Hipertensão arterial nos pacientes com doença renal crônica / Hypertension in patients with chronic kidney disease

A hipertensão arterial é o maior fator de risco para doença cardiovascular e renal. Inversamente, a doença renal crônica é a forma mais comum de hipertensão secundária e várias evidências sugerem que é um fator de risco independente para mortalidade e morbidade cardiovascular. Balanço de sal positivo é o fator dominante, mas não único na gênese da hipertensão na doença renal crônica. As evidências experimentais demonstraram , claramente que a hipertensão devido à retenção de sal e água é mantida pelos aumento da resistência periférica.O diagnóstico da hipertensão é criticamente dependente das medidas adequadas da pressão arterial, principalmente em pacientes com doença renal crônica, cujo tratamento anti-hipertensivo precoce é mandatório para a prevenção de eventos cardiovasculares. A monitorização ambulatorial da pressão arterial permitiu identificar pacientes hipertensos de risco elevado. O tratamento da hipertensão em pacientes com doença renal crônica deve levar em consideração a natureza da doença renal subjacente. Pacientes com nefropatia diabética ou doença renal não diabética proteinúrica se beneficiam do tratamento com inibidores da enzima de conversãoda angiotensina ou bloqueadores do receptor de angiotensina II para a meta de pressão arterial < 130/80 mmHG, se tolerado. A meta abaixo de 140/90 mmHg é aceitável para muitos pacientes com outras formas de doença renal. Bloqueio duplo ou triplo do sistema renina angiotensina deve ser evitado.

Hypertension is a major risk factor for cardiovascular and renal disease. Conversely, chronic kidney disease is the most common form of secondary hypertension and mounting evidence suggest it is independent risk factor for cardiovascular morbidity and mortality. positive salt balance is the dominant but not the sole factor in the genesis of hypertension in chronic kidney disease. The experimental evidences have clearly demonstrated that hypertension due to retention of salt and water is maintained by increased peripheral resistance. The diagnosis of hypertension is critically dependent on accurate blood pressure measurement, especially in patients with chronic kidney disease, in whom early antihypertensive treatment is imperative to prevent cardiovascular events. Ambulatory blood pressure monitoring has successfully identified hypertensive patients at increased risk. The treatment of hypertension in chronic kidney disease patients should take into consideration the nature of the underlying kidney disease. Patients with diabetic nephropathy or proteinuric nondiabetic kidney disease benefit from treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin-receptor blockers to a goal blood pressure of < 140/90 mmHg is acceptable for most patients with other forms of chronic kidney disease. Dual or triple blockade of the renin-angiotensin system should generally be avoided.

Inflamação na doença renal crônica: papel de citocinas / Inflammation in chronic kidney disease: the role of cytokines

A doença renal crônica (DRC) é um grave problema de saúde pública cuja prevalência tem aumentado nos últimos anos. Apresenta caráter progressivo e está associada à elevada morbidade e mortalidade. Inúmeros fatores estão associados à instalação e progressão da DRC, tais como obesidade, hipertensão arterial e diabetes mellitus. Além desses fatores, existem evidências de inflamação na fisiopatologia da DRC. Diversas citocinas e quimiocinas têm sido detectadas no plasma e urina de pacientes em estágios precoces da DRC e também relacionadas às complicações da doença. A expressão desses mediadores e a lesão renal sofrem interferência de fármacos como inibidores de enzima conversora de angiotensina (ECA), estatinas e antagonistas de receptores de citocinas. A modulação da resposta imuno-inflamatória pode se tornar alvo para tratamento da DRC. O objetivo deste artigo de revisão foi resumir as evidências científicas do pa-pel da inflamação na DRC, destacando-se os efeitos de citocinas e quimiocinas.

Chronic kidney disease (CKD) is a serious public health problem whose prevalence has increased in the last few years. Its progression is associated with high morbidity and mortality. Several factors are associated with the onset and progression of CKD, such as obesity, hypertension and diabetes mellitus. Beyond these factors, there is evidence of a pathophysiological role for inflammation in CKD. Several cytokines and chemokines have been detected in the plasma and urine of patients at early stages of CKD, and have also been related to CKD complications. The expression of these mediators and renal injury may be influenced by drugs such as angiotensin-converting enzyme inhibitors, statins and antagonists of cytokine receptors. Modulation of the immune-inflammatory response can become a target for CKD treatment. The aim of this study was to review the scientific evidence on the role of inflammation in CKD, especially the effects of cytokines and chemokines.

Fisiopatologia da hipertensão arterial em diálise: [revisão] / Pathophysiology of arterial hypertension in dialysis: [review]

A Insuficiência Renal Crônica tem se tornado cada vez mais prevalente no Brasil e no mundo. A hipertensão arterial e o Diabetes Mellitus se destacamcomo as principais doenças associadas ao seu aparecimento. Embora grandes avanços tenham sido conquistados no manuseio dessas doenças, aindanão é possível impedir que uma parcela desse grupo de pacientes evolua para a necessidade de terapia de substituição renal, diálise e/ou transplante.Apesar da melhora nas técnicas dialíticas, a mortalidade tem permanecido elevada, com destaque para as causas cardiovasculares, em que ahipertensão arterial representa importante fator de risco. Compreender a fisiopatologia da hipertensão nos pacientes em diálise faz-se necessário paradirecionar adequadamente o tratamento visando redução da morbidade e mortalidade. Esta revisão descreve mecanismos relacionados à hipertensãoem diálise com ênfase na retenção de sódio e água e as suas interações não apenas com o sistema renina-angiotensina-aldosterona, mas também como sistema nervoso autônomo simpático e outros de regulação pressórica cujo conhecimento pode auxiliar na prática nefrológica rotineira.

End stage renal failure has an increasing prevalence in Brazil and worldwide. Arterial hypertension and diabetes mellitus emerge as the leading diseasesassociated with its development. Despite larger advances in management of these two conditions, we are not able to refrain the progression of some ofthese patients to end stage renal disease and reduce the demand for dialysis or kidney transplant. Irrespective of the improvement in dialysis techniques,the mortality of end-stage renal disease patients remains elevated with cardiovascular diseases playing a pivotal role in this regard. Hypertension is animportant risk factor to this end-point. The understanding of the pathophysiology of hypertension in dialysis may be instrumental to an appropriate treatmentaiming to decrease the morbidity and mortality rates of these patients. This review describes mechanisms related to the development of hypertension indialysis with emphasis in sodium overload and its relationships with the renin-angiotensin-aldosterone system, sympathetic nervous system and othermechanisms of blood pressure regulation whose knowledge may help the quotidian working journey of many nephrologists.

Acción novedosa de la aldosterona en la nefrotoxicidad por ciclosporina / Novel action of aldosterone in CsA nephrotoxicity

Calcineurin inhibitors are helpful ímmunosuppressíve agents in clinical practice. Thanks to their lower cost respect with new ímmunosuppressíve therapy, calcineurin inhibitors in our country continue being the most used treatment in solid organ transplant recipients or patients with autoimmune disease. In the 80's decade cyclosporine A (CsA) was introduced as the first calcineurin inhibitor transforming the immunosuppression therapy. Up to date, many articles evaluating beneficial and adverse effects of CsA have been published. In this review, basic aspects and actions of CsA are analyzed together with studies from our laboratory that pointed out the pathophysiological role of aldosterone as a mediator of functional and structural changes that are observed in CsA nephrotoxicity. Based in our findings, we proposed that in CsA nephrotoxicity, the aldosterone mediates renal vasoconstriction and enhances TGFJ3 expression promoting the development of nefrotoxicity. Finally, results from our laboratory and others allow us to suggest that aldosterone receptors blockade with spironolactone or eplerone could be a pharmacological therapy to reduce or prevent acute and chronic CsA nephrotoxicity in transplant recipients.

Los inhibidores de calcineurina son los agentes inmunosupresores más potentes con los que se cuenta en la práctica clínica, y gracias a su bajo costo respecto a las nuevas terapias inmunosupresoras, en nuestro país continúan siendo los agentes terapéuticos más utilizados para el manejo de pacientes con enfermedades autoinmunes o que reciben trasplantes. En la década de los 80's se introdujo la ciclosporina A (CsA) como primer inhibidor de calcineurina, lo cual revolucionó la terapia inmunosupresora. Desde entonces se han publicado muy variados artículos donde se han evaluado los efectos benéficos y deletéreos de estos inhibidores; específicamente nos enfocaremos a revisar las acciones de CsA y, en particular, los resultados de nuestro laboratorio que muestran el papel fisiopatológico que juega la aldosterona como mediador de los cambios funcionales y estructurales que se observan en la nefrotoxicidad por ciclosporina. Específicamente su participación en promover la vasoconstricción renal asociada a CsA y en el desarrollo de fibrosis al inducir la expresión de TGFβ. Por lo tanto, nuestros resultados y los de otros autores nos permiten proponer el bloqueo de los receptores de aldosterona con espironolactona o eplerone como un tratamiento farmacológico útil para reducir la incidencia de nefrotoxicidad aguda y crónica, inducida por CsA en pacientes con enfermedades autoinmunes o que reciben trasplante de órganos.

Síndrome de hipoaldosteronismo hiporreninémico / Hyporrheninemic hypoaldosteronism syndrome

El hipoaldosteronismo hiporreninémico es un síndrome que no es infrecuente en la práctica clínica, pero que indudablemente es subdiagnosticado. Constituye la mitad de los casos de hiperkalemia inexplicada, por lo que es un diagnóstico que siempre debe tenerse presente, sobre todo en pacientes diabéticos con algún grado de insuficiencia renal. El diagnóstico se confirma con la medición de aldosterona plasmática y la actividad de renina plasmática, en presencia de una función glucocorticoidea normal. Se presenta un caso clínico de hipoaldosteronismo hiporreninémico, cuyo diagnóstico fue sospechado a través de una hiperkalemia asintomática de etiología inexplicada, el que fue confirmado por los exámenes pertinentes y cuyo tratamiento con diuréticos resultó exitoso