A real-life study of the positive response to DAA-based therapies for hepatitis C in Brazil

ABSTRACT A retrospective cohort of 11,308 chronic hepatitis C infected patients treated with regimens that included Sofosbuvir (SOF), Daclatasvir (DCV), Simeprevir (SMV), or an association of Ombitasvir, Veruprevir/Ritonavir and Dasabuvir (3D) with or without Ribavirin (RBV) were assessed for sustained virologic response (SVR) or viral cure after a 12-week treatment. Logistic regression analyses were used to identify factors independently associated with positive response to direct-acting antivirals (DAA)-based therapies.Overall 57.1% were male; 48.3% self-identified as white; 78.3% were over 50 years old; 44.1% were from the Southeast region; 47.7% had genotype 1b; and 84.5% were treated for 12 weeks. The SVR rates with DAAs ranged from 87% to 100%. Genotypes 1 and 4 had higher SVR rates (96.3-100%), and genotypes 2 and 3 had SVR of 90.6-92.2%, respectively. Treatment durations of 12 and 24 weeks were associated with an average SVR of 95.0% and 95.9%, respectively. Females were half as likely (OR 0.5; 95% CI 0.4−0.6) to have a negative response to therapy compared to males, and those with genotypes 2 and 3 were one and half fold more likely (OR 1.5-2.2; 95 CI% 0.7-2.9; 1.2-3.6 and OR 2.7-2.8; 95% CI 2.0-3.8, respectively) to not have SVR compared to genotype 1. Patients in the age-range of 50-69 years old were 1.2-fold (OR 1.2; 95% CI 0.7-1.9) more likely to not have SVR compared to other age groups, although not statistically significant.This study is the first of this magnitude to be held in a Latin-American country with high SVR results, supported by a free-of-charge universal and public health system. The high performance found in this study gives support to the Brazilian public health policy decision of adopting DAA-based therapies as a strategy to eliminate HCV by 2030.

A cura da hepatite C crônica com os novos antivirais de ação direta não resultou em melhora da resistência insulínica a curto prazo / Curing hepatitis c with the new direct acting antivirals did not improve insulin resistance after one year

ABSTRACT BACKGROUND: Chronic hepatitis C still figures as an important cause of morbidity among the Brazilian population, and is closely associated with metabolic disturbances, including insulin resistance (IR), which can be evaluated by the Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR). IR may entail lower sustained virologic response (SVR) on certain therapeutic regimens and faster progression to advanced hepatic fibrosis. With the arrival of the direct acting agents (DAA) in hepatitis C treatment, there is an increased need in observing the impact in patients' IR profile while using such therapies. OBJECTIVE: - 1) To compare the results of HOMA-IR in patients affected by chronic hepatitis C before treatment with DAA and 12 months after finishing it with SVR. 2) To evaluate the evolution of weight after curing chronic hepatitis C. METHODS: We included patients older than 18 from two tertiary care in Curitiba - PR, of both sexes, with chronic hepatitis C, treated with DAA, from July 2015 to September 2017. We also evaluated the patients' levels of fasting insulin, fasting glucose and glycated hemoglobin before starting treatment and 12 months after finishing it. We also used epidemiologic data, such as age, sex, hepatic fibrosis degree, body mass index, abdominal circumference, viral genotype and the presence of diabetes mellitus before and after treatment. IR was assessed before and after treatment and calculated by the HOMA-IR score. Insulin resistance was defined by a HOMA-IR greater than 2.5. We excluded patients who lost follow-up, those who did not achieve SRV and those who did not have a laboratory profile. The results of quantitative variables were described by means, medians, and standard deviations. P values <0.05 indicated statistical significance. RESULTS: We included 75 patients in this study, with a mean age of 55.2 years and 60% of males. Forty-three patients had advanced fibrosis. Twenty one (28%) had a previous diabetes mellitus diagnosis. We identified 31 (41.3%) patients with IR before antiviral treatment, and this number increased to 39 (52%) after 12 months of finishing treatment, according to HOMA-IR. There was no statistic difference between insulin, glucose and HOMA-IR measurements before and after curing hepatitis C. We observed a weight gain in patients shortly after curing hepatitis C, but this did not persist at the end of the study. We also had no significant difference in IR prevalence when viral genotype was concerned. CONCLUSION: In this study, there was no statistically significant difference between HOMA-IR results in patients before and 12 months after treatment for hepatitis C. Even though patients gained weight after the cure, this was not statistically significant after a year (P=0.131).

RESUMO CONTEXTO: A hepatite C crônica ainda figura como importante causa de morbimortalidade na população brasileira, e está associada a alterações metabólicas, incluindo a resistência insulínica (RI), que pode ser avaliada pelo índice HOMA-IR. A RI pode inclusive implicar em menores taxas de reposta virológica sustentada (RVS) em certos regimes terapêuticos e à uma mais rápida progressão para fibrose hepática avançada. Com o advento dos novos antivirais de ação direta (DAA) oferecidos para hepatite C, há crescente necessidade de observar o impacto dos mesmos no perfil de RI em pacientes submetidos à tais terapêuticas. OBJETIVO: - 1) Comparar os valores do HOMA-IR dos pacientes com hepatite C crônica antes do tratamento com os DAAS com os valores deste índice após 12 meses do término do tratamento com RVS. 2) Avaliar evolução do peso após obtenção da cura da hepatite C crônica. MÉTODOS: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos de dois serviços terciários de Curitiba - PR, de ambos os sexos, portadores de hepatite C crônica, com tratamento com os antivirais de ação direta, no período de julho de 2015 a setembro de 2017. Tais pacientes também foram submetidos a dosagem dos níveis de insulina de jejum, glicemia de jejum e hemoglobina glicada antes de iniciar o tratamento da hepatite C e até 12 meses após o término. Também foram utilizados dados como idade, sexo, grau de fibrose hepática, índice de massa corporal, circunferência abdominal, genótipo viral e presença de diabetes mellitus antes e depois do tratamento. A RI foi estimada antes e após 12 meses do término do tratamento e calculada pelo HOMA-IR. Os resultados de variáveis quantitativas foram descritos por médias, medianas, valores mínimos, valores máximos e desvios padrões. Valores de P<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Foram incluídos 75 pacientes no estudo com média de idade de 55,2 anos, sendo 60% do sexo masculino. Destes pacientes, 43 tinham fibrose avançada. Vinte e um (28%) pacientes tinham o diagnóstico de diabetes mellitus. A RI foi observada em 31 (41,3%) pacientes antes do tratamento antiviral, sendo que este número aumentou para 39 (52%) de acordo com a dosagem do HOMA-IR 12 meses após o término do tratamento. Não houve diferença estatística entre os valores de insulina, glicemia e HOMA-IR antes e após a cura da hepatite. Houve um ganho de peso inicial após a obtenção da cura da hepatite C, mas que não se manteve ao final do estudo. CONCLUSÃO: Não foi vista diferença estatística significante entre os valores do HOMA-IR apresentados pelos pacientes portadores de hepatite C crônica antes do tratamento e 12 meses após a cura da doença. Embora tenha ocorrido ganho de peso após obtenção da cura da doença, este não se deu de forma estatisticamente significativa (P=0,131) ao final de um ano.

Incidence of depression in patients with hepatitis C treated with direct-acting antivirals

Objective: Depression has been associated with hepatitis C, as well as with its treatment with proinflammatory cytokines (i.e., interferon). The new direct-acting antiviral agents (DAAs) have minimal adverse effects and high potency, with a direct inhibitory effect on non-structural viral proteins. We studied the incidence and associated factors of depression in a real-life prospective cohort of chronic hepatitis C patients treated with the new DAAs. Methods: The sample was recruited from a cohort of 91 patients with hepatitis C, of both sexes, with advanced level of fibrosis and no HIV coinfection, consecutively enrolled during a 6-month period for DAA treatment; those euthymic at baseline (n=54) were selected. All were evaluated through the depression module of the Patient Health Questionnaire (PHQ-9-DSM-IV), at three time points: baseline, 4 weeks, and end-of-treatment. Results: The cumulative incidence (95%CI) of major depression and any depressive disorder during DAA treatment was 13% (6.4-24.4) and 46.3% (33.7-59.4), respectively. No differences were observed between those patients with and without cirrhosis or ribavirin treatment (p > 0.05). Risk factors for incident major depression during DAA treatment included family depression (relative risk 9.1 [1.62-51.1]), substance use disorder (11.0 [1.7-73.5]), and baseline PHQ-9 score (2.1 [1.1-3.1]). Conclusions: The findings of this study highlight the importance of screening for new depression among patients receiving new DAAs, and identify potential associated risk factors.

Response to direct-acting antiviral agents in chronic hepatitis C patients with end-stage renal disease: a clinical experience

SUMMARY OBJECTIVE The recent development of direct-acting antiviral agents (DAAs) has dramatically changed the treatment of chronic hepatitis C, and interferon-based regimes have become a poor treatment choice in clinical practice. Today DAAs offer shorter, well-tolerated, highly effective curative therapies. This study aimed to evaluate the effectiveness and safety of DAAs in patients with end-stage renal disease and HCV genotype 1 infection in real clinical practice. METHODS Thirty-six patients who attended our clinic, were diagnosed with chronic hepatitis C (CHC), undergoing hemodialysis, and fulfilled the criteria of age >18 years, genotype 1 infection, with a detectable HCV RNA level were considered for the study. Patients with GT1a infection received OBV/PTV/r plus DSV plus RBV for 12 weeks; GT1b infected patients received this regimen without RBV for 12 weeks. RESULTS The study was conducted on 33 patients. The mean age was 52.30 ±13.77 years, and 70 % of them were male. By the fourth week of treatment, HCV RNA levels decreased below 15 IU/ml in all patients. Sustained virologic response (SVR) 12 rate was 100%. Nine patients had side effects during treatment. Of the patients with side effects, 89.9% were in group 1a and 11.1% in group 1b. CONCLUSION In this study, treatment with OBV/PTV/r and DSV with or without RBV resulted in high rates of sustained virologic response in HCV GT1-infected patients with end-stage renal disease (ESRD). SVR was achieved in all patients with few side effects.

RESUMO O recente desenvolvimento de agentes antivirais de ação direta (DAAs) mudou drasticamente o tratamento da hepatite C crônica, e os regimes livres de interferon tornaram-se pobres escolhas para tratamento na prática clínica. Hoje os DAAs oferecem terapias curativas mais curtas, bem toleradas e altamente eficazes. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança dos DAAs em pacientes com doença renal em estágio terminal e infecção pelo genótipo 1 do HCV na prática clínica real. MÉTODOS Trinta e seis pacientes, que se inscreveram em nossa clínica com diagnóstico de hepatite C crônica (CHC), inclusive no programa de hemodiálise, e preencheram os critérios de idade >18 anos, foram considerados para infecção pelo genótipo 1 com nível detectável de RNA do HCV. Os pacientes com infecção por GT1a receberam OBV/PTV/r mais DSV mais RBV por 12 semanas. Os pacientes infectados com GT1b receberam este regime sem RBV por 12 semanas. RESULTADOS O estudo foi realizado em 33 pacientes. A idade média foi de 52,30±13,77 anos e 70% deles eram do sexo masculino. Na semana 4 do tratamento, os níveis de ARN do VHC diminuíram para menos de 15 UI/ml em todos os pacientes. A taxa de resposta virológica sustentada (RVS) 12 foi de 100%. Nove pacientes apresentaram efeitos colaterais durante o tratamento. Dos pacientes com efeitos colaterais, 89,9% estavam no grupo 1a e 11,1% no grupo 1b. CONCLUSÃO Neste estudo, o tratamento com OBV/PTV/r e DSV com ou sem RBV resultou em altas taxas de resposta virológica sustentada em pacientes infectados pelo VGC GT1 com doença renal em estágio final (ESRD). A RVS foi alcançada em todos os pacientes com poucos efeitos colaterais.

Effectiveness of chronic hepatitis C treatment with direct-acting antivirals in the Public Health System in Brazil

ABSTRACT Introduction Chronic hepatitis C virus infection is one of the major causes of cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver transplantation. Treatment using direct-acting antivirals has revolutionized the treatment of hepatitis C virus, increasing long-term prognosis after cure. The goal of the present study was to evaluate the effectiveness of direct-acting antivirals in a Public Health System in southern Brazil. Methods A retrospective study evaluated all patients with chronic hepatitis C virus infection who underwent treatment at one center of the Public Health Department of the State of Rio Grande do Sul - Brazil, according to the Brazilian Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines. The effectiveness was assessed in terms sustained virological response 12 weeks after the end of treatment. Results A total of 1002 patients who were treated for chronic hepatitis C virus infection were evaluated. The mean age was 58.6 years, 557 patients (55.6%) were male and 550 (54.9%) were cirrhotic. Overall sustained virological response was observed in 936 (93.4%) patients. There was a difference in sustained virological response rate varied according to sex, 91.6% in men and 95.7% in women (p= 0.009), length of treatment in genotype 1, 92.7% with 12 weeks and 99.1 with 24 weeks (p= 0.040), and genotype, 94.7% in genotype 1, 91.7% in genotype 2, and 91.4% in genotype 3 (p= 0.047). Conclusion The treatment of chronic hepatitis C virus infection for genotypes 1, 2 or 3 with the therapeutic regimens established by the Brazilian guidelines showed high rates of SVR, even in cirrhotic patients.

Impact of alcohol consumption among patients in hepatitis C virus treatment / Impacto do consumo alcoólico entre pacientes em tratamento da hepatite C

ABSTRACT BACKGROUND: Recent studies have questioned the recommendation of abstinence from alcohol for at least 6 months for alcoholic patients to be treated for hepatitis C. OBJECTIVE: The present study aimed to assess the impact of alcohol consumption among patients undergoing hepatitis C treatment. METHODS: In this cross-sectional study, 121 patients [78 (64.5%) men; 28-70 years] were evaluated. They were divided as follows: patients who consumed <12 g of ethanol/day throughout life (Group 1), 12-59 g/day (Group 2) and ≥60 g/day (Group 3). Patients were treated with pegyla­ted-interferon plus ribavirin. RESULTS: These three groups could not be distinguished in terms of the severity of liver fibrosis and frequency of HCV genotype-1 infection. In Group 3, treatment discontinuation (32.4%) was higher than in the Group 1 (9.4%) or Group 2 (0%), it was higher among patients who drank during treatment (66.7% vs 21.4%) and among those who had not been abstinent for at least 6 months (72.7% vs 15.4%). Moderate alcohol drinkers showed good adherence and did not discontinue the treatment. The frequencies of sustained viral response among patients in Group 3 (44.4%) were similar to those in Group 1 (61%) and Group 2 (68.4%). CONCLUSION: Heavy drinkers more often discontinued treatment for hepatitis C, but those that received this treatment had acceptable sustained viral response rates. These results suggest that heavy drinkers should not be systematically excluded from the treatment, but they should be monitored to avoid drinking and abandoning treatment, mainly those who have not been abstinent for at least 6 months.

RESUMO CONTEXTO: Estudos recentes têm questionado a recomendação de abstinência do álcool por pelo menos 6 meses para pacientes alcoolistas serem tratados para hepatite C. OBJETIVO: Este estudo objetivou avaliar o impacto do consumo de álcool entre pacientes submetidos ao tratamento para a hepatite C. MÉTODOS: Neste estudo transversal, avaliou-se 121 pacientes [78 (64,5%) homens; 28-70 anos). Eles foram divididos em três grupos: pacientes que consumiam <12 g de etanol/dia na vida (Grupo 1); 12-59 g/dia (Grupo 2) e ≥60 g/dia (Grupo 3). Pacientes foram tratados com interfe­ron-peguilado mais ribavirina. RESULTADOS: Os três grupos não puderam ser distinguidos em relação à gravidade da fibrose hepática e das frequências de infecção pelo genótipo-1 do HCV. No Grupo 3, descontinuação do tratamento (32,4%) foi maior do que no Grupo 1 (9,4%) ou Grupo 2 (0%), foi maior entre pacientes que beberam durante o tratamento (66,7% vs 21,4%) e entre aqueles que não estavam em abstinência por pelo menos 6 meses (72,7% vs 15,4%). Pacientes do Grupo 2 tiveram boa aderência e não descontinuaram o tratamento. As frequências de resposta virológica sustentada entre pacientes do Grupo-3 (44,4%) foi semelhante àquelas do Grupo 1 (61%) e do Grupo 2 (68,4%). CONCLUSÃO: Bebedores pesados mais frequentemente descontinuaram o tratamento da hepatite C, mas aqueles que foram tratados tiveram aceitáveis taxas de resposta virológica sustentada. Esses resultados sugerem que bebedores pesados não deveriam ser sistematicamente excluídos do tratamento, mas sim serem monitorados para evitar beber e abandonar o tratamento, principalmente aqueles que não estão abstinentes por pelo menos 6 meses.

Cúrcuma em combinação com os regimes de terapia tríplice melhora o estresse oxidativo e as alterações histopatológicas em gastrite crônica associada à infecçäo por Helicobacter pylori / Curcumin in combination with triple therapy regimes ameliorates oxidative stress and histopathologic changes in chronic gastritis-associated helicobacter pylori infection

ABSTRACT BACKGROUND Helicobacter pylori (H. pylori) gastric infection is a main cause of inflammatory changes and gastric cancers. OBJECTIVE The aim of this study was finding the effects of curcumin on oxidative stress and histological changes in chronic gastritis associated with H. pylori. METHODS In a randomized clinical trial, patients were divided into two groups: a standard triple therapy group and triple therapy with curcumin group. Endoscopic and histological examinations were measured for all patients before and after 8 weeks. RESULTS Triple therapy with curcumin treatment group significantly decreased malondialdehyde markers, glutathione peroxides and increased total antioxidant capacity of the gastric mucosa at the end of study compared to baseline and triple regimen groups. In addition, the oxidative damage to DNA was significantly decreased in triple therapy with curcumin group at the end of study compared to baseline and compared to triple therapy (P<0.05 for both). Triple therapy group in combination with Curcumin significantly decreased all active, chronic and endoscopic inflammation scores of patients compared to the baseline and triple therapy group (P<0.05 for both). The eradication rate by triple therapy + curcumin was significantly increased compared to triple therapy alone (P<0.05). CONCLUSION Curcumin can be a useful supplement to improve chronic inflammation and prevention of carcinogenic changes in patients with chronic gastritis associated by H. pylori.

RESUMO CONTEXTO A infecção gástrica pelo Helicobacter pylori (H. pylori) é principal causa de alterações inflamatórias e de câncer gástrico. OBJETIVO O objetivo deste estudo foi encontrar os efeitos da cúrcuma no estresse oxidativo e as alterações histológicas na gastrite crônica associada ao H. pylori. MÉTODOS Em um estudo randomizado clínico experimental, pacientes foram divididos em dois grupos: um grupo de terapia tríplice padrão e outro com terapia tríplice com e cúrcuma. Exames endoscópicos e histológicos foram analisados para todos os pacientes antes e depois de 8 semanas de tratamento. RESULTADOS A terapia tríplice com grupo de tratamento de cúrcuma diminuiu significativamente os marcadores de malondialdeído, de peróxidos de glutationa, com aumento da capacidade antioxidante total da mucosa gástrica ao final do estudo em comparação com grupos de regime basal e tríplice. Além disso, o dano oxidativo ao DNA diminuiu significativamente em terapia tríplice com grupo de cúrcuma no final do estudo em comparação com a linha de base e comparado à terapia tríplice (P<0,05 para ambos). No grupo de terapia tríplice em combinação com cúrcuma houve diminuição significativa de todas os escores ativos de inflamação crônica e endoscópica dos pacientes em relação ao grupo de terapia de base e tríplice (P<0,05 para ambos). A taxa de erradicação por terapia tríplice + cúrcuma aumentou significativamente em relação à terapia tríplice isolada (P<0,05). CONCLUSÃO A cúrcuma pode ser um complemento útil para melhorar a inflamação crônica e prevenção de alterações cancerígenas em pacientes com gastrite crônica associada ao H.pylori.

Ampliação do tempo de tratamento HCV - genótipo 3 com cirrose, para 24 semanas / Extended treatment time HCV - genotype 3 with cirrhosis for 24 weeks

CONTEXTO: A Organização Mundial da Saúde reconhece a epidemia de hepatites virais como um problema de saúde pública mundial. Vários esforços estão sendo realizados ao redor do planeta para promover estratégias e políticas de prevenção e controle das hepatites virais. Estima-se que a infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) atinge mais de 100 milhões em todo o mundo. No Brasil, cerca de 1,4 a 1,7 milhões de pessoas encontram-se afetadas por esta infecção e apresentam o risco de desenvolver as complicações da doença (fibrose, cirrose, insuficiência hepática, hepatocarcinoma). Especificamente, genótipo 3 (GEN 3) constitui o segundo genótipo mais comum, o que corresponde a 30% de todos os casos de hepatite C crônica em todo o mundo. No Brasil e em toda a América Latina, a prevalência deste genótipo é alta. O Ministério da Saúde elaborou e disponibilizou, em julho de 2015, Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para o tratamento da doença e o SUS faz a oferta de toda a linha de cuidado prevista no referido protocolo, que inclui além do diagnóstico, o tratamento por meio de medicamentos com associações entre antivirais de ação direta para todos os genótipos do vírus da hepatite C. No entanto, após um período de incorporação da nova terapia, os especialistas entendem como emergencial a ampliação do tempo de tratamento do paciente portador de hepatite C crônica, genótipo 3 com cirrose, para 24 Semanas, uma vez que o tratamento de 12 semanas não tem apresentado resultados favoráveis. TECNOLOGIA: Sofosbuvir + daclatasvir associado ou não a ribavirina. INDICAção: Pacientes portadores de hepatite C, genótipo 3 com cirrose hepática. a: "o tratamento utilizando sofosbuvir e daclatasvir, com ou sem ribavirina, por 24 semanas em pacientes com hepatite C crônica, genótipo 3 e com cirrose, apresenta maior eficácia quando comparado com o tratamento utilizando a mesma terapêutica no período de 12 semanas?" EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Após a realização das buscas, observou-se que, em estudos fase 3, a utilização de sofosbuvir + daclatasvir (com ou sem o uso da ribavirina) por 12 semanas, para o tratamento da hepatite C em pacientes cirróticos genótipo 3, proporciona taxas de sucesso terapêutico que variam de 25% a 68%. Em estudos de vida real, a utilização de sofosbuvir + daclatasvir (com ou sem o uso da ribavirina) por 24 semanas, para o tratamento da hepatite C em pacientes cirróticos genótipo 3, obteve taxas de 78% a 88% de sucesso terapêutico. Desta forma, as principais guias terapêuticas em todo o mundo passaram a recomendar a extensão de 24 semanas para pacientes com genótipo 3, cirróticos tratados com o esquema de sofosbuvir, associado ou não à ribavirina. : a ampliação do tempo de tratamento HCV ­ genótipo 3 com cirrose, para 24 semanas resultaria em um acréscimo de R$ 36.925.634,2113 no tratamento sem ribavirina e de R$ 36.925.681,2513 no tratamento com ribavirina. O impacto orçamentário ao final do triênio seria de R$ 110.776.902,6339 sem ribavirina e de R$ 110.777.043,7539 no tratamento com ribavirina. DISCUSSÃO: o resgate terapêutico de pacientes já tratados com os novos medicamentos de ação direta, compõem um dos maiores desafios terapêuticos da atualidade, pois, a maioria dos pacientes que falham a estes esquemas, apresentam variantes de resistência que comprometem a utilização de medicamentos da mesma classe. Esta preocupação aumenta quando se refere ao retratamento de cirróticos, que são os que mais falham e os que tem menos tempo para aguardar a aprovação de novas opções de resgate, ainda em investigação. Sendo assim, em pacientes com genótipo 3 e doença avançada é muito importante otimizar o esquema de tratamento no sentido de se diminuir a necessidade de retratamento. Desta forma, a recomendação atual, é que os esquemas terapêuticos sejam utilizados de forma mais otimizada possível, tornando-os mais eficazes no sentido de diminuir a chance de falha terapêutica. : recomendação preliminar favorável à ampliação do tempo de tratamento HCV ­ genótipo 3 com cirrose, para 24 semanas. A matéria será disponibilizada em Consulta Pública. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta pública nº 43, de 20 de dezembro de 2016 publicada no Diário Oficial da União em 21 de dezembro de 2016 permaneceu aberta para contribuições no período de 22/12/2016 a 10/01/2017. Foram recebidas 10 respostas por meio do formulário destinado a contribuições técnico-científicas e 33 por meio do formulário para contribuições relativas a opiniões e experiências profissionais ou pessoais. O nível de concordância integral com a recomendação inicial da CONITEC foi de 100% para as contribuições técnicas, não se identificando fato novo que pudesse modificar a recomendação inicial favorável da comissão pela ampliação do tempo de tratamento ou que pudesse inviabilizar a análise apresentada nesse parecer. As experiências profissionais relatadas convergem com a proposta de ampliação do tempo de tratamento identificando o baixo aproveitamento, em termos de negativação viral, com o uso do esquema posológico de 12 semanas. RECOMENDAÇÃO FINAL: Aos 09 (nove) dias do mês de março de 2017 reuniu-se a Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde ­ CONITEC, regulamentada pelo Decreto nº 7.646, de 21 de dezembro de 2011, e os membros presentes deliberaram por unanimidade recomendar a ampliação do tempo de tratamento com sofosbuvir e daclatasvir de 12 para 24 semanas nos casos de Hepatite C genótipo 3 com cirrose hepática. DECISÃO: Ampliar o tempo de tratamento com sofosbuvir e daclastavir nos casos de hepatite C - genótipo 3 com cirrose hepática no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, dada pela Portaria nº 18, publicada no DOU nº 77, do dia 24 de abril de 2017, seção 2, pág. 57.(AU)

Hematological and dermatological adverse events during hepatitis C treatment with peg-interferon and ribavirin / Eventos adversos hematológicos e dermatológicos durante o tratamento da hepatite C com interferon peguilado e ribavirina

Objective: To evaluate frequency and impact of adverse events, mainly the hematological and dermatological ones, on sustained virological response, and compliance to hepatitis C treatment. Methods: Patients were treated according to the guidelines of the Brazilian Ministry of Health. Variables associated with hematological and dermatological adverse events were: age, gender, stage of fibrosis, type of Pegylated interferon, dose reductions, temporary discontinuation and early interruption of treatment. Results: Two hundred and twenty two patients were studied (58% females; age 49±11 years). Dose reductions, temporary interruptions, and early discontinuations were observed in 21%, 8% and 9.5% of patients, respectively. The main adverse events were hematological (anemia, neutropenia and thrombocytopenia) and dermatological (pruritus and alopecia). Anemia (Hemoglobin <10g/dL) was associated with female gender (p<0.001), advanced fibrosis (p=0.047) and dose reductions (p<0.001); neutropenia with advanced fibrosis (p=0.003) and temporary discontinuation (p=0.002); thrombocytopenia with advanced fibrosis (p<0.001) and pegylated interferon α2a (p=0.05). Pruritus and alopecia were associated to female gender (p=0.008 and p=0.02) and treatment interruption (p=0.029 and p=0.02).Conclusion: Hematological and dermatological adverse events are frequent in hepatitis C patients treated with pegylated interferon and ribavirin. However, despite frequent dose reductions and interruptions, these adverse events did not affect the sustained virological response.

Objetivo: Avaliar a frequência e o impacto de eventos adversos, principalmente hematológicos e dermatológicos, na resposta virológica sustentada e na aderência ao tratamento para hepatite C. Métodos: Os pacientes foram tratados de acordo com diretriz do Ministério da Saúde. Variáveis associadas com eventos adversos hematológicos e dermatológicos foram: idade, sexo, grau de fibrose, tipo de interferon peguilado, reduções de dose, descontinuação temporária e interrupção precoce do tratamento. Resultados: Foram estudados 232 pacientes (58% mulheres; idade 49±11 anos). Reduções de dose, interrupções temporárias e descontinuações precoces foram observadas em 21%, 8% e 9,5% dos pacientes, respectivamente. Os principais eventos adversos foram hematológicos (anemia, neutropenia e plaquetopenia) e dermatológicos (prurido e alopecia). Anemia (hemoglobina <10g/dL) se associou a sexo feminino (p<0,001), fibrose avançada (p=0,047) e reduções de doses (p<0,001); neutropenia com fibrose avançada (p=0,003) e interrupção temporária (p=0,002); plaquetopenia com fibrose avançada (p<0,001) e interferon peguilado α2a (p=0,05). Prurido e alopecia se associaram ao sexo feminino (p=0,008 e p=0,02) e interrupção do tratamento (p=0,029 e p=0,02). Conclusão: Eventos adversos hematológicos e dermatológicos foram frequentes em pacientes tratados com interferon peguilado e ribavirina. Entretanto, a despeito de frequentes reduções de dose e interrupções, estes eventos adversos não afetaram a resposta virológica sustentada.

PEGYLATED INTERFERON AND RIBAVIRIN FOR TREATMENT OF RECURRENT HEPATITIS C AFTER LIVER TRANSPLANTATION: a single-liver transplant center experience in Brazil / Interferon peguilado e ribavirina no tratamento da recorrência da hepatite C após transplante hepático: experiência de um centro de transplante hepático no Brasil

BackgroundTreatment of hepatitis C virus infection in post-transplantation patients is a challenge due to poor tolerance and low success rates.ObjectiveTo determine the response rate to pegylated interferon and ribavirin in post-liver transplant patients with hepatitis C recurrence.MethodsBetween 18 May 2002 and 18 December 2011, 601 patients underwent liver transplantation at our service (Hospital Universitário Walter Cantídio, University of Ceará), 176 (29.2%) of whom were hepatitis C virus positive. Forty received antiviral therapy and were included in this cohort study. Twenty-eight (70%) completed the treatment protocol, which consisted of pegylated interferon and ribavirin for 48 weeks.ResultsThe sustained virological response rate was 55% according to intention-to-treat analysis. Recipient age and exposure to antiviral drugs prior to liver transplantation were associated with sustained virological response in the multivariate analysis. Patients were followed for 57 months on the average. Survival at 1 and 5 years was 100% in responders, versus 100% and 78%, respectively, in non-responders.ConclusionSustained virological response rates were satisfactory in our series of liver transplantation patients, and decreased with increasing recipient age. Non-exposure to antiviral drugs prior to liver transplantation was positively associated with sustained virological response. The overall survival of responders and non-responders was similar.

ContextoO tratamento da infecção do vírus da hepatite C pós-transplante é um desafio devido à baixa tolerância dos pacientes e às baixas taxas de resposta.ObjetivoDeterminar a taxa de resposta ao interferon peguilado e ribavirina no tratamento da recorrência da hepatite C após transplante de fígado.MétodosEntre 18 de maio de 2002 e 18 de dezembro de 2011, 601 pacientes realizaram transplante hepático no Hospital Universitário Walter Cantídio, 176 (29,2%) desses eram infectados pelo vírus da hepatite C. Quarenta pacientes receberam terapia antiviral e foram incluídos nesse estudo. Vinte e sete (70%) completaram o protocolo de tratamento, que consistia de interferon peguilado e ribavirina por 48 semanas.ResultadosA taxa de resposta virológica sustentada foi de 55% de acordo com a análise por intenção de tratar. A idade dos receptores e a exposição prévia ao transplante de antivirais foram fatores associados com a resposta virológica sustentada na análise multivariada. Pacientes foram acompanhados por 57 meses em média. A sobrevida em 1 e 5 anos foi de 100% em respondedores, enquanto que em não respondedores foi de 100% e 78% respectivamente.ConclusãoA resposta virológica sustentada foi satisfatória na série de pacientes transplantados e diminuiu com o aumento da idade. A não exposição prévia ao transplante a drogas antivirais teve impacto positivo na chance de resposta virológica sustentada. A sobrevida global foi similar em respondedores e não respondedores.

Acute pancreatitis associated with boceprevir: a case report

Approximately 170 million people are infected with hepatitis C, and the sustained virological response rate to treatment with pegylated interferon and ribavirin is 30-50%. In an attempt to improve the chances of cure, boceprevir is being added to therapy, but it is associated with an increased incidence of adverse events. We herein report a case of acute pancreatitis developed during treatment with pegylated interferon, ribavirin and boceprevir. Boceprevir was the most likely cause of drug-associated pancreatitis after the most common causes were ruled out, since this adverse event had not occurred when the patient had previously been exposed to pegylated interferon and ribavirin and there was no recurrence of the episode of pancreatitis when these two drugs were reintroduced. Acute pancreatitis is a rare adverse event associated with boceprevir therapy, but a potentially fatal event. Sequential determination of pancreatic enzymes should be considered during hepatitis C treatment with boceprevir.

Effectiveness of alpha interferon (+ ribavirin) in the treatment of chronic viral hepatitis C genotypes 2 and 3 in a brazilian sample / Efetividade da alfainterferona (+ribavirina) no tratamento da hepatite viral crônica C genótipos 2 e 3 em amostra brasileira

CONTEXT: Pharmacovigilance studies aim to detect, assess, understand and prevent risks of adverse effects of medications or any other possible drug related problem. Alpha interferon is being produced by Bio-Manguinhos/Fiocruz, Rio de Janeiro, RJ, Brazil and used in the treatment of chronic hepatitis C at Brazilian National Health System. OBJECTIVE: To study the safety profile and effectiveness of alpha interferon in a sample of Brazilian patients with chronic hepatitis C genotypes 2 and 3, in Porto Alegre, RS, Brazil. METHOD: We followed a cohort of chronic hepatitis C genotypes 2 and 3 patients treated with alpha interferon plus ribavirin in a specialized outpatient clinic in southern Brazil. Adverse events were collected and classified according to severity in monthly structured interviews. To measure effectiveness, hepatitis C viral load was evaluated before, at the end and 24 weeks after the treatment. RESULTS: We followed 141 patients during the study period, of which 52.5% were female with mean age of 52 years. The most frequent adverse events were fatigue (84%), headache (79%) and myalgia (75%). There were 13 treatment interruptions due to adverse events, 9 of those considered serious adverse events. Virological response at end of treatment was 54.6% and after 24 weeks 39.7%, considering all patients who started treatment. CONCLUSION: The product produced by Bio-Manguinhos has similar efficacy and adverse event and sustained virological response profiles comparable to those found in the literature. This is the first study of pharmacovigilance performed with the Brazilian product. These data will be useful for planning and management of this disease in Brazil.

CONTEXTO: Estudos de farmacovigilância têm por objeto a detecção, avaliação, compreensão e prevenção dos riscos dos efeitos adversos dos medicamentos ou qualquer outro possível problema relacionado com medicamento. A alfainterferona (IFN) está sendo produzida por Bio-Manguinhos/Fiocruz e utilizada no tratamento da hepatite C crônica no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). OBJETIVO: Conhecer o perfil de segurança e efetividade deste IFN em uma amostra de pacientes brasileiros com hepatite crônica pelo vírus C genótipos 2 e 3, em Porto Alegre, RS, Brasil. MÉTODO: Trata-se de uma coorte de pacientes com hepatite crônica pelo vírus C genótipos 2 e 3 tratados com IFN e ribavirina e acompanhados em um serviço ambulatorial especializado no sul do Brasil. Os eventos adversos foram coletados e classificados de acordo com a gravidade em entrevistas mensais estruturadas. Para medida de eficácia foi avaliada a carga viral do HCV antes, ao final e 24 semanas após o término do tratamento. RESULTADOS: Foram acompanhados 141 pacientes no período do estudo, sendo 52,5% do sexo feminino com média de idade de 52 anos. Os eventos adversos mais frequentes foram fadiga (84%), cefaleia (79%) e mialgia (75%). Ocorreram 13 interrupções de tratamento por eventos adversos, sendo nove destes considerados eventos adversos graves. A resposta virológica ao final do tratamento foi de 54,6% e 24 semanas após de 39,7%, considerando todos os pacientes que iniciaram o tratamento. CONCLUSÃO: O produto produzido por Bio-Manguinhos possui eficácia e um perfil de eventos adversos e de resposta virológica sustentada comparáveis aos encontrados na literatura. Este é o primeiro estudo de farmacovigilância realizado com o produto brasileiro. Estes dados serão úteis para planejamento e gestão do tratamento desta doença no Brasil.

Empleo del Interferón alfa 2b recombinante y ribavirina en la lesión hepática crónica producida por virus C en pacientes no respondedores a la monoterapia / Use of recombinant interferon alpha 2b and Ribavirin in chronic liver injury caused by C virus in patients not answering to monotherapy

Se realizó un estudio observacional descriptivo, de corte transversal, con el objetivo de describir los resultados y la tolerabilidad de la terapia combinada con interferón alfa 2b recombinante y ribavirina en el retratamiento de pacientes con lesión hepática crónica causada por el virus de la hepatitis C, se seleccionaron 17 pacientes atendidos en la consulta de Hepatología, del Servicio de Gastroenterología, del Hospital Provincial Docente Dr Antonio Luaces Iraola, que no respondieron a un primer tratamiento con interferón como monoterapia; los datos obtenidos fueron recogidos en la planilla de recolección de datos. Los pacientes con hepatitis crónica C eran mayoritariamente adultos jóvenes y de sexo masculino. Los grupos de población más afectados fueron los pacientes con una conducta sexual de riesgo o desprotegida, los pacientes con antecedentes de atención estomatológica, receptores de transfusiones y el personal sanitario. Se les aplicó una terapia combinada durante 52 semanas, un 58 por ciento de los pacientes estudiados resultaron negativos al final del tratamiento, el 94 por ciento normalizaron la alanino aminotransferasa, se observó una mejoría histológica respecto a la biopsia inicial en la mayoría de los casos, la reacción adversa más frecuente fue el síndrome seudogripal.

A descriptive observational study of cross-section, was conducted with the aim of describing the results and tolerability of combined therapy with recombinant interferon alfa 2b and ribavirin in the re-treatment of patients with injury caused by hepatitis C virus, 17 patients treated in the hepatology consultation,were selected from Gastroenterology Service of Provincial teaching Hospital Dr Antonio Luaces Iraola, that not respond to a first treatment with interferon as monotherapy; the data were obtained in the form of data collection. Patients with chronic hepatitis C were mostly young and male adults. The most affected population groups were patients with unprotected or sexual risk behaviour, patients with a history of stomatological care, blood transfusion receptors and medical personnel. A combined therapy was applied to them for 52 weeks, 58 percent of the studied patients were negative at the end of the treatment, 94 percent normalized Alanine aminotransferase, a histological improvement regarding the initial biopsy in the majority of cases was observed, the most common adverse reaction was the flu syndrome.

Analysis of the sustained virological response in patients with chronic hepatitis C and liver steatosis / Análise da resposta virológica sustentada em pacientes com hepatite crônica pelo vírus da hepatite C e esteatose hepática

CONTEXT: Chronic hepatitis C as well as non-alcoholic fatty liver disease are recognized as the main cause of liver disease in Western countries. It is common to see the concomitance of the diseases and the influence of steatosis in the sustained virological response of patients with hepatitis C virus. OBJECTIVE: Assess the sustained virological response in chronic hepatitis C patients according to the presence of liver steatosis. METHODS: One hundred sixty patients with chronic hepatitis C were retrospectively evaluated. Demographic data such as gender, age, body mass index, presence of diabetes mellitus and systemic arterial hypertension, virus genotype and use of pegylated interferon were analyzed, as was the staging of fibrosis and the presence of steatosis at histology. RESULTS: Most patients were male (57.5 percent), with a mean age of 48 ± 9.7 years. The most frequent genotype observed was 3 (56.9 percent) and, in the histological evaluation, steatosis was observed in 65 percent of the patients (104/160). Sustained virological response in patients with steatosis occurred in 38.5 percent, and in 32.1 percent in patients without steatosis (P = 0.54). When we analyzed possible factors associated with the presence of steatosis, only body mass index and systemic arterial hypertension revealed a significant association. When the factors that influenced sustained virological response were evaluated in a logistic regression, genotype and use of pegylated interferon proved to be independent factors associated to the response. CONCLUSION: In the evaluated patients the presence of liver steatosis did not influence the sustained virological response of patients with chronic hepatitis C treated with interferon and ribavirin.

CONTEXTO: Tanto a hepatite crônica pelo vírus C quanto a doença hepática gordurosa não-alcoólica são reconhecidas como causas frequentes de doença hepática nos países ocidentais. É comum observar a concomitância das duas doenças e a influência da esteatose na resposta virológica sustentada dos pacientes com hepatite crônica pelo vírus C. OBJETIVO: Avaliar a resposta virológica sustentada nos pacientes com hepatite crônica pelo vírus C de acordo com a presença de esteatose. MÉTODOS: Foram avaliados, retrospectivamente, 160 pacientes com hepatite crônica C. Dados demográficos, como sexo, idade, índice de massa corpórea, presença de diabetes mellitus e hipertensão arterial sistêmica, genótipo do vírus e uso de interferon peguilado foram analisados, bem como o estadiamento e a presença de esteatose, quando da histologia. RESULTADOS: A maioria dos pacientes era masculina (57,5 por cento), com média de idade de 48 anos ± 9,7. O genótipo mais frequente foi o 3 (56,9 por cento) e, na avaliação histológica, foi observada esteatose em 65 por cento dos pacientes (104/160). A resposta virológica sustentada nos pacientes com esteatose foi de 38,5 por cento, sendo de 32,1 por cento nos pacientes sem esteatose (P = 0,54). Quando se analisaram possíveis fatores associados à presença de esteatose, somente índice de massa corpórea e hipertensão arterial sistêmica estiveram associados de forma significativa. Quando se avaliaram em regressão logística os fatores que influenciaram a resposta virológica sustentada, genótipo e uso de interferon peguilado mostraram-se fatores independentes associados à resposta. CONCLUSÃO: A presença de esteatose hepática não influenciou a resposta virológica sustentada de pacientes com hepatite crônica pelo vírus C tratados com interferon e ribavirina.

Resultados del tratamiento con peginterferón alfa-2a y ribavirina en pacientes con hepatitis crónica C / Results of treatment with peginterferon plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C

Background: The current treatment recommendation for chronic hepatitis C virus infection is the combination of peginterferon and ribavirin for 24 or 48 weeks, depending on the viral genotype. The aim of the therapy is to obtain a sustained virological response. Aim: To report our experience in the treatment of chronic hepatitis C. Material and Methods: Analysis of 52 patients treated between September 2000 and June 2009. Patients with genotype 1 or 5 were treated with peginterferon alpha 2a (180 ug/week) and ribavirin (1000 mg/day for those weighing less than 75 kg and 1200 mg/day for those weighing more than 75 kg) during 48 weeks. Patients with genotypes 2 and 3 were treated for 24 weeks with the same dose of peginterferon and ribavirin 800 mg /day. Results: Viral genotypes 1, 2, 3 and 5 were present in 81, 4, 11 and 4 percent of patients, respectively. Twenty four patients (46 percent), 18 with genotype 1, achieved a sustained viral response. Age was the only variable that infl uenced the response to treatment. Conclusions: Approximately half of the patients with chronic hepatitis C, achieve a sustained viral response with peginterferon and ribavirin.

Infección por virus de la hepatitis C en niños / Hepatitis C virus infection in children

La hepatitis C se adquiere por las vías parenteral, materno-fetal y sexual. Afecta al 3 por ciento de la población mundial. La transmisión vertical constituye la principal forma de diseminación del virus actualmente. La mayoría de los niños desarrolla enfermedad crónica asintomática; sin embargo, puede observarse progresión de la enfermedad en la edad pediátrica. Los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C no permiten discriminar entre infección activa y resuelta. Se requiere la determinación por PCR del HCV-ARN. La combinación de peginterferón y ribavirina parece ser el tratamiento más eficaz. El desarrollo de nuevos fármacos, así como el de una vacuna, constituyen los próximos desafíos.

The modes of transmission of hepatitis C virus are parenteral, sexual and maternal-fetal. It affects 3 percent of the population worldwide. Currently, vertical infection is the main way of virus spreading. Most children are clinically asymptomatic, but progression of liver disease has been described. The positivity of antibodies against hepatitis C virus does not discriminate between active and resolved infection, so determination of serum HCV-RNA is necessary. The combination of peginterferon and ribavirin appears to be the most effective treatment. Future challenges are the development of new drugs and a vaccine.

Alfapeguinterferon-2a e ribavirina versus alfapeguinterferon-2b e ribavirina: avaliação custo-efetividade e do impacto orçamentário do tratamento do genótipo 1 da hepatite C crônica / Alfa-pegylated interferons (2a and 2b) and ribavirin for treatment chronic hepatitis C, genotype 1: a cost-effectiveness analysis

Foi realizada análise de custo-efetividade e do impacto orçamentário de tratamentos indicados para adultos infectados com genótipo 1 do vírus da hepatite C, comparando o não-tratamento com terapias combinadas de alfapeguinterferon-2a e 2b associados a ribavirina. O modelo de Markov desenvolvido projetou a evolução da hepatite C em coorte de 1.000 pacientes, por um período de 30 anos, para os vários estados do desenvolvimento da doença. As terapias combinadas da ribavirina com o alfapeguinterferon 2a ou 2b apresentam efetividades estatisticamente idênticas quando avaliadas em 30 anos de evolução da doença. Quanto ao impacto do tratamento nos anos de vida e nos anos de vida ajustados por qualidade de vida; os anos de vida ganhos por qualidade de vida em relação à evolução da doença sem tratamento foram de 1,67 e 1,63, respectivamente, para a terapia combinada com alfapeguinterferon 2a e 2b, aplicando-se 5 por cento de desconto. A estratégia de tratamento com alfapeguinterferon 2a mais ribavirina se revelou mais custo-efetiva, dominando a outra alternativa de tratamento. Embora não haja diferenças significativas de efetividade entre os dois tipos de alfapeguinterferon, a diferença de preço entre os dois medicamentos faz com que a alternativa do uso do alfapeguinterferon 2a mais ribavirina seja mais eficiente. Quanto à estimativa do impacto orçamentário para o período de 2008 a 2017, a utilização do alfapeguinterferon 2a mais ribavirina resulta em redução nos gastos de aproximadamente 19 por cento, caso todos os doentes fossem tratados utilizando-se os esquemas terapêuticos selecionados.

A cost-effectiveness and budget impact of treatments given to adults infected with genotype 1 hepatitis C virus was performed by comparing the non-treatment with combined therapy alfapeguinterferon-2a and 2b and ribavirin. The Markov model developed engineered the development of hepatitis C in a cohort of 1,000 patients for a period of 30 years for the various states of disease development. The combined therapy of ribavirin with alfapeguinterferon 2a or 2b have statistically identical effectiveness when evaluated at 30 years of disease. As for the impact of treatment in life years and years of life adjusted for quality of life, the life years gained for quality of life in relation to the evolution of the disease without treatment were 1.67 and 1.63, respectively, for combined therapy with alfapeguinterferon 2a and 2b, applying a 5 percent discount. The strategy of treatment with alfapeguinterferon 2a plus ribavirin was more cost-effective, dominating the other treatment. Although there are significant differences in effectiveness between the two types of alfapeguinterferon, the price difference between the two products makes the alternative of using alfapeguinterferon 2a plus ribavirin more effective. Concerning the estimated budget impact for the period 2008 to 2017, using alfapeguinterferon 2a plus ribavirin results in a reduction in spending of about 19 percent if all patients were treated using the selected treatment regimens.

Resposta virológica sustentada em pacientes com co-infecção pelos genótipos 1 e 2 do vírus da hepatite C, com apenas nove semanas de terapêutica antiviral: relato de caso / Sustained virological response in patients with coinfection by hepatitis C virus genotypes 1 and 2, after just nine weeks of antiviral therapy: case report

Relata-se um paciente do sexo masculino com 67 anos e sorologia positiva para o vírus da hepatite C (HCV). Exames moleculares revelaram a presença do RNA do HCV, com carga viral de 2.000 cópias/mL e genótipos 1 e 2. O tratamento foi com alfapeginterferon-2a, 180mcg/semana e ribavirina, 1.000mg/dia. Na quarta semana de tratamento, a carga viral para o HCV era indetectável. Na nona semana, o paciente apresentou hematêmese, piora do quadro de astenia, inapetência e comprometimento do estado geral, quando o tratamento foi descontinuado. O PCR foi negativo após 6 meses e permaneceu assim após um ano. O paciente encontra-se assintomático.

A report of a 67 year-old male patient with positive serology for HCV. PCR revealed the presence of HCV RNA, viral load of 2,000 copies/mL and genotypes 1 and 2. The pacient was treated with peginterferon alfa-2a at 180mcg/week and ribavirin at 1,000mg/day. In week four of treatment, HCV viral load was undetectable. In week nine, the patient developed hematemesis, worsening of asthenia, anorexia and impaired general condition, so the treatment was discontinued. The PCR was negative six months and one year after the cessation of treatment. The patient remains asymptomatic.

Should active injecting drug users receive treatment for chronic hepatitis C? / Usuários ativos de drogas injetáveis devem receber tratamento para hepatite crônica tipo C?

CONTEXT: Accumulating data propose that active injecting drug users might not differ from the general population in terms of sustained virological response when adherent to therapy for chronic hepatitis C. However, current guidelines contain restrictive recommendations for therapy in this group of patients. OBJECTIVE: Therefore, we evaluated a cohort of chronic hepatitis C patients regarding the potent influence of active drug using on initial informed consent, compliance and sustained virological response to treatment. METHOD: For that purpose, 162 consecutive patients (of which 62 active injecting drug users), who had been evaluated during the last 6 years in our center for chronic hepatitis C and proposed to receive treatment with pegylated interferon alpha and ribavirin, were enrolled. Initial informed consent, compliance, and sustained virological response as well as data regarding age, gender, body mass index, genotype, viral load, coinfection with HBV/HDV/HIV, administered interferon alpha (2a or 2b), liver function tests, liver histology, urban residence, ethnicity, and concomitant use of alcohol were collected and analyzed in respect with injecting drug using. RESULTS: Injecting drug using was positively correlated with male gender (P<0.001), young age (P<0.001), native origin (P = 0.043), and concomitant use of alcohol (P<0.001). Comparable initial informed consent (P = 0.836), compliance (P = 0.879), and sustained virological response (P = 0.132) were observed between injecting drug users and non- injecting drug users. The results were confirmed using a multiple regression model. CONCLUSION: Our data further support that active injecting drug users do not constitute a distinct chronic hepatitis C patient group in terms of initial informed consent, compliance, or sustained virological response. Therefore, injecting drug using should not be a major determinant influencing the decision for treatment of chronic hepatitis C in eligible patients.

CONTEXTO: Dados acumulados demonstram que usuários ativos de drogas injetáveis podem não diferir da população em geral em termos de resposta virológica sustentada quando aderentes à terapia para a hepatite crônica C. No entanto, as atuais orientações publicadas contêm recomendações restritivas para a terapia nesse grupo de pacientes. OBJETIVO: Com este propósito, avaliou-se uma coorte de pacientes com hepatite crônica C após consentimento informado inicial, no que diz respeito à influência da droga ativa na adesão e na resposta virológica sustentada ao tratamento. MÉTODOS: Para o efeito, foram convidados 162 pacientes (dos quais 62 ativos usuários de drogas injetáveis), que foram avaliados durante os últimos 6 anos em um centro de referência para a hepatite crônica C e se propuseram a receber tratamento com interferon alfa peguilado e ribavirina. O consentimento inicial, a adesão ao tratamento e a resposta virológica sustentada, bem como dados sobre idade, sexo, índice de massa corporal, genótipo, carga viral, com coinfecção HBV/HDV/HIV, tipo de interferon alfa administrado (2a ou 2b), testes de função hepática, histologia hepática, residência urbana, etnia e uso concomitante de álcool foram coletados e analisados em relação com o uso de drogas injetáveis. RESULTADOS: O uso de drogas injetáveis teve correlação positiva com o sexo masculino (P<0,001), idade (P<0,001), de origem nativa (P = 0,043) e uso concomitante de álcool (P<0,001). Foram observados entre usuários de drogas injetáveis e usuários de drogas não-injetáveis dados comparáveis em relação ao consentimento informado inicial (P = 0,836), adesão (P = 0,879) e resposta virológica sustentada (P = 0,132). Os resultados foram confirmados através de um modelo de regressão múltipla. CONCLUSÃO: Os dados confirmam ainda que usuários ativos de drogas injetáveis não constituem um grupo distinto de paciente com hepatite crônica C em termos de consentimento inicial, adesão, ou a resposta virológica sustentada. Assim, o uso de drogas injetáveis não deve ser um dos principais determinantes que influenciam a decisão para o tratamento da hepatite C crônica em pacientes elegíveis.