Mieloma múltiple. Experiencia de 9 años en el Hospital Naval Almirante Nef / Multiple myeloma. Nine years' experience at the Hospital Naval Almirante Nef

Introducción: el mieloma múltiple (MM) continúa siendo una enfermedad incurable sin embargo, el trasplante autólogo de médula ósea (TAH), y las drogas antineoplásicas han permitido mejorar la sobrevida global (SG) de los pacientes. Materiales y métodos: estudio de cohorte retrospectivo de 50 pacientes con diagnóstico de MM en el hospital Naval Almirante Nef, desde 2005 a 2013. Los pacientes se dividieron en dos cohortes, según la eligibilidad a trasplante, y analizados acordes a la primera línea de tratamiento y la sobrevida global (SG) hasta abril de 2019. Resultados: mediana de edad 73 años (47-88 años), SG 49 meses, y 50% en etapa-II del Sistema de Etapificación Internacional. La SG de los 39 no candidatos a TAH fue 46 meses; con un mayor número de respuestas completas y sobrevida, con el esquema melfalán-prednisona-talidomida. La SG de los 11 candidatos a TAH fue 66 meses, siendo el esquema bortezomib-ciclofosfamida-dexame-tasona el que concentró un mayor número de respuestas completas libres de progresión. Se trasplantó el 45% de los candidatos, con una mediana de sobrevida de 79 meses versus a los 51 meses de aquellos no trasplantados. Tres casos de neuropatía asociada a talidomida y uno a bortezomib. La SG a los seis meses y a los cinco años de todos los pacientes fue 86% y 44%, respectivamente. Conclusión: la incorpo-ración de nuevos fármacos permitió obtener mejores resultados de sobrevida lo que se condice con estudios nacionales e internacionales.

Introduction: Multiple myeloma (MM) is still an incurable disease however, autologous stem cell transplantation (ASCT), and antineo-plastic drugs have allowed improving the overall survival (OS) of patients. Materials and methods: A retrospective cohort study of 50 patients diagnosed with MM at the Hospital Naval Almirante Nef, from 2005 to 2013. The patients were divided into two cohorts according to transplantation eligibility and analyzed about first-line treatment and overall survival (OS) up to April 2019. Results: Median age 73 years (47-88 years), OS 49 months, and 50% in stage-II International Staging System. OS of the 39 non-candidates for ASCT was 46 months: with a higher number of complete responses and survival, with the melphalan-prednisone-thalidomide scheme. The OS of the 11 candidates for ASCT was 66 months, with the bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone scheme being the one with the highest number of progression-free complete responses. Forty-five percent of the candidates were transplanted, with a median survival of 79 months versus 51 months for those not transplanted. Three cases of neuropathy were associated with thalidomide and one with bortezomib. OS at six months and five years for all patients was 86% and 44%, respectively. Conclusion: The incorporation of new drugs allowed to obtain better survival results, which is by national and international studies.

Transitory response of a myelodysplastic syndrome with deletion of chromosome 5q to thalidomide. Report of one case

ABSTRACT Myelodysplastic syndrome with deletion of chromosome 5q (5q-syndrome) has a favorable prognosis and a low risk of transformation to acute myeloid leukemia, when treated with lenalidomide. Azacitidine leads to complete remission even as second-line therapy and in patients with clonal evolution. We report a 70 years old female without previous exposure to myelotoxic drugs, presenting with three weeks with fatigue and dyspnea. She had anemia with normal white blood cell and platelet count. Bone marrow biopsy showed 50% cellularity and the karyotype analysis revealed a (5) (q33q34) deletion in 22% of the metaphases. A diagnosis of 5q-syndrome with low risk calculated using the Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), was made. Since lenalidomide was not affordable, thalidomide 100 mg/day was initiated, achieving transfusion independence for three years. Afterwards, she developed pancytopenia and a bone marrow biopsy showed erythroid and megakaryocyte dysplasia with a complex karyotype, which worsened prognosis (IPSS-R of five points). Therefore, azacitidine (by donation) was administered. She achieved complete remission with a normal karyotype and completed 12 cycles of treatment. Thereafter, she relapsed and received only supportive care for a year. She suffered an ischemic stroke and died two weeks later.

El síndrome mielodisplásico con deleción del cromosoma 5q (síndrome 5q) tiene un pronóstico favorable y riesgo bajo de transformación a leucemia aguda en pacientes que son tratados con lenalidomida (tratamiento estándar). El uso Azactidina tiene respuestas completas incluso como segunda línea de tratamiento en pacientes con evolución clonal. Presentamos una mujer de 71 años, sin exposición a mielotóxicos que debutó con un síndrome anémico. Se realizó biopsia de medula ósea que mostró celularidad del 50% y en el análisis citogenético se detectó una deleción del cromosoma 5 en 22% de las metafases analizadas, lo que llevó al diagnóstico de Síndrome 5q- de riesgo bajo de acuerdo con el puntaje IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System). Ya que no se pudo costear lenalidomida, se trató con talidomida (100 mg/día). Permaneció tres años sin requerir soporte transfusional. Posteriormente, presentó pancitopenia y en el nuevo aspirado de médula ósea se observó displasia de la serie roja y megacariocitos, con cariotipo complejo y peor pronóstico (IPSS-R 5 puntos). Se trató con 12 ciclos de azacitidina con lo que logró respuesta completa. Recayó 12 meses después y continuó manejo de soporte por un año. Finalmente falleció debido a un accidente vascular cerebral.

Plasmocitoma extramedular: una rara causa de masa mediastínica / Extramedullary mediastinal plasmacytoma: report of one case

Solitary extramedullary plasmacytomas represent 3% of plasma cell neoplasms. Their most common locations are the upper gastrointestinal and respiratory tract. We report a 70-year-old male presenting with progressive dyspnea and cough. A chest radiography showed widened mediastinum. Chest computed tomography showed a mediastinal mass. A bronchoscopy showed an extrinsic compression and complete occlusion of the primary bronchus. A self-expandable prosthesis was installed in left bronchus. A population of plasmacytoid cells was evidenced in the mass biopsy. Immunohistochemistry revealed CD20+ and CD138+. These tumor cells stained positively for lambda light chains, but negatively for kappa chains. Therefore an extramedullary plasmacytoma was diagnosed. A multiple myeloma was discarded with a normal blood count, serum calcium and creatinine levels. Serum protein electrophoresis had a monoclonal spike, serum IgG was 1963 mg/dl. Bone marrow aspiration had 1% of plasma cells. Bone x-rays were normal. Computed tomographies of the neck, thorax, abdomen and pelvis ruled out other plasmacytomas. Eight cycles of chemotherapy with thalidomide, melphalan and prednisone were indicated, obtaining complete remission of the tumor. The review of the literature shows that mediastinal extramedullary plasmacytomas are extremely rare. They generally appear in men aged between 50 and 60 years. The treatment of choice is radiotherapy, but given the location in the present case, chemotherapy was considered the best option. Recurrence is approximately 10 to 30% and 10% of patients progress to myeloma, thus requiring close monitoring.

Pharmacovigilance of patients with multiple myeloma being treated with bortezomib and/or thalidomide

In order to evaluate the main adverse effects of drug protocols using bortezomib and/or thalidomide for the treatment of multiple myeloma, we conducted a prospective study. Data were collected through interviews, clinical observation, and from hospital records. A total of 59 patients were included. There was a predominance of females, 36 (61%) vs 23 (39%) males, and of whites, 49 (83.1%) vs 10 (16.9%) blacks. Age ranged from 40 to 94 years, with a median of 65 years (SD=11.6). Regarding staging at diagnosis, 27 (45.7%) patients were in stage III-A, with 12 (20.3%) patients having serum creatinine ≥2 mg/dL. The main adverse effects in the bortezomib treatment group (n=40) were: neutropenia (42.5%), diarrhea (47.5%), and peripheral neuropathy in 60% of cases, with no difference between the iv (n=26) and sc (n=14) administration routes (P=0.343). In the group treated with thalidomide (n=19), 31.6% had neutropenia, 47.4% constipation, and 68.4% peripheral neuropathy. Neutropenia was associated with the use of alkylating agents (P=0.038). Of the 3 patients who received bortezomib in combination with thalidomide, only 1 presented peripheral neuropathy (33.3%). Peripheral neuropathy was the main adverse effect of the protocols that used bortezomib or thalidomide, with a higher risk of neutropenia in those using alkylating agents. Improving the identification of adverse effects is critical in multiple myeloma patient care, as the patient shows improvements during treatment, and requires a rational and safe use of medicines.

Prevention of repeated episodes of type 2 reaction of leprosy with the use of thalidomide 100 mg/day

BACKGROUND: Leprosy can have its course interrupted by type 1 and 2 reactional episodes, the last named of erythema nodosum leprosum (ENL). Thalidomide has been the medication of choice for the control of ENL episodes since 1965. OBJECTIVES: These episodes can repeat and cause damages to the patient. In order to prevent these episodes, an extra dose of 100 mg/day thalidomide was used during six months, followed by a follow-up period of six more months after thalidomide discontinuation. METHODS: We included 42 patients with multibacillary (MB) leprosy who had episodes of ENL. They were male and female patients aged between 18 and 84 years. RESULTS: Of the 42 patients, 39 (92.85%) had the lepromatous form and three (7.15%) had the borderline form. We found that 100% of patients had no reactional episode during the use of the drug. During the follow-up period after thalidomide discontinuation, 33 (78.57%) patients had no reactional episode and nine (21.43%), all of them with the lepromatous form, had mild episodes, which were controlled using non-steroidal anti-inflammatory. There were no thalidomide-related side effects. CONCLUSION: A maintenance dose of 100 mg/day of thalidomide showed to be effective to prevent repeated type 2 reactional episodes of ENL. .

Prevenção da repetição de reação tipo 2 da hanseníase com uso da talidomida na dose de 100mg/dia / Prevention of repetition of episodes of reaction type 2 leprosy with the use of thalidomide 100mg/day

A hanseníase é uma doença crônica que pode ter seu curso alterado por episódios reacionais do tipo 1 e do tipo 2 ou de eritema nodoso hansênico (ENH) . A talidomida é a medicação de eleição para controle do episódio de ENH desde 1965. No entanto, esses episódios podem se apresentar de forma repetitiva, com consequentes danos ao paciente. Com o intuito de se evitar esses episódios, após o controle dos mesmos com a dose tradicional, utilizou-se a dose de 100mg/d, por um período de seis meses, com acompanhamento por outros seis meses após a suspensão da talidomida. Foram avaliados 42 pacientes multibacilares (MB), 39 (92,85%) da forma virchoviana (V) e três (7,15%) da dimorfa (D), que apresentaram ENH, quer fosse o primeiro episódio ou de repetição. Quanto ao sexo 33 (78,6%) do masculino e nove (21,4%) do feminino. As idades variaram de 18 a 84 anos, com predomínio acima de 49 anos. Observou-se que 100% dos pacientes não apresentaram episódio reacional durante o uso dessa dose de talidomida. Após a suspensão, durante o período de observação clinica, 33 (78,6%) dos pacientes não apresentaram episódio reacional e apenas nove (21,4%), todos da forma virchoviana, o apresentaram, de forma leve, sem outros sinais e sintomas, controlados apenas com anti-inflamatórios não hormonais, não sendo necessária a reintrodução da talidomida. Não foram observados efeitos adversos da droga...

Hansen's disease is a chronic disease that can have its course interrupted by reactional episodes of type 1 and type 2 or ENL. Thalidomide is the election medication for the control of ENL episodes since 1965. However, these episodes can happen repeatedly with consequent damages to the patient. In order to avoid these episodes, after controlling them with the traditional dosage, an extra dose of 100mg/d was used in a period of six months, with attendance during other six months after suspending thalidomide. A total of 42 MB patients have been evaluated, 39 (92,85%) of type V and 3 (7,15%) of type D, that presented ENL, whether first episode or repeatedly. To mention their gender, 33 (78,6%) were male and 9 (21,4%) were female. The ages varied between 18 to 84 years old, but most were older then 49. It has been observed that 100% of patients did not present reactional episode during the usage of this dosage of thalidomide. After supension, during the period of clinic observation, 33 (78,6%) patients did not present reactional episode and only 9 (21,4%) patients, both with lepromatous type, presented it, in a light form, with no other signs and symptoms, controlled only with non hormonal anti-iflammatories, showing no need for thalidomide reintroduction. No adverse effect has been observed...

Systemic treatment in severe cases of recurrent aphthous stomatitis: an open trial

PURPOSE: This study aimed to evaluate the efficacy of the systemic drugs thalidomide, dapsone, colchicine, and pentoxifylline in the treatment of severe manifestations of RAS. METHODS: An open, 4-year clinical trial was carried out for 21 consecutive patients with severe RAS. Initially, patients were given a 2-week course of prednisone to bring them to a baseline status. Simultaneously, one of the four test drugs was assigned to each patient to be taken for a period of 6 months. During the course of the trial, patients were switched to one of the other three drugs whenever side effects or a lack of satisfactory results occurred, and the 6-month limit of the treatment was then reset. RESULTS: The most efficient and best-tolerated drug was thalidomide, which was administered to a total of eight patients and resulted in complete remission in seven (87.5 percent). Dapsone was prescribed for a total of nine patients, of whom eight (89 percent) showed improvement in their symptoms, while five showed complete remission. Colchicine was administered to a total of ten patients, with benefits observed in nine (90 percent), of whom four showed complete remission. Pentoxyfilline was administered to a total of five patients, with benefits observed in three (60 percent), of whom one patient showed complete remission. CONCLUSION: The therapeutic methods used in this trial provided significant symptom relief. Patients experienced relapses of the lesions; however, this occurred after withdrawal of their medication during the follow-up period.

Talidomida no tratamento de pacientes com Dermatite Atópica Grave: Estudo retrospectivo de 14 casos / Thalidomide in the treatment of patients with severe atopic dermatitis: retrospective study of 14 patients

Introdução: A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória cutânea crônica recidivante, caracterizada clinicamente por lesões de distribuição e morfologias típicas, prurido (sintoma principal e primário) e antecedente pessoal e/ou familiar de atopia, entre outras. Além do tratamento convencional que inclui afastamento dos fatores desencadeantes; hidratação da pele; antihistamínicos orais; corticosteróides tópicos; outras terapias têm sido propostas e entre elas: a talidomida. Objetivo: avaliar a ação da talidomida como tratamento opcional para o controle do prurido de pacientes com DA grave. Pacientes e Métodos: por análise de prontuários médicos, foram avaliados 14 pacientes (3 a 30 anos de vida) acompanhados na Disciplina de Alergia, Imunologia Clínica e Reumatotogia por diagnóstico de DA grave, (critérios de Hanifin e Rajka).Resultados: observou-se melhora do prurido em 10/14 pacientes com a talidomida. Todos toleraram bem o medicamento e nenhum apresentou efeito adverso. Discussão: a talidomida foi efetiva no controle do prurido de pacientes com DA grave de difícil tratamento.

Tratamiento de los estados reaccionales de la lepra / Treatment of leprosy reactions

Los estados reaccionales de la lepra son episodios agudos o que se producen en el transcurso de la evolución crónica de la enfermedad, como resultado de la activación brusca de la inmunidad celular (reacción tipo 1), o de una inapropiada estimulación de la inmunidad humoral (reacción tipo 2). Su tratamiento integral comprende, además de la terapia medicamentosa, medidas fisioterápicas adecuadas para evitar futuras secuelas discapacitantes: técnicas sencillas de inmovilización con férulas, ejercicios terapéuticos, parafinoterapia, electroestimulación. En la reacción tipo 1, muy frecuentemente acompañada de neuritis aguda, es de elección la corticoterapia junto al manejo del daño neural. En las reacciones tipo 2, que comprenden una amplia gama de manifestaciones clínicas de distinta severidad tanto en piel como en otros órganos y sistemas, las drogas más eficaces siguen siendo la talidomida, los corticoides y la clofazimina. Recientes publicaciones proponen la utilización de otras drogas como la pentoxifilina, zafirlukaste y tenidap, con escasa experiencia en lepra, en nuestro medio. En los episodios reaccionales crónicos de ambos tipos, y con el objetivo de disminuir la dosis y depèndencia a los corticoides, utilizamos habitualmente la clofazimina. En caso de falta de respuesta se recomiendan los inmunosupresores azatioprina y ciclosporina, con resultados variables

Talidomida y análogos de talidomida / Thalidomide and analogous

La talidomida se introdujo en la década del '50 como droga hipnótica, sedante y antiemética, especialmente indicada en mujeres gestantes durante el primer trimestre del embarazo. Se asociaron al uso del fármaco graves anormalidades congénitas y polineuropatías, por lo que se la retiró del mercadoen los años '60. Posteriormente se comprobaron propiedades inmunomoduladoras en pacientes con eritema nudoso lepromatoso, así como también efectos antiinflamatorios como lupus eritematoso discoide, enfermedad de Behcet, úlceras aftosas en pacientes con SIDA, enfermedad crónica injerto contra huésped, mieloma múltiple y neoplasia de órganos sólidos. Actualmente, con el desarrollo de nuevos fármacos análogos de la talidomida, que conservan sus propiedades terapéuticas sin presentar teratogenicidad, su aplicación futura es más promisoria

Efeito do tratamento com algumas vitaminas B na potencialização do efeito antiinflamatório e antinociceptivo do diclofenaco e da talidomida / Potentiating effect of treatment with some B vitamins on the anti-inflammatory and antinociceptive properties of diclofenac and thalidomide

Mostrou-se que o pré-tratamento com as vitaminas tiamina[B1], piridoxina[B6] e cianocobalamina [B12], isoladas ou administradas conjuntamente, não inibiu o edema de pata produzido pela carragenina em ratos, nem as contorções abdominais produzidas pelo ácido acético em camundongos.Por outro lado, o diclofenaco [25 ou 50mg/kg] ou talidomida [45mg/kg] inibiram o edema de pata em ratos, e a associação das três vitaminas à estas drogas, mas não as vitaminas administradas isoladamente, potencializou os efeitos do diclofenaco [25 ou 50mg/kg] no tempo de quatro horas e a talidomida [45mg/kg], nos tempos de duas, três e quatro horas após a carragenina.As contorções abdominais em camundongos foram inibidas pelas doses de 25 ou 50mg/ kg de diclofenaco.A associação das três vitaminas ou apenas da cianocobalamina, potencializou as duas doses do diclofenaco utilizadas.As contorções abdominais foram inibidas também pela talidomida [45mg/kg] e a associação das três vitaminas, ou cada uma das vitaminas administradas isoladamente, foram capazes de potencializar os efeitos da talidomida.É provável que a diferença no mecanismo de ação destas drogas seja responsável por esta diferença dos efeitos das vitaminas.O presente estudo preconiza o uso de antiinflamatórios, combinados com as vitaminas tiamina[B1], piridoxina[B6] e cianocobalamina [B12], em doenças crônicas, diminuindo assim a dose destas drogas e seus efeitos colaterais

Tratamiento comparativo entre talidomida y factor de transferencia en dermatitis atópica severa / Comparative treatment between talidomida and factor of transference in dermatitis atopic severe

Antecedentes: la dermatitis atópica es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel. Existe una interrelación compleja de factores genéticos, ambientales, inmunológicos, farmacológicos y psicológicos que contribuyen al desarrollo y gravedad de la enfermedad. Las aberraciones inmunológicas son la respuesta incrementada de anticuerpos IgE específicos hacia antígenos comunes: liberación de mediadores proinflamatorios por los basófilos y mastocitos, eosinófilos periféricos y locales, además de la actividad bifásica Th1/Th2 con liberación de citocinas (IL-4, IL-5, IL-13), GM-CSF y disminución de IFN-? por las células Th1. Debido a la complejidad de la enfermedad existen diversas alternativas de tratamiento. Objetivo: comparar la seguridad y la eficacia clínicas de la talidomida y el factor de transferencia en la dermatitis atópica severa. Material y métodos: se estudiaron pacientes con diagnóstico de dermatitis atópica severa de acuerdo con los criterios de Hanffin y Rajka, que ingresaron al servicio de alergia e inmunología clínica del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos, ISSSTE. Se incluyeron 19 pacientes (12 mujeres y 7 hombres, con edad promedio de 30 ñ 4 años). Se distribuyeron en dos grupos. El primer grupo de cinco pacientes recibió talidomida 200 mg/día durante seis meses, al segundo grupo se le administraron 15 unidades de factor de transferencia, por vía oral, durante seis meses. Se solicitaron estudios de laboratorio para valoración inmunológica y metabólica pretratamiento y postratamiento. Resultados: en el grupo A, tratado con talidomida, cinco pacientes y el grupo B, tratado con factor de transferencia, ambos tuvieron disminución estadísticamente significativa de la extensión de las lesiones (p <0.0.1) y se observó mayor disminución en cuanto a la intensidad de los síntomas, y del índice SCORAD (p < 0.001 y p <0.001, respectivamente) sin ninguna diferencia estadística entre ellos. Ningún fármaco dio lugar a alteraciones inmunológicas y metabólicas secundarias y no fue necesario suspender el tratamiento. Durante el periodo de estudio se mantuvieron controladas la rinitis alérgica y el asma. Discusión: debido a la complejidad clínica consecutiva a la multifactorialidad de causas de la dermatitis atópica, las alternativas de tratamiento utilizadas en este estudio son una opción más segura, eficaz y con mejoría clínica.

Talidomida reduz a produçäo de fator de necrose tumoral alfa por macrófago alveolares / Thalidomide reduces tumour necrosis factor alpha production by alveolar macrophages

Acredita-se que a produçäo abundante de fator de necrose tumoral alfa (TNFÓ) por macrófagos alveolares e outras células pode contribuir para o desenvolvimento de dano pulmonar permanente em muitas doenças inflamatórias. Há a necessidade de um agente, sem os efeitos colaterais dos corticosteróides, que possa reduzir a produçäo de TNFÓ pelos macrófagos ativados pela doença. Este estudo avaliou o efeito da talidomida na produçäo de TNFÓ induzida por lipopolissacarídeo (LPS) pelos macrófagos alveolares obtidos de pacientes com tuberculose e outras doenças associadas com a ativaçäo de macrófagos. Macrófagos alveolares obtidos de lavado broncoalveolar de 31 pacientes (tuberculose: 12, sarcoidose: 3, câncer do pulmäo: 5, bronquite crônica: 5, pneumonia: 6) forma estimulados com LPS isoladamente ou com LPS combinado ou com talidomida ou com dexemetasona. TNFÓ associado à célula, analisado por imunocitoquímica ou TNFÓ liberado por macrófagos, avaliado pelo método de ELISA, estavam muito aumentados nas células incubadas com LPS (p<0,05) e ambos estavam diminuidos após a adiçäo de talidomida (p<0,05) ou de dexametasona(p<0,05) atingindo níveis semelhantes aos observados quando os macrófagos eram incubados apenas com meio de cultura. Domesmo modo, a medida do mRNA do TNFÓ, medido pela hibridizaçäo in situ (ISH), aumentava após a incubaçäo com LPS (p<0,05) mas este aumento näo ocorria quando se adicionava talidomida (p<0,05) ou dexametasona (p<0,05). A capacidade da talidomida em reduzir a produçäo de TNFÓ induzida pelo LPS pelos macrófagos alveolares era a mesma tanto nas células de pacientes com tuberculose como dos pacientes com outras doenças. A capacidade da talidomida em reduzir a produçäo de TNFÓ por macrófagos alveolares destes pacientes com pneumopatias em atividade neste experimento sugere que ela, ou seus análogos, possam ter potencial medicamentoso em reduzir a produçäo de TNFÓ na doença clínica

Talidomida: indicaçöes e legislaçäo vigente / Thalidomide: indications and actual legislation

A talidomida, droga que tem ampla aplicaçäo clínica e potentes efeitos antiinflamatórios, qualifica-se como primeira escolha para tratamento de várias doenças. Seu efeito teratogênico, entretanto, limita seu uso clínico. Baseando-se neses conhecimentos, após estudo detalhado de cada um de seus efeitos, e avaliando-se cuidadosamente o risco/benefício de seu emprego, pretende-se indicar a talidomida para algumas situaçöes clínicas já bem estabelecidas. Säo elas: eritema nodoso hansênico, lúpus eritematoso discóide, estomatite aftosa recorrente, doença enxerto-verus-hospedeiro em sua fase crônica, úlceras dolorosas de mucosas em pacientes com HIV/Aids, prurigo nodular, síndrome de Behçet e prurigo actínico. A essas somam-se outras, em que seu uso só deve se indicado se outras drogas resultarem ineficazes. Complementando a avaliaçäo, foram consideradas as situaçöes nas quais a talidomida poderia ser eficaz, necessitando de estudo prévio das características da doença e do paciente para que se efetive sua utilizaçäo. O uso da talidomida deve sempre obedecer às portarias do Ministério da Saúde que regulamentam sua fabricaçäo, indicaçöes e dispensäo. Os principais pontos dessa legislaçäo seräo destacados, em especial a proibiçäo para uso em mulheres em idade fértil.