Resultados a largo plazo de una cohorte chilena: la edad del paciente no incide en el resultado del trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos para leucemia mieloide aguda / Age does not affect the outcome of allogeneic hematopoietic precursor transplantation for acute myeloid leukemia

BACKGROUND: In our country, transplantation centers differ in the age limit for allogeneic hematopoietic transplantation (ALOHT). In our program, transplants with age- adjusted conditioning are performed in patients until 70 years old. Currently more than 60% of ALOHT reported to the Center for International Bone Marrow Transplantation Research (CIBMTR) are performed in patients older than 40 years. AIM: To report our experience with ALOHT in acute myelogenous leukemia (AML), analyzing patient age at transplantation in different periods and transplant results in different age groups. MATERIAL AND METHODS: A retrospective analysis of the database of adult hematopoietic transplants in AML patients was performed. Demographic data, disease characteristics, transplant data, survival and relapse times, and mortality were collected. RESULTS: In our program, 1030 transplants were performed in adults and 119 ALOHT were performed in AML patients, between 1990 and 2020. The median age of patients in all periods was 41 years, (range 16-69). The median age was 33 and 45 years, in the periods 1990-2000 and 2000-2020 respectively (p < 0.01). Seventy-eight patients received myeloablative conditioning (median age 44 years) and 41 reduced intensity conditioning (median age 53 years). Five-year overall survival was 44.6% (confidence intervals (CI) 41-48). Non relapse mortality of all periods was 19% (CI 17 - 40%) and relapse rate was 17 % (CI 16-22). No difference in five years overall survival among patients younger than 40, 41 to 50 and over 51 years was observed. Conclusions: Overall Survival, non-relapse mortality and relapse rate were similar in younger and older patients in our program and similar to those previously reported in other centers.

Manifestaciones cutáneas de la enfermedad injerto versushuésped en una población pediátrica y de adultos jóvenes / Cutaneous manifestations of graft versus host disease in a population of pediatric and young adults patients

El trasplante de médula ósea es una terapia potencialmente curativa para múltiples enfermedades; el alogénico es el más indicado en leucemias. La enfermedad injerto versus huésped (EIVH) constituye la principal complicación del trasplante de médula ósea alogénico. Tanto en la EIVH aguda como crónica, la piel es el órgano más frecuentemente comprometido. El objetivo fue analizar las manifestaciones cutáneas de esta entidad. Trabajo retrospectivo y descriptivo, que incluyó a 59 pacientes trasplantados de edades entre 0 y 20 años. En 50 casos, se realizó trasplante de médula ósea alogénico. Veinticinco pacientes desarrollaron EIVH (17, la forma aguda, y 8, la forma crónica), y 24 tuvieron compromiso cutáneo. En concordancia con lo comunicado se encontró que las manifestaciones cutáneas fueron la manifestación clínica más común de EIVH. El hallazgo principal en EIVH aguda en nuestra serie fue el rash eritematoso maculopapular y, en EIVH crónica, las lesiones escleróticas símil morf

Bone marrow transplant is a potentially curative therapy for several diseases, and allogeneic bone marrow transplant is the most commonly indicated type for leukemias. Graft versus host disease (GVHD) is the main complication of allogeneic bone marrow transplant. In both acute and chronic GVHD, the skin is the most frequently involved organ. The objective of this study was to analyze cutaneous manifestations of this disease. Retrospective and descriptive study that included 59 transplanted patients aged 0 to 20 years. In 50 cases allogeneic bone marrow transplant was performed. Twenty-five patients developed GVHD (17 acute disease and 8 chronic disease) and 24 of them had cutaneous involvement. According to the literature, skin compromise was the commonest clinical manifestation of GVHD. Main finding in acute GVHD in our series was the erythematous maculopapular rash, while in chronic GVHD they were sclerotic lesions resembling morphe

The need for endodontic treatment and systemic characteristics of hematopoietic stem cell transplantation patients

Abstract The aim of this study is to investigate the relationship between the epidemiological and clinical profiles of patients before and after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and the need for endodontic treatment. The subjects included 188 individuals enrolled in the dental care program for transplanted patients of the School of Dentistry, Federal University of Minas Gerais (Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de Minas Gerais, FO-UFMG) from March 2011 through March 2016. The patients were subjected to an HSCT conditioning dental regimen based on a thorough clinical and radiographic evaluation. Intraoral periapical and bite-wing X-rays were obtained, and after evaluation, specific dental treatment was planned and performed. The following demographic and clinical data were collected from the patients' medical records: age, gender, transplantation stage, primary disease, transplant type, medication used, complete blood count at the time of visit, and need for endodontic treatment. The Kolmogorov-Smirnov and the chi-square tests were used. Leukemia (31.3%) and multiple myeloma (17.9%) were the most prevalent primary diseases. Most patients were subjected to allogeneic-related transplantation (83.6%). Most patients exhibited platelet counts and hemoglobin concentrations below the reference values in the pre-transplantation stage, while the neutrophil and platelet counts and the hemoglobin levels were within the reference ranges in the post-transplantation stage. The proportions of individuals requiring endodontic treatment were similar between the pre- and post-transplantation groups: 24.3% and 24.7%, respectively. The systemic conditions of the patients referred for dental treatment were compromised.

Outcomes of allogeneic stem cell transplantation among patients with acute myeloid leukemia presenting active disease: Experience of a single European Comprehensive Cancer Center / Resultados do transplante alogênico de células-tronco em doentes com leucemia mieloide aguda com doença ativa: experiência de um único Centro Oncológico Europeu

Summary Introduction: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) representes a potentially curative approach for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML). We report the outcome of relapsed/refractory AML patients treated with ASCT. Method: A retrospective cohort from 1994 to 2013 that included 61 patients with diagnosis of relapsed/refractory AML. Outcomes of interest were transplant-related mortality (TRM), incidence of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD), relapse incidence, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Statistical significance was set at p<0.05. Results: The median age was 61 years (range 1 to 65). The cumulative incidence of 90 days, 1 year, and 3 years TRM were 60%, 26.7%, and 13.3%, respectively (p<0.001). The incidence of relapse was 21.7% at 1 year, 13% at 3 years, and 8.7% at 5 years. Median OS was estimated to be 8 months (95CI 3.266-12.734) and median PFS, 3 months (95CI 1.835-4.165). Conclusion: In our cohort, TRM in first years after ASCT remains considerable, but ASCT in this setting seems to be a good choice for AML patients with active disease. However, novel approaches are needed to reduce TRM and relapse in this set of patients.

Resumo Introdução: o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH-alo) representa uma abordagem potencialmente curativa para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) recorrente ou refratária. Nosso trabalho apresenta o resultado de pacientes com recaída ou doença refratária tratados com TCTH-alo. Método: coorte retrospectiva incluindo 61 pacientes de 1994 a 2013 com diagnóstico de recidiva/LMA refratária. Os desfechos de interesse foram mortalidade relacionada ao transplante (MRT), incidência da doença aguda e crônica do enxerto contra hospedeiro (DECH), incidência de recaídas, sobrevida livre de progressão (PFS - progression-free survival) e sobrevida global (SG). A significância estatística foi considerada para p<0,05. Resultados: a média de idade foi de 61 anos (variação de 1 a 65). A incidência cumulativa de 90 dias, 1 ano e 3 anos de MRT foram de 60%, 26,7% e 13,3%, respectivamente (p<0,001). A incidência de recaída foi de 21,7% em 1 ano, 13% em 3 anos e 8,7% em 5 anos. A SG mediana foi estimada em 8 meses (IC 95% 3,266-12,734) e a mediana de PFS, em 3 meses (IC 95% 1,835-4,165). Conclusão: em nossa coorte, MRT no primeiro ano após o transplante permanece considerável, mas TCTH-alo nesse cenário parece ser uma boa opção para pacientes com LMA ativa. No entanto, novas abordagens são necessárias para reduzir MRT e recaída nesse conjunto de pacientes.

Calcificaciones pulmonares metastásicas en un trasplantado renal con un injerto con función renal adecuada: Caso clínico / Metastatic pulmonary calcification in a patient with a functioning kidney allograft: Report of one case

In renal transplants patients, metastatic pulmonary calcifications have been reported occasionally when the grafts are dysfunctional and rarely when they are functioning normally. We report a male who received a renal allograft in 1994 at the age of 61 years. Nineteen years later a routine chest X ray showed diffuse infiltrates and a CT scan showed diffuse calcifications in both lungs. These were interpreted as metastatic pulmonary calcifications. The last available laboratory determinations were a serum creatinine of 1.4 mg/dl and urinary protein excretion of 255 mg/24 hours. No further studies were done since the patient experienced a sudden death due to an acute myocardial infarction.

Avaliação da doença vascular do enxerto no transplante cardíaco: experiência de um centro brasileiro / Assessment of cardiac allograft vasculopathy in cardiac transplantation: experience of a Brazilian center

FUNDAMENTO: O transplante cardíaco continua sendo o tratamento de escolha para a insuficiência cardíaca refratária ao tratamento otimizado. Dois métodos diagnósticos apresentam elevada sensibilidade no diagnóstico de episódios de rejeição ao enxerto e Doença Vascular do Enxerto (DVE), causas importantes de mortalidade no pós-transplante. OBJETIVO: Avaliar a relação entre os resultados do ultrassom intracoronariano (USIV) e os laudos das biópsias endomiocárdicas (BX) no seguimento de pacientes submetidos a transplante cardíaco em um serviço de referência brasileiro. MÉTODOS: Foi realizado um ensaio epidemiológico retrospectivo observacional, com pacientes submetidos a transplante cardíaco ortotópico, no período de 2000 a 2009. Foram analisados os prontuários desses pacientes e os resultados dos USIV e BX realizados rotineiramente no seguimento clínico pós-transplante e terapêutica em uso. RESULTADOS: Dos 77 pacientes analisados, 63,63% são do sexo masculino, nas faixas etárias de 22 a 69 anos. Quanto aos resultados dos USIV, 33,96% foram classificados em Stanford classe I, e 32,08%, como Stanford IV. Dos 143 laudos das biópsias, 51,08% tiveram resultado 1R, 3R em 0,69% dos laudos, e 14,48% apresentaram a descrição de efeito Quilty. Todos usaram antiproliferativos, 80,51% usaram inibidores da calcineurina e 19,48% usaram inibidores do sinal de proliferação (ISP). CONCLUSÃO: A avaliação dos pacientes pós-transplante cardíaco por meio do USIV incorpora informações detalhadas para o diagnóstico precoce e sensível da DVE, que são complementadas pelas informações histológicas fornecidas pelas BX, estabelecendo uma possível relação causal entre a DVE e os episódios de rejeição humoral.

BACKGROUND: Cardiac transplantation continues to be the treatment of choice for heart failure refractory to optimized treatment. Two methods have high sensitivity for diagnosing allograft rejection episodes and cardiac allograft vasculopathy (CAV), important causes of mortality after transplantation. OBJECTIVE: To assess the relationship between intravascular ultrasound (IVUS) results and endomyocardial biopsy (BX) reports in the follow-up of patients undergoing cardiac transplantation in a Brazilian reference service. METHODS: A retrospective epidemiological observational study was carried out with patients undergoing orthotopic cardiac transplantation from 2000 to 2009. The study assessed the medical records of those patients and the results of the IVUS and BX routinely performed in the clinical post-transplant follow-up, as well as the therapy used. RESULTS: Of the 77 patients assessed, 63.63% were males, their ages ranging from 22 to 69 years. Regarding the IVUS results, 33.96% of the patients were classified as Stanford class I, and 32.08%, as Stanford class IV. Of the 143 BX reports, 51.08% were 1R, and 0.69%, 3R. The Quilty effect was described in 14.48% of the BX reports. All patients used antiproliferative agents, 80.51% used calcineurin inhibitors, and 19.48% used proliferation signal inhibitors. CONCLUSION: The assessment of cardiac transplant patients by use of IVUS provides detailed information for the early and sensitive diagnosis of CAV, which is complemented by histological data derived from BX, establishing a possible causal relationship between CAV and humoral rejection episodes.

Predicting mortality and cost of hematopoeitic stem-cell transplantation / Preditores de mortalidade e custo de transplante de célula-tronco hematopoéticas

Objective: To evaluate whether the Pretransplantion Assesment of Mortality risk score is associated to transplant costs and can be used not only to predict mortality but also as a cost management tool. Methods: We evaluated consecutively patients submitted to allogeneic (n = 27) and autologous (n = 89) hematopoietic stem cell-transplantation from 2004 to 2006 at Hospital Israelita Albert Einstein (SP), Brazil. Participants mean age at hematopoietic stem cell-transplantation was 42 (range 1 to 72) years; there were 69 males and 47 females; 30 patients had multiple myeloma; 41 had non-Hodgkin and Hodgkin?s lymphomas; 22 had acute leukemia; 6 had chronic leukemia; and 17 had non-malignant disease. The Pretransplantion Assesment of Mortality risk score was applied in all patients using the available web site (http://cdsweb.fhcrc.org/pam/). Results: Patients could be classified in three risk categories: high, intermediate and low, having significant difference in survival (p = 0.0162). The median cost in US dollars for each group was $ 281.000, $ 73.300 and $ 54.400 for high, intermediate and low risk, respectively. The cost of hematopoietic stem cell-transplantation significantly differed for each Pretransplantin Assesment of Mortality risk group (p = 0.008). Conclusion: The validation of the Pretransplantion Assesment of Mortality risk score in our patients confirmed that this system is an important tool to be used in transplantation units, being easy to apply and fully reproducible.

Objetivo: Avaliar se o escore de risco Avaliação de Mortalidade Pré-Transplante está associado aos custos de transplante e pode ser usado não apenas para predizer a mortalidade, mas também como ferramenta de gerenciamento de custos. Métodos: Foram avaliados consecutivamente 27 pacientes submetidos a transplante alogênico e 89 a transplante autólogo de células tronco hematopoéticas no período de 2004 a 2006 no Hospital Israelita Albert Einstein (SP). A média de idade dos pacientes por ocasião do transplante foi de 42 anos (variação de 1 a 72 anos); 69 eram do gênero masculino e 47 feminino; 30 pacientes tinham mieloma múltiplo, 41 linfoma não Hodgkin e linfoma de Hodgkin; 22 tinham leucemia aguda; 6 tinham leucemia crônica; e 17 doença não maligna. O escore de risco Avaliação de Mortalidade Pré-Transplante foi aplicado a todos os pacientes usando um web site fornecido pelos autores (http://cdsweb.fhcrc.org/pam/). Resultados: Classificaram-se os pacientes em três categorias de risco: alto, intermediário e baixo, apresentando diferença significativa de sobrevivência (p = 0,0162). O custo médio, em dólares, foi de U$ 281.000, U$ 73.300 e U$ 54.400 para risco alto, intermediário e baixo, respectivamente. O custo do transplante de células tronco hematopoéticas diferiu significantemente para cada grupo de risco segundo o escore Avaliação de Mortalidade Pré-Transplante (p = 0,008). Conclusão: A validação do escore de risco Avaliação de Mortalidade Pré-transplante em nossos pacientes confirmou que esse sistema é uma importante ferramenta a ser usada em unidades de transplante, sendo facilmente aplicável e inteiramente reprodutível.

Medicina regenerativa: posibles aplicaciones de la medicina regenerativa en las afecciones del aparato locomotor. protocolo de investigación clínica. Informe preliminar / Regenerative medicine: possible applications of regenerative medicine in locomotor system diseases. Clinical research protocol. Preliminary report

El deterioro funcional de un órgano o tejido es un problema médico grave y de alto costo, ya que la sustitución de estas estructuras involucra, entre otros, múltiples factores de orden científico, económico y ético. La medicina busca en la actualidad convertir en realidad la regeneración de los tejidos mediante el desarrollo de terapias para restaurar, en el cuerpo humano, las células y los tejidos envejecidos o dañados. En esta comunicación preliminar presentamos una serie de pacientes donde se utilizaron células mesenquimales, mononucleares, autólogas, obtenidas de la médula ósea de la cresta ilíaca del propio enfermo, para tratar distintas afecciones. Desde noviembre de 2005 hasta mayo 2011, tratamos 23 pacientes, con un promedio de edad de 55,39 años. Once pseudoartrosis; 2 retardos de consolidación; 3 alargamientos óseos; 1 defecto osteo-tegumentario de tibia; 3 pacientes con necrosis óseas asépticas; 1 quiste óseo de cuello femoral; 4 artrosis incipientes de rodilla; 1 lesión del manguito rotador del hombro y 1 entesitis crónica aquiliana. El procedimiento se realizó en todos los casos en forma ambulatoria. Todos los procedimientos se realizaron en quirófano bajo anestesia general breve y con rigurosa asepsia. Utilizamos métodos reglados para cosechar células madre mesenquimáticas mononucleares de médula ósea del propio enfermo. Igualmente de manera reglada se cosecha sangre periférica del paciente para obtener, una vez procesada, plasma enriquecido con plaquetas y lisado de plaquetas. Logramos consolidación clínica y radiológica en 10 de los 11 casos de peudoartrosis (90,90 por ciento), en los 2 casos de retardo de consolidación, en los 3 alargamientos óseos y en el defecto osteo-tegumentario de tibia...

The functional impairment of an organ or tissue is a serious and high cost medical problem. The replacement of these structures involves multiple scientific, economical and ethical issues. All medical physicians and researchers are working nowadays to make possible tissue regeneration by developing therapies to restore damaged, aged or dead cells and tissues of the human body. At this preliminary report we present a series of patients, with various pathologies, in which we used autologous mononuclear mesenchymal cells, harvested from the bone marrow of the patient's iliac crest. Since November 2005 until May 2011, 23 patients, with an average age of 55,39 years, were treated: 11 non unions; 2 delayed unions; 3 bone lengthening; 1 tibia severe lesion of soft tissue and loss of bone; 3 aseptic osteo necrosis; 1 femoral neck bone cyst, 4 mild knee osteoarthritis, 1 rotator cuff injury and 1 chronic Achilles enthesitis. All were ambulatory patients. Performed in an operating room, with strict aseptic conditions, under short general anesthesia. The autologous bone marrow with mesenchymal mononuclear stem cells was harvested under predetermined protocols. Also, pre determined protocols were used to collect the patient's peripheral blood to be sent to the laboratory to obtain platelet rich plasma (PRP) and concentrated lyses platelets in plasma. We achieved clinical and radiological osseous union in: 10 of 11 non unions (90, 90 percent), in 2 delayed unions, in 3 bone lengthening and also in the tibia's severe soft tissue and bone defect. Based on this experience we can conclude that the stimulation of bone consolidation with a concentrated autologous mesenchymal stem cells, obtained from the patient's iliac crest, resulted to be a safe, reliable, minimally invasive procedure with a high rate of success...

Association between human leukocyte antigens and graft-versus-host disease occurrence after allogenic hematopoietic stem cell transplantation / Associação entre antígenos leucocitários humanos e a ocorrência da doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

CONTEXT AND OBJECTIVE: Graft-versus-host disease (GVHD) is one of the complications following allogenic stem cell transplantation. This study investigated an association between human leukocyte antigen (HLA) and the occurrence of acute and chronic GVHD in patients who had received stem cell transplantations from HLA-identical siblings. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at Hematology and Hemotherapy Center, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: The participants were 176 patients whose first transplant was between 1997 and 2009. HLA genotyping was performed serologically and using the polymerase chain reaction with specific primer sequence. RESULTS: Acute GVHD was positively associated with HLA-A10 (P = 0.0007), HLA-A26 (P = 0.002), B55 (P = 0.001), DRB1*15 (P = 0.0211) and DQB1*05 (P = 0.038), while HLA-B16 (P = 0.0333) was more frequent in patients without acute GVHD. Chronic GVHD was positively associated with HLA-A9 (P = 0.01) and A23 (P = 0.0292) and negatively with HLA-A2 (P = 0.0031) and B53 (P = 0.0116). HLA-B35 (P = 0.0373), B49 (P = 0.0155) and B55 (P = 0.0024) were higher in patients with acute GVHD grade 3 or above, than in other patients. In patients with extensive chronic GVHD, HLA-A9 (P = 0.0004), A24 (P = 0.0059) and A26 (P = 0.0411) were higher than in other patients, while HLA-A2 was lower (P = 0.0097). CONCLUSION: This study suggests that HLA can influence the incidence and severity of acute and chronic GVHD. However, a study with a better design and more patients will be needed to confirm these results.

CONTEXTO E OBJETIVO: A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) é uma das complicações pós-transplante alogênico de células progenitoras hematopoéticas. Este estudo investigou uma associação entre o antígeno leucocitário humano (HLA) e a ocorrência de DECH aguda e crônica, em pacientes que receberam transplantes de irmãos HLA-idênticos. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo no Centro de Hematologia e Hemoterapia da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). MÉTODOS: Os participantes foram 176 pacientes cujo primeiro transplante foi entre 1997 e 2009. A tipagem HLA foi realizada por sorologia e reação em cadeia da polimerase (PCR) com sequência específica de primers. RESULTADOS: A DECH aguda foi associada positivamente com HLA-A10 (P = 0,0007), HLA-A26 (P = 0,002), B55 (P = 0,001), DRB1*15 (P = 0,0211) e DQB1*05 (P = 0,038), enquanto HLA-B16 (P = 0,0333) foi mais frequente em pacientes sem DECH aguda. A DECH crônica foi associada positivamente com HLA-A9 (P = 0,01) e A23 (P = 0,0292) e, negativamente, com HLA-A2 (P = 0,0031) e B53 (P = 0,0116). HLA-B35 (P = 0,0373), B49 (P = 0,0155) e B55 (P = 0,0024) estavam aumentados em pacientes com DECH aguda grau 3 ou maior, em comparação aos outros pacientes. Em pacientes com DECH crônica extensa, HLA-A9 (P = 0,0004), A24 (P = 0,0059) e A26 (P = 0,0411) estavam aumentados em comparação aos outros pacientes, enquanto HLA-A2 estava diminuído (P = 0,0097). CONCLUSÕES: Este estudo sugere que o HLA pode influenciar a ocorrência de DECH aguda e crônica e a sua gravidade. No entanto, um estudo com melhor desenho e com mais pacientes será necessário para confirmar esses resultados.

O transplante de células-tronco hematopoéticas na leucemia linfoide crônica, uma proposta do I encontro de diretrizes do transplante de medula óssea da sociedade brasileira de transplante de medula óssea, Rio de Janeiro 2009 / Hematopoietic stem cell transplantation in chronic lymphoid leukemia: a proposal by the Brazilian consensus on bone marrow transplantation of the Brazilian society of bone marrow transplantation, Rio de Janeiro 2009

Portadores de leucemia linfoide crônica (LLC) apresentam curso clínico indolente e prolongado que devem ser diferenciados daqueles que têm doença de evolução agressiva e fatal. Pacientes mais jovens e com critérios de alto risco podem se beneficiar com tratamento mais agressivo como o transplante de células-tronco hemopoéticas (TCTH). O transplante autólogo apresenta casos com remissão citogenética e molecular, baixa taxa de mortalidade, mas não demonstram platô nas curvas de sobrevivência e alta taxa de recaídas. Os transplantes alogênicos com regime mieloablativos têm altos índices de toxicidade e mortalidade, mas evidenciam o efeito enxerto versus leucemia, que aumenta a possibilidade de cura destes indivíduos. Assim, a opção dos transplantes alogênicos está dirigida para os transplantes com regime de condicionamento não mieloablativo, que pode ser aplicado inclusive a pacientes mais idosos ou portadores de comorbidades, e manter o potencial efeito GVL. A identificação dos pacientes que podem ser beneficiados por esses procedimentos, caracterizar e apontar os novos marcadores prognósticos permanece objeto de muitos estudos clínicos e foi o objetivo do grupo responsável em discutir as diretrizes do TCTH no consenso da Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Óssea - SBTMO. Assim, consideramos que o TCTH para a leucemia linfoide crônica (LLC) deve seguir, para sua indicação, os critérios do European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) e, quando houver disponibilidade de um doador aparentado, a opção deve ser do TCTH alogênico com regime não mieloablativo. O TCTH alogênico não aparentado e o autólogo devem ser considerados como opção secundária de indisponibilidade de doador, situações especiais e ensaios clínicos.

Patients with chronic lymphocytic leukemia usually have an indolent and prolonged clinical course and need to be differentiated from those who have an aggressive and fatal disease. Younger patients with high-risk criteria may benefit with a more aggressive treatment that includes hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Autologous transplantation, despite of the encouraging results with cases of molecular and/or cytogenetic remission and low mortality rates, does not present a plateau in survival curves and has a high relapse rate. Allogeneic transplantations using myeloablative regimens, have high toxicity and mortality rates, but also demonstrate the graft-versus-leukemia effect that increases the possibility of cure of these individuals. So the option of allogeneic transplants for patients with CLL is directed to conditioning using non-myeloablative regimens, which can also be applied to older patients or those with comorbidities, and maintain a potential graft-versus-leukemia effect. The identification of patients who may benefit from these procedures and the characterization of new prognostic markers remain the subjects of many clinical studies and were the objective of the group responsible for discussing guidelines for CLL of the consensus on HSCT SBTMO. Thus we believe that HSCT for CLL should follow the criteria of the EBMT. When a sibling donor is available the best option is allogeneic HSCT with a myeloablative regimen. The strategy of unrelated allogeneic or autologous HSCT must be considered as a second option when no donor is available, for special situations and clinical trials.

Efeitos tardios do transplante de medula óssea alogênico: estudo retrospectivo em 98 pacientes receptores / Late complication of allogeneic bone marrow transplantation: retrospective study of 98 receptor patients / Late complication of allogeneic bone marrow transplantation: retrospective study of 98 receptor patients

Objetivo - A Doença do Enxerto contra o Hospedeiro crônica (DECHc) é uma das mais frequentes complicações tardias do transplante de medula óssea alogênico. A cavidade bucal é o local de maior acometimento desta patologia. Métodos - Este estudo visa investigar a incidência de DECHc, os locais de acometimento, assim como o tipo de lesão em cavidade bucal. Foram avaliados, retrospectivamente, através de prontuários médicos, 98 pacientes que foram submetidos a transplante de medula óssea alogênico no Hemocentro/Unicamp, em um período de um ano. Foram analisadas a presença ou ausência da DECH crônica, os sítios de maior acometimento das lesões e, quando em cavidade bucal, os locais e aspecto clínico mais importantes. Resultados e Conclusões - Dos 98 pacientes, 64 apresentavam DECHc. Destes, 51 apresentavam envolvimento bucal. Em boca, 27 foram em mucosa bucal e a forma clinica mais frequente foi a liquenóide. Nenhum fator encontrado pode contribuir com a severidade da DECHc em cavidade bucal assim como suas manifestações clínicas.

Objective - Chronic graft versus host disease (cGVHD) is the most common late complication of allogeneic bone marrow transplantation. Oral cavity is the most common site of involvement of cGVHD. Methods - This study sought to investigate the incidence of cGVHD, the site of involvement, as well as the kind of oral lesions that resulted. They had been evaluated through medical handbooks, 98 patients who had been submitted the blood marrow alogenic transplant in the Hemocentro/Unicamp, in a period of one year. The presence or absence of the chronic GVHD had been analyzed, the side of the body injuries and, when in oral cavity, the more important places and clinical aspect. Results and Conclusions - Of ninety eight patients, sixty four were cGVHD. Fifty one patients presented oral involvement. On the oral cavity, twenty seven were on buccal mucosa and the clinic features most prevalent was the lichenoid type. No factor that could contribute to the severity of cGVHD oral lesions was found.

Mortalidade hospitalar na cirurgia de reconstrução da via de saída do ventrículo direito com homeonxerto pulmonar / Hospital mortality in surgery for reconstruction outflow right ventricle with pulmonary homograft

FUNDAMENTO: Mortalidade hospitalar na cirurgia de reconstrução da via de saída do ventrículo direito com homoenxerto pulmonar é variável. OBJETIVOS: Identificar os fatores de risco associados à mortalidade hospitalar e ao perfil clínico dos pacientes. MÉTODOS: Estudo de crianças submetidas à reconstrução da via de saída do ventrículo direito com homoenxerto pulmonar. Analisados como fatores de risco as variáveis clínicas, cirúrgicas e de aspectos morfológicos da prótese. RESULTADOS: Noventa e dois pacientes foram operados entre 1998 e 2005, apresentando principalmente atresia pulmonar com comunicação interventricular e a tetralogia de Fallot. Quarenta pacientes foram atendidos no primeiro mês de vida. Necessitaram de 38 cirurgias de Blalock Taussig devido à gravidade clínica. A idade mediana na cirurgia de correção total foi de 22 meses, variando de 1 mês a 157 meses. O tamanho homoenxerto pulmonar variou de 12 a 26 mm e o tempo de extracorpórea foi 132 ± 37 minutos. Após a cirurgia houve 17 óbitos (18 por cento casos), em média 10,5 ± 7,5 dias após. A causa predominante foi falência de múltiplos órgãos. Na análise univariada entre os tipos de cardiopatia, estas deferiram na idade, momento da cirurgia, tamanho do homoenxerto, valor Z da valva pulmonar, tempo de circulação extracorpórea, manutenção da integridade do homoenxerto e alteração da árvore pulmonar. Não houve diferença estatística com relação à mortalidade hospitalar entre as variáveis e o tipo de cardiopatia. CONCLUSÃO: As cardiopatias obstrutivas do lado direito necessitam de atendimento cirúrgico nos primeiros dias de vida. A cirurgia de correção total apresenta risco de mortalidade de 18 por cento, mas não houve associação com nenhuma variável estudada.

BACKGROUND: Hospital mortality for surgical reconstruction of the outflow of the right ventricle with pulmonary homograft is variable. OBJECTIVES: To identify risk factors associated with hospital mortality and clinical profile of patients. METHODS: Children underwent reconstruction of the outflow tract of right ventricle with pulmonary homograft. Analyzed as risk factors for the clinical, surgical and morphological aspects of the prosthesis. RESULTS: Ninety-two patients operated on between 1998 and 2005 presented mainly pulmonary atresia with ventricular septal defect and tetralogy of Fallot. Forty patients were treated in the first month of life. He needed 38 surgeries to Blalock Taussig due to clinical severity. The median age at surgery for total correction was 22 months, ranging from 1 to 157 months. Size pulmonary homograft ranging from 12 to 26 mm and length of bypass was 132 ± 37 minutes. After surgery there were seventeen deaths (18 percent cases) on average 10.5 ± 7.5 days. The predominant cause was multiple organ failure. In the univariate analysis between the types of heart disease, they found in favor of age at surgery, size of homograft, pulmonary valve Z value, CPB time, maintaining the integrity of the homograft and pulmonary tree change. There was no statistical differencein hospital mortality between the variables and the type of heart disease. CONCLUSION: The congenital obstructive right requires surgical care in the first days of life. The total correction surgery has a risk rate of 18 percent but there was no association with any variable studied.

Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas em leucemias agudas: a experiência de dez anos do Hospital das Clínicas da UFMG / Allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in acute leukemia: ten years of experience in the Hospital das Clínicas

As leucemias agudas são doenças com alta morbimortalidade para as quais o transplante alogênico de medula óssea é uma opção terapêutica eficaz. Neste artigo, relatamos a experiência de um centro brasileiro com pacientes apresentando leucemia aguda que receberam um enxerto de medula óssea ou células-tronco periféricas de um doador familiar HLA idêntico no período de julho de 1995 a dezembro de 2005. Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo, analisando dados de 125 pacientes com mediana de idade de 28,7 anos. Oitenta e um pacientes (64,8 por cento) apresentavam leucemia mieloide aguda; 38 (30,4 por cento), leucemia linfoide aguda; e seis (4,8 por cento), leucemia bifenotípica. Trinta e dois pacientes encontravam-se em primeira remissão completa, 23 em segunda remissão e 70 com doença avançada (refratários, recidivados ou além da segunda remissão). A sobrevida global estimada em 10 anos foi de 22,9 por cento. Em relação à situação clínica do paciente no momento do transplante, a sobrevida global em dez anos foi de 56,3 por cento para pacientes em primeira remissão, 38 por cento para os pacientes em segunda remissão, e 3,7 por cento para os pacientes com doença avançada. Considerando-se os pacientes transplantados em primeira e segunda remissão, a evolução foi semelhante aos dados disponíveis na literatura. Entretanto, os resultados dos pacientes transplantados em fase avançada foram ruins, devendo-se discutir o papel do transplante para este grupo.

Acute leukemias are a group of diseases with high morbimortality. Allogeneic bone marrow transplantation is an efficacious therapeutic option for their treatment. We report the experience of a Brazilian center in respect to acute leukemia patients who received a bone marrow or peripheral blood allograft from a HLA-matched sibling from July 1995 to December 2005. Data were retrospectively collected. The median age of the 125 patients included in the study was 28.7 years. Eighty-one patients presented with acute myeloid leukemia, 38 with acute lymphocytic leukemia and six patients with biphenotypic leukemia. Thirty-two patients were in first complete remission, while 23 were in second remission and 70 were transplanted in an advanced disease stage (refractory, relapsed, or beyond second remission). Overall expected survival at 10 years was 22.9 percent; the expected survival was 56.3 percent, 38 percent, and 3.7 percent for patients in first remission, second remission and for patients with advanced disease, respectively. In conclusion, the evolution of patients transplanted in first or second remission was similar to other published studies. On the contrary, patients with advanced disease showed a dismal prognosis. The role of allogeneic transplantation in this group of patients should be further discussed.

Enfermedad de injerto contra huésped cutánea en el trasplante alogénico de médula ósea / Cutaneous graft versus host disease after allogenic hematopoyetic stem cell transplantation

Debido al incremento en la utilización del trasplante alogénico de médula ósea como terapéutica, es cada vez más frecuente observar la enfermedad injerto contra huésped como una de sus complicaciones de mayor relevancia. Ésta suele ser una causa importante de morbimortalidad en los pacientes trasplantados. Las manifestaciones cutáneas generalmente son las primeras en aparecer, y tanto su forma aguda como crónica presentan una gran variedad clínica. El objetivo de este trabajo es revisar la etiología, las características clínicas e histopatológicas, el diagnóstico y la terapéutica de la enfermedad de injerto contra huésped cutánea.

HLA-matched living-related conjunctival limbal allograft for bilateral ocular surface disorders: long-term results / Transplante alogênico inter vivo de limbo conjuntival com pareamento HLA em doenças bilaterais da superfície ocular: resultados em longo prazo

PURPOSE: To evaluate the long-term outcome of HLA-matched lr-CLAL for bilateral ocular surface disorders. METHODS: A retrospective, non-comparative interventional case series study of 39 eyes of 32 patients with bilateral surface disorders and clinical diagnosis of limbal stem cell deficiency who underwent HLA-matched lr-CLAL. Visual acuity (VA), ambulatory vision (> 20/200) and ocular surface stability were evaluated as main outcomes. Donor limbus was obtained from a sibling or a parent of the patient, after an appropriate Class I and II HLA match. RESULTS: One year after surgery, VA improved in 46.2 percent, ambulatory vision was achieved in 48.7 percent and a stable corneal surface was achieved in 84.6 percent of the eyes. At the final follow-up (mean, 48.7 ± 30.6 months), 66.6 percent of the eyes that had gained VA one year after surgery maintained an improved VA (p=0.28), 94.7 percent of eyes that had achieved ambulatory vision one year after surgery maintained 20/200 or better (p<0.001) and 93.9 percent still had a stable corneal surface (p=0.043) at the final follow-up. CONCLUSIONS: HLA-matched lr-CLAL can be an adequate method of treatment for bilateral ocular surface disorders, with a reasonable percentage of success of long-term results.

OBJETIVO: Avaliar os resultados em longo prazo do transplante alogênico inter vivo de limbo conjuntival para doenças bilaterais da superfície ocular com compatibilidade HLA doador-receptor. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, não comparativo e intervencionista de 39 olhos de 32 pacientes submetidos a transplante alogênico de limbo com compatibilidade HLA e diagnóstico de deficiência límbica. Foram analisados como desfechos principais acuidade visual, visão ambulatorial (> 20/200) e estabilidade da superfície ocular. Limbo doador foi obtido de parentes do paciente após estudo de compatibilidade HLA classe I e II. RESULTADOS: Com um ano de pós-operatório, a acuidade visual melhorou em 46,2 por cento, visão ambulatorial foi atingida em 48,7 por cento e estabilidade da superfície corneana em 84,6 por cento dos pacientes. Ao final do seguimento (média, 48,7 ± 30,6 meses), 66,6 por cento dos olhos que haviam ganho acuidade visual um ano após a cirurgia mantiveram esta melhora (p=0,28), 94,7 por cento dos olhos que haviam alcançado visão ambulatorial um ano após a cirurgia mantiveram visão de 20/200 ou melhor (p<0,001) e 93,9 por cento ainda tinham superfície corneana estável (p=0,043) ao final do seguimento. CONCLUSÕES: O transplante alogênico inter vivo de limbo conjuntival com compatibilidade HLA revelou-se método adequado no tratamento de doenças bilaterais da superfície ocular, com uma porcentagem significativa de sucesso a longo-prazo.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in chronic myeloid leukemia: current concepts and Brazilian experience / Transplante de célula-tronco hematopoética na leucemia mielóide crônica: conceitos atuais e experiência brasileira

Allogeneic Stem Cell Transplantation (ASCT) remains the unique curative therapy for CML in all clinical phases of the disease. However, the results of Imatinib Mesilate (IM) therapy are sufficiently impressive to have displaced ASCT to second- or third-line treatment depending on the availability of newly developed tyrosine kinase inhibitors. The decision for transplantation depends on a variety of clinical and biological situations. The Leukemia Net recommendations as well the NCCN guidelines help us to choose the best moment to perform ASCT. In 1998, Gratwohl and colleagues published a score in order to establish the risk of ASCT before the procedure. In 2005, the Brazilian group, studying more than 1000 patients in an independent population, validated the risk score previously proposed by the EBMT Group. In this paper we discuss the position of ASCT in a country such as Brazil that presents resource limitations. In 2006, the EBMT published an activity survey about ASCT in CML and discussed the changes in treatment indications over the past 15 years and presented differences in medical conduct in West versus East Europe concerning ASCT indication. Despite of risks, ASCT remains a valid curative treatment. To delay or to perform the ASCT in advanced phases (accelerated- or blastic-phase) increases procedure-related mortality rates and reduces the probability of cure.

O transplante alogênico de célula-tronco hematopoética permanece como a única terapêutica com potencial terapêutico para a LMC in todas as fases da doença. Entretanto, os resultados com a utilização do mesilato de imatinibe são suficientemente impressionantes para deslocar a utilização do transplante para segunda ou mesmo terceira linha de tratamento dependendo da disponibilidade dos novos inibidores de tirosino quinases. A decisão para a indicação do transplante depende da fase clínica e dos achados biológicos. As recomendações da Leukemia Net e as diretrizes da NCCN nos auxiliam a escolher o melhor momento para a elaboração do transplante. Em 1998, Gratwohl e colaboradores publicaram um escore no sentido de estabelecer o risco do transplante antes de sua realização. Em 2005, um grupo brasileiro estudando mais de 1.000 pacientes em uma população independente validou o escore de risco proposto pelo grupo europeu. Neste manuscrito o autor discutirá a posição do transplante em países com limitações de recursos como o Brasil. Em 2006, a mesma escola européia publicou um estudo de monitoramento do transplante e discutiu as mudanças desta modalidade de tratamento nos últimos 15 anos e apresentou as diferenças no comportamento médico na Europa do oeste (mais rica) versus do leste (mais pobre) na indicação e utilização do transplante. A despeito dos riscos, o transplante permanece como uma terapêutica curativa válida. Atrasar a indicação ou realizar o procedimento em fases avançadas, como a fase acelerada ou blástica, aumenta o risco de mortalidade relacionada ao procedimento e reduz a probabilidade de cura.

The role of hematopoietic stem cell transplantation in the elderly patient with acute myeloid leukaemia / O papel do transplante de célula-tronco hematopoiética em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda

Older adults with Acute Myeloid Leukaemia (AML), when compared to younger patients with the same disease, have a poor prognosis and represent a discrete population in terms of disease biology, treatment-related complications, and overall outcome. As a result, older patients require distinctive management approaches. For 85 percent-95 percent of older AML patients, any therapy ultimately will be purely palliative. No randomized trial has ever demonstrated that any amount of post-remission therapy in older AML patients provides better outcomes than no post-remission therapy. The only studies demonstrating that long-term Disease Free Survival (DFS) is possible in older AML patients have included remission induction and post-remission therapy. For these reasons alternative post-remission strategies, including autologous or allogeneic transplantation have been explored also in people over sixty considered fit for aggressive therapy. Up to now the data available from clinical trials suggest that the stem cell transplant procedure is promising, and can lead to long-term survival, but it is feasible only in a minority of fit elderly patients. The main limits of Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) are represented by the low percentage of patients able to mobilize a sufficient amount of stem cells and by the still high relapse incidence after ASCT, especially in those with poor prognostic factors; for these patients the allogeneic transplant procedure, by using non myeloablative conditioning regimens, could offer a better chance of cure, thanks to the Graft versus Leukemia (GVL) effect, but there are no prospective trials showing the superiority of any transplant approach over conventional treatment in this subset of patients.

Pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA), quando comparados com pacientes jovens com a mesma doença, apresentam prognóstico pobre e representam uma população particular em termos biológicos, complicações relacionadas ao tratamento e evolução clínica. Como resultado de tudo isto, o paciente idoso requer manuseio distinto. Para 85 por cento-95 por cento dos pacientes idosos a abordagem terapêutica será finalmente apenas paliativa. Nenhum estudo randomizado demonstrou qualquer vantagem de qualquer terapêutica na fase pós-remissão. Os únicos estudos que mostraram alguma vantagem em termos de sobrevida livre de doença em pacientes idosos portadores de LMA incluíram juntas as fases de indução e consolidação da remissão. Por estas razões, estratégias terapêuticas alternativas pós-remissão, incluindo transplante autólogo ou alogênico, têm sido exploradoras também em pacientes acima de 60 anos com boa performance status para as terapias de alta dose. Até agora, os dados disponíveis dos estudos clínicos sugerem que o procedimento usando célula-tronco é promissor e pode levar a sobrevida de longo prazo, porém factível apenas em uma minoria de pacientes idosos. Os principais limites para o transplante autólogo são representados pela baixa porcentagem de pacientes capazes de mobilizar suficiente quantidade de células-tronco e pela, ainda, alta incidência de recidiva após o transplante, principalmente em pacientes de fatores de mau prognóstico. Para o transplante alogênico, o uso de regimes de intensidade reduzida pode oferecer uma melhor oportunidade de cura graças ao efeito enxerto versus leucemia. Porém, não existem estudos clínicos comprovando a superioridade de qualquer modalidade de transplante em relação à terapia convencional.

Donor lymphocyte infusions for the treatment of minimal residual disease in acute leukemia / Infusão de linfócitos do doador para o tratamento da doença residual mínima

Minimal residual disease (MRD) was monitored in 80 patients with acute lymphoid (ALL, n=44) or myeloid (AML, n=36) leukemia, undergoing allogeneic haemopoietic stem cell transplantations. MRD markers were IgH-VDJ and TCR gene re-arrangement for ALL, and Wilm's Tumor (WT1) expression for AML. The overall cumulative incidence (CI) of MRD was positive in 45 percent and the CI of hematologic relapse was 24 percent (36 percent in MRD+ vs. 16 percent in MRD patients, p=0.03). The median interval from transplant to first MRD positivity was 120 days and to hematologic relapse 203 days. Patients were divided in 3 MRD groups: MRD (n=44), MRD+ given donor lymphocyte infusions (DLI) (n=17) and MRD+ not given DLI (n=19): leukemia relapse rates in these 3 groups were 16 percent, 6 percent and 63 percent, respectively (p<0.0001); the actuarial 3-year survival rates were 78 percent, 80 percent and 26 percent (p=0.001). In multivariate COX analysis, the MRD group was predictor of relapse (p<0.0001) and survival (p=0.01), together with disease phase and chronic graft versus host disease. In MRD+ patients, DLI protected against relapse (p=0.003) and improved survival (p=0.01). In conclusion, MRD positivity post-transplant predicts leukemia relapse: however, when MRD+ patients are given DLI, their outcomes are comparable to MRD- patients.

A doença residual mínima (DRM) foi monitorada em 80 pacientes com leucemia linfóide aguda (n=44) e mielóide aguda (n=36) que foram submetidos ao transplante alogênico de célula-tronco. Marcadores da DRM foram a IgH-VDJ e rearranjo do TCR para a LLA e expressão do Tumor de Wills (WT1) para LMA. A incidência acumulada global (IC) para a DRM foi positiva em 45 por cento e a IC para recaída hematológica foi 24 por cento (36 por cento na DRM+ versus 16 por cento na DRM-, p=0.03). O intervalo mediano entre o TMO e a primeira DRM positividade foi dia +120, e para a recaída hematológica, dia +203. Os pacientes puderam ser divididos em três grupos: DRM-(n=44), DRM+ onde foi dada a infusão de linfócitos do doador (ILD) (n=17) e DRM+ não dado ILD (n=19): a recidiva nos três grupos foi de 16 por cento, 6 por cento e 63 por cento, respectivamente (p<0.0001); a sobrevida em três anos foi 78 por cento, 80 por cento e 26 por cento (p=0.001). No modelo de Cox, o grupo de DRM foi preditor de recidiva (p<0.0001) e sobrevida global (p=0.01), juntamente com a fase da doença e a doença do enxerto contra o hospedeiro. Na DRM+, IDL protegeu contra a recidiva (p=0.003) e melhorou a sobrevida (p=0.01). Em conclusão, a positividade para a DRM pós-transplante prediz recidiva da leucemia. Entretanto, quando é dada a ILD ao paciente DRM+, a evolução destes pacientes é comparável aos pacientes DRM-.

Influência do imatinibe no resultado do TMO e sua eficácia no tratamento da recaída / The effect of prior exposure to imatinib on transplant outcomes and its effectiveness for relapse treatment

O mesilato de imatinibe (MI) tornou-se o tratamento de primeira linha para os pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC). O transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico tem sido utilizado como tratamento de salvamento para os pacientes que são intolerantes ao MI, falham na obtenção da resposta citogenética completa (RCC) ou recidivam. A primeira parte desta revisão discutirá a influência do uso do MI pré-transplante nos resultados do transplante e o impacto da resposta subótima, ou perda da resposta, na sobrevida após o transplante, nos pacientes em fase crônica. A segunda parte discutirá o manejo da recidiva pós-transplante. A infusão de linfócitos (DLI) tornou-se o tratamento de escolha para os pacientes que recidivam após o TCTH. A resposta ao DLI é dose dependente e a dose de células efetivas é influenciada pela quantidade, pela fase da recidiva e pelo grau de histocompatibilidade entre doador e receptor. O MI é agora uma alternativa ao DLI para a obtenção da remissão, sem o risco da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH), e pode ser efetivo quando o DLI for ineficaz. O MI pode também ser utilizado em combinação com o DLI para aumentar as respostas. O MI é seguro e bem tolerado em combinação com o DLI. Os pacientes atingem a resposta molecular completa mais rápida, são capazes de parar o MI sem apresentar recidiva molecular e a sobrevida livre de doença é maior.

Imatinib mesylate (IM) has become the first-line therapy for chronic myeloid leukemia (CML). Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is increasingly chosen as salvage therapy for patients who are intolerant of IM, fail to achieve a complete cytogenetic response (CCR) or relapse. The first part of this review will discuss the effect of prior exposure to IM on transplant outcomes and the impact of a poor or a loss of response at the time of transplantation on post-transplantation survival of patients who underwent transplantation in a chronic phase (CP). The second part will discuss the management of relapse disease after transplant. Donor lymphocyte infusion (DLI) has become the treatment of choice for patients who relapse. The response to DLI is dose-dependent and the effective cell dose is influenced by the quantity and phase of CML at relapse and degree of donor/recipient histocompatibility. IM is now an alternative to DLI as it can be used to achieve remission without graft-versus-host disease and may be effective when DLI has failed. It can also be used in combination with lower doses of DLI to maximize responses. IM is safe and well tolerated in combination with DLI, patients achieve molecular response more rapidly, are able to stop IM without recurrence of molecular disease and this treatment has a higher disease free survival rate after transplantation.

Complicaciones Infecciosas en Niños Receptores de Trasplante Hematopoýético Alogénico en Seguimiento Ambulatorio / Infectious Complications of Children Receiving Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation on Ambulatory Follow up

Las infecciones representan una complicación frecuente y potencialmente grave para los receptores de trasplante hematopoyético alogénico (THA). El objetivo de este estudio fue evaluar las complicaciones infecciosas diagnosticadas durante el seguimiento ambulatorio de niños receptores de THA. Desde mayo del 2003 a junio del 2005 se estudiaron en forma prospectiva 100 episodios consecutivos de sospecha de un proceso infeccioso en 48 pacientes, el 75 por ciento eran varones, la mediana de edad fue de 5 años, la mediana del tiempo transcurrido desde el trasplante a la presentación del episodio infeccioso fue de 5 meses. . En el 50 por ciento había antecedente de enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda y en el 18 por ciento de EICH crónica. En 23 episodios el motivo de consulta fue fiebre sin foco. En los 77 episodios con foco predominó el compromiso respiratorio, seguido del compromiso cutaneo mucoso y en tercer lugar el compromiso enteral. Pudo documentarse la etiología en 40 episodios. Predominaron las enfermeddes virales, pero hubo 6 casos de bacteriemia y uno de fungemia. La ausencia de foco fue un factor de riesgo de hemocultivos positivos (OR 1,8; IC95 por ciento: 0,05-3,57;p=0,04). En 25 por ciento de los episodios de diarrea se diagnosticó EICHa. Un paciente con shock séptico por S. pneumoniae falleció y el resto evolucionó favorablemente. Conclusiones: La sospecha de infección durante el primer año luego de un THA representa una situación de grave riesgo por la probabilidad de bacteriemia asociada a neuomopatía. El período de riesgo se extiende por muchos años en los pacientes con EICHc