Botulinum toxin type A in chronic neuropathic pain in refractory leprosy / Toxina Botulínica Tipo A em Dor Neuropática Crônica em Hanseníase

ABSTRACT Neuropathic pain is a chronic syndrome that is difficult to treat and often affects patients with leprosy. Recommended treatment includes the the use of analgesic drugs, codeine, tricyclic antidepressants, neuroleptics, anticonvulsants and thalidomide, but without consensus on uniform dose and fully satisfactory results. Objective: To analyze botulinum toxin type A (BoNT-A) effectiveness in treatment of chronic neuropathic pain in refractory leprous patients, as well as evaluate and compare the quality of life of patients before and after using the medication. Methods: We used a specific protocol including clinical, demographic, DN4 protocol, analogue scale (VAS), sensory evaluation and evaluation of the WHOQOL-BREF. Therapeutic intervention was performed with BOTOX® BTX-A 100U administered subcutaneously. Fifteen patients were evaluated on days 0, 10 and 60. Results: Patients on VAS showed pain between 5 and 10, in one case there was complete pain relief in 60 days, while others showed improvement in the first week with the return of symptoms with less intensity after this period. WHOQOL-BREF's domains Quality of Life and Physical to have a significant increase in QOL. Conclusion: BoNT-A proved to be a good therapeutic option in relieving pain with improved quality of life for these patients.

RESUMO A dor neuropática é uma síndrome crônica que é difícil de tratar e freqüentemente afeta pacientes com hanseníase. O tratamento recomendado inclui o uso de drogas analgésicas, codeína, antidepressivos tricíclicos, neurolépticos, anticonvulsivantes e talidomida, mas sem consenso sobre dose uniforme e resultados plenamente satisfatórios. Objetivo: Busca-se analisar a efetividade da toxina botulínica tipo A no tratamento da dor neuropática crônica hansênica refratária. Método: Estudo de intervenção do tipo ensaio clínico em portadores de dor neuropática crônica hansênica. Foram coletados dados epidemiológicos, protocolo DN4, escala analógica da dor (EVA), avaliação sensitiva, motora a avaliação do WHOQOL-Bref. Realizado intervenção terapêutica com toxina botulínica tipo A 100U. Os pacientes foram avaliados nos dias de 0, 10 e 60. A dor neuropática foi mais frequente no sexo masculino, na faixa etária de 40 à 49 anos. Resultados: Da forma Dimorfa, multibacilar com baciloscopia positiva e incapacidades presentes. Os escores EVA variam entre 5 e 10, todos os pacientes apresentaram alterações sensoriais. O WHOQOL-Bref apresentou melhora após o tratamento com TxBA. A TxBA foi bem tolerada o único efeito adverso notável foi dor leve. E com apenas uma única aplicação de TxBA promoveu efeitos analgésicos a longo prazo em pacientes com dor associada à alodinia, sugerindo que a analgesia observada pode ser causada por um efeito periférico da TxBA em terminações nociceptivas. Conclusão: O estudo sugere que a TxBA é uma boa opção para os casos de dor neuropática crônica hansênica, no entanto, novos estudos são necessários para confirmar estes resultados.

Botulinum toxin A (BT-A) versus low-level laser therapy (LLLT) in chronic migraine treatment: a comparison / Toxina botulínica A (BT-A) versus laser terapia de baixa potência (LLLT) em enxaqueca crônica: Uma triagem comparativa

ABSTRACT The aim of this work was to evaluate patients with chronic migraine treated with botulinum toxin A (BT-A) and compare this with low level laser therapy (LLLT), referencing: pain days, pain intensity, intake of drugs/self-medication, anxiety and sleep disorders. Methods: Patients were randomized into two groups: BT-A group (n = 18) and LLLT group (n = 18). Each patient kept three pain diaries: one before (baseline) (30 days), one during treatment (30 days) and one after the post-treatment phase (30 days). Repeated ANOVA plus the Bonferroni post-test, Student's t test, and factorial analysis were applied, and p < 0.05 was accepted as significant. Results: Our data showed that both treatments were able to reduce headache days, acute medication intake and decrease the intensity of pain. Anxiety was reduced in the BT-A group, while sleep disturbance was reduced in the LLLT group. Conclusion: Our data showed that both treatments can be used to treat chronic migraine, without notable differences between them.

RESUMO O estudo comparou pacientes com cefaleia crônica (CM) tratados com toxina botulínica A (BT-A) versus terapia a laser de baixa intensidade (LLLT), relativos a: dias de dor, automedicação, nervosismo e distúrbios do sono. Métodos: Os pacientes foram randomizados em dois grupos: Grupo BT-A (n = 18) e Grupo LLLT (n = 18). Cada paciente preencheu três diários de dor, sendo um antes do início do tratamento (30 dias), durante o tratamento (30 dias) e um após tratamento (30 dias). ANOVA e pós-teste Bonferroni, teste T de Student e análise fatorial foram utilizados e valores de p < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: Ambos os tratamentos foram capazes de reduzir os dias de dor e a ingestão aguda de medicação. Além disso, a ansiedade foi reduzida no grupo BT-A, enquanto que o distúrbio do sono foi reduzido no grupo LLLT. Conclusão: Nossos resultados mostraram que ambos os tratamentos são eficientes contra CM, sem diferença entre eles.

Onabotulinumtoxin type A improves lower urinary tract symptoms and quality of life in patients with human T cell lymphotropic virus type 1 associated overactive bladder

ABSTRACT Aim: To evaluate the efficacy of the onabotulinum toxin type A in the treatment of HTLV-1 associated overactive bladder and its impact on quality of life (QoL). Methods: Case series with 10 patients with overactive bladder refractory to conservative treatment with anticholinergic or physical therapy. They received 200Ui of onabotulinumtoxin type A intravesically and were evaluated by overactive bladder symptoms score (OABSS) and King's Health Questionnaire. Results: The mean (SD) of the age was 52 + 14.5 years and 60% were female. All of them had confirmed detrusor overactivity on urodynamic study. Seven patients had HAM/TSP. The median and range of the OABSS was 13 (12-15) before therapy and decreased to 1.0 (0-12) on day 30 and to 03 (0-14) on day 90 (p < 0.0001). There was a significant improvement in 8 of the 9 domains of the King's Health Questionnaire after the intervention. Hematuria, urinary retention and urinary infection were the complications observed in 3 out of 10 patients. The mean time to request retreatment was 465 days. Conclusion: Onabotulinum toxin type A intravesically reduced the OABSS with last long effect and improved the quality of life of HTLV-1 infected patients with severe overactive bladder.

Eficácia do resfriamento da pele no alívio da dor desencadeada pela injeção de toxina botulínica tipo A nas distonias faciais / Skin cooling efficacy on pain relief in periocular injections with botulinum toxin A in facial dystonias

OBJETIVO: Avaliar a eficácia do resfriamento da pele com gelo no alívio da dor desencadeada pela injeção de toxina botulínica tipo A na região periocular em pacientes portadores de distonia facial. MÉTODOS: Neste estudo prospectivo, 13 pacientes receberam injeção de toxina botulínica tipo A em região glabelar (m. prócero) e periocular (m. orbicular) para tratamento de distonia facial. Antes das aplicações, um lado da região glabelar foi resfriado com gelo durante 5 minutos, enquanto no outro lado foi aplicada pomada Epitezan®, funcionando como placebo. A aplicação foi feita primeiramente no lado resfriado. Após a aplicação em cada um dos lados os pacientes foram instruídos a dar uma nota para a dor desencadeada pela injeção, em uma escala de 0 a 10 onde 0 era ausência de dor e 10 a dor mais intensa. RESULTADOS: A média das notas dadas pelos pacientes à dor desencadeada pela injeção no lado onde foi aplicado placebo foi 3,92 ± 3,28. No local onde foi aplicado gelo a média das notas foi de 2,92 ± 2,18 (p < 0,0166). A média da diferença entre notas dos dois grupos foi de 1,0. CONCLUSÃO: No presente estudo o resfriamento da pele com gelo foi eficaz no alívio da dor desencadeada pela aplicação de toxina botulínica tipo A na região periocular em pacientes portadores de distonia facial.

PURPOSE: To evaluate the efficacy of skin cooling with ice on pain relief in periocular injection with botulinum toxin type A in patients with facial dystonias. METHODS: In this prospective study, 13 patients received botulinum toxin type A injection in glabela (procerus m.) and periocular region (orbicular m.) for facial dystonias treatment. Before the injections, one side of the glabela was submitted to a 5-minute cooling period, while the opposite side had Epitezan® cream applied, as a placebo. The application was done at the cooled side first. After the application on each side the patients were instructed to rate the pain associated with the injection on a scale from 0 to 10, with 0 indicating no pain and 10 the worst pain. RESULTS: The average pain score on the side where cold was applied was 3,92 ± 3,28, while on the control side the average pain score was 2,92 ± 2,18 (p < 0,0166). CONCLUSION: In this study, skin cooling with ice cubes was efficient in pain relief in periocular botulinum toxin injections in patients with facial dystonias.

Sialorrea neurogénica infantil y el manejo con la toxina botulínica: revisión de la literatura y reporte del caso de un niño con traqueostomía y ventilación mecánica crónica / Neurogenic drooling child and his treatment with botulinum toxin: a review of the literature and case report of a child with chronic tracheostomy and mechanical ventilation

Drooling is defined as non-intentional salivary loss from mouth. Its presence may lead to functional, psychological and social impairments, which affect patients and caregivers as well. Anterior drooling, where salivary flow escapes from mouth to outside, affects social relations, constituting a physical contact barrier and having a negative impact on quality of life, and it also interfere on speech and communication. Posterior drooling, where salivary flow goes towards the throat is associated to severe swallowing disorders, being an important aspiration risk. Although drooling etiology is multifactorial, it's often seen associated to a neuromuscular dysfunction. The approach to drooling should be made by a multidisciplinary team. Therapeutic approach could be non-pharmacologic, pharmacologic, systemic or local. Ultrasound guidance Botulinum toxin injection is an efficient and safe alternative. A 4-year-old male with posterior fossa astrocytoma, VI-XI CN impairment, prolonged mechanical ventilation and tracheostomy, swallowing disorder and hypersalivation is presented. Drooling management with botulinum toxin A injection in both parotid and submandibular glands under ultrasound guidance was performed, with an important salivary flow decrease, which allowed him to open his mouth without saliva loss, having a positive impact on communication and socialization, improving his quality of life as well.

La sialorrea se define como la pérdida no intencional de saliva desde la boca. Su presencia puede conducir a alteraciones funcionales, psicológicas y sociales, que afectan tanto al paciente como a sus cuidadores. La sialorrea anterior, donde la saliva es derramada desde la boca al exterior afecta la socialización, constituyéndose como una barrera para el contacto físico e impacta en forma negativa sobre la calidad de vida, además interfiere en el lenguaje, el habla y la comunicación. La sialorrea posterior que es derramada hacia del itsmo de las fauces, se asocia a trastornos severos de la deglución, constituyendo un riesgo importante de aspiración. Aún cuando la etiología de la sialorrea es multifactorial, frecuentemente la vemos asociada a una disfunción neuromuscular. Su abordaje debe ser realizado por un equipo multidisciplinario. El enfoque terapéutico puede ser, no farmacológico o farmacológico, sistémico o local. Una de las alternativas es la infiltración con toxina botulínica guiada en forma ecográfica que ha demostrado ser eficiente y segura. Se presenta el caso de un preescolar de 4 años con antecedente de astrocitoma de fosa posterior, compromiso de VI al XI pares craneanos, ventilación mecánica prolongada a través de traqueostomía, trastorno de deglución e hipersalivación secundaria. Se realiza el manejo de la sialorrea con toxina botulínica A en parótidas y glándulas submandibulares con marcación ecográfica, resultando una disminución importante del flujo de saliva que le permite abrir la boca sin escurrimiento. Lo anterior impacta positivamente en la comunicación y socialización, además de mejorar su calidad de vida.

Aberrações ópticas de alta ordem em pacientes com distonias faciais tratados com toxina botulínica / Ocular wavefront aberrations in patients with facial dystonia treated with botulinum toxin

OBJETIVO: Avaliar as aberrações ópticas de alta ordem em pacientes com distonias faciais tratados com toxina botulínica tipo A. MÉTODOS: Pacientes com diagnóstico clínico de espasmo hemifacial ou blefaroespasmo essencial em atividade foram submetidos ao exame biomicroscópico e à análise de frente de ondas através do aberrômetro Alcon LADARvision®, sob midríase medicamentosa. A seguir, foram tratados com injeções de toxina botulínica tipo A. Após um mês, a análise de frente de ondas foi repetida da mesma forma e pelo mesmo oftalmologista. As aberrações de alta ordem foram comparadas antes e após o tratamento. O teste T pareado foi utilizado para comparar os valores numéricos antes e após o tratamento. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo um total de 11 pacientes, 6 com blefaroespasmo essencial (54,5 por cento) e 5 com espasmo hemifacial (45,5 por cento). Nos pacientes com espasmo hemifacial foram analisados apenas o lado acometido, totalizando 17 olhos com espasmo. A idade variou de 50 a 72 anos, com média de 65,9 ± 8,2 anos. Oito pacientes eram do sexo feminino (72,7 por cento), sendo a relação masculino/feminino de 1:2,6. A média do "root mean square" (RMS) das aberrações de alta ordem foi 0,68 antes e 0,63 após um mês do tratamento (p=0,01). A média da aberração esférica foi de 0,23 e 0,17 antes e após o tratamento respectivamente (p=0,01). Não houve diferenças estatisticamente significantes nos demais tipos de aberrações de alta ordem após o tratamento (p>0,05). CONCLUSÃO: O tratamento com toxina botulínica A pode diminuir as aberrações esféricas em pacientes com distonias faciais.

PURPOSE: To analyze the ocular wavefront aberrations in patients with facial dystonia treated with botulinum toxin A. METHODS: Patients with benign essential blepharospasm and hemifacial spasm in activity underwent slit lamp examination and bilateral wavefront analysis under pharmacologic mydriasis using Alcon LADARvision® wavefront aberrometry system. After that, all patients were treated with botulinum toxin A injections performed by the same ophthalmologist. After one month, the wavefront analysis was performed in the same way and by the same examiner. The main outcome measure was the change in ocular wavefront aberrations. Paired T-test was used to compare pre and post-injection numeric wavefront values. RESULTS: From a total of 11 patients enrolled in this study, 6 (54.5 percent) had essential blepharospasm and 5 (45.5 percent) had hemifacial spasm. The fellow eyes of patients with hemifacial spasm were not included, totalizing 17 eyes with spasm. Eight patients were female (72.7 percent) and three were male (27.3 percent), the male:female ratio was 1:2.6. The age ranged from 50 to 72 years old with a mean of 65.9 ± 8.2 years. The mean of high order root mean square (RMS) wavefront aberrations was 0.68 before and 0.63 one month after the treatment (p=0.01). Before the treatment, the mean of spherical aberration was 0.23 and decreased to 0.17 one month after the treatment (p=0.01). There was no significant difference in the other higher-order aberrations before and after the treatment (p>0.05). CONCLUSION: The treatment with botulium toxin may decrease spherical aberrations in patients with facial dystonia.

Influência da toxina botulínica tipo A na função lacrimal de pacientes com distonias faciais / Botulinum toxin type A influence on the lacrimal function of patients with facial dystonia

OBJETIVO: Avaliar a influência da toxina botulínica na função lacrimal de pacientes com distonias faciais. MÉTODOS: Pacientes com diagnóstico de espasmo hemifacial ou blefaroespasmo essencial em atividade foram clinicamente avaliados e responderam questionário de desconforto ocular (OSDI) e foram submetidos aos testes de Schirmer I e basal, tempo de ruptura do filme lacrimal e clearance da lágrima para avaliação da função lacrimal. No dia seguinte, os pacientes receberam tratamento padronizado com toxina botulínica. O questionário e todos os exames iniciais foram repetidos 30 dias após o tratamento pelo mesmo examinador. RESULTADOS: Foram incluídos 26 pacientes no estudo, sendo 15 (57,7 por cento) com espasmo hemifacial e 11(42,3 por cento) com blefaroespasmo essencial. Nos pacientes com espasmo hemifacial a média de idade foi 70,9 ± 13,3 anos e a relação masculino/feminino foi de 1:1,5. Nos pacientes com blefaroespasmo essencial a mé­dia de idade foi 68,9 ± 8,4 anos com predomínio do sexo feminino (90,9 por cento). Após o tratamento o escore do OSDI e os valores dos testes de Schirmer I e basal diminuíram significantemente nos dois grupos. O valor médio da ruptura do filme lacrimal aumentou significantemente nos dois grupos. No teste do clearance da lágrima houve um aumento no número de olhos que apresentaram drenagem completa da lágrima após o tratamento nos dois grupos. CONCLUSÃO: O tratamento com toxina botulínica melhorou os sintomas de olho seco em pacientes com distonias faciais. Apesar da porção aquosa da lágrima ter diminuído, as alterações no piscar aumentaram a estabilidade e melhoraram a drenagem da lágrima.

PURPOSE: To analyze the influence of botulinum toxin on the lacrimal function of patients with facial dystonias. METHODS: Patients with the diagnosis of hemifacial spasm or benign essential blepharospasm were evaluated and invited to answer the Ocular Surface Index Disease (OSID) questionnaire. All patients underwent Schirmer I and basal tests; break-up time (BUT) test and lacrimal clearance evaluation. On the following day, the patients were treated with botulinum toxin. The Ocular Surface Index Disease questionnaire and all the initial tests were reapplied 30 days after the treatment by the same examiner. RESULTS: Twenty-six patients were enrolled in this study, 15 (57.7 percent) with hemifacial spasm and 11 (42.3 percent) with benign essential blepharospasm. The mean age of patients with hemifacial spasm was 70.9 ± 13.3 years and the male:female ratio was 1:1.5. In the group of patients with benign essential blepharospasm, the mean age was 68.9 ± 8.4 years with a female preponderance (90.0 percent). After the treatment, the Ocular Surface Index Disease score, Schirmer I and basal tests score decreased in both groups. The mean of Break-up time test increased significantly in both groups. The lacrimal clearance evaluation showed a greater number of eyes that achieved a complete drainage of the tears after the treatment in both groups. CONCLUSION: The treatment with botulinum toxin improved dry eye symptoms in patients with facial dystonia. Despite of the aqueous portion of tear have decreased, blink modifications improved the tear stability and drainage.

Tratamento da doença de Hailey-Hailey com toxina botulínica tipo A / Hailey-Hailey disease treatment with Botulinum toxin type A

Duas irmãs com doença de Hailey-Hailey, com lesões recorrentes - uma em axilas e outra em região inguinal -, e resposta limitada aos tratamentos clássicos. Elas foram tratadas com aplicação de toxina botulínica tipo A. Observamos que houve importante melhora na paciente tratada na região inguinal e remissão completa na paciente em cujas axilas sofreram tratamento. Além disso, foi possível poupar uso de antibióticos sistêmicos e corticoides tópicos. O alto custo é um fator restritivo para uso rotineiro e estudos maiores são necessários para definir eficácia e relação custo-benefício dessa intervenção.

Two sisters with recurrent lesions, one on axillae and other on the groin, and with limited response to classical treatments were treated with injections botulinum toxin type A. We observed marked improvement in the patient treated in the groin and complete remission in the patient treated in the axillae. It was possible to spare the use of systemic antibiotics and topical corticosteroids. The high cost is a restrictive factor to routine use and large studies are necessary to access efficacy and cost benefit profile.

Botulinum toxin type A in the treatment of hemifacial spasm: an 11-year experience / Toxina botulínica tipo A no tratamento do espasmo hemifacial: 11 anos de experiência

In order to evaluate the long-term effect of botulinum toxin type A (BTX) in the treatment of hemifacial spasm (HFS), a retrospective analysis of patients treated at the Movement Disorders Unit of the Division of Neurology, Clinical Hospital, University of São Paulo, School of Medicine from 1993 to 2004 was made. A total of 808 injections with BTX were administered to 54 patients with HFS. The mean duration of improvement per application was 3.46 months and the mean rate of improvement using subjective judgement by the patient was of 83 percent. Adverse effects, mostly minor, were observed in 64.8 percent of patients at least once along the period of follow-up and the most frequent of them was orbicularis oris paralysis (38.8 percent). There was no decrement in response when compared the first and the last injection recorded.

Para avaliar o efeito em longo prazo da toxina botulínica tipo A (TXB) no tratamento do espasmo hemifacial (EHF), foi feita uma análise retrospectiva de pacientes tratados no Ambulatório de Distúrbios do Movimento da Divisão de Clínica Neurológica - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo no período de 1993 a 2004. Um total de 808 aplicações de TXB foram administradas a 54 pacientes com EHF. A duração média de melhora foi de 3,46 meses e a taxa média de melhora segundo avaliação subjetiva do paciente foi de 83 por cento. Efeitos adversos, em sua maioria menores, foram observados em 64,8 por cento dos pacientes ao menos uma vez durante o seguimento e o mais freqüente foi paralisia do orbicular da boca (38,3 por cento). Não se observou decremento na resposta quando se comparou a primeira com a última aplicação anotada.

Experience with different botulinum toxins for the treatment of refractory neurogenic detrusor overactivity

Purpose: To report our experience with the use of the botulinum toxin-A (BoNT/A) formulations Botox® and Prosigne® in the treatment of neurogenic detrusor overactivity (NDO). Materials and methods: At a single institution, 45 consecutive patients with refractory urinary incontinence due to NDO received a single intradetrusor (excluding the trigone) treatment with botulinum toxin type A 200 or 300 units. Botox was used for the first 22 patients, and Prosigne for the subsequent 23 patients. Evaluations at baseline and week 12 included assessment of continence and urodynamics. Safety evaluations included monitoring of vital signs, hematuria during the procedure, hospital stay, and spontaneous adverse event reports. Results: A total of 42 patients were evaluated (74 percent male; mean age, 34.8 years). Significant improvements from baseline in maximum cystometric capacity (MCC), maximum detrusor pressure during bladder contraction, and compliance were observed in both groups (P < 0.05). Improvement in MCC was significantly greater with Botox versus Prosigne (+103.3 percent vs. +42.2 percent; P = 0.019). Continence was achieved by week 12 in 16 Botox recipients (76.2 percent) and 10 Prosigne recipients (47.6 percent; P = 0.057). No severe adverse events were observed. Mild adverse events included 2 cases of transient hematuria on the first postoperative day (no specific treatment required), and 3 cases of afebrile urinary tract infection. Conclusions: Botox and Prosigne produce distinct effects in patients with NDO, with a greater increase in MCC with Botox. Further evaluation will be required to assess differences between these formulations.

Toxina botulínica no tratamento da dor: [revisão] / Botulinum toxin in pain treatment: [revision] / Toxina botulínica en el tratamiento del dolor: [revisión]

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A toxina botulínica (TxB), uma das mais potentes toxinas bacterianas conhecidas, tem reconhecidamente ação terapêutica eficaz no tratamento de algumas síndromes dolorosas. Entretanto, algumas de suas indicações ainda estão em fase de comprovação com relação a sua eficácia. O objetivo deste estudo foi revisar o histórico, propriedades farmacológicas e aplicações clinicas da TxB, quando empregada no tratamento de dores de diferentes origens. CONTEÚDO: A TxB é o produto da fermentação do Clostridium Botulinum, uma bactéria anaeróbia Gram-positiva. Comercialmente, as TxB existem nas formas A e B, agentes biológicos obtidos laboratorialmente. A TxB, uma neurotoxina que possui alta afinidade pelas sinapses colinérgicas, ocasiona bloqueio na liberação de acetilcolina pelo terminal nervoso, sem alterar a condução neural de sinais elétricos ou síntese e armazenamento de acetilcolina. Comprovadamente, a TxB pode enfraquecer seletivamente a musculatura dolorosa, interrompendo o ciclo espasmo-dor. Com relação à dor, varias publicações têm demonstrado a eficácia e segurança da TxB-A no tratamento da cefaleia tipo tensão, migrânea, dor lombar crônica e dor miofascial. CONCLUSÕES: A TxB-A é segura e bem tolerada em desordens dolorosas crônicas, onde regimes de farmacoterapia podem sabidamente provocar efeitos colaterais. Outra vantagem é a redução do uso de analgésicos e o tempo de ação de 3 a 4 meses por dose. Entretanto pesquisas futuras serão necessárias para se estabelecer a eficácia da TxB-A em desordens dolorosas crônicas e seu exato mecanismo no alivio da dor, bem como seu potencial em tratamentos multifatoriais.

BACKGROOUND AND OBJECTIVES: Botulinum toxin (BTX) is one of the most potent bacterial toxins known and its effectiveness in the treatment of some pain syndromes is well known. However, the efficacy of some of its indications is still in the process of being confirmed. The objective of this study was to review the history, pharmacological properties, and clinical applications of BTX in the treatment of pain of different origins. CONTENTS: Botulinum toxin is produced by fermentation of Clostridium botulinum, a Gram-positive, anaerobic bacterium. Commercially, BTX comes in two presentations, types A and B. Botulinum toxin, a neurotoxin with high affinity for cholinergic synapses, blocks the release of acetylcholine by nerve endings without interfering with neuronal conduction of electrical signals or synthesis and storage of acetylcholine. It has been proven that BTX can selectively weaken painful muscles, interrupting the spasm-pain cycle. Several studies have demonstrated the efficacy and safety of BTX-A in the treatment of tension headaches, migraines, chronic lumbar pain, and myofascial pain. CONCLUSIONS: Botulinum toxin type A is well tolerated in the treatment of chronic pain disorders in which pharmacotherapy regimens can cause side effects. The reduction in the consumption of analgesics and length of action of 3 to 4 months per dose represent other advantages of its use. However, further studies are necessary to establish the efficacy of BTX-A in chronic pain disorders and its exact mechanism of action, as well as its potential in multifactorial treatments.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La toxina botulínica (TxB), una de las más potentes toxinas bacterianas de que se tiene conocimiento, posee una reconocida acción terapéutica eficaz en el tratamiento de algunos síndromes dolorosos. Sin embargo, algunas de sus indicaciones, todavía están en fase de comprobación con relación a su eficacia. El objetivo de este estudio fue revisar el historial, las propiedades farmacológicas y las aplicaciones clinicas de la TxB, cuando se usa en el tratamiento de dolores de diferentes etiologías. CONTENIDO: La TxB es el producto de la fermentación del Clostridium Botulinum, una bacteria anaerobia Gram-positiva. Comercialmente, las TxB existen bajo las formas A y B, agentes biológicos obtenidos laboratorialmente. La TxB, una neurotoxina que posee una alta afinidad por las sinapsis colinérgicas, ocasiona un bloqueo en la liberación de acetilcolina por el terminal nervioso, sin alterar la conducción neural de las señales eléctricas o la síntesis y el almacenaje de acetilcolina. Se ha comprobado que la TxB puede debilitar selectivamente la musculatura dolorosa, interrumpiendo el ciclo espasmo-dolor. Con relación a él, varias publicaciones han demostrado la eficacia y la seguridad de la TxB-A en el tratamiento de la cefalea tipo tensión, migraña, dolor lumbar crónico y dolor miofacial. CONCLUSIONES: La TxB-A es segura y se tolera muy bien en los desórdenes dolorosos crónicos, donde los regímenes de farmacoterapia pueden de hecho provocar efectos colaterales. Otra ventaja es la reducción del uso de analgésicos y el tiempo de acción de 3 a 4 meses por dosis. Sin embargo, investigaciones futuras serán necesarias para establecer la eficacia de la TxB-A en los desórdenes dolorosos crónicos y su exacto mecanismo en el alivio del dolor, como también su potencial en tratamientos multifactoriales.

Head tremor in patients with cervical dystonia: different outcome? / Tremor cefálico em pacientes com distonia cervical: evolução diferente?

OBJECTIVE: The association of cervical dystonia (CD) with other movement disorders have been already described, but data on clinical outcome regarding these patients are scant. The aim of this paper was to investigate whether patients with CD and head tremor (HT) would have a different outcome regarding to botulinum toxin type-A (BTX-A) treatment response and clinical and demographic parameters. METHOD: We retrospectively evaluated 118 medical charts of patients with CD and divided them into two groups: with (HT+) and without (HT-) head tremor. We compared the following clinical and demographic parameters: age at onset, disease duration, progression of symptoms, etiology, familial history, presence of hand tremor. We also analyzed the response to BTX-A according to Tsui score in both groups. RESULTS: The occurrence of head tremor in our sample was of 38.2 percent. The occurrence of postural hand tremor in the patients from the HT+ group was higher than in the HT- one (p=0.015) and if we compare BTX-A response in each group, we observe that patients with HT present a better outcome in a setting of longer follow-up. In HT+ group, Tsui score pre treatment was 10 (6-12.5) and after follow-up was 8 (5.5-10.5); p<0.001. In HT- group there was no significant difference 9 (7-12) in pre treatment and after follow-up; p=0.07. CONCLUSION: According to our data it seems that head tremor may influence the clinical outcome or treatment response with BTX-A in patients with CD.

OBJETIVO: A associação de distonia cervical (DC) com outros transtornos do movimento já foi descrita, mas há poucos dados quanto à evolução clínica destes pacientes. Avaliamos se os pacientes com DC e tremor cefálico (TC) apresentam características clínicas e demográficas, assim como a resposta ao tratamento com toxina botulínica tipo A, diferentes. MÉTODOS: Analisamos retrospectivamente 118 prontuários de pacientes com DC e os dividimos em dois grupos: com (TC+) e sem (TC-) tremor cefálico. Comparamos os seguintes parâmetros clínicos e demográficos entre os grupos: idade de início, duração da doença, progressão de sintomas, etiologia, história familiar, presença de tremor em mãos. Também analisamos a resposta ao tratamento com toxina botulínica de acordo com escore Tsui em ambos os grupos. RESULTADOS: A ocorrência de tremor cefálico em nosso grupo de pacientes foi 38,2 por cento. A ocorrência de tremor postural nas mãos em pacientes TC+ foi maior (p=0,015) e se compararmos a resposta ao tratamento com toxina botulínica em cada grupo, observamos que os pacientes com TC têm melhor evolução em uma situação de seguimento mais prolongado. No grupo TC+, o escore Tsui pré-tratamento foi 10 (6-12,5) e após o período de "follow-up" foi 8 (5,5-10,5); p<0,001. No grupo TC-, não houve diferença significante: 9 (7-12) no pré-tratamento e após período de "follow-up"; p=0,07. CONCLUSÃO: Nossos dados apontam que o tremor cefálico pode influenciar a evolução clínica ou resposta ao tratamento com toxina botulínica em pacientes com DC.

Beneficial effects of botulinum toxin type A in trigeminal neuralgia / Beneficio de la toxina botulínica tipo A en neuralgia del trigemino

Botulinum toxin has been thoroughly studied as a potential tool in the treatment of several pain syndromes. Therefore, we assessed the clinical effects of botulinum toxin type A injections in 12 patients with otherwise unresponsive idiopathic trigeminal neuralgia. Patients were infiltrated with 20-50 units of botulinum toxin in trigger zones. Those who presented with mandibular involvement were also infiltrated in the masseter muscle. The patients were assessed on a weekly basis using the Visual Analogic Scale for pain. Ten of our patients reported a significant benefit from botulinum toxin injections, with reduction or even disappearance of pain, and remained pain free for as long as 60 days. Our findings suggest that botulinum toxin may represent a useful therapeutic tool in the management of patients with this entity.

La toxina botulínica ha sido estudiada en forma exhaustiva como una potencial herramienta en el tratamiento de múltiples síndromes dolorosos. Por lo tanto, evaluamos los efectos clínicos de la aplicación de toxina botulínica tipo A en 12 sujetos con neuralgia trigeminal idiopática resistente a manejo farmacológico. Se aplicaron en dichos sujetos entre 20 y 50 unidades de toxina botulínica tipo A en las zonas gatillo. Además se infiltró el músculo masetero en aquellos que presentaban involucro mandibular. Los sujetos fueron evaluados semanalmente con una escala visual análoga para dolor. Diez de los sujetos reportaron un beneficio significativo con el uso de toxina botulínica, con reducción e incluso desaparición del dolor, permaneciendo libres de dolor por un periodo de hasta 60 días. Nuestros hallazgos sugieren que la toxina botulínica puede representar una herramienta terapéutica útil en el manejo de pacientes con esta entidad.

Cervical dystonia: clinical and therapeutic features in 85 patients

We studied patients with cervical dystonia (CD) to determine clinical features and response to botulinum toxin A (BoNT/A). Patients were submitted to clinical, laboratory and neuroimaging evaluation. BoNT/A was injected locally in 81 patients using electromyographic guidance. Four patients who had had previous treatment were considered to be in remission. The average ages at onset of focal dystonia and segmental dystonia were greater than for generalized dystonia (p<0.0003). The severity of the abnormal head-neck movements were more severe among the patients with generalized dystonia (p<0.001). Pain in the cervical area was noted in 59 patients. It was not possible to determine the etiology of the disease in 62.3 percent of patients. Tardive dystonia was the most common secondary etiology. A major improvement in the motor symptoms of CD and pain was observed in patients following treatment with BoNT/A. The tardive dystonia subgroup did not respond to the treatment. Dysphagia was observed in 2.35 percent of the patients.

Para identificar os aspectos clínicos e a resposta a toxina botulínica A (TxBA), pacientes com distonia cervical (DC) foram submetidos a avaliação clínica, laboratorial e neuroimagem. O tratamento com TxBA foi aplicado a 81 pacientes guiado por eletroneuromiografia. Quatro pacientes, com tratamento prévio, foram considerados em remissão. A média de idade de início dos sintomas de pacientes com distonia focal e segmentar foi maior que a encontrada em pacientes com distonia generalizada (p<0,0003). A gravidade das alterações motoras cervicais foi maior entre os pacientes com distonia generalizada que nos pacientes com distonia focal (p<0,001). Graus diferentes de dor na região cervical foram relatados por 59 dos pacientes. Não foi possível determinar a etiologia da doença em 62,3 por cento dos pacientes sendo distonia tardia a mais comum. Houve acentuada melhora dos sintomas motores e da dor da DC com a aplicação de TxBA. O subgrupo de pacientes com distonia tardia não respondeu ao tratamento. Disfagia ocorreu em 2,35 por cento dos pacientes.

An effective day case treatment combination for refractory neuropathic mixed incontinence

OBJECTIVE: Women with drug refractory neurogenic mixed incontinence (NMI) have limited minimally invasive treatment options and require reconstructive surgery. We examined efficacy of a combination of day case intradetrusor (ID) botulinum toxin (BTX-A) bladder injections and transobturator (TOT) or tension free vaginal tape (TVT). MATERIALS AND METHODS: Eleven women who are pharmacotherapy intolerant or who have drug refractory NMI were treated. Two opted for open surgery and the remaining 9 received 1000 units of Dysport diluted in 30 mL saline cystoscopically at 30 ID sites followed by TOT in 6 or TVT in 3 as a day case combination treatment. Patient demographics, pre and post treatment videocystometrogram (VCMG), pad test and International Committee on Incontinence Questionnaire (ICIQ) scores were recorded. At 6 weeks (repeat ICIQ, pad test and patient satisfaction), at 3 and 12 months (VCMG) and 'current' (ICIQ and patient satisfaction) was recorded. RESULTS: The mean age was 56.7 years (range 41 to 78) with a mean follow up of 19.1 months (range 7 to 33). All women were continent at 3 and 12 months. Quality of life (ICIQ scores) improved at 6 weeks (p > 0.001) and remained stable up to the last follow up (p > 0.001). Eight women have stopped using pads. At 3 months, there was significant improvement in MDP (p > 0.014) and MCC (p = 0.002). Anticholinergics were discontinued in 7 with global high satisfaction with the treatment BTX-A injections were repeated in 4 (mean 13.5 months). CONCLUSION: Anticholinergic refractory women with NMI can be effectively treated as a day case with combination of ID BTX-A injections and TVT or TOT.

Botulinum-A toxin in the treatment of painful post-stroke nocturnal paroxysmal dystonia triggered by periodic limb movements of sleep: case report / Toxina botulínica tipo A no tratamento da distonia paroxística noturna dolorosa pós-isquemia cerebral desencadeada por movimentos periódicos do sono: relato de caso

INTRODUCTION: Sleep disorders presenting involuntary movements may be very annoying to patients, apart from their negative influence on sleep. OBJECTIVE: To report the use of botulinum type-A toxin (BoNT-A) to manage the case of a patient whose sleep was severely disrupted by episodes of dystonic posturing of the right lower limb triggered by periodic limb movements of sleep (PLMS). METHOD: A 79-year-old woman with mild post-stroke right hemiparesis presented with recurrent painful episodes of dystonia of the right lower limb, which disrupted her sleep. The dystonic episodes could also be voluntarily triggered by extension of the right hallux. Polysomnography confirmed that the dystonic episodes were triggered by PLMS. Twenty units of BoNT-A (20U/500U vial) were injected into her right extensor hallucis longus. RESULTS: Shortly after BoNT-A was injected, the dystonic symptoms abated, and the patient achieved better sleep efficiency. CONCLUSION: The PLMS-related involuntary extension of the hallux was probably triggering the nocturnal post-stroke lower limb dystonic paroxysms. BoNT-A injection into the right extensor hallucis longus was effective in managing this condition and thus resolved the associated disruption of sleep.

INTRODUÇÃO: Desordens do sono apresentando movimentos involuntários podem ser bastante perturbadoras aos pacientes, além de sua influência negativa no sono. OBJETIVO: Descrever o uso da toxina botulínica tipo-A (BoNT-A) no manejo do caso de um paciente cujo sono estava gravemente fragmentado por episódios de distonia do membro inferior direito, desencadeados por movimentos periódicos do sono (MPS). MÉTODO: Uma paciente com 79 anos portadora de hemiparesia direita leve seqüelar a isquemia cerebral (AVCI) procurou-nos por episódios dolorosos recorrentes de distonia noturna de seu membro inferior direito, os quais fragmentavam seu sono. Os episódios de distonia também podiam ser desencadeados voluntariamente, por extensão do hálux direito. Uma polisonografia confirmou que os episódios distônicos eram desencadeados pelos MPS. Vinte unidades de BoNT-A (20 U/frasco de 500 U) foram injetadas no seu extensor longo do hálux. RESULTADOS: Alguns dias após a injeção de BoNT-A os sintomas distônicos regrediram, e o sono da paciente tornou-se eficiente. CONCLUSÃO: As extensões involuntárias do hálux relacionadas aos movimentos periódicos do sono estavam provavelmente desencadeando os paroxismos distônicos noturnos pós-AVCI. A injeção de BoNT-A no extensor longo do hálux foi eficaz no manejo desta condição, resolvedo assim a fragmentação do sono.

Custos e eficácia da toxina botulínica tipo A no tratamento do blefaroespasmo essencial e espasmo hemifacial / Costs and efficacy of type A botulinum toxin for the treatment of essential blepharospasm and hemifacial spasm

OBJETIVO: Avaliar os custos do tratamento para blefaroespasmo essencial e espasmo hemifacial com toxina botulínica tipo A (Dysport®), correlacionando-os com sua eficácia terapêutica. MÉTODOS: Análise de 50 prontuários de pacientes com blefaroespasmo essencial e espasmo hemifacial, submetidos à terapia com Dysport®, no período de abril de 2002 a maio de 2004 no setor de Oculo-Plástica da Santa Casa de São Paulo. Dos 50 pacientes, 27 apresentavam blefaroespasmo essencial e 23 espasmo hemifacial. Informações sobre grau de satisfação, queixas e custos pessoais foram obtidas mediante questionário. Os custos do medicamento e dos materiais foram pesquisados no almoxarifado e na farmácia da Santa Casa. Quanto ao custo das consultas, utilizou-se a tabela de pagamento do SUS. Para a estatística foram utilizados os testes de Wilcoxon e Mann-Whitney. RESULTADOS: O custo total anual do tratamento foi de R$ 1.239,32 para o blefaroespasmo essencial e R$ 661,72 para o espasmo hemifacial. Para o paciente, o custo anual foi de R$ 145,48 para o blefaroespasmo essencial e R$ 126,07 para o espasmo hemifacial. Para o hospital, o custo anual foi de R$ 1.095,84 para o blefaroespasmo essencial e R$ 535,65 para o espasmo hemifacial. O tratamento com Dysport® promoveu melhora funcional significativa nos dois grupos. CONCLUSÃO: O procedimento tem custo elevado, principalmente devido ao preço da toxina. Entretanto, pela análise econômica da saúde fica demonstrado que o procedimento possui excelente relação custo-benefício.

PURPOSE: To evaluate the costs and efficacy of type A botulinum toxin in the treatment of essential blepharospasm and hemifacial spasm. METHODS: Pacients with essential blepharospasm and hemifacial spasm had their files analyzed. All patients were treated with type A botulinum toxin (Dysport®) between April 2002 and May 2004 at the Oculoplastic Clinics of "Santa Casa de São Paulo". Twenty-seven patients presented essential blepharospasm and 23 presented hemifacial spasm. Information about the patient's degree of satisfaction after treatment, complaints and personal costs were recorded by a questionnaire, and information about the costs of Dysport® treatment were obtained at the administration department of "Santa Casa de São Paulo". Wilcoxon and Mann-Whitney tests were used for statistical analysis. RESULTS: 1- The annual treatment costs were R$ 1,239.32 for essential blepharospasm and R$ 661.72 for hemifacial spasm. 2- The patient's annual costs were R$ 145.48 for essential blepharospasm and R$ 6.07 for hemifacial spasm. 3- The hospital's annual costs for the treatment were R$ 1,095.84 for essential blepharospasm and R$ 535.65 for hemifacial spasm. 4- Dysport® treatment is successful in both essential blepharospasm and hemifacial spasm. CONCLUSIONS:. The costs of essential blepharospasm and hemifacial spasm treatment with Dysport® are high, mainly because of the toxin price. On economic analysis of health, we can conclude that this procedure has an excellent cost-benefit ratio.

Qualidade de vida e custos diretos em pacientes com blefaroespasmo essencial e espasmo hemifacial, tratados com toxina botulínica-A / Quality of life and direct cost regarding blepharospasm and hemifacial spasm patients treated with botulinum toxin A

OBJETIVO: Avaliar os custos e a qualidade de vida dos pacientes com blefaroespasmo essencial e espasmo hemifacial, submetidos à terapia com a toxina botulínica-A. MÉTODOS: Vinte e oito pacientes, sendo 16 com blefaroespasmo essencial e 12 com espasmo hemifacial, tratados com toxina botulínica-A, foram avaliados por meio de dois instrumentos: o SF-36 e a Escala de Disfunção de Blefaroespasmo. Os custos foram calculados segundo o número de unidades da toxina utilizadas por cada paciente no período de um ano. RESULTADOS: O custo total direto foi estimado em 1081,62 reais por ano (±89,39) para blefaroespasmo essencial e 618,06 reais por ano (±60,06) para espasmo hemifacial, para tratamento ambulatorial (p<0,001). Antes do tratamento, todos os domínios do SF-36 foram significantemente piores em ambas as doenças. Sob tratamento efetivo com toxina botulínica-A, os aumentos nos índices do SF-36 evidenciaram mudanças nas taxas de saúde geral da população em estudo, com diferença estatisticamente significante entre as respostas pré e pós-tratamento (p<0,05). Relacionando-se o SF-36 com Escala de Disfunção de Blefaroespasmo, foram observadas nos casos de blefaroespasmo essencial, relações significantes positivas (capacidade funcional, estado geral, aspecto emocional e aspectos sociais), ao passo que nos pacientes com espasmo hemifacial não foi encontrada nenhuma correlação. CONCLUSAO: Este estudo demonstra notável impacto negativo das doenças na qualidade de vida desses pacientes, e uma significante melhora em ambas as doenças após tratamento com toxina botulínica-A. Além disso, os dados fornecem subsídios para justificar o alto custo da aquisição da toxina botulínica-A, devido a seus consideráveis benefícios para a qualidade de vida.

La esfinterotomía medicamentosa / Medicamentous sphinterectomy

Aunque la mayoría de las fisuras agudas cicatrizan con tratamiento conservador, algunas evolucionan a la cronicidad requiriendo cirugía. Para estos casos, la esfinterotomía lateral interna es el tratamiento de elección. El principio que fundamenta esta técnica es reducir la hipertonía anal y aumentar la irrigación local. Si bien las series, analizando los resultados con la ELI comunican índices de curación de hasta el 97 por ciento, el índice de incontinencia observado alcanza hasta el 35 por ciento. Esto motivó el uso de nuevas alternativas con el fin de producir el mismo efecto que la cirugía pero en forma reversible. De ellas, la que cuenta con mayores evaluaciones, es la crema de nitroglicerina con índices de curaciones que van del 46 al 68 por ciento. El índice de efectos adversos alcanza al 85 por ciento, siendo la cefalea el más común. A pesar de los resultados menos óptimos y los efectos adversos más frecuentes en relación al tratamiento quirúrgico, la crema de nitroglicerina debería ser utilizada antes del mismo, ya que si bien la esfinterotomía lateral interna es un procedimiento seguro, el riesgo de incontinencia está presente