Increase of binucleated cells in the oral mucosa: a study on the use of psychotropics by students of a Brazilian institution

SUMMARY This study aimed to assess the prevalence of medical and nonmedical use of psychiatric medication among undergraduate students of health sciences from a public university in Brasil. Another objective was to determine the frequency of nuclear morphological abnormalities in the buccal mucosa of students using psychiatric drugs. A cross-sectional study based on a Web survey was carried out with 375 health sciences undergraduate students from schools of Pharmacy, Physical Education, Nutrition, and Medicine. Additionally, spontaneous genetic damages in exfoliated cells of the buccal mucosa of 41 individuals by counting micronucleus (MN) and binucleated (BN) cells frequencies were evaluated. The results showed 76 (20.3%) of students reported the use of psychotropic drugs after enrolling in university. The majority of these students were from Pharmacy and Medicine programs, females, aged between 18-25 years old, nonsmokers, alcohol addicts, and with a family history of mental illness. In addition, Medical students, individuals with high-income, who live alone and are in the last period of the program are more likely to use psychotropic drugs. Moreover, exposure to psychiatric medication was able to increase the number of binucleated cells. These results provide evidence that the use of psychoactive drugs is increased in the academic context and may be related to the failure of the cell cycle.

RESUMO O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência de uso médico e não médico de medicação psiquiátrica entre estudantes de graduação em Ciências da Saúde de uma universidade pública do Brasil. Outro objetivo foi determinar a frequência de anormalidades nucleares morfológicas na mucosa bucal desses estudantes. Realizou-se um estudo transversal baseado na Web com 375 estudantes de graduação em Ciências da Saúde das escolas de Farmácia, Educação Física, Nutrição e Medicina. Adicionalmente, danos genéticos espontâneos em células esfoliadas da mucosa bucal de 41 indivíduos foram analisados para estudo da frequência de micronúcleos e células binucleadas. Os resultados mostraram que 76 (20,8%) dos estudantes relataram que usaram drogas psicotrópicas após se matricularem na universidade. O uso desses medicamentos foi maior entre estudantes de cursos de Farmácia e Medicina, sexo feminino, idade entre 18 e 25 anos, não tabagistas, alcoolistas e histórico familiar de doença mental. Além disso, estudantes de Medicina, indivíduos com alta renda, que moram sozinhos e estão no último período do curso são mais propensos a usar drogas psicotrópicas. Ademais, a exposição à medicação psiquiátrica foi capaz de aumentar o número de células binucleadas. Esses resultados fornecem evidências de que o uso de drogas psicotrópicas aumenta no contexto acadêmico e pode estar relacionado à falha do ciclo celular.

Avaliação da expressão gênica e de lesões no DNA de índividuos portadores de diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia e periodontite crônica / Gene expression and DNA damage in individuals with type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia and chronic periodontitis

O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica de indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2, compensados e não compensados metabolicamente), dislipidemia e/ou periodontite crônica, e avaliar se tais alterações metabólicas apresentam efeito mutagênico. Cento e cinquenta pacientes, divididos em 5 grupos (grupo 1 - diabetes descompensado, com dislipidemia e com doença periodontal; grupo 2 - diabetes compensado, com dislipidemia e com doença periodontal; grupo 3 - sem diabetes, com dislipidemia e com doença periodontal; grupo 4 - sem diabetes, sem dislipidemia e com doença periodontal; e o grupo 5 - sem diabetes, sem dislipidemia e sem doença periodontal), foram avaliados quanto ao exame periodontal completo, exame físico e avaliação laboratorial da glicemia de jejum e perfil lipídico. De cada paciente foi coletado sangue para investigar a expressão gênica e as lesões no DNA. A avaliação da expressão gênica foi realizada por microarray e validada por RT-qPCR (Transcrição Reversa seguida de Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real, ou quantitativo). As lesões no DNA foram avaliadas por meio do teste do micronúcleo. Os dados foram submetidos à análise bioinformática e estatística. Para verificar os resultados obtidos pelo microarray, os Grupos 1, 2 e 3 foram submetidos a comparações por pares. As análises de RT-qPCR confirmaram a expressão diferencial dos gene HLA-QA1, PDCD6, TRDV3, PPAP2B, HLA-DQB1, RIN3, VCAN, PPIC e SLC6A13. As frequências de micronúcleos foram significativamente mais elevadas em pacientes afetados por pelo menos uma das doenças sistêmicas, em comparação com aqueles sistemicamente saudáveis. Concluímos que foram identificados genes diferencialmente expressos em indivíduos portadores de DM2 também afetados por dislipidemia e periodontite crônica. Os resultados do micronúcleo confirmaram ser este teste útil como biomarcador para lesões no DNA, e demonstraram que as três patologias, ocorrendo simultaneamente, promoveram um papel adicional na produção de danos no DNA

The aim of this study was to evaluate the gene expression in individuals with type 2 diabetes (T2D, poor and well-controlled diabetics), dyslipidemia, and/or chronic periodontitis, and to assess whether these metabolic changes have mutagenic effect. One hundred and fifty patients were divided into 5 groups (group 1 ­ poor controlled diabetes with dyslipidemia and periodontal disease; group 2 ­ well-controlled diabetes with dyslipidemia and periodontal disease; group 3 ­ without diabetes with dyslipidemia and periodontal disease; group 4 ­ without diabetes, without dyslipidemia and with periodontal disease; and group 5 ­ without diabetes, dyslipidemia and periodontal disease), and were assessed a complete periodontal and physical examination, and laboratory evaluation of fasting glucose and lipid profile. From each patient, blood was collected to investigate gene expression and DNA damage. The gene expression was evaluated by microarray analysis and validated by RTqPCR (Polymerase Chain Reaction Real-Time, or quantitative). The DNA damage was evaluated using the micronucleus test. Data were subjected to statistical and bioinformatics analyses. To verify the results obtained by microarray, the Groups 1, 2 and 3 were submitted to pair comparisons. The RT-qPCR analysis confirmed the differential expression of HLA-QA1, PDCD6, TRDV3, PPAP2B, HLA-DQB1, RIN3, VCAN, PPIC and SLC6A13 genes. Significantly higher micronuclei frequencies were found in patients affected by any of the systemic diseases in comparison with the ones systemically healthy. We concluded that differentially expressed genes were identified in individuals with type 2 diabetes, dyslipidemia and chronic periodontitis. The results of the micronucleus confirmed that this test is useful as biomarker for DNA damage, and demonstrated that the three pathologies occurring simultaneously promoted an additional role in the production of DNA damage

Avaliação do risco de mutagenicidade e anormalidades nucleares decorrente da exposição ao benzeno e a seus derivados em trabalhadores de oficinas automotivas em Teresina-PI, Brasil / Risk assessment of mutagenicity and nuclear abnormalities resulting from exposure to benzene and its derivatives in workers of automotive workshops in Teresina-PI, Brazil

O monitoramento biológico da exposição a substâncias químicas no local de trabalho tem adquirido crescente importância na avaliação dos riscos para a saúde. Oficinas de reparação de veículos automotores constituem um ramo de atividade pouco estudado.Os trabalhadores nessas oficinas são expostos às tintas e solventes, que sãoconstituídos quimicamente por benzeno e seus derivados. O presente estudo avaliou o risco de mutagenicidade e anormalidades nucleares (cariorexe, cariólise e células binucleadas) em células de mucosa oral desses trabalhadores, com a aplicação do testede micronúcleos. Foram analisados 42 trabalhadores, da cidade de Teresina, PI. Os resultados obtidos foram correlacionados com o estilo de vida desses profissionais. A frequência de micronucleos no grupo exposto foi estatisticamente significante (* P < 0,05 – Teste T- Student) assim como a frequência de anormalidades nucleares (***P < 0,0001– Teste T- Student). Houve correlação positiva entre a frequência de micronucleos e o nãouso de equipamentos de proteção individual (EPIs) e a frequência das anormalidades nucleares (carriorrexe e cariólise) com o não consumo de vegetais e o hábito de fumar. É possível concluir a partir deste estudo que a exposição crônica ocupacional a tintaspode conduzir a um aumento no risco de dano genético em trabalhadores de oficinas automotivas...

Prevalence of micronuclei in exfoliated uterine cervical cells from patients with risk factors for cervical cancer / Prevalência de micronúcleos em células esfoliativas do colo uterino de pacientes com fatores de risco para o câncer de colo uterino

CONTEXT AND OBJECTIVE: Pap smears are the most common and inexpensive screening method for cervical cancer. We analyzed micronucleus prevalence in exfoliated cervical mucosa cells, to investigate associations between increased numbers of micronuclei and risk factors for cervical cancer. DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study, at Instituto de Pesquisa em Oncologia (IPON). METHODS: Exfoliated cervical cells were obtained from 101 patients between September 2004 and November 2005. Patients' ages, habits (passive or active smoking, alcoholism and numbers of sexual partners), age at first sexual intercourse, contraceptive methods used, histories of sexually transmitted diseases, use of hormone replacement therapy, numbers of pregnancies and abortions, inflammatory cytology and cervical intraepithelial neoplasia (CIN) were obtained. Cells were collected using Ayre spatulas, transferred to vials containing 0.9 percent saline solution for micronucleus tests and analyzed at 1000x magnification. The number of micronuclei in 1,000 epithelial cells per patient sample was counted. RESULTS: Comparisons between groups with active (7.9 ± 7.8) and passive (7.2 ± 10.6) smoking versus no smoking (3.7 ± 5.1); with/without alcoholism (7.8 ± 1.4 and 6.9 ± 10.1); with/without inflammatory cytology (10.7 ± 10.5 and 1.3 ± 1.7); and with CIN I, II and III and no CIN (respectively 4.3 ± 4.3, 10.6 ± 5.3, 22.7 ± 11.9 and 1.3 ± 1.4) found elevated micronucleus prevalence (P < 0.05). CONCLUSIONS: We concluded that the prevalence of micronuclei in exfoliated uterine cervical cells was greater in patients with one or more risk factors for uterine cervical cancer than in patients without risk factors.

CONTEXTO E OBJETIVO: O câncer do colo uterino é uma das mais freqüentes neoplasias na mulher. O exame de Papanicolaou é o método mais comum e econômico para rastreamento. As células esfoliativas epiteliais podem ser úteis para o monitoramento de pacientes expostas a fatores de risco para o câncer. O objetivo foi analisar a prevalência de micronúcleos em células esfoliativas da mucosa cervical uterina e associar com fatores de risco para o câncer de colo uterino. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal analítico, no Instituto de Pesquisa em Oncologia (IPON). MÉTODOS: Células esfoliativas do colo uterino foram obtidas de 101 pacientes ambulatoriais entre setembro/2004 e novembro/2005. As células foram coletadas usando espátula de Ayre e transferidas para um tubo de ensaio com soro fisiológico 0,9 por cento para o teste do micronúcleo. Informações obtidas das pacientes foram: idade, hábitos (fumo e número de parceiros sexuais), métodos contraceptivos, história de doença sexualmente transmissível e uso de terapia hormonal. Células foram analisadas com magnificação de 1000 X e os micronúcleos contados em 1.000 células epiteliais por paciente. RESULTADOS: A comparação do grupo de pacientes fumantes ativas (7,9 ± 7,8) e passivas (7,2 ± 10,6) versus não fumantes (3,7 ± 5,1); alcoolismo e não alcoolismo (7,8 ± 1,4 e 6,9 ± 10,1); citologia inflamatória e citologia normal (10,7 ± 10,5 e 1,3 ± 1,7); neoplasia intraepitelial cervical (NIC) I, II e III e a ausência de NIC, respectivamente, (4,3 ± 4,3; 10,6 ± 5,3; 22,7 ± 11,9 e 1.3 ± 1.4) mostrou maior prevalência de micronúcleos (P < 0,05). CONCLUSÕES: A prevalência de micronúcleo nas células esfoliativas do colo uterino foi maior no grupo de pacientes com pelo menos um dos fatores de risco para câncer do colo uterino do que no grupo controle (sem fatores de risco).

Análise morfométrica de micronúcleos e colágeno intersticial em tumores de mama / Morphometric analysis of micronucleuses and interstitial collagen in breast tumors

O presente trabalho estabeleceu a densidade de micronúcleos e a distribuição do colágeno intersticial no tecido tumoral benigno e maligno de mama humana. Foram utilizadas a reação histoquímica de Feulgen e tricrômico de Masson, e a análise digital de imagens. Foram selecionados fragmentos de tecido mamário, diagnosticados como Fibroadenoma (FA), Doença fibrocística (DF) e Carcinoma Ductal Infiltrante (CDI). Para controle, foram utilizadas amostras de plástica mamária com tecido normal. A reação histoquímica foi realizada através da reação de Feulgen, para evidenciação dos micronúcleos, e, para a análise de colágeno intersticial, foi utilizada a coloração tricrômico de Masson. O número médio de micronúcleos exibiu valores semelhantes em amostra de FA (90,8 ± 4,5), DF (80,3 ± 4,0) e tecido normal (83,0 ± 4,1). Entretanto, valores significativamente menores que aqueles foram encontrados no CDI (176,5 ± 88,3). Quanto à distribuição do colágeno intersticial, constatou-se um aumento estatisticamente significante (p< 0,001) nos casos de FA (8101,4 ± 405,07) e DF (7046,78 ± 352,33), quando comparados ao tecido mamário normal (1733,13 ± 86,65) e ao CDI (2165,94 ± 108,29). Pode-se concluir que tanto o método de análise de imagem como a reação de Feulgen mostraram-se eficientes para evidenciar as alterações do núcleo celular e da matriz extracelular de tumores de mama.

Genotoxicity evaluation in chronic renal patients undergoing hemodialysis and peritoneal dialysis, using the micronucleus test

Patients with chronic renal disease have an increased incidence of cancer. It is well known that long periods of hemodialysis treatment are linked to DNA damage due to oxidative stress. This genotoxic effect may cause the loss of chromosome fragments, or even entire chromosomes, which form micronuclei after cell division, and can be detected by the micronucleus test. In the present case-control study, we evaluated the genotoxic effect of hemodialysis treatment in 20 patients undergoing hemodialysis, and 20 subjected to peritoneal dialysis, matched for gender and age with 40 controls. Genetic damage was assessed by examining the frequency of micronuclei in 2000 exfoliated buccal cells per individual. Our results revealed that patients undergoing hemodialysis treatment have a significantly higher frequency of micronucleated cells (MNC; 5.60 ± 5.31) compared to control subjects (1.50 ± 2.01, p < 0.01). Interestingly, the same was not observed for the peritoneal dialysis patients who showed no significant differences in MNC (2.85 ± 2.96) frequency compared to control individuals (3.25 ± 3.85). In addition, we evaluated the possible association between creatine levels, smoking, alcohol intake, age, duration of treatment, and incomes of the individuals (separately analyzed according to their gender) and the frequency of micronuclei. The results reported here indicate that the duration of treatment is the only factor associated with increased MNC frequency among hemodialysis patients (Spearman coefficient of 0.414, p = 0.01). The number of MNC found in individuals with six years or less of treatment was significantly lower (2.91 ± 2.74) compared to patients with seven or more years of treatment (8.89 ± 5.96, p < 0.05). Overall, peritoneal dialysis may be a safer choice of treatment, but further studies need to be performed to investigate the risks and benefits of both treatments.