Mean platelet volume as a prognostic factor for venous thromboembolic disease / Volumen plaquetario medio como factor pronóstico de la enfermedad tromboembólica venosa

ABSTRACT Background: Mean platelet volume (MPV) is a risk factor for cardiovascular and inflammatory diseases. Aim: To evaluate the association between high MPV and 90-day mortality after an episode of venous thromboembolism (VTE). Material and Methods: Retrospective cohort of 594 patients with a median age of 73 years (58% women) with a first episode VTE, included in an institutional Thromboembolic Disease registry between 2014 and 2015. MPV values were obtained from the automated blood cell count measured at the moment of VTE diagnosis. Volumes ≥ 11 fL were classified as high. All patients were followed for 90 days to assess survival. Results: The main comorbidities were cancer in 221 patients (37%), sepsis in 172 (29%) and coronary artery disease in 107 (18%). Median MPV was 8 fl (8-9), brain natriuretic peptide 2,000 pg/ml (1,025-3,900) and troponin 40 pg/ml (19.5-75). Overall mortality was 20% (121/594) during the 90 days of follow-up. Thirty three deaths occurred within 7 days and 43 within the first month. The loss of patients from follow-up was 5% (28/594) at 90 days. Mortality among patients with high MP was 36% (23/63). The crude mortality hazard ratio (HR) for high MPV was 2.2 (95% confidence intervals (CI) 1.4-3.5). When adjusted for sepsis, oncological disease, heart disease, kidney failure and surgery, the mortality HR of high MPV was 2.4 (CI95% 1.5-3.9) in the VTE group, 2.3 (CI95% 1.5-4.4) in the deep venous thrombosis group, and 2.9 (CI95% 1.6 −5.6) in the pulmonary embolism group. Conclusions: High MPV is an independent risk factor for mortality following an episode of VTE.

Antecedentes: El volumen plaquetario medio (VPM) es un factor de riesgo de complicaciones cardiovasculares y enfermedades inflamatorias. Objetivo: Evaluar la asociación entre VPM alto y la mortalidad a los 90 días después de un episodio de tromboembolismo venoso (ETV). Material y Métodos: Cohorte retrospectiva de 594 pacientes adultos con una edad media de 73 años (58% mujeres) con un primer episodio de ETV incluidos en un registro de enfermedad tromboembólica institucional entre 2014 y 2015. Se obtuvieron valores de VPM desde el hemograma tomado en el momento del diagnóstico de ETV y un volumen ≥ 11 fL fue clasificado como alto. Todos los pacientes fueron seguidos durante 90 días para determinar sobrevida. Resultados: Las comorbilidades fueron cáncer en 221 pacientes (37%), sepsis en 172 (29%) y enfermedad coronaria en 107 (18%). La mediana de VPM fue 8 fl (89), el péptido natriurético cerebral fue de 2.000 pg/ml (1.025-3.900) y la troponina fue de 40 pg/ml (19,5-75). La mortalidad global a 90 días fue 20% (121/594). Treinta y tres muertes ocurrieron dentro de los 7 días y 43 en el primer mes. La pérdida de seguimiento de pacientes fue de 5% (28/594) a los 90 días. La mortalidad en el grupo con VPM alto fue 36% (23/63). La razón de riesgo (HR) cruda de la mortalidad para un VPM alto fue de 2,2 (intervalos de confianza (IC) de 95% 1,4-3,5). Cuando se ajustó por sepsis, enfermedad oncológica, enfermedad cardíaca, insuficiencia renal y cirugía, la HR de muerte para un VPM alto fue de 2,4 (IC95% 1,5-3,9) en el grupo de ETV; 2,3 (IC95% 1,5-4,4) en el grupo de trombosis venosa profunda; y 2,9 (CI95% 1,6 −5,6) en el grupo de embolia pulmonar. Conclusiones: Un VPM alto es un factor de riesgo independiente de mortalidad después de un episodio de ETV.

Evaluación del impacto de la variante genética C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa en el pronóstico de trombosis venosa profunda / Impact of the C677T genetic variant of metilentetrahydrofolate reductase on the prognosis of deep venous thrombosis

Introducción: Diversos estudios han relacionado diferentes factores trombofílicos al desarrollo de trombosis venosa profunda (TVP). Entre las alteraciones adquiridas y hereditarias asociadas a trombofilias destacan las relacionadas al metabolismo de la homocisteína. Sin embargo, los resultados observados son contradictorios e influenciados por diversos factores, entre ellos la etnia. Objetivo: Considerando la escasa información sobre las bases genéticas de la TVP en Chile, el objetivo del presente estudio fue investigar la posible asociación entre la mutación C677T del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) y TVP en individuos de nuestra región. Métodos: Fueron evaluados 60 pacientes con TVP (17 a 87 años) y 120 controles (21 a 81 años), de ambos sexos, todos provenientes a la IX Región de La Araucanía. La presencia de TVP fue confirmada mediante ecografía Doppler. La genotipificación de la mutación C677T fue realizada mediante la técnica de PCR-RFLP. Resultados: El genotipo homocigoto TT para la mutación C677T del gen MTHFR fue más frecuente en los individuos con TVP (28 por ciento vs. 15 por ciento, p=0.047). Similarmente, el alelo mutado 677T fue también más frecuente en los pacientes con TVP (0.53 vs. 0.39, p=0.018). La Odss ratio (OR) asociada a la variante 677T confirma la interacción encontrada(OR= 2.0, IC 95 por ciento 1.06 – 3.79, p<0.05). Conclusión: Los datos sugieren que la mutación C677T del gen MTHFR contribuye para el desarrollo de TVP en la población analizada. Sin embargo, hasta que más antecedentes sean reunidos, nosotros no recomendamos incluir la genotipificación de esta mutación en el screening de rutina de trombofilias.

Background: Several studies relate the presence of diverse thrombophilic factors to the development of deep venous thrombosis (DVT). Alteration of homocisteine metabolism has been associated to hereditary and acquired forms of thrombophilia. However, several factors may modify this relationship, among them the subject's ethnic origin. Aim: To investigate a possible association of the C677T mutation of metilentetrahydrofolate reductase (MTHFR) to DVT. Methods: Sixty patients with DVT, aged 17 to 87 years, and 120 control subjects (21 to 81 years old), males and females, all residents of the Araucania region were evaluated. DVT was confirmed by duplex ultrasonography. PCR-RFLP was used to determine de presence of the C677T mutation Results: The homozygous TT genotype for C677T was more frequent in DVT subjects (28 percent) as compared to controls (15 percent, p=0.047). The mutated alelle of C677T was also more frequent in the DVT group (53 percent vs 39 percent, p=0.018). The OR for DVT associated to C677T was 2.0 (95 percent CI 1.06 – 3.79, p<0.05) Conclusion: The data suggest that the C677T mutation of MTHFR is associated to DVT. However, more information is needed before making a recommendation for use of gene characterization of this mutation in screening for thrombophilia.