Macrothrombocytopenia, renal dysfunction and nephrotic syndrome in a young male patient: a case report of MYH9-related disease / Macrotrombocitopenia, disfunção renal e síndrome nefrótica em paciente jovem do sexo masculino: relato de caso de doença relacionada ao MYH9

ABSTRACT MYH9-related disease is an autosomal dominant disorder caused by mutations of the MYH9 gene, which encodes the non-muscle myosin heavy chain IIA on chromosome 22q12. It is characterized by congenital macrothrombocytopenia, bleeding tendency, hearing loss, and cataracts. Nephropathy occurs in approximately 30% of MYH9-related disease in a male patient carrier of a de novo missense mutation in exon 1 of the MYH9 gene [c.287C > T; p.Ser(TCG)96(TTG)Leu]. He presented all phenotypic manifestations of the disease, but cataracts. Renal alterations were microhematuria, nephrotic-range proteinuria (up to 7.5 g/24h), and rapid loss of renal function. The decline per year of the glomerular filtration rate was 20 mL/min/1.73m2 for five years. Blockade of the renin-angiotensin system, the only recommended therapy for slowing the progression of this nephropathy, was prescribed. Although MYH9-related disease is a rare cause of glomerulopathy and end-stage renal disease, awareness of rare genetic kidney disorders is essential to ensure accurate diagnosis and proper management of orphan disease patients.

RESUMO A doença relacionada ao MYH9 é um distúrbio autossômico dominante causado por mutações no gene MYH9 que codifica a cadeia pesada da miosina não muscular IIA no cromossomo 22q12. Ela é caracterizada por macrotrombocitopenia congênita, tendência a sangramento, perda auditiva e catarata. A nefropatia ocorre em aproximadamente 30% dos pacientes. O presente artigo relata o caso de um paciente com doença relacionada ao MYH9 portador de mutação missense de novo no exon 1 do gene MYH9 [c.287C > T; p.Ser(TCG)96(TTG)Leu]. Com a exceção de catarata, o paciente apresentou todas as manifestações fenotípicas da doença. As alterações renais incluíram micro-hematúria, proteinúria nefrótica (até 7,5 g/24h) e perda rápida da função renal. O declínio anual da taxa de filtração glomerular foi de 20 mL/min/1,73 m2 durante cinco anos. Foi receitado bloqueio do sistema renina-angiotensina, a única terapia recomendada para retardar a progressão dessa nefropatia. Embora a doença relacionada ao MYH9 seja uma causa rara de glomerulopatia e doença renal terminal, a conscientização sobre distúrbios genéticos renais raros é essencial para garantir o diagnóstico preciso e o manejo adequado dos pacientes com tal doença órfã.

Right Hepatic Lobe Resection and Thrombocytopenia

Abstract: Thrombocytopenia has previously been reported after right lobe resection for organ donation. The mechanism(s) of low platelets after right hepatectomy is unclear and several hypotheses have been proposed including a decrease in thrombopoietin, and hepatic insufficiency resulting in relative portal hypertension following hepatic resection. However, there has previously not been any comparison between patients who undergo hepatic resection for neoplasia vs. for living organ donation. We compared platelet values in the postoperative period of patients who underwent right hepatectomy for living donation (n = 93) to those who underwent hepatectomy for neoplasia (n = 21). There was no significant difference in platelet values between the two groups at one month (291.2 ( 100 vs. 285.73 ( 159, p = NS), three months (223.8 ( 61 vs. 185.27 ( 80, p = NS) and at 12 months (212 ( 44 vs. 191 ( 60, p = NS). We conclude that thrombocytopenia is not uncommon following hepatic lobe resection, and is unaffected by the indication for hepatectomy.

Preditores não invasivos de varizes esofágicas em crianças e adolescentes com hepatopatia crônica ou obstrução extra-hepática da veia porta / Non-invasive predictors of esophageous varices in children and adolescents with chronic liver disease or extrahepatic portal venous obstruction

OBJETIVO: Identificar preditores não invasivos de varizes esofágicas em crianças e adolescentes com hepatopatia crônica ou obstrução extra-hepática da veia porta. PACIENTES E MÉTODOS: Estudo transversal que incluiu 53 crianças e adolescentes com hepatopatia crônica ou obstrução extra-hepática da veia porta, sem antecedente de hemorragia digestiva ou tratamento de varizes esofágicas, com até 20 anos de idade. Dois grupos foram formados: grupo I (35 pacientes com hepatopatia crônica) e grupo II (18 com obstrução extra-hepática da veia porta). Foram realizados hemograma, razão normalizada internacional, albumina, bilirrubina total, ultrassonografia de abdome e endoscopia digestiva alta. O índice esplênico foi determinado dividindo a dimensão esplênica pelo valor do limite superior da normalidade. As variáveis foram comparadas quanto à presença ou não de varizes esofágicas através de análise univariada (testes qui-quadrado, exato de Fischer e de Wilcoxon) e multivariada (regressão logística). A acurácia foi determinada a partir da área sob a curva ROC. RESULTADOS: As varizes esofágicas foram observadas em 48,5% dos pacientes do grupo I e em 83,3% do grupo II. Plaquetopenia (p = 0,0015), esplenomegalia (p = 0,0003) e a razão plaquetas/índice esplênico (p = 0,0007) se mostraram indicadores preditivos de varizes esofágicas entre os pacientes do grupo I. Após análise multivariada, a plaquetopenia (odds ratio = 21,7) se manteve como um indicador independente da presença de varizes esofágicas entre os pacientes com hepatopatia crônica. CONCLUSÃO: O número de plaquetas, o índice esplênico e a razão plaquetas/índice esplênico se mostraram preditivos de varizes esofágicas em crianças e adolescentes com hepatopatia crônica. Não foram encontrados preditores de varizes esofágicas entre os pacientes com obstrução extra-hepática da veia porta.

OBJECTIVE: To identify non-invasive predictors of esophageal varices in children and adolescents with chronic liver disease or extrahepatic portal venous obstruction (EHPVO). METHODS: 53 patients younger than 20 years with chronic liver disease or EHPVO and no history of bleeding or prophylactic treatment of esophageal varices (EV) were assessed. They were divided into 2 groups: group I (35 with chronic liver disease) and group II (18 with EHPVO). Their blood count, international normalized ratio (INR), albumin, bilirubin, abdominal ultrasonography and upper endoscopy results were taken. A splenic index was determined by dividing the patients' spleen dimension by its uppermost limit according to their age. The variables were compared to EV presence or not. Univariate (chi-square test, Fischer's exact test and Wilcoxon exact test) and multivariate (logistic regression) analyses were performed. A receiver operating characteristic (ROC) curve was constructed and the area under the ROC curve was calculated. RESULTS: EV were observed in 48.5% of group I patients and in 83.3% of group II patients. Low platelet count (p = 0.0015), splenomegaly (p = 0.0003) and splenic index (p = 0.0007) were statistically significant predictors of EV among group I patients. The multivariate analysis showed low platelet count (odds = 21.7) as an independent predictor of EV in patients with chronic liver disease. CONCLUSION: Platelet count, splenic index and platelet-splenic index ratio were predictors of EV in children and adolescents with chronic liver disease. There were no EV predictors among group II patients.

Índices plaquetários em indivíduos com doença hepática alcoólica crônica / Platelet indices in chronic alcoholic liver disease patients with thrombocytopenia

OBJETIVO: Detectar alterações nos índices plaquetários em indivíduos com doença hepática alcoólica crónica e trombocitopenia e determinar o seu grau de correlação com outros parâmetros hematológicos. MÉTODOS: Foram estudados um total de 65 indivíduos, divididos em dois grupos: controlos (n = 35) e com doença hepática alcoólica crónica e trombocitopenia (n = 30). O grupo controlo foi emparelhado por idade e sexo com o grupo de doentes. A todos eles, foi efectuado hemograma completo, incluindo índices plaquetários. RESULTADOS: Os doentes com doença hepática alcoólica crónica apresentaram contagem de eritrócitos, leucócitos e plaquetas significativamente inferiores aos encontrados na população controlo. O mesmo se verificou com os valores de hemoglobina, hematócrito e valores absolutos de linfócitos e neutrófilos. O volume globular médio, a hemoglobina globular média e o RDW ("red cell distribution width") revelaram-se significativamente superiores no grupo de doentes. Relativamente aos índices plaquetários, foi encontrado aumento estatisticamente significativo do PDW ("platelet distribution width") e uma diminuição estatisticamente significativa no plaquetrócrito no grupo de doentes quando comparado com o grupo controlo. Em relação ao volume plaquetário médio não se encontraram diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos. Foi encontrada correlação estatisticamente significativa entre a contagem de plaquetas e os outros parâmetros hematológicos analisados. O plaquetrócito revelou-se o índice plaquetário que mais se relaciona com os restantes parâmetros hematológicos. CONCLUSÃO: Os doentes com doença hepática alcoólica crónica apresentam diminuição nas três linhas hematopoiéticas, possivelmente associada com o hiperesplenismo que estes doentes apresentam. Adicionalmente às alterações numéricas, encontraram-se alterações morfológicas a nível dos eritrócitos e plaquetas, demonstráveis pelos índices eritrocitários e plaquetários.

AIM: To detect alterations in platelet indices in patients with chronic alcoholic liver disease and thrombocytopenia, and its correlation with other haematological parameters. METHODS: We studied 65 individuals separated in two groups: controls (n = 35) and chronic alcoholic liver disease patients with thrombocytopenia (n = 30). The control group was age and gender matched with patients group. In all, controls and patients, a haematological evaluation was done, including platelets indices. RESULTS: In the patients group we found a low number of erythrocytes, leucocytes and platelet when we compare with controls. The same is true when we compare haemoglobin, hematocrit and absolute count of lymphocyte and neutrophil. The mean globular volume, mean globular haemoglobin and red cell distribution width where significantly higher in patients group. Platelet indices showed a statistical significant increased in platelet distribution width and decreased in platelet crit in the patient group. No differences where found on mean platelet volume between the two groups. Correlation between platelet number and other haematological parameters was found. CONCLUSION: Chronic alcoholic liver disease patients showed a decrease in all haematopoietic cell lines, probably associated with hypersplenism found in those patients. Additionally to the numeric alterations the erythrocyte and platelets showed morphologic alteration revelled by respective indices.

Sindromes mielodisplásicos / Myelodisplastic syndromes

Estudiamos retrospectivamente a 18 pacientes con sindrome mielodisplásico (SMD) en un periodo de 7 años (enero de 1984 a diciembre de 1990) en el Hospital Nacional Cayetano Heredia. Diez fueron mujeres y ocho varones, la edad promedio fue de 61.1 años. El 61 por ciento presento pancitopenia; todos presentaron anemia, 83 por ciento trombocitopenia y el 65 por ciento neutropenia. Las medulas oseas fueron hiper o normocelulares; 95 por ciento de los pacientes presento diseritropoyesis y el 89 por ciento presento dismegacariopoyesis micromegacariocitos. De acuerdo a la clasificación FAB 44 por ciento presento anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARSA), 16.7 por ciento anemia refractaria con exeso de blastos (AREB), 22.2 por ciento con anemia refractaria con exesos de blastos en transformación (AREBt) y un 5.5 por ciento fue diagnosticado con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). Cinco pacientes (27.8 por ciento) se transformaron a otra variedad; cuatro de estos (22.2 por ciento) se transformaron a LMA. Un paciente con localización de precursores anormal en la biopsia de hueso evoluciono a LMA. Las complicaciones mas frecuentes fueron las infecciones (45.8 por ciento), un 16.6 por ciento tuvieron hemorragia en el SNC. El tiempo medio de sobrevida desde el diagnóstico fue 9.2 meses