colorretal, que após quimioterapia de conversão, com o objetivo de aumentar o futuro remanescente hepático e evitar insuficiência hepática pós-operatória e realizar uma ressecção oncológica, foi submetido a dois Hepatectomia em estágio, técnica utilizada com baixa frequência em nosso meio, evidenciando evolução favorável, com marcadores tumorais em valores normais e sem evidências de imagem de recidiva local ou sistêmica.

Enterocolite Neutropênica em Paciente com Câncer de Mama em Uso de Quimioterapia Adjuvante: Relato de Caso / Neutropenic Enterocolitis in a Breast Cancer Patient using Adjuvant Chemotherapy: Case Report / Enterocolitis Neutropénica en Paciente con Cáncer de Mama que Usa Quimioterapia Adyuvante: Reporte de Caso

Introdução: A enterocolite neutropênica (EN) consiste em ulceração ou necrose da mucosa do ceco, íleo terminal e cólon ascendente, sendo uma condição clínica ocasionada como evento adverso de medicamentos, principalmente em esquemas quimioterápicos. Por ser uma condição com alto índice de mortalidade, o presente relato tem como objetivo contribuir significativamente para discussões que envolvem a EN e a participação da equipe multiprofissional no desfecho clínico. Relato do caso: Paciente do sexo masculino, 75 anos, com diagnóstico de câncer de mama, evoluindo com EN após tratamento com quimioterapia adjuvante. A presença de comorbidades e a idade foram os principais fatores complicadores do quadro de tiflite. Por ser uma toxicidade importante e que pode levar à piora do quadro clínico do paciente com câncer, abordar esse tema é fundamental para um diagnóstico mais rápido, com possibilidade de medidas preventivas. Conclusão: Sendo assim, em virtude do notório aumento dos casos de EN, aponta-se como perspectiva a qualificação da equipe de saúde para a inserção de profissionais ainda mais especializados, capazes de contribuir e identificar os sinais e sintomas relacionados com toxicidades hematológicas, resultado de tratamentos quimioterápicos.

Introduction: Neutropenic enterocolitis (NE) consists of ulceration or necrosis of the mucosa of the cecum, terminal ileum, and ascending colon, being a clinical condition caused by an adverse drug event, mainly in chemotherapy regimens. As it is a high mortality rate condition, this report aims to contribute significantly to discussions involving NE and the participation of the multidisciplinary team in the clinical outcome. Case report: This is a 75-year-old male patient diagnosed with Breast Cancer, who developed EN after treatment with adjuvant chemotherapy. The presence of comorbidities and age were the main complicating factors in typhlitis. As it is an important toxicity and can lead to a worsening of the clinical condition of cancer patients, addressing this issue is essential for a faster diagnosis with the possibility of preventive measures. Conclusion: Therefore, in view of the notorious increase of cases of NE, the perspective of the qualification of the health team is pointed out, for the inclusion of even more specialized professionals capable of contributing and identifying the signs and symptoms related to hematological toxicities, result of chemotherapy treatments.

Introducción: La enterocolitis neutropénica (EN) consiste en la ulceración o necrosis de la mucosa del ciego, íleon terminal y colon ascendente, siendo una condición clínica causada por un evento adverso farmacológico, principalmente en regímenes de quimioterapia. Al tratarse de una afección con una alta tasa de mortalidad, este informe tiene como objetivo contribuir de manera significativa a las discusiones que involucran al EN y la participación del equipo multidisciplinario en el resultado clínico. Relato del caso: Paciente masculino, 75 años, diagnosticado de cáncer de mama, que desarrolló EN después del tratamiento con quimioterapia adyuvante. La presencia de comorbilidades y la edad fueron los principales factores de complicación en Tiflite. Como se trata de una toxicidad importante y puede conducir a un empeoramiento de la condición clínica de los pacientes con cáncer, abordar esta cuestión es fundamental para un diagnóstico más rápido con la posibilidad de medidas preventivas. Conclusión: Por tanto, ante el notable incremento de casos de EN, se apunta la perspectiva de la calificación del equipo de salud, para la inclusión de profesionales aún más especializados capaces de aportar e identificar los signos y síntomas relacionados con las toxicidades hematológicas, un resultado de los tratamientos de quimioterapia.

Adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer: deciding on the optimal strategy

ABSTRACT Background: Neoadjuvant therapy, followed by surgery, reduces the risk of local relapse in rectal cancer, but approximately 30% will relapse with distant metastases, highlighting the importance of adjuvant chemotherapy (aCT). Objective: The objective of the study was to study two regimens of adjuvant treatment in patients with locally advanced rectal cancer and analyze their efficacy and toxicity. Methods: Between January 2009 and December 2016, 193 patients with Stage II-III rectal cancer who had received neoadjuvant therapy were included by consecutive non-probability sampling. The decision to administer aCT, as well as the specific regimen, was at the discretion of the medical oncologist. Disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were calculated. Results: The mean DFS was 84.85 (95% confidence interval [CI]: 79-90) months in 164 patients receiving aCT, compared to 57.71 (95% CI: 40-74) months in 29 who did not receive aCT (p < 0.001). Then, mean OS was 92.7 (95% CI: 88-97) months and 66.18 (95% CI 51-81) months, respectively (p < 0.001). DFS was 83.6 (95% CI: 76-91) months in 74 patients receiving adjuvant 5-fluorouracil (5-FU), and 82.9 (95% CI: 75-90) months in 90 receiving 5-FU plus oxaliplatin (p = 0.49). OS was 87 (95% CI: 80-94) versus 93.65 (95% CI: 88-99) months, respectively (p = 0.76). The multivariate analysis identified aCT hazard ratio (HR) 0.30 (95% CI: 0.1-0.46), perineural invasion HR 3.36 (95% CI: 1.7-6.5), and pathological complete response HR 0.10 (95% CI; 0.01-0.75) as independent markers of DFS. Conclusions: In our study, aCT was associated with longer DFS and OS. 5-FU plus oxaliplatin showed greater toxicity with no added benefit in DFS or OS.

Padrão de resposta patológica à quimioterapia neoadjuvante em câncer gástrico: relação com fatores prognósticos e sobrevida / Pathologic response profile to neoadjuvant chemotherapy in gastric cancer: relationship with prognostic factors and survival

Introdução: A quimioterapia perioperatória e cirurgia são o padrão de tratamento para pacientes com câncer gastroesofágico avançado, entretanto, seu impacto entre aqueles tratados com cirurgia radical carece de avaliação mais detalhada. Apresentamos os resultados desta abordagem de tratamento multimodal em uma coorte de pacientes com câncer gástrico tratados com linfadenectomia D2. Objetivo: identificar fatores prognósticos associados à melhora da sobrevida e resposta patológica associados ao tratamento neoadjuvante. Pacientes e métodos. Este estudo de coorte retrospectivo envolveu pacientes tratados com quimioterapia perioperatória e ressecção em um único centro oncológico no Brasil entre 2006 e 2016. Indivíduos com tumores do coto gástrico, tumores de esôfago ou tratados com quimioterapia intra-peritoneal foram excluídos. A análise de sobrevivência com intenção de tratar foi realizada para todos os indivíduos que iniciaram a quimioterapia neoadjuvante, e os fatores prognósticos foram determinados entre aqueles que tiveram ressecção R0. Resultados. Este estudo incluiu 239 pacientes, dos quais 198 tiveram ressecção R0. A média de idade foi de 59,9 anos e a maioria apresentava doença em estágio clínico IIB ou III (88%). Entre os 239 pacientes que iniciaram quimioterapia neoadjuvante, 207 (86,6%) completaram todos os ciclos de tratamento neoadjuvante, e a ressecção cirúrgica foi realizada em 225 indivíduos (94,1%). As taxas gerais de morbidade e mortalidade em 60 dias foram de 35,6% e 4,4%, respectivamente. Para toda a coorte, a sobrevida mediana foi de 78 meses e a taxa de sobrevida em 5 anos foi de 55,3%. Os fatores associados à pior sobrevida foram estágio ypT3­4, ypN, estágio, ressecção estendida e sem quimioterapia adjuvante. Conclusões. A quimioterapia perioperatória resultou em resultados muito bons para pacientes tratados com cirurgia radical, e o downstaging após a quimioterapia mostrou ser um determinante principal do prognóstico

Background. Perioperative chemotherapy and surgery are the standard of care in advanced gastroesophageal cancer patients, but its impact among those treated with radical surgery still needs further assessment. We present the results of this multimodality treatment approach in a gastric cancer patients cohort treated with D2 lymphadenectomy. We aimed to identify prognostic factors associated with improved survival. Patients and Methods. This retrospective cohort study enrolled patients treated with perioperative chemotherapy and resection in a single cancer center in Brazil between 2006 and 2016. Subjects presenting tumors of the gastric stump, esophageal tumors, or treated with intraperitoneal chemotherapy were excluded. Intention-to-treat survival analysis was performed for all subjects who started neoadjuvant chemotherapy, and prognostic factors were determined among those who had R0 resection. Results. This study included 239 patients, of whom 198 had R0 resection. The mean age was 59.9 years, and most had clinical stage IIB or III disease (88%). Among the 239 patients who started neoadjuvant chemotherapy, 207 (86.6%) completed all neoadjuvant treatment cycles, and surgical resection was performed in 225 subjects (94.1%). Overall 60-day morbidity and mortality rates were 35.6% and 4.4%, respectively. For the entire cohort, median survival was 78 months and the 5-year survival rate was 55.3%. Factors associated with worse survival were ypT3­4 stage, ypN stage, extended resection, and no adjuvant chemotherapy. Conclusions. Perioperative chemotherapy resulted in very good outcomes for patients treated with radical surgery, and downstaging after chemotherapy was shown to be a major determinant of prognosis

Qualidade de vida e satisfação estética de pacientes com câncer de mama submetidas a quimioterapia neoadjuvante e cirurgia / Quality of life and aesthetic satisfaction of breast cancer patients submitted to the neoadjuvant chemotherapy and surgery

Introdução: O tratamento do câncer de mama localmente avançado geralmente envolve a quimioterapia neoadjuvante seguido de cirurgia e tem demonstrado segurança oncológica, tornando as reconstruções imediatas cada vez mais possíveis. O impacto da reconstrução imediata em suas diversas modalidades na qualidade de vida das pacientes com câncer de mama já é bem estabelecido através da aplicação de questionários específicos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a qualidade de vida e satisfação estética de pacientes com câncer de mama localmente avançado submetidas a quimioterapia neoadjuvante e cirurgia. Materiais e métodos: trata-se de um estudo transversal, com aplicação dos questionários de qualidade de vida global e específica (WHOQOL-BREF e BREAST-Q) nos grupos de pacientes submetidas à cirurgia com e sem reconstrução imediata no Hospital do Câncer Aldenora Bello (HCAB), São Luís - MA. Foi utilizado o teste não-paramétrico U de Mann-Whitney para verificar a associação entre os escores. O coeficiente de correlação de Spearman foi utilizado para avaliar escores e variáveis numéricas do IMC e tempo de cirurgia. O nível de significância de 5% foi adotado. As pacientes foram selecionadas de janeiro de 2013 a maio de 2017, sendo aplicados os questionários de agosto a dezembro de 2017. Resultados: a população do estudo foi de 60 (sessenta) pacientes, sendo 32 no grupo das reconstruídas (grupo 1) e 28 não reconstruídas (grupo 2). A idade variou de 24 a 73 anos, com média de 45 anos. O tempo médio entre a cirurgia e a aplicação dos questionários foi de 19,4 meses (6 a 44 meses) no Grupo 1 e de 25,7 meses (6 a 47 meses) no Grupo 2. O tempo médio entre a cirurgia e a aplicação do questionário foi de 22,4 meses, variando de 6 a 47 meses. Pacientes do Grupo 1 são mais jovens (média de idade de 41,3 x 49,7 anos, p = 0,001) e com menor IMC (25,05 x 29,67 p=0,023). Pacientes reconstruídas apresentam melhor qualidade de vida nos domínios de bem-estar físico (10,0 x 60,5; p=0,027), cirurgião (98,4 x 88,9; p=0,003) e equipe auxiliar do cirurgião (97,7 x 90,7; p= 0,006) pelo BREAST-Q. Pacientes reconstruídas com prótese definitiva tiveram maior satisfação com as mamas quando comparadas às pacientes com expansor (76,5 x 54,4, p=0,020). A simetrização causa melhora da qualidade de vida nos domínios de satisfação com as mamas (79,5 x 57,0; p=0,022), bem-estar psicossocial (91,5 x 73,2; p=0,037) e bem-estar físico com o tórax (82,4 x 58,9; p= 0,002). Nas pacientes não-reconstruídas, ha correlação negativa entre o IMC e a satisfação com as mamas (⍴= -0,3279) e entre o tempo de cirurgia e a satisfação com as mamas (⍴=-0,4572) e bem-estar sexual (⍴=-3735). Em pacientes reconstruídas, há correlação positiva entre o tempo de cirurgia e a qualidade de vida sexual (⍴= 0,3405). Conclusão: as pacientes submetidas à reconstrução imediata apresentam maior bem-estar físico e satisfação com o cirurgião, sendo mais jovens e com menor IMC. A reconstrução com prótese definitiva e a simetrização contra-lateral mostraram impacto na qualidade de vida (AU)

Introduction: Treatment of locally advanced breast cancer usually involves neoadjuvant chemotherapy followed by surgery and has demonstrated oncological security, making immediate reconstructions more possible. The impact of the immediate reconstruction in its various modalities in the quality of the life of breast cancer patients is well established by the application of specific questionnaires. Objective: The goal of this study has been assessing the quality of life and aesthetic satisfaction of patients with locally advanced breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy and surgery. Materials and methods: it 's a transverse study, with application of global and specific quality of life questionnaires (WHOQOL-BREF and BREAST-Q) in patients submitted to surgery with and without immediate reconstruction in Hospital do Câncer Aldenora Bello (HCAB), São Luís - MA. The non-parametric Mann-Whitney test was used to check for an association between the scores. Spearman's correlation coefficient was used to evaluate scores and numerical variables of BMI and time of surgery. The significance level of 5% was adopted. The patients were selected from January 2013 to May 2017, being the questionnaires applied from August to December 2017. Results: 60 patients represents the population of the study, being 32 in the reconstruction group (group 1), and 28 with no reconstruction (group 2). Age varies from 24 to 73, average 45 years. The average time between surgery and the application of questionnaire was 19,4 months (6 to 44 months) in group 1 and 25,7 months (6 to 47 months) in grou 2. Group 1 patients are younger (average 41,3 x 49,7 years, p=0,001) and with lower BMI (25,05 x 29,67, p=0,023). Reconstructed patients present better quality of life in physical well-being domain (70,0 x 60,6, p=0,027), surgeon (98,4 x 88,9, p=0,003) and assistant surgeon (97,7 x 90,7, p=0,006) with BREAST-Q. Patients with silicone implant reconstruction had greater breast satisfaction when compared to saline expanders (76,5 x 54,4, p=0,020). Symmetrization causes better quality of life related to satisfaction with breasts (79,5 x 57,0, p= 0,022), psychosocial well-being (91,5 x 73,2, p=0,037) and chest well-being (82,4 x 58,9, p=0,002). In no reconstruction group, there's a negative correlation between BMI and breast satisfaction (⍴ = -0,3279) and between time of surgery and breast satisfaction (⍴ = -0,4572). In reconstruction group, there are positive correlation between time of surgery sexual well-being (⍴ = 0,3405). Conclusion: patients submitted to immediate reconstruction presents greater physical well-being and satisfaction with surgeon, being younger and with lower BMI. The reconstruction of silicone implants contralateral symmetrization presented impact on quality of life (AU)

Levetiracetam como terapia adjuvante em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil resistentes à monoterapia / Levetiracetam as adjuvant therapy in patients with juvenile myoclonic epilepsy resistant to monotherapy

CONTEXTO: A epilepsia é uma doença cerebral crônica caracterizada pela recorrência de crises epilépticas não provocadas. Conforme Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) vigente do Ministério da Saúde (MS), o tratamento disponível no Sistema Único de Saúde (SUS) inclui os agentes antiepilépticos fenobarbital, fenitoína, primidona, topiramato, lamotrigina, carbamazepina e valproato de sódio. As epilepsias idiopáticas generalizadas são classificadas como síndromes epilépticas. A EMJ é a mais comum dentre as síndromes da adolescência e uma das mais frequentemente diagnosticadas. A maioria dos pacientes com EMJ apresentam bom controle do quadro clínico com a utilização do valproato de sódio em monoterapia, mas na falha ou impossibilidade de seu uso, fármacos como a lamotrigina e o levetiracetam podem ser utilizados. TECNOLOGIA: levetiracetam (Keppra®). INDICAÇÃO: Terapia adjuvante, ou seja em associação com o valproato de sódio, em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil (EMJ) resistentes à monoterapia. PERGUNTA: O uso do levetiracetam em regime de terapia adjuvante, é eficaz, seguro e custoefetivo em relação à continuação da monoterapia em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil, resistentes a outros agentess antiepilépticos na perspectiva do SUS? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A evidência da utilização do levetiracetam associado à tratamento prévio com um agente antiepiléptico para o tratamento da EMJ é baseada em um ensaio clínico duplo-cego que apresentou redução significante de 50% no número de dias por semana com crises convulsivas s (OR = 4,77; IC 95% 2,12 ­ 10,77; p<0,0001 e um maior número de pacientes, que receberam levetiracetam, apresentaram ausência total de crises durante o tratamento (16,7% dos pacientes, p = 0,03, vs 3,3 % do grupo que recebeu placebo). AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Foi apresentado um modelo de custo-efetividade comparando a monoterapia com ácido valpróico ao tratamento adjuvante do levetiracetam (associado) ao ácido valpróico. Foi elaborado um modelo baseado primeiramente em uma árvore de decisão, seguido por um modelo de Markov. No caso-base a razão de custo-utilidade incremental (RCUI) foi de R$ 58.294 por ano de vida ajustada pela qualidade, que na análise de sensibilidade univariada variou entre R$ 22.119 e R$ 80.359. Avaliação de Impacto Orçamentário: Conforme as estimativas feitas pelo demandante o impacto orçamentário será de aproximadamente R$ 1,58 milhão no primeiro ano e de R$ 43,6 milhões nos primeiros 5 anos após a incorporação. Na análise de sensibilidade realizada o impacto orçamentário para os próximos 5 anos variou entre R$ 14,5 e R$ 87,3 milhões. EXPERIÊNCIA INTERNACIONAL: o levetiracetam é utilizado em terapia adjuvante para o tratamento de crises mioclônicas em agências como o National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) e Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), de acordo com condições estabelecidas Discussão: A evidência do tratamento com levetiracetam em pacientes resistentes à monoterapia padrão, associado ao medicamento já utilizado, ocasionou em redução significante de pelo menos 50% no número de dias por semana com crises convulsivas e um maior número de pacientes apresentaram ausência total de crises convulsivas durante seu período de seguimento. Porém trata-se de evidência indireta e de baixa qualidade. Os estudos para essa indicação da tecnologia são escassos e há baixa probabilidade de novos estudos serem realizados. A avaliação econômica foi custo-efetiva na adição do levetiracetam ao medicamento previamente utilizado em monoterapia, em pacientes resistentes, com um impacto orçamentário de até R$ 87,3 milhões em 5 anos, de acordo com a análise de sensibilidade. A secretaria executiva da CONITEC estimou o número de pacientes, que considera mais adequada para o cálculo, que foi 7,8% maior que a população considerada na análise do demandante, o que levaria a um impacto orçamentário ainda maior. RECOMENDAÇÃO DA CONITEC: A CONITEC em sua 54ª reunião no dia 06 de abril de 2017, recomendou preliminarmente a incorporação no SUS do levetiracetam como terapia adjuvante em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil resistentes à monoterapia, condicionada à redução de preço e consonância com a atualização do PCDT de Epilepsia. Consulta pública: Foi realizada a Consulta Pública nº 22/2017, entre os dias 25/04/2017 e 16/05/2017 e recebeu 105 contribuições, sendo 88 sobre experiência ou opinião e 17 técnicocientíficas. Todas as contribuições foram avaliadas quantitativamente e qualitativamente. Seu conteúdo não trouxe novas evidências e informações que pudessem modificar a recomendação inicial da CONITEC. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 56ª reunião ordinária do plenário do dia 07/06/2017 deliberaram, por unanimidade, por recomendar a incorporação do levetiracetam para pacientes com epilepsia mioclônica juvenil (EMJ) resistentes à monoterapia, associando-o ao medicamento já utilizado, condicionado à negociação de preço e conforme Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 264/2017.(AU)

Role of 1% alendronate gel as adjunct to mechanical therapy in the treatment of chronic periodontitis among smokers

Abstract Objective Alendronate (ALN) inhibits osteoclastic bone resorption and triggers osteostimulative properties both in vivo and in vitro, as shown by increase in matrix formation. This study aimed to explore the efficacy of 1% ALN gel as local drug delivery (LDD) in adjunct to scaling and root planing (SRP) for the treatment of chronic periodontitis among smokers. Material and Methods 75 intrabony defects were treated in 46 male smokers either with 1% ALN gel or placebo gel. ALN gel was prepared by adding ALN into carbopol-distilled water mixture. Clinical parameters [modified sulcus bleeding index, plaque index, probing depth (PD), and periodontal attachment level (PAL)] were recorded at baseline, at 2 months, and at 6 months, while radiographic parameters were recorded at baseline and at 6 months. Defect fill at baseline and at 6 months was calculated on standardized radiographs by using the image analysis software. Results Mean PD reduction and mean PAL gain were found to be greater in the ALN group than in the placebo group, both at 2 and 6 months. Furthermore, a significantly greater mean percentage of bone fill was found in the ALN group (41.05±11.40%) compared to the placebo group (2.5±0.93%). Conclusions The results of this study showed 1% ALN stimulated a significant increase in PD reduction, PAL gain, and an improved bone fill compared to placebo gel in chronic periodontitis among smokers. Thus, 1% ALN, along with SRP, is effective in the treatment of chronic periodontitis in smokers.

Intrahepatic, Perihilar and Distal Cholangiocarcinoma: Management and Outcomes

Abstract: Introduction and aims. Cholangiocarcinomas are a heterogeneous group of tumors that can be classified into three clinically distinct types of cancers, intrahepatic, perihilar and distal cholangiocarcinoma. The inconsistent use of nomenclature for these cancers has obscured a true knowledge of the epidemiology, natural history and response to therapy of these cancers. Our aims were to define demographic characteristics, management and outcomes of these three distinct cancer types. Materials and methods. A retrospective study of patients enrolled in an institutional cancer registry from 1992 to 2010. Median survival was compared between different treatment modalities over three time periods for the three types of cholangiocarcinoma at different stages of the disease using Kaplan Meyer analysis. Results. 242 patients were identified. All cases were reviewed and classified into intrahepatic (90 patients), distal (48 patients) or perihilar (104 patients) cholangiocarcinomas. These cancers differed in median age of onset, gender distribution, median survival and stage. 13.8% of patients presented with stage I, 5.8% with stage II, 9.6% with stage III, 28% with stage IV, with 41.8% having unknown stage. The overall median survival was 15.8 months, and was 23, 25, 14, and 4.5 months for stages I, II, III, and IV respectively. Surgery improved survival in both early and advanced stages. Multimodality therapies further improved outcomes, particularly for perihilar cholangiocarcinoma. Conclusion. Perihilar, distal and intrahepatic cholangiocarcinoma vary in their presentation, natural history and therapeutic approach to management. A consistently applied classification is essential for meaningful interpretation of studies of these cancers.

Antibiotic therapy as an adjunct to scaling and root planing in smokers: a systematic review and meta-analysis

Abstract The aim of this study was to perform a systematic review and meta-analysis to examine the effect of systemic antibiotics in the periodontal treatment of smokers. The selection criteria were as follows: controlled randomized clinical trials; studies published in English; studies with smoker patients diagnosed with chronic periodontitis; patients without systemic diseases; studies that used systemic antibiotic therapy associated with periodontal treatment; studies that presented results for the test and control groups and assessments of clinical periodontal parameters, such as probing depth (PD), bleeding on probing (BOP), and clinical attachment level (CAL). The differences in average weights were calculated with a confidence interval (CI) of 95% for PD reduction, CAL gain and BOP. The means of the periodontal clinical parameters were compared between the baseline and post-treatment periods between the test groups and the control groups. The heterogeneity was assessed using the Cochran Q test (Q (df = 3), α = 5%). A total of 67 articles were found, and after the selection process, three randomized controlled trials were included in the meta-analysis. The results indicate that SRP associated with systemic antibiotics promoted additional benefits when compared to SRP alone, with a greater reduction of PD (p = 0.0359, CI = -0.42, -0.01) and a gain of CAL (p = 0.0161, CI = -0.39, -0.04). There was a modest PD reduction (PD, DM -0.21) and a modest CAL gain (CAL, DM -0.22). The results of our meta-analysis reveal the clinical benefits of systemic antibiotics as an adjunct to the non-surgical periodontal treatment of smokers. These clinical improvements, although statistically significant, appeared to be of little clinical relevance.

A Prospective Cohort Study on Cardiotoxicity of Adjuvant Trastuzumab Therapy in Breast Cancer Patients / Estudo Prospectivo de Coorte sobre Cardiotoxicidade na Terapia Adjuvante com Trastuzumabe em Pacientes com Câncer de Mama

Abstract Background: Cardiotoxicity is an important side effect of trastuzumab therapy and cardiac surveillance is recommended. Objectives: The aim of our study was to prospectively assess baseline patients' characteristics, level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and echocardiographic parameters as possible predictors of trastuzumab-related cardiac dysfunction. Methods: In a prospective cohort study, clinical, echocardiographic and neurohumoral assessment was performed at baseline, after 4, 8 and 12 months in breast cancer patients undergoing post-anthracycline (3-4 cycles) adjuvant therapy with trastuzumab. Trastuzumab-related cardiac dysfunction was defined as a decline of ≥ 10% in left ventricular ejection fraction (LVEF). Results: 92 patients (mean age, 53.6 ± 9.0 years) were included. Patients who developed trastuzumab-related LVEF decline ≥ 10% (20.6%) during treatment had significantly higher baseline LVEF (70.7 ± 4.4%) than those without (64.8 ± 5.5%) (p = 0.0035). All other measured baseline parameters (age, body mass index, arterial hypertension, level of NT-proBNP and other echocardiographic parameters) were not identified as significant. Conclusions: Our findings suggest that baseline patient' characteristics, level of NT-proBNP and echocardiographic parameters, as long as they are within normal range, are not a reliable tool to predict early trastuzumab-related cardiac dysfunction in patients undergoing post-low dose anthracycline adjuvant trastuzumab therapy. A LVEF decline in patients with high-normal baseline level although statistically significant is not clinically relevant.

Resumo Fundamento: Cardiotoxicidade é um importante efeito colateral da terapia com trastuzumabe, recomendando-se vigilância cardíaca. Objetivos: Avaliar prospectivamente as características basais de pacientes, nível de fração N-terminal do pró-peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP) e parâmetros ecocardiográficos como possíveis preditores de disfunção cardíaca relacionada ao trastuzumabe. Métodos: Em um estudo clínico prospectivo de coorte, realizou-se avaliação ecocardiográfica e neuro-humoral basal, aos 4, 8 e 12 meses em pacientes com câncer de mama submetidas a terapia adjuvante com trastuzumabe após antraciclina (3-4 ciclos). Definiu-se disfunção cardíaca relacionada ao trastuzumabe como uma redução na fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 10%. Resultados: Este estudo incluiu 92 pacientes (idade média, 53,6 ± 9,0 anos). Pacientes que desenvolveram redução na FEVE ≥ 10% (20,6%) relacionada ao trastuzumabe durante tratamento tinham FEVE basal significativamente maior (70,7 ± 4,4%) do que aqueles sem (64,8 ± 5,5%) (p = 0,0035). Todos os demais parâmetros basais medidos (idade, índice de massa corporal, hipertensão arterial, nível de NT-proBNP e outros parâmetros ecocardiográficos) não foram identificados como significativos. Conclusões: Nossos achados sugerem que as características basais das pacientes, nível de NT-proBNP e parâmetros ecocardiográficos, contanto que dentro da variação normal, não são ferramentas confiáveis para predição precoce de disfunção cardíaca relacionada ao trastuzumabe em pacientes submetidas a terapia adjuvante com trastuzumabe após baixa dose de antraciclina. Uma redução na FEVE em pacientes com FEVE basal alta-normal, ainda que estatisticamente significativa, não é clinicamente relevante.

Análisis de impacto presupuestal de pramipexol comparado con levodopa como terapia de primera línea para pacientes con síndrome de piernas inquietas en Colombia / Budget impact analysis of pramipexole compared to levodopa as first-line therapy for patients with restless legs syndrome in Colombia

Tecnologías evaluadas: Nuevas: pramipexol y cabergolina; Actuales: levodopa (en combinación con carbidopa). Población: Pacientes mayores de 18 años con síndrome de piernas inquietas. Perspectiva: La perspectiva del presente AIP corresponde al tercero pagador, que en este caso es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia. Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: Costo por mg de los medicamentos. Fuente de costos: Sistema de información de Precios de Medicamentos y Dispositivos Médicos - SISMED. Escenarios: En la construcción de escenarios se consideró una participación de\r\nmercado más alta para pramipexol en comparación con levodopa. Lo anterior a partir de las recomendaciones resultado de la consulta con expertos y la participación de mercado de los medicamentos en el SISMED. \r\nResultados: Para la inclusión en el POS de pramipexol y cabergolina como terapia de primera línea para pacientes con síndrome de piernas inquietas en Colombia, se requeriría una inversión de $21.708.230.419 en el año 1 y de $53.499.840.477 en el año 3. En el caso que los medicamentos del escenario nuevo sean incluidos con un precio común basado en las metodologías de grupos terapéuticos del Ministerio de Salud y protección Social, el impacto presupuestal sería el mismo con una inversión de $21.708.230.419 en el año 1 y $53.499.840.477, en el año 3.(AU)

Beneficio de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon: cohorte retrospectiva de un hospital clínico universitario / Benefit of adjuvant 5-fluorouracil based chemotherapy for colon cancer: a retrospective cohort study

Background: Multiple clinical trials have demonstrated the benefits of adjuvant 5-fluorouracil-based chemotherapy for patients with resectable colon cancer (CC), especially in stage III. Aim: To describe the clinical characteristics of a cohort of CC patients treated at a single university hospital in Chile since 2002, and to investigate if chemotherapy had an effect on survival rates. Material and Methods: Review of a tumor registry of the hospital. Medical records of patients with CC treated between 2002 and 2012 were reviewed. Death certificates from the National Identification Service were used to determine mortality. Overall survival was described using the Kaplan-Meier method. A multivariate Cox proportional hazard regression model was also used. Results: A total of 370 patients were treated during the study period (202 in stage II and 168 in stage III). Adjuvant chemotherapy was administered to 22 and 70% of patients in stage II and III respectively. The median follow-up period was 4.6 years. The 5-year survival rate for stage II patients was 79% and there was no benefit observed with adjuvant chemotherapy. For stage III patients, the 5-year survival rate was 81% for patients who received adjuvant chemotherapy, compared to 56% for those who did not receive chemotherapy (hazard ratio (HR): 0.29; 95% confidence interval (CI): 0.15-0.56). The benefit of chemotherapy was found to persist after adjustment for other prognostic variables (HR: 0.47; 95% CI: 0.23-0.94).Conclusions: Patients with colon cancer in stage III who received adjuvant chemotherapy had a better overall survival.

Qualidade de vida de mulheres com câncer de mama em tratamento quimioterápico adjuvante e neoadjuvante / Quality of life of women with breast cancer undergoing adjuvant and neoadjuvant chemotherapy

Trata-se de uma pesquisa observacional, longitudinal, descritiva e analítica, cujo objetivo foi avaliar a qualidade de vida de mulheres com câncer de mama em tratamento quimioterápico adjuvante e neoadjuvante. A pesquisa foi realizada em um Hospital público, universitário no Estado do Paraná. A amostra foi por conveniência, sendo incluídas 67 mulheres que iniciaram o tratamento quimioterápico no período de maio de 2013 a maio de 2015. A coleta de dados ocorreu em três etapas com a aplicação do questionário de caracterização sociodemográfica e clínica na primeira etapa e os questionários da European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire Core 30 - QLQ-C30 e Quality of Life Questionnaire - Breast Cancer - QLQ-BR23 em todas as etapas. Os dados obtidos foram organizados em tabelas elaboradas no programa Microsoft® Excel 2010 e, efetuada a análise descritiva, com distribuição de frequência e de medidas descritivas, expressas em média, desvio padrão, valores mínimos e máximos e testes estatísticos de associação entre variáveis (Friedman, Diferença Mínima Significativa, Spearman, Kruskal-Wallis e Mann Whitney). Os valores de p!0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Os resultados demonstraram que a média de idade foi de 51,3 anos, 61,2% são casadas e 64,2% possuem de um a três filhos, 43,3% estudaram menos de nove anos. Quanto a renda familiar e per capita possuíam média de 2,8 e 1,1 salários mínimos, respectivamente. O estadio clínico III foi o mais frequente, em 82% das mulheres, com o tratamento quimioterápico neoadjuvante predominante em 79,1%, o protocolo baseado em antracíclinos e taxanos em 76,1%, e mais de 50% iniciaram a quimioterapia dentro do prazo estipulado de 60 dias para os tratamentos neoadjuvante e adjuvante. Na avaliação da qualidade de vida as análises reportaram diferenças significativas na função física e função emocional. Na escala de sintomas a fadiga e náuseas e vômitos e sintomas da mama. Na comparação entre as modalidades neoadjuvante e adjuvante as diferenças foram significativas na função física, desempenho pessoal e função cognitiva e nos sintomas dor, dispneia e sintomas da mama, denotando que as mulheres em terapêutica neoadjuvante foram mais afetadas. A associação entre as variáveis qualidade de vida global e estadiamento apresentou-se significativa na primeira e na terceira etapa, enquanto a associação do estadiamento com a função física e com a fadiga foram significativas na terceira e primeira etapa, respectivamente, fato evidenciado pelos estadios avançados encontrados nesta pesquisa. Na associação das variáveis função emocional com filhos houve significância na terceira etapa. Estes resultados evidenciam que as mulheres são afetadas em vários domínios, e que há a necessidade de atende-las de forma direcionada e integral para manter sua qualidade de vida. Para tal, a assistência deve estar voltada para além dos sintomas físicos, englobando os aspectos funcionais, físicos, emocionais, cognitivos e sociais acometidos em decorrência da doença e da terapêutica.

This is an observational, longitudinal, descriptive and analytical study, with the objective of evaluating the quality of life of women with breast cancer undergoing adjuvant and neoadjuvant chemotherapy. The survey was conducted in a public university hospital in the state of Paraná, Brazil. The sample was for convenience, being included 70 women who started chemotherapy from May 2013 to May 2015. Data collection took place in three phases with the application of socio-demographic and clinical characterization questionnaire in the first and questionnaires of the European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) e Quality of Life Questionnaire - Breast Cancer (QLQ-BR23) in all three phases. The data acquired were organized in Microsoft Excel 2010 spreadsheets and performed a descriptive analysis with frequency distribution and descriptive measures, expressed as mean, standard deviation, minimum and maximum values and statistical tests of association between variables (Friedman, Minimum Significant Difference, Spearman, Kruskal-Wallis and Mann Whitney). Values of p!0.05 were considered statistically significant. The results showed that the average age is 51.3 years, 61.2% are married and 64.2% have one to three children, 43.3% attended school for less than nine years. As for household and per capita incomes, the average is 2.8 to 1.1 minimum wages, respectively. The clinical stage III was the most frequent, in 82% of women, with neoadjuvant chemotherapy treatment prevalent in 79.1%, the protocol based on anthracyclines and taxanes in 76.1%, and over 50% started chemotherapy within the stipulated period of 60 days for neoadjuvant and adjuvant treatments. In the assessment of quality of life analyzes reported significant differences in physical and emotional function. In the symptom scale, associated with fatigue, nausea, vomiting and breast symptons. Comparing the groups neoadjuvant and adjuvante, there were significant differences in physical function, personal performance and cognitive function, as well as in the symptoms pain, dyspnea and breast symptoms, denoting that women in neoadjuvant therapy were more affected. The association between overall quality of life and staging showed significant in the first and third phases, while the association of staging with physical function and fatigue were significant in the third and first phases, respectively, fact evidenced by the advanced stages found in this study. In the association of emotional function with children there was significance in the third stage. These results show that women are affected in various aspects, and that there is the need to attend them in a targeted and comprehensive manner to maintain their quality of life. For this purpose, assistance must be focused beyond physical symptoms, encompassing functional, physical, emotional, cognitive and social aspects affected by the disease and their therapy.

Adjuvant treatment delay in breast cancer patients / Atraso no tratamento adjuvante em pacientes com câncer de mama

Summary Background: to evaluate if time between surgery and the first adjuvant treatment (chemotherapy, radiotherapy or hormone therapy) in patients with breast cancer is a risk factor for lower overall survival (OS). Method: data from a five-year retrospective cohort study of all women diagnosed with invasive breast cancer at an academic oncology service were collected and analyzed. Results: three hundred forty-eight consecutive women were included. Time between surgery and the first adjuvant treatment was a risk factor for shorter overall survival (HR=1.3, 95CI 1.06-1.71, p=0.015), along with negative estrogen receptor, the presence of lymphovascular invasion and greater tumor size. A delay longer than 4 months between surgery and the first adjuvant treatment was also associated with shorter overall survival (cumulative survival of 80.9% for delays ≤ 4 months vs. 72.6% for delays > 4 months; p=0.041, log rank test). Conclusion: each month of delay between surgery and the first adjuvant treatment in women with invasive breast cancer increases the risk of death in 1.3-fold, and this effect is independent of all other well-established risk factors. Based on these results, we recommend further public strategies to decrease this interval.

Resumo Objetivo: avaliar se o tempo da cirurgia até o primeiro tratamento adjuvante (quimioterapia, radioterapia ou hormonioterapia) em pacientes com câncer de mama é um fator de risco para pior sobrevivência global (SG). Métodos: estudo retrospectivo em que foram coletados dados dos prontuários de todas as mulheres com câncer de mama invasivo, diagnosticadas entre janeiro de 2005 e dezembro de 2010, atendidas consecutivamente em um serviço acadêmico de oncologia. Resultados: foram incluídas 348 mulheres, com mediana de tempo entre a cirurgia e o primeiro tratamento adjuvante de 2 meses. A sobrevivência global foi pior entre as mulheres com maior tempo entre a cirurgia e o primeiro tratamento adjuvante. Após análise multivariada, essa variável permaneceu como fator de risco independente para SG, juntamente com receptor de estrógeno negativo, presença de invasão angiolinfática e maior tamanho tumoral. Conclusão: o tempo entre a cirurgia e o primeiro tratamento adjuvante é um fator de risco independente para a sobrevivência global de mulheres com câncer de mama invasivo.

Assessment of Autonomic Function by Phase Rectification of RRInterval Histogram Analysis in Chagas Disease / Avaliação da Função Autonômica na Doença de Chagas Através da Análise de Histogramas de Intervalos RR com Retificação de Fase

Background: In chronic Chagas disease (ChD), impairment of cardiac autonomic function bears prognostic implications. Phase‑rectification of RR-interval series isolates the sympathetic, acceleration phase (AC) and parasympathetic, deceleration phase (DC) influences on cardiac autonomic modulation. Objective: This study investigated heart rate variability (HRV) as a function of RR-interval to assess autonomic function in healthy and ChD subjects. Methods: Control (n = 20) and ChD (n = 20) groups were studied. All underwent 60-min head-up tilt table test under ECG recording. Histogram of RR-interval series was calculated, with 100 ms class, ranging from 600–1100 ms. In each class, mean RR-intervals (MNN) and root-mean-squared difference (RMSNN) of consecutive normal RR-intervals that suited a particular class were calculated. Average of all RMSNN values in each class was analyzed as function of MNN, in the whole series (RMSNNT), and in AC (RMSNNAC) and DC (RMSNNDC) phases. Slopes of linear regression lines were compared between groups using Student t-test. Correlation coefficients were tested before comparisons. RMSNN was log-transformed. (α < 0.05). Results: Correlation coefficient was significant in all regressions (p < 0.05). In the control group, RMSNNT, RMSNNAC, and RMSNNDC significantly increased linearly with MNN (p < 0.05). In ChD, only RMSNNAC showed significant increase as a function of MNN, whereas RMSNNT and RMSNNDC did not. Conclusion: HRV increases in proportion with the RR-interval in healthy subjects. This behavior is lost in ChD, particularly in the DC phase, indicating cardiac vagal incompetence. .

Fundamento: Na doença de Chagas (DCh) crônica, a função autonômica cardíaca está frequentemente comprometida e traz implicações quanto ao prognóstico. A retificação de fase da série de intervalos RR isola as influências simpática (fase de aceleração – AC) e parassimpática (fase de desaceleração – DC) na modulação autonômica cardíaca. Objetivo: Este estudo investigou a variabilidade da frequência cardíaca (VRR) como função dos intervalos RR, para avaliar a função autonômica em indivíduos saudáveis e com DCh. Métodos: Os grupos controle (n = 20) e com DCh (n = 20) foram estudados. Todos fizeram o teste de inclinação ortostática de 60 minutos, com o registro do ECG. O histograma da série de intervalos RR dividido em classes de 100 ms, variando de 600 a 1100 ms foi calculado. Para cada classe, foram calculados os intervalos RR médios (MNN) e a diferença média quadrática (RMS) entre os intervalos RR normais que se encaixavam naquela classe. A média de todos os valores de RMS foi analisada como uma função dos MNN na série inteira (RMST) e nas fases de aceleração (RMSAC) e desaceleração (RMSDC). A inclinação das linhas de regressão linear foi comparada entre grupos através do teste t de Student. Os coeficientes de correlação foram testados antes das comparações. A RMS sofreu transformação logarítmica (α < 0,05). Resultados: O coeficiente de correlação foi significativo em todas as regressões (p < 0,05). No grupo controle, a RMST, a RMSAC e a RMSDC aumentaram de forma significativa proporcionalmente ao MNN (p < 0,05). No grupo com DCh, apenas a RMSAC mostrou um aumento significativo como função do MNN, enquanto a RMST e a RMSDC não aumentaram significativamente. Conclusão: A VRR aumenta proporcionalmente ao intervalo RR em indivíduos saudáveis. Este comportamento é perdido na DCh, especialmente na DC, indicando incompetência vagal cardíaca. .

Agregação familiar da doença renal crônica secundária à hipertensão arterial ou diabetes mellitus: estudo caso-controle / Family clustering of secondary chronic kidney disease with hypertension or diabetes mellitus. A case-control study

No Brasil, a hipertensão e o diabetes mellitus tipo 2 são responsáveis por 60% dos casos de doença renal crônica terminal em terapia renal substitutiva. Estudos americanos identificaram agregação familiar da doença renal crônica, predominante em afrodescendentes. Um único estudo brasileiro observou agregação familiar entre portadores de doença renal crônica quando comparados a indivíduos internados com função renal normal. O objetivo deste artigo é avaliar se existe agregação familiar da doença renal crônica em familiares de indivíduos em terapia renal substitutiva causada por hipertensão e/ou diabetes mellitus. Estudo caso-controle tendo como casos 336 pacientes em terapia renal substitutiva portadores de diabetes mellitus ou hipertensão há pelo menos 5 anos e controles amostra pareada de indivíduos com hipertensão ou diabetes mellitus e função renal normal (n = 389). Os indivíduos em terapia renal substitutiva (casos) apresentaram razão de chance de 2,35 (IC95% 1,42-3,89; p < 0,001) versus controles de terem familiares com doença renal crônica terminal, independente da raça ou doença de base. Existe agregação familiar da doença renal crônica na amostra estudada e esta predisposição independe da raça e da doença de base (hipertensão ou diabetes mellitus).

In Brazil hypertension and type 2 diabetes mellitus are responsible for 60% of cases of end-stage renal disease in renal replacement therapy. In the United States studies have identified family clustering of chronic kidney disease, predominantly in African-Americans. A single Brazilian study observed family clustering among patients with chronic kidney disease when compared with hospitalized patients with normal renal function. This article aims to assess whether there is family clustering of chronic kidney disease in relatives of individuals in renal replacement therapy caused by hypertension and/or diabetes mellitus. A case-control study with 336 patients in renal replacement therapy with diabetes mellitus or hypertension for at least 5 years (cases) and a control matched sample group of individuals with hypertension or diabetes mellitus and normal renal function (n = 389). Individuals in renal replacement therapy (cases) had a ratio of 2.35 (95% CI 1.42-3.89, p < 0.001) versus the control group in having relatives with chronic renal disease, irrespective of race or causative illness. There is family clustering of chronic kidney disease in the sample studied, and this predisposition is irrespective of race and underlying disease (hypertension or diabetes mellitus).

A anatomia e o ensino de anatomia no Brasil: a escola boveriana / Anatomy and the teaching of anatomy in Brazil: the Boverian school

A história da anatomia humana, de sua pesquisa e seu ensino no Brasil é tema pouco explorado academicamente. Observa-se a quase inexistência de uma visão mais abrangente do percurso da anatomia contextualizada pelas contingências nacionais, o que gera insegurança entre os pesquisadores que buscam aprofundar-se nessa temática, majorada pelo fato de que muitos dos dados disponíveis nem sempre se apresentam suficientemente apurados. Este texto visa retraçar o desenvolvimento da disciplina anatômica – de sua pesquisa e seu ensino no contexto paulista e nacional –, em muito sintetizada pela ação da autoproclamada escola boveriana de anatomia, fundada pelo médico italiano Alfonso Bovero, por ocasião da criação da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo.

There is little scholarly research on the history, teaching and research of human anatomy in Brazil. A broader vision of the progress of anatomy under different circumstances in the country is virtually non-existent, leaving researchers keen to study the subject insecure. This is compounded by the fact that the data available are not always reliable. This text retraces the development of the discipline of anatomy and its research and education in Brazil in general and São Paulo state in particular, which can largely be reduced to the action of the self-proclaimed Boverian school of anatomy, founded by Italian physician Alfonso Bovero at the same time as the Medical Faculty of the University of São Paulo.

Outcomes of cataract surgery in diabetic patients: results of the Pan American Collaborative Retina Study Group / Resultados da cirurgia de catarata em pacientes diabéticos: resultados do Pan-American Collaborative Retina Study Group

Purpose: This study was designed to evaluate the visual and anatomical outcomes after cataract surgery in diabetic patients with different intraoperative therapeutic strategies. Methods: The research design comprised of a multicentric, retrospective, interventional study conducted at 6 centers in Argentina, Brazil, Costa Rica, Puerto Rico, Spain, and Venezuela. We included 138 diabetic patients with at least 6-month follow-up following phacoemulsification and intraocular lens implantation. Best-corrected visual acuity (BCVA) and central subfield thickness were collected at baseline and at 1-, 2-, 3-, and 6-month follow-up. Of these, 42 cases were not treated with any intraoperative coadjuvant medication (Group 1), 59 patients received intraoperative bevacizumab (Group 2) and 37 patients received intraoperative triamcinolone (4 mg/0.1 ml) (Group 3). Results: The mean logMAR [± standard deviation (SD)] BCVA improved from 0.82 (± 0.43) at baseline, to 0.14 (± 0.23) at 6-month follow-up (p<0.001) in Group 1; from 0.80 (± 0.48) to 0.54 (± 0.45) (p<0.001) in Group 2; and from 1.0 (± 0.40) to 0.46 (± 0.34) (p<0.001) in Group 3. The mean central subfield thickness increased from 263.57 µm (± 35.7) at baseline to 274.57 µm (± 48.7) at 6-month follow-up (p=0.088) in Group 1; from 316.02 µm (± 100.4) to 339.56 µm (± 145.3) (p=0.184) in Group 2; and from 259.18 µm (± 97.9) to 282.21 µm (± 87.24) (p=0.044) in Group 3. Conclusion: Diabetic patients may significantly benefit from cataract surgery. This study provides evidence to support the use of intravitreal triamcinolone or bevacizumab at the time of cataract surgery in cases with pre-existent diabetic macular edema or moderate-severe non-proliferative diabetic retinopathy. .

Objetivo: Avaliar os resultados visuais e anatômicos após a cirurgia de catarata em pacientes diabéticos com estratégias terapêuticas intraoperatórias diferentes. Métodos: Estudo multicêntrico, retrospectivo, de intervenção realizado em 6 centros da Argentina, Brasil, Costa Rica, Porto Rico, Espanha e Venezuela. Foram incluídos 138 pacientes diabéticos com pelo menos 6 meses de seguimento após facoemulsificação com implante de lente intraocular. Acuidade visual melhor corrigida (BCVA) e a espessura subcampo central (CST ) foram coletadas no início e em 1, 2, 3 e 6 meses de seguimento. Destes, 42 casos não foram tratadas com qualquer co-adjuvante de medicamentos intra-operatório (Grupo 1), 59 pacientes receberam bevacizumab intraoperatório (Grupo 2), e 37 pacientes receberam triancinolona intraoperatória (4 mg/0,1 ml) (Grupo 3). Resultados: A média logMAR (± desvio-padrão [DP]) BCVA melhorou de 0,82 (± 0,43) no início do estudo, para 0,14 (± 0,23) aos 6 meses de seguimento (p<0,001) no Grupo 1; de 0,80 (± 0,48) para 0,54 (± 0,45) (p<0,001) no Grupo 2; e de 1,0 (± 0,40) para 0,46 (± 0,34) (p<0,001) no Grupo 3. A CST média aumentou de 263,57 µm (± 35,7) na linha de base para 274,57±48,7 µm em 6 meses acompanhamento (p=0,088) no Grupo 1; de 316,02 µm (± 100,4), para 339,56 µm (± 145,3) (p=0,184) no Grupo 2; e de 259,18 µm (± 97,9), para 282,21 µm (±87,24) (p=0,044) no grupo 3. Conclusões: Pacientes diabéticos podem se beneficiar significativamente da cirurgia de catarata. Este estudo parece fornecer evidências para apoiar o uso de triancinolona intravítrea ou bevacizumab no momento da cirurgia de catarata em casos com edema macular diabético preexistente (DME) ou retinopatia diabética não-proliferativa moderada a grave. .

Meta-analysis on the efficacy and tolerability of the augmentation of antidepressants with atypical antipsychotics in patients with major depressive disorder

We assessed the efficacy and tolerability of the augmentation of antidepressants (ATDs) with atypical antipsychotics (AAPs) to treat patients with major depressive disorder. A retrograde study to identify relevant patient data included databases of PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and Database of Abstracts of Reviews of Effects. Data from 17 trials, involving 3807 participants, were identified. The remission rate (RR) and overall response rate (ORR) of adjunctive treatment with AAPs were significantly higher than placebo treatment: RR=1.90 (95%CI=1.61-2.23, z=7.74, P<0.00001) and ORR=1.68 (95%CI=1.45-1.94, z=7.07, P<0.00001). We found that the short-term (4 weeks) treatment [ORR=1.70 (95%CI=0.98-2.95, Z=1.89, P=0.06)] was significantly different from the long-term (6-12 weeks) treatment [ORR=1.68 (95%CI=1.45-1.94, z=7.07, P<0.00001)]. No significant difference in ORR was observed between groups with or without sedative drugs. The discontinuation rate due to adverse effects was higher for adjunctive treatment with AAPs: ORR=3.32 (95%CI=2.35-4.70, z=6.78, P<0.00001). These results demonstrate that the augmentation of ATDs with AAPs (olanzapine, quetiapine, aripiprazole, and risperidone) was more effective than a placebo in improving response and remission rates, although associated with a higher discontinuation rate due to adverse effects.