Estudos de aterosclerose experimental utilizando tomografia por emissão de pósitrons ( PET-Scan ) / Studies of experimental atherosclerosis using pósitron emission tomography ( PET-Scan )

A aterosclerose é caracterizada como uma doença imune-inflamatória crônica das artérias devido ao grande acúmulo de lipídios na íntima. Um dos fatores envolvidos na progressão da aterosclerose é a presença de uma subfração de partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com um grau mínimo de modificação, denominada LDL eletronegativa [LDL(-)], que possui propriedades pró-inflamatórias, apresenta maior retenção na íntima das artérias e maior tempo de permanência na circulação sanguínea, gerando respostas imuno-inflamatórias. Epítopos de anticorpos monoclonais importantes no reconhecimento das partículas de LDL(-) foram mapeados por phage display, gerando peptídeos mimotopos (P1A3 e P2C7) com potencial para acompanhamento da progressão da aterosclerose, sendo excelentes candidatos como radiotraçadores marcados com emissores de pósitrons para obtenção de imagens moleculares por tomografia por emissão de pósitrons (PET) associada à tomografia computadorizada (PET/CT). O peptídeo P1A3 foi radiomarcado com 64Cu através da complexação com o quelante DOTA, obtendo-se imagens por PET/CT da captação do peptídeo na região do arco aórtico de camundongos knockout para a apolipoproteína E (Apoe-/-) comparados com animais controle sem lesões ateroscleróticas. Antes da obtenção das imagens PET/CT, os peptídeos radiomarcados foram validados através de estudos de estabilidade e biodistribuição, acumulando-se rapidamente nos rins. Também foi sintetizado um nanocluster de ouro, marcado com 64Cu e funcionalizado com P1A3 em sua superfície, observando-se o maior direcionamento dos nanoclusters de ouro ligados ao P1A3 para a região das lesões ateroscleróticas do arco aórtico de camundongos Apoe-/-, comparado ao nanocluster controle. Os peptídeos P1A3 e P2C7 radiomarcados com 68Ga, foram também avaliados por imagens PET/CT em camundongos knockout para o gene do receptor da LDL (LDLr-/-) tratados ou não com dieta hipercolesterolêmica. As imagens PET/CT mostraram que os peptídeos marcados com 68Ga tiveram um aumento de captação na região do arco aórtico de camundongos LDLr-/- hipercolesterolêmicos em relação ao controle. Além disso, P2C7 foi radiomarcado com 99mTc e sua biodistribuição demonstrou uma relação maior de % atividade injetada (AI)/órgão da aorta/coração nos camundongos hipercolesterolêmicos, em concordância com a imagem obtida por SPECT (tomografia computadorizada por emissão de fóton único) que revelou maior captação no arco aórtico

Atherosclerosis is characterized as a chronic immune-inflammatory disease of the large arteries due to the accumulation of lipids in the intima. One of the factors involved in the progression of atherosclerosis is the presence of a subfraction of low-density lipoprotein (LDL) particles with a minimum degree of modification, called electronegative LDL [LDL (-)], which has proinflammatory properties, retention in the intima of the arteries and longer residence time in the blood circulation, generating immune-inflammatory responses. Epitopes of monoclonal antibodies important for the recognition of LDL(-) particles were mapped by phage display, generating mimotope peptides (P1A3 and P2C7) with potential to monitor the progression of atherosclerosis. These peptides are excellent candidates as radiotracers labeled with positron emitters to obtain molecular images by positron emission tomography (PET) associated with computed tomography (PET/CT). The P1A3 peptide was radiolabeled with 64Cu by complexation with the DOTA chelator to obtain PET/CT images of the peptide uptake in the aortic arch of apoliprotein E knockout mice (Apoe-/-) compared to control animals without atherosclerotic lesions. Prior to PET/CT imaging, radiolabeled peptides were validated by stability and biodistribution studies that indicated rapid accumulation in the kidneys. It was also synthesized a gold nanocluster, labeled with 64Cu and functionalized with P1A3 on its surface, observing the greater targeting of gold nanoclusters bound to P1A3 in the region of the atherosclerotic lesions of the aortic arch of Apoe-/- mice, compared to control nanocluster. The P1A3 and P2C7 peptides radiolabeled with 68Ga were also evaluated by PET imaging in LDL receptor gene knockout mice (LDLr-/-) treated or not with a hypercholesterolemic diet. PET/CT images showed that the 68Ga-labeled peptides had increased uptake in aortic arch of LDLr-/- hypercholesterolemic mice in relation to the control. Furthermore, the biodistribution of 99mTc-radiolabeled P2C7 showed a higher %ID (injected dose)/organ ratio of aorta/heart in hypercholesterolemic mice that was in accordance to SPECT (single photon emission computed tomography) imaging showing its higher uptake in the aortic arch

Fosfato de cromo (III) marcado con diferentes radionúclidos para uso en radiosinoviortesis / Chromium (III) labelled with several radionuclidesphosphate for use in radiosynoviothersis

Introducción: la radiosinoviortesis se utiliza en el tratamiento de la sinovitis crónica, complicación frecuente en enfermedades sistémicas como artritis reumatoide y hemofilia. En la práctica clínica internacional se emplean diferentes coloides y suspensiones radiactivas, pero su número es reducido y su disponibilidad limitada. Objetivo: obtención y caracterización físico-química de suspensiones de fosfato de cromo (III) marcadas con radionúclidos como potenciales radiofármacos para uso en radiosinoviortesis. Métodos: las suspensiones se obtuvieron por síntesis química, los radionúclidos se añadieron al inicio de la reacción o después de finalizada esta. El tamaño de partículas se estimó mediante microscopia óptica y filtración por membranas. Asimismo se evaluó por espectrofotometría la estabilidad de la suspensión al ser resuspendida en distintos medios. La pureza radioquímica se determinó por cromatografía de papel. Resultados: se obtuvo y caracterizó una suspensión de fosfato de cromo (III). El producto obtenido presentó un tamaño de partículas predominante entre 0,8-5 µm y que al ser suspendidas en solución de gelatina al 2 por ciento en tampón acetato 1 mg/mL no sedimentó en menos de 3 h. Se estableció la tecnología para la obtención de formulaciones de fosfato de cromo (III) marcado con 32P e 90Y y se demostró la factibilidad de marcar la suspensión obtenida con otros radionúclidos trivalentes como 177Lu y 68Ga. Conclusiones: los resultados permiten considerar al fosfato de cromo (III) una suspensión base para la obtención de radiofármacos para uso en radiosinoviortesis en diferentes articulaciones, en función de las características físico-nucleares de los radionúclidos que se empleen

Introduction: radiosynoviorthesis is used in treating chronic synovitis, a frequent complication of some systemic diseases as rheumatoid arthritis and hemophilia. There are different colloids and radioactive suspensions recommended in the international clinical practice, but the number is reduced and the availability limited. Objective: obtaining and physical-chemical characterization of suspensions of chromium phosphate (III) labeled with several radionuclides as potential radiopharmaceuticals for using in radiosynoviorthesis. Methods: the suspensions were obtained by chemical synthesis. Radionuclides were added at the beginning or after concluding the reaction. The particle size was estimated by means of optic microscopy and membrane filtration. Similarly, the stability of suspension when re-suspended in several media was evaluated by spectrophotometry. The radiochemical purity was determined by paper chromatography. Results: a suspension of chromium (III) phosphate was obtained and characterized. It was found that the obtained product had a predominant particle size range of 0,8 to 5 µm and that when suspended in 2 percent gelatin solution in 1mg/ml acetate buffer, it settled in no less than 3 hours. Technologies for the preparation of radiopharmaceuticals of Chromium (III) Phosphate labeled with 32P and 90Y were described. There was demonstrated the feasibility of labeling the obtained suspension with other trivalent radionuclides such as 177Lu and 68Ga. Conclusions: the results allow considering the obtained Chromium (III) Phosphate suspension as a matrix for the preparation of radiopharmaceuticals to be used in radiosinoviorthesis aimed at various joints, depending on the physical and nuclear characteristics of the radionuclides

Factor analysis for the adoption of nuclear technology in diagnosis and treatment of chronic diseases / Análise de fatores para adoção da tecnologia nuclear no diagnóstico e tratamento de doenças crônicas

Objective: To identify and evaluate latent variables (variables that are not directly observed) for adopting and using nuclear technologies in diagnosis and treatment of chronic diseases. The measurement and management of these latent factors are important for healthcare due to complexities of the sector. Methods: An exploratory factor analysis study was conducted among 52 physicians practicing in the areas of Cardiology, Neurology and Oncology in the State of Sao Paulo who agreed to participate in the study between 2009 and 2010. Data were collected using an attitude measurement questionnaire, and analyzed according to the principal component method with Varimax rotation. Results: The component matrix after factor rotation showed three elucidative groups arranged according to demand for nuclear technology: clinical factors, structural factors, and technological factors. Clinical factors included questionnaire answers referring to medical history, previous interventions, complexity and chronicity of the disease. Structural factors included patient age, physician's practice area, and payment ability. Technological factors included prospective growth in the use of nuclear technology and availability of services. Conclusions: The clinical factors group dimension identified in the study included patient history, prior interventions, and complexity and chronicity of the disease. This dimension is the main motivator for adopting nuclear technology in diagnosis and treatment of chronic diseases.

Objetivo: Identificar e avaliar as variáveis latentes (que não podem ser observadas diretamente) no processo de adoção e uso de tecnologias nucleares no diagnóstico e tratamento de doenças crônicas. A mensuração e a gestão dos fatores latentes são importantes dentro da área da Saúde devido às complexidades inerentes do setor. Métodos: Foi realizado um estudo do tipo fatorial exploratório com 52 médicos das especialidades de Cardiologia, Neurologia e Oncologia no Estado de São Paulo que participaram do estudo entre 2009 e 2010. Os dados foram coletados por meio de questionário de mensuração de atitudes e analisados pelo método dos componentes principais, com rotacionamento do tipo Varimax. Resultados: A matriz de componentes após a rotação dos fatores apresentou três agrupamentos explicativos ordenados para a demanda de uso das tecnologias nucleares: fatores clínicos, fatores estruturais e fatores tecnológicos. O fator clínico é formado por respostas referentes a histórico clínico, intervenção anterior, complexidade e cronicidade. O fator estrutural é composto por idade do paciente, área de atuação do médico e capacidade de pagamento; o fator tecnológico diz respeito às perspectivas de aumento do uso da tecnologia nuclear - quantidade de serviços. Conclusões: A dimensão de fatores clínicos é composta por histórico clínico, intervenção anterior, complexidade e cronicidade da doença. Essa dimensão é o principal motivador para adoção da tecnologia nuclear no diagnóstico e tratamento das doenças crônicas.

Medicina Nuclear na doença arterial coronária / Role of nuclear medicine in coronary artery disease

As técnicas de imagens funcionais da medicina nuclear nunca apresentaram uso tão amplo e difundido como o que ocorreu na última década. Isso se deve principalmente ao fato de que agora a comunidade médica mundial entende mais claramente que há limitações nas imagens clínicas baseadas exclusivamente em anatomia e percebe mais claramente a necessidade de complementarem as informações morfológicas e funcionais com as chamadas "imagens moleculares". A capacidade desse tipo de estudo vem avaliar a perfusão miocárdica de acordo com o território de irrigação coronária proporciona grande auxílio na investigação da doença arterial coronária, bem como na definição de condutas clínicas e acompanhamento do paciente. Neste artigo serão discutidas algumas das principais aplicações clínicas da cintilografia de perfusão miocárdica: diagnóstico de doença arterial coronária; avaliação prognóstica e estratificação de risco; avaliação funcional de lesões anatômicas conhecidas; avaliação após...

Effectiveness of radiation synovectomy with samarium-153 particulate hydroxyapatite in rheumatoid arthritis patients with knee synovitis: a controlled randomized double-blind trial

OBJECTIVES: The aim of the present study was to investigate the effectiveness of Samarium153-particulate hydroxyapatite radiation synovectomy in rheumatoid arthritis patients with chronic knee synovitis. METHODS: Fifty-eight rheumatoid arthritis patients (60 knees) with chronic knee synovitis participated in a controlled double-blinded trial. Patients were randomized to receive either an intra-articular injection with 40 mg triamcinolone hexacetonide alone (TH group) or 40 mg triamcinolone hexacetonide combined with 15 mCi Samarium153-particulate hydroxyapatite (Sm/TH group). Blinded examination at baseline (T0) and at 1 (T1), 4 (T4), 12 (T12), 32 (T32), and 48 (T48) weeks post-intervention were performed on all patients and included a visual analog scale for joint pain and swelling as well as data on morning stiffness, flexion, extension, knee circumference, Likert scale of improvement, percentage of improvement, SF-36 generic quality of life questionnaire, Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ), Lequesne index, use of non-steroidal anti-inflammatory drugs or oral corticosteroids, events and adverse effects, calls to the physician, and hospital visits. RESULTS: The sample was homogeneous at baseline, and there were no withdrawals. Improvement was observed in both groups in relation to T0, but no statistically significant differences between groups were observed regarding all variables at the time points studied. The Sm/TH group exhibited more adverse effects at T1 (p<0.05), but these were mild and transitory. No severe adverse effects were reported during follow-up. CONCLUSION: Intra-articular injection of Samarium153-particulate hydroxyapatite (15 mCi) with 40 mg of triamcinolone hexacetonide is not superior to triamcinolone hexacetonide alone for the treatment of knee synovitis in patients with rheumatoid arthritis at 1 y of follow-up.

Revisión crítica de los métodos utilizados en el estudio del tránsito colónico / Colonic transit assesment: a chritical review

Functional constipation is a disorders frequently observed in clinical practice. In the management of a group of patients who do not respond to established medical treatment, is important to investigate colonic transit A critical review of the main technical approach for colonic transit estimation is presented. Two main methods are actually availables: isotopic markers, and radiological techniques with radiopaque markers, the last one being the most extensively used. The most basic technique consist in a single administration of markers and a plain abdominal Rx. Information about percentage of markers observed five days after ingestion (normal 20%) and distribution, provide important information: diffuse overall the colon (slow transit constipation) or localized distally (outlet obstruction).Using repeated doses of markers and one or more Rx, colonic transit time segmental or total can be established. This information may be useful in the assessment of certain pathological conditions, pharmacological effects and diets.

La constipación funcional es una manifestación clínica frecuente. En algunos pacientes que no responden a las. medidas terapéuticas habituales, es necesario para su manejo contar con una evaluación del tránsito colónico. Revisamos en forma crítica en esta presentación las principales técnicas utilizadas en la actualidad con este fin. Existen principalmente dos métodos: el uso de marcadores isotópicos y técnicas radio lógicas con marcadores radiopacos, esta última es la más ampliamente utilizada. La técnica con marcadores radiopacos más simple consiste en utilizar una dosis de marcadores y una radiografía, informa sobre el porcentaje de retención de marcadores (normal 20% a los 5 días) y su distribución: difusa (constipación por tránsito lento), localizada distalmente, que sugiere un trastorno del tracto de salida. Usando dosis repetidas de marcadores y una o más radiografías, se puede establecer el tiempo de tránsito para los diferentes segmentos del colon y total, lo que puede ser de utilidad en la evaluación de determinadas condiciones patológicas, fármacos y dietas.

Acompanhamento terapêutico da paracoccidioidomicose por imagens com 67Ga / Therapeutic follow-up of paracoccidioidomycosis by 67Ga imagens

A paracoccidioidomicose, causada pelo P. brasiliensis, constitui micose de caráter sistêmico com evoluçäo crônica frequentemente. Este estudo objetivou avaliar a contribuiçäo que as imagens com 67Ga oferecem no curso de sua terapia específica. Foram estudados 15 pacientes, todos do sexo masculino, com idade entre 20 e 67 (média=40) anos, com tempo médio deevoluçäo da doença de 3,9 anos e divididos em três grupos : I - 4 pacientes com forma juvenil; II - 1 paciente da forma crônica unifocal; III - 10 pacientes da forma crônica multifocal. O diagnóstico foi estabelecido pelo estudo histológico; a reavaliaçäo foi efetuada pela evoluçäo clínica, estudos radiológicos, sonográfico (abdominal), sorológico e laboratorial, comparada com as imagens planares de corpo inteiro obtidas com 67Ga 48-72 horas após injeçäo endovenosa de 3-6mCi (111-222MBq). O tempo médio de acompanhamento terapêutico foi de 10 meses. Resultados - Grupo I (4 casos, forma juvenil) - o 67Ga mostrou persistência da doença em 4 sítios (gânglios 2, parótidas 1 e cavidade oral 1) enquanto o RX de tórax mostrou em 1. Grupo II (1 caso, forma crônica unifocal) - a reavaliaçäo pulmonar foi concordante.. Grupo III (10 casos, forma crônica multifocal) - o 67Ga mostrou doença, ainda ativa em 7 sítios (pulmoes 4, gânglios 1, parótida 1, pálpebra 1). Os estudos com 67Ga mostraram maior número de locais com persistência da doença na reavaliaçäo sob tratamento, principalmente nos pulmöes e gânglios. Isto se atribui a 2 fatos: 1. dispor das informaçöes de corpo inteiro; 2 por traduzir atividade ou näo da doença, comparado com os métodos habituais de investigaçöes

Estudios radioisotópicos en la micoarditis chagásica crónica / Radioisotope studies in the chronic Chagasic myocarditis

Refiere el estudio y seguimiento realizado en 130 enfermos chagásicos, en el Servicio de Medicina Nuclear del Hospital "Prof. Dr. Mariano R. Castex" de la ciudad de Buenos Aires, determinan la perfusión miocárdica del corazón normal y de la miocardiopatía chagásica

Estudios hemodinámicos en la cardiopatía chagásica, con técnicas de radiotrazadores / Hemodynamic studies in the Chagasic cardiopathy, with technics of radiotracers

Trata estudios hemodinámicos en cardiopatía chagásica, iniciados hacia 1964, sobre la base de lautilización de técnicas no invasivas. En un comienzo, se intentó evaluar, en una serie de 90 pacientes y a través de la determinación radiocardiográfica, algunos parámetros derivados -indice cardíaco, volumen sistólico, y frecuencia cardíaca-; elaborándose una clasificación clínica-hemodinámica de la cardiopatía chagásica. En una segunda fase, se valoró la reserva cardíaca frente al esfuerzo; y, en una tercera fase, se estudió el comportamiento del clearence miocárdico de Rubidio 86 como parámetro de perfusión miocárdica o flujo miocárdico efectivo. Se muestran ejemplos de los efectos de drogas que esta metodologia permitió valorar en paciets chagásicos (efecto de isosorbide sublingual y efecto de Dipiridamol), y que se aplicó al estudio de pacientes chagásicos y no chagásicos marcapaseados crónicamente -239 marcapasos con un seguimiento máximo de 10 años-, estudiándose la performance ventricular del corazón marcapaseado crónicamente. Muestra imágenes de los bordes de isocuentas sistólica-diastólica, obtenidas en la computadora de la Cámara Gamma, iniciando así el estudio de las disquinesias, hipoquinesias o aquinesias de la miocardiopatía chagásica