Estratificação para predizer a resposta ao tratamento antioxidante em terapia intensiva: um estudo translacional / Stratification to predict the response to antioxidant

RESUMO Objetivo: Avaliar a efetividade da estratificação para identificar e escolher alvos para terapia antioxidante em um modelo de sepse letal em animais e pacientes que desenvolveram hipotensão prolongada. Métodos: Submeteu-se um grupo de ratos à sepse induzida por ligadura e punção do ceco. Os animais foram divididos em dois grupos: os com níveis plasmáticos altos e os com níveis plasmáticos baixos de interleucina-6. Após a estratificação, administrou-se aos animais N-acetilcisteína mais desferroxamina ou soro fisiológico a partir de 3 e 12 horas após a cirurgia. Em pacientes hipotensos, N-acetilcisteína mais desferroxamina ou placebo foram administrados dentro de 12 horas após o cumprimento dos critérios para inclusão. Resultados: O uso de N-acetilcisteína mais desferroxamina aumentou a sobrevivência no modelo com ligadura mais punção do ceco quando a administração ocorreu 3 e 12 horas após indução da sepse. Ao utilizar os níveis de interleucina-6 para separar os animais que receberam antioxidantes, o efeito protetor só foi observado nos animais que tinham níveis elevados de interleucina-6. O efeito antioxidante de N-acetilcisteína mais desferroxamina foi similar nos dois grupos, porém observou-se diminuição significante dos níveis plasmáticos de interleucina-6 no grupo que apresentava elevado nível de interleucina-6. Em comparação com pacientes tratados com antioxidantes no subgrupo que tinha baixos níveis plasmáticos de interleucina-6, aqueles que tinham níveis elevados de interleucina-6 tiveram menor incidência de lesão renal aguda, porém não foram diferentes em termos de severidade da lesão renal aguda ou da mortalidade na unidade de terapia intensiva. Conclusão: Direcionar a terapia antioxidante para um elevado fenótipo inflamatório selecionaria uma população responsiva.

ABSTRACT Objective: To examine the effectiveness of stratification to identify and target antioxidant therapy for animal models of lethal sepsis and in patients who develop sustained hypotension. Methods: Rats were subjected to sepsis induced by cecal ligation and puncture. Animals were divided into two groups: those with high and low plasma levels of interleukin-6. Following stratification, N-acetylcysteine plus deferoxamine or saline was administered to animals starting 3 and 12 hours after surgery. N-Acetylcysteine plus deferoxamine or placebo was administered within 12 hours of meeting the inclusion criteria in hypotensive patients. Results: N-Acetylcysteine plus deferoxamine increased survival in the cecal ligation and puncture model when administered 3 and 12 hours after sepsis induction. When dividing animals that received antioxidants using plasma interleukin-6 levels, the protective effect was observed only in those animals with high IL-6 levels. The antioxidant effect of N-acetylcysteine + deferoxamine was similar in the two groups, but a significant decrease in plasma interleukin-6 levels was observed in the high-interleukin-6-level group. Compared with patients treated with antioxidants in the low-interleukin-6 subgroup, those in the high-interleukin-6 subgroup had a lower incidence of acute kidney injury but were not different in terms of acute kidney injury severity or intensive care unit mortality. Conclusion: Targeting antioxidant therapy to a high inflammatory phenotype would select a responsive population.

Perfil epidemiológico e análise da efetividade para prevenção de óbitos de pacientes inseridos em protocolo de sepse / Epidemiological profile and effectiveness analysis for the prevention of deaths of patients enrolled in a sepsis protocol

Objetivo: Avaliar casos de sepse e choque séptico verificando perfil epidemiológico, tratamento, adesão às recomendações internacionais e grau de efetividade das intervenções, para analisar sua efetividade na redução da mortalidade. Métodos: Trata-se de estudo observacional transversal com revisão dos atendimentos de sepse e choque séptico entre abril de 2013 e dezembro de 2015. Quanto à efetividade na prevenção de óbitos, o período foi de 2014 a 2015. Resultados: Foram incluídos 412 pacientes (55,3 anos), sendo 58% do sexo masculino. Dentre os pacientes, 80,1% foram inseridos no protocolo no tempo preconizado, 79,9% tiveram coleta de lactato e 91,7% de hemocultura no prazo (p<0,05). Iniciaram antibioticoterapia no prazo 87,4% da amostra. Ocorreram 68 óbitos no pronto-socorro, sendo 80,9% relacionados à sepse. Para a efetividade de prevenção de óbitos, foram incluídos 351 pacientes. O total de prevenção de óbitos foi de 325 pacientes, sendo 52,9% em 2014. O índice de prevenção de óbitos foi crescente (92,6%), indicando alta efetividade. Conclusão: Evidenciou- se alta letalidade nos quadros sépticos. A análise de dados epidemiológicos aponta possíveis melhorias para uniformizar e garantir o melhor atendimento dos pacientes. A adesão e a efetividade do protocolo têm sido crescentes, alcançando índice de prevenção de óbitos muito próximo do ideal. (AU)

Objective: To evaluate cases of sepsis and septic shock checking epidemiological profile, treatment, adherence to the international recommendations, and effectiveness degree of interventions, to analyze the effectiveness in mortality reduction. Methods: This is a cross-sectional observational study with review of sepsis and septic shock between april of 2013 and December of 2015. Regarding effectiveness in preventing deaths, the period was from 2014 to 2015. Results: A total of 412 patients (55.3 years) were included, with 58% male individuals. Of these patients, 80.1% were inserted in the protocol at the recommended time, 79.9% underwent lactate collection, and 91.7% underwent blood culture within the term (p<0.05). Antibiotic therapy was initiated in 87.4% within the term. There were 68 deaths in the emergency room, 80.9% of which were related to sepsis. For the effectiveness of death prevention, 351 patients were included. The total number of prevented deaths was 325 patients, 52.9% in 2014. The death prevention index was increasing (92.6%), indicating high effectiveness. Conclusion: High lethality was observed in septic patients. Epidemiological data analysis points to possible improvement to standardize and guarantee the best care for patients. Protocol compliance and effectiveness have been increasing, reaching an index of deaths prevention very close to the optimal one. (AU)

The use of antimicrobials in septic patients with acute kidney injury / O uso de antimicrobianos em pacientes sépticos com lesão renal aguda

Abstract Sepsis is the most common cause of death in critically ill patients and it may be associated with multiorgan failure, including acute kidney injury (AKI). This situation can require acute renal support and increase mortality. Therefore, it is essential to administrate antimicrobials in dosis to achieve adequate serum levels, preventing overdosis and drug toxicity or underdosing and risk for resistance to antibiotics and higher mortality. To date, there aren't validated guidelines on antibiotic dosis adjustment in septic patients with AKI and the recommendations are extrapolated from studies conducted in non-critical patients with chronic kidney disease in end stage receiving chronic renal replacement therapy. This study aimed to review and discuss the complexity of that issue, considering the several factors related to the drugs removal: critically ill patient characteristics, antimicrobial properties and dialysis method.

Resumo A sepse é a principal causa de óbito em pacientes críticos e pode cursar com falência de vários órgãos, entre eles os rins, requerendo, com frequência, suporte renal agudo e elevando a mortalidade. Assim, torna-se imprescindível a administração de antimicrobianos em dose que garanta nível sérico adequado para evitar superdosagem e toxicidade medicamentosa ou ainda subdosagem e risco de resistência microbiana, ambas as situações contribuindo para maior mortalidade. Até o momento, não há diretrizes validadas para auxiliar no ajuste de dose de antibióticos nos pacientes sépticos com lesão renal aguda em suporte renal, sendo as recomendações extrapoladas de estudos realizados em pacientes não críticos e com doença renal em estádio final recebendo terapia renal substitutiva crônica. Esse estudo teve como objetivo revisar e discutir a complexidade desse assunto, levando em consideração os vários fatores relacionados à remoção de drogas: características do paciente crítico, propriedades dos antimicrobianos e método dialítico utilizado.

Perfil clínico y demográfico y factores de riesgo frente a la infección por Clostridium difficile / Clinical and demographic profile and risk factors for Clostridium difficile infection

Resumen Introducción: La enfermedad asociada a Clostridium difficile es la principal causa de diarrea infecciosa adquirida en el hospital; su creciente incidencia, las menores tasas de respuesta al tratamiento inicial y la mayor tasa de recaídas han incrementado la carga de la enfermedad. Objetivo: Determinar las características clínicas de los pacientes hospitalizados con enfermedad asociada a C. difficile. Materiales y métodos: Se hizo un estudio de casos anidado en una cohorte. Se revisaron las historias clínicas de pacientes con diarrea iniciada durante su hospitalización a quienes se les había practicado la prueba de detección de la toxina A-B de C. difficile, entre febrero de 2010 y febrero de 2012. Se definió como caso al paciente hospitalizado con diarrea y prueba de Enzyme Linked Fluorescent Assay (ELFA) positiva para la toxina y, como control, a aquel con resultado negativo para la toxina. Se recolectaron los datos demográficos y clínicos, así como la información sobre los factores asociados, la estancia hospitalaria, el tratamiento y las complicaciones. Resultados: Durante el periodo de seguimiento se recolectaron datos de 123 pacientes, de los cuales 30 fueron positivos para la toxina. La edad media en la población de estudio fue de 49 años y el 60 % correspondía a hombres. Los síntomas predominantes fueron el dolor abdominal (35 %) y la fiebre (34 %). Las principales complicaciones fueron la alteración electrolítica y la sepsis grave asociada con disfunción renal. La mortalidad total fue de 13 % y los factores independientes asociados con la aparición de la infección fueron el uso de inhibidores de la bomba de protones y la cirugía gastrointestinal previa. Conclusiones: El uso de inhibidores de la bomba de protonesy la cirugía gastrointestinal previa fueron factores asociados con la infección por C. difficile.

Abstract Introduction: Clostridium difficile infection is the leading cause of nosocomial infectious diarrhea. The increasing incidence added to a lower rate of response to the initial treatment and higher rates of relapse has generated a higher burden of the disease. Objective: To determine the clinical characteristics of hospitalized patients with C. difficile infection. Materials and methods: We made a nested case-cohort study. We reviewed medical records of the patients with nosocomial diarrhea for whom an assay for toxin A-B of C. difficile had been requested from February, 2010, to February, 2012. We defined case as a patient with diarrhea and a positive assay for the toxin, and control as those patients with a negative assay for the toxin. We collected data on demographic and clinical characteristics, risk factors, hospital length of stay, treatment, and complications. Results: We collected data from 123 patients during the follow-up period, 30 of whom were positive for the toxin. Mean age in the study population was 49 years and 60% were men. The main symptoms were abdominal pain (35%) and fever (34%). The principal complications were electrolytic alteration and severe sepsis with secondary acute kidney injury. Mortality was 13% and independent factors associated to the appearance of the infection were the use of proton pump inhibitors and previous gastrointestinal tract surgery. Conclusions: The use of proton pump inhibitors and previous gastrointestinal tract surgery were factors associated to C. difficile infection.

Estimativa de pessoas com diagnóstico de câncer no Brasil: dados da Pesquisa Nacional de Saúde, 2013 / Estimated number of people diagnosed with cancer in Brazil: data from the National Health Survey, 2013

RESUMO: Objetivo: Descrever o perfil dos pacientes que referiram diagnóstico médico de câncer e descrever os tipos de câncer mais prevalentes, segundo variáveis selecionadas. Métodos: Estudo descritivo que utilizou dados da Pesquisa Nacional de Saúde (PSN) de 2013 para estimar prevalências e respectivos valores do intervalo de confiança (IC95%). Resultados: Menos de 2% dos adultos referiram diagnóstico médico de câncer, sendo mais relatado por mulheres, por pessoas com mais de 60 anos, entre brancos, em residentes da zona urbana e moradores da Região Sul. O câncer de próstata foi o mais referido entre os homens; entre as mulheres, o câncer de mama foi o mais prevalente. A menor idade média do primeiro diagnóstico foi identificada para câncer de colo de útero (35,4 anos; IC95% 30,3 - 40,6), e a maior, para câncer de próstata (65,7 anos; IC95% 64,2 - 67,0). Conclusão: Os achados deste estudo são importantes para o planejamento dos serviços de saúde e do seu acesso, pois revelam diferenças, principalmente regionais.

ABSTRACT: Objective: To describe the profile of patients who reported a medical diagnosis of cancer and describe the most prevalent types of cancer, according to selected variables. Methods: A descriptive study that used data from the National Survey of Health, 2013, to estimate prevalence and their values of confidence interval (95%CI). Results: Less than 2% of adults reported a medical diagnosis of cancer, with most reported by women, people over 60, among whites, residents in the village and residents of South Prostate cancer was the most reported among men and breast among women. The lowest average age of first diagnosis was identified for cervical cancer (35.4 years; 95%CI 30.3 - 40.6) and the highest for prostate (65.7 years; 95%CI 64.2 - 67.0). Conclusion: The findings of this study are important for the planning of health services and access, as they show differences mainly regional.

Observancia de las guías internacionales de manejo temprano en sepsis grave y choque séptico / Adherence to international guidelines on early management in severe sepsis and septic shock

Introducción. La observancia completa del tratamiento temprano dirigido por objetivos, disminuye significativamente la mortalidad a 28 días, mientras que la observancia parcial no tiene ningún beneficio. Objetivos. Determinar la observancia de las guías internacionales en sepsis grave y choque séptico, mediante el conjunto de medidas (bundle) de reanimación de las primeras seis horas en pacientes mayores de 16 años de edad, en un centro de referencia de alta complejidad. Materiales y métodos. Se presenta un estudio de cohorte, prospectivo y descriptivo, llevado a cabo durante un período de seis meses, en pacientes con sepsis grave o choque séptico admitidos a los servicios de urgencias, unidades de cuidados intensivos y cuidados especiales. Se midió la observancia del conjunto de medidas mediante ocho intervenciones: 1) medición del lactato sérico, 2) inicio temprano de antibióticos, 3) toma de hemocultivos, 4) infusión de líquidos intravenosos, 5) uso de medicamentos vasopresores, 6) inserción de catéter venoso central, 7) presión venosa central mayor de 8 mm Hg, y 8) saturación venosa central de oxígeno mayor de 70 %. Resultados. Se tamizaron 723 pacientes; 16 % (n=116) cumplieron los criterios de inclusión, 92,2 % (n=107) cumplieron los criterios para sepsis grave y 37,9 % (n=44) para choque séptico. El 62,9 % (n=73) fue subdiagnosticado. La observancia completa de las 8 intervenciones del conjunto de medidas fue de 0 %; de 6 a 7, 19 % (n=22); de 3 a 5, 67,2 % (n=78), y de 0 a 2, 98,3 % (n=114). Conclusión. La completa observancia de las guías internacionales de manejo en sepsis grave y choque séptico en las primeras seis horas es nula y solo se cumple de manera parcial.

Introduction. Complete adherence to early goal-directed therapy has shown a significant reduction in 28-day mortality rate, whereas partial adherence has not shown beneficial effect. Objectives. The effect of adherence to 6 hour sepsis bundle treatment was evaluated on patients with severe sepsis and septic shock. Materials and methods. A prospective cohort study was conducted during a six-month period. The patients were limited to those 16 years or older and included admissions to intensive care units, special care units or emergency departments with severe sepsis or septic shock. The adherence to the 6-hour sepsis bundle was evaluated through 8 interventions as follows: (1) serum lactate measure,( 2) early antibiotic administration, (3) blood culture samples, (4) infusion of intravenous fluids, (5) vasopressor use, (6) central venous catheter, (7) central venous pressure >8 mm Hg, and (8) central venous oxygen saturation >70%. Results. Seven hundred and twenty three patients were screened; 16% (n=116) met the inclusion criteria; 92.2% (n=107) met the criteria for severe sepsis and 37.9% (44) for septic shock; 62.9% (n=73) were subdiagnosed. Complete adherence to the 8 interventions of 6-hour sepsis bundle was 0%; 6 to 7 (19%, n=22), 3 to 5 (67.2%, n=78), and 0 to 2 (98.3%, n=114). Conclusion. Adherence to 6-hour sepsis bundle treatment for severe sepsis and septic shock was not done for the full 8 interventions and only partial accomplishment of the first 4 interventions.

Comparative study of survivor and nonsurvivor sepsis patients in a university hospital

To determine parameters associated with the evolution of sepsis, a five-year retrospective study was conducted in a university hospital. One hundred and four consecutive sepsis patients were evaluated, of whom 55.8 percent were men. The mortality was 68.3 percent and was associated with older age (p<0.05). Chronic comorbidities and infection site were not associated with prognosis. Gram-positive bacteria were more frequently identified in survivors (p<0.05), while non-detection of the germ was associated with mortality (p<0.01). Appropriate use of antibiotics (germ sensitive to at least one drug administered) was associated with survival (p<0.0001) while inappropriate use (p<0.05) or empirical use (p<0.01) were more frequent in nonsurvivors. Leukocytosis was the main abnormality (54.8 percent) detected on diagnosis, from the leukocyte count. During the evolution, normal leukocyte count was associated with survival (p<0.01) and leukocytosis with mortality (p<0.05). In conclusion, mortality was associated with nondetection of the pathogen, leukocytosis during the evolution of the sepsis and inappropriate or empirical use of antimicrobials. Evidence-based treatment that is directed towards modifiable risk factors might improve the prognosis for sepsis patients.

Para determinar parâmetros associados à evolução da sepse, foi realizado estudo retrospectivo de 5 anos em um hospital universitário. Foram avaliados 104 pacientes consecutivos com sepse, sendo 55,8 por cento homens. A mortalidade foi de 68,3 por cento, associada à idade elevada (p<0,05). Doenças crônicas associadas e sítio de infecção não relacionados ao prognóstico. Identificação de bactérias gram-positivos foi mais frequente em sobreviventes (p<0,05) e não detecção do germe foi associada à mortalidade (p<0,01). O uso apropriado de antibióticos (germe sensível a pelo menos uma droga administrada) foi associado à sobrevida (p<0,0001) enquanto uso inapropriado (p<0,05) ou empírico (p<0,01) foi mais freqüente em não sobreviventes. No diagnóstico, leucocitose foi a principal (54,8 por cento) alteração no leucograma. Na evolução, leucograma normal foi associado à sobrevida (p<0,01) e leucocitose à mortalidade (p<0,05). Em conclusão, a mortalidade foi associada à ausência de detecção do germe, leucocitose na evolução da sepse e uso inapropriado ou empírico de antibióticos. O tratamento baseado em evidências e direcionado para fatores de risco que podem ser modificados deve melhorar o prognóstico do paciente com sepse.

Sepsis en una unidad de terapia intensiva polivalente: revisión de 2 años / Sepsis in a unit of multipurpose intensive therapy: revision of 2 years

Se analizaron retrospectivamente todas las historias clínicas de los pacientes ingresados al Servicio de Terapia Intensiva del Hospital Escuela desde enero de 2006 a diciembre de 2007, con el objetivo de evaluar incidencia, factores de riesgo, foco infeccioso, fallos orgánicos, esquemas antibióticos y mortalidad relacionados a la sepsis. Ingresaron al estudio 531 pacientes, 156 tuvieron sepsis, de los cuáles 108 pacientes ( 69,2%) tuvieron sepsis a la admisión y 48 pacientes (30,7%) desarrollaron el cuadro en UTI, con edad promedio de 45 años. Los focos infecciosos más frecuentes fueron pulmón (53,2%) abdomen (48%) y sistema nervioso central (SNC), (12,8%). En 51 pacientes (32,5%) se aislaron gérmenes Gram positivos (32,5%), siendo el Staphylococco aureus oxacilino resistente ( SAOR) y el neumococo los más frecuentes. Los Gram negativos se aislaron en 48 pacientes (29,3%), siendo los más frecuentes Pseudomona sp y Klebsiella sp. Los esquemas antibióticos empíricos más utilizados fueron vancomicina/ imipenem (27%) y ciprofloxacina/clindamicina (16%). La antibióticoterapia dirigida más usada fue vancomicina/imipenem (14,1%) y ceftriaxona/metronidazol (13,4%). Los factores de riesgo asociados fueron injuria cerebral, edad mayor a 60 años, hipertensión arterial y diabetes. Los fallos orgánicos, fueron en orden de frecuencia: pulmonar, neurológico, cardiovascular, renal, hepático y hematológico. El SOFA(secuential organ failure assessments) promedio fue 6,78, el APACHE II (acute physiology and chronic health evaluation) promedio fue 20, con una mortalidad de 51%.

Imunoglobulinas policlonais enriquecidas com IgM modificam a evoluçäo de pacientes com sepse por pneumonia? / Polyclonal immunoglobulin enriched with IgM change the evolution of patients with pneumonia sepsis?

Objetivo: Avaliar a eficiência terapêutica do uso de imunoglobulinas policlonais enriquecidas com IgM (Pentaglobin, Biotest) no tratamento de sepse por pneumonia bacteriana. Tipo de estudo: Ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado. Local: CTI do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho do Rio de Janeiro - Universidade Federal do Rio de Janeiro. Meta final: mortalidade. Análise estatística: Foi utilizado teste t-Student para comparaçäo de média, teste exato de Fisher para avaliar associaçäo entre grupo e análise de variância para medidas repetidas. O nível de significância usado foi de 5 por cento. Principais resultados: vinte pacientes com pneumonia e sepse foram aleatoriamente randomizados entre dois grupos de acordo com critérios de sepse e pneumonia (grupo imunoglobulina e grupo-controle). Näo houve diferença estatística entre ambos os grupos em relaçäo ao sexo, idade p = 0,14, escore APACHE II (p = 0,17), mas houve diferença estatística em relaçäo ao escore APACHE II no grupo imunoglobulina (p = 0,08). Na relaçäo PaO2/fiO2 notou-se que no 3§ dia houve melhora no GI (p<0,05), porém näo apresentou diferença estatística comparando os dois grupos (p = 0,17). Näo houve óbitos no GI (0/10,0 por cento), mas houve cinco óbitos no GC (5/10,50 por cento; p = 0,016). A mortalidade no 14§ dia foi de 40 por cento no Grupo-controle (4/10) e 0 por cento no Grupo Imunoglobulina (0/10; p = 0,08). Conclusöes: O uso adjuvante de Imunoglobulina Policlonal enriquecida com IgM no tratamento de sepse por pneumonia e com insuficiência respiratória associou-se com reduçäo de mortalidade. Estes resultados preliminares devem ser confirmados com ensaios clínico, duplo-cego, placebo, controlado e randomizado futuramente. Efeitos adversos com a administraçäo de imunoglobulina (Pentaglobin) näo foram encontrados.